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SLC1A3调控PI3K/AKT通路影响前列腺癌转移
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作者 韩晖 孙飞宇 《生物技术》 2025年第1期74-78,134,共6页
[目的]探索SLC1A3在前列腺癌中的表达以及对前列腺癌DU145细胞恶性转移的影响。[方法]蛋白免疫印迹分析前列腺癌细胞与前列腺正常细胞中SLC1A3的表达;将人前列腺癌DU145细胞分为3个实验组:siRNA NC组、siRNA SLC1A3组与LY294002组。成... [目的]探索SLC1A3在前列腺癌中的表达以及对前列腺癌DU145细胞恶性转移的影响。[方法]蛋白免疫印迹分析前列腺癌细胞与前列腺正常细胞中SLC1A3的表达;将人前列腺癌DU145细胞分为3个实验组:siRNA NC组、siRNA SLC1A3组与LY294002组。成球实验法检测前列腺癌DU145细胞的生长活性;细胞划痕实验分析前列腺癌DU145细胞的迁移能力;蛋白免疫印迹实验检测DU145细胞中PI3K/AKT蛋白的表达;TUNEL实验检测前列腺癌DU145细胞的凋亡率。[结果]与前列腺正常细胞相比,前列腺癌细胞中SLC1A3的表达上调(0.31±0.05 vs 0.82±0.07,P<0.05)。与siRNA NC组相比,siRNA SLC1A3和LY294002组的前列腺癌DU145细胞生长活性减弱(P<0.05);siRNA SLC1A3和LY294002组的前列腺癌DU145细胞迁移数量下降(P<0.05);siRNA SLC1A3和LY294002组的前列腺癌DU145细胞凋亡率增加(P<0.05);siRNA SLC1A3组的前列腺癌DU145细胞的PI3K/AKT蛋白表达降低(0.79±0.09 vs 0.29±0.03 vs 0.26±0.05;0.75±0.21 vs 0.22±0.05 vs 0.19±0.07,P<0.05)。[结论]SLC1A3在前列腺癌细胞中表达上调,抑制SLC1A3表达后,前列腺癌DU145细胞的生长活性以及迁移能力降低,凋亡率增加,这一过程与SLC1A3调节PI3K/AKT途径蛋白的表达相关。 展开更多
关键词 slc1a3 增殖 PI3K 迁移 前列腺癌 AKT 凋亡 DU145
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恩沃利单抗通过下调SLC1A3/ERK/MAPK信号通路抑制AGS胃癌细胞生长
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作者 董转霞 李峰 王育生 《现代消化及介入诊疗》 2024年第5期560-564,共5页
目的探讨恩沃利单抗对AGS胃癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响及作用机制。方法体外培养AGS细胞,实验分为恩沃利单抗组(分别含有2.5、5、10、20、40 mg/mL恩沃利单抗的培养液)和对照组(同等体积的生理盐水)。细胞计数试剂盒8(CCK8)法检测细... 目的探讨恩沃利单抗对AGS胃癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响及作用机制。方法体外培养AGS细胞,实验分为恩沃利单抗组(分别含有2.5、5、10、20、40 mg/mL恩沃利单抗的培养液)和对照组(同等体积的生理盐水)。细胞计数试剂盒8(CCK8)法检测细胞的活性,Transwell检测细胞的侵袭和迁移,流式检测细胞的凋亡。蛋白质组学检测分析两组差异蛋白和相关信号通路,蛋白印迹对发现的差异蛋白和通路进行验证。结果与对照组相比,恩沃利单抗组显著降低AGS细胞的存活率(P=0.0060);也能够显著抑制AGS细胞的侵袭和迁移细胞数(P=0.0052),并且可以促进AGS细胞的凋亡(P=0.0030)。聚类分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集发现,相比于对照组,恩沃利单抗组中溶质载体家族1成员3(SLC1A3)蛋白的表达显著下调,并与丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路相关。蛋白印迹实验显示,加入了恩沃利单抗的AGS细胞中SLC1A3蛋白的表达明显降低(P=0.0041),丝裂原活化的细胞外信号调节激酶(MEK)和细胞外信号调节激酶(ERK)磷酸化的水平也显著降低(P=0.0008)。结论恩沃利单抗可能通过下调SLC1A3的表达,抑制ERK/MAPK信号通路,发挥抑制AGS胃癌细胞生长的作用。恩沃利单抗可能存在多个抗肿瘤作用机制。 展开更多
关键词 恩沃利单抗 胃癌 slc1a3 ERK MAPK
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氨基酸转运载体SLC1A3的功能及对神经系统和线粒体功能的调节作用机制研究进展 被引量:4
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作者 丁婧 何流琴 +1 位作者 李铁军 印遇龙 《科学通报》 EI CAS CSCD 北大核心 2022年第25期3005-3013,共9页
溶质载体家族1成员3(the solute carrier family 1 member 3 gene,SLC1A3)是一种重要的兴奋性氨基酸转运载体,在动物各组织器官中均有表达,主要负责细胞的酸性氨基酸转运,对动物健康与生长发育具有重要作用.目前关于SLC1A3的研究主要集... 溶质载体家族1成员3(the solute carrier family 1 member 3 gene,SLC1A3)是一种重要的兴奋性氨基酸转运载体,在动物各组织器官中均有表达,主要负责细胞的酸性氨基酸转运,对动物健康与生长发育具有重要作用.目前关于SLC1A3的研究主要集中于对神经系统的调控以及表达异常造成的相关疾病,而对SLC1A3在其他组织器官中的研究较少.近期研究表明,SLC1A3可负责细胞内胞浆与线粒体之间的谷氨酸和天冬氨酸的转运,以维持线粒体内三羧酸循环和电子传递链的正常运转,促进细胞增殖,恢复细胞功能.本文主要综述了SLC1A3在动物各组织器官中的表达情况及其发挥的生物学功能,并解析了其对神经系统和线粒体功能的调控机制,以期SLC1A3作为关键靶点为调控动物机体健康和疾病治疗提供理论依据. 展开更多
关键词 slc1a3 氨基酸转运载体 酸性氨基酸 神经系统 线粒体
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SLC9A3-AS1调控miR-148a-3p/ROCK1信号轴影响肾癌细胞生物学功能 被引量:4
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作者 向威 吕磊 +2 位作者 郑福鑫 章传华 袁敬东 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期161-167,共7页
目的检测lncRNA SLC9A3-AS1在肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)组织与肾癌细胞中的表达水平,探讨其促进肾癌细胞恶性生物学行为的机制。方法应用GEPIA2在线软件(http://gepia2.cancer-pku.cn/)分析TCGA数据库中SLC9... 目的检测lncRNA SLC9A3-AS1在肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)组织与肾癌细胞中的表达水平,探讨其促进肾癌细胞恶性生物学行为的机制。方法应用GEPIA2在线软件(http://gepia2.cancer-pku.cn/)分析TCGA数据库中SLC9A3-AS1在ccRCC组织中的表达水平;采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测SLC9A3-AS1在不同肾癌细胞系、24例ccRCC组织与癌旁正常肾脏组织中的表达水平;应用细胞增殖/毒性检测试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)和Transwell小室迁移实验检测敲低SLC9A3-AS1表达对肾癌细胞增殖与迁移的影响;应用蛋白质免疫印迹法检测增殖与迁移相关信号通路蛋白的表达水平;采用双荧光素酶报告基因实验验证SLC9A3-AS1与miR-148a-3p/ROCK1轴的靶向调控关系。结果GEPIA2软件分析结果显示,相较正常肾脏组织,SLC9A3-AS1在肾透明细胞癌组织中表达显著上调(P<0.01)。qRT-PCR结果显示,相较癌旁正常肾脏组织,SLC9A3-AS1在24例ccRCC组织中表达显著上调(P<0.01);相较永生化肾小管上皮细胞,SLC9A3-AS1在4种肾癌细胞系中表达均显著上调,以786-O细胞最为显著(P<0.01)。干扰SLC9A3-AS1表达,可显著抑制786-O细胞的增殖与迁移能力,上调E-cadherin的蛋白表达水平,而下调N-cadherin、MMP2的蛋白表达水平(均P<0.05);过表达miR-148a-3p可显著抑制786-O细胞的增殖与迁移能力(P<0.01)。双荧光素酶报告基因检测结果表明,SLC9A3-AS1可特异性结合miR-148a-3p,后者进一步靶向结合ROCK1 mRNA的3′UTR区域;过表达miR-148a-3p可明显下调ROCK1 mRNA的表达水平,敲低miR-148a-3p表达则产生相反的效应;敲低SLC9A3-AS1表达可显著下调786-O细胞中ROCK1 mRNA与蛋白的表达水平(P<0.01);下调miR-148a-3p表达可部分逆转SLC9A3-AS1沉默对786-O细胞增殖与迁移的抑制作用(P<0.05)。结论SLC9A3-AS1在ccRCC中通过调控miR-148a-3p/ROCK1轴发挥促癌作用,有望成为ccRCC的一个新的分子标志物。 展开更多
关键词 肾透明细胞癌 SLC9A3-AS1 miR-148a-3p ROCK1
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银屑病患者骨髓CD34^+细胞RUNX1及其靶基因SLC9A3R1的研究 被引量:2
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作者 李俊琴 李新华 +1 位作者 侯瑞霞 张开明 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第7期654-657,共4页
目的:研究转录调节因子RUNX1及其靶基因SLC9A3R1在银屑病患者骨髓CD34+细胞中的表达及SLC9A3R1与NAT9之间RUNX1的连接位点,以揭示银屑病患者造血干细胞的活性,为深入阐明银屑病患者免疫异常的根源及造血细胞在其中的作用提供理论依据。... 目的:研究转录调节因子RUNX1及其靶基因SLC9A3R1在银屑病患者骨髓CD34+细胞中的表达及SLC9A3R1与NAT9之间RUNX1的连接位点,以揭示银屑病患者造血干细胞的活性,为深入阐明银屑病患者免疫异常的根源及造血细胞在其中的作用提供理论依据。方法:采用免疫磁珠法分离CD34+细胞,RT-PCR法分别检测RUNX1和SLC9A3R1的mRNA表达,直接测序法检测PCR产物中SLC9A3R1与NAT9之间RUNX1连接位点DNA序列。结果:银屑病患者骨髓CD34+细胞RUNX1表达阳性率低于正常对照组(P<0.05);银屑病患者骨髓CD34+细胞SLC9A3R1表达水平明显高于正常对照组(P<0.05),且与PASI评分正相关(r=0.48,P<0.05);在SLC9A3R1与NAT9之间未发现RUNX1连接位点的突变。结论:决定银屑病患者骨髓CD34+细胞分化的关键基因RUNX1存在异常;银屑病患者骨髓RUNX1和SLC9A3R1可能通过对骨髓造血微环镜和造血干细胞的异常调节参与银屑病的发病。 展开更多
关键词 银屑病 骨髓 CD34+细胞 RUNX1 SLC9A3R1
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过表达SLC9A3R1对MDA-MB-231乳腺癌细胞增殖的影响 被引量:1
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作者 马强 闫姗姗 +1 位作者 樊赛军 宋娜玲 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期892-896,共5页
目的探讨SLC9A3R1在MDA-MB-231乳腺癌细胞中过表达后,对其恶性表型是否具有逆转作用。方法将pBK-CMV-HA和pBK-CMV-HA-SLC9A3R1wt质粒转染不表达SLC9A3R1的人MDA-MB-231乳腺癌细胞,经G418筛选,建立稳定高表达SLC9A3R1的MDA-MB-231细胞系... 目的探讨SLC9A3R1在MDA-MB-231乳腺癌细胞中过表达后,对其恶性表型是否具有逆转作用。方法将pBK-CMV-HA和pBK-CMV-HA-SLC9A3R1wt质粒转染不表达SLC9A3R1的人MDA-MB-231乳腺癌细胞,经G418筛选,建立稳定高表达SLC9A3R1的MDA-MB-231细胞系。经Western blot法验证后,采用CCK-8试剂盒检测肿瘤细胞增殖活性,采用软琼脂集落形成方法检测SLC9A3R1对MDA-MB-231细胞形成集落能力的影响,并采用流式细胞仪检测SLC9A3R1对MDAMB-231细胞凋亡的影响。结果 SLC9A3R1可使MDA-MB-231细胞的增殖能力明显减弱,达50%以上(第5天P=0.0016,第6天P=0.002,第7天P=0.006)。相比MDA-MB-231细胞和整合了空载体的细胞,SLC9A3R1过表达可使MDA-MB-231细胞系锚定无关的增殖能力明显减弱[(2.9±0.47)%、(2.52±0.08)%和(1.33±0.33)%],达47%(P=0.007)。相比整合了空载体的MDA-MB-231细胞,SLC9A3R1过表达可使MDA-MB-231细胞系凋亡百分比明显增多[(2.23±1.41)%和(9.23±2.97)%],达4倍以上(P=0.018)。结论SLC9A3R1可抑制MDA-MB-231乳腺癌细胞的增殖和迁移能力。 展开更多
关键词 乳腺癌 SLC9A3R1 锚定无关的增殖能力 集落形成能力
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前庭性偏头痛相关基因的研究进展
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作者 韦东瑶 安宁 +6 位作者 鞠琦 李源 田依凡 张雪艳 祝传禛 孔非梦 杨印东 《中国医药科学》 2022年第22期54-57,共4页
前庭偏头痛(VM)是一种急性前庭综合征,被认为是复发性眩晕最常见的原因之一,眩晕发作时可能出现自发性或体位性眩晕、视觉引起的眩晕及视物模糊等临床表现,其主要诊断依据是偏头痛发作期间的病史和偏头痛症状。越来越多的研究表明,影响V... 前庭偏头痛(VM)是一种急性前庭综合征,被认为是复发性眩晕最常见的原因之一,眩晕发作时可能出现自发性或体位性眩晕、视觉引起的眩晕及视物模糊等临床表现,其主要诊断依据是偏头痛发作期间的病史和偏头痛症状。越来越多的研究表明,影响VM的主要因素就是基因变异,目前偏头痛的相关基因尚在研究中,具体有多少种相关性基因尚不明确,本文的目的是研读偏头痛相关基因的文献并予以综述。 展开更多
关键词 前庭偏头痛 SCN1A基因 slc1a3基因 PBMC基因表达谱 早期生长反应基因1 CAV1基因 KCNA1基因 TRPM7基因 CACNA1A基因 ATPlA2基因
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lncRNA SLC9A3-AS1在肝细胞癌中的临床意义及生物学功能分析
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作者 蒲俊霞 史俊豪 +1 位作者 单杰 邓益斌 《右江医学》 2024年第5期385-392,共8页
目的探讨lncRNA SLC9A3-AS1在肝细胞癌(HCC)中的表达意义和其参与HCC发生发展的潜在作用机制。方法收集37例HCC组织及其配对癌旁组织,以及HCC细胞RNA,利用qRT-PCR检测lncRNA SLC9A3-AS1在组织和细胞中的表达水平,并分析其与患者临床病... 目的探讨lncRNA SLC9A3-AS1在肝细胞癌(HCC)中的表达意义和其参与HCC发生发展的潜在作用机制。方法收集37例HCC组织及其配对癌旁组织,以及HCC细胞RNA,利用qRT-PCR检测lncRNA SLC9A3-AS1在组织和细胞中的表达水平,并分析其与患者临床病理特征的关系。绘制lncRNA SLC9A3-AS1的受试者工作特征(ROC)曲线,分析其对HCC的诊断效能。通过生物信息学方法筛选与lncRNA SLC9A3-AS1结合的RNA结合蛋白,并绘制韦恩图,分析lncRNA SLC9A3-AS1与结合蛋白表达的相关性,以及蛋白表达与HCC病理分期和患者生存预后的关系。结果lncRNA SLC9A3-AS1在HCC组织和细胞中表达下调,其表达水平与患者血清甲胎蛋白(AFP)水平明显相关(P<0.05)。lncRNA SLC9A3-AS1的ROC曲线下面积(AUC)为0.849(95%CI:0.796~0.886)。韦恩图显示5个与lncRNA SLC9A3-AS1潜在结合的蛋白:hnRNPA1、YTHDC1、RBM4、NONO和RBMx,其表达与lncRNA SLC9A3-AS1表达呈明显正相关(P<0.05)。随着HCC分期的进展,不同分期的RNA结合蛋白表达量差异有统计学意义(P<0.05);RBM4、NONO和RBMx低表达患者总体生存期明显长于高表达患者(P<0.05)。结论lncRNA SLC9A3-AS1在HCC中下调,有望作为HCC诊断的生物标志物,并且可能通过与RNA结合蛋白互作调控HCC进展。 展开更多
关键词 lncRNA SLC9A3-AS1 肝细胞癌 诊断标志物 RNA结合蛋白
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DAT1和DRD4基因启动子区甲基化水平与注意缺陷多动障碍发病的关联研究 被引量:7
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作者 杨晨 丁凯景 +6 位作者 刘瑞湘 张婕 王少华 周惠至 杨润许 刘璐 康传媛 《中华行为医学与脑科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期210-214,共5页
目的探讨注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)患儿和正常儿童在多巴胺转运体基因(DAT1/SLC6A3)、多巴胺D4受体基因(DRD4)启动子区CpG岛甲基化状态的差异,旨在从表观遗传学角度进一步阐明ADHD的... 目的探讨注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)患儿和正常儿童在多巴胺转运体基因(DAT1/SLC6A3)、多巴胺D4受体基因(DRD4)启动子区CpG岛甲基化状态的差异,旨在从表观遗传学角度进一步阐明ADHD的遗传学机制。方法收集111例ADHD患者及118例对照组儿童的外周血及一般人口学资料,采用亚硫酸氢钠测序法,检测111例ADHD患者及118例对照儿童的DAT1基因、DRD4基因的启动子区CpG岛目标片段的甲基化状态。结果病例组和对照组在DAT1和DRD4启动子区总体发生甲基化的频数比例的均差异无统计学意义(P〉0.05);DAT1启动子区第17个CpG位点、DRD4启动子区第8个CpG位点病例组发生甲基化的频数比例(23.42%、64.86%)较对照组高(11.86%、47.46%)(均P〈0.05)。在所有样本中,DAT1启动子区发生甲基化的频数比例男性高于女性(P〈0.05),DRD4启动子区则女性高于男性(P〈0.05);病例组中DAT1启动子区发生甲基化的频数比例男性高于女性(P〈0.05),而对照组中则为DRD4启动子区女性高于男性(P〈0.05)。在所有样本中,〉7岁年龄组在DAT1启动子区发生甲基化的频数比例高于≤7岁组(P〈0.05);病例组中〉7岁年龄组在DAT1启动子区发生甲基化的频数比例亦高于≤7岁组(P〈0.05)。结论DAT1及DRD4基因启动子区CpG岛甲基化状态可能与ADHD易感性相关;不同性别、年龄个体的DAT1及DRD4基因启动子区CpG岛甲基化状态存在差异。 展开更多
关键词 注意缺陷多动障碍 表观遗传学 DNA甲基化 多巴胺转运体基因(DAT1/SLC6A3) 多巴胺D4受体基因(DRD4)
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