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27个非综合征型遗传性聋家系GJB2、SLC26A4、线粒体DNA12S rRNA基因突变筛查 被引量:1
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作者 王利伟 李建瑞 +2 位作者 刘涛 严江伟 杨雅冉 《中国耳鼻咽喉头颈外科》 2025年第1期22-26,共5页
目的对27个非综合征型遗传性聋家系进行GJB2、SLC26A4、线粒体DNA12S rRNA A1555G基因突变筛查,明确这些耳聋家系的遗传学病因。方法对27个耳聋家系的125名家系个体进行问卷调查、听力学检查、提取外周血DNA,扩增GJB2、SLC26A4、线粒体D... 目的对27个非综合征型遗传性聋家系进行GJB2、SLC26A4、线粒体DNA12S rRNA A1555G基因突变筛查,明确这些耳聋家系的遗传学病因。方法对27个耳聋家系的125名家系个体进行问卷调查、听力学检查、提取外周血DNA,扩增GJB2、SLC26A4、线粒体DNA12S rRNA A1555G编码区进行直接测序。结果共筛查出12个耳聋家系52名家系个体存在耳聋基因突变,在27个家系中的检出率为44%(12/27),在所有家系个体中检出率为42%(52/125)。GJB2基因突变检出率为31%(39/125),SLC26A4基因突变检出率为6%(8/125),线粒体DNA1555A>G突变检出率为4%(5/125)。结论遗传性聋家系中GJB2、SLC26A4、线粒体DNA 12S rRNA A1555G三个耳聋致病基因具有较高检出率,对这三个基因的突变筛查能明确大部分耳聋家系的遗传学病因,可作为遗传性聋家系基因筛查的对象。 展开更多
关键词 耳聋 遗传性 突变 DNA 线粒体 遗传性聋 基因突变 GJB2 slc26A4
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34个核心家系SLC26A4基因检测结果分析
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作者 谢锦各 邓琳 +7 位作者 程晓华 赵丽萍 阮宇 文铖 于一丁 李悦 高杉 黄丽辉 《听力学及言语疾病杂志》 北大核心 2025年第1期29-33,共5页
目的 分析34个核心家系SLC26A4基因测序结果,对核心家系中耳聋基因筛查为SLC26A4单杂合突变的子代进行基因诊断,为遗传咨询提供依据。方法 回顾性分析34个核心家系的SLC26A4基因检测结果,其中每个核心家系中的子代耳聋基因均为SLC26A4... 目的 分析34个核心家系SLC26A4基因测序结果,对核心家系中耳聋基因筛查为SLC26A4单杂合突变的子代进行基因诊断,为遗传咨询提供依据。方法 回顾性分析34个核心家系的SLC26A4基因检测结果,其中每个核心家系中的子代耳聋基因均为SLC26A4基因单杂合突变。核心家系中基因测序检出第二突变位点的子代,分析其听力学结果;若患有听力损失,分析其颞骨CT或内耳MRI检查结果。结果 基因测序结果表明34个核心家系中,子代为SLC26A4基因单杂合突变23例(67.65%,23/34),其父母一方为SLC26A4基因单杂合突变。子代检出第二突变位点者11例(32.35%,11/34),其中子代为SLC26A4基因复合杂合突变7例(63.64%,7/11),其父母双方均为SLC26A4基因单杂合突变,这7例中,确诊听力损失3例,均诊断为大前庭水管综合征,余4例听力正常;子代为SLC26A4基因同链双杂合突变(顺式突变)4例(36.36%,4/11),其父母一方为SLC26A4基因同链双杂合突变,这4例子代听力均正常。34个核心家系中,3对父母双方为SLC26A4基因单杂合突变,且突变位点均有致病性,再生育遗传性听力损失患儿的风险为25%。结论 耳聋基因芯片筛查的位点有限,利用基因测序技术对核心家系进行测序,可进一步明确子代基因的突变类型并对父母再生育提供指导。 展开更多
关键词 slc26A4基因 基因筛查 基因突变 基因测序 听力损失
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SLC26A3基因复合杂合变异致失氯性腹泻的遗传学分析
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作者 师蕊婷 谢秀英 +2 位作者 赵刚 陈珂 邬晋芳 《中国优生与遗传杂志》 2025年第5期1159-1165,共7页
目的探讨1例失氯性腹泻(CLD)胎儿的产前超声特征与遗传学病因。方法选取2021年2月于西安交通大学第二附属医院就诊的1例CLD胎儿为研究对象,采集相关临床资料,应用全外显子组测序(WES)技术对胎儿进行基因检测,应用Sanger测序进行家系验... 目的探讨1例失氯性腹泻(CLD)胎儿的产前超声特征与遗传学病因。方法选取2021年2月于西安交通大学第二附属医院就诊的1例CLD胎儿为研究对象,采集相关临床资料,应用全外显子组测序(WES)技术对胎儿进行基因检测,应用Sanger测序进行家系验证。对候选致病变异进行致病性分析,利用MutaBind2、PyMOL模拟变异对蛋白理化性质、三维结构的影响。结果WES检测提示胎儿SLC26A3基因存在父源性c.1319T>C(p.L440P)和母源性c.1039G>A(p.A347T)复合杂合变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南,c.1319T>C(p.L440P)判读为可能致病性变异(PM1+PM2_Supporting+PP3),c.1039G>A(p.A347T)判读为可能致病性变异(PM1+PM2_Supporting+PM3_Supporting+PP3)。其中c.1319T>C(p.L440P)为首次报道。结论SLC26A3基因c.1319T>C(p.L440P)和c.1319T>C(p.L440P)变异可能为该患儿的遗传学病因。上述发现丰富了CLD的基因变异谱。 展开更多
关键词 遗传分析 slc26A3 失氯性腹泻
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人脐带间充质干细胞介导SLC26A9调节内质网应激改善缺血性脑卒中小鼠血脑屏障损伤
4
作者 牟江利 赵桂秋 郑晓梅 《解剖科学进展》 2025年第4期575-578,585,共5页
目的探究人脐带间充质干细胞(hUCMSCs)对缺血性脑卒中小鼠血脑屏障损伤的改善作用及机制。方法C57BL/6小鼠随机分为假手术组(Sham组)、MCAO组、hUCMSCs组、hUCMSCs+敲减对照组(hUCMSCs+sh-NC组)和hUCMSCs+敲减SLC26A9组(hUCMSCs+sh-SLC2... 目的探究人脐带间充质干细胞(hUCMSCs)对缺血性脑卒中小鼠血脑屏障损伤的改善作用及机制。方法C57BL/6小鼠随机分为假手术组(Sham组)、MCAO组、hUCMSCs组、hUCMSCs+敲减对照组(hUCMSCs+sh-NC组)和hUCMSCs+敲减SLC26A9组(hUCMSCs+sh-SLC26A9组),每组10只,采用放置线栓阻塞大脑中动脉方法建立小鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型。伊文思蓝染色和脑含水量检测评价各组小鼠血脑屏障损伤;Western blot检测各组小鼠脑缺血区SLC26A9、β-catenin、GRP78、p-PERK、p-IRE1α、CHOP、PERK和IRE1α蛋白表达;RT-qPCR检测各组小鼠脑缺血区SLC26A9 mRNA表达。结果静脉输注hUCMSCs降低MCAO小鼠脑缺血区EB渗出量以及脑含水量,下调小鼠脑缺血区GRP78、p-PERK、p-IRE1α和CHOP蛋白表达,下调小鼠脑缺血区SLC26A9 mRNA和蛋白表达以及β-catenin蛋白表达。敲减SLC26A9逆转静脉输注hUCMSCs对MCAO小鼠脑缺血区GRP78、p-PERK、p-IRE1α和CHOP蛋白表达的下调作用,并逆转其对MCAO小鼠脑缺血区EB渗出量以及脑含水量的下调作用。结论静脉输注hUCMSCs通过上调SLC26A9改善MCAO诱导的血脑屏障损伤,这可能与其激活Wnt/β-catenin信号通路并抑制内质网应激有关。 展开更多
关键词 人脐带间充质干细胞 缺血性脑卒中 内质网应激 slc26A9 小鼠
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SLC26A4基因新发突变导致前庭水管扩大的分析与研究 被引量:2
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作者 王政 陈丁莉 +6 位作者 宋学东 张小芳 杨骁 王峥 江子月 梁星宇 李守霞 《中国优生与遗传杂志》 2024年第3期476-483,共8页
目的研究河北邯郸地区耳聋患者SLC26A4基因突变情况,并对患儿进行分子遗传学研究,探寻致病原因。方法采集邯郸市特殊教育学校75例和邯郸学院94例耳聋患者静脉血液样本,通过聚合酶链反应(PCR),其扩增产物行Sanger直接测序法进行测序。结... 目的研究河北邯郸地区耳聋患者SLC26A4基因突变情况,并对患儿进行分子遗传学研究,探寻致病原因。方法采集邯郸市特殊教育学校75例和邯郸学院94例耳聋患者静脉血液样本,通过聚合酶链反应(PCR),其扩增产物行Sanger直接测序法进行测序。结果在169例耳聋患者中,SLC26A4基因突变患者有27例(15.98%),复合杂合突变18例(10.65%),纯合突变9例(5.33%)。同时还发现了4个新发突变位点,分别为c.197A>C(p.K66T)、c.688C>A(p.Q230K)、c.712delA(p.Ile238Leufs*51)和c.1649T>G(p.F550C),其中1例前庭水管扩大患儿为c.919-2A>G和c.712delA复合杂合突变,c.919-2A>G为致病突变,而c.712delA为疑似致病突变,推测复合杂合突变c.919-2A>G和c.712delA为致聋原因。结论SLC26A4为河北邯郸地区常见的耳聋致病基因,同时c.919-2A>G和c.2168A>G为最常见的突变位点,通过Sanger测序发现SLC26A4基因新发突变c.712delA为一患儿致聋原因。 展开更多
关键词 非综合征性耳聋 Sanger测序 slc26A4 基因突变
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胃癌与慢性萎缩性胃炎胃黏膜SLC26A9基因表达情况分析 被引量:3
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作者 买春阳 张健 闫振宇 《实用癌症杂志》 2024年第1期26-29,共4页
目的分析胃癌与慢性萎缩性胃炎(CAG)胃黏膜SLC26A9基因表达情况。方法回顾性分析200例过往CAG入院复查患者,以其中69例CAG患者为胃炎组,40例胃黏膜低级别上皮细胞瘤变患者为低级别瘤变组,34例胃黏膜高级别上皮细胞瘤变患者为高级别瘤变... 目的分析胃癌与慢性萎缩性胃炎(CAG)胃黏膜SLC26A9基因表达情况。方法回顾性分析200例过往CAG入院复查患者,以其中69例CAG患者为胃炎组,40例胃黏膜低级别上皮细胞瘤变患者为低级别瘤变组,34例胃黏膜高级别上皮细胞瘤变患者为高级别瘤变组,57例胃癌患者为胃癌组;胃癌组根据胃癌进展程度分为早期组(n=31)和进展期组(n=26)。200例患者均进行胃黏膜SLC26A9基因表达水平检测,比较胃炎组、低级别瘤变组、高级别瘤变组、胃癌组4组患者胃黏膜SLC26A9基因表达水平;比较早期组和进展期组患者胃黏膜SLC26A9基因表达水平。使用logistic相关性模型分析SLC26A9基因表达水平与胃癌发生、胃癌进展程度的相关性。使用受试者工作曲线(ROC)分析SLC26A9基因表达对胃癌的诊断价值;使用ROC曲线分析SLC26A9基因表达对胃癌进展程度的判断价值。结果胃炎组、低级别瘤变组、高级别瘤变组、胃癌组4组胃黏膜SLC26A9基因表达水平均存在明显差异,且胃炎组>低级别瘤变组>高级别瘤变组>胃癌组(P<0.05);早期组患者胃黏膜SLC26A9基因表达水平显著高于进展期组(P<0.05)。经logistic相关性分析,胃黏膜SLC26A9基因表达水平与胃癌发生、胃癌进展程度均呈负相关(P<0.05)。ROC曲线中,胃黏膜SLC26A9基因表达水平诊断胃癌发生的曲线下面积(AUC)为0.935,95%CI为0.892~0.965,敏感度为91.23%,特异度为87.41%,截断值为0.2787;胃黏膜SLC26A9基因表达水平诊断胃癌进展程度AUC为0.881,95%CI为0.768~0.952,敏感度为92.31%,特异度为80.65%,截断值为0.2368。结论胃黏膜SLC26A9基因表达水平与胃癌发生密切相关,可为临床诊断CAG患者疾病恶化为胃癌及其胃癌进展程度。 展开更多
关键词 胃癌 慢性萎缩性胃炎 胃黏膜slc26A9基因 相关性
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耳聋基因筛查阴性和仅携带GJB2、SLC26A4单一杂合变异耳聋患儿测序分析
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作者 刘发娣 乐萍 +4 位作者 吴英龙 刘会华 易婷 付晶晶 柯江维 《检验医学》 2024年第12期1202-1207,共6页
目的了解江西地区耳聋患儿4个致聋基因9个常规筛查变异位点(GJB2基因的35delG、235delC、176del16bp、299-300delAT,SLC26A4基因的919-2A>G、2168 A>G,线粒体12S rRNA基因的1494C>T、1555A>G,GJB3基因的538C>T)以外的变... 目的了解江西地区耳聋患儿4个致聋基因9个常规筛查变异位点(GJB2基因的35delG、235delC、176del16bp、299-300delAT,SLC26A4基因的919-2A>G、2168 A>G,线粒体12S rRNA基因的1494C>T、1555A>G,GJB3基因的538C>T)以外的变异携带情况。方法选取2018年1月1日—2021年9月30日江西省儿童医院耳聋基因筛查结果为阴性或仅携带GJB2和/或SLC26A4单一杂合变异的耳聋患儿118例。采用多重聚合酶链反应(PCR)扩增捕获技术检测耳聋基因数据库中GJB2、SLC26A4、12S rRNA基因所有已知的致病性位点,并分析变异位点的规律。结果118例耳聋患儿中共检出其他变异位点19个,其中GJB2基因2个、SLC26A4基因16个、线粒体12S rRNA基因1个。有32例患儿检出GJB2基因c.109G>A位点变异,其中纯合子20例;检出GJB2 c.139G>T杂合突变1例。在检出的SLC26A4基因16个其他致病性变异位点中,c.1229C>T检出3次,c.916dup、c.1226G>A、c.1905G>A各检出2次,c.2T>G、c.84C>A、c.349del、c.757A>G、c.1079C>T、c.1174A>T、c.1286C>A、c.1692dup、c.1707+5G>A、c.1983C>A、c.2000T>C和c.2162C>T各检出1次。检出线粒体12S rRNA基因m.1027A>G变异位点携带者1例。结论江西省耳聋患儿除9个常规筛查变异位点以外,以GJB2基因c.109 G>A变异位点检出率最高;SLC26A4基因其他变异位点检出数量多,且分布分散,c.1229C>T、c.1226G>A、c.916dup、c.1905G>A的检出率较高。多重PCR扩增捕获技术能有效提高耳聋患儿基因变异位点检出率。 展开更多
关键词 耳聋基因 GJB2 slc26A4 12S rRNA 多重聚合酶链反应扩增捕获技术
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伴前庭导水管扩大耳聋患儿的致病变异分析与SLC26A4拷贝数变异的回顾性研究
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作者 赵一馨 施韬 +5 位作者 刘梦丽 许红恩 马鑫 余力生 韩琳 刁桐湘 《中华耳科学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第4期536-541,共6页
目的明确伴前庭导水管扩大耳聋患儿SLC26A4的特殊致病变异,并对SLC26A4拷贝数变异(CNV)进行回顾性研究。方法对先证者及家系成员SLC26A4基因外显子区域进行多重PCR扩增及二代测序,随后对测序数据进行CNV分析,并使用长距离PCR扩增及Sange... 目的明确伴前庭导水管扩大耳聋患儿SLC26A4的特殊致病变异,并对SLC26A4拷贝数变异(CNV)进行回顾性研究。方法对先证者及家系成员SLC26A4基因外显子区域进行多重PCR扩增及二代测序,随后对测序数据进行CNV分析,并使用长距离PCR扩增及Sanger测序确定可疑CNV的断点位置。结果二代测序结果显示先证者和父亲存在SLC26A4 c.919-2A>G杂合变异,CNV分析结果提示先证者及母亲SLC26A4基因的第5及6个外显子可能存在大片段缺失,长距离PCR扩增及Sanger测序确定了此缺失的长度为1845 bp。对断点两端的序列进行分析表明Alu元件可能参与了该缺失的产生。截至2024年,共有7种SLC26A4基因的CNV变异报道,均为外显子水平的缺失,涉及外显子1-8和11-18。结论本研究明确了先证者的遗传病因及SLC26A4基因5-6号外显子缺失的精确断点位置,有助于对该家系进行遗传诊断及咨询。SLC26A4基因CNV的回顾性分析表明,对于无法明确分子诊断的伴前庭导水管扩大耳聋患者,需要考虑将SLC26A4基因外显子水平的缺失纳入检测范围。 展开更多
关键词 前庭导水管扩大 slc26A4基因 多重PCR 拷贝数变异
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非综合征型聋家系SLC26A4基因复合杂合突变
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作者 贾薇 索利敏 +5 位作者 范林静 董佩 张磊 赵长青 张亚茜 段建雄 《中国耳鼻咽喉颅底外科杂志》 CAS CSCD 2024年第1期49-54,共6页
目的 研究1例前庭导水管扩大患者的遗传方式和基因突变位点。方法 以1例临床诊断为前庭导水管扩大的患者及其健康的父母为研究对象,采集其静脉血,使用全外显子测序技术检测先证者的遗传序列,进行生物信息学分析,锁定该患者可能的致病基... 目的 研究1例前庭导水管扩大患者的遗传方式和基因突变位点。方法 以1例临床诊断为前庭导水管扩大的患者及其健康的父母为研究对象,采集其静脉血,使用全外显子测序技术检测先证者的遗传序列,进行生物信息学分析,锁定该患者可能的致病基因及突变位点,并进一步采用Sanger测序法对其父母进行相关突变位点验证,最终确定该患者的致病基因;通过单核苷酸多态性位点分析、氨基酸保守性分析及氨基酸序列分析等手段,分析复合杂合突变的致病机制,绘制突变的遗传系谱。结果 该患者致病突变定位于7q31的SLC26A4基因,由c.919-2A>G、c.1746del G以及c.563T>C 3个位点组成的复合杂合突变。SLC26A4基因的c.919-2A>G突变遗传自其听力正常的父亲,而SLC26A4基因的c.1746del G和c.563T>C突变均遗传自其听力正常的母亲。结论 先证者携带的SLC26A4基因的3个突变位点均是明确的与听力损伤相关的隐性疾病突变位点。因此,推测SLC26A4基因的上述3个突变以某种复合杂合的形式导致受检者患病。 展开更多
关键词 前庭导水管扩大 耳聋 全外显子测序 slc26A4基因
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灯盏花素调节lncRNA NEAT1/miR-9-5p/SLC26A2轴抑制哮喘模型小鼠气道炎症 被引量:1
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作者 王香英 魏金凤 +2 位作者 田小辉 盛美玲 许如菊 《浙江中西医结合杂志》 2024年第2期112-117,134,共7页
目的探究灯盏花素通过长链非编码RNA(lncRNA)NEAT1/microRNA(miR)-9-5p/SLC26A2轴对哮喘模型小鼠气道炎症的抑制作用及分子机制。方法15只6~8周雄性C57BL/6J小鼠,按照随机数字表法分为三组,即对照组、哮喘模型组和灯盏花素组。灯盏花素... 目的探究灯盏花素通过长链非编码RNA(lncRNA)NEAT1/microRNA(miR)-9-5p/SLC26A2轴对哮喘模型小鼠气道炎症的抑制作用及分子机制。方法15只6~8周雄性C57BL/6J小鼠,按照随机数字表法分为三组,即对照组、哮喘模型组和灯盏花素组。灯盏花素组小鼠在哮喘模型构建完成后每天1次灌胃10 mg/kg灯盏花素,连续7 d;对照组及哮喘模型组则使用等体积0.9%生理盐水进行灌胃处理。采用苏木素-伊红(HE)染色和过碘酸雪夫(PAS)染色对小鼠肺组织进行组织病理学观察。采用Wright-Giemsa对支气管肺泡灌洗液(BALF)进行染色及细胞学检测。酶联免疫吸附实验检测BALF及血清中炎性因子的水平。荧光原位杂交检测NEAT1的表达。实时荧光定量PCR检测lncRNA-NEAT1、miR-9-5p和SLC26A2 mRNA的表达。蛋白免疫印迹检测SLC26A2的蛋白表达。结果与对照组比较,哮喘模型组小鼠的BALF炎性细胞总数[(68.32±7.25)×10^(4)/mL比(17.71±3.14)×10^(4)/mL,P<0.01]、中性粒细胞数[(5.50±0.58)×10^(4)/mL比(0.72±0.15)×10^(4)/mL,P<0.01]、巨噬细胞数[(13.02±1.04)×10^(4)/mL比(2.70±0.61)×10^(4)/mL,P<0.01]、淋巴细胞数[(23.07±2.90)×10^(4)/mL比(4.13±0.53)×10^(4)/mL,P<0.01]、嗜酸性粒细胞数[(22.13±2.21)×10^(4)/mL比(1.63±0.22)×10^(4)/mL,P<0.01]增加;肺组织炎性细胞浸润水平增加[(2.49±0.25)分比(0.26±0.04)分,P<0.01],PAS评分升高[(2.24±0.16)分比(0.26±0.08)分,P<0.01];血清IgE[(3.52±0.32)IU/mL比(1.02±0.08)IU/mL,P<0.01]及BALF中白细胞介素-5(IL-5)[(154.48±9.27)pg/mL比(54.56±3.35)pg/mL,P<0.01]、白细胞介素-13(IL-13)[(96.86±6.45)pg/mL比(79.18±3.34)pg/mL,P<0.05]、白细胞介素-17(IL-17)[(185.24±7.24)pg/mL比(73.32±4.15)pg/mL,P<0.01]表达上升,干扰素-γ(INF-γ)表达下降[(48.46±3.81)pg/mL比(84.76±2.91)pg/mL,P<0.01]。与哮喘模型组比较,灯盏花素组小鼠BALF炎性细胞总数[(52.10±7.59)×10^(4)/mL比(68.32±7.25)×10^(4)/mL,P<0.05]、中性粒细胞数[(4.21±0.54)×10^(4)/mL比(5.50±0.58)×10^(4)/mL,P<0.05]、巨噬细胞数[(3.61±0.28)×10^(4)/mL比(13.02±1.04)×10^(4)/mL,P<0.01]、淋巴细胞数[(9.52±1.23)×10^(4)/mL比(23.07±2.90)×10^(4)/mL,P<0.01]、嗜酸性粒细胞数[(8.87±1.33)×10^(4)/mL比(22.13±2.21)×10^(4)/mL,P<0.01]降低;肺组织炎性细胞浸润水平[(1.46±0.15)分比(2.49±0.25)分,P<0.01]及PAS评分降低[(0.58±0.07)分比(2.24±0.16)分,P<0.01];血清IgE[(1.83±0.14)IU/mL比(3.52±0.32)IU/mL,P<0.01]及BALF中IL-5[(78.25±4.44)pg/mL比(154.48±9.27)pg/mL,P<0.01]、IL-13[(59.34±5.32)pg/mL比(96.86±6.45)pg/mL,P<0.01]、IL-17[(125.60±5.88)pg/mL比(185.24±7.24)pg/mL,P<0.01]表达下降,INF-γ[(65.48±4.49)pg/mL比(48.46±3.81)pg/mL,P<0.05]表达上升。与对照组比较,哮喘模型组小鼠肺组织中NEAT1[(3.96±0.32)比(1.00±0.15),P<0.01]、SLC26A2相对表达上升[(3.91±0.32)比(1.00±0.08),P<0.01],miR-9-5p相对表达量显著下降[(0.48±0.07)比(1.00±0.09),P<0.01]。与哮喘模型组比较,灯盏花素组小鼠NEAT1[(1.82±0.28)比(3.96±0.32),P<0.01]、SLC26A2相对表达降低[(2.00±0.23)比(3.91±0.32),P<0.01],miR-9-5p相对表达增加[(0.67±0.06)比(0.48±0.07),P<0.05]。结论灯盏花素可能通过调节lncRNA NEAT1/miR-9-5p/SLC26A2轴抑制哮喘小鼠的气道炎症。 展开更多
关键词 小鼠 哮喘 气道炎症 灯盏花素 lncRNA NEAT1 miR-9-5p slc26A2
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Inhibition of SLC26A4 regulated by electroacupuncture suppresses the progression of myocardial ischemia-reperfusion injury
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作者 FEI KONG QIYUAN TIAN +4 位作者 BINGLIN KUANG LILI SHANG XIAOXIAO ZHANG DONGYANG LI YING KONG 《BIOCELL》 SCIE 2024年第4期665-675,共11页
Introduction:Myocardial ischemia-reperfusion(IR)injury has received widespread attention due to its damaging effects.Electroacupuncture(EA)pretreatment has preventive effects on myocardial IR injury.SLC26A4 is a Na+in... Introduction:Myocardial ischemia-reperfusion(IR)injury has received widespread attention due to its damaging effects.Electroacupuncture(EA)pretreatment has preventive effects on myocardial IR injury.SLC26A4 is a Na+independent anion reverse transporter and has not been reported in myocardial IR injury.Objectives:Tofind potential genes that may be regulated by EA and explore the role of this gene in myocardial IR injury.Methods:RNA sequencing and bioinformatics analysis were performed to obtain the differentially expressed genes in the myocardial tissue of IR rats with EA pretreatment.Myocardial infarction size was detected by TTC staining.Serum CK,creatinine kinase-myocardial band,Cardiac troponin I,and lactate dehydrogenase levels were determined by ELISA.The effect of SLC26A4 on cardiomyocyte apoptosis was explored by TUNEL staining and western blotting.The effects of SLC26A4 on inflammation were determined by HE staining,ELISA,and real-time PCR.The effect of SLC26A4 on the NF-κB pathway was determined by western blotting.Results:SLC26A4 was up-regulated in IR rats but downregulated in IR rats with EA pretreatment.Compared with IR rats,those with SLC26A4 knockdown exhibited improved cardiac function according to decreased myocardial infarction size,reduced serum LDH/CK/CK-MB/cTnI levels,and elevated left ventricular ejection fraction and fractional shortening.SLC26A4 silencing inhibited myocardial inflammation,cell apoptosis,phosphorylation,and nuclear translocation of NF-κB p65.Conclusion:SLC26A4 exhibited promoting effects on myocardial IR injury,while the SLC26A4 knockdown had an inhibitory effect on the NF-κB pathway.These results further unveil the role of SLC26A4 in IR injury. 展开更多
关键词 Myocardial ischemia REPERFUSION slc26A4 NF-κB pathway
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SLC26A4基因拷贝数变异致聋家系的遗传学分析
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作者 项延包 徐晨阳 徐雪琴 《中国优生与遗传杂志》 2024年第4期808-812,共5页
目的探讨两个大前庭水管综合征(EVAS)耳聋家系患者的致病原因。方法应用靶向二代测序技术对两个家系先证者进行耳聋致病基因筛查,结合临床表型确定可能致病的候选基因。运用多重连接探针扩增技术(MLPA)和Sanger测序技术分别对先证者及... 目的探讨两个大前庭水管综合征(EVAS)耳聋家系患者的致病原因。方法应用靶向二代测序技术对两个家系先证者进行耳聋致病基因筛查,结合临床表型确定可能致病的候选基因。运用多重连接探针扩增技术(MLPA)和Sanger测序技术分别对先证者及其家系成员进行SLC26A4基因拷贝数变异和点突变验证。结果靶向二代测序检测结果发现家系1先证者存在SLC26A4基因EX13_EX15DEL/c.919-2A>G复合杂合突变,MLPA及Sanger测序结果提示该双等位基因突变分别遗传自先证者母亲和父亲。家系2先证者检出SLC26A4基因EX5_EX6DEL纯合突变,MLPA验证结果提示该纯合突变分别遗传自家系的父母亲。经检索人类突变数据库及相关文献,SLC26A4 EX13_EX15DEL和EX5_EX6DEL均为未报道过的新拷贝数变异。结论SLC26A4基因EX13_EX15DEL和EX5_EX6DEL是导致EVAS耳聋患者的新致病突变,SLC26A4基因拷贝数变异是SLC26A4基因突变单杂合或未检出突变EVAS耳聋患者的重要致病因素,应加强对该类患者的SLC26A4基因的拷贝数变异筛查。 展开更多
关键词 大前庭水管综合征 slc26A4基因 拷贝数变异 靶向二代测序
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Slc26a6敲除对小鼠胰腺导管上皮细胞Slc26a3和CFTR表达水平的影响 被引量:2
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作者 宋莹 赵岳 +2 位作者 刘伯纯 石黑洋 金春香 《中国实验诊断学》 北大核心 2011年第1期26-29,共4页
目的通过检测Slc26a6敲除型和野生型小鼠离体胰腺导管CFTR和Slc26a3表达的差异,进一步探讨胰腺导管上皮细胞腔面膜上CFTR和Slc26s的相关性。方法从野生型和Slc26a6敲除小鼠提取胰腺组织并剥离出离体胰腺导管,提取RNA,逆转录生成cDNA,进... 目的通过检测Slc26a6敲除型和野生型小鼠离体胰腺导管CFTR和Slc26a3表达的差异,进一步探讨胰腺导管上皮细胞腔面膜上CFTR和Slc26s的相关性。方法从野生型和Slc26a6敲除小鼠提取胰腺组织并剥离出离体胰腺导管,提取RNA,逆转录生成cDNA,进行相对定量Real-Time PCR实验,以-βactin作为内参基因,野生型小鼠肾脏目的基因含量作为对照组,目的基因的相对定量按公式得出:目的基因=2-(△△Ct)。结果野生型小鼠Slc26a3的相对表达量为7.84±0.22,Slc26a6敲除小鼠Slc26a3的相对表达量为7.37±0.36,二者差异无显著性(P>0.05)。野生型小鼠CFTR的相对表达量为0.08±0.003,Slc26a6敲除小鼠CFTR的相对表达量为0.05±0.003,二者差异无显著性(P>0.05)。结论 Slc26a6敲除对胰腺导管上皮细胞Slc26a3和CFTR的表达水平无显著影响,故腔面膜上Slc26a6对CFTR的增强作用可能并不是通过增加其表达水平实现的;另外,Slc26a3可能参与了小鼠胰腺导管上皮细胞HCO3-的分泌,但与Slc26a6在功能上的相关性有待进一步研究。 展开更多
关键词 slc26a6 CFTR slc26a3 相对定量Real-Time PCR
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SLC26蛋白家族成员功能及意义的研究进展 被引量:3
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作者 冉丽丹 蔡孝莉 +3 位作者 刘雪梅 文国容 金海 庹必光 《中国当代医药》 2015年第14期27-31,共5页
目前研究发现人类许多疾病与离子通道蛋白相关,故对于离子通道蛋白如何参与人类疾病的发展已成为各大学者的研究热点。SLC26阴离子通道蛋白家族作为目前一类研究较多的离子通道蛋白,具有成员多、结构功能复杂多样等特点,可作为SO42-转... 目前研究发现人类许多疾病与离子通道蛋白相关,故对于离子通道蛋白如何参与人类疾病的发展已成为各大学者的研究热点。SLC26阴离子通道蛋白家族作为目前一类研究较多的离子通道蛋白,具有成员多、结构功能复杂多样等特点,可作为SO42-转运蛋白、阴离子交换器、阴离子通道蛋白等在组织上的特异性表达来发挥其功能,SLC26阴离子通道蛋白家族的表达及功能受多种机制调节,其家庭成员结构及功能变化与人类先天性营养不良、先天性氯化物腹泻、先天性耳聋及消化道疾病等多种人类疾病相关。本文就SLC26蛋白家族其结构功能、各家族成员及其主要功能、相关调节因素及其与相关疾病的关系等进行综述。 展开更多
关键词 slc26蛋白家族 slc26蛋白结构功能 相关调节因素
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新生儿聋病基因GJB2、SLC26A4、线粒体12SrRNA的分子流行病学研究 被引量:29
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作者 张东红 邱海涛 +4 位作者 马秀岚 兰兰 丁海娜 韩东一 王秋菊 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第8期649-651,共3页
目的通过对新生儿进行聋病易感基因筛查,探讨新生儿中聋病易感基因的分子流行病学特点,为制定防聋治聋策略提供依据。方法以659例新生儿作为研究对象,在新生儿生后3d,采集点滴微量足跟血进行线粒体12SrRNA基因、GJB2基因、SLC26A4基因... 目的通过对新生儿进行聋病易感基因筛查,探讨新生儿中聋病易感基因的分子流行病学特点,为制定防聋治聋策略提供依据。方法以659例新生儿作为研究对象,在新生儿生后3d,采集点滴微量足跟血进行线粒体12SrRNA基因、GJB2基因、SLC26A4基因的聚合酶链扩增反应(PCR),通过酶切反应或直接测序方法对3种基因突变进行筛查。对耳聋基因突变的新生儿进行流行病学特点分析。结果 659例新生儿中GJB2基因235delC杂合突变7例,致病突变的携带率为1.06%;SLC26A4基因IVS7-2A>G杂合突变3例,致病突变的携带率为0.46%,3项基因总突变率1.52%;携带突变基因的新生儿男性占2.01%,女性占0.96%;满族新生儿携带率最高,为1.82%,汉族为1.57%。结论 659例新生儿中耳聋易感基因突变率为1.52%,有男性多于女性、满族多于汉族的趋势。在新生儿中开展聋病易感基因筛查,早期发现遗传性耳聋高危人群,是降低耳聋发病率。 展开更多
关键词 新生儿 基因筛查 线粒体12SrRNA GJB2基因 slc26A4基因
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95例前庭水管扩大核心家系SLC26A4基因特异突变图谱 被引量:23
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作者 赵亚丽 王秋菊 +6 位作者 李庆忠 兰兰 袁虎 纵亮 韩明鲲 王大勇 翟所强 《听力学及言语疾病杂志》 CAS CSCD 2008年第3期171-177,共7页
目的探讨中国人群中前庭水管扩大(enlarged vestibular aqueduct,EVA)患者SLC26A4基因突变图谱,为相关基因的筛查及临床应用奠定基础。方法采集95例EVA核心家系,募集84名听力正常者及46名内耳结构正常的听力损失患者作为对照。提取基因... 目的探讨中国人群中前庭水管扩大(enlarged vestibular aqueduct,EVA)患者SLC26A4基因突变图谱,为相关基因的筛查及临床应用奠定基础。方法采集95例EVA核心家系,募集84名听力正常者及46名内耳结构正常的听力损失患者作为对照。提取基因组DNA,应用聚合酶链反应(PCR)的方法扩增SLC26A4基因的21个外显子,纯化PCR产物后直接测序,使用DNAStar及BioEdit序列比对软件分析SLC26A4基因的突变位点,利用Clustal软件进行同源氨基酸序列比对分析。结果在95例EVA核心家系中,93例发生了SLC26A4基因突变,约占97.9%(93/95)。其中双等位基因突变占88.4%(84/95),单等位基因和未发现突变的家系分别占9.5%和2.1%。93个家系中共发现38种突变,包括23种国际上尚未报道的突变,15种已报突变(5种仅报道于中国家系)。IVS7-2A>G是所有突变中最常见的突变,其在所有突变体中约占57.63%(102/177),75(75/95)个家系发生了此种突变。结论95例中国EVA核心家系的SLC26A4基因调查中,发现了一个中国特异性的SLC26A4基因突变谱:97.9%的中国EVA患者均可检测到SLC26A4基因的突变,双等位基因突变率约为88.4%;23种新的突变和5种仅报道于中国家系的突变在其他人群未曾检测到;IVS7-2A>G为中国人群前庭水管扩大患者最常见的突变。 展开更多
关键词 前庭水管扩大 slc26A4 基因 突变
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国人前庭水管扩大患者SLC26A4基因的特异性突变 被引量:43
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作者 赵亚丽 李庆忠 +3 位作者 翟所强 兰兰 袁虎 王秋菊 《听力学及言语疾病杂志》 CAS CSCD 2006年第2期93-96,T0001,共5页
目的探讨SLC26A4基因与前庭水管扩大(enlarged vestibular aqueduct,EVA)的关系及其在中国人群EVA患者中突变的频率及分布情况,为相关基因的筛查及临床应用奠定基础。方法采集中国人群中的38例EVA核心家系,提取基因组DNA,应用聚合酶链反... 目的探讨SLC26A4基因与前庭水管扩大(enlarged vestibular aqueduct,EVA)的关系及其在中国人群EVA患者中突变的频率及分布情况,为相关基因的筛查及临床应用奠定基础。方法采集中国人群中的38例EVA核心家系,提取基因组DNA,应用聚合酶链反应(PCR)的方法扩增SLC26A4基因的21个外显子,纯化PCR产物后直接测序,使用DNAStar及Bioedit序列比对软件分析SLC26A4基因的突变位点。结果35例EVA核心家系的SLC26A4基因发生了突变,所占比例约为92.1%(35/38)。在发现的12种突变类型中,6种为新的突变类型(待发表),其余类型国际上已见报道:分别为IVS7-2A>G、L676Q、H723R、IVS15+5G>A、R409H和M147V。在所有的突变中,IVS7-2A>G突变的发生率最高,约为81.6%(31/38)。结论中国人群的EVA患者中存在SLC26A4基因的多种突变类型,其中IVS7-2A>G突变的发生率最高(81.6%),应视为特异性热点突变,建议在中国人群进行SLC26A4基因的突变热点的普遍筛查,降低EVA患儿的出生率。 展开更多
关键词 前庭水管扩大 slc26A4 基因突变
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GJB2、SLC26A4基因致病性突变与内耳CT表型关系的研究 被引量:28
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作者 孙宝春 代志瑶 +5 位作者 黄莎莎 韩冰 袁永一 苏钰 康东洋 戴朴 《中华耳科学杂志》 CSCD 北大核心 2014年第1期30-33,共4页
目的研究感音神经耳聋GJB2、SLC26A4基因致病性突变与内耳CT表型之间的关系,探讨这两种基因检测在诊断感音神经性耳聋患者是否存在内耳畸形方面的作用。方法按DNA测序的方法检测2686例感音神经性耳聋患者GJB2、SLC26A4基因致病性突变情... 目的研究感音神经耳聋GJB2、SLC26A4基因致病性突变与内耳CT表型之间的关系,探讨这两种基因检测在诊断感音神经性耳聋患者是否存在内耳畸形方面的作用。方法按DNA测序的方法检测2686例感音神经性耳聋患者GJB2、SLC26A4基因致病性突变情况,以Sennaroglu分类为标准统计以上患者内耳CT表型情况,分析GJB2、SLC26A4基因型与CT表型之间的关系。结果 1、2686例患者中共检出GJB2基因致病性突变429例(双等位基因纯合突变220例、复合杂合突变207例、单等位基因显性突变2例),共检出SLC26A4基因致病性突变596例(双等位基因纯合突变169例、复合杂合突变427例)。2、2686例患者中内耳畸形873例(Mondini畸形371例、单纯大前庭水管338例、其它164例);内耳CT正常1813例。3、GJB2基因致病性突变99.30%(426/429)在内耳CT正常组中检出,SLC26A4基因致病性突变100%(596/596)在前庭水管扩大相关内耳畸形中检出。结论 GJB2基因致病性突变与内耳正常CT表型密切相关;SLC26A4基因致病性突变与前庭水管扩大相关内耳畸形密切相关。 展开更多
关键词 感音神经性耳聋 GJB2基因 slc26A4基因 CT表型
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27个省市聋校学生基于SLC26A4基因IVS7-2 A>G突变的全序列分析 被引量:35
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作者 袁永一 黄莎莎 +4 位作者 王国建 康东洋 韩东一 黄德亮 戴朴 《中华耳科学杂志》 CSCD 2011年第1期17-23,共7页
目的在全国27个省市聋校学生2352例中进行基于SLC26A4基因热点突变IVS7-2A>G的该基因的全序列筛查,分析和探讨中国人SLC26A4基因相关大前庭水管综合征的分子流行病学状况。方法调查对象来自全国27个省市自治区的聋哑学校学生2352例,... 目的在全国27个省市聋校学生2352例中进行基于SLC26A4基因热点突变IVS7-2A>G的该基因的全序列筛查,分析和探讨中国人SLC26A4基因相关大前庭水管综合征的分子流行病学状况。方法调查对象来自全国27个省市自治区的聋哑学校学生2352例,共涉及21个民族。听力正常的对照人群150例。所有受检者均采集外周血并提取DNA,其中1552例以序列分析方法检测SLC26A4基因外显子7+8以筛查热点突变IVS7-2A>G,800例以试剂盒的方法检测IVS7-2A>G突变。对携带IVS7-2A>G纯合突变的个体结束筛查,对携带IVS7-2A>G单杂合突变的个体进行SLC26A4基因其他外显子测序,寻找可能存在的另外一个突变位点。结果 2352例来自全国多个地区的耳聋患者中271例携带SLC26A4基因IVS7-2A>G突变,其中106例携带IVS7-2A>G纯合突变,165例携带IVS7-2A>G单杂合突变,IVS7-2A>G突变总检出率达到11.52%(271/2352),汉族患者中IVS7-2A>G突变检出率达到13.35%(254/1903);对165例携带IVS7-2A>G单杂合突变的患者进行SLC26A4基因其他外显子序列分析显示其中105例找到另外一个突变位点,其余60例未找到另外的突变。2352例耳聋患者中基于IVS7-2A>G突变的SLC26A4基因纯合及复合杂合突变携带者共211例,占总人数的8.97%(211/2352)。其中1903例汉族耳聋患者中基于IVS7-2A>G突变的SLC26A4基因纯合及复合杂合突变携带者共199例,占汉族人数的10.46%(199/1903)。105例携带SLC26A4基因复合杂合突变的患者中,除IVS7-2A>G突变外的另一突变位点主要存在于外显子19、10、17、11+12、3和15上。正常对照人群IVS7-2A>G突变检出率为2%,均为单杂合突变,且均未找到另一个突变。结论 2352例聋哑学生通过基于SLC26A4基因热点突变IVS7-2A>G的该基因的全序列筛查,将211例耳聋患者明确为SLC26A4基因突变致聋;发现在中国由SLC26A4基因热点突变引起的大前庭水管相关遗传性耳聋的比例较高,接近9%,汉族耳聋人群中该比例超过10%;揭示SLC26A4基因筛查和诊断在耳聋的病因学诊断中起重要作用,在大规模耳聋患者的病因学筛查方面具有优势。此研究同时为明确SLC26A4基因热点突变区域提供了依据。 展开更多
关键词 大前庭水管综合征 slc26A4基因 序列分析 热点突变
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大前庭水管相关SLC26A4基因热点突变区域筛查方案探讨 被引量:34
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作者 袁永一 王国建 +2 位作者 黄德亮 康东洋 戴朴 《中华耳科学杂志》 CSCD 2010年第3期292-295,共4页
目的明确中国人群大前庭水管相关SLC26A4基因热点突变区域,制定耳聋人群SLC26A4基因热点突变区域的筛查策略。方法确诊大前庭水管患者263例,所有患者都接受了高分辨率颞骨CT检查,采集受检患者外周血并提取DNA,进行SLC26A4基因编码区20... 目的明确中国人群大前庭水管相关SLC26A4基因热点突变区域,制定耳聋人群SLC26A4基因热点突变区域的筛查策略。方法确诊大前庭水管患者263例,所有患者都接受了高分辨率颞骨CT检查,采集受检患者外周血并提取DNA,进行SLC26A4基因编码区20个外显子测序,总结筛查到的各种SLC26A4基因突变类型在不同外显子的分布及各外显子上SLC26A4基因突变数占全部突变的比例。结果 95.4%(251/263)的大前庭水管患者检测到SLC26A4基因突变。至少1个突变在外显子8、19、10、17、15、3上的患者占93.16%(245/263)。68%(179/263)的患者通过外显子8、19、10、17、15、3筛查可以找到两个等位基因突变。除已知的最热点突变IVS7-2A>G外,中国人群中SLC26A4基因热点突变还包括c.2168A>G、c.1226G>A、c.1975G>C、c.1229C>T、c.1174A>T、c.1687_1692insA、IVS15+5G>A、c.2027T>A、c.589G>A、c.281C>T等。结论将SLC26A4基因外显子8、19、10、17、15、3确定为热点突变区域进行首批筛查对提高筛查效率、节省筛查成本具有重要意义。热点突变的明确为研制SLC26A4基因专病诊断芯片提供了依据。 展开更多
关键词 大前庭水管综合征 slc26A4基因 热点突变区域 筛查策略
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