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泛癌分析SERINC2作为肿瘤预后和免疫生物标志物的潜力
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作者 赵敏 应慧琪 +5 位作者 杨益雷 陈青绿 林文 蔡振寨 林李淼 滕洋洋 《遗传》 北大核心 2026年第3期287-300,I0001-I0009,共23页
丝氨酸整合因子(serine incorporator,SERINC)是一种与脂质合成有关的跨膜蛋白,其中SERINC2与癌症发生进展中的多种生物学过程相关。胰腺癌(pancreatic adenocarcinoma,PAAD)作为一种高度恶性的肿瘤,预后极差且缺乏有效的生物标志物,目... 丝氨酸整合因子(serine incorporator,SERINC)是一种与脂质合成有关的跨膜蛋白,其中SERINC2与癌症发生进展中的多种生物学过程相关。胰腺癌(pancreatic adenocarcinoma,PAAD)作为一种高度恶性的肿瘤,预后极差且缺乏有效的生物标志物,目前尚无文献报道SERINC2与泛癌及肿瘤免疫的关系。因此,基于SERINC2预测PAAD的预后,可为开发以SERINC2为核心的肿瘤诊断标志物及免疫治疗策略奠定基础。本研究基于癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)、基因型-组织表达(Genotype-Tissue Expression,GTEx)和人类蛋白图谱(Human Protein Atlas,HPA)数据库中SERINC2在正常和肿瘤组织中的表达水平数据,证实SERINC2在多种癌症中异常高表达,且与临床病理分期显著相关(P<0.05)。通过基因组稳定性相关癌症分析(Genomic Stability Associated Cancer Analysis,GSCA)数据库分析拷贝数变异和甲基化对SERINC2表达的影响,发现拷贝数变异与SERINC2表达呈正相关,而甲基化水平则呈负相关(P<0.05)。使用TCGA数据库进一步分析SERINC2表达水平与免疫细胞浸润和肿瘤微环境评分的相关性,发现SERINC2表达与免疫检查点基因、免疫治疗、免疫浸润显著相关,并与肿瘤微环境评分在多数癌种中负相关(P<0.05)。使用“limma”包筛选出25个差异基因,构建的PAAD预后模型可有效区分高危/低危患者的生存预后。通过54例PAAD患者的免疫组化(immunohistochemical,IHC)验证SERINC2高表达与PAAD不良预后显著相关(中位总体生存期:19.67 vs 50.52个月,P=0.029)。上述结果表明,本研究为开发以SERINC2为核心的肿瘤诊断标志物及免疫治疗策略奠定了基础。 展开更多
关键词 丝氨酸整合因子2 癌症预后 免疫生物标志物 泛癌分析 拷贝数差异
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SERINC2通过激活TGF-β/Smad3信号通路促进脑胶质瘤细胞的迁移和侵袭
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作者 许杨 袁红平 +3 位作者 李晓全 范耀东 李得意 马雪艳 《中国现代医药杂志》 2024年第11期33-38,共6页
目的探讨丝氨酸整合因子2(Serine incorporator 2,SERINC2)对脑胶质瘤细胞迁移和侵袭的影响及相关分子机制。方法利用GEPIA数据库在线分析脑胶质瘤组织和正常脑组织中SERINC2的表达差异;运用CGGA数据库检测SERINC2 mRNA的表达水平与脑... 目的探讨丝氨酸整合因子2(Serine incorporator 2,SERINC2)对脑胶质瘤细胞迁移和侵袭的影响及相关分子机制。方法利用GEPIA数据库在线分析脑胶质瘤组织和正常脑组织中SERINC2的表达差异;运用CGGA数据库检测SERINC2 mRNA的表达水平与脑胶质瘤患者生存率的关系;利用shRNA构建敲低SERINC2的U251细胞株,qRTPCR和Western blot检测敲低效率;采用划痕实验、Transwell实验分别检测SERINC2对U251细胞迁移和侵袭能力的影响;Western blot检测上皮-间质转化(EMT)和转化生长因子-β(TGF-β)/Smad3通路相关蛋白的表达。结果SERINC2 mRNA在脑胶质瘤中的表达高于正常脑组织,且SERINC2 mRNA高表达患者的10年生存率明显低于低表达患者(P<0.05);与对照组相比,敲低SERINC2后U251细胞的迁移和侵袭能力下降(P<0.05),且E-cadherin蛋白表达水平上升,TGF-β、Smad2/Smad3、p-Smad3和N-cadherin蛋白表达水平下降。结论SERINC2在脑胶质瘤中高表达,并且通过激活TGF-β/Smad3信号通路影响脑胶质瘤细胞EMT,从而促进脑胶质瘤细胞的迁移和侵袭。 展开更多
关键词 脑胶质瘤 serinc2 TGF-β/Smad3 通路 迁移 侵袭
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基于生物信息学方法探究SERINC2基因在宫颈癌中的表达及其作用机制 被引量:1
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作者 李得意 张路瑶 +1 位作者 许杨 马雪艳 《医学信息》 2023年第14期1-7,共7页
目的通过生物信息学方法分析SERINC2在宫颈癌中的表达及其功能特性。方法利用基因表达谱数据动态分析(GEPIA)探究SERINC2基因在宫颈癌及癌旁组织的表达,评价其与宫颈癌患者的生存预后关系;并在人蛋白质数据库(HPA)中获取SERINC2蛋白在... 目的通过生物信息学方法分析SERINC2在宫颈癌中的表达及其功能特性。方法利用基因表达谱数据动态分析(GEPIA)探究SERINC2基因在宫颈癌及癌旁组织的表达,评价其与宫颈癌患者的生存预后关系;并在人蛋白质数据库(HPA)中获取SERINC2蛋白在宫颈癌和癌旁组织的表达情况;基于Ualcan数据库分析SERINC2甲基化水平与宫颈癌临床病理特征之间的相关性;利用Linked Omics数据库探索SERINC2的共表达基因,并进一步分析SERINC2基因在宫颈癌发展过程中可能参与的信号调控通路。结果宫颈癌组织中SERINC2基因表达高于癌旁组织(P<0.05),且与患者不良预后相关。宫颈癌组织中的SERINC2甲基化水平低于癌旁组织(P<0.05)。共表达结果分析显示,GALE、GPRC5A、TINAGL1、C9orf167和CAP1等基因与SERINC2表达呈正相关,SCML2、KDM2B、GLS2、ARHGAP19和SCAL等基因与其表达呈负相关(FDR<0.05);SERINC2基因参与了半乳糖代谢、氨基糖和核苷酸糖代谢、聚糖的合成和降解等一系列与糖代谢相关的过程(P<0.05,FDR<0.25)。结论SERINC2基因在宫颈癌中高表达,与宫颈癌的发生发展及不良预后有关,SERINC2基因可能成为宫颈癌预后评估和治疗的靶点。 展开更多
关键词 宫颈癌 serinc2 甲基化 糖代谢 生物信息学分析
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