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Serglycin稳定干扰增加鼻咽癌高转移细胞对顺铂的敏感性 被引量:2
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作者 储悄悄 刘韬 +2 位作者 贾守薇 黄必军 黄红兵 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期676-680,共5页
目的观察serglycin稳定干扰后对鼻咽癌高转移细胞顺铂敏感性的影响,并初步探究其机制。方法建立serglycin稳定干扰的鼻咽癌高转移细胞株,qRT-PCR和Western blot检测serglycin的表达情况。四甲基偶氮唑蓝法测定顺铂对稳定株细胞的IC50;... 目的观察serglycin稳定干扰后对鼻咽癌高转移细胞顺铂敏感性的影响,并初步探究其机制。方法建立serglycin稳定干扰的鼻咽癌高转移细胞株,qRT-PCR和Western blot检测serglycin的表达情况。四甲基偶氮唑蓝法测定顺铂对稳定株细胞的IC50;增殖曲线实验观察在顺铂压力下细胞增殖的差异;克隆形成实验观察细胞克隆形成能力的差异;Annexin V/PI双染检测细胞凋亡。qRT-PCR检测稳定株细胞中干性基因的表达情况。结果 Serglycin稳定干扰的鼻咽癌高转移细胞株成功建立,细胞形态发生改变。四甲基偶氮唑蓝法测得serglycin稳定干扰细胞的顺铂IC50显著低于对照组细胞,增殖抑制率高于对照组,药物作用下克隆形成能力减弱,流式凋亡比例增高。Serglycin稳定干扰后干性基因表达下调。结论 Serglycin稳定干扰可以增加鼻咽癌高转移细胞对顺铂的敏感性。 展开更多
关键词 serglycin 鼻咽癌 顺铂
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Serglycin稳定干扰对鼻咽癌高转移细胞顺铂敏感性的影响及机制研究
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作者 梁婉宁 吴文强 +1 位作者 陈文华 蓝忠 《现代肿瘤医学》 CAS 2017年第6期856-859,共4页
目的:观察鼻咽癌高转移细胞5-8f的顺铂敏感性受Serglycin稳定干扰的影响,并对干扰机制进行初步探究。方法:建立Serglycin稳定干扰的鼻咽癌高转移细胞株,分为三组:实验组5-8f KDA和5-8f KDC及对照组5-8f scrambled。测定Serglycin蛋白的... 目的:观察鼻咽癌高转移细胞5-8f的顺铂敏感性受Serglycin稳定干扰的影响,并对干扰机制进行初步探究。方法:建立Serglycin稳定干扰的鼻咽癌高转移细胞株,分为三组:实验组5-8f KDA和5-8f KDC及对照组5-8f scrambled。测定Serglycin蛋白的表达情况;观察亲代及稳定株细胞形态;MTT法检测吸光度,绘制顺铂作用下的增殖曲线;测定细胞存活率;测定干细胞基因表达量;测定Vimentin与E-cadherin含量。结果:实验组Serglycin基因表达被抑制,对照组Serglycin基因表达较多,差异具有统计学意义(P<0.05)。实验组的分泌性Serglycin蛋白明显减少,对照组的Serglycin分泌蛋白表达较多。稳定组细胞形态呈圆形或多边形,对照组细胞为长梭形。MTT检测发现癌细胞受顺铂作用后第三天开始,对照组细胞吸光度增加较稳定组细胞明显快,差异有统计学意义(P<0.05)。与5-8f scrambled组相比,实验组的细胞存活率明显下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。稳定组细胞干细胞基因表达明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。肿瘤组织中Serglycin能促进Vimentin蛋白的表达,抑制E-cadherin蛋白的表达。结论:Serglycin稳定干扰可以增加鼻咽癌高转移细胞对顺铂的敏感性。 展开更多
关键词 serglycin 稳定干扰 鼻咽癌 顺铂敏感性
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Serglycin in human cancers 被引量:42
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作者 Xin-Jian Li Chao-Nan Qian 《Chinese Journal of Cancer》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2011年第9期585-589,共5页
Serglycin belongs to a family of small proteoglycans with Ser-Gly dipeptide repeats,and it is modified with different types of glycosaminoglycan side chains.Intracellular serglycin affects the retention and secretion ... Serglycin belongs to a family of small proteoglycans with Ser-Gly dipeptide repeats,and it is modified with different types of glycosaminoglycan side chains.Intracellular serglycin affects the retention and secretion of proteases,chemokines,or other cytokines by physically binding to these factors in secretory granules.Extracellular serglycin has been found to be released by several types of human cancer cells,and it is able to promote the metastasis of nasopharyngeal carcinoma cells.Serglycin can bind to CD44,which is another glycoprotein located in cellular membrane.Serglycin's function of promoting cancer cell metastasis depends on glycosylation of its core protein,which can be achieved by autocrine as well as paracrine secretion mechanisms.Further investigations are warranted to elucidate serglycin signaling mechanisms with the goal of targeting them to prevent cancer cell metastasis. 展开更多
关键词 癌症 人类 鼻咽癌细胞 分泌颗粒 细胞内 蛋白多糖 趋化因子 细胞因子
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丝甘蛋白聚糖在宫颈癌中的表达及其与上皮间质转化之间的相关性研究
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作者 冀婷婷 马佳乐 +3 位作者 秦怡 崔天霞 王晓燕 赵虹 《中国妇产科临床杂志》 北大核心 2025年第4期330-333,共4页
目的探究宫颈癌中丝甘蛋白聚糖(serglycin,SRGN)的表达水平与上皮-间质细胞转化(epithelial to mesenchy-mal transition,EMT)之间的关联性。方法采用生信软件GEO数据库预测SRGN在宫颈癌中的表达水平。收集70例宫颈癌患者的病理切片,通... 目的探究宫颈癌中丝甘蛋白聚糖(serglycin,SRGN)的表达水平与上皮-间质细胞转化(epithelial to mesenchy-mal transition,EMT)之间的关联性。方法采用生信软件GEO数据库预测SRGN在宫颈癌中的表达水平。收集70例宫颈癌患者的病理切片,通过免疫组化二步法、直接免疫荧光法检测宫颈癌组织中SRGN蛋白的表达。通过转染技术、划痕实验、蛋白印迹实验,检测SRGN对Hela细胞迁移、EMT影响。结果GEO数据分析结果显示,SRGN在宫颈癌组织中表达明显高于正常组织,差异有统计学意义(P<0.05)。病理特征分析显示,SRGN与盆腔或腹主动脉旁淋巴结转移和TNM分期(Ⅲ、Ⅳ期)密切相关(P<0.001)。体外细胞实验显示,低表达SRGN抑制Hela细胞的迁移、EMT能力(P<0.01)。结论SRGN可能通过调节EMT进程促进宫颈癌细胞生长。 展开更多
关键词 丝甘蛋白聚糖 宫颈癌 上皮间质转化 迁移
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糖蛋白丝甘蛋白聚糖促进卵巢癌细胞的化疗耐药和转移 被引量:3
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作者 邓晓芳 彭俊琴 +1 位作者 陈历排 卢斌贵 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第8期989-993,共5页
目的探究糖蛋白丝甘蛋白聚糖(Serglycin)在卵巢癌化疗耐药及转移中的作用。方法在卵巢癌SKOV3细胞株中,利用shRNA技术建立稳定干扰Serglycin细胞株;利用MTS方法检测敲低Serglycin的卵巢癌细胞株对化疗药物顺铂的药物敏感性及Transwell... 目的探究糖蛋白丝甘蛋白聚糖(Serglycin)在卵巢癌化疗耐药及转移中的作用。方法在卵巢癌SKOV3细胞株中,利用shRNA技术建立稳定干扰Serglycin细胞株;利用MTS方法检测敲低Serglycin的卵巢癌细胞株对化疗药物顺铂的药物敏感性及Transwell小室检测敲低Serglycin的卵巢癌细胞株的侵袭转移能力;利用Western Blot及生物信息学检测分析Serglycin对EMT相关分子的影响;进一步通过TCGA卵巢癌数据集分析Serglycin与卵巢癌患者预后的相关性。结果敲低Serglycin可明显增强卵巢癌细胞对化疗药物顺铂的敏感性,明显抑制卵巢癌细胞侵袭转移能力,同时Serglycin可通过ZEB2促进卵巢癌细胞的EMT改变,Serglycin低表达明显延长卵巢癌患者总生存期(HR=1.26,P<0.001)。结论Serglycin经EMT改变促进卵巢癌细胞的化疗耐药和侵袭转移。 展开更多
关键词 serglycin EMT 化疗耐药 侵袭转移
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Proteoglycans and their functions in esophageal squamous cell carcinoma 被引量:5
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作者 Yun Zhu Annie Lai Man Cheung 《World Journal of Clinical Oncology》 CAS 2021年第7期507-521,共15页
Esophageal squamous cell carcinoma(ESCC)is a highly malignant disease that has a poor prognosis.Its high lethality is mainly due to the lack of symptoms at early stages,which culminates in diagnosis at a late stage wh... Esophageal squamous cell carcinoma(ESCC)is a highly malignant disease that has a poor prognosis.Its high lethality is mainly due to the lack of symptoms at early stages,which culminates in diagnosis at a late stage when the tumor has already metastasized.Unfortunately,the common cancer biomarkers have low sensitivity and specificity in esophageal cancer.Therefore,a better understanding of the molecular mechanisms underlying ESCC progression is needed to identify novel diagnostic markers and therapeutic targets for intervention.The invasion of cancer cells into the surrounding tissue is a crucial step for metastasis.During metastasis,tumor cells can interact with extracellular components and secrete proteolytic enzymes to remodel the surrounding tumor microenvironment.Proteoglycans are one of the major components of extracellular matrix.They are involved in multiple processes of cancer cell invasion and metastasis by interacting with soluble bioactive molecules,surrounding matrix,cell surface receptors,and enzymes.Apart from having diverse functions in tumor cells and their surrounding microenvironment,proteoglycans also have diagnostic and prognostic significance in cancer patients.However,the functional significance and underlying mechanisms of proteoglycans in ESCC are not well understood.This review summarizes the proteoglycans that have been studied in ESCC in order to provide a comprehensive view of the role of proteoglycans in the progression of this cancer type.A long term goal would be to exploit these molecules to provide new strategies for therapeutic intervention. 展开更多
关键词 Esophageal squamous cell carcinoma PROTEOGLYCAN GLYCOSAMINOGLYCAN serglycin Extracellular matrix Biomarker
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温阳化痰散积法对肝癌血管生成及相关蛋白的影响 被引量:1
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作者 郭文海 谢和平 +1 位作者 邹增城 李永伟 《深圳中西医结合杂志》 2024年第8期1-5,共5页
目的:阴阳攻积丸为温阳化痰散积法治疗癥瘕积聚的明朝古方,本研究探讨其化裁后对肝癌细胞株体外肿瘤血管生成和相关蛋白的影响。方法:制备新制攻积丸大鼠含药血清,细胞计数试剂盒(CCK)8检测含药血清对肝癌细胞株HepG2SG的抑制率。蛋白... 目的:阴阳攻积丸为温阳化痰散积法治疗癥瘕积聚的明朝古方,本研究探讨其化裁后对肝癌细胞株体外肿瘤血管生成和相关蛋白的影响。方法:制备新制攻积丸大鼠含药血清,细胞计数试剂盒(CCK)8检测含药血清对肝癌细胞株HepG2SG的抑制率。蛋白免疫印迹法(Western blot)检测细胞肿瘤血管生成相关蛋白血管内皮钙黏蛋白(VE–cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、转化生长因子β2(TGFβ2)、Twist1和CD44的蛋白表达。细胞划痕实验和Transwell法检测HepG2SG细胞迁移侵袭能力。含药血清干预后HepG2SG条件培养基培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC),分别检测HUVEC和HepG2SG细胞的体外成管。结果:新制攻积丸含药血清呈浓度依赖性抑制HepG2SG细胞增殖,含药血清组与对照组和空白血清组比较,各浓度抑制率均明显升高(P<0.01);与对照组和空白血清组比较,新制攻积丸含药血清组VE–cadherin,Vimentin、TGFβ2、Twist1和CD44蛋白表达均下调,差异有统计学意义(P<0.01);含药血清组HepG2SG的迁移侵袭能力、HUVEC管状结构生成和HepG2SG的血管生成拟态均较对照组和空白血清组显著减少(P<0.001)。结论:以温阳化痰散积为主的新制攻积丸含药血清可抑制HepG2SG细胞,降低肿瘤迁移侵袭能力,显著下调肿瘤血管生成相关蛋白的表达,可能抑制肿瘤血管生成。 展开更多
关键词 原发性肝癌 阴阳攻积丸 丝甘蛋白聚糖 肿瘤血管生成
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丝甘蛋白聚糖在乳腺癌对多柔比星耐药过程中的重要性研究 被引量:3
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作者 曹利 刘韬 +3 位作者 陈卓佳 贾守薇 黄必军 黄红兵 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期284-287,共4页
目的研究丝甘蛋白聚糖(serglycin)的表达高低是否会影响乳腺癌细胞系对多柔比星的敏感性。方法用瞬时干扰的方法敲低丝甘蛋白聚糖在MDA-MB-231中的表达水平,且用qRT-PCR,免疫荧光的方法验证敲低效率;用MTS法测定多柔比星在阴性对照(NC)... 目的研究丝甘蛋白聚糖(serglycin)的表达高低是否会影响乳腺癌细胞系对多柔比星的敏感性。方法用瞬时干扰的方法敲低丝甘蛋白聚糖在MDA-MB-231中的表达水平,且用qRT-PCR,免疫荧光的方法验证敲低效率;用MTS法测定多柔比星在阴性对照(NC)组和Si-丝甘蛋白聚糖(Si-SG)组中的IC_(50)值,以及测定在0.018μmol·L-1多柔比星的作用下两组的增殖曲线;用克隆形成的方法观察在不同药物压力下两组克隆形成数的差异。结果瞬时干扰的效率达到70%以上;MTS方法检测Si-SG组的IC_(50)值以及药物压力下的增殖曲线均显著低于NC组;且在不同药物压力下的克隆形成能力也显著低于NC组。结论在MDA-MB-231中瞬时干扰丝甘蛋白聚糖能够显著增强MDA-MB-231对多柔比星的敏感性。 展开更多
关键词 乳腺癌 多柔比星 丝甘蛋白聚糖 耐药
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颗粒酶B通过SRGN/NF-kappaB信号通路调节类风湿关节炎成纤维细胞样滑膜细胞的增殖和炎症反应 被引量:4
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作者 詹宇威 林书典 +2 位作者 詹锋 黄艳艳 杨舟 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2022年第12期1244-1251,共8页
目的 颗粒酶B(GZMB)在类风湿关节炎中发挥作用的机制尚不完全清楚。文章主要研究GZMB对类风湿关节炎成纤维细胞样滑膜细胞(RA-FLSs)的增殖和炎症的影响及其潜在的机制。方法 采用RT-qPCR和Western blot检测RA-FLSs细胞中GZMB的表达,构建... 目的 颗粒酶B(GZMB)在类风湿关节炎中发挥作用的机制尚不完全清楚。文章主要研究GZMB对类风湿关节炎成纤维细胞样滑膜细胞(RA-FLSs)的增殖和炎症的影响及其潜在的机制。方法 采用RT-qPCR和Western blot检测RA-FLSs细胞中GZMB的表达,构建GZMB以及丝甘蛋白聚糖(serglycin;SRGN)过表达载体(oe-GZMB;oe-SRGN)和GZMB干扰质粒(si-GZMB)并转染到RA-FLSs中,RT-qPCR和Western blot检测过表达和干扰效率。CCK-8实验以及EdU检测细胞增殖水平。使用ELISA试剂盒检测炎性因子IL-6、IL-8和IL-1β的表达水平。免疫共沉淀(CO-IP)实验检测GZMB和SRGN之间的相互作用。Western blot检测NF-kappaB信号通路相关蛋白表达水平。结果 与正常人的滑膜细胞(NC-FLSs)相比,GZMB在RA-FLSs细胞中表达上调(P<0.01);过表达GZMB能促进RA-FLSs的增殖和炎症反应(P<0.01),而敲除GZMB则显著抑制RA-FLSs的增殖和炎症反应(P<0.05);RT-qPCR和Western blot检测显示,与NC-FLSs相比,SRGN在RA-FLSs细胞中高表达(P<0.01)。CO-IP实验验证GZMB能够与SRGN结合(P<0.01),且过表达SRGN逆转了GZMB敲除对RA-FLSs的增殖和炎症反应的抑制作用(P<0.01)。此外,过表达SRGN也逆转了GZMB敲除对NF-kappaB信号通路相关蛋白(GZMB、SRGN、P65、p-P65和P50)的抑制作用(P<0.01)。结论 过表达GZMB能促进RA-FLSs的增殖和炎症反应,此外,GZMB能和SRGN互相作用并通过NF-kappaB信号通路调节RA-FLSs的增殖和炎症反应。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 颗粒酶B 丝甘蛋白聚糖 细胞增殖 炎症反应
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丝甘蛋白聚糖促进非小细胞肺癌的侵袭与转移 被引量:2
10
作者 郭伟 张志杰 +1 位作者 尹江 贺智敏 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期667-674,共8页
丝甘蛋白聚糖(serglycin,SRGN)在肿瘤细胞的侵袭与转移中具有广泛的研究前景。本研究报道SRGN与肺癌细胞侵袭与转移能力之间的相关性。首先,通过检测SRGN在正常肺上皮细胞株BEAS-2B及不同侵袭与转移能力的肺癌细胞株95C、95D中的表达差... 丝甘蛋白聚糖(serglycin,SRGN)在肿瘤细胞的侵袭与转移中具有广泛的研究前景。本研究报道SRGN与肺癌细胞侵袭与转移能力之间的相关性。首先,通过检测SRGN在正常肺上皮细胞株BEAS-2B及不同侵袭与转移能力的肺癌细胞株95C、95D中的表达差异。利用shRNA干扰技术,在侵袭与转移能力强的95D细胞中建立稳定干扰SRGN表达的95D/sh SRGN的细胞株,并通过RT-q PCR、Western印迹、酶联免疫吸附测定验证其敲除效率。结果显示:干扰SRGN可抑制侵袭与转移性强的95D细胞的侵袭与转移能力,减弱细胞迁移与侵袭等生物学特性,导致上皮标志物上皮细胞钙黏连蛋白(E-cadherin)表达上调,间质标志物纤维连接蛋白1(fibronectin1,FN1)及EMT(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关转录因子锌指E盒结合同源框1(zinc finger E-box binding homeobox 1,ZEB1)表达下调。进一步分析发现,SRGN与上皮细胞钙黏连蛋白表达成负相关(P=-0.25),而与FN1(P=0.12)及ZEB1(P=0.35)表达成正相关,并且SRGN高表达的患者总生存时间明显少于SRGN低表达组(P=0.0077),SRGN与ZEB1同时高表达的患者,总生存时间显著小于SRGN与ZEB1低表达患者(P=0.0005)。研究结果证实,SRGN促进上皮间质转化发生,增强非小细胞肺癌的侵袭与转移能力,为非小细胞肺癌预后提供参考。 展开更多
关键词 丝甘蛋白聚糖 锌指E盒结合同源框1 非小细胞肺癌 侵袭与转移
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小分子糖蛋白SRGN与TGFβ相互作用促进非小细胞肺癌的化疗耐药 被引量:3
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作者 刘婷 郭伟 +4 位作者 刘眉君 张志杰 贾小婷 尹江 贺智敏 《中国医师杂志》 CAS 2020年第5期651-655,661,共6页
目的探讨小分子糖蛋白丝甘蛋白聚糖(SRGN)在非小细胞肺癌(NSCLC)化疗耐药中的作用。方法在非小细胞肺癌H1299细胞株中,采用shRNA技术干扰SRGN的表达并建立稳定干扰细胞株,并用Western blot技术和实时荧光定量PCR(qRT-PCR)验证敲低效率;... 目的探讨小分子糖蛋白丝甘蛋白聚糖(SRGN)在非小细胞肺癌(NSCLC)化疗耐药中的作用。方法在非小细胞肺癌H1299细胞株中,采用shRNA技术干扰SRGN的表达并建立稳定干扰细胞株,并用Western blot技术和实时荧光定量PCR(qRT-PCR)验证敲低效率;采用MTS方法检测稳定敲低SRGN的肺癌细胞株对化疗药物顺铂和奥沙利铂的药物敏感性;采用ELISA、Western blot及qRT-PCR检测转化生长因子β(TGFβ)对SRGN表达的影响,以及SRGN介导TGFβ细胞外分泌的作用;采用Western blot检测SRGN对上皮间质转化(EMT)相关分子的影响,以及采用在线数据生物信息学分析SRGN与EMT相关分子表达的相关性;此外采用在线预后分析软件(kmplot)分析SRGN、TGFβ与肺癌患者预后的相关性。结果与对照组比较,敲低SRGN可明显增强NSCLC细胞对化疗药物顺铂(P=0.0327)和奥沙利铂(P=0.0142)的敏感性;TGFβ可促进NSCLC细胞中SRGN的表达,并且SRGN可促进TGFβ的细胞外分泌;SRGN可通过Snail1促进NSCLC细胞的EMT改变,分析TCGA数据库,发现在NSCLC癌组织标本中SRGN表达与CDH1(编码Ecadherin蛋白)表达呈负相关(r=-0.25),而与SNAI1表达呈正相关(r=0.37);SRGN低表达的NSCLC患者相比高表达的患者总生存期明显延长(P=0.0077,平均中位生存时间延长15.9个月),而同时SRGN与TGFβ1或TGFβ2低表达的患者中位生存时间分别延长73个月或42.8个月。结论SRGN与TGFβ1相互作用,促进肺癌细胞EMT改变,进而促进肺癌细胞的化疗耐药。SRGN与TGFβ1或TGFβ2同时低表达可显著延长非小细胞肺癌患者总生存期。 展开更多
关键词 非小细胞肺 细胞系 肿瘤 丝甘蛋白聚糖 转化生长因子Β 抗药性
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