[目的]探究miR-552-3p调节SETD2对肾细胞癌786-O细胞转移活性的影响。[方法]通过实时的荧光定量PCR方式对正常肾小管上皮细胞株HK-2细胞、透明细胞肾细胞癌细胞株786-O细胞、RCC23细胞、Caki-2细胞中的miR-552-3p与SETD2表达情况进行检...[目的]探究miR-552-3p调节SETD2对肾细胞癌786-O细胞转移活性的影响。[方法]通过实时的荧光定量PCR方式对正常肾小管上皮细胞株HK-2细胞、透明细胞肾细胞癌细胞株786-O细胞、RCC23细胞、Caki-2细胞中的miR-552-3p与SETD2表达情况进行检测。将786-O细胞分为miR NC组、miR-552-3p inhibitor组、pcDNA3.1 NC组以及pcDNA3.1 SETD2组。通过CCK-8实验分析786-O细胞增殖能力;Transwell实验和划痕实验分析786-O细胞侵袭和迁移能力;荧光素酶报告基因实验分析786-O细胞中miR-552-3p与SETD2的靶向关系。[结果]与正常肾小管上皮细胞株相比,miR-552-3p在透明细胞肾细胞癌细胞株中高表达(0.22±0.03 vs 0.92±0.05 vs 0.87±0.06 vs 0.88±0.11),而SETD2在透明细胞肾细胞癌细胞株中低表达(0.93±0.05 vs 0.31±0.03 vs 0.32±0.07 vs 0.29±0.06)。与miR NC组比较,miR-552-3p inhibitor组的786-O细胞的增殖活性降低(2.21±0.08 vs 1.36±0.11)、侵袭和迁移能力降低(103.19±9.38 vs 52.09±5.76个;73.19%±6.35%vs 22.12%±5.21%)。与pcDNA3.1 NC组比较,pcDNA3.1 SETD2组的786-O细胞的增殖活性降低、侵袭和迁移能力降低(P<0.05)。荧光素酶活性测定显示,和miR NC组比较,在SETD2-WT组中转染miR-552-3p mimic后荧光素酶活性降低(P<0.05)。[结论]miR-552-3p在透明细胞肾细胞癌细胞中高表达,而SETD2低表达。miR-552-3p能够抑制透明细胞肾细胞癌细胞的体外增殖、迁移和侵袭,并且这一作用与miR-552-3p抑制SETD2的表达相关。展开更多
目的分析甲基转移酶SETD2表达改变对人鼻咽癌(NPC)细胞中蛋白表达谱的影响并富集差异信号通路。方法提取SETD2基因敲除细胞株CNE1SETD2-KO和野生型细胞CNE1WT的总蛋白,利用Tandem Mass Tag(TMT)标记蛋白质定量技术和串联质谱分析技术筛...目的分析甲基转移酶SETD2表达改变对人鼻咽癌(NPC)细胞中蛋白表达谱的影响并富集差异信号通路。方法提取SETD2基因敲除细胞株CNE1SETD2-KO和野生型细胞CNE1WT的总蛋白,利用Tandem Mass Tag(TMT)标记蛋白质定量技术和串联质谱分析技术筛选出差异表达蛋白质,应用GO数据库对差异表达蛋白质进行注释和富集,应用KEGG数据库进行差异蛋白质涉及信号通路富集。结果以表达倍数(FC)≥1.2倍且P<0.05为筛选标准,SETD2基因敲除的CNE1细胞鉴别出2049个差异表达蛋白质,其中904个表达上调,1145个表达下调。GO功能注释结果表明,SETD2敲除后在生物过程(细胞过程及调节,细胞运动、代谢过程及细胞组分的生物合成)、分子功能(催化活性及分子结合、转录因子活性)和细胞组分(胞膜、细胞器、大分子复合物)等具有特征性。KEGG信号富集结果表明SETD2敲除主要影响与肿瘤关系密切的信号有MAPK、PI3K-Akt、Ras、Rap1、mTOR、Hippo、HIF-1、Wnt、AMPK、FoxO、ErbB、p53、JAK-STAT等。结论SETD2敲除后显著改变了NPC细胞中蛋白质表达特征并影响多条与肿瘤关系密切的信号通路,研究结果为NPC的发病机制和治疗标靶筛选提供了参考。展开更多
SETD2是哺乳动物中唯一的组蛋白H3K36的特异性三甲基转移酶,它的编码基因位于第三号染色体的3p21.31区域。SETD2蛋白是一个230 k D、含有SET结构域的蛋白,最早是由人造血干细胞分离的,也被认为是与亨廷顿病的发病机制相关。它是生物转...SETD2是哺乳动物中唯一的组蛋白H3K36的特异性三甲基转移酶,它的编码基因位于第三号染色体的3p21.31区域。SETD2蛋白是一个230 k D、含有SET结构域的蛋白,最早是由人造血干细胞分离的,也被认为是与亨廷顿病的发病机制相关。它是生物转录延伸过程中的重要组成部分,能够与RNA聚合酶Ⅱ的最大亚基Rbp1结合,参与基因的转录延伸。SETD2还能通过编码区的去乙酰化抑制转录起始的频率以保证基因转录的高保真度,从而预防肿瘤的发生;同时SETD2也能激活转录因子p53及下游凋亡靶基因发挥抑癌作用。SETD2在DNA修复方面也具有重要作用,它是人错配基因修复和人同源基因修复过程中不可缺少的重要部分。已经有研究表明在多种肿瘤中SETD2均发生了突变,包括肾透明细胞癌、小儿晚期神经胶质瘤、急性T淋巴细胞白血病等,对某些特定肿瘤的分期和预后也有显著影响。本文将介绍SETD2在人体内的多种功能,并对其在肿瘤发生发展中的作用机制进行综述。展开更多
含SET结构域蛋白2(SET domain-containing protein 2,SETD2)基因是表观遗传调节中的一个重要基因,其编码的SETD2蛋白是唯一一个参与组蛋白3第36位赖氨酸甲基化修饰的三甲基转移酶;对基因组的研究表明,SETD2基因在多种恶性肿瘤中发生突...含SET结构域蛋白2(SET domain-containing protein 2,SETD2)基因是表观遗传调节中的一个重要基因,其编码的SETD2蛋白是唯一一个参与组蛋白3第36位赖氨酸甲基化修饰的三甲基转移酶;对基因组的研究表明,SETD2基因在多种恶性肿瘤中发生突变。最初,SETD2在肾透明细胞癌、脑胶质瘤和乳腺癌等实体瘤中被发现。近年来,越来越多的研究表明SETD2可能在调节造血干细胞的功能以及造血系统正常发育过程中也起着重要的作用,其失活突变可促进多种血液系统恶性肿瘤(如髓系、淋巴系白血病以及淋巴瘤)的发生和发展以及耐药的产生。因此,阐明SETD2促进血液系统疾病的分子作用机制,对于血液系统疾病的诊断及治疗具有重大意义。本文就SETD2在血液系统恶性疾病的研究进展进行综述。展开更多
In recent years,the histone methyltransferase SET domain containing 2(SETD2)has garnered significant attention for its involvement in carcinogenesis.Herein we aim to summarize the research advances regarding SETD2 in ...In recent years,the histone methyltransferase SET domain containing 2(SETD2)has garnered significant attention for its involvement in carcinogenesis.Herein we aim to summarize the research advances regarding SETD2 in tumors,elucidate the role in global epigenetic regulation,highlight potential therapeutic regimens for patients with SETD2 deficiency,and outline future research directions.展开更多
文摘[目的]探究miR-552-3p调节SETD2对肾细胞癌786-O细胞转移活性的影响。[方法]通过实时的荧光定量PCR方式对正常肾小管上皮细胞株HK-2细胞、透明细胞肾细胞癌细胞株786-O细胞、RCC23细胞、Caki-2细胞中的miR-552-3p与SETD2表达情况进行检测。将786-O细胞分为miR NC组、miR-552-3p inhibitor组、pcDNA3.1 NC组以及pcDNA3.1 SETD2组。通过CCK-8实验分析786-O细胞增殖能力;Transwell实验和划痕实验分析786-O细胞侵袭和迁移能力;荧光素酶报告基因实验分析786-O细胞中miR-552-3p与SETD2的靶向关系。[结果]与正常肾小管上皮细胞株相比,miR-552-3p在透明细胞肾细胞癌细胞株中高表达(0.22±0.03 vs 0.92±0.05 vs 0.87±0.06 vs 0.88±0.11),而SETD2在透明细胞肾细胞癌细胞株中低表达(0.93±0.05 vs 0.31±0.03 vs 0.32±0.07 vs 0.29±0.06)。与miR NC组比较,miR-552-3p inhibitor组的786-O细胞的增殖活性降低(2.21±0.08 vs 1.36±0.11)、侵袭和迁移能力降低(103.19±9.38 vs 52.09±5.76个;73.19%±6.35%vs 22.12%±5.21%)。与pcDNA3.1 NC组比较,pcDNA3.1 SETD2组的786-O细胞的增殖活性降低、侵袭和迁移能力降低(P<0.05)。荧光素酶活性测定显示,和miR NC组比较,在SETD2-WT组中转染miR-552-3p mimic后荧光素酶活性降低(P<0.05)。[结论]miR-552-3p在透明细胞肾细胞癌细胞中高表达,而SETD2低表达。miR-552-3p能够抑制透明细胞肾细胞癌细胞的体外增殖、迁移和侵袭,并且这一作用与miR-552-3p抑制SETD2的表达相关。
文摘目的分析甲基转移酶SETD2表达改变对人鼻咽癌(NPC)细胞中蛋白表达谱的影响并富集差异信号通路。方法提取SETD2基因敲除细胞株CNE1SETD2-KO和野生型细胞CNE1WT的总蛋白,利用Tandem Mass Tag(TMT)标记蛋白质定量技术和串联质谱分析技术筛选出差异表达蛋白质,应用GO数据库对差异表达蛋白质进行注释和富集,应用KEGG数据库进行差异蛋白质涉及信号通路富集。结果以表达倍数(FC)≥1.2倍且P<0.05为筛选标准,SETD2基因敲除的CNE1细胞鉴别出2049个差异表达蛋白质,其中904个表达上调,1145个表达下调。GO功能注释结果表明,SETD2敲除后在生物过程(细胞过程及调节,细胞运动、代谢过程及细胞组分的生物合成)、分子功能(催化活性及分子结合、转录因子活性)和细胞组分(胞膜、细胞器、大分子复合物)等具有特征性。KEGG信号富集结果表明SETD2敲除主要影响与肿瘤关系密切的信号有MAPK、PI3K-Akt、Ras、Rap1、mTOR、Hippo、HIF-1、Wnt、AMPK、FoxO、ErbB、p53、JAK-STAT等。结论SETD2敲除后显著改变了NPC细胞中蛋白质表达特征并影响多条与肿瘤关系密切的信号通路,研究结果为NPC的发病机制和治疗标靶筛选提供了参考。
文摘SETD2是哺乳动物中唯一的组蛋白H3K36的特异性三甲基转移酶,它的编码基因位于第三号染色体的3p21.31区域。SETD2蛋白是一个230 k D、含有SET结构域的蛋白,最早是由人造血干细胞分离的,也被认为是与亨廷顿病的发病机制相关。它是生物转录延伸过程中的重要组成部分,能够与RNA聚合酶Ⅱ的最大亚基Rbp1结合,参与基因的转录延伸。SETD2还能通过编码区的去乙酰化抑制转录起始的频率以保证基因转录的高保真度,从而预防肿瘤的发生;同时SETD2也能激活转录因子p53及下游凋亡靶基因发挥抑癌作用。SETD2在DNA修复方面也具有重要作用,它是人错配基因修复和人同源基因修复过程中不可缺少的重要部分。已经有研究表明在多种肿瘤中SETD2均发生了突变,包括肾透明细胞癌、小儿晚期神经胶质瘤、急性T淋巴细胞白血病等,对某些特定肿瘤的分期和预后也有显著影响。本文将介绍SETD2在人体内的多种功能,并对其在肿瘤发生发展中的作用机制进行综述。
文摘含SET结构域蛋白2(SET domain-containing protein 2,SETD2)基因是表观遗传调节中的一个重要基因,其编码的SETD2蛋白是唯一一个参与组蛋白3第36位赖氨酸甲基化修饰的三甲基转移酶;对基因组的研究表明,SETD2基因在多种恶性肿瘤中发生突变。最初,SETD2在肾透明细胞癌、脑胶质瘤和乳腺癌等实体瘤中被发现。近年来,越来越多的研究表明SETD2可能在调节造血干细胞的功能以及造血系统正常发育过程中也起着重要的作用,其失活突变可促进多种血液系统恶性肿瘤(如髓系、淋巴系白血病以及淋巴瘤)的发生和发展以及耐药的产生。因此,阐明SETD2促进血液系统疾病的分子作用机制,对于血液系统疾病的诊断及治疗具有重大意义。本文就SETD2在血液系统恶性疾病的研究进展进行综述。
基金This work was supported by the National Natural Science Foundation of China(Grant Nos.82073105 and 32370833)the State Key Laboratory of Systems Medicine for Cancer(Grant No.KF2412).
文摘In recent years,the histone methyltransferase SET domain containing 2(SETD2)has garnered significant attention for its involvement in carcinogenesis.Herein we aim to summarize the research advances regarding SETD2 in tumors,elucidate the role in global epigenetic regulation,highlight potential therapeutic regimens for patients with SETD2 deficiency,and outline future research directions.
