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南葶苈子对慢性心力衰竭大鼠心功能及SIRT2/NF-κB通路的影响
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作者 李超 陈云 +2 位作者 李梅 盛晓生 余晗俏 《中成药》 北大核心 2025年第5期1741-1745,共5页
目的 探究南葶苈子提取液对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心功能的影响。方法 将30只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、南葶苈子组(10 g/kg)、AGK2组(SIRT2抑制剂,82 mg/kg)和南葶苈子(10 g/kg)+AGK2(82 mg/kg)组。采用腹主动脉缩窄法建立CHF... 目的 探究南葶苈子提取液对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心功能的影响。方法 将30只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、南葶苈子组(10 g/kg)、AGK2组(SIRT2抑制剂,82 mg/kg)和南葶苈子(10 g/kg)+AGK2(82 mg/kg)组。采用腹主动脉缩窄法建立CHF大鼠模型,给药8周后,超声心动图检测大鼠心功能,HE和Masson染色观察心肌组织形态学变化,ELISA法检测血清心肌损伤标志物以及炎症和氧化应激指标,Western blot和RT-qPCR法检测心肌组织SIRT2、NF-κB p65蛋白和mRNA表达。结果 与模型组比较,南葶苈子组大鼠心功能改善;心肌纤维化程度降低(P<0.01);血清cTnI、CK、BNP水平降低(P<0.01);血清和心肌组织MDA、TNF-α、IL-1β水平降低(P<0.05,P<0.01),SOD活性升高(P<0.01);心肌组织SIRT2 mRNA和蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),NF-κB p65 mRNA和p-NF-κB p65蛋白表达降低(P<0.01)。SIRT2抑制剂AGK2预处理在一定程度上抵消了南葶苈子提取液对CHF大鼠的保护作用。结论 南葶苈子提取液可通过调控SIRT2/NF-κB通路改善CHF大鼠的心功能,抑制心肌纤维化,减轻心肌氧化应激和炎症。 展开更多
关键词 南葶苈子提取液 慢性心力衰竭 sirt2/NF-κB通路 炎症反应 氧化应激
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SIRT2对AngⅡ诱导的小鼠心肌成纤维细胞增殖与迁移影响的研究 被引量:1
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作者 林丽婵 刘芷言 +6 位作者 刘震宇 刘鹏 毛遂 张云森 胡宪文 李锐 陶辉 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第4期589-595,603,共8页
目的探讨去乙酰化酶2(SIRT2)在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激下对小鼠心肌成纤维细胞(CFs)增殖与迁移的作用。方法对1~2 d内的C57BL/6乳鼠心脏进行无菌摘取,碎化为组织匀浆、消化、过滤后提取分离的CFs。CFs贴壁生长至70%~80%汇合度后,加入An... 目的探讨去乙酰化酶2(SIRT2)在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激下对小鼠心肌成纤维细胞(CFs)增殖与迁移的作用。方法对1~2 d内的C57BL/6乳鼠心脏进行无菌摘取,碎化为组织匀浆、消化、过滤后提取分离的CFs。CFs贴壁生长至70%~80%汇合度后,加入AngⅡ诱导构建体外CFs活化增殖模型,AngⅡ刺激24 h后分别向各组CFs转染空载质粒及SIRT2过表达质粒,后继续培养1~2 d。应用RT-qPCR方法检测SIRT2、增殖细胞核抗原(PCNA)、骨膜素(POSTN)和Ⅰ型胶原A1(Col1A1)的mRNA相对表达量;Western blot方法探测SIRT2、PCNA、POSTN和Col1A1的蛋白相对表达量;CCK-8法与EdU法探测CFs增殖活力;Transwell实验检测CFs迁移能力。结果与CFs空白对照组相比,AngⅡ导致CFs的SIRT2表达量减少与细胞外基质蛋白表达增多,同时CFs的活化增殖明显增高。使用质粒过表达SIRT2上调AngⅡ诱导环境下CFs SIRT2表达后,与空载组相比,过表达组SIRT2表达上调,胶原纤维蛋白表达量降低,同时CFs的增殖与活化明显减少。结论过表达SIRT2能抑制AngⅡ诱导的胶原纤维沉积与CFs活化增殖,SIRT2通过调节AngⅡ诱导环境下CFs活化与增殖,也为心肌纤维化的干预与治疗提供了新的思路。 展开更多
关键词 sirt2 心肌成纤维细胞 AngⅡ 增殖 迁移 心肌纤维化
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SIRT2对冷处理后小鼠肝脏组织紧密连接及内质网应激的影响
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作者 赵天睿 薛琳琳 +3 位作者 聂君书 张怀秀 李辰辰 郭景茹 《中国兽医学报》 北大核心 2025年第7期1469-1477,共9页
为了探明SIRT2对冷处理后小鼠肝脏组织紧密连接及内质网应激(endoplasmic reticulum stress, ERS)的影响,选取5周龄雄性C57BL/6型小鼠和SIRT2敲除型小鼠各10只,随机分为野生型室温对照组(WT Control)、野生型冷处理组(WT Cold)、SIRT2敲... 为了探明SIRT2对冷处理后小鼠肝脏组织紧密连接及内质网应激(endoplasmic reticulum stress, ERS)的影响,选取5周龄雄性C57BL/6型小鼠和SIRT2敲除型小鼠各10只,随机分为野生型室温对照组(WT Control)、野生型冷处理组(WT Cold)、SIRT2敲除+室温对照组(KO Control)和SIRT2敲除+冷处理组(KO Cold)。室温对照组小鼠在温度为(24±2)℃的环境中饲养,冷处理组置于(4±2)℃人工气候室中每天随机刺激3 h,连续刺激3周。采用H&E、Masson染色以及透射电镜观察小鼠肝脏组织显微及超微结构;通过生化分析仪检测小鼠血清中天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)浓度;利用Western blot试验对肝脏组织中紧密连接相关(Claudin1、Occludin)、ERS相关蛋白(GRP78、CHOP、XBP1、p-eIF2α、eIF2α)和促炎细胞因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)的表达量进行检测。结果显示,与WT Control组相比,WT Cold组与KO Control组小鼠肝小叶结构不清,肝索排列紊乱,胞质松散,出现白色空泡,少量胶原沉积和纤维增生,肝脏细胞中线粒体轻度肿胀,内质网(endoplasmic reticulum, ER)分布不均,血清中AST及ALT的浓度升高(P<0.050、P<0.010),肝脏组织中Occludin、Claudin1的表达量降低(P<0.050、P<0.010、P<0.001),GRP78、CHOP、XBP1、p-eIF2α/eIF2α、TNF-α、IL-6和IL-1β的蛋白表达量升高(P<0.050、P<0.010、P<0.001);与KO Control组相比,KO Cold组小鼠肝脏组织出现大量白色空泡、少量气球样变、炎性细胞浸润以及明显的胶原沉积和纤维增生,肝脏细胞中线粒体肿胀,线粒体嵴减少,ER增粗,血清中AST及ALT浓度升高(P<0.010),肝脏组织中Occludin、Claudin1的蛋白表达量降低(P<0.010),GRP78、CHOP、XBP1、p-eIF2α/eIF2α、TNF-α、IL-6和IL-1β的蛋白表达量升高(P<0.050、P<0.010、P<0.001)。结果表明,SIRT2敲除会加重冷处理所导致的小鼠肝脏组织紧密连接受损,诱导ERS,并进一步促进炎症反应的发生。 展开更多
关键词 sirt2 肝脏 冷处理 紧密连接 内质网应激 小鼠
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肉苁蓉苯乙醇苷通过SIRT2-C/EBPβ-AREG轴调节成骨分化治疗骨质疏松症
4
作者 章跃 叶里子 +3 位作者 罗雷茗 王远辉 王治 李忠 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第11期1011-1016,1022,共7页
目的基于SIRT2-C/EBPβ-AREG轴探讨肉苁蓉苯乙醇苷(CPhGs)通过调控成骨分化改善骨质疏松的作用机制。方法采用卵巢切除法建立小鼠骨质疏松模型。分别采用micro-CT、钙黄绿素双标记和苏木素-伊红染色评估骨小梁数量/厚度、骨形成率和组... 目的基于SIRT2-C/EBPβ-AREG轴探讨肉苁蓉苯乙醇苷(CPhGs)通过调控成骨分化改善骨质疏松的作用机制。方法采用卵巢切除法建立小鼠骨质疏松模型。分别采用micro-CT、钙黄绿素双标记和苏木素-伊红染色评估骨小梁数量/厚度、骨形成率和组织形态。采用Western blotting、免疫共沉淀检测SIRT2-C/EBPβ-AREG轴相关蛋白SIRT2、C/EBPβ、AREG表达。采用实时定量PCR检测成骨分化标志基因OCN、OPN、RUNX2、C/EBPβ、AREG mRNA表达。结果CPhGs干预显著改善卵巢切除小鼠骨小梁微结构并促进骨形成,其机制涉及激活SIRT2介导的C/EBPβ去乙酰化,进而上调AREG表达。细胞实验证实,CPhGs通过增强SIRT2与C/EBPβ的相互作用,显著提高MC3T3-E1细胞中碱性磷酸酶活性及OCN、OPN、RUNX2等成骨基因表达,且该效应可被SIRT2敲低逆转。结论CPhGs通过SIRT2-C/EBPβ-AREG轴调控成骨分化进程,为中药活性成分治疗骨质疏松症提供了新的分子靶点和理论依据。 展开更多
关键词 肉苁蓉苯乙醇苷 sirt2-C/EBPβ-AREG轴 成骨分化 骨质疏松症
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乳腺癌中SIRT2和c-Myc蛋白表达与临床病理特征的关系
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作者 田世维 梅思思 +7 位作者 杨宇石 段彦林 金柔 周增贵 秦田 杨冰清 尹明英 徐澍 《贵州医科大学学报》 2025年第6期924-930,共7页
目的探讨乳腺癌中SIRT2和c-Myc蛋白表达之间的相互关系及与临床病理特征的关系。方法385例乳腺癌患者作为乳腺癌组,36例乳腺纤维腺病患者作为对照组,采用免疫组化EnVision二步法检测两组患者乳腺病变组织中SIRT2和c-Myc蛋白的表达,收集... 目的探讨乳腺癌中SIRT2和c-Myc蛋白表达之间的相互关系及与临床病理特征的关系。方法385例乳腺癌患者作为乳腺癌组,36例乳腺纤维腺病患者作为对照组,采用免疫组化EnVision二步法检测两组患者乳腺病变组织中SIRT2和c-Myc蛋白的表达,收集乳腺癌组患者相关临床病理特征资料(年龄、肿瘤大小、组织学分级、分子分型、TNM分期、淋巴结转移、复发与远处转移及死亡情况),分析SIRT2和c-Myc蛋白在乳腺癌组中的表达及与临床病理特征的相关性。结果乳腺癌组中SIRT2和c-Myc阳性率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);乳腺癌组患者的SIRT2和c-Myc蛋白表达情况在组织学分级,分子分型的比较,SIRT2蛋白表达在TNM分期,有无淋巴结转移情况的比较,差异有统计学意义(P<0.05),SIRT2和c-Myc蛋白在年龄、肿瘤大小、复发与远处转移及死亡情况中的比较,差异无统计学意义(P>0.05);乳腺癌组患者SIRT2与c-Myc蛋白呈正相关(r=0.155,P<0.001)。结论乳腺癌组织中SIRT2和c-Myc蛋白表达上调,且与乳腺癌(组织学分级、分子分型、TNM分期等)临床病理特征正相关;SIRT2和c-Myc蛋白可能成为乳腺癌潜在预测标志物和治疗的靶点。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 sirt2蛋白 C-MYC蛋白 代谢重编程
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SIRT2参与的生物学通路及其在常见神经退行性疾病研究中的进展
6
作者 任自敬 周佩洋 《湖北医药学院学报》 2025年第2期230-235,共6页
SIRT2是一种仅依赖烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide, NAD+)的去乙酰化酶,能够从底物蛋白的赖氨酸残基上移除酰基。在哺乳动物中,Sirtuin蛋白家族涵盖了7个成员(即SIRT1~7),分别拥有不同的酶活性和调控机制,但仅... SIRT2是一种仅依赖烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide, NAD+)的去乙酰化酶,能够从底物蛋白的赖氨酸残基上移除酰基。在哺乳动物中,Sirtuin蛋白家族涵盖了7个成员(即SIRT1~7),分别拥有不同的酶活性和调控机制,但仅SIRT1、SIRT2、SIRT3及SIRT5具备去乙酰化的功能,并在亚细胞定位上存在差异。SIRT2主要分布于细胞质,但在特定情况下有能力穿越至细胞核。 展开更多
关键词 sirt2 去乙酰化 神经退行性疾病
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地黄饮子通过SIRT2调节突触可塑性改善学习记忆障碍小鼠认知功能的作用
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作者 王文婷 郝阳晶 +4 位作者 苏文娜 李钦青 楚世峰 张俊龙 贺文彬 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第6期9-17,共9页
目的:研究地黄饮子对东莨菪碱(SCOP)致学习记忆障碍小鼠认知功能的影响并探索其作用机制。方法:采用腹腔注射SCOP诱导学习记忆障碍小鼠模型。将60只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组(0.9%NaCl,n=10),模型组(SCOP 1 mg·kg^(-1)·... 目的:研究地黄饮子对东莨菪碱(SCOP)致学习记忆障碍小鼠认知功能的影响并探索其作用机制。方法:采用腹腔注射SCOP诱导学习记忆障碍小鼠模型。将60只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组(0.9%NaCl,n=10),模型组(SCOP 1 mg·kg^(-1)·d^(-1),n=10),地黄饮子低、中、高剂量组(SCOP 1 mg·kg^(-1)·d^(-1)+地黄饮子5.5、11.0、22.0 g·kg^(-1)·d^(-1),n=10)和多奈哌齐组(SCOP 1 mg·kg^(-1)·d^(-1)+多奈哌齐0.84 mg·kg^(-1)·d^(-1),n=10),对应药物连续干预6周,第4周开始造模,除正常组外,其余各组小鼠于每日灌胃40 min后腹腔注射SCOP造模,第5周开始行为学测试,于每日造模30 min后开始。采用Morris水迷宫、新物体识别实验评估学习记忆障碍小鼠空间学习记忆功能,尼氏染色观察海马CA1区神经元细胞存活数及尼氏小体,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马沉默信息调节因子2(SIRT2)、α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(AMPA)受体1(GluA1)、蛋白激酶A(PKA)、cAMP反应元件结合蛋白(CREB)、磷酸化(p)-CREB、突触后致密物95(PSD95)、生长相关蛋白-43(GAP-43)、突触素(SYN)的蛋白表达,免疫荧光法检测海马DG区双皮质素(DCX)的蛋白表达情况。结果:与正常组比较,模型组小鼠学习记忆能力显著下降(P<0.01),海马CA1区神经元损伤明显,神经元存活数显著减少(P<0.01),海马DG区DCX蛋白表达显著降低(P<0.01),海马组织GluA1、PKA、p-CREB/CREB、PSD95、SYN、GAP-43蛋白水平明显降低(P<0.05,P<0.01)、SIRT2蛋白水平显著增加(P<0.01);与模型组比较,地黄饮子中、高剂量组和多奈哌齐组学习记忆能力明显改善(P<0.05,P<0.01),地黄饮子低、中、高剂量组和多奈哌齐组神经元存活数显著增加(P<0.01),地黄饮子中剂量组和多奈哌齐组DCX蛋白表达明显增加(P<0.05,P<0.01),地黄饮子中、高剂量组和多奈哌齐组GluA1、PKA、p-CREB/CREB、PSD95、SYN、GAP-43蛋白水平明显上调(P<0.05,P<0.01),SIRT2蛋白水平显著降低(P<0.01)。结论:地黄饮子可改善SCOP诱导的学习记忆障碍小鼠的认知功能,其作用机制可能与抑制SIRT2的上调,激活PKA/CREB信号通路,改善突触可塑性,减轻海马神经元损伤有关。 展开更多
关键词 地黄饮子 学习记忆障碍 蛋白激酶A(PKA)/cAMP反应元件结合蛋白(CREB)信号通路 沉默信息调节因子2 突触可塑性
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SIRT2在LPS诱导小鼠急性肾损伤中的作用及机制 被引量:2
8
作者 韩琦 杨焕民 +4 位作者 李士泽 徐彬 逯静静 邢琬群 张旭 《中国兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1976-1981,共6页
Sirtuin2(SIRT2)是一种依赖NAD+的组蛋白去乙酰化酶,在维持细胞氧化还原电位方面起着关键作用,并调节促炎免疫反应。然而,其在急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)中的作用尚未得到证实。为探究SIRT2在AKI中的作用,通过注射脂多糖(lipo... Sirtuin2(SIRT2)是一种依赖NAD+的组蛋白去乙酰化酶,在维持细胞氧化还原电位方面起着关键作用,并调节促炎免疫反应。然而,其在急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)中的作用尚未得到证实。为探究SIRT2在AKI中的作用,通过注射脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)在野生型(WT)和SIRT2敲除(SIRT2^(-/-))小鼠上分别构建AKI模型。血液生化检测结果显示,与LPS处理的WT小鼠相比,SIRT2^(-/-)小鼠肌酐和尿素氮水平更高;HE结果显示,与LPS处理的WT小鼠相比,SIRT2^(-/-)小鼠肾脏损伤更显著;qRT-PCR和Western blot结果显示,炎症基因、蛋白和氧化应激蛋白在SIRT2^(-/-)小鼠上变化的更显著。结果表明,SIRT2缺失会加重LPS诱导的AKI。 展开更多
关键词 sirt2 急性肾损伤 炎症 氧化应激 小鼠
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SIRT2调控自噬的作用机制研究现状 被引量:3
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作者 秦天苗 房晓欢 李俊杰 《中国畜牧兽医》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期513-520,共8页
沉默调节蛋白2(Sirtuin 2,SIRT2)是一种能够调节蛋白质乙酰化修饰的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依赖性去乙酰化酶,是沉默信息调节因子(Sirtuins)家族成员之一,具有多种生物学功能,其在神经退化、细胞分化、葡萄糖和脂质代谢、肿瘤发生... 沉默调节蛋白2(Sirtuin 2,SIRT2)是一种能够调节蛋白质乙酰化修饰的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依赖性去乙酰化酶,是沉默信息调节因子(Sirtuins)家族成员之一,具有多种生物学功能,其在神经退化、细胞分化、葡萄糖和脂质代谢、肿瘤发生、细胞自噬等过程中均发挥调节作用。细胞自噬是一种通过清除异常蛋白或细胞器来维持机体稳态的保护机制,具有促进细胞更新和保持质量的作用。细胞自噬可分为3种主要形式,包括巨自噬、微自噬和分子伴侣介导的自噬,均通过溶酶体来对受损的细胞器、错误折叠和聚集的蛋白质及其他大分子物质进行降解或回收。其中,巨自噬研究最多,分为非选择性巨自噬(即常说的自噬)和选择性巨自噬。线粒体自噬是真核细胞中选择性去除或降解受损和多余线粒体的主要途径,也是SIRT2在细胞中主要调控的一种选择性巨自噬。作者主要综述了SIRT2在自噬及线粒体自噬上的调控作用及机制,以期为后续更深入地研究SIRT2在哺乳动物生理上的更多调控功能及其在各类疾病上的治疗作用提供参考和方向。 展开更多
关键词 沉默调节蛋白2(sirt2) 自噬 线粒体自噬 调控机制
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SIRT2基因通过调节WNT通路在RA诱导的神经管畸形的初步试验研究
10
作者 王怡 何学佳 +3 位作者 曾雨冰 刘帆 裴培 王珊 《现代生物医学进展》 CAS 2024年第11期2009-2014,共6页
目的:基于敲除sirtuin2(SIRT2)基因的人胚胎肾细胞(HEK293)模型的转录组学结果,在细胞水平和动物模型中探究SIRT2基因是否通过调控WNT通路参与维甲酸(Retinoic acid,RA)诱导的神经管畸形(neural tube defects,NTDs)。方法:培养SIRT2敲除... 目的:基于敲除sirtuin2(SIRT2)基因的人胚胎肾细胞(HEK293)模型的转录组学结果,在细胞水平和动物模型中探究SIRT2基因是否通过调控WNT通路参与维甲酸(Retinoic acid,RA)诱导的神经管畸形(neural tube defects,NTDs)。方法:培养SIRT2敲除组(KO-SIRT2)和正常组(KO-Con)的HEK293细胞,提取总RNA,应用转录组测序技术(RNA-seq)对上述两组细胞进行分析,寻找差异表达基因(P<0.05,|log_(2)FoldChange|≥1)并进行GO (Gene Ontology)以及KEGG (Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)分析。RA分别诱导KO-SIRT2组和KO-Con组的HEK293细胞,应用Western Blot(WB)技术检测WNT5B表达水平。建立RA诱导的NTDs小鼠模型,应用免疫组织化学染色技术(IHC)检测孕龄10.5天(E10.5)的胚鼠脑组织Sirt2和Wnt5b蛋白水平。结果:与KO-Con组相比,KO-SIRT2组的HEK293细胞中显著改变的差异表达基因有209个,KEGG分析集中在WNT、Hippo、PI3K-Akt等信号通路。敲除SIRT2组,KO-SIRT2组的WNT5B蛋白水平升高。RA诱导HEK293细胞,KO-Con组的WNT5B蛋白水平升高。IHC结果显示,RA诱导的NTDs胎鼠脑组织Sirt2蛋白和Wnt5b蛋白水平增高。结论:SIRT2基因可以通过调节WNT通路参与RA诱导NTDs的发生。 展开更多
关键词 神经管畸形 RNA测序 sirt2敲除 WNT通路 胚胎发育
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2型糖尿病患者SIRT2基因多态性与肾损伤的相关性
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作者 吴苏 易斌 +3 位作者 戴雅丽 廖祥玉 彭娟 李爱梅 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期1005-1014,共10页
目的:遗传因素在糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)发病中发挥重要作用。研究表明SIRT2基因多态性与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)发病相关,但其在DKD中的作用尚不清楚。本研究旨在探讨SIRT2基因多态性与T2DM患者发... 目的:遗传因素在糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)发病中发挥重要作用。研究表明SIRT2基因多态性与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)发病相关,但其在DKD中的作用尚不清楚。本研究旨在探讨SIRT2基因多态性与T2DM患者发生肾损伤风险的相关性,为DKD的发病机制的研究提供新思路。方法:纳入2019至2021年在中南大学湘雅三医院就诊的T2DM患者205例,根据是否有肾损伤将其分为DKD组(n=100)和DM组(n=105),同时选取100名健康志愿者作为NC组。收集研究对象的临床资料,计算估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR);提取基因组DNA,采用Sanger双脱氧末端终止法进行SIRT2基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点(rs11879029、rs11879010和rs2241703)基因型的检测。比较3组间基因型/等位基因频率。采用Logistic回归分析SIRT2基因SNP位点基因型与2型糖尿病患者发生DKD风险的相关性。根据SIRT2基因rs11879029/rs11879010的基因型,分别将T2DM患者分为GG1/GG2组、GA1/GA2组、AA1/AA2组,比较不同基因型T2DM患者的临床资料。进行连锁不平衡分析和单体型分析。结果:与NC组和DM组比较,DKD组rs11879029、rs11879010位点的基因型分布和等位基因频率差异均有统计学意义(均P<0.05)。3组间rs2241703位点的基因型和等位基因频率差异均无统计学意义(均P>0.05)。在校正年龄、性别、收缩压、糖尿病病程、糖化血红蛋白、血清白蛋白后,rs11879029、rs11879010位点基因型仍与T2DM患者发生DKD的风险显著相关,rs11879029位点AA基因型患者发生DKD风险是GG基因型的6.27倍,rs11879010位点AA基因型患者发生DKD风险是GG基因型的4.72倍。AA1/AA2组eGFR水平均显著低于GG1/GG2组(均P<0.05)。连锁不平衡分析显示SIRT2基因rs11879029与rs11879010位点存在完全连锁不平衡,rs11879029、rs11879010分别与rs2241703之间存在较强连锁不平衡。单体型GGG可能降低T2DM患者发生DKD的风险(OR=0.53,95%CI 0.35~0.81,P=0.003),单体型AAG可能增加患者DKD风险(OR=1.80,95%CI 1.16~2.80,P=0.008)。结论:SIRT2基因rs11879029和rs11879010位点与T2DM患者DKD易感性相关,携带A等位基因能增加DKD的患病风险,AA基因型是DKD的遗传危险因素。 展开更多
关键词 2型糖尿病 糖尿病肾病 sirt2 单核苷酸多态性 基因型 易感性
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大黄素上调Sirt2减轻脂多糖致RAW264.7细胞的氧化应激反应 被引量:2
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作者 龙淳 毕红英 +3 位作者 杨昌珍 王家锴 唐艳 刘旭 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第13期1785-1790,共6页
目的探究大黄素(Emodin)对脂多糖(LPS)刺激的小鼠巨噬细胞系(RAW264.7)氧化应激反应的影响及其机制。方法利用LPS、RAW264.7细胞和大黄素进行研究。设空白对照(Control)组、LPS(1μg/mL)组、LPS(1μg/mL)+大黄素(15μmol/L预处理)组,在... 目的探究大黄素(Emodin)对脂多糖(LPS)刺激的小鼠巨噬细胞系(RAW264.7)氧化应激反应的影响及其机制。方法利用LPS、RAW264.7细胞和大黄素进行研究。设空白对照(Control)组、LPS(1μg/mL)组、LPS(1μg/mL)+大黄素(15μmol/L预处理)组,在予LPS处理后6、12、18 h检测丙二醛(MDA)含量、细胞内活性氧(ROS)水平以及沉默信息调节因子2(Sirt2)表达水平等。使用Sirt2抑制剂AGK2(20μmol/L)预处理RAW264.7细胞,仅在予LPS处理后6 h检测上述指标。结果与Control组相比,各时间点LPS组RAW264.7细胞的MDA含量、ROS水平及Sirt2 mRNA水平及蛋白表达水平均增加(P<0.05)。LPS+大黄素组与LPS组相比,各时间点的RAW264.7细胞Sirt2 mRNA水平及蛋白水平均显著升高(P<0.05),ROS水平均降低(P<0.05);6、18 h的MDA含量均降低(P<0.05)。与LPS+大黄素组相比,LPS+大黄素+AGK2组Sirt2 mRNA及蛋白表达水平均降低,且MDA含量、ROS水平均增加(P<0.05)。结论LPS刺激RAW264.7细胞后氧化应激反应显著增加,大黄素可通过Sirt2在LPS刺激RAW264.7细胞模型中抑制氧化应激反应。 展开更多
关键词 脓毒症 巨噬细胞 氧化应激 大黄素 sirt2
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SIRT2、P65和Survivin在乳腺癌中的表达及其与临床病理特征的关系 被引量:2
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作者 梅思思 田世维 +7 位作者 段彦林 金柔 秦田 周增贵 杨宇石 杨冰清 尹明英 徐澍 《贵州医科大学学报》 CAS 2024年第6期819-825,共7页
目的通过检测SIRT2、P65和生存素(Survivin)蛋白在乳腺癌中的表达,探讨其在乳腺癌中的相互关系及与乳腺癌的临床病理特征的关系。方法384例乳腺浸润性癌患者作为乳腺癌组,31例乳腺纤维腺病患者作为对照组,采用免疫组化EnVision二步法检... 目的通过检测SIRT2、P65和生存素(Survivin)蛋白在乳腺癌中的表达,探讨其在乳腺癌中的相互关系及与乳腺癌的临床病理特征的关系。方法384例乳腺浸润性癌患者作为乳腺癌组,31例乳腺纤维腺病患者作为对照组,采用免疫组化EnVision二步法检测两组乳腺病变组织内SIRT2、P65、Survivin的蛋白表达,同时收集乳腺癌组患者相关临床病理特征资料(年龄、分子分型、TNM分期、组织学分级、淋巴结转移及月经情况),分析SIRT2、P65及Survivin蛋白在乳腺癌组中的表达与临床病理特征的关系,分析SIRT2、P65及Survivin蛋白在乳腺癌组表达的相关性。结果乳腺癌组中SIRT2、Survivin蛋白高表达,表达率均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);SIRT2、P65及Survivin蛋白在不同分子分型、TNM分期乳腺癌患者的高表达,差异有统计学意义(P<0.05);SIRT2蛋白在LuminalB1型中的高表达率高于其他分型(P<0.05),P65蛋白在LuminalA型中的高表达率高于其他分型(P<0.05),Survivin蛋白在HER-2阳性型的高表达率高于其他分型(P<0.05);SIRT2、P65及Survivin蛋白在TNM分期中Ⅲ~Ⅳ期高表达率较Ⅰ~Ⅱ期高(P<0.05);SIRT2和P65蛋白在淋巴结转移与非转移乳腺癌患者间的高表达,差异有统计学意义(P<0.05),其中转移的高表达率较非转移高;P65和Survivin蛋白在不同组织学分级乳腺癌患者间高表达,差异有统计学意义(P<0.05),其中Ⅰ级的高表达率较Ⅱ、Ⅲ级高;乳腺癌组中SIRT2与P65和Survivin蛋白表达均呈正相关(r分别为0.371和0.310,P<0.001),P65与Survivin蛋白表达呈正相关(r=0.466,P<0.001)。结论乳腺癌组织存在SIRT2及Survivin蛋白表达上调,这可能是影响乳腺癌组织学分级及TNM分期、分子分型等临床病理特征的机制。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 sirt2蛋白 P65蛋白 生存素蛋白 细胞增殖 信号通路
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白藜芦醇介导SIRT2干预地塞米松诱导的骨髓间充质干细胞线粒体自噬 被引量:1
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作者 李雨珊 王鹏皓 《中国医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第8期731-735,共5页
目的探讨白藜芦醇(Res)通过SIRT2干预地塞米松(Dex)诱导骨髓间充质干细胞(BMSCs)线粒体自噬的作用机制。方法应用Res、Dex和SIRT2拮抗剂(NAM)分别作用小鼠BMSCs;使用透射电子显微镜(TEM)观察细胞线粒体自噬小体;采用Western blotting和... 目的探讨白藜芦醇(Res)通过SIRT2干预地塞米松(Dex)诱导骨髓间充质干细胞(BMSCs)线粒体自噬的作用机制。方法应用Res、Dex和SIRT2拮抗剂(NAM)分别作用小鼠BMSCs;使用透射电子显微镜(TEM)观察细胞线粒体自噬小体;采用Western blotting和实时PCR测定SIRT2、LC-3、Beclin-1、TOM20和Hsp60 mRNA和蛋白活性表达水平。结果Res以剂量依赖性和时间依赖的方式增强了BMSCs中SIRT2的表达;10^(-6)mol/L的Dex抑制了BMSCs细胞的增殖和活力,并且显著下调了BMSCs细胞内SIRT2 mRNA和蛋白活性的表达,而Res(10^(-6)mol/L)显著抑制了Dex对BMSCs细胞增殖及SIRT2表达的负性调控作用;Res(10^(-6)mol/L)显著增加了LC-3 mRNA和Beclin-1 mRNA的表达(P<0.05),显著降低了TOM20和Hsp60蛋白的表达水平(P<0.05)。结论Res通过介导SIRT2参与调控Dex诱导的BMSCs线粒体自噬。 展开更多
关键词 白藜芦醇 地塞米松 sirt2 线粒体自噬 骨髓间充质干细胞
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组蛋白乙酰转移酶P300和去乙酰化酶SIRT2在乳腺浸润性导管癌中的表达 被引量:1
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作者 段彦林 金柔 +3 位作者 梅思思 田世维 黄玉鑫 徐澍 《贵州医科大学学报》 CAS 2024年第2期221-227,共7页
目的 探讨乳腺浸润性导管癌中组蛋白乙酰转移酶P300(P300)和去乙酰化酶SIRT2(SIRT2)的表达及其与临床病理特征的关系。方法 选取385例乳腺浸润性导管癌组织为病例组,36例癌旁组织为对照组,制成组织芯片,采用免疫组化En Vision二步法检... 目的 探讨乳腺浸润性导管癌中组蛋白乙酰转移酶P300(P300)和去乙酰化酶SIRT2(SIRT2)的表达及其与临床病理特征的关系。方法 选取385例乳腺浸润性导管癌组织为病例组,36例癌旁组织为对照组,制成组织芯片,采用免疫组化En Vision二步法检测两组中P300和SIRT2的蛋白表达水平并比较其表达差异;分析病例组中P300和SIRT2蛋白水平与患者临床病理特征的关系,采用Spearman法分析乳腺癌患者中P300和SIRT2蛋白的相关性;采用Kaplan-Meier和Log rank test统计学方法分析P300和SIRT2蛋白与乳腺癌患者预后的关系。结果 病例组P300蛋白低表达率高于对照组、SIRT2蛋白低表达率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);乳腺癌组织中,P300蛋白在肿瘤最大径>5 cm的低表达率高于≤5 cm、在TNM分期Ⅲ~Ⅳ期的低表达率高于Ⅰ~Ⅱ期、在有淋巴结转移的低表达率高于无淋巴结转移、在Ki67高表达的低表达率高于Ki67低表达、在LuminalB型中的低表达率高于三阴性乳腺癌(TNBC),差异有统计学意义(P<0.05);SIRT2蛋白在组织学分级3级中的低表达率低于1~2级、在肿瘤最大径>5 cm的低表达率高于≤5 cm、在Ki67高表达的低表达率低于Ki67低表达、在LuminalA型和LuminalB型中的低表达率低于HER2阳性型和TNBC,差异有统计学意义(P<0.05);P300和SIRT2蛋白的表达呈负相关(r=-1.77,P<0.001);P300蛋白低表达比高表达总体无病生存率低(P=0.046)。结论 P300和SIRT2蛋白可能与乳腺浸润性导管癌的发生、发展相关,P300蛋白低表达可能提示乳腺浸润性导管癌患者预后较差。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 免疫组化 P300蛋白 sirt2蛋白 病理特征 组蛋白乙酰化
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雷公藤甲素调控SIRT2/p53信号通路诱导肺癌A549细胞凋亡 被引量:1
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作者 宝鲁日 刘秀兰 +4 位作者 王宇 徐鸣 袁宏伟 李时荣 王静媛 《内蒙古医科大学学报》 2024年第2期113-116,共4页
目的 体外培养肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)细胞A549,采用不同浓度雷公藤甲素(triptolide,TP)干预,研究其通过SIRT2通路诱导肺癌细胞凋亡的作用机制,为临床治疗肺腺癌患者提供新的策略和思路。方法 采用qRT-PCR检测不同浓度(0 nmo... 目的 体外培养肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)细胞A549,采用不同浓度雷公藤甲素(triptolide,TP)干预,研究其通过SIRT2通路诱导肺癌细胞凋亡的作用机制,为临床治疗肺腺癌患者提供新的策略和思路。方法 采用qRT-PCR检测不同浓度(0 nmol/L、60 nmol/L、80 nmol/L)TP对A549细胞中SIRT2相关基因表达水平;不同浓度TP对A549细胞中SIRT2相关蛋白的影响,采用Western Blot法检测。结果 基因表达水平检测结果显示,TP(60 nmol/L、80 nmol/L)与对照组TP(0 nmol/L)相比,SIRT2、MDM2、P300表达下调。同时,p53基因表达上调。Western Blot蛋白水平检测结果,TP(60 nmol/L、80 nmol/L)与对照组TP(0 nmol/L)相比,SIRT2、P300、MDM2蛋白在A549细胞中表达下降,p53蛋白表达上调,p53信号通路的Bcl-2蛋白表达抑制,增加Bax蛋白表达。结论 TP能够通过调控SIRT2/p53通路相关蛋白表达抑制肺腺癌细胞增殖并诱导其凋亡。 展开更多
关键词 雷公藤甲素 肺腺癌 A549 sirt2 P53
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小檗碱通过SIRT2介导NF-κB乙酰化对三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡的影响 被引量:1
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作者 秦田 杨宇石 +5 位作者 尹明英 杨冰清 金柔 石钰 黄瑾瑾 徐澍 《贵州医科大学学报》 CAS 2024年第5期658-664,共7页
目的探讨小檗碱(BBR)对三阴性乳腺癌(TNBC)MDA-MB-231细胞凋亡的影响及机制。方法采用细胞增殖毒性实验(CCK-8)检测BBR对MDA-MB-231细胞增殖活性的影响、计算IC_(50),并将0、1/2 IC_(50)、IC_(50)作为后续实验浓度;采用反转录-聚合酶链... 目的探讨小檗碱(BBR)对三阴性乳腺癌(TNBC)MDA-MB-231细胞凋亡的影响及机制。方法采用细胞增殖毒性实验(CCK-8)检测BBR对MDA-MB-231细胞增殖活性的影响、计算IC_(50),并将0、1/2 IC_(50)、IC_(50)作为后续实验浓度;采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测BBR作用后MDA-MB-231细胞中促凋亡蛋白BAX、B淋巴细胞瘤-2(BCL-2)的mRNA表达水平,Western blot检测细胞内沉默信息调节因子2(SIRT2)蛋白、核转录因子NF-κB P65、乙酰化P65、BAX、BCL-2的表达水平;线粒体膜电位实验检测线粒体膜电位变化。结果CCK-8检测结果发现BBR能够抑制MDA-MB-231细胞的增殖活性(P<0.05),24 h的IC_(50)为(92.282±12.297)μmol/L,48 h的IC_(50)为(54.544±6.092)μmol/L;RT-PCR检测结果显示BBR作用后,MDA-MB-231细胞中BAX mRNA表达水平增加(P<0.05),BCL-2 mRNA水平下降(P<0.05);Western blot结果显示BBR降低SIRT2蛋白表达水平(P<0.05)、升高NF-κB(P65)蛋白表达(P<0.05),作为SIRT2底物的P65乙酰化修饰水平上升(P<0.05)、BAX增加(P<0.05)、BCL-2降低(P<0.05);线粒体膜电位随BBR浓度的增加而增加(P<0.05)。结论BBR能够抑制MDA-MB-231细胞的生长,其机制可能是BBR具有潜在的赖氨酸去乙酰转移酶(KDAC)抑制剂作用,抑制SIRT2的表达,改变P65乙酰化水平,诱导MDA-MB-231细胞线粒体途径相关的凋亡发生。 展开更多
关键词 小檗碱 sirt2 NF-ΚB 三阴性乳腺癌 细胞凋亡
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SIRT2与心血管疾病关系的研究进展
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作者 熊玉莲 杜燕欢 张世忠 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2024年第10期1821-1830,共10页
沉默信息调节因子2(silent information regulator 2,SIRT2)作为长寿蛋白是沉默信息调节因子家族中的一员,是一种依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide,NAD+)的去乙酰化酶。近年来,越来越多的研究证实SIRT2参... 沉默信息调节因子2(silent information regulator 2,SIRT2)作为长寿蛋白是沉默信息调节因子家族中的一员,是一种依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide,NAD+)的去乙酰化酶。近年来,越来越多的研究证实SIRT2参与心血管疾病的发生发展,其结构和功能与心血管相关性疾病的联系也逐渐被揭示。该文主要综述了SIRT2在调节机体生物学效应中发挥的关键作用,阐述了其在动脉粥样硬化、心肌缺血再灌注损伤、心肌梗死与心力衰竭等心血管相关性疾病中的内在机制,并总结了目前SIRT2相关激动剂和抑制剂的研究进展,为寻找心血管疾病的潜在治疗靶点提供新思路。 展开更多
关键词 心血管疾病 沉默信息调节因子2 动脉粥样硬化 心肌缺血再灌注损伤 心肌梗死 心力衰竭
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SIRT1和SIRT2基因多态性及合并基因型与秦川牛肉用性状的关联分析 被引量:9
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作者 桂林生 昝林森 +1 位作者 王洪宝 王洪程 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第10期1741-1749,共9页
旨在探讨SIRT1和SIRT2基因的多态性与秦川牛肉用性状的关系,寻找与秦川牛肉用性状相关的分子标记。本研究利用DNA测序和PCR-PFLP方法检测秦川牛SIRT1和SIRT2基因的多态位点并对其进行基因分型,同时分析了单个多态位点不同基因型及合并... 旨在探讨SIRT1和SIRT2基因的多态性与秦川牛肉用性状的关系,寻找与秦川牛肉用性状相关的分子标记。本研究利用DNA测序和PCR-PFLP方法检测秦川牛SIRT1和SIRT2基因的多态位点并对其进行基因分型,同时分析了单个多态位点不同基因型及合并基因型与秦川牛肉用性状的关联性。结果发现,在SIRT1基因3′侧翼区检测到两个多态位点(G25764A和A25846G),同样在SIRT2基因3′侧翼区也检测到两个突变位点(C19501T和C19518T)。关联性分析表明,在本试验所选取的505头秦川牛样本中,G25764A位点上AA基因型个体的眼肌面积极显著高于AB基因型(P<0.01);A25846G位点上AA基因型个体的眼肌面积与AB和BB两组基因型分别存在显著性差异(P<0.05)和极显著性差异(P<0.01);C19501T位点的不同基因型对眼肌面积和肌间脂肪影响显著(P<0.05),优良基因型为AA;C19518T的BB基因型个体背膘厚显著高于AA基因型(P<0.05)。通过合并基因型发现,AB-BB-AA-BB的各个肉用性状表现最优(P<0.01或P<0.05)。以上结果提示,SIRT1和SIRT2基因单核苷酸多态性及合并基因型对秦川牛肉用性状有一定的影响,可以作为进行秦川牛肉用性状分子标记辅助选择的候选基因。 展开更多
关键词 秦川牛 SIRT1 sirt2 肉用性状 合并基因型
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SIRT2沉默对肝癌细胞的迁移和侵袭能力的影响 被引量:8
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作者 宋春丽 任吉华 +2 位作者 冉龙宽 李宛蔚 陈娟 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第24期2634-2638,共5页
目的探讨慢病毒介导的沉默信息调节因子2(silent information regulator2,SIRT2)基因沉默对肝癌细胞的迁移和侵袭能力的影响。方法 Western blot分析SIRT2在多个肝癌细胞系和永生化肝细胞中的表达,通过慢病毒介导的shRNA干扰技术靶向沉... 目的探讨慢病毒介导的沉默信息调节因子2(silent information regulator2,SIRT2)基因沉默对肝癌细胞的迁移和侵袭能力的影响。方法 Western blot分析SIRT2在多个肝癌细胞系和永生化肝细胞中的表达,通过慢病毒介导的shRNA干扰技术靶向沉默SIRT2的表达,并通过Real-time PCR和Western blot验证SIRT2基因的沉默效果。细胞迁移及侵袭实验检测SIRT2基因沉默对肝癌细胞迁移和侵袭能力的影响,Western blot检测上皮细胞间充质转化(epithelialmesenchymal transition,EMT)指标蛋白(E-cadherin、α-catenin、α-SMA、N-cadherin)的表达。结果 SIRT2在多个肝癌细胞系中蛋白表达水平明显上调;慢病毒介导的shRNA能显著抑制细胞SIRT2的表达水平(P<0.05)。SIRT2基因沉默能抑制肝癌细胞的迁移和侵袭能力(P<0.01),并使上皮属性蛋白E-cadherin、α-catenin表达水平升高,使间质属性蛋白α-SMA、N-cadherin表达水平降低。结论 SIRT2基因沉默可以通过抑制肝癌细胞上皮细胞间充质转化从而抑制肝癌细胞的迁移和侵袭能力。 展开更多
关键词 sirt2 肝癌 迁移 侵袭
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