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SerpinA5调控Fn/Integrin-β1信号通路抑制食管鳞癌恶性生物学行为 被引量：1
1
作者 魏瑜 张周华 +1 位作者 李志芳 张莉 《肿瘤防治研究》 2025年第4期290-296,共7页
目的探讨SerpinA5对食管鳞癌(ESCC)细胞恶性生物学行为的影响及其分子机制。方法通过TIMER2.0数据库分析SerpinA5基因在不同肿瘤和相邻正常组织之间的表达水平。Western blot检测SerpinA5在ESCC细胞系和食管上皮细胞中的表达情况。利用... 目的探讨SerpinA5对食管鳞癌(ESCC)细胞恶性生物学行为的影响及其分子机制。方法通过TIMER2.0数据库分析SerpinA5基因在不同肿瘤和相邻正常组织之间的表达水平。Western blot检测SerpinA5在ESCC细胞系和食管上皮细胞中的表达情况。利用慢病毒构建SerpinA5过表达KYSE150细胞稳转株,Western blot方法检测过表达效率。采用CCK8、平板克隆实验、流式细胞术、创面愈合实验、Transwell侵袭实验检测过表达SerpinA5对食管鳞癌细胞增殖、凋亡、迁移及侵袭能力的影响。构建过表达SerpinA5的裸鼠皮下移植瘤模型。观察肿瘤生长,测量瘤体的体积和质量。IHC法检测裸鼠皮下移植瘤中细胞增殖水平。采用免疫共沉淀(Co-IP)方法明确SerpinA5与Fn之间的相互作用。Western blot方法检测移植瘤中Fn/Integrin-β1信号通路相关蛋白(Fn、Integrin-β1、FAK和p-FAK)的表达水平变化。结果SerpinA5在ESCC组织及细胞系中均为低表达水平。在ESCC细胞中过表达SerpinA5后,可显著抑制细胞的增殖、迁移及侵袭,促进其凋亡。SerpinA5过表达组的瘤体体积和质量均小于阴性对照组。IHC结果显示SerpinA5过表达可显著抑制瘤体中ESCC细胞增殖。Co-IP证实SerpinA5与Fn存在相互作用。过表达SerpinA5后裸鼠皮下移植瘤内ESCC细胞中Fn/Integrin-β1信号通路相关蛋白Fn、Integrin-β1、p-FAK表达水平显著降低。结论Serpin A5可能通过调控Fn/Integrin-β1信号通路抑制食管鳞癌细胞的增殖、迁移、侵袭,并促进其凋亡。 展开更多
关键词 食管鳞状细胞癌 serpina5 恶性生物学行为 Fn/Integrin-β1信号通路
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SERPINA5对食管鳞癌细胞化疗敏感性的影响及分子机制研究
2
作者 李志芳 魏瑜 +2 位作者 苏比努尔·阿不拉克 魏行方 张莉 《新疆医科大学学报》 2025年第5期569-578,共10页
目的 研究SERPINA5异常表达对食管鳞癌细胞化疗敏感性的影响及分子机制。方法 采用Western blot检测SERPINA5食管黏膜上皮细胞系SHEE及食管鳞癌细胞系KYSE150、TE-1、ECA109的表达水平。选取KYSE150/TE-1细胞系转染过表达空载慢病毒(oe-... 目的 研究SERPINA5异常表达对食管鳞癌细胞化疗敏感性的影响及分子机制。方法 采用Western blot检测SERPINA5食管黏膜上皮细胞系SHEE及食管鳞癌细胞系KYSE150、TE-1、ECA109的表达水平。选取KYSE150/TE-1细胞系转染过表达空载慢病毒(oe-NC)、过表达SERPINA5慢病毒(oe-SERPINA5),采用CCK-8检测不同浓度(0、20、40、60、80μmol/L)顺铂(Cisplatin, CDDP)处理KYSE150/TE-1细胞24、48 h的半数抑制浓度(IC_(50))。采用Edu和平板克隆实验检测过表达SERPINA5后KYSE150/TE-1细胞在顺铂作用下的增殖情况,流式细胞术实验检测细胞的凋亡比率。15只雌性裸鼠被随机分为oe-NC组、oe-NC+CDDP组和oe-SERPINA5+CDDP组,通过皮下接种转染oe-NC/oe-SERPINA5慢病毒的KYSE150细胞株构建裸鼠移植瘤模型,予以oe-NC组腹腔注射生理盐水,oe-NC+CDDP组和oe-SERPINA5+CDDP组腹腔注射等体积顺铂溶液(1次/3 d,共7次),并测量各组裸鼠瘤体体积及质量,进一步通过Ki67、TUNEL染色检测移植瘤组织增殖及凋亡水平。Western blot检测PI3K/AKT信号通路蛋白表达水平。结果 SERPINA5在食管鳞癌细胞中呈低表达。与oe-NC组比较,oe-SERPINA5组IC_(50)值明显降低(P<0.05);与oe-NC+CDDP组比较,oe-SERPINA5+CDDP组细胞增殖水平降低、凋亡比例增加,差异有统计学意义(P<0.05)。动物实验结果表明,SERPINA5过表达显著抑制顺铂处理下的瘤体生长,降低肿瘤细胞增殖能力,并促进其凋亡,差异有统计学意义(P<0.05)。与oe-NC+CDDP组比较,oe-SERPINA5+CDDP组可抑制PI3K和AKT蛋白磷酸化,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 SERPINA5过表达可降低食管鳞癌细胞增殖能力和诱导细胞凋亡,提高食管鳞癌细胞的化疗敏感性,其机制与抑制PI3K/AKT信号通路相关。 展开更多
关键词 食管鳞癌 serpina5 化疗敏感性 PI3K/AKT信号通路
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SERPINA5调控Fn/Integrin-β1信号通路影响食管鳞癌细胞迁移、侵袭和化疗敏感性 被引量：1
3
作者 李志芳 魏瑜 +3 位作者 苏比努尔·阿不拉克 魏行方 高艳 张莉 《现代消化及介入诊疗》 2024年第9期1055-1060,1067,共7页
目的探索SERPINA5对食管鳞癌细胞迁移、侵袭能力和化疗敏感性的影响及可能机制。方法利用TCGA数据库分析SERPINA5在食管癌及癌旁正常组织中的表达水平。通过Western blot检测人食管黏膜上皮细胞系SHEE及食管鳞癌细胞系TE-1、ECA109、KYS... 目的探索SERPINA5对食管鳞癌细胞迁移、侵袭能力和化疗敏感性的影响及可能机制。方法利用TCGA数据库分析SERPINA5在食管癌及癌旁正常组织中的表达水平。通过Western blot检测人食管黏膜上皮细胞系SHEE及食管鳞癌细胞系TE-1、ECA109、KYSE150中SERPINA5的表达情况。选取KYSE150/TE-1细胞系转染过表达对照(oe-NC)、过表达SERPINA5(oe-SERPINA5)慢病毒,CCK-8实验检测不同浓度(0、20、40、60、80、100μmol/L)顺铂(CDDP)处理48 h的半数抑制浓度(IC_(50))。通过细胞划痕、Transwell实验检测细胞的迁移、侵袭能力。Western blot检测上皮间质转化相关蛋白Vimentin、E-cadherin和Fn/Integrinβ1信号通路相关蛋白表达水平。结果SERPINA5在食管癌组织及食管鳞癌细胞中呈低表达。过表达SERPINA5使食管鳞癌细胞的迁移、侵袭能力降低,对顺铂的敏感性增加。SERPINA5可抑制Vimentin、Fn、Integrinβ1、p-FAK蛋白的表达,促进E-cadherin蛋白的表达。结论SERPINA5可能通过调控Fn/Integrinβ1信号通路抑制细胞的上皮间质转化,从而影响食管鳞癌细胞迁移、侵袭能力和化疗敏感性。 展开更多
关键词 serpina5 食管鳞癌 化疗敏感性 Fn/Integrinβ1信号通路
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