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扁蒴藤素调节Shh/Gli1信号通路对宫颈癌HeLa细胞增殖、凋亡和血管生成拟态的影响 被引量：1
1
作者 罗健玮 黄泓轲 胡艳丽 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期687-693,共7页
目的:探讨扁蒴藤素(Pris)调节Shh/Gli1信号通路对宫颈癌HeLa细胞增殖、凋亡和血管生成拟态(VM)的影响及其机制。方法:采用MTT法检测不同浓度Pris对宫颈癌HeLa细胞增殖的抑制作用,以选取合适的干预浓度。将HeLa细胞分为对照组、环巴胺组... 目的:探讨扁蒴藤素(Pris)调节Shh/Gli1信号通路对宫颈癌HeLa细胞增殖、凋亡和血管生成拟态(VM)的影响及其机制。方法:采用MTT法检测不同浓度Pris对宫颈癌HeLa细胞增殖的抑制作用,以选取合适的干预浓度。将HeLa细胞分为对照组、环巴胺组、Pris组、Pris+pc-NC组和Pris+pc-Shh组。采用MTT法、EdU法检测各组细胞的增殖能力,Transwell小室法、流式细胞术检测各组细胞的迁移及侵袭能力和细胞凋亡率,体外血管生成实验观察VM形成情况,qPCR法检测各组细胞中Shh和Gli1 mRNA表达水平,WB法检测细胞中血管内皮生长因子A(VEGF-A)、血管内皮钙黏素(VE-cadherin)、Ki-67、caspase-3及与Shh/Gli1信号通路相关蛋白表达水平。结果:0.25~2.5μmol/L的Pris对HeLa细胞增殖均有显著抑制作用,选择1.5μmol/L的Pris进行后续实验。对照组细胞形成良好的管腔结构,与对照组相比,环巴胺组、Pris组和Pris+pc-NC组HeLa细胞管腔结构被明显破坏,细胞增殖活力和增殖率、迁移及侵袭细胞数目、Shh和Gli1 mRNA、VEGF-A、VE-cadherin、Ki-67、Shh、Gli1蛋白表达均显著降低(均P<0.05),细胞凋亡率和caspase-3表达均显著升高(均P<0.05);环巴胺组与Pris组HeLa细胞各项检测指标比较差异均无统计学意义(均P>0.05);与Pris+pc-NC组相比,Pris+pc-Shh组细胞管腔结构形成明显改善,细胞增殖活力和增殖率、迁移及侵袭细胞数、Shh和Gli1 mRNA、VEGF-A、VE-cadherin、Ki-67、Shh、Gli1蛋白表达均显著升高(均P<0.05),细胞凋亡率和caspase-3表达均显著降低(均P<0.05)。结论:Pris抑制宫颈癌HeLa细胞的增殖、迁移与侵袭和VM的形成并促进细胞凋亡,可能与阻断Shh/Gli1信号通路有关。 展开更多
关键词 扁蒴藤素 宫颈癌 HeLa细胞 shh/gli1信号通路 血管生成拟态
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百事乐胶囊调控SHH/Gli1信号通路对抑郁模型大鼠海马神经再生的影响 被引量：5
2
作者 骆妍 蔡川 +4 位作者 侯光菡 蔺晓源 杨蕙 吴梅 孟盼 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2024年第3期98-104,共7页
目的 观察百事乐胶囊调控SHH/Gli1信号通路对抑郁模型大鼠海马神经再生的影响及作用机制。方法 32只SD大鼠随机分为空白组、模型组、氟西汀组(5.4 mg/kg)和百事乐胶囊组(2.88 g/kg),每组8只。采用慢性不可预见性温和应激加单笼饲养法建... 目的 观察百事乐胶囊调控SHH/Gli1信号通路对抑郁模型大鼠海马神经再生的影响及作用机制。方法 32只SD大鼠随机分为空白组、模型组、氟西汀组(5.4 mg/kg)和百事乐胶囊组(2.88 g/kg),每组8只。采用慢性不可预见性温和应激加单笼饲养法建立抑郁大鼠模型,于造模同时给药,连续21 d。糖水偏好实验、旷场实验评价大鼠抑郁样行为,ELISA检测大鼠血清和海马组织脑源性神经营养因子(BDNF)含量,免疫荧光染色观察海马齿状回5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)、BrdU/双皮质素(DCX)、BrdU/神经元特异性核蛋白(NeuN)阳性细胞数,免疫荧光、Western blot检测大鼠海马组织SHH、Gli1及跨膜转导蛋白Smo、Ptch荧光强度和蛋白表达。结果 与空白组比较,模型组大鼠糖水偏好度明显降低,水平和垂直运动次数明显减少(P<0.01),血清、海马组织BDNF含量明显下降(P<0.05),海马齿状回BrdU、BrdU/DCX、BrdU/NeuN阳性细胞数明显减少(P<0.01),海马组织SHH、Gli1、Smo、Ptch荧光强度及蛋白表达均明显降低(P<0.01,P<0.05);与模型组比较,氟西汀组和百事乐胶囊组大鼠糖水偏好度明显升高,水平和垂直活动次数显著增加(P<0.05,P<0.01),血清、海马组织BDNF含量明显上升(P<0.05,P<0.01),海马齿状回BrdU、BrdU/DCX、BrdU/NeuN阳性细胞数明显增加(P<0.01,P<0.05),海马组织SHH、Gli1、Smo、Ptch荧光强度和蛋白表达显著升高(P<0.01,P<0.05)。结论 百事乐胶囊可通过调控SHH/Gli1信号通路促进抑郁模型大鼠海马神经再生,进而发挥抗抑郁作用。 展开更多
关键词 百事乐胶囊 抑郁症 海马 shh/gli1信号通路 脑源性神经营养因子 神经再生
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吴茱萸碱调节Shh/Gli1信号通路对膝骨关节炎大鼠软骨损伤的影响 被引量：4
3
作者 涂仕娟 杨红亚 +1 位作者 李桃 梁雪梅 《中国医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第9期827-833,共7页
目的探讨吴茱萸碱(Evo)对膝骨关节炎(KOA)大鼠软骨损伤的影响及其作用机制。方法将60只大鼠随机分为对照组、模型组、Evo低剂量组、Evo中剂量组、Evo高剂量组、激活剂(Shh/Gli1信号通路激活剂Purmorphamine)+Evo高剂量组,每组10只。构... 目的探讨吴茱萸碱(Evo)对膝骨关节炎(KOA)大鼠软骨损伤的影响及其作用机制。方法将60只大鼠随机分为对照组、模型组、Evo低剂量组、Evo中剂量组、Evo高剂量组、激活剂(Shh/Gli1信号通路激活剂Purmorphamine)+Evo高剂量组,每组10只。构建大鼠KOA模型,并对各组给予相应药物干预。对各组大鼠进行行为学观察及Lequesne MG评分,苏木素伊红(HE)染色和番红O-固绿染色观察大鼠软骨组织病理变化及Mankin评分,酶联免疫吸附法(ELISA)检测白细胞介素(IL)-1β、IL-18、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,dUTP缺口末端标记(TUNEL)法检测软骨细胞凋亡,免疫组织化学检测Ⅱ型胶原蛋白(CⅡ)、基质金属蛋白酶13(MMP13)蛋白表达,Western blotting检测Shh、Smo、Ptch1、Gli1蛋白表达。结果与对照组相比,模型组大鼠出现活动障碍、软骨组织损伤严重,Lequesne MG评分、Mankin评分、IL-1β、IL-18、TNF-α水平、软骨细胞凋亡率、MMP13蛋白表达及Shh、Smo、Ptch1、Gli1蛋白水平显著升高,CⅡ蛋白表达降低(P<0.05);与模型组相比,Evo低、中、高剂量组大鼠活动障碍、软骨组织受损减轻,Lequesne MG评分、Mankin评分、IL-1β、IL-18、TNF-α水平、软骨细胞凋亡率、MMP13蛋白表达及Shh、Smo、Ptch1、Gli1蛋白水平显著下降,CⅡ蛋白表达升高(P<0.05);Shh/Gli1信号通路激活剂逆转Evo高剂量对KOA大鼠软骨损伤的改善作用。结论Evo可能通过抑制Shh/Gli1信号通路减轻KOA大鼠炎症反应和软骨细胞凋亡,改善软骨损伤。 展开更多
关键词 膝骨关节炎 软骨损伤 吴茱萸碱 shh/gli1信号通路
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山姜素调节Shh/Gli1信号通路对缺血性脑卒中大鼠的神经保护作用研究
4
作者 段姝洁 龚清源 +1 位作者 王彦丽 戴启荷 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期2285-2289,2295,共6页
目的:探究山姜素调节Shh/Gli1信号通路对缺血性脑卒中(IS)大鼠的神经保护作用。方法:随机选择15只大鼠作为对照组,其余大鼠构建IS模型,造模成功的大鼠随机分为模型组、山姜素组(5 mg/kg)、Shh/Gli1信号通路抑制剂环巴胺组(15 mg/kg)、... 目的:探究山姜素调节Shh/Gli1信号通路对缺血性脑卒中(IS)大鼠的神经保护作用。方法:随机选择15只大鼠作为对照组,其余大鼠构建IS模型,造模成功的大鼠随机分为模型组、山姜素组(5 mg/kg)、Shh/Gli1信号通路抑制剂环巴胺组(15 mg/kg)、山姜素+环巴胺组(5 mg/kg山姜素+15 mg/kg环巴胺),每组15只,给药1次/d,连续2周,对照组和模型组给予等量生理盐水。Zea-Longa评分法评估神经功能;ELISA检测炎症因子水平;称量脑组织质量,计算脑组织含水量;TTC染色测定脑梗死体积;HE染色观察神经细胞损伤;TUNEL染色检测神经细胞凋亡;qRT-PCR、Western blot检测Shh和Gli1 mRNA和蛋白表达。结果:对照组海马组织无任何异常现象,模型组大鼠海马组织结构异常,细胞排列紊乱,神经细胞出现核固缩现象,模型组较对照组细胞损伤率、Zea-Longa评分、梗死体积、IL-1β、IL-6、TNF-α、脑组织含水量、细胞凋亡率均显著升高(P<0.05),Shh、Gli1 mRNA和蛋白水平显著降低(P<0.05);与模型组相比,山姜素组细胞排列较为整齐,神经细胞核固缩现象改善,细胞损伤率、Zea-Longa评分、梗死体积、IL-1β、IL-6、TNF-α、脑组织含水量、细胞凋亡率均显著降低(P<0.05),Shh、Gli1 mRNA和蛋白水平显著升高(P<0.05),环巴胺组以上指标趋势相反,环巴胺逆转了山姜素对IS大鼠的神经保护作用。结论:山姜素可能通过激活Shh/Gli1信号通路对IS大鼠起神经保护作用。 展开更多
关键词 山姜素 shh/gli1信号通路 缺血性脑卒中 神经保护
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SHH/GLI1信号通路调控巨噬细胞焦亡参与急性心肌梗死的分子机制
5
作者 廉明 公方娜 赵王磊 《河北医学》 CAS 2024年第12期1982-1987,共6页
目的:探究SHH/GLI1信号通路调控巨噬细胞焦亡在急性心肌梗死(AMI)中的可能分子机制。方法:将50只大鼠随机分为:假手术组、AMI组、抑制SHH组、清除巨噬细胞组、清除巨噬细胞+抑制SHH组,每组10只,收集各组大鼠心肌组织与血清。培养巨噬细... 目的:探究SHH/GLI1信号通路调控巨噬细胞焦亡在急性心肌梗死(AMI)中的可能分子机制。方法:将50只大鼠随机分为:假手术组、AMI组、抑制SHH组、清除巨噬细胞组、清除巨噬细胞+抑制SHH组,每组10只,收集各组大鼠心肌组织与血清。培养巨噬细胞Raw264.7分为:对照组、缺氧组、抑制SHH组。Masson染色检测心肌组织纤维化水平及梗死面积。Western blotting检测SHH、GLI1、NLRP3、Caspase-1及GSDMD蛋白水平。RT-qPCR检测SHH、GLI1、F4/80mRNA水平。ELISA试剂盒检测血清CK-MB、LDH含量。结果:与假手术组相比,AMI组大鼠心肌纤维化水平增加,梗死面积增加,心肌组织中SHH、GLI1蛋白表达增加,血清CK-MB、LDH含量增加(P<0.05),心肌组织中焦亡相关蛋白NLRP3、Caspase-1及GSDMD蛋白表达增加(P<0.05),清除巨噬细胞组大鼠心肌组织中F8/40mRNA水平减少(P<0.05),提示巨噬细胞清除成功;与AMI组相比,抑制SHH组大鼠心肌纤维化水平减少,梗死面积减少,心肌组织中SHH、GLI1、NLRP3、Caspase-1及GSDMD蛋白表达减少(P<0.05),清除巨噬细胞组大鼠血清CK-MB、LDH含量减少(P<0.05),清除巨噬细胞+抑制SHH组大鼠血清CK-MB、LDH含量与清除巨噬细胞组大鼠变化保持一致(P<0.05)。与对照组相比,缺氧组巨噬细胞中SHH、GLI1mRNA水平与NLRP3、Caspase-1及GSDMD蛋白表达增加(P<0.05);与缺氧组相比,抑制SHH组巨噬细胞中SHH、GLI1mRNA水平与NLRP3、Caspase-1及GSDMD蛋白表达减少(P<0.05)。结论:下调SHH/GLI1信号通路可抑制巨噬细胞焦亡改善AMI。 展开更多
关键词 急性心肌梗死 shh/gli1信号通路 巨噬细胞 焦亡
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利多卡因调节Shh/Gli1信号通路对子宫内膜癌细胞活性和血管生成拟态的影响 被引量：1
6
作者 王颖雪 王倩 宋永刚 《中国优生与遗传杂志》 2024年第10期2026-2031,共6页
目的探讨利多卡因调节音猬因子(Shh)/胶质瘤相关癌基因同源物-1(Gli1)信号通路对子宫内膜癌(EC)细胞活性和血管生成拟态(VM)的影响。方法随机将HEC-1B细胞分为空白组、利多卡因低浓度(利多卡因-L,5 mmol/L)组、利多卡因中浓度(利多卡因-... 目的探讨利多卡因调节音猬因子(Shh)/胶质瘤相关癌基因同源物-1(Gli1)信号通路对子宫内膜癌(EC)细胞活性和血管生成拟态(VM)的影响。方法随机将HEC-1B细胞分为空白组、利多卡因低浓度(利多卡因-L,5 mmol/L)组、利多卡因中浓度(利多卡因-M,10 mmol/L)组、利多卡因高浓度(利多卡因-H,15 mmol/L)组、purmorphamine组、利多卡因-H+purmorphamine(1μmol/L)组,检测细胞增殖(平板克隆形成、MTT法)、凋亡(流式细胞术)、增殖(PCNA mRNA)、凋亡相关(Bcl-2、Bax mRNA)因子表达(qRT-PCR)、VM形成(3D模型)以及Shh/Gli1通路及VM形成相关(EphA2、VEGF)蛋白表达水平(Western blot检测)。结果与空白组相比,利多卡因-L组、利多卡因-M组、利多卡因-H组HEC-1B细胞凋亡率、Bax mRNA表达显著增加,克隆形成数、增殖率、VM形成管状结构数、PCNA、Bcl-2 mRNA、Shh、Gli1、EphA2、VEGF蛋白表达显著降低,呈剂量依赖性(P<0.05);与purmorphamine组相比,利多卡因-H+purmorphamine组HEC-1B细胞凋亡率、Bax mRNA表达显著增加,克隆形成数、增殖率、VM形成管状结构数、PCNA、Bcl-2 mRNA、Shh、Gli1、EphA2、VEGF蛋白表达显著降低(P<0.05);与利多卡因-H组相比,利多卡因-H+purmorphamine组HEC-1B细胞凋亡率、Bax mRNA表达显著降低,克隆形成数、增殖率、VM形成管状结构数、PCNA、Bcl-2 mRNA、Shh、Gli1、EphA2、VEGF蛋白表达显著增加(P<0.05)。结论利多卡因通过调节Shh/Gli1信号通路抑制EC细胞活性、VM形成。 展开更多
关键词 利多卡因 shh/gli1信号通路 子宫内膜癌 血管生成拟态
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肉桂醛调节Shh/Gli1信号通路对幽门螺旋杆菌胃炎大鼠胃黏膜损伤的影响 被引量：5
7
作者 黄方 黄莉璇 +2 位作者 吴彬 李名福 卢长江 《安徽医学》 2024年第2期135-141,共7页
目的 探讨肉桂醛调节音猬因子(Shh)/Gli家族锌指蛋白1(Gli1)信号通路对幽门螺旋杆菌(Hp)胃炎大鼠胃黏膜损伤的影响。方法 将大鼠随机分为对照组、模型组、肉桂醛低剂量组、肉桂醛中剂量组、肉桂醛高剂量组、替普瑞酮组、肉桂醛高剂量+Sh... 目的 探讨肉桂醛调节音猬因子(Shh)/Gli家族锌指蛋白1(Gli1)信号通路对幽门螺旋杆菌(Hp)胃炎大鼠胃黏膜损伤的影响。方法 将大鼠随机分为对照组、模型组、肉桂醛低剂量组、肉桂醛中剂量组、肉桂醛高剂量组、替普瑞酮组、肉桂醛高剂量+Shh激活剂Purmorphamine(PUR)组,每组18只。通过灌胃Hp的方法构建胃炎大鼠模型。建模成功后,肉桂醛低、中、高剂量组大鼠分别灌胃12.5 mg/kg、25 mg/kg、50 mg/kg肉桂醛,替普瑞酮组大鼠灌胃0.13 g/kg替普瑞酮,肉桂醛高剂量+PUR组大鼠给予50 mg/kg肉桂醛灌胃和6.67 mg/kg PUR腹腔注射,每天给药1次,持续2周。HE染色检测大鼠胃黏膜组织病理变化;透射电镜观察大鼠胃黏膜细胞形态。将GES-1细胞分为vitro-对照组、vitro-模型组、vitro-肉桂醛低剂量组、vitro-肉桂醛中剂量组、vitro-肉桂醛高剂量组、vitro-替普瑞酮组、vitro-肉桂醛高剂量+PUR组。除vitro-对照组外,其他组GES-1细胞均需被Hp感染,感染结束后,vitro-肉桂醛低剂量组、vitro-肉桂醛中剂量组、vitro-肉桂醛高剂量组分别用5μmol/L、10μmol/L、20μmol/L肉桂醛处理24 h;vitro-替普瑞酮组用1μmol/L替普瑞酮处理24 h;vitro-肉桂醛高剂量+PUR组用20μmol/L肉桂醛和1μmol/L PUR共同处理24 h,CCK-8法检测GES-1细胞增殖抑制率;ELISA法检测大鼠胃黏膜组织及GES-1细胞上清中白细胞介素1β (IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;Western blot检测大鼠胃黏膜组织及GES-1细胞中Shh、Gli1蛋白表达。结果 与对照组比较,模型组大鼠胃黏膜组织病理损伤严重,胃黏膜表面上皮细胞固缩,细胞膜破损,IL-1β、TNF-α水平及Shh、Gli1蛋白表达升高(P<0.05);与模型组比较,肉桂醛低剂量组、肉桂醛中剂量组、肉桂醛高剂量组、替普瑞酮组大鼠胃黏膜组织病理损伤、胃黏膜表面上皮细胞结构及形态有所改善,IL-1β、TNF-α水平及Shh、Gli1蛋白表达降低(P<0.05);与肉桂醛高剂量组比较,肉桂醛高剂量+PUR组大鼠胃黏膜组织病理损伤加剧,胃黏膜表面上皮细胞结构及形态破环严重,IL-1β、TNF-α水平及Shh、Gli1蛋白表达升高(P<0.05)。与vitro-对照组比较,vitro-模型组GES-1细胞增殖抑制率、细胞上清中IL-1β、TNF-α水平及细胞中Shh、Gli1蛋白表达升高(P<0.05);与vitro-模型组比较,vitro-肉桂醛低剂量组、vitro-肉桂醛中剂量组、vitro-肉桂醛高剂量组、vitro-替普瑞酮组GES-1细胞增殖抑制率、细胞上清中IL-1β、TNF-α水平及细胞中Shh、Gli1蛋白表达降低(P<0.05);与vitro-肉桂醛高剂量组比较,vitro-肉桂醛高剂量+PUR组GES-1细胞增殖抑制率、细胞上清中IL-1β、TNF-α水平及细胞中Shh、Gli1蛋白表达升高(P<0.05)。结论 肉桂醛可能通过抑制Shh/Gli1通路减轻Hp诱导的胃炎大鼠胃黏膜损伤。 展开更多
关键词 肉桂醛 幽门螺旋杆菌 shh/gli家族锌指蛋白1信号通路 胃炎 炎症
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茯苓多糖调节Shh/Gli1信号通路对慢性萎缩性胃炎大鼠的治疗作用研究
8
作者 贾斐然 马莉 +2 位作者 张蕾 周晓云 王悦 《现代消化及介入诊疗》 2024年第11期1309-1313,共5页
目的探讨茯苓多糖(PCP)对慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠的治疗作用及对音猬因子/Gli家族锌指蛋白-1(Shh/Gli1)信号通路的影响。方法将72只SPF级雄性SD实验大鼠随机分为对照组(Control组)、模型组(CAG组)、PCP低、中、高剂量组(PCP-L、PCP-M、... 目的探讨茯苓多糖(PCP)对慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠的治疗作用及对音猬因子/Gli家族锌指蛋白-1(Shh/Gli1)信号通路的影响。方法将72只SPF级雄性SD实验大鼠随机分为对照组(Control组)、模型组(CAG组)、PCP低、中、高剂量组(PCP-L、PCP-M、PCP-H组)、PCP高剂量+通路抑制剂环巴胺(CPN)组(PCP-H+CPN组),除对照组外,所有大鼠构建CAG大鼠模型。称量并比较各组大鼠体重;酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清炎症因子及胃肠激素水平;苏木精-伊红(HE)染色观察胃黏膜组织病理形态;免疫组化检测胃黏膜组织中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)表达情况;Western blot检测Shh/Gli1信号通路相关蛋白表达。结果CAG组较Control组胃黏膜细胞和腺体排列紊乱,胃黏膜变薄,腺体萎缩,数目减少,腺管不完整,黏膜肌层增厚向固有层延伸,大鼠体重和GAS、SS水平及eNOS、Shh、Ptch1、Gli1表达降低,IL-1β、IL-6、MTL水平及iNOS表达升高(P<0.05);PCP-L、PCP-M、PCP-H组较CAG组胃黏膜各层结构基本正常,胃黏膜腺体排列相对整齐,胃黏膜增厚,胃黏膜细胞细胞核形状、大小相对均匀,腺体数目增多,少量腺体变形萎缩,腺管结构相对完整,体重和GAS、SS水平及eNOS、Shh、Ptch1、Gli1表达升高,IL-1β、IL-6、MTL水平及iNOS表达降低(P<0.05);PCP-H+CPN组较PCP-H组胃黏膜病理损伤加重,结构遭到破坏,胃黏膜细胞和腺体排列紊乱,胃黏膜变薄,腺体萎缩且数目减少,腺管结构不完整,体重和GAS、SS水平及eNOS、Shh、Ptch1、Gli1表达降低,IL-1β、IL-6、MTL水平及iNOS表达升高(P<0.05)。结论PCP对CAG大鼠具有一定的治疗作用,其作用机制可能与激活Shh/Gli1信号通路有关。 展开更多
关键词 茯苓多糖 音猬因子/gli家族锌指蛋白-1信号通路 慢性萎缩性胃炎
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基于Shh/Gli1信号通路探讨芪蛭通络方对膜性肾病大鼠肾间质纤维化的影响
9
作者 赵一聪 牛钰晗 +8 位作者 李媛 巨晓炜 刘乾 袁国栋 张倩 陈素枝 陈楚楚 檀金川 杨凤文 《国际中医中药杂志》 2025年第8期1095-1102,共8页
目的基于Shh/Gli1信号通路观察芪蛭通络方对膜性肾病大鼠肾间质纤维化的影响,并探讨其干预机制。方法将60只SD雄性大鼠按随机数字表法分为空白组10只和造模组50只。造模组参照改良Border法制备膜性肾病模型。将造模成功大鼠按随机数字... 目的基于Shh/Gli1信号通路观察芪蛭通络方对膜性肾病大鼠肾间质纤维化的影响,并探讨其干预机制。方法将60只SD雄性大鼠按随机数字表法分为空白组10只和造模组50只。造模组参照改良Border法制备膜性肾病模型。将造模成功大鼠按随机数字表法分为模型组、贝那普利组及芪蛭通络方低、中、高剂量组,贝那普利组灌胃盐酸贝那普利10 mg/kg,芪蛭通络方低、中、高剂量组灌胃芪蛭通络方溶液1.22、2.43、4.86 g/kg,空白组和模型组灌胃等体积生理盐水,1次/d,连续给药4周。收集24 h尿液检测24 h尿蛋白定量,检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血清白蛋白(Alb)水平;光镜及透射电镜观察大鼠肾组织病理变化;免疫组化法检测肾组织音猬因子(Shh)、锌指蛋白1(Gli1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达;Western blot法检测肾组织Shh、Gli1、α-SMA、TGF-β1、Ⅳ型胶原蛋白(CollagenⅣ)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)蛋白表达。结果与模型组比较,各给药组大鼠24 h尿蛋白定量水平降低(P<0.05),血清TC、TG水平升高(P<0.05),Alb水平降低(P<0.05),肾组织Shh、Gli1、α-SMA蛋白阳性表达降低(P<0.05),肾组织Shh、Gli1、α-SMA、CollagenⅣ、TGF-β1、PAI-1蛋白表达降低(P<0.05)。结论芪蛭通络方可改善膜性肾病大鼠肾间质纤维化,其可能通过抑制Shh/Gli1信号通路延缓肾间质纤维化。 展开更多
关键词 肾病 芪蛭通络方 肾间质纤维化 shh/gli1信号通路 大鼠
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川陈皮素调节Shh/Gli1信号通路对子宫内膜异位症大鼠血管生成的影响
10
作者 范丽 陈莉 杜昊 《中国医科大学学报》 2025年第12期1094-1100,共7页
目的分析川陈皮素(NOB)调节音猬因子(Shh)/胶质瘤相关癌基因同源物1(Gli1)信号通路对子宫内膜异位症(EMT)大鼠血管生成的影响。方法选取动情期SPF级雌性健康SD大鼠70只,随机选取10只为正常组,其余60只建立EMT大鼠模型。EMT大鼠随机分为... 目的分析川陈皮素(NOB)调节音猬因子(Shh)/胶质瘤相关癌基因同源物1(Gli1)信号通路对子宫内膜异位症(EMT)大鼠血管生成的影响。方法选取动情期SPF级雌性健康SD大鼠70只,随机选取10只为正常组,其余60只建立EMT大鼠模型。EMT大鼠随机分为EMT组(腹腔注射生理盐水)、L-NOB组(腹腔注射5 mg/kg NOB)、H-NOB组(腹腔注射10 mg/kg NOB)、PUR组(腹腔注射10 mg/kg NOB,0.69 mg/kg PUR)、CYC组(腹腔注射10 mg/kg NOB,0.69 mg/kg CYC),连续28 d。HE染色观察各组大鼠子宫内膜组织病理形态;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组大鼠血清血管内皮生长因子(VEGF)、超氧化物歧化酶(SOD)、血小板衍生生长因子(PDGF)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、丙二醛(MDA)水平及腹腔积液中白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-1β水平。Western blotting检测各组大鼠子宫内膜组织中Shh、基质金属蛋白酶2(MMP2)、Gli1、血管生成素1(Ang-1)、CD31、VEGF表达。结果正常组大鼠无异位病灶出现,在位子宫内膜组织形态正常,细胞排列整齐均匀,界限清晰。EMT组、PUR组存在异位病灶,呈透亮囊状,表面有血管,间质细胞增多,出现大量炎症细胞浸润;L-NOB组、H-NOB组、CYC组病灶较小,表面血管生成和内部积液较少,炎症细胞减少。与正常组比较,EMT组大鼠在位内膜厚度,异位组织体积、重量,血清VEGF、PDGF、bFGF、MDA水平,腹腔积液中IL-6、TNF-α、IL-1β水平及子宫内膜组织中Shh、Gli1、MMP2、VEGF、Ang-1、CD31表达增加;血清GSH-Px、SOD水平减少(均P<0.05)。与EMT组比较,L-NOB组、H-NOB组在位内膜厚度,异位组织体积、重量,血清、腹腔积液、子宫内膜组织中上述各指标水平均明显改善(均P<0.05)。与H-NOB组比较,PUR组上述各指标水平均被逆转(P<0.05);而CYC组上述各指标水平均进一步改善(P<0.05)。结论NOB可能通过抑制Shh/Gli1信号通路抑制EMT大鼠血管生成。 展开更多
关键词 川陈皮素 shh/gli1信号通路 子宫内膜异位症 血管生成
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柚皮素激活SHH-GLI1信号通路对OGD/R诱导的神经元损伤的影响 被引量：2
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作者 单萍 张继龙 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2024年第4期861-866,共6页
目的探究柚皮素(NAR)对氧糖剥夺/复氧复糖(OGD/R)诱导神经元损伤的改善作用及机制。方法将大鼠皮层神经元分为正常组、OGD/R组、NAR组和NAR+环巴胺组,给予相应处理。CCK-8法测定神经元活性;试剂盒测定神经元活性氧(ROS)、8-羟脱氧鸟苷(O... 目的探究柚皮素(NAR)对氧糖剥夺/复氧复糖(OGD/R)诱导神经元损伤的改善作用及机制。方法将大鼠皮层神经元分为正常组、OGD/R组、NAR组和NAR+环巴胺组,给予相应处理。CCK-8法测定神经元活性;试剂盒测定神经元活性氧(ROS)、8-羟脱氧鸟苷(OHdG)、丙二醛(MDA)水平;TUNEL染色观察神经元凋亡;Western印迹检测声波刺猬(SHH)-胶质瘤相关癌基因同源物(GLI)1通路及脑源性神经营养因子(BDNF)、c-AMP反应元件结合蛋白(CREB)水平;免疫荧光染色观察GLI1的核移位。结果CCK-8法分析显示,40 mg/L NAR为最佳作用浓度。相较于正常组,OGD/R组神经元ROS相对荧光强度、8-OHdG、MDA水平、TUNEL+神经元数量、SHH、GLI1、Ptch1、BDNF、CREB蛋白及核/质GLI1水平明显增加(P<0.05);相较于OGD/R组,NAR组神经元ROS相对荧光强度、8-OHdG、MDA水平、TUNEL+神经元数量明显降低(P<0.05),SHH、GLI1、Ptch1、BDNF、CREB蛋白及核/质GLI1水平明显增加(P<0.05);相较于NAR组,NAR+环巴胺组神经元ROS相对荧光强度、8-OHdG、MDA水平、TUNEL+神经元数量明显增加(P<0.05),BDNF、CREB蛋白及核/质GLI1水平明显降低(P<0.05),SHH、GLI1、Ptch1蛋白无明显变化(P>0.05)。结论NAR可以减轻OGD/R诱导的神经元氧化损伤,其作用机制与激活SHH-GLI1通路有关。 展开更多
关键词 柚皮素 糖氧剥夺/复氧复糖 神经元 声波刺猬(shh)-胶质瘤相关癌基因同源物(gli)1通路 凋亡
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花旗松素调节Shh/Gli1信号通路对骨关节炎大鼠软骨损伤的影响
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作者 钱文旭 杨成天 +1 位作者 谢文娟 杨蓉 《中国免疫学杂志》 2025年第11期2619-2623,2630,共6页
目的:探讨花旗松素调节音猬因子(Shh)/Gli家族锌指蛋白1(Gli1)信号通路对骨关节炎(OA)大鼠软骨损伤的影响。方法:大鼠随机分为对照组、OA组、花旗松素组、Shh激活剂(嘌吗啡胺)组、花旗松素+嘌吗啡胺组,每组12只。除对照组外,其他各组大... 目的:探讨花旗松素调节音猬因子(Shh)/Gli家族锌指蛋白1(Gli1)信号通路对骨关节炎(OA)大鼠软骨损伤的影响。方法:大鼠随机分为对照组、OA组、花旗松素组、Shh激活剂(嘌吗啡胺)组、花旗松素+嘌吗啡胺组,每组12只。除对照组外,其他各组大鼠均通过改良Hulth法构建OA模型,建模成功后开始给药处理,给药1次/d,持续4周。检测大鼠膝关节肿胀度及最大活动度的变化;番红O-固绿染色检测大鼠膝关节软骨组织病理变化,并进行国际骨关节炎研究会(OARSI)评分;ELISA检测膝关节软骨组织中IL-1β、TNF-α、IL-10水平;免疫组化染色检测膝关节软骨组织中ADAMTS-5、MMP-13表达;Western blot检测膝关节软骨组织中Shh、Gli1蛋白表达。结果:与对照组相比,OA组大鼠软骨表面破坏,软骨侵蚀,细胞明显减少,膝关节肿胀度、OARSI评分、膝关节软骨组织中IL-1β、TNF-α水平、ADAMTS-5、MMP-13阳性细胞百分数及Shh、Gli1蛋白表达升高,最大活动度、膝关节软骨组织中IL-10水平降低(P<0.05);与OA组相比,花旗松素组大鼠软骨表面破坏、软骨侵蚀及细胞减少现象有所缓解,膝关节肿胀度、OARSI评分、膝关节软骨组织中IL-1β、TNF-α水平、ADAMTS-5、MMP-13阳性细胞百分数及Shh、Gli1蛋白表达降低,最大活动度、膝关节软骨组织中IL-10水平升高,嘌吗啡胺组对应指标变化趋势与花旗松素组相反(P<0.05);与花旗松素组相比,花旗松素+嘌吗啡胺组大鼠膝关节软骨组织病理损伤加剧,膝关节肿胀度、OARSI评分、膝关节软骨组织中IL-1β、TNF-α水平、ADAMTS-5、MMP-13阳性细胞百分数及Shh、Gli1蛋白表达升高,最大活动度、膝关节软骨组织中IL-10水平降低(P<0.05)。结论:花旗松素对OA大鼠软骨损伤的改善机制可能与抑制Shh/Gli1信号通路有关。 展开更多
关键词 花旗松素 音猬因子/gli家族锌指蛋白1信号通路 骨关节炎 炎症 基质降解
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胰腺星状细胞Cav-1敲低调控Shh通路促进胰腺癌细胞增殖
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作者 邵珊 赵新汉 雷建军 《山西医科大学学报》 2025年第4期369-379,共11页
目的探讨胰腺星状细胞(PSCs)Caveolin-1(Cav-1)的表达水平对胰腺癌细胞增殖的影响及机制。方法在体内裸鼠皮下接种敲低Cav-1的胰腺星状细胞(PSCs)和敲低Gli-1的Aspc-1细胞,分别检测肿瘤细胞的体内生长体积,CD31免疫组化染色检测肿瘤组... 目的探讨胰腺星状细胞(PSCs)Caveolin-1(Cav-1)的表达水平对胰腺癌细胞增殖的影响及机制。方法在体内裸鼠皮下接种敲低Cav-1的胰腺星状细胞(PSCs)和敲低Gli-1的Aspc-1细胞,分别检测肿瘤细胞的体内生长体积,CD31免疫组化染色检测肿瘤组织内部血管密度(MVD),Western blot检测肿瘤组织中CD31表达量。在体外实验中,PSCs细胞敲低Cav-1表达,考察PSCs细胞因子分泌变化。Aspc-1细胞敲低Gli-1表达与PSCs共培养,加入cyclopamine(Hedgehog通路SMO因子抑制剂)或N-乙酰半胱氨酸(NAC)考察Aspc-1细胞的侵袭、增殖能力。PSCs细胞过表达Nrf2,考察PSCs细胞因子分泌变化及ROS的生成。ELISA法测定各组PSCs中Shh、MMP2、bFGF和IL-6分泌量,Western blot检测各组PSCs、Aspc-1细胞中Shh、Gli-1、CyclinA1、CyclinD1、Nrf2的蛋白表达水平。Transwell检测Aspc-1侵袭能力,MTT及[3H]胸腺嘧啶掺入实验检测Aspc-1细胞增殖能力。HUVEC小管形成实验检测血管生成能力。结果体内接种敲低Cav-1的PSCs后,裸鼠肿瘤组织体积、MVD、CD31蛋白表达量显著增加(P<0.05),体内敲低Aspc-1 Gli-1表达可抑制Cav-1敲除的PSCs所促进的肿瘤体内生长(P<0.05)。体外敲低PSCs Cav-1后,PSCs上清中Shh、MMP2、bFGF和IL-6分泌量显著增多(P<0.05),且Nrf2的蛋白表达量显著下降(P<0.05),Aspc-1细胞中Gli-1蛋白、CyclinA1和CyclinD1蛋白表达水平显著增加(P<0.05),Aspc-1的细胞侵袭能力、增殖能力显著提高(P<0.05)。Cyclopamine抑制Cav-1敲除的PSCs所诱导的Aspc-1细胞增殖(P<0.05)。NAC可抑制Cav-1敲除的PSCs所诱导的Aspc-1中Gli-1的表达(P<0.05),并抑制Cav-1敲除的PSCs所诱导的HUVECs小管形成能力(P<0.05)。过表达PSCs中Nrf2可抑制Cav-1敲低的PSCs上清中Shh、MMP2、bFGF和IL-6的分泌(P<0.05),以及抑制Shh蛋白表达(P<0.05)。结论PSCs中Cav-1的低表达可下调Nrf2的表达,从而促进Shh通路的表达来促进胰腺癌细胞增殖。 展开更多
关键词 胰腺星状细胞 CAVEOLIN-1 核因子红细胞相关因子2(Nrf2) shh信号通路 胰腺癌 细胞增殖
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针刺调节Shh/Ptch1信号通路对帕金森认知障碍模型大鼠的神经保护作用研究 被引量：3
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作者 刘麒麟 姜磊 +3 位作者 靳晶 刘江华 张雯 邱百怡 《针灸临床杂志》 2024年第8期78-84,共7页
目的:探讨针刺治疗是否可通过调节Shh/Ptch1信号通路进而改善帕金森(PD)大鼠认知功能。方法:将SD大鼠随机分为对照组、模型组、针刺组、针刺+环巴胺(Shh抑制剂)组、西药组(盐酸多奈哌齐)及针刺+西药组。采用Morris水迷宫检测空间学习记... 目的:探讨针刺治疗是否可通过调节Shh/Ptch1信号通路进而改善帕金森(PD)大鼠认知功能。方法:将SD大鼠随机分为对照组、模型组、针刺组、针刺+环巴胺(Shh抑制剂)组、西药组(盐酸多奈哌齐)及针刺+西药组。采用Morris水迷宫检测空间学习记忆能力;ELISA法检测大鼠脑组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL-6、IL-10及IL-1β)水平;商品化试剂盒检测脑组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)水平;HE染色观察大鼠海马组织形态变化;蛋白质印迹法检测大鼠海马组织活化半胱氨酸蛋白酶(Cleaved-caspase-3)、B淋巴细胞瘤(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、音猬因子(Shh)及补缀同源物1(Ptch1)蛋白表达。结果:与对照组相比,模型组大鼠神经元有明显损伤,Morris水迷宫潜伏期时间、海马组织中TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA水平、Cleaved-caspase-3及Bax蛋白表达水平显著升高,滞留时间和穿越平台次数、IL-10水平、SOD、CAT活性、Bcl-2、Shh及Ptch1蛋白表达水平显著降低(P<0.05);与模型组相比,针刺组、西药组和针刺+西药组大鼠神经元损伤显著减轻,Morris水迷宫潜伏期时间、海马组织中TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA水平、Cleaved-caspase-3及Bax蛋白表达水平显著降低,滞留时间和穿越平台次数、IL-10水平、SOD、CAT活性、Bcl-2、Shh及Ptch1蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与针刺组相比,针刺+环巴胺组大鼠神经元损伤显著加重,Morris水迷宫潜伏期时间、海马组织中TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA水平、Cleaved-caspase-3及Bax蛋白表达水平显著升高,滞留时间和穿越平台次数、IL-10水平、SOD、CAT活性、Bcl-2、Shh及Ptch1蛋白表达水平显著降低(P<0.05);针刺组和西药组各检测指标差异均无统计学意义(P>0.05);与针刺组和西药组相比,针刺西药组大鼠神经元损伤显著减轻,Morris水迷宫潜伏期时间、海马组织中TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA水平、Cleaved-caspase-3及Bax蛋白表达水平显著降低,滞留时间和穿越平台次数、IL-10水平、SOD、CAT活性、Bcl-2、Shh及Ptch1蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。结论:针刺治疗可降低PD认知障碍大鼠炎症反应和氧化应激,减轻神经元损伤,进而改善其认知功能,可能是通过激活Shh/Ptch1信号通路实现的。 展开更多
关键词 针刺 shh/Ptch1信号通路 帕金森认知障碍 神经功能
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基于SHH/GLI-1信号通路探讨齐墩果酸抑制结直肠癌小鼠移植瘤生长与炎症反应的作用机制
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作者 贾沛芝 王敬婷 +2 位作者 陈洋佚 刘锦洪 林久茂 《福建中医药》 2024年第8期12-18,23,共8页
目的基于SHH/GLI-1信号通路探讨齐墩果酸(OA)对结直肠癌小鼠移植瘤生长与炎症反应的影响。方法选择SPF级6周龄雄性BALB/c裸鼠12只,采用皮下注射HT-29细胞构建结直肠癌移植瘤小鼠模型,随机分为对照组与干预组各6只。干预组按12.5 mg/(kg&... 目的基于SHH/GLI-1信号通路探讨齐墩果酸(OA)对结直肠癌小鼠移植瘤生长与炎症反应的影响。方法选择SPF级6周龄雄性BALB/c裸鼠12只,采用皮下注射HT-29细胞构建结直肠癌移植瘤小鼠模型,随机分为对照组与干预组各6只。干预组按12.5 mg/(kg·d)予腹腔注射OA溶液,对照组按500μL/(kg·d)予腹腔注射生理盐水,给药6 d停止1 d,共干预16 d。干预期间每2 d测量小鼠体质量和肿瘤体积,干预结束后测量肿瘤重量;免疫组化法检测肿瘤组织增殖标志物Ki67、细胞周期相关蛋白[细胞周期素依赖性激酶抑制因子(p21)、周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)]、细胞凋亡相关蛋白[B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、B淋巴细胞瘤-2相关X(Bax)、磷酸化-B淋巴细胞瘤-2死亡拮抗蛋白(p-Bad)、死亡因子(Fas)、死亡因子配体(FasL)]、炎症相关蛋白[环氧化酶-2(COX-2)、一氧化氮合酶(iNOS)]以及SHH/GLI-1信号通路相关蛋白[音猬因子(SHH)、补丁受体(PTCH)、光滑蛋白(SMO)、胶质瘤相关癌基因同源物1(GLI-1)]的表达;TUNEL法检测肿瘤细胞的凋亡情况;Bio plex检测2组小鼠血清炎症因子白介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达。结果2组不同时间段体质量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,干预组干预7、9、11、13、15、17、19 d小鼠肿瘤体积均明显减小(P<0.05),干预后肿瘤重量明显降低(P<0.05)。与对照组比较,干预组肿瘤组织Ki67、CDK4、Cyclin D1、Bcl-2、COX-2、iNOS、SHH、PTCH、SMO、GLI-1和血清IL-1β、IL-6、TNF-α表达均明显降低(P<0.05),p21、Bax、p-Bad、Fas、FasL表达均明显升高(P<0.05);凋亡细胞比例明显增加(P<0.05)。结论OA可以抑制结直肠癌小鼠移植瘤的生长和炎症反应,可能与调控SHH/GLI-1信号通路相关。 展开更多
关键词 结直肠癌 齐墩果酸 shh/gli-1信号通路 增殖 凋亡 炎症
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延龄草总皂苷通过调控Shh信号通路减轻血管性痴呆大鼠神经元损伤 被引量：1
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作者 高建红 陈雅雯 +5 位作者 田朝禧 朱红 赵方毓 何一多 刘昕 陈显兵 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第2期354-361,共8页
目的:观察延龄草总皂苷(total saponins of Trillium tschonoskii Maxim,TST)对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠的神经保护作用,并探讨其对星形胶质细胞、音猬因子(Sonic Hedgehog,Shh)通路的作用及机制。方法:采用双侧颈总动脉... 目的:观察延龄草总皂苷(total saponins of Trillium tschonoskii Maxim,TST)对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠的神经保护作用,并探讨其对星形胶质细胞、音猬因子(Sonic Hedgehog,Shh)通路的作用及机制。方法:采用双侧颈总动脉结扎法建立VD大鼠模型,随机分为模型组、延龄草总皂苷组、盐酸多奈哌齐组及假手术组,每组18只,灌胃5周后取材。水迷宫实验检测大鼠的认知功能;HE和尼氏染色观察脑组织的病理变化;透射电子显微镜观察星形胶质细胞的超微结构;免疫组化法检测神经元核抗原(neuronal nuclear antigen,NeuN)、胶质细胞原纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)、Shh及神经胶质瘤相关癌基因同源蛋白1(glioma-associated oncogene homolog 1,Gli1)的定位表达。免疫荧光法检测NeuN和GFAP的表达。最后,通过Western blot法检测海马区NeuN、GFAP、Shh、补缀同源物1(Patched 1,Ptch1)、Gli1、Bax、Bcl-2、TNF-α及IL-10的蛋白含量。结果:与假手术组相比,模型组大鼠逃避潜伏期延长,海马区、皮质区神经元排列松散紊乱,尼氏小体减少,脑神经元损伤严重。星形胶质细胞的细胞核显示染色质明显聚集,部分线粒体出现肿胀、嵴结构断裂,内质网区域肿胀。NeuN、Shh及Gli1阳性细胞的表达明显减少,GFAP阳性细胞的表达明显增多。此外,海马的NeuN、Shh、Ptch1、Gli1、Bcl-2和IL-10的蛋白表达降低(P<0.05),而GFAP、Bax和TNF-α蛋白表达升高(P<0.01)。与模型组相比,延龄草总皂苷组、盐酸多奈哌齐组大鼠上述检测指标均在一定程度上被逆转。结论:延龄草总皂苷可以有效减轻VD大鼠神经元病理损伤,从而改善学习记忆能力,其机制可能与抑制星形胶质细胞的过度活化、激活Shh/Ptch1/Gli1信号通路、抑制神经炎症、减少神经元凋亡有关。 展开更多
关键词 延龄草总皂苷 血管性痴呆 神经元 星形胶质细胞 shh/Ptch1/gli1信号通路
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补阳还五汤通过小窝蛋白1调控Shh信号通路促进脑缺血后星形胶质细胞转分化 被引量：4
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作者 陈博威 欧阳银 +5 位作者 曾繁佐 刘英飞 田丰铭 徐雅倩 易健 刘柏炎 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期811-821,共11页
目的基于小窝蛋白1(caveolin-1,Cav1)/音猬因子(sonic hedgehog,Shh)信号通路探讨补阳还五汤对脑缺血后星形胶质细胞转分化的作用机制。方法雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组、模型组及补阳还五汤低、中、高剂量(9.25、18.50、39.00 g/... 目的基于小窝蛋白1(caveolin-1,Cav1)/音猬因子(sonic hedgehog,Shh)信号通路探讨补阳还五汤对脑缺血后星形胶质细胞转分化的作用机制。方法雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组、模型组及补阳还五汤低、中、高剂量(9.25、18.50、39.00 g/kg)组和丁苯酞(54 mg/kg)组,除假手术组外,其余各组采用大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)法复制脑缺血模型,给予药物干预21 d后,采用神经行为学评分、苏木素-伊红染色及免疫组化评估补阳还五汤疗效。随后将雄性野生(WT)小鼠及Cav1−/−(KO)小鼠分别随机分为假手术组、模型组和补阳还五汤(18.5 g/kg)组,造模前7 d予以脑内注射GFAP-EGFP腺相关病毒,采用MCAO法制备脑缺血模型,给予药物干预21 d。采用免疫荧光检测缺血侧皮质区星形胶质细胞转分化情况,Western blotting法检测缺血侧皮质区Shh、平滑同源物(smootened,Smo)及神经胶质瘤关联癌基因同源物1(glioma associated oncogene homolog 1,Gli1)的蛋白表达,qRT-PCR法检测神经分化因子acoete-scute同系物1(achaete-scute complex homolog 1,Ascl1)、神经源性分化因子1(neurogenic differentiation 1,NeuroD1)、神经源性分化因子2(neurogenic differentiation 2,NeuroD2)、神经元素1(neurogenin-1,Ngn1)、神经元素2(neurogenin-2,Ngn2)及配对盒基因2(paired box gene 2,Pax2)的表达。结果与模型组比较,补阳还五汤各剂量组及丁苯酞组的神经行为学评分显著降低(P<0.05、0.01),缺血侧皮质区病理损伤明显改善,NeuN表达明显上升(P<0.05、0.01)。此外,补阳还五汤低剂量组和补阳还五汤中剂量组的神经行为学评分及NeuN的表达有显著差异(P<0.01),而补阳还五汤中、高剂量组及丁苯酞组之间无明显差异。与同基因型模型组比较,WT、KO补阳还五汤组小鼠缺血侧皮质区EGFP-NeuN共定位明显增加(P<0.01),Shh、Smo及Gli1蛋白表达明显上升(P<0.05、0.01),神经分化因子Ascl1、NeuroD1、NeuroD2、Ngn1、Ngn2及Pax2表达明显上升(P<0.05、0.01)。与WT模型组及WT补阳还五汤组比较,KO模型组及KO补阳还五汤组小鼠缺血侧皮质EGFP-NeuN共定位明显下降(P<0.01),Shh、Smo及Gli1蛋白表达明显下降(P<0.05),神经分化因子Ascl1、NeuroD1、NeuroD2、Ngn1、Ngn2及Pax2表达明显下降(P<0.05、0.01)。结论补阳还五汤能够促进脑缺血后星形胶质细胞向神经元转分化,其作用机制可能与通过Cav1调控Shh信号通路,上调各神经分化因子的表达有关。 展开更多
关键词 补阳还五汤 脑缺血 星形胶质细胞 转分化 小窝蛋白1 shh信号通路 黄芪甲苷Ⅳ 芒柄花素 阿魏酸 芍药内酯苷
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丹参酮Ⅱ_(A)通过调控Hedgehog/Gli1信号通路对乳腺癌 细胞迁移、侵袭的机制研究 被引量：4
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作者 陈云云 徐保芹 《中国药物应用与监测》 CAS 2024年第3期291-294,共4页
目的探究丹参酮Ⅱ_(A)(TanⅡ_(A))对乳腺癌细胞迁移、侵袭的机制。方法使用不同浓度的TanⅡ_(A)对乳腺癌细胞系MCF-7进行治疗,MTT法检测细胞活力,流式细胞偶数检测细胞凋亡,Transwell法检测细胞迁移、侵袭能力。使用Hedgehog激活剂SAG激... 目的探究丹参酮Ⅱ_(A)(TanⅡ_(A))对乳腺癌细胞迁移、侵袭的机制。方法使用不同浓度的TanⅡ_(A)对乳腺癌细胞系MCF-7进行治疗,MTT法检测细胞活力,流式细胞偶数检测细胞凋亡,Transwell法检测细胞迁移、侵袭能力。使用Hedgehog激活剂SAG激活Hedgehog/Gli1通路,使用qRT-PCR及免疫印迹检测SMO、Gli1 mRNA及蛋白表达水平。通过免疫印迹检测自噬相关蛋白LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ及Beclin-1表达水平。结果50μmol·L^(-1) TanⅡ_(A)可以抑制MCF-7细胞活力,MDAMB-231细胞活力由(98.12±3.85)%下降至(69.32±3.68)%,MCF-7细胞活力由(99.32±3.65)%下降至(49.65±3.74)%。添加SAG后MCF-7细胞活力上升至(71.20±5.00)%(P<0.05)。SAG抑制MCF-7细胞凋亡,细胞凋亡率从(20.50±2.00)%下降至(12.00±1.00)%。SAG使得MCF-7细胞迁移数量从(52.00±5.00)上升至(76.00±5.00)(P<0.05),侵袭数量从(41.00±3.00)上升至(75.00±5.00)(P<0.05)。与Control组相比,TanⅡ_(A)组Beclin-1蛋白水平由(0.54±0.05)上升至(1.20±0.10),LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ水平由(0.60±0.06)上升至(1.80±0.12)(P<0.05),而添加SAG后Beclin-1蛋白水平下降至(0.70±0.07)(P<0.05),LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ水平下降至(0.75±0.04)(P<0.05)。结论TanⅡ_(A)降低乳腺癌细胞活力、迁移及侵袭能力,抑制Hedgehog/Gli1信号通路活性,且促进乳腺癌细胞自噬。 展开更多
关键词 乳腺癌 丹参酮Ⅱ_(A) 自噬 Hedgehog/gli1信号通路
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Sonic hedgehog信号通路Smo蛋白及其下游转录因子Gli1蛋白在胃癌组织中的表达及其意义 被引量：14
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作者 戎祯祥 方驰华 +1 位作者 朱达坚 刘胜军 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第12期1728-1731,共4页
目的探讨Sonichedgehog信号通路Smo蛋白及其下游转录因子Gli1蛋白在胃癌组织中的表达及其意义。方法收集85例胃癌组织及25例正常胃粘膜组织构建成组织芯片,应用免疫组化S-P法检测胃癌组织中Smo蛋白及Gli1蛋白的表达,并以正常胃粘膜组织... 目的探讨Sonichedgehog信号通路Smo蛋白及其下游转录因子Gli1蛋白在胃癌组织中的表达及其意义。方法收集85例胃癌组织及25例正常胃粘膜组织构建成组织芯片,应用免疫组化S-P法检测胃癌组织中Smo蛋白及Gli1蛋白的表达,并以正常胃粘膜组织作对照,分析两者的相关性。结果Smo和Gli1蛋白均在正常胃粘膜中不表达或弱表达;在胃乳头状腺癌、管状腺癌、低分化腺癌中,两者的表达强度和阳性表达率显著高于正常胃粘膜(P<0.05,并随着胃腺癌分化程度下降而上升;相关分析显示Smo和Gli1蛋白在胃癌组织中的表达呈正相关,相关系数为0.989,P<0.001。结论胃癌发生过程中的Sonichedgehog信号通路异常激活可能通过Smo蛋白高表达上调下游转录因子Gli1蛋白的表达参与部分胃腺癌的发生。 展开更多
关键词 胃肿瘤 组织芯片 免疫组化 Sonic HEDGEHOG信号通路 Smo蛋白 gli1蛋白
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节律因子BMAL1通过SHH信号转导通路影响胃癌MGC-803细胞的增殖 被引量：6
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作者 程玉 郝美玲 +1 位作者 薛晶 齐洁敏 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期661-666,共6页
背景与目的:节律因子BMAL1除了在维持正常生物节律中发挥核心作用外,也参与多种肿瘤的演进过程,但其具体作用机制还未完全阐明。探讨节律因子BMAL1对胃癌细胞增殖的影响及下游信号转导通路。方法:应用靶向BMAL1的小干扰RNA(small interf... 背景与目的:节律因子BMAL1除了在维持正常生物节律中发挥核心作用外,也参与多种肿瘤的演进过程,但其具体作用机制还未完全阐明。探讨节律因子BMAL1对胃癌细胞增殖的影响及下游信号转导通路。方法:应用靶向BMAL1的小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)进行细胞转染(si-BMAL1组),并设置乱序阴性对照(negative control,NC)组,通过蛋白质印迹法(Western blot)验证细胞转染效率。分别采用MTT法和平板集落形成实验检测细胞的活力和增殖情况,采用Western blot测定细胞中增殖相关功能蛋白cyclin D1的表达水平以及SHH信号转导通路蛋白SHH、SMO、GLI1的表达变化。采用SHH信号通路抑制剂环巴胺处理BMAL1下调后的MGC-803细胞,采用Western blot检测SHH、SMO、GLI1及cyclin D1的蛋白水平,采用平板集落形成实验检测细胞增殖能力的变化。结果:与NC组相比,si-BMAL1组细胞活力增强,细胞中cyclin D1的表达上调,SHH、SMO、GLI1的表达明显上调(P<0.05)。SHH抑制剂环巴胺处理干扰BMAL1的MGC-803细胞后,与si-BMAL1组相比,si-BMAL1+环巴胺组SHH、SMO、GLI1的蛋白水平下调,cyclin D1并未发生明显变化,si-BMAL1促进胃癌细胞增殖的作用可被环巴胺所逆转。结论:BMAL1可能通过SHH信号转导通路抑制胃癌MGC-803细胞的增殖。 展开更多
关键词 胃癌 节律因子 BMAL1 细胞增殖 shh信号通路
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