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基于肠菌移植技术研究理气通便方对气滞证STC大鼠“肠道菌群/SCFAs/5-HT”轴的调控作用
1
作者 刘启鸿 柯丹枫 +6 位作者 柯晓 骆云丰 胡露楠 任彦 方文怡 赵培琳 严锦贤 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第10期108-113,I0015-I0018,共10页
目的 通过肠菌移植(fecal microbiota transplantation, FMT)技术,进一步验证理气通便方通过调控“肠道菌群/短链脂肪酸(short chain fatty acids, SCFAs)/五羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)”轴发挥治疗气滞证慢传输型便秘(slow tra... 目的 通过肠菌移植(fecal microbiota transplantation, FMT)技术,进一步验证理气通便方通过调控“肠道菌群/短链脂肪酸(short chain fatty acids, SCFAs)/五羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)”轴发挥治疗气滞证慢传输型便秘(slow transit constipation, STC)的作用。方法 将24只大鼠适应性喂养7 d后,其中3只作为正常对照组给予无菌水处理,21只大鼠用于复制气滞证STC模型(“洛哌丁胺混悬液+夹尾刺激”)造模,再进行7 d的抗生素鸡尾酒疗法脱菌处理,从中随机抽取3只处死,用于评估肠道动力情况。气滞证STC伪无菌大鼠造模成功后,将动物随机分为3组,分别为正常大鼠粪菌液移植组、气滞证STC模型大鼠粪菌液移植组、理气通便方组大鼠粪菌液移植组,每组6只。以上三组分别给予制备的相应大鼠粪便混悬液灌胃,每日1次,共1周。灌胃结束后,观察各组大鼠的一般情况、结肠组织病理变化,检测各组大鼠粪便的肠道菌群与SCFAs,运用Elisa法检测5-HT的浓度,免疫组化法检测结肠组织中5-羟色胺受体3(5-hydroxytryptamine receptor 3,5-HT3R)、5-羟色胺受体4(5-hydroxytryptamine receptor 4,5-HT4R)的表达及分布,Western Blot法检测结肠组织中色氨酸羟化酶1(tryptophan hydroxylase 1,TPH1)、色氨酸羟化酶2(tryptophan hydroxylase 2,TPH2)、五羟色胺转运体(5-hydroxytamine transporter, SERT)、单胺氧化酶-A(monoamineoxidase A,MAO-A)蛋白的表达水平。结果 理气通便方组大鼠粪菌液移植组能够显著提高粪便含水率、增加排便数量,加快肠道传输,并且能够提高血清中5-HT的浓度,提高结肠组织中5-HT3R和5-HT4R的表达,增加TPH1、TPH2、SERT、MAO-A蛋白的表达水平,并在属分类学水平上,发现毛螺菌属在移植后仍为显著差异菌。SCFAs的测定结果提示,移植理气通便方组治疗后大鼠的粪菌液可显著上调丁酸的水平,其余SCFAs未见明显变化。结论 理气通便方能够改善气滞证STC伪无菌大鼠肠道菌群结构,上调毛螺菌属的丰度,介导了SCFAs(尤其是丁酸)的产生,刺激了5-HT的合成及其受体5-HT3R和5-HT4R表达,同时也促进了5-HT的转运与代谢,从而提高了结肠传输功能,进一步验证了调控“肠道菌群/SCFAs/5-HT”轴是理气通便方治疗气滞证STC的关键环节。 展开更多
关键词 慢传输型便秘 气滞证 肠菌移植 肠道菌群/scfas/5-HT
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藏绵羊瘤胃上皮ceRNA介导GPCR-cAMP-PKA信号通路调控SCFAs
2
作者 沙玉柱 刘秀 +5 位作者 赵生国 邵鹏阳 王翻兄 杨文鑫 陈小伟 谢转回 《西北农业学报》 北大核心 2025年第4期581-591,共11页
旨在探究藏绵羊瘤胃上皮对短链脂肪酸(SCFAs)的吸收转运分子机制。选择1周岁(±1月龄)健康的放牧藏绵羊母羊12只,分别对其暖季(8月份)和冷季(12月份)的瘤胃上皮组织进行全转录组(RNAseq)测序,筛选差异ceRNA调控网络,检测cAMP-PKA信... 旨在探究藏绵羊瘤胃上皮对短链脂肪酸(SCFAs)的吸收转运分子机制。选择1周岁(±1月龄)健康的放牧藏绵羊母羊12只,分别对其暖季(8月份)和冷季(12月份)的瘤胃上皮组织进行全转录组(RNAseq)测序,筛选差异ceRNA调控网络,检测cAMP-PKA信号通路基因的表达量,并分析其与瘤胃微生物菌群及其代谢物SCFAs的相关性。结果表明:冷、暖季藏绵羊瘤胃上皮mRNA和非编码RNA(miRNA/circRNA)表达量存在差异,筛选到差异ceRNA调控网络AKAP9-circRNA(NC_040269.1:68309959|68364662)-miR-370-3p;靶基因AKAP9的GO功能富集分析(Gene Ontology Enrichment Analysis)发现主要富集在钾离子跨膜转运蛋白活性的正调控、信号转导和细胞对cAMP的反应等通路中。分析cAMP-PKA信号通路相关基因的表达特征,发现PKA表达量在冷、暖季差异不显著(P>0.05),与PKA锚定的AKAP9在冷季表达量显著升高(P<0.05),而G蛋白偶联受体GPR41在冷季表达量显著降低(P<0.05)。相关性分析发现,乙酸、丙酸与AKAP9和GPR41呈极显著性正相关(P<0.01),异丁酸与CREB1呈显著性负相关(P<0.05),瘤胃微生物菌群与SCFAs存在显著相关性(P<0.05)。在冷季营养胁迫下,藏绵羊瘤胃上皮非编码RNA通过ceRNA网络参与调控cAMP-PKA信号通路,进而影响瘤胃上皮SCFAs的吸收转运。 展开更多
关键词 冷季 藏绵羊 scfas 瘤胃上皮 ceRNA cAMP
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香砂六君子汤对脾虚型IBS-D大鼠肠道菌群及其代谢产物SCFAs的调节作用 被引量:8
3
作者 张远哲 黎豫川 +2 位作者 杨元凤 陈礼大 罗玉玲 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期272-277,共6页
目的探讨香砂六君子汤对脾虚证腹泻型肠易激综合征(IBS-D)大鼠肠道菌群及短链脂肪酸(SCFAs)的影响。方法大鼠随机分为对照组,模型组,香砂六君子汤低、中、高剂量组(0.145、0.29、0.58 g/mL),复合乳酸菌组。给予相应药物干预后,检测大鼠... 目的探讨香砂六君子汤对脾虚证腹泻型肠易激综合征(IBS-D)大鼠肠道菌群及短链脂肪酸(SCFAs)的影响。方法大鼠随机分为对照组,模型组,香砂六君子汤低、中、高剂量组(0.145、0.29、0.58 g/mL),复合乳酸菌组。给予相应药物干预后,检测大鼠粪便含水量、布里斯托大便分类法评分,AWR实验和炭末推进实验检测大鼠内脏敏感性和肠道运输速率,HE染色检测大鼠结肠病理改变,ELISA法检测大鼠外周血中5-HT水平,16S rRNA测序分析大鼠肠道菌群多样性和组间差异,GC-MS代谢组学评价大鼠粪便中SCFAs浓度。结果与模型组比较,香砂六君子汤各剂量组大鼠粪便含水量、布里斯托大便分类法评分、肠道敏感性、结肠推进率降低(P<0.05,P<0.01),结肠组织病理损伤减轻,血清5-HT水平降低(P<0.05,P<0.01),粪便SCFAs含量升高(P<0.05)。香砂六君子汤干预后,Chao1、Observed-Species、shannon指数降低,Goods-coverage指数升高,大鼠粪便中厚壁菌门、乳杆菌属、普雷沃菌属相对丰度升高,拟杆菌门相对丰度降低。结论香砂六君子汤可能通过调节肠道菌群平衡,从而促进SCFAs生成,缓解脾虚型IBS-D大鼠症状。 展开更多
关键词 香砂六君子汤 腹泻型肠易激综合征(IBS-D) 脾虚证 肠道菌群 16S rRNA scfas
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超声波参数对剩余污泥中SCFAs和EHCs释放的影响 被引量:2
4
作者 蔡佳骏 王晓霞 +1 位作者 孙贤波 赵婧婧 《环境工程》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期86-90,共5页
考察了不同超声处理参数下剩余污泥中短链脂肪酸SCFAs和易水解组分EHCs的释放特性。结果表明:超声波作用下SCFAs的最大释放量为197.0 mg/L,超声时间对SCFAs释放影响显著;在超声时间为100 min内,声能密度小于0.6 W/mL时,EHCs释放随超声... 考察了不同超声处理参数下剩余污泥中短链脂肪酸SCFAs和易水解组分EHCs的释放特性。结果表明:超声波作用下SCFAs的最大释放量为197.0 mg/L,超声时间对SCFAs释放影响显著;在超声时间为100 min内,声能密度小于0.6 W/mL时,EHCs释放随超声时间和声能密度的增加而提高;在相同能耗下,长超声时间、低声能密度的超声处理条件更有利于获得较高的EHCs,超声时间对EHCs释放的贡献度高于声能密度;释放的EHCs以糖类为主,经短时间水解酸化可生成较高浓度的SCFAs。 展开更多
关键词 剩余污泥 超声时间 声能密度 scfas EHCs
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超声波对污泥中SCFAs释放影响及作用效应研究
5
作者 蔡佳骏 王晓霞 +1 位作者 孙贤波 赵婧婧 《环境工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期5573-5578,共6页
以剩余污泥为研究对象,考察了超声波处理过程中超声时间及声能密度对污泥中短链脂肪酸SCFAs释放的影响及其作用效应。实验结果表明,污泥中SCFAs的释放量随超声时间和声能密度的提高而提高,但当超声能量>270 J/mg MLSS后,SCFAs释放变... 以剩余污泥为研究对象,考察了超声波处理过程中超声时间及声能密度对污泥中短链脂肪酸SCFAs释放的影响及其作用效应。实验结果表明,污泥中SCFAs的释放量随超声时间和声能密度的提高而提高,但当超声能量>270 J/mg MLSS后,SCFAs释放变缓甚至下降;在相同能耗下,长超声时间、低声能密度的超声波处理条件更有利于污泥SCFAs的释放,超声时间影响更显著;污泥中释放的SCFAs以乙酸及丙酸为主。在超声波释放剩余污泥SCFAs过程中自由基效应及热效应皆不显著,机械效应起最主要作用。 展开更多
关键词 剩余污泥 超声时间 声能密度 scfas
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SCFAs对肠道免疫稳态及肿瘤发生发展的影响 被引量:7
6
作者 陶嫦立 刘功良(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期1009-1013,共5页
短链脂肪酸(SCFAs)主要由膳食纤维经肠道微生物群发酵产生。而肠道微生物群在人类健康中有着重要的作用,肠道微生物群的组成变化经常与疾病相关。越来越多研究证实SCFAs影响共生微生物和宿主免疫系统之间的关系,进而影响宿主肿瘤的发生... 短链脂肪酸(SCFAs)主要由膳食纤维经肠道微生物群发酵产生。而肠道微生物群在人类健康中有着重要的作用,肠道微生物群的组成变化经常与疾病相关。越来越多研究证实SCFAs影响共生微生物和宿主免疫系统之间的关系,进而影响宿主肿瘤的发生、发展以及肿瘤治疗应答效果。因此,该综述主要讨论肠道微生物代谢产物SCFAs对肠道免疫稳态及癌症的发生发展的影响。 展开更多
关键词 scfas 肠道免疫 肠道微生物群 肿瘤
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SCFAs对肠道免疫调控的研究进展 被引量:8
7
作者 崇洁 马继登 +1 位作者 张进威 孙静 《生命科学》 CSCD 北大核心 2023年第5期663-670,共8页
肠道微生物群与宿主是共生关系,二者共同进化。短链脂肪酸(short-chain fatty acids,SCFAs)通过保护肠上皮屏障的完整性来维持肠道内环境平衡,并通过影响肠道免疫细胞的分化调节免疫系统。作为肠道微生物群发酵膳食纤维产生的一类重要... 肠道微生物群与宿主是共生关系,二者共同进化。短链脂肪酸(short-chain fatty acids,SCFAs)通过保护肠上皮屏障的完整性来维持肠道内环境平衡,并通过影响肠道免疫细胞的分化调节免疫系统。作为肠道微生物群发酵膳食纤维产生的一类重要代谢物,SCFAs通过抑制组蛋白脱乙酰酶或激活G蛋白偶联受体调节肠道免疫细胞功能与分化,在宿主的健康和免疫介导的疾病中发挥至关重要的作用。该文从SCFAs的来源、运输和信号转导,以及SCFAs对免疫细胞、免疫屏障及肠道疾病的影响等六个方面展开综述,并重点介绍了SCFAs对免疫细胞的作用。 展开更多
关键词 短链脂肪酸(scfas) 免疫细胞 肠道免疫屏障 炎症性肠病
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左归降糖通脉方对糖尿病合并脑梗死大鼠SCFAs/GPR43/GLP-1/GLP-1R信号通路的影响 被引量:5
8
作者 刘迅 刘华 +2 位作者 彭岚玉 罗政 邓奕辉 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第21期86-93,共8页
目的:基于短链脂肪酸(SCFAs)/G蛋白偶联受体43(GPR43)/胰高糖素样肽-1(GLP-1)/胰高糖素样肽-1受体(GLP-1R)信号通路探讨左归降糖通脉方对糖尿病合并脑梗死(DM-CI)大鼠的潜在作用机制。方法:将60只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、左归... 目的:基于短链脂肪酸(SCFAs)/G蛋白偶联受体43(GPR43)/胰高糖素样肽-1(GLP-1)/胰高糖素样肽-1受体(GLP-1R)信号通路探讨左归降糖通脉方对糖尿病合并脑梗死(DM-CI)大鼠的潜在作用机制。方法:将60只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、左归降糖通脉方低、高剂量组(12、24 g·kg^(-1))和西药组(吡格列酮二甲双胍片140 mg·kg^(-1)+阿司匹林肠溶片27 mg·kg^(-1)),除假手术组外,其余各组以高糖高脂饮食喂养4周后联合35 mg·kg^(-1)1%链脲佐菌素腹腔注射合并大脑中动脉闭塞建立DM-CI大鼠模型。分别用蒸馏水、左归降糖通脉方低、高剂量、吡格列酮二甲双胍片和阿司匹林肠溶片进行相应干预,术后进行神经功能缺损(NIHSS)评分,TTC染色测量大鼠脑梗死体积,测量各组大鼠随机血糖浓度,苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠脑组织病理学变化,气相色谱法检测盲肠内容物SCFAs含量,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清GLP-1含量,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠回肠组织中GPR43和缺血侧脑组织中GLP-1R的蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠NIHSS评分、随机血糖、脑梗死体积显著升高(P<0.01),SCFAs、GLP-1含量和GPR43、GLP-1R蛋白表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,左归降糖通脉方高剂量组和西药组大鼠NIHSS评分、随机血糖、脑梗死体积明显降低(P<0.05,P<0.01),SCFAs、GLP-1含量和GPR43、GLP-1R蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。结论:左归降糖通脉方可改善DM-CI大鼠糖代谢紊乱、减轻神经功能损伤,其机制可能与左归降糖通脉方增加SCFAs含量,上调GPR43/GLP-1/GLP-1R信号通路的表达有关。 展开更多
关键词 左归降糖通脉方 糖尿病合并脑梗死 短链脂肪酸 短链脂肪酸(scfas)/G蛋白偶联受体43(GPR43)/胰高糖素样肽-1(GLP-1)/胰高糖素样肽-1受体(GLP-1R)通路
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Comparative effects of enzymatic soybean,fish meal and milk powder in diets on growth performance,immunological parameters,SCFAs production and gut microbiome of weaned piglets 被引量:1
9
作者 Yingjie Li Yang Liu +11 位作者 Jiangnan Wu Qiuhong Chen Qiang Zhou Fali Wu Ruinan Zhang Zhengfeng Fang Yan Lin Shengyu Xu Bin Feng Yong Zhuo De Wu Lianqiang Che 《Journal of Animal Science and Biotechnology》 SCIE CAS CSCD 2022年第2期567-577,共11页
Background:The objective of this study was to evaluate the replacement effects of milk powder(MK)and fish meal(FM)by enzymatic soybean(ESB)in diets on growth performance,immunological parameters,SCFAs production and g... Background:The objective of this study was to evaluate the replacement effects of milk powder(MK)and fish meal(FM)by enzymatic soybean(ESB)in diets on growth performance,immunological parameters,SCFAs production and gut microbiome of weaned piglets.Methods:A total of 128 piglets with initial body weight at 6.95±0.46 kg,were randomly assigned into 4 dietary treatments with 8 replicates per treatment and 4 piglets per replicate for a period of 14 d.Piglets were offered isonitrogenous and iso-energetic diets as follows:CON diet with MK and FM as high quality protein sources,ESB plus FM diet with ESB replacing MK,ESB plus MK diet with ESB replacing FM,and ESB diet with ESB replacing both MK and FM.Results:No significant differences were observed in growth performance among all treatments(P>0.05).However,piglets fed ESB plus FM or ESB diet had increased diarrhea index(P<0.01),and lower digestibility of dry matter(DM),gross energy(GE)or crude protein(CP),relative to piglets fed CON diet(P<0.01).Moreover,the inclusion of ESB in diet markedly decreased the plasma concentration of HPT and fecal concentration of butyric acid(BA)(P<0.01).The High-throughput sequencing of 16S rRNA gene V3−V4 region of gut microbiome revealed that the inclusion of ESB in diet increased the alpha diversity,and the linear discriminant analysis effect size(LEfSe)showed that piglets fed with ESB plus FM or ESB diet contained more gut pathogenic bacteria,such as g_Peptococcus,g_Veillonella and g_Helicobacter.Conclusion:The inclusion of ESB in diet did not markedly affect growth performance of piglets,but the replacement of MK or both MK and FM by ESB increased diarrhea index,which could be associated with lower nutrients digestibility and more gut pathogenic bacteria.However,piglets fed diet using ESB to replace FM did not markedly affect gut health-related parameters,indicating the potential for replacing FM with ESB in weaning diet. 展开更多
关键词 Enzymatic soybean Growth performance Gut microbiome Immunology scfas Weaned piglets
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基于“肠道菌群-SCFAs-Th17/Treg细胞轴”探讨果上叶对COPD的影响 被引量:5
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作者 刘春艳 牛建均 +7 位作者 柴艺汇 马四补 陈云志 王焕珍 文琴琴 张永红 曾凡勇 晏朝操 《湖北民族大学学报(医学版)》 2023年第2期65-69,共5页
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种慢性的气道炎症性疾病。肠道菌群及其代谢产物SCFAs影响Th17和Treg细胞失衡是COPD病理生理的重要机制之一,SCFAs通过调控T h17/Treg细胞平衡提高机体免疫功能是防治COPD的新靶点。现代“肺-肠轴”与中医“... 慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种慢性的气道炎症性疾病。肠道菌群及其代谢产物SCFAs影响Th17和Treg细胞失衡是COPD病理生理的重要机制之一,SCFAs通过调控T h17/Treg细胞平衡提高机体免疫功能是防治COPD的新靶点。现代“肺-肠轴”与中医“肺与大肠相表里”理论具有高度相似性,肠道菌群及SCFAs是肺肠轴的关键介质。前期研究发现,果上叶能调控COPD模型大鼠血清及肺组织中炎性因子的表达水平;改善大鼠肺组织病理学变化。据此推测,果上叶可通过调节SCFAs,调控Th17/Treg细胞平衡干预COPD,诠释中医“肺与大肠相表里”理论观点在COPD防治中的科学内涵,以期为中医药干预COPD提供科学依据和新思路。 展开更多
关键词 果上叶 肺与大肠相表里 肠道菌群 scfas TH17/TREG COPD
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The Three Main SCFAs Inhibit the Inflammatory Response of A549 Cells Induced by Acinetobacter baumannii
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作者 Shixiang Fu Yue Xi +5 位作者 Longkun Ding Man Yan Chang Sun Jun Zhao Yudong Jiao Liang Wu 《Journal of Biosciences and Medicines》 2022年第4期114-125,共12页
Objective: The objective is to explore the mechanism of inhibitory effect of three main SCFAs (acetate, propionate and butyrate) on inflammatory response of A549 cells. Methods: Human lung adenocarcinoma cells (A549 c... Objective: The objective is to explore the mechanism of inhibitory effect of three main SCFAs (acetate, propionate and butyrate) on inflammatory response of A549 cells. Methods: Human lung adenocarcinoma cells (A549 cells) were cultured, and were divided into normal control group (NC group), A. baumannii infection group (A. baumannii group), NF-κB inhibitor group (JSH group), A. baumannii infection + sodium acetate group (NaAc group), A. baumannii infection + sodium propionate group (NaPc group) and A. baumannii infection + sodium butyrate group (NaB group). Real-time quantitative PCR was used to detect the mRNA expression of NLRP3, Caspase-1, IL-1β, IL-6, and TGF-β in A549 cells. Western blotting assay was used to determine the expression of autophagy and “pyroptosis” related proteins of NRLP3, cleaved-Caspase-1 (P20), GSDMD (P30), LC-3 and Beclin-1. At the same time, the expression of NF-κB p65 protein in nucleus and cytoplasm of A549 cells was detected. The level of reactive oxygen species in A549 cells was detected by flow cytometry. Results: Compared with A. baumannii group, the mRNA expression of NLRP3, IL-1β and IL-6 in NaAc group, NaPc group and NaB group decreased significantly, the mRNA expression of Caspase-1 in NaPc group and NaB group decreased significantly, only the mRNA expression of TGF-β in NaB group increased significantly;LC3-II expression increased significantly in NaPc group and NaB group, only Beclin-1 expression increased and GSDMD (p30) expression decreased significantly in NaB group. All three kinds of SCFAs could significantly inhibit the expression of cleaved-Caspase-1 (p20) after A. baumannii infection, but there was no significant change in the protein expression of NLRP3. Compared with NC group, the production of reactive oxygen species in A. baumannii group increased significantly at 3 h after A. baumannii infection. Compared with A. baumannii group, NaB could significantly suppress the production of reactive oxygen species induced by A. baumannii. Compared with A. baumannii group, the expression of NF-κB p65 in nucleus was significantly decreased and the expression of NF-κB p65 in cytoplasm was significantly increased after 24 h pre-incubation with NaB, NaPc and NaAc, respectively. Conclusion: A. baumannii can induce inflammatory injury of pulmonary epithelial cells, and the three major SCFAs can inhibit the activation of NLRP3 inflammasome and the release of pro-inflammatory factors through NF-κB/ROS/NLRP3 pathway, which provides a new way for clinical prevention of severe inflammatory injury caused by A. baumannii infection. 展开更多
关键词 Acinetobacter baumannii scfas A549 Cells Inflammatory Injury
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半夏泻心汤合理中汤加减对中焦寒热错杂证2型糖尿病患者的临床疗效 被引量:1
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作者 孙敏 薛莎 +1 位作者 刘菊 戴朝博 《中成药》 北大核心 2025年第3期796-801,共6页
目的观察半夏泻心汤合理中汤加减对中焦寒热错杂证2型糖尿病患者的临床疗效。方法168例患者随机分为对照组和观察组,每组84例,对照组给予常规治疗,观察组在对照组基础上加用半夏泻心汤合理中汤加减,疗程12周。检测临床疗效、血糖达标率... 目的观察半夏泻心汤合理中汤加减对中焦寒热错杂证2型糖尿病患者的临床疗效。方法168例患者随机分为对照组和观察组,每组84例,对照组给予常规治疗,观察组在对照组基础上加用半夏泻心汤合理中汤加减,疗程12周。检测临床疗效、血糖达标率、降糖药物停减率、动态血糖参数(TIR、GVP、FPG-ARV、MAGE)、FPG、2 hPG、HbA1c、FINS、HOMA-β、HOMA-IR、lnISI、肠道菌群代谢产物(SCFAs、CA、DCA、CDCA、CA/CDCA)、中焦寒热错杂证评分、不良反应发生率变化。结果观察组显效率、总有效率、血糖达标率、降糖药物停减率高于对照组(P<0.05)。治疗后,2组TIR、FINS、HOMA-β、lnISI、SCFAs、CDCA升高(P<0.05),GVP、FPG-ARV、MAGE、FPG、2 hPG、HbA1c、HOMA-IR、CA、DCA、CA/CDCA、中焦寒热错杂证评分降低(P<0.05),以观察组更明显(P<0.05)。2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论半夏泻心汤合理中汤加减可安全有效地改善中焦寒热错杂证2型糖尿病患者胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗,提高胰岛素敏感指数和血糖达标率,减少血糖波动和降糖药物用量,调节肠道菌群代谢产物,影响糖代谢。 展开更多
关键词 半夏泻心汤 理中汤 常规治疗 2型糖尿病 中焦寒热错杂 血糖波动 scfas BAs
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甲鱼水解肽对肠道菌群及免疫功能的影响
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作者 苏晓明 刘小红 +4 位作者 王亚雨 向沙沙 石丽华 朱炫 陈杰 《食品工业科技》 北大核心 2025年第19期202-213,共12页
本试验以甲鱼水解肽为研究对象,探究其对肠道菌群及免疫功能的影响。通过体外肠道模拟系统、依托Caco-2细胞模型,利用16S rRNA(V3-V4)高通量测序技术检测肠道菌群的多样性和组成,HPLC检测发酵液中短链脂肪酸含量,以及qPCR检测Caco-2细... 本试验以甲鱼水解肽为研究对象,探究其对肠道菌群及免疫功能的影响。通过体外肠道模拟系统、依托Caco-2细胞模型,利用16S rRNA(V3-V4)高通量测序技术检测肠道菌群的多样性和组成,HPLC检测发酵液中短链脂肪酸含量,以及qPCR检测Caco-2细胞免疫指标。结果表明,甲鱼水解肽的干预可显著降低(P<0.05)肠道中小杆菌属(Dialister)、活泼瘤胃球菌属(Ruminococcus gnavus)、萨特氏菌属(Sutterella)等促炎菌的相对丰度,同时提升肠道微生物产各短链脂肪酸尤其是丁酸和异戊酸的含量,其中低浓度(5 mg/mL)甲鱼水解肽促进肠道微生物产短链脂肪酸的效果相较于中(25 mg/mL)、高浓度(50 mg/mL)甲鱼水解肽更加稳定。此外,短链脂肪酸对调节肠道免疫功能也具有重要作用。Caco-2细胞模型结果表明:对于正常的Caco-2细胞,甲鱼水解肽能够调节免疫相关基因TLR4、NF-κB、MD2的表达,促进细胞促炎基因IL-6、IL-1β和TNF-α和抑炎基因IL-10的表达,进而激活细胞免疫;对于细胞炎症模型,甲鱼水解肽下调促炎基因IL-1β的表达,上调抑炎基因IL-10的表达,降低iNOS的相对表达量,进而缓解细胞的炎症反应。综上所述,甲鱼水解肽可通过调节肠道菌群组成维持肠道稳态、提高免疫能力来发挥益生作用,对探究动物源生物活性肽与肠道微生物的互作关系和营养价值评价体系具有借鉴意义。 展开更多
关键词 甲鱼水解肽 肠道菌群 短链脂肪酸(scfas) 免疫调节 体外肠道模拟消化模型
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基于短链脂肪酸-5-羟色胺转化代谢机制研究痛泻要方对肠易激综合征模型肠道黏膜屏障的作用
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作者 张丽敏 赵清玉 +3 位作者 王一鸣 尹建宇 殷越 旺建伟 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第10期1963-1972,共10页
目的探讨痛泻要方通过调控短链脂肪酸(short chain fatty acids,SCFAs)及5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)转化代谢机制,对肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)模型大鼠结肠黏膜的作用机制。方法采用乳鼠直肠刺激法结合乳鼠... 目的探讨痛泻要方通过调控短链脂肪酸(short chain fatty acids,SCFAs)及5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)转化代谢机制,对肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)模型大鼠结肠黏膜的作用机制。方法采用乳鼠直肠刺激法结合乳鼠与母鼠短暂分离法制备IBS模型大鼠,分为痛泻要方低剂量组、高剂量组和模型对照组,另设空白对照组。透射电镜下观察肠黏膜超微结构,ELISA法检测血清中DAO、D-LA、ET水平以及5-HT和5-HTP水平;气相色谱法检测粪便中SCFAs(乙酸、丙酸、丁酸)含量;免疫组化法检测结肠中TPH1、TRPA、5-HTP、5-HT、TGR5、TLR2、5-HT4R及SERT的表达水平;Western blot法检测肠道黏膜紧密连接蛋白Claudin-1、ZO-1及Hcy蛋白表达,并进一步验证结肠组织中TPH1、TRPA、TGR5、TLR2及SERT蛋白表达。结果痛泻要方明显升高IBS模型大鼠Claudin-1、ZO-1蛋白表达(P<0.01),降低Hcy蛋白表达(P<0.01);降低血清中DAO、D-LA、ET及5-HT和5-HTP含量(P<0.05,P<0.01);降低粪便中乙酸、丙酸、丁酸含量(P<0.05,P<0.01);降低结肠组织中TPH1、TRPA、5-HTP、5-HT、TGR5、TLR2及5-HT4R的表达(P<0.05,P<0.01),升高SERT表达(P<0.05,P<0.01)。结论痛泻要方通过促进肠道紧密连接蛋白的表达,调控SCFAs-5-HT转化代谢系统中相关蛋白的表达,修复肠黏膜屏障功能,改善IBS的病理状态。 展开更多
关键词 痛泻要方 肠道黏膜 IBS 5-HT scfas 紧密连接蛋白
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左归降糖通脉方对糖尿病动脉粥样硬化小鼠短链脂肪酸及G蛋白偶联受体109A的影响
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作者 陈静 吴琴 +6 位作者 张亚男 阳晶晶 陈彦灵 刘武超男 雷芳 李定祥 邓奕辉 《中国中医药信息杂志》 2025年第3期76-82,共7页
目的观察左归降糖通脉方对糖尿病动脉粥样硬化小鼠短链脂肪酸(SCFAs)及G蛋白偶联受体109A(GPR109A)的影响,探讨其改善糖尿病动脉粥样硬化作用机制。方法ApoE^(-/-)小鼠采用高糖高脂饲料喂养联合链脲佐菌素腹腔注射建立糖尿病动脉粥样硬... 目的观察左归降糖通脉方对糖尿病动脉粥样硬化小鼠短链脂肪酸(SCFAs)及G蛋白偶联受体109A(GPR109A)的影响,探讨其改善糖尿病动脉粥样硬化作用机制。方法ApoE^(-/-)小鼠采用高糖高脂饲料喂养联合链脲佐菌素腹腔注射建立糖尿病动脉粥样硬化模型,造模后随机分为模型组、西药组(盐酸二甲双胍+阿托伐他汀)和左归降糖通脉方低、中、高剂量组(19、38、76 g/kg),另设C57BL/6J小鼠为对照组,每组6只,分别予相应溶液灌胃,每日1次,连续4周。检测小鼠血糖,HE染色观察主动脉形态,全自动生化分析仪检测三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量,ELISA检测血清糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α含量,气相色谱法检测肠道SCFAs含量,RT-qPCR和Western blot分别检测回肠组织GPR109A和主动脉组织核因子(NF)-κB p65 mRNA和蛋白表达。结果与对照组比较,模型组小鼠主动脉可见明显斑块和炎性细胞浸润,血糖及血清HbA1c、TG、TC、LDL-C、IL-1β、IL-6、TNF-α含量升高(P<0.01),血清FINS和HDL-C含量降低(P<0.01),肠道乙酸、丙酸、丁酸、异丁酸和异戊酸含量降低(P<0.01),回肠组织GPR109A mRNA和蛋白表达降低,主动脉组织NF-κB p65 mRNA和蛋白表达升高(P<0.01);与模型组比较,各药物组主动脉斑块面积和炎性细胞浸润明显改善,血糖及血清HbA1c、TG、TC、LDL-C、IL-1β、IL-6、TNF-α含量降低(P<0.05,P<0.01),血清FINS和HDL-C含量升高(P<0.05,P<0.01),肠道乙酸、丙酸、丁酸、异丁酸和异戊酸含量升高(P<0.05,P<0.01),回肠组织GPR109A mRNA和蛋白表达升高,主动脉组织NF-κB p65 mRNA和蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论左归降糖通脉方能改善糖尿病动脉粥样硬化小鼠糖脂代谢及炎症反应,其机制可能与调控SCFAs/GPR109A途径有关。 展开更多
关键词 左归降糖通脉方 糖尿病动脉粥样硬化 糖脂代谢 炎症反应 scfas/GPR109A途径 小鼠
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中药大黄通过调节肠道菌群–代谢物–炎症轴改善胰岛素抵抗相关慢性病的研究进展
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作者 陆昕扬 吴亮 《临床医学进展》 2025年第10期99-108,共10页
背景:胰岛素抵抗(IR)是2型糖尿病(T2DM)、非酒精性脂肪肝(NAFLD)等慢性病的核心病理机制,与肠道菌群失调和系统性炎症密切相关。中药大黄及其活性成分(如大黄素、大黄酸)展现出通过调控肠道菌群结构、抑制炎症信号通路(如JNK/NF-κB)和... 背景:胰岛素抵抗(IR)是2型糖尿病(T2DM)、非酒精性脂肪肝(NAFLD)等慢性病的核心病理机制,与肠道菌群失调和系统性炎症密切相关。中药大黄及其活性成分(如大黄素、大黄酸)展现出通过调控肠道菌群结构、抑制炎症信号通路(如JNK/NF-κB)和改善代谢紊乱的多重作用。方法:本文系统综述了大黄有效成分对IR相关信号通路(MAPK, PI3K/Akt, AMPK, PPAR)、氧化应激、内质网应激及铁死亡的调控机制,并探讨其通过重塑肠道菌群(如增加阿克曼氏菌、拟杆菌门)和代谢产物(短链脂肪酸)改善IR的潜在路径。结果:大黄中的蒽醌类成分通过以下途径发挥作用:(1) 抑制JNK/IKK介导的IRS-1丝氨酸磷酸化,恢复胰岛素信号传导;(2) 激活AMPK/Nrf2通路缓解氧化应激;(3) 调节PPARγ/NF-κB轴减轻炎症;(4) 通过增加Akkermansia muciniphila丰度增强肠道屏障功能,减少内毒素入血。结论:大黄通过“肠道菌群–代谢物–器官轴”多靶点干预IR相关慢性病,其纳米化改造(如碳量子点修饰)可进一步提高生物利用度和靶向性,为开发新型抗IR药物提供理论依据。 展开更多
关键词 大黄(Rheum palmatum) 胰岛素抵抗 肠道菌群 炎症通路 氧化应激 阿克曼氏菌 短链脂肪酸(scfas)
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SCFAs对结肠肿瘤和肠道炎症的防治作用和机制
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作者 孙建琴 徐丹凤 《营养健康新观察》 2009年第2期10-13,共4页
短链脂肪酸是微生物发酵的重要终产物。在人体肠道中生成的SCFAs中,研究较多的是丁酸。丁酸对维持结肠健康起到重要作用,它不仅是肠道上皮细胞的能源来源,而且还发挥其他多种复杂的作用,如抑制结肠癌变、炎症与氧化应激。
关键词 结肠肿瘤 scfas 肠道炎症 结肠癌组织 短链脂肪酸 氧化应激 人体肠道 能源来源 微生物发酵
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肠道菌群调控结肠炎相关结直肠癌进展的研究现状 被引量:1
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作者 文泓 杨哲 +3 位作者 李可晴 李柏林 谭仕明 廖旻晶 《生命科学研究》 2025年第2期115-122,共8页
近年来,结直肠癌成为全球第三大常见癌症,并且是导致癌症相关死亡的第二大原因。与散发性结直肠癌相比,结肠炎相关结直肠癌(colitis-associated colorectal cancer,CAC)的平均发病年龄提前了约20年,并且该病对手术、放化疗等传统治疗方... 近年来,结直肠癌成为全球第三大常见癌症,并且是导致癌症相关死亡的第二大原因。与散发性结直肠癌相比,结肠炎相关结直肠癌(colitis-associated colorectal cancer,CAC)的平均发病年龄提前了约20年,并且该病对手术、放化疗等传统治疗方法应答不佳,预后较差。近年研究发现,肠道菌群及其代谢产物在CAC的发生、发展中发挥了重要作用,通过粪菌移植或微生态制剂调节肠道菌群成为防治CAC一个极具潜力的策略。本文就肠道菌群在CAC进展中的作用及可能机制进行了总结,并对肠道菌群调节策略在CAC防治中的应用前景进行了探讨。 展开更多
关键词 结肠炎相关结直肠癌(CAC) 肠道菌群 益生菌 益生元 短链脂肪酸(SCFA) 粪菌移植(FMT)
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Maternal helminth infection protects offspring from high-fat-diet-induced obesity through altered microbiota and SCFAs 被引量:1
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作者 Chien-Wen Su Chih-Yu Chen +7 位作者 Tangyou Mao Ning Chen Nicholas Steudel Lefei Jiao Jinggang Lan Alessio Fasano WAllan Walker Hai Ning Shi 《Cellular & Molecular Immunology》 SCIE CAS CSCD 2023年第4期389-403,共15页
Helminth-induced Th2 immunity and gut microbiota have been recently shown to be highly effective in modulating metabolic syndromes in animal models.This study aimed to determine whether maternal immunity and microbial... Helminth-induced Th2 immunity and gut microbiota have been recently shown to be highly effective in modulating metabolic syndromes in animal models.This study aimed to determine whether maternal immunity and microbial factors affect the induction and development of obesity in offspring.Here,Heligomosomoides polygyrus(Hp)-infected or control female C57BL/6J mice mated with normal males and their offspring were fed a high-fat diet(HFD)for 9 weeks after weaning.Our results showed that Hp-induced maternal outcomes during gestation and lactation significantly impacted offspring metabolic phenotypes.This was evidenced by results showing that offspring from helminth-infected mothers on an HFD(Hp-offspring+HFD)gained significantly less body weight than those from uninfected mothers(Cont-offspring+HFD).Hp-offspring+HFD exhibited no Th2 phenotype but displayed a pattern of gut microbiota composition similar to that of Hp-infected mothers.Cross-fostering experiments confirmed that the helminth-induced maternal attenuation of offspring obesity was mediated through both prenatal and postnatal effects.Our results further showed that helminth-infected dams and their offspring had a markedly altered gut microbiome composition,with increased production of short-chain fatty acids(SCFAs).Intriguingly,Hp-infected mothers and Hp-offspring+HFD showed increased SCFA receptor(GPR)expression in adipose and colonic tissues compared to noninfected mothers and Cont-offspring+HFD,respectively.Moreover,SCFA supplementation to the pups of uninfected control mothers during lactation protected against HFD-induced weight gain,which corresponded with changes in gut bacterial colonization.Collectively,our findings provide new insights into the complex interaction of maternal immune status and gut microbiome,Hp infection,and the immunity and gut microbiome in obese-prone offspring in infant life. 展开更多
关键词 HELMINTH MATERNAL Th2 immunity MICROBIOTA OFFSPRING Obesity scfas
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炎症微生态响应TAS2R14/SIgA/TSLP通过肺-肠轴以射干麻黄汤及苦泄方调控寒哮大鼠上皮细胞屏障的机制研究 被引量:6
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作者 袁亚美 叶卫东 +5 位作者 程悦 李秋慧 刘家鑫 乔佳乐 王坤 方向明 《中国中药杂志》 CSCD 北大核心 2024年第24期6713-6723,共11页
探讨射干麻黄汤及其苦味药组通过肺-肠轴调控苦味受体14(TAS2R14)/分泌型免疫球蛋白A(SIgA)/胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)干预寒哮大鼠上皮细胞屏障的机制。将50只SD大鼠随机分为5组,空白组、模型组、地塞米松组、射干麻黄汤组、苦味药... 探讨射干麻黄汤及其苦味药组通过肺-肠轴调控苦味受体14(TAS2R14)/分泌型免疫球蛋白A(SIgA)/胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)干预寒哮大鼠上皮细胞屏障的机制。将50只SD大鼠随机分为5组,空白组、模型组、地塞米松组、射干麻黄汤组、苦味药组,10%鸡卵清白蛋白(OVA)腹腔及腹股沟两侧皮下注射致敏,联合2%OVA雾化及寒冷(2~4℃)刺激,激发大鼠寒哮模型。射干麻黄汤组、苦味药组、地塞米松组灌胃及雾化,空白组、模型组以生理盐水灌胃及雾化。末次激发后,对大鼠肺、肠组织进行苏木素-伊红(HE)染色、碘酸雪夫(PAS)染色观察肺、肠病理性变化;观察肺功能第1秒用力呼气量占用力肺活量比(FEV1/FVC)、用力呼气量为25%~75%肺活量时的平均流量/用力肺活量(FEV25%~75%/FVC)、最大呼气流量(PEF)及肺阻力(RL);酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中白细胞介素(IL)-4、IL-5、IL-13、肿瘤坏死因子(TNF)-α的含量,血清、肠与支气管黏膜中SIgA的含量;蛋白免疫印迹法检测大鼠肺组织TAS2R14蛋白表达情况;气相色谱-质谱联用法(GC-MS)测定大鼠粪便中短链脂肪酸(SCFAs)的含量;实验观察苦味药组含药血清通过TAS2R14/TSLP对脂多糖(LPS)诱导的上皮细胞炎症反应,蛋白免疫印迹法检测细胞中TAS2R14、TSLP蛋白表达。结果显示,与空白组相比,模型组大鼠饮水、饮食及体质量等均下降,肺与肠道炎性细胞浸润,杯状细胞增生,FEV1/FVC、FEV25%~75%/FVC、PEF均显著下降,RL显著上升,血清中IL-4、IL-5、IL-13和TNF-α含量均升高,血清、肠与支气管黏膜中SIgA均显著降低,肺组织中TAS2R14的表达抑制,粪便中乙酸、丙酸、丁酸含量均显著降低;LPS组TSLP表达上升,TAS2R14表达抑制。与模型组相比,射干麻黄汤、苦味药组大鼠一般情况均好转,肺与肠道炎性细胞浸润、杯状细胞增生均有所改善;FEV1/FVC、FEV25%~75%/FVC、PEF显著上升,RL显著下降;血清中L-4、IL-5、IL-13和TNF-α含量均显著降低,血清、肠与支气管黏膜中SIgA均显著升高,肺组织中TAS2R14的表达激活,粪便中乙酸、丙酸、丁酸含量均显著升高。与模型组相比,苦味药组含药血清及激动剂组TSLP表达抑制,TAS2R14表达上升。结果表明,射干麻黄汤及苦味药均可减轻哮喘大鼠肺、肠炎症反应,改善其肺功能,调节肠道SCFAs含量,其中射干麻黄汤组与苦味药组对TAS2R14蛋白的表达无明显差异,提示其临床药效的发挥,可能与苦味药组激活苦味受体TAS2R14干预肺肠上皮细胞免疫炎症介质水平相关。 展开更多
关键词 射干麻黄汤 苦味药 TAS2R14 SIGA scfas
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