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SDHA与肿瘤细胞代谢 被引量：2
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作者 葛延山 周艳宏 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2018年第6期621-628,共8页
细胞之间的营养竞争可以影响细胞的生长、生存和功能,不同的细胞对营养摄取条件不同,能量代谢表型各有差异,因此,细胞的状态与能量代谢是密切相关的.琥珀酸脱氢酶(SDH)位于线粒体内膜,是三羧酸循环的本质.SDH基因的突变与多种肿瘤有关.... 细胞之间的营养竞争可以影响细胞的生长、生存和功能,不同的细胞对营养摄取条件不同,能量代谢表型各有差异,因此,细胞的状态与能量代谢是密切相关的.琥珀酸脱氢酶(SDH)位于线粒体内膜,是三羧酸循环的本质.SDH基因的突变与多种肿瘤有关.线粒体琥珀酸脱氢酶复合体是由多个亚基构成,包括SDHA、SDHB、SDHC、SDHD.其中SDHA扮演着重要的角色,SDHA突变可以引起SDH肿瘤组织中的酶活性丢失.免疫组织化学和转录组分析表明,SDHA突变会引起假性缺氧,导致血管生成增加,及其他SDHx基因突变.线粒体琥珀酸脱氢酶复合体亚单位A(SDHA)同时为线粒体电子传递链提供电子.SDHA的异常表达在肿瘤发生的过程中起到关键作用.本文从SDHA影响肿瘤细胞中能量代谢出发,对SDHA进行综述. 展开更多
关键词 sdha 代谢 糖酵解 三羧酸循环 信号通路 代谢重编程
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基于尿液代谢组学和网络药理学探讨玄参大极性环烯醚萜防治阴虚火旺型甲亢的作用机制
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作者 卢旭 何佳馨 +4 位作者 李静 刘泽宸 李玲 叶涛 张宁 《药物评价研究》 2026年第1期69-82,共14页
目的 基于代谢组学和网络药理学探讨玄参大极性环烯醚萜苷(HPISN)防治阴虚火旺型甲亢的潜在作用机制。方法雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、HPISN(205 mg·kg^(-1))组,每组10只,分别饲养于代谢笼中。除对照组外,采用优甲乐诱导... 目的 基于代谢组学和网络药理学探讨玄参大极性环烯醚萜苷(HPISN)防治阴虚火旺型甲亢的潜在作用机制。方法雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、HPISN(205 mg·kg^(-1))组,每组10只,分别饲养于代谢笼中。除对照组外,采用优甲乐诱导阴虚火旺甲亢模型,90 min后ig给药,每天1次,连续15 d;采用超高效液相色谱-飞行时间质谱(UPLC-TOFMS)技术对大鼠尿液进行代谢组学分析,筛选差异代谢物。基于文献研究筛选得到玄参大极性环烯醚萜苷类活性成分,利用网络药理学、分子对接技术预测玄参大极性环烯醚萜苷防治阴虚火旺甲亢的潜在作用机制。将代谢组学中获得的差异代谢物与网络药理学中获得的“HPISN-甲亢”交集靶点导入Cytoscape 3.9.1软件,并使用Metscape插件构建“化合物-反应-酶-基因”网络,以寻找基因和代谢物之间的重要关联。结果 与对照组相比,模型组中有13个差异代谢物显著下调(P<0.05),11个差异代谢物显著上调(P<0.05);与模型组相比,HPISN组大鼠上述指标水平均显著逆转(P<0.05)。网络药理学筛选出HPISN作用于甲亢的8个核心靶点,分别为ALB、INS、TP53、EGFR、CTNNB1、IL10、STAT3、ANXA5;核心活性成分有5个,分别为哈巴苷(harpagide)、二氢梓醇(dihydrocatalpol)、8-O-阿魏酰基哈巴苷(8-O-feruloylharpagide)、球花苦苷(globularin)、6-O-α-L-rhamnopyranosylaucubin;GO功能富集结果显示核心靶点影响的生物过程主要包括RNA聚合酶II启动子转录的正调控、信号转导、基因表达的正向调节等;KEGG富集分析结果表明,HPISN可能调控缺氧诱导因子1(HIF-1)等信号通路。代谢组学联合网络药理学分析发现关键靶点为琥珀酸脱氢酶复合体A亚基(SDHA)、柠檬酸合成酶(CS)。结论 HPISN防治阴虚火旺甲亢的机制可能与作用于SDHA、CS等靶点,干预HIF-1等信号通路,引起差异代谢物变化有关。 展开更多
关键词 玄参 大极性环烯醚萜苷 阴虚火旺型甲亢 尿液代谢组学 网络药理学 分子对接 缺氧诱导因子1(HIF-1) 琥珀酸脱氢酶复合体A亚基(sdha) 柠檬酸合成酶(CS)
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