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秦皮乙素调控AKT/SKP2/MTH1通路诱导急性髓系白血病HL-60细胞凋亡的作用研究
1
作者 宋卫华 褚福营 +5 位作者 谢玮 陈金亮 赵枰 仇宏 陶健 陈相 《中国药房》 北大核心 2026年第1期36-41,共6页
目的探讨秦皮乙素(Esc)通过调控蛋白激酶B(AKT)/S期激酶相关蛋白2(SKP2)/MutT同源酶1(MTH1)通路诱导急性髓系白血病(AML)HL-60细胞凋亡的作用。方法将HL-60细胞分为Control组(常规培养)、Esc低浓度组(L-Esc组,25μmol/L Esc)、Esc中浓度... 目的探讨秦皮乙素(Esc)通过调控蛋白激酶B(AKT)/S期激酶相关蛋白2(SKP2)/MutT同源酶1(MTH1)通路诱导急性髓系白血病(AML)HL-60细胞凋亡的作用。方法将HL-60细胞分为Control组(常规培养)、Esc低浓度组(L-Esc组,25μmol/L Esc)、Esc中浓度组(M-Esc组,50μmol/L Esc)、Esc高浓度组(H-Esc组,100μmol/L Esc)、Esc高浓度+SC79(AKT激动剂)组(100μmol/L Esc+5μmol/L SC79)。采用MTT法和克隆形成实验检测细胞增殖能力;采用CM-H2DCFDA荧光探针法检测细胞中活性氧(ROS)水平;采用流式细胞术检测细胞凋亡情况;采用Western blot法检测细胞中凋亡相关蛋白[B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、裂解的胱天蛋白酶3(cleaved caspase-3)]和AKT/SKP2/MTH1通路相关蛋白[磷酸化AKT(p-AKT)、AKT、SKP2、MTH1]及AKT上下游效应蛋白磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)和周期蛋白依赖性激酶抑制剂1(P21)、周期蛋白依赖性激酶抑制剂1B(P27)的表达。结果与Control组相比,L-Esc组、M-Esc组、H-Esc组细胞的存活率、集落数以及AKT、PI3K蛋白的磷酸化水平和SKP2、MTH1、Bcl-2蛋白表达水平均显著降低(P<0.05),而ROS水平、细胞凋亡率和Bax、cleaved caspase-3、P21、P27蛋白表达水平均显著升高(P<0.05),且Esc的作用具有浓度依赖性(P<0.05);与H-Esc组相比,Esc高浓度+SC79组细胞上述指标均被显著逆转(P<0.05)。结论Esc可能通过抑制AKT/SKP2/MTH1通路,促进HL-60细胞中ROS的大量产生及细胞凋亡程序的启动,最终有效抑制HL-60细胞增殖。 展开更多
关键词 秦皮乙素 急性髓系白血病 HL-60细胞 蛋白激酶B 细胞凋亡 AKT/skp2/MTH1通路
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LINC00657通过吸附miR-30a-5p调控Skp2表达促进宫颈癌恶性进展
2
作者 周常慧 任敬秦 +4 位作者 陈珍 闫琪 杨楠 赵佳琪 李榕 《肿瘤防治研究》 2026年第2期103-111,共9页
目的探讨LINC00657在宫颈癌进展中的作用及其调控机制。方法采用生物信息学工具预测LINC00657与miR-30a-5p、miR-30a-5p与Skp2之间的潜在结合位点,并通过RNA免疫共沉淀和双荧光素酶报告基因实验进行验证。应用RT-qPCR技术检测宫颈癌组... 目的探讨LINC00657在宫颈癌进展中的作用及其调控机制。方法采用生物信息学工具预测LINC00657与miR-30a-5p、miR-30a-5p与Skp2之间的潜在结合位点,并通过RNA免疫共沉淀和双荧光素酶报告基因实验进行验证。应用RT-qPCR技术检测宫颈癌组织和细胞系中LINC00657、miR-30a-5p和Skp2 mRNA的表达水平;通过Western blot及免疫组织化学染色分别检测体外细胞模型及裸鼠移植瘤模型中Skp2的蛋白表达。采用CCK-8、细胞划痕实验和Transwell实验评估LINC00657对宫颈癌细胞增殖、迁移与侵袭能力的影响。结果LINC00657与Skp2均存在与miR-30a-5p互补的结合位点。在宫颈癌组织与细胞中,LINC00657与Skp2的表达均显著上调(P<0.05),而miR-30a-5p的表达则显著下调(P<0.05)。功能实验表明,LINC00657可正向调控Skp2的表达,且这一过程依赖于其对miR-30a-5p的吸附作用。结论LINC00657通过特异性吸附miR-30a-5p解除其对靶基因Skp2的抑制作用,进而上调Skp2表达,最终促进宫颈癌细胞的恶性进展。 展开更多
关键词 LINC00657 miR-30a-5p skp2 分子海绵 宫颈癌
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茯苓酸A通过诱导氧化应激和调控SKP2通路抑制肺癌细胞增殖
3
作者 张悦 陈靖 《南开大学学报(自然科学版)》 北大核心 2025年第6期90-94,共5页
肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,尽管现有的手术、放化疗及靶向治疗在一定程度上改善了患者预后,但复发率高、耐药性强,整体生存率仍然偏低.因此,开发低毒高效的天然活性成分用于肺癌防治具有重要意义.本研究以A549和H129... 肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,尽管现有的手术、放化疗及靶向治疗在一定程度上改善了患者预后,但复发率高、耐药性强,整体生存率仍然偏低.因此,开发低毒高效的天然活性成分用于肺癌防治具有重要意义.本研究以A549和H1299细胞为模型,分别设定对照组(0μmol/L)和不同浓度处理组(5、10、20μmol/L PAA),采用CCK-8和克隆形成实验评估细胞增殖;ROS水平通过DCFH-DA荧光探针检测,氧化应激相关蛋白SOD2、HO-1通过Western blot分析;线粒体功能通过JC1实验并检测胞质与线粒体分馏中Cyt C分布进行评价;同时检测SKP2及其下游P27、P21的表达变化.结果显示, PAA显著抑制肺癌细胞增殖,降低克隆形成能力;ROS荧光强度显著增强, SOD2下调、HO-1上调;JC1实验证实线粒体功能抑制;免疫印迹实验证实胞质Cyt C增加、线粒体Cyt C下降;SKP2表达下降, P27和P21上调.结论:PAA通过诱导氧化应激、损伤线粒体功能及调控SKP2通路发挥抗肺癌作用,为其作为潜在天然抗癌药物提供了实验依据. 展开更多
关键词 茯苓酸A 肺癌 氧化应激 线粒体功能 skp2通路
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委陵菜酸通过抑制SKP2并激活线粒体凋亡通路抑制子宫内膜癌进展
4
作者 曹小青 李伟 +2 位作者 赵香秋 栾一 王延成 《南开大学学报(自然科学版)》 北大核心 2025年第5期41-45,共5页
采用人子宫内膜癌Ishikawa细胞作为研究模型,通过CCK-8检测、克隆形成实验和流式细胞术评估季陵菜酸(PA)对细胞生长和凋亡的影响.JC-1染色及线粒体分离蛋白免疫印迹用于分析线粒体功能变化及细胞色素C氧化酶(cytochrome C oxidase, Cyt... 采用人子宫内膜癌Ishikawa细胞作为研究模型,通过CCK-8检测、克隆形成实验和流式细胞术评估季陵菜酸(PA)对细胞生长和凋亡的影响.JC-1染色及线粒体分离蛋白免疫印迹用于分析线粒体功能变化及细胞色素C氧化酶(cytochrome C oxidase, Cyt C)的释放情况.免疫印迹检测用于分析SKP2及其下游调控因子p27、p21的表达变化.进一步利用SKP2过表达质粒验证其在PA作用中的功能.结果显示,PA处理可显著抑制Ishikawa细胞的增殖并降低克隆形成能力.FCM和JC-1染色提示PA能诱导线粒体膜电位丧失并促进凋亡.蛋白检测结果表明,PA处理导致胞质中Cyt C表达升高,同时线粒体中Cyt C含量下降,提示线粒体依赖性凋亡被激活.此外,PA明显下调了SKP2的表达,同时伴随p27与p21的上调.功能实验显示,SKP2的过表达可部分逆转PA的抑制作用,提示SKP2在其中发挥关键作用.研究结果表明,PA能够有效抑制EC细胞的增殖,并诱导线粒体途径介导的细胞凋亡.此外,发现PA能够下调S期的SKP2表达,提示其可能是PA发挥作用的新靶点.进一步研究显示,PA通过抑制SKP2,导致EC细胞周期阻滞并增强细胞凋亡.综上所述,这些结果证明了PA作为EC潜在新型治疗药物的重要性,并提示其可能通过调控线粒体凋亡和SKP2发挥作用,为临床提供新的分子靶向治疗思路. 展开更多
关键词 子宫内膜癌 委陵菜酸 skp2 线粒体凋亡 天然化合物
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乳腺浸润性癌组织p27和Skp2及E-cad表达生物学意义的研究 被引量：4
5
作者 付明杰 王燕霞 +3 位作者 王华新 白艳 张众 宋桂荣 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 2011年第24期1920-1923,共4页
目的:探讨乳腺浸润性导管癌组织中p27、Skp2和E-cad的表达及其生物学意义。方法:采用微阵分析免疫组化法检测p27、Skp2和E-cad在浸润性导管癌组织、淋巴结转移灶与乳腺良性病变中的表达强度。结果:浸润性导管癌组织中p27和E-cad的表达... 目的:探讨乳腺浸润性导管癌组织中p27、Skp2和E-cad的表达及其生物学意义。方法:采用微阵分析免疫组化法检测p27、Skp2和E-cad在浸润性导管癌组织、淋巴结转移灶与乳腺良性病变中的表达强度。结果:浸润性导管癌组织中p27和E-cad的表达强度低于乳腺良性病变,χ2分别为13.648、63.163,P值均<0.05;Skp2的表达强度高于乳腺良性病变,χ2=17.150,P<0.05。在浸润性导管癌组织中Skp2+/p27低指数与核异形性、组织学分级和癌巢分化程度及淋巴结转移情况具有相关性,χ2分别为12.634、6.397、8.750、23.768,P值均<0.05,与间质纤维化程度、年龄和肿物大小无相关性,χ2分别为1.325、0.281、3.748,P值均>0.05。浸润性导管癌淋巴结转移灶的E-cad表达强度低于原发瘤,χ2=23.142,P<0.05。结论:p27、Skp2和E-cad在乳腺肿瘤中与肿瘤分化程度、组织学分级和肿瘤转移有关。Skp2+/p27低指数和E-cad表达强度可能对乳腺癌患者的诊断及预后评估有意义。 展开更多
关键词 乳腺浸润性导管癌 P27 skp2 E-CAD skp2+/p27低指数
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甲状腺乳头状癌及相关病变Jab1、Skp2和p27蛋白的表达及意义 被引量：14
6
作者 马秀梅 那日苏 +2 位作者 王芳 海玲 杜华 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2017年第1期124-129,共6页
目的探讨细胞周期有关的因子c-Jun激活区域结合蛋白-1(Jab1)、S期激酶相关蛋白2(Skp2)和细胞周期素依赖激酶抑制剂p27蛋白在结节性甲状腺肿、桥本甲状腺炎和甲状腺乳头状癌中的表达及意义。方法采用免疫组织化学方法检测结节性甲状腺肿... 目的探讨细胞周期有关的因子c-Jun激活区域结合蛋白-1(Jab1)、S期激酶相关蛋白2(Skp2)和细胞周期素依赖激酶抑制剂p27蛋白在结节性甲状腺肿、桥本甲状腺炎和甲状腺乳头状癌中的表达及意义。方法采用免疫组织化学方法检测结节性甲状腺肿、桥本甲状腺炎、伴结节性甲状腺肿的甲状腺乳头状癌和伴桥本甲状腺炎的甲状腺乳头状癌中Jab1、Skp2和p27蛋白的表达。结果Jab1、Skp2蛋白的阳性表达率在伴结节性甲状腺肿的甲状腺乳头状癌者(86.9%、82.6%)和伴桥本甲状腺炎的甲状腺乳头状癌者(83.3%、66.7%)均分别明显高于结节性甲状腺肿者(26.3%、0%)和桥本甲状腺炎者(23.8%、4.8%)(P<0.01)。p27蛋白的阳性表达率在伴结节性甲状腺肿的甲状腺乳头状癌者(39.1%)和伴桥本甲状腺炎的甲状腺乳头状癌者(45.6%)均分别明显低于结节性甲状腺肿者(89.5%)和桥本甲状腺炎者(100%)(P<0.01)。甲状腺乳头状癌中,癌组织>1 cm者Jab1蛋白阳性表达率明显高于癌组织≤1 cm者(P<0.01);Jab1和Skp2蛋白表达与p27蛋白表达均呈负相关性(rs=-0.344,P=0.028;rs=-0.421,P=0.006);Jab1蛋白表达与Skp2蛋白表达呈正相关性(rs=0.43,P=0.005);肿瘤侵袭区域Jab1蛋白表达阳性的细胞百分率(61.22±8.99)%明显高于肿瘤中心区域(42.61±9.46)%(P<0.01)。结论Jab1、Skp2和p27蛋白表达可能参与结节性甲状腺肿和桥本甲状腺炎癌变为甲状腺乳头状癌的过程,甲状腺乳头状癌中Jab1、Skp2和p27蛋白表达之间可能存在相互调节的关系,Jab1蛋白表达可能与甲状腺乳头状癌细胞的迁移和侵袭有关。 展开更多
关键词 甲状腺乳头癌 结节性甲状腺肿 桥本甲状腺炎 JAB1 skp2 P27
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Skp2和P27^(kip1)在前列腺癌组织中的表达与临床病理特征的相关性研究 被引量：13
7
作者 郑祥毅 丁伟 +1 位作者 谢立平 陈昭典 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2004年第2期215-218,共4页
背景及目的:F-box蛋白Skp2参与细胞周期抑制蛋白P27kip1泛素化降解,研究发现Skp2在乳腺癌、胃癌、前列腺癌等多种恶性肿瘤中表达增加。本研究旨在探讨Skp2和P27kip1在前列腺癌组织中的表达及与前列腺癌各项临床病理特征的关系,并探讨两... 背景及目的:F-box蛋白Skp2参与细胞周期抑制蛋白P27kip1泛素化降解,研究发现Skp2在乳腺癌、胃癌、前列腺癌等多种恶性肿瘤中表达增加。本研究旨在探讨Skp2和P27kip1在前列腺癌组织中的表达及与前列腺癌各项临床病理特征的关系,并探讨两者的相关性。方法:用免疫组化EnVisionTM方法检测Skp2和P27kip1蛋白在41例前列腺癌和20例良性前列腺增生组织中的表达情况。结果:在前列腺癌中的Skp2蛋白阳性率犤(8.52±2.40)%犦显著高于良性前列腺增生犤(0.21±0.15)%犦(P<0.001)。Skp2蛋白表达与前列腺癌术前血清前列腺特异性抗原(PSA)水平(r=0.360,P=0.021)、局部浸润(r=0.570,P<0.001)、肿瘤分期(r=0.531,P<0.001)、病理分级(r=0.514,P=0.001)呈正相关。在前列腺癌中的P27kip1蛋白阳性率犤(70.71±4.25)%犦显著低于良性前列腺增生犤(97.21±2.10)%犦(P<0.001)。P27kip1蛋白表达与前列腺癌术前PSA水平(r=-0.399,P=0.010)、局部浸润(r=-0.329,P=0.036)、肿瘤分期(r=-0.453,P=0.003)、病理分级(r=-0.290,P=0.046)呈负相关。前列腺癌中P27kip1蛋白与Skp2表达呈负相关(r=-0.572,P<0.001)。结论:前列腺癌中Skp2蛋白表达与靶蛋白P27kip1蛋白降解有关,提示Skp2蛋白可能与前列腺癌的发生发展有关。 展开更多
关键词 前列腺癌 skp2 P27^KIP1 病理特征 细胞周期
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PI3K信号通路通过Skp2、p27调节肝癌细胞的增殖 被引量：8
8
作者 傅奕 方征宇 +3 位作者 王丽影 李增霞 杨勇 查锡良 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2008年第11期1263-1269,共7页
探讨磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)信号通路调节肝癌细胞增殖的机制.用LY294002特异性阻断PI3K信号通路后,人肝癌细胞(SMMC-7721)的增殖明显被抑制.RT-PCR及蛋白质印迹结果显示,LY294002增加了p27蛋白的表达,但不影响p27的mRNA表达.在LY29400... 探讨磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)信号通路调节肝癌细胞增殖的机制.用LY294002特异性阻断PI3K信号通路后,人肝癌细胞(SMMC-7721)的增殖明显被抑制.RT-PCR及蛋白质印迹结果显示,LY294002增加了p27蛋白的表达,但不影响p27的mRNA表达.在LY294002处理的细胞中转入p27的RNAi质粒以干扰p27蛋白的表达后,肝癌细胞的增殖能力可部分恢复.放线菌酮(Chx)处理实验表明,阻断PI3K信号通路使p27蛋白的半衰期延长,稳定性增加.进一步研究发现,LY294002可抑制介导p27蛋白降解的关键分子Skp2的mRNA表达,还可缩短Skp2蛋白的半衰期,降低Skp2蛋白的稳定性.但在SMMC-7721中分别转染PI3K下游重要靶分子Akt的持续激活和失活突变体,却并不影响p27蛋白的表达.这些结果表明,PI3K信号通路在转录及翻译后水平调节Skp2的表达而影响p27蛋白的降解,从而调节肝癌细胞的增殖,但Akt并没有参与这种调节. 展开更多
关键词 P13K 信号通路 P27 skp2 AKT 蛋白质降解
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SKP2在食管癌组织中的表达及其临床意义 被引量：6
9
作者 孙永刚 彭贵勇 +3 位作者 唐郡 李向红 罗元辉 廖化禹 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期368-370,共3页
目的研究细胞S期激酶相关蛋白SKP2(S-PHASE KINASE-ASSOCIATED PROTEIN2)在食管癌组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组化S-P方法检测121例食管癌组织中SKP2蛋白与P27蛋白的表达水平和90例正常食管组织中的SKP2蛋白表达水平。结果S... 目的研究细胞S期激酶相关蛋白SKP2(S-PHASE KINASE-ASSOCIATED PROTEIN2)在食管癌组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组化S-P方法检测121例食管癌组织中SKP2蛋白与P27蛋白的表达水平和90例正常食管组织中的SKP2蛋白表达水平。结果SKP2蛋白表达率在食管癌中为64.4%(78/121),而正常食管组织中为13.3%(12/90),差异有显著性(P<0.05)。SKP2蛋白阳性表达率与患者年龄、性别、肿瘤大小、有无淋巴结转移及TNM分期无关(P>0.05),与肿瘤分化程度有关(P<0.05)。SKP2与P27表达呈显著负相关(P<0.05)。结论从蛋白水平证明SKP2异常表达可促进食管癌的发生发展,并将可能为食管癌的早期诊断和治疗提供新的手段。 展开更多
关键词 食管癌 skp2 免疫组化染色
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Skp2反义寡核苷酸对K562细胞生长和增殖的影响 被引量：5
10
作者 王小中 冯文莉 +2 位作者 刘兴 曹唯希 黄宗干 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2003年第9期948-953,共6页
背景与目的:泛素-蛋白酶体途径是真核细胞中选择性降解短寿命蛋白的重要途径。S期激酶相关蛋白2(S-phasekinase-associatedprotein2,Skp2)是此途径中的一个重要组件,它是决定细胞周期素依赖性激酶抑制因子p27降解的关键蛋白。近年来,在... 背景与目的:泛素-蛋白酶体途径是真核细胞中选择性降解短寿命蛋白的重要途径。S期激酶相关蛋白2(S-phasekinase-associatedprotein2,Skp2)是此途径中的一个重要组件,它是决定细胞周期素依赖性激酶抑制因子p27降解的关键蛋白。近年来,在实体瘤的研究中发现Skp2是癌蛋白,能促进癌细胞的细胞周期进展,但在白血病细胞恶性增殖中所起的作用还未见报道。本实验旨在研究Skp2反义寡核苷酸(antisenseoligodeoxynucleotides,ASODN)对白血病细胞系K562细胞生长和增殖的影响及其可能的机制。方法:Skp2反义寡核苷酸和K562细胞共同培养,通过显微镜下观察、四甲基偶氮唑蓝(MTT)实验观察K562细胞生长和增殖,流式细胞术分析细胞周期,逆转录聚合酶链反应(reversetranscription-polymerasechainreaction,RT-PCR)和细胞免疫化学测定Skp2mRNA、蛋白及p27mRNA、蛋白的表达。结果:Skp2反义寡核苷酸处理后,K562细胞增殖受抑,细胞周期阻滞于G0/G1期犤Skp2ASODN组(39.7±9.1)%,对照组(31.5±7.3)%,P<0.05犦。Skp2mRNA及Skp2蛋白水平降低;尽管p27mRNA未见改变,但其蛋白水平明显升高。结论:Skp2反义寡核苷酸能抑制K562细胞增殖,这种抑制作用主要是通过调控泛素-蛋白酶体途径,进而影响细胞周期进展而实现的。 展开更多
关键词 skp2 反义寡核苷酸 K562 细胞生长 细胞增殖 S期激酶相关蛋白2 细胞周期 慢性粒细胞白血病
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p27^(kip1)及相关分子skp2在肺癌组织中的表达及其临床意义 被引量：5
11
作者 席菁乐 郑大勇 +2 位作者 谢剑明 崔斐 王淳邻 《现代生物医学进展》 CAS 2014年第12期2263-2266,共4页
目的:研究细胞周期素依赖性激酶抑制蛋白27(p27kip1)和细胞S相激酶相关蛋白2(skp2)在肺癌癌组织中的表达及意义。方法:选取于我院就诊的72例肺癌患者的肺癌组织和20例癌旁正常肺组织,采用免疫组化技术检测标本中p27kip1和skp2的表达,并... 目的:研究细胞周期素依赖性激酶抑制蛋白27(p27kip1)和细胞S相激酶相关蛋白2(skp2)在肺癌癌组织中的表达及意义。方法:选取于我院就诊的72例肺癌患者的肺癌组织和20例癌旁正常肺组织,采用免疫组化技术检测标本中p27kip1和skp2的表达,并分析其与患者的临床病理之间的关系。结果:skp2在肺癌组织中的表达高于正常肺组织,而p27kip1在肺癌组织中的表达低于正常肺组织,差异均有统计学意义(P<0.05),且两者的表达呈负相关关系,相关系数r=-0.855(P<0.05),skp2的表达与肺癌组织学类型、分化程度、TNM分期、淋巴结有无转移、吸烟与否及p27kip1蛋白表达有关(P<0.05)。结论:p27kip1低表达和skp2高表达可能是肺癌发生发展的重要原因,可应用于临床诊治肺癌患者和判断预后。 展开更多
关键词 肺癌 P27^KIP1 skp2 免疫组化法
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胃癌中Cks1、p27^(Kip1)和Skp2蛋白的表达 被引量：7
12
作者 赵勇 高建飞 +3 位作者 饶智国 欧武陵 朱宇泽 杜光祖 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期118-120,共3页
目的探讨Cks1在胃癌发生及其在Skp2调节p27Kip1降解过程中的作用。方法应用流式细胞术测定正常胃粘膜和胃癌组织中Cks1、p27Kip1、Skp2蛋白表达。结果胃癌组织中Cks1、Skp2表达明显高于正常胃粘膜(χ2=22.69,P<0.05;χ2=13.42,P<0... 目的探讨Cks1在胃癌发生及其在Skp2调节p27Kip1降解过程中的作用。方法应用流式细胞术测定正常胃粘膜和胃癌组织中Cks1、p27Kip1、Skp2蛋白表达。结果胃癌组织中Cks1、Skp2表达明显高于正常胃粘膜(χ2=22.69,P<0.05;χ2=13.42,P<0.05),而p27Kip1表达则低于正常胃粘膜(χ2=14.83,P<0.05)。胃癌中Cks1、Skp2表达与p27Kip1表达呈负相关(r=-0.649,P<0.05;r=-0.732,P<0.05);而Cks1蛋白表达与Skp2蛋白缺乏相关性(P>0.05)。胃癌中Cks1的表达与肿瘤分化程度相关(χ2=5.05,P<0.05),而与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及临床分期不相关(P>0.05)。结论Cks1可能参与了胃癌的发生;胃癌中Cks1可能参与了Skp2调节p27Kip1泛素化降解过程。 展开更多
关键词 胃肿瘤Cks1蛋白 skp2蛋白 P27^KIP1 蛋白
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口腔鳞状细胞癌中p27与Skp2蛋白表达及其意义的初步观察 被引量：7
13
作者 方亮 胡勤刚 +1 位作者 黄晓峰 陈湘华 《口腔医学研究》 CAS CSCD 2006年第4期364-367,共4页
目的:探讨p27与Skp2蛋白在口腔鳞状细胞癌组织中的表达及其与口腔鳞状细胞癌临床病理之间的相互关系。方法:免疫组化SP法检测p27、Skp2蛋白在69例口腔鳞状细胞癌和12例正常口腔黏膜组织中的表达情况,并分析其与患者的年龄、性别、肿瘤... 目的:探讨p27与Skp2蛋白在口腔鳞状细胞癌组织中的表达及其与口腔鳞状细胞癌临床病理之间的相互关系。方法:免疫组化SP法检测p27、Skp2蛋白在69例口腔鳞状细胞癌和12例正常口腔黏膜组织中的表达情况,并分析其与患者的年龄、性别、肿瘤的部位、临床分期、病理分级、颈淋巴结转移之间的相关性。结果:口腔鳞状细胞癌中p27蛋白的阳性率63.73%明显低于正常黏膜组织92.72%(P<0.05),Skp2蛋白在口腔鳞状细胞癌中的阳性率19.02%明显高于正常黏膜组织4.24%(P<0.05)。p27蛋白阳性表达率与肿瘤的临床分期、病理分级、颈淋巴结转移呈负相关(P<0.05),Skp2蛋白阳性表达率则与以上临床病理特征呈正相关(P<0.05);二者的阳性表达率与口腔鳞状细胞癌患者的年龄、性别、肿瘤部位无关(P>0.05)。p27蛋白在口腔鳞状细胞癌中的表达与Skp2蛋白呈负相关(P<0.05)。结论:Skp2蛋白表达与靶蛋白细胞周期抑制因子p27降解相关,可能参与了口腔鳞状细胞癌的发生、发展。联合检测p27和Skp2蛋白表达有助于判断口腔鳞状细胞癌的恶性程度和预后。 展开更多
关键词 口腔鳞状细胞癌 P27 skp2(p45) 细胞周期
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Cx43、Skp2在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达及临床意义 被引量：17
14
作者 胡叶青 刘元姣 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2005年第1期104-109,共6页
背景与目的:间隙连接蛋白43(connexin43,Cx43)是间隙连接蛋白家族的主要成员,在多种肿瘤细胞中表达下降。它在许多细胞系以依赖间隙连接(Gapjunction)的途径发挥抑癌作用。最近研究发现它还可能通过抑制S期激酶相关蛋白2(S-phase kinase... 背景与目的:间隙连接蛋白43(connexin43,Cx43)是间隙连接蛋白家族的主要成员,在多种肿瘤细胞中表达下降。它在许多细胞系以依赖间隙连接(Gapjunction)的途径发挥抑癌作用。最近研究发现它还可能通过抑制S期激酶相关蛋白2(S-phase kinase associated protein2,Skp2)的表达而起到抑制肿瘤生长的作用。Skp2是F鄄box蛋白家族的成员,它能特异性识别并促进某些调节G1期进程的关键性细胞周期调节物的降解,在许多肿瘤中表达升高。本研究检测Cx43和Skp2在卵巢上皮性肿瘤中的表达,探讨它们的表达与卵巢癌发展的关系,以及这两种蛋白表达的相互关系。方法:收集81例卵巢上皮性肿瘤的外科手术石蜡标本(良性13例、交界性12例、恶性56例),用免疫组化的方法检测Cx43和Skp2蛋白的表达水平。分析它们的表达水平与临床病理参数的关系以及二者的相互关系。结果:Cx43蛋白在卵巢上皮性良性、交界性及恶性肿瘤中阳性率分别为84.6%、66.7%和33.9%,经免疫组化半定量分析,其在上皮性卵巢癌中的表达水平明显低于良性肿瘤(P<0.01)和交界性肿瘤(P<0.01),在不同年龄及组织类型的卵巢癌中表达无显著性差异(P>0.05),而在中低度分化组、Ⅲ～Ⅳ期组及有淋巴结转移组分别明显低于高分化组(P<0.05)、Ⅰ～Ⅱ期组(P<0.05)及无淋巴结转移组(P<0. 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 CX43 skp2 病理分级 临床分期 淋巴结转移
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HeLa细胞中Skp2的表达调控p21WAFCIP1稳定性 被引量：5
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作者 钱俊杰 孙国敬 +5 位作者 孟祥兵 宋宜 梅柱中 刘斌 董燕 孙志贤 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第6期732-737,共6页
泛素 蛋白酶体抑制剂MG 132处理的HeLa和SaoS 2细胞中 ,低表达的p2 1WAF CIP1受泛素 蛋白酶体通路调控 .为探讨肿瘤细胞中高表达的E3连接酶底物结合亚基 Skp2和低表达的p2 1WAF CIP1之间的关系 ,在HeLa细胞中转染Skp2的反义寡核苷酸... 泛素 蛋白酶体抑制剂MG 132处理的HeLa和SaoS 2细胞中 ,低表达的p2 1WAF CIP1受泛素 蛋白酶体通路调控 .为探讨肿瘤细胞中高表达的E3连接酶底物结合亚基 Skp2和低表达的p2 1WAF CIP1之间的关系 ,在HeLa细胞中转染Skp2的反义寡核苷酸后 ,p2 1表达水平明显升高 .同时 ,相对于转染空载体和Skp2ΔF(Skp2的F box缺失突变体 )的真核表达载体 ,转染全长Skp2的HeLa细胞中 ,p2 1表达水平显著下降 ,说明肿瘤细胞中Skp2调节p2 1的稳定性 ,并且这种调控作用依赖于Skp2蛋白中的F box结构 .免疫荧光结果表明 ,Skp2和p2 1共定位于细胞核 ,这为两者间的相互作用提供了前提 ;体内相互免疫共沉淀结果表明 ,p2 1和其它SCFSkp2 的底物一样与Skp2直接结合 ,并且它们之间的结合区不在F box结构域 ,这一结果在体外的GST 展开更多
关键词 skp2 p21^WAF/CIP1蛋白稳定性 泛素-蛋白酶体通路
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Skp2和p27Kip1表达异常与乳腺癌发生及临床病理特征的相关性研究 被引量：8
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作者 吕艳 牛昀 +1 位作者 丁秀敏 肖绪祺 《诊断病理学杂志》 CSCD 2015年第7期429-432,共4页
目的从蛋白水平研究Skp2和p27Kip1表达异常与乳腺癌发生及临床病理特征的相关性。方法采用En Vision两步法检测30例乳腺正常组织,30例导管上皮不典型增生组织（ADH）、30例导管原位癌（DCIS）和56例浸润性导管癌（非特殊类型）（IDC）中... 目的从蛋白水平研究Skp2和p27Kip1表达异常与乳腺癌发生及临床病理特征的相关性。方法采用En Vision两步法检测30例乳腺正常组织,30例导管上皮不典型增生组织（ADH）、30例导管原位癌（DCIS）和56例浸润性导管癌（非特殊类型）（IDC）中Skp2和p27Kip1的表达水平,并分析Skp2和p27Kip1表达异常与乳腺癌发生及临床病理特征的关系。结果 1ADH组、DCIS组及IDC组的Skp2阳性率均高于正常对照组（P〈0.05,P〈0.01,P〈0.01）,IDC组和DCIS组高于ADH组（P〈0.01,P〈0.05）,IDC组又高于DCIS组（P〈0.01）。ADH组、DCIS组和IDC组p27kip1阳性率均低于正常对照组（P〈0.05,P〈0.01,P〈0.01）,IDC组和DCIS组均低于ADH组（P〈0.01,P〈0.05）,IDC组又低于DCIS组（P〈0.01）。2IDC伴淋巴结转移组Skp2阳性率显著高于DCIS淋巴结转移组（P〈0.05）;IDCⅢ级高于IDCⅠ-Ⅱ级（P〈0.01）。反之,p27kip1阳性率在IDC伴淋巴结转移组低于无淋巴结转移组（P〈0.05）;IDCⅢ级低于Ⅰ-Ⅱ级（P〈0.01）。结论 Skp2与p27Kip1异常表达与乳腺癌发生、病理分级和淋巴结转移有密切相关性。 展开更多
关键词 乳腺癌 淋巴结转移 skp2 P27KIP1
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p27和Skp2在大肠癌中表达及临床病理关系研究 被引量：4
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作者 宋军 徐少勇 +1 位作者 王斌 曹书芬 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2006年第17期985-987,994,共4页
目的:研究大肠癌组织p27和Skp2蛋白表达,以及p27和Skp2表达与临床病理关系,探讨两者之间相关性。方法:采用免疫组织化学SP法检测30例大肠癌标本组织和18例正常大肠粘膜组织p27和Skp2蛋白表达。结果:p27在正常大肠粘膜组织中平均阳性率为... 目的:研究大肠癌组织p27和Skp2蛋白表达,以及p27和Skp2表达与临床病理关系,探讨两者之间相关性。方法:采用免疫组织化学SP法检测30例大肠癌标本组织和18例正常大肠粘膜组织p27和Skp2蛋白表达。结果:p27在正常大肠粘膜组织中平均阳性率为55.2%,显著高于大肠癌组织(27.5%,P<0.05)。p27表达与大肠癌分化程度,Dukes'分期及淋巴结转移呈显著性负相关(P<0.05)。Skp2在大肠癌组织中平均阳性率为9.5%,显著高于正常大肠粘膜组织(1.8%,P<0.05)。Skp2表达与大肠癌分化程度呈显著性负相关(P<0.05),与患者年龄,性别,Dukes'分期及淋巴结转移无明显相关(P>0.05)。大肠癌中p27与Skp2表达呈负相关(r=-0.806,P<0.01)。结论:大肠癌中Skp2与p27降解有关,Skp2是大肠癌致癌基因,参与了大肠癌发生,可能成为大肠癌治疗新靶点。 展开更多
关键词 大肠癌 skp2 P27 免疫组织化学 泛素-蛋白酶体途径
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半枝莲提取物通过抑制STAT3/SKP2信号通路促进鼻咽癌细胞周期阻滞 被引量：8
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作者 丁虹 吴紫陆 +1 位作者 蔡纪堂 李静波 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第19期81-88,共8页
目的:以人鼻咽癌CNE1细胞为研究对象,通过在培养液中添加半枝莲提取物(0.25、0.5、1 g·L^(-1)),来进一步探讨半枝莲提取物对鼻咽癌细胞周期阻滞的影响及其可能的分子作用机制。方法:半枝莲提取物处理CNE1细胞后,采用细胞增殖与活... 目的:以人鼻咽癌CNE1细胞为研究对象,通过在培养液中添加半枝莲提取物(0.25、0.5、1 g·L^(-1)),来进一步探讨半枝莲提取物对鼻咽癌细胞周期阻滞的影响及其可能的分子作用机制。方法:半枝莲提取物处理CNE1细胞后,采用细胞增殖与活性检测(CCK-8)法检测细胞增殖情况;吉姆萨(Giemsa)染色检测克隆形成率;流式细胞术检测细胞周期分布;并且通过小干扰核糖核酸(siRNA)或者过表达的方式,以逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测mRNA的相对表达。结果:与空白组比较,半枝莲提取物组CNE1细胞的增殖和克隆形成率明显降低(P<0.05,P<0.01),呈浓度和时间依赖性。与空白组比较,半枝莲提取物组细胞合成前期(G_(0)/G_(1))升高(P<0.05,P<0.01)。与空白组比较,半枝莲提取物组S期激酶相关蛋白2(SKP2)表达水平显著降低(P<0.01);与半枝莲提取物组比较,过表达SKP2+半枝莲提取物组p21和p27蛋白水平显著降低(P<0.01)。与空白组比较,半枝莲提取物组CNE1细胞中转录激活因子3(STAT3)信号的活化及STAT3磷酸化水平明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论:半枝莲提取物能够有效抑制鼻咽癌细胞CNE1的增殖,其机制可能与其作用于STAT3/SKP2途径有关。 展开更多
关键词 半枝莲 鼻咽癌 细胞周期阻滞 转录激活因子3(STAT3) S期激酶相关蛋白2(skp2)
原文传递
PI3K信号通路通过SKP2、p27调控肺癌细胞H446,A549增殖 被引量：4
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作者 解智慧 孟凡鑫 于爱鸣 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第9期663-665,共3页
目的探讨PI3K信号通路调控肺癌细胞增殖机制。方法培养肺癌细胞系H446和A549,LY294002特异性阻断PI3K信号通路后,MTT比色法测定细胞生长曲线;Western blot法检测PI3K信号下游蛋白SKP2、p27表达变化;FCM分析细胞周期变化。结果与对照组相... 目的探讨PI3K信号通路调控肺癌细胞增殖机制。方法培养肺癌细胞系H446和A549,LY294002特异性阻断PI3K信号通路后,MTT比色法测定细胞生长曲线;Western blot法检测PI3K信号下游蛋白SKP2、p27表达变化;FCM分析细胞周期变化。结果与对照组相比,处理组细胞生长速率受到抑制;Western blot结果显示H446、A549细胞中的SKP2蛋白表达水平降低,而p27蛋白表达水平升高;FCM结果表明抑制剂处理后肿瘤细胞阻滞于G1期。结论结果提示肺癌细胞中PI3K信号通路参与SKP2蛋白的表达调控,从而影响p27蛋白的降解,促进细胞周期,加速细胞增殖。 展开更多
关键词 PI3K信号 LY294002 skp2 P27 肺癌 细胞增殖
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Skp2和p27在宫颈癌组织的表达及临床意义 被引量：3
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作者 吕育纯 李爱禄 +3 位作者 郑秀 饶靖红 李苹 欧阳永娥 《现代妇产科进展》 CSCD 北大核心 2010年第12期913-917,共5页
目的:探讨Skp2、p27在宫颈癌的表达、两者的相关性,以及与临床病理因素和预后的关系。方法:用免疫组化SP法检测65例宫颈鳞状细胞癌(SCC),20例高级别宫颈上皮内瘤变(CIN)中Skp2、p27的表达,以60例正常宫颈组织(NCT)为对照。结果:(1)Skp2... 目的:探讨Skp2、p27在宫颈癌的表达、两者的相关性,以及与临床病理因素和预后的关系。方法:用免疫组化SP法检测65例宫颈鳞状细胞癌(SCC),20例高级别宫颈上皮内瘤变(CIN)中Skp2、p27的表达,以60例正常宫颈组织(NCT)为对照。结果:(1)Skp2在SCC组的阳性表达率为55.4%,明显高于高级别CIN组的25.0%(P<0.05)及NCT组的6.7%(P<0.01);(2)p27在SCC组的阳性表达率为52.3%,明显低于高级别CIN组的85.0%(P<0.01)及NCT组的98.3%(P<0.01);(3)半定量分析表明SCC中Skp2、p27表达与年龄、肿瘤大小、临床分期无明显关系(P>0.05),而与肿瘤的病理分级、浸润深度、脉管浸润、淋巴结转移密切相关(P<0.05);(4)宫颈癌中Skp2阳性表达组的5年生存率(52.78%)明显低于Skp2阴性组(68.93%),Kaplan-Meier生存率分析,Log-rank=8.60,P=0.0034。而p27阳性表达组的5年生存率(70.59%)明显高于阴性表达组(58.38%),Log-rank=8.33,P=0.0039;经Spearman等级相关分析表明,宫颈癌中Skp2和p27的表达呈显著负相关,相关系数r=-0.311,P=0.015。结论:Skp2表达增强与宫颈癌的发生、发展密切相关,其表达水平越高提示患者预后越差;p27的表达正相反,并且两者的表达呈负相关。联合检测Skp2和p27的表达对判断宫颈癌的恶性潜能和预后具有重要的参考价值;两者可作为宫颈癌的预后指标,为宫颈癌的治疗提供新的靶点。 展开更多
关键词 skp2 P27 宫颈肿瘤 鳞状细胞癌 细胞周期
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