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SEZ6L2通过ECM-受体信号调节肺鳞癌细胞的增殖与凋亡
1
作者 吴锋 刘传平 +1 位作者 高国刚 于戈 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2024年第5期954-963,共10页
该研究探讨癫痫相关6同源物样2(seizure-related 6 homolog like 2,SEZ6L2)对肺鳞癌(lung squamous cell carcinoma,LUSC)细胞的增殖与凋亡的影响及其潜在的作用机制。该研究采用癌症基因组图谱数据库(The Cancer Genome Atlas,TCGA)分... 该研究探讨癫痫相关6同源物样2(seizure-related 6 homolog like 2,SEZ6L2)对肺鳞癌(lung squamous cell carcinoma,LUSC)细胞的增殖与凋亡的影响及其潜在的作用机制。该研究采用癌症基因组图谱数据库(The Cancer Genome Atlas,TCGA)分析SEZ6L2在肺鳞癌组织中的表达情况;采用实时逆转录聚合酶链式反应(real-time reverse transcriptase-polymerase chain reaction,RTqPCR)和蛋白质印迹法(Westernblot)检测正常人支气管上皮细胞BEAS-2B和肺鳞癌细胞(NCIH520、NCI-H1703、SK-MES-1)中SEZ6L2表达情况;采用RT-qPCR和Western blot检测SEZ6L2的干扰效率;采用CCK-8、EdU染色法和细胞克隆实验检测细胞增殖水平;采用细胞划痕和侵袭实验检测细胞迁移水平和侵袭能力;采用流式细胞术和Western blot检测细胞凋亡水平及凋亡相关蛋白的表达水平;借助基因集合富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)软件,分析SEZ6L2在细胞外基质(extracellular matrix,ECM)-受体信号中的富集情况;借助linkedomics和基于基因表达水平值的交互式分析平台(gene expression profiling interactive analysis,GEPIA)分析SEZ6L2与ECM-受体信号蛋白整合素Β3(integrin beta 3,ITGB3)、整合素Β6(integrin beta 6,ITGB6)、整合素α3(integrin alpha3,ITGA3)的关系;采用Western blot检测ITGB3、ITGB6、ITGA3及其下游信号蛋白磷酸化黏着斑激酶(phosphorylated focal adhesion kinase,p-FAK)、p-SRC、FAK、SRC的表达情况。该研究发现,TCGA数据库显示SEZ6L2在肺鳞癌组织中的表达水平增加,且表达水平越高LUSC患者预后越差;与BEAS-2B组比较,SEZ6L2表达在肺鳞癌细胞NCI-H520、NCI-H1703和SK-MES-1中显著上调,且在NCI-H1703细胞中表达水平最高。因此,选择NCI-H1703细胞做后续研究。构建SEZ6L2的干扰质粒,SEZ6L2在si-SEZ6L2-3组中表达水平更低,表现出更好的转染效率,因而选择si-SEZ6L2-3(以下简称为si-SEZ6L2)进行后续研究。干扰SEZ6L2表达后,与si-NC组比较NCI-H1703细胞增殖、迁移和侵袭水平下降,凋亡水平上升,促凋亡蛋白Bax和cleaved caspase3表达水平增加,抗凋亡蛋白BCL2表达水平下降,ECM-受体信号蛋白ITGB3、ITGB6、ITGA3及其下游信号蛋白p-FAK、p-SRC表达水平下调。该研究得出,SEZ6L2通过ECM-受体信号调节肺鳞癌细胞的增殖、迁移、侵袭和凋亡。 展开更多
关键词 肺鳞癌 sez6l2 ECM-受体信号 增殖 凋亡
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抗癫痫相关蛋白6同源物2抗体相关自身免疫性小脑性共济失调一例并文献复习
2
作者 毕抓劲 康文重 +3 位作者 张莉 姜炎 王群 陈敏 《中国现代神经疾病杂志》 北大核心 2025年第12期1157-1162,共6页
目的报道1例抗癫痫相关蛋白6同源物2(SEZ6L2)抗体相关自身免疫性小脑性共济失调患者,复习相关文献,总结其临床特征及治疗方法。方法与结果郑州大学第一附属医院2025年7月收治1例59岁女性患者,以进行性行走不稳为主要表现,伴构音障碍、... 目的报道1例抗癫痫相关蛋白6同源物2(SEZ6L2)抗体相关自身免疫性小脑性共济失调患者,复习相关文献,总结其临床特征及治疗方法。方法与结果郑州大学第一附属医院2025年7月收治1例59岁女性患者,以进行性行走不稳为主要表现,伴构音障碍、轻度认知障碍;细胞底物实验检测抗SEZ6L2抗体阳性,血清滴度为1∶320、脑脊液为1∶10;头部MRI显示小脑半球和蚓部轻度萎缩;激素治疗效果欠佳,加用艾加莫德α清除致病性抗体联合小剂量甲泼尼龙序贯和吗替麦考酚酯治疗3个月,症状改善,单侧辅助下可行走。结论小脑性共济失调是抗SEZ6L2抗体相关疾病的主要临床表现,预后欠佳,艾加莫德α可以作为一种治疗选择,改善患者预后。 展开更多
关键词 自身免疫疾病 小脑共济失调 自身抗体 脑脊髓液 癫痫相关蛋白6同源物2(非MeSH词)
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抗癫痫相关蛋白6同源物2抗体相关脑炎两例并文献复习
3
作者 程娜 卢逸舟 +1 位作者 陈晟 周勤明 《中国现代神经疾病杂志》 北大核心 2025年第12期1150-1156,共7页
目的报告2例抗癫痫相关蛋白6同源物2(SEZ6L2)抗体相关脑炎病例,通过复习相关文献,总结抗SEZ6L2抗体相关脑炎临床特征。方法与结果纳入2022年1月至2024年7月上海交通大学医学院附属瑞金医院诊断与治疗的2例抗SEZ6L2抗体相关脑炎患者。2... 目的报告2例抗癫痫相关蛋白6同源物2(SEZ6L2)抗体相关脑炎病例,通过复习相关文献,总结抗SEZ6L2抗体相关脑炎临床特征。方法与结果纳入2022年1月至2024年7月上海交通大学医学院附属瑞金医院诊断与治疗的2例抗SEZ6L2抗体相关脑炎患者。2例患者临床主要表现为共济失调、步态异常、认知功能障碍、运动迟缓,其中1例存在自主神经功能障碍;脑脊液白细胞计数增加,血清和脑脊液自身免疫性脑炎相关抗体阴性,进一步检测抗SEZ6L2抗体,血清和(或)脑脊液均阳性;头部MRI显示小脑萎缩,^(18)F-DPA714 PET/MRI显示小脑摄取异常增高,提示神经炎症;18F-FDG PET未见恶性肿瘤,其中1例显示小脑、额叶和颞叶代谢降低。临床诊断为抗SEZ6L2抗体相关脑炎,经免疫治疗后症状好转。结论抗SEZ6L2抗体相关脑炎罕见,临床表现复杂多样,早期诊断与鉴别诊断困难,早期予免疫调节治疗对预后至关重要。 展开更多
关键词 脑炎 自身免疫疾病 自身抗体 癫痫相关蛋白6同源物2(非MeSH词)
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