基于转录组学和细胞实验验证探究药根碱对结直肠癌细胞SAT1介导的铁死亡的调控作用

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作者 李智育 王松玲 +3 位作者 张雯 代欣宇 周明明 彭海燕 《中国中药杂志》 北大核心 2026年第1期153-162,共10页

探讨黄连提取物药根碱(JAT)通过亚精胺/精胺N1-乙酰转移酶1(SAT1)对人结直肠癌(CRC)HT29和HCT116细胞诱导P53介导的铁死亡的影响。采用cell counting kit-8 (CCK-8)法检测细胞活力;平板克隆实验检测细胞增殖能力;流式细胞术检测细胞周期... 探讨黄连提取物药根碱(JAT)通过亚精胺/精胺N1-乙酰转移酶1(SAT1)对人结直肠癌(CRC)HT29和HCT116细胞诱导P53介导的铁死亡的影响。采用cell counting kit-8 (CCK-8)法检测细胞活力;平板克隆实验检测细胞增殖能力;流式细胞术检测细胞周期;JC-1染料检测线粒体膜电位;用高通量转录组测序(RNA-seq)技术分析JAT处理后HT29和HCT116细胞基因变化。利用慢病毒转染技术构建SAT1过表达HCT116和HT29细胞株,实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time qPCR)实验检测转染效率。Fe^(2+)、活性氧(ROS)、脂质氧化(MDA)、谷胱甘肽(GSH)检测试剂盒检测CRC细胞株中Fe^(2+)、ROS、MDA、GSH表达,蛋白免疫印迹(WB)和qPCR检测胱氨酸/谷氨酸反向转运蛋白(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)、肿瘤蛋白P53(P53)、SAT1蛋白和mRNA在CRC细胞株中的表达。结果显示,JAT可以抑制HCT116和HT29细胞活力和增殖,诱导细胞周期停滞,降低线粒体膜电位。转录组测序可知JAT对HCT116和HT29细胞主要富集的KEGG通路有蛋白质消化和吸收,精氨酸和脯氨酸代谢,甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢,铁死亡等。其中精氨酸代谢途径中的SAT1经JAT处理后mRNA显著上调。且JAT处理后各剂量组在HCT116和HT29细胞中Fe^(2+)、ROS、MDA水平升高,GSH含量明显降低,SLC7A11、GPX4蛋白表达降低,ACSL4、SAT1、P53蛋白表达升高。SAT1过表达后的2种CRC细胞株可抑制细胞的增殖,并可激活P53诱导的铁死亡信号通路,而转染SAT1过表达慢病毒(oveSAT1)+JAT组相较于oveSAT1组有更好的效果。综上,JAT可通过上调脯氨酸代谢中SAT1关键分子蛋白激活P53诱导的铁死亡信号通路。 展开更多

关键词 药根碱 结直肠癌 铁死亡 sat1

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AngⅡ激活p53/SAT1信号通路诱导白色脂肪细胞铁死亡

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作者 邓伟 刘喜燕 +9 位作者 郭丽媛 徐倩 周坤 赵元琴 王昭月 李想 邓新梅 秦昕怡 任重 姜志胜 《中国动脉硬化杂志》 2025年第5期385-394,共10页

[目的]探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对白色脂肪细胞铁死亡的影响及其机制。[方法]通过诱导物刺激的方法使3T3-L1脂肪前体细胞向白色脂肪细胞分化,实验分为对照组、AngⅡ组、AngⅡ+Fer-1(铁死亡抑制剂)组和AngⅡ+PFT-α(p53抑制剂)组。使用An... [目的]探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对白色脂肪细胞铁死亡的影响及其机制。[方法]通过诱导物刺激的方法使3T3-L1脂肪前体细胞向白色脂肪细胞分化,实验分为对照组、AngⅡ组、AngⅡ+Fer-1(铁死亡抑制剂)组和AngⅡ+PFT-α(p53抑制剂)组。使用AngⅡ处理细胞,利用RT-qPCR和Western blot检测细胞铁死亡因子和脂肪因子表达水平,JC-1试剂盒检测线粒体膜电位(MMP)水平,铁离子试剂盒检测细胞内铁含量,谷胱甘肽(GSH)试剂盒检测GSH含量。加入Fer-1和AngⅡ处理细胞,检测细胞铁死亡水平变化。检测p53和亚精胺/精胺N1-乙酰转移酶1(SAT1)蛋白表达。随后加入PFT-α和AngⅡ共处理细胞,检测p53和SAT1蛋白表达变化,观察抑制p53表达对细胞铁死亡因子和脂肪因子表达水平的影响。[结果]通过刺激物诱导分化法成功将3T3-L1细胞分化为白色脂肪细胞。AngⅡ诱导白色脂肪细胞发生铁死亡。RT-qPCR结果显示,与对照组相比,AngⅡ组的抗铁死亡因子谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)和铁调节蛋白1(IRP-1)的mRNA表达均下调,促铁死亡因子酯酰辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)的mRNA表达上调。Western blot结果显示,与对照组相比,AngⅡ组的SLC7A11和GPX4的蛋白表达均下调,ACSL4的蛋白表达上调。AngⅡ处理使细胞内铁离子的含量增加,GSH和MMP水平下降。与AngⅡ组相比,AngⅡ+Fer-1组的IRP-1和SLC7A11的mRNA表达均上调。AngⅡ诱导白色脂肪细胞的脂肪因子表达谱改变。Western blot结果显示,与对照组相比,AngⅡ组的促炎脂肪因子瘦素(LEP)、抵抗素(RETN)、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的蛋白表达均上调,抗炎脂肪因子脂联素(ADPN)和网膜素1(ITLN1)的蛋白表达下调。此外,AngⅡ使p53和SAT1蛋白表达增加。抑制p53表达可改善AngⅡ处理下白色脂肪细胞的铁死亡水平和脂肪因子表达水平。Western blot结果显示,与AngⅡ组相比,AngⅡ+PFT-α组的p53和SAT1蛋白表达下调,SLC7A11和GPX4蛋白表达上调,ACSL4蛋白表达下调;AngⅡ+PFT-α组的ADPN蛋白表达上调,TNF-α、LEP和RETN的蛋白表达均下调。[结论]AngⅡ通过激活p53/SAT1信号通路诱导白色脂肪细胞铁死亡。 展开更多

关键词 白色脂肪组织 血管紧张素Ⅱ 铁死亡 p53/sat1信号通路

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芍药苷通过SAT1/ALOX15信号通路增加非小细胞肺癌细胞对培美曲塞敏感性

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作者 赵睿暄 杨微 +1 位作者 陈妍 侯丽丽 《解剖科学进展》 2025年第5期639-642,646,共5页

目的探究芍药苷介导SAT1对非小细胞肺癌细胞对培美曲塞敏感性的影响并分析其机制。方法不同浓度芍药苷处理A549细胞,CCK-8检测细胞活力并确定后续实验药物浓度。将细胞分为对照组(Control组)、芍药苷组(Paeoniflorin组)、芍药苷+敲减对... 目的探究芍药苷介导SAT1对非小细胞肺癌细胞对培美曲塞敏感性的影响并分析其机制。方法不同浓度芍药苷处理A549细胞,CCK-8检测细胞活力并确定后续实验药物浓度。将细胞分为对照组(Control组)、芍药苷组(Paeoniflorin组)、芍药苷+敲减对照组(Paeoniflorin+sh-NC组)和芍药苷+敲减SAT1组(Paeoniflorin+sh-SAT1组),Western blot验证转染效率;采用CCK-8检测不同浓度培美曲塞处理对各组A549细胞的细胞活力的影响;ROS探针染色检测各组A549细胞中ROS水平;亚铁离子含量检测试剂盒检测各组A549细胞中铁含量;ELISA检测各组A549细胞中MDA和4-HNE含量以及SOD活性。结果芍药苷剂量依赖降低A549细胞的细胞活力,且20μmol/L芍药苷处理的A549细胞的细胞活力最低。芍药苷处理上调A549细胞中SAT1表达,且敲减SAT1逆转芍药苷对培美曲塞处理后A549细胞的细胞活力的下调作用。芍药苷处理上调非小细胞肺癌细胞中ALOX15表达,增加细胞中ROS水平、铁含量以及MDA和4-HNE含量,并降低细胞中SOD活性。敲减SAT1后,芍药苷处理的非小细胞肺癌中ALOX15表达下调,ROS水平、铁含量以及MDA和4-HNE含量降低,SOD活性升高。结论芍药苷通过上调SAT1表达增加非小细胞肺癌细胞对培美曲塞的敏感性。 展开更多

关键词 芍药苷 非小细胞肺癌 培美曲塞 化疗药物敏感性 sat1/ALOX15信号通路 铁死亡

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不伴MBTPS2与SAT1基因突变的棘状秃发性毛囊角化病1例 被引量：1

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作者 汤庄力 王亚琦 +5 位作者 肖彤 王添 耿松梅 牛新武 肖生祥 王晓鹏 《实用皮肤病学杂志》 2020年第3期143-145,共3页

目的检测1例散发性棘状秃发性毛囊角化病患者MBTPS2基因及SAT1基因突变。方法提取患者及其双亲与100名健康志愿者外周血基因组DNA,采用聚合酶链反应(PCR)特异性扩增MBTPS2基因与SAT1基因的全部外显子及相邻的内含子片段,纯化后对PCR产... 目的检测1例散发性棘状秃发性毛囊角化病患者MBTPS2基因及SAT1基因突变。方法提取患者及其双亲与100名健康志愿者外周血基因组DNA,采用聚合酶链反应(PCR)特异性扩增MBTPS2基因与SAT1基因的全部外显子及相邻的内含子片段,纯化后对PCR产物进行直接测序。结果该例患者及其双亲在MBTPS2基因与SAT1基因未发现任何突变。讨论该例患者未检测到目前已知棘状秃发性毛囊角化病所有致病基因的任何突变,可能存在未知的致病基因突变。 展开更多

关键词 毛囊角化病 棘状秃发性 基因 MBTPS2 sat1

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斑马鱼sat1.a突变体的鉴定

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作者 万传璐 闫一芳 +3 位作者 王鹏 林宇 曹羽 王强 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期551-557,共7页

目的在我们的前期研究工作中,通过Tol2转座子介导的插入突变,筛选到了一批组织特异性表达绿色荧光蛋白GFP的斑马鱼品系。其中一个品系Tol2:20141221t的GFP在神经系统中表达,但还没有鉴定到Tol2转座子插入到基因组什么位置,造成了哪个基... 目的在我们的前期研究工作中,通过Tol2转座子介导的插入突变,筛选到了一批组织特异性表达绿色荧光蛋白GFP的斑马鱼品系。其中一个品系Tol2:20141221t的GFP在神经系统中表达,但还没有鉴定到Tol2转座子插入到基因组什么位置,造成了哪个基因的突变。本文的主要研究目标就是对这一由Tol2转座子插入诱导的斑马鱼突变品系进行鉴定。方法使用交错式热不对称PCR(thermal asymmetric interlaced PCR,TAIL-PCR)鉴定Tol2转座子插入的基因组位置;利用原位杂交检测被突变的基因的时空表达是否与该品系GFP表达具有一致性;筛选鉴定纯合体突变体,并进一步分析该基因突变造成的发育缺陷。结果在该品系中,Tol2转座子插入到了亚精胺/精胺N1-乙酰基转移酶1a(spermidine/spermine N1-acetyltransferase 1a,sat1.a)的第八个内含子区域,致使sat1.a基因转录提前终止。我们筛选到了sat1.a纯合突变体,但是没有检测到明显的发育缺陷。结论筛选鉴定的Tol2转座子介导的斑马鱼sat1.a突变体没有明显的发育缺陷,但可以作为研究神经系统发育的有力工具。 展开更多

关键词 斑马鱼 Tol2转座子 sat1.a 神经系统 原位杂交

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利用CRISPR/Cas9系统建立内生链霉菌SAT1的基因簇敲除体系

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作者 田文佳 窦桂铭 +2 位作者 王莎 孙靖雅 马玉超 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期1-8,共8页

hyBl(hygB-like)基因簇是内生链霉菌SAT1 中的次级代谢基因簇,经分析它与潮霉素B 基因簇具有52%的相似性,可能在SAT1 抑制栗疫菌(Cryphonectria parasitica)的过程中发挥主要作用。为了深入研究该菌的抑菌机制和hyBl 基因簇的功能,以hy... hyBl(hygB-like)基因簇是内生链霉菌SAT1 中的次级代谢基因簇,经分析它与潮霉素B 基因簇具有52%的相似性,可能在SAT1 抑制栗疫菌(Cryphonectria parasitica)的过程中发挥主要作用。为了深入研究该菌的抑菌机制和hyBl 基因簇的功能,以hyBl 为目标,利用CRISPR/Cas9 技术建立SAT1 的基因簇敲除体系。在实验过程中,通过protospacer 的筛选、敲除载体的构建、接合转移供体菌、Ca2+和Mg2+的选择以及接合时间等多个条件的探索,建立了SAT1 的基因簇敲除体系。最终以E. coli ET12567(pUZ8002/pCRISPomyces2-CB)为供体菌,在MS 培养基(含10 mmol Mg2+)上接合16-18 h,成功获得突变株SAT1△ hyBl(缺失14 kb 的hyBl 基因簇)。突变株对栗疫菌的抑制带宽较野生株降低了77%,这说明该基因簇指导合成的次级代谢产物在抑制栗疫菌方面具有重要的功能。本研究证明了利用CRISPR/Cas9 系统可以对内生链霉菌SAT1 进行基因簇编辑,也为深入研究该菌的抑菌机制、基因工程法验证未知基因簇功能提供了良好的技术支撑。 展开更多

关键词 CRISPR/Cas9 系统 pCRISPomyces-2 内生链霉菌sat1 接合 基因簇敲除

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SAT1介导的巨噬细胞极化参与类风湿关节炎滑膜炎的机制研究

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作者 王芳 杨光 +2 位作者 康聪 王丽 夏男男 《蚌埠医科大学学报》 2026年第2期147-153,共7页

目的:探究亚精胺/精胺N1–乙酰转移酶–1(SAT1)介导的巨噬细胞极化在类风湿关节炎(RA)发病机制中的作用。方法:实验采用RAW264.7细胞,设置以下分组:对照组为正常培养的细胞;M1极化诱导组通过添加100 ng/mL脂多糖(LPS)和20 ng/mL干扰素γ... 目的:探究亚精胺/精胺N1–乙酰转移酶–1(SAT1)介导的巨噬细胞极化在类风湿关节炎(RA)发病机制中的作用。方法:实验采用RAW264.7细胞,设置以下分组:对照组为正常培养的细胞;M1极化诱导组通过添加100 ng/mL脂多糖(LPS)和20 ng/mL干扰素γ(IFN–γ)处理24 h;M2极化诱导组通过添加20 ng/mL白细胞介素(IL)–4处理24 h;LPS+IFN–γ+SAT1抑制剂组在添加LPS和IFN–γ的同时,加入SAT1抑制剂处理24 h;IL–4+SAT1抑制剂组在添加IL–4的同时,加入SAT1抑制剂处理24 h。通过CCK–8法评估细胞活力;ELISA测定细胞因子分泌;实时定量PCR检测基因表达;Western blotting技术分析蛋白表达;免疫荧光染色识别巨噬细胞极化标志物;流式细胞术分析巨噬细胞表面标志物。结果:与对照组相比,M1极化诱导组细胞存活率下降(P<0.05),而M2极化诱导组细胞存活率变化无统计学意义(P>0.05);LPS+IFN–γ+SAT1抑制剂组和IL–4+SAT1抑制剂组细胞存活率均高于相应的极化诱导组,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,M1极化诱导组中IL–1β、IL–6、TNF–α的光密度(OD)值增加(P<0.05),IL–10的OD值变化差异无统计学意义(P>0.05);M2极化诱导组中IL–1β、IL–6、TNF–α的OD值降低,IL–10的OD值增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。相较于对照组,M1极化诱导组显示出诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和SAT1的mRNA表达水平增加,而精氨酸酶1(Arg–1)的mRNA表达水平则下降;相反,在M2极化诱导组中,Arg–1的mRNA表达水平提升,而i NOS和SAT1的mRNA表达水平则减少;进一步地,M1极化诱导组中iNOS、p–STAT6和SAT1蛋白的表达水平提高,Arg–1蛋白的表达水平降低;而在M2极化诱导组中,Arg–1蛋白的表达水平提高,iNOS、p–STAT6和SAT1蛋白的表达水平则降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:SAT1抑制剂能够抑制与M1极化相关的基因和蛋白表达,同时促进M2极化相关基因和蛋白的表达,SAT1可能成为治疗RA的潜在靶点。 展开更多

关键词 类风湿关节炎 巨噬细胞极化 多胺代谢酶亚精胺/精胺N1–乙酰转移酶–1

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电针调控SAT1/ALOX15通路介导的铁死亡减轻神经病理性疼痛

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作者 任翱翔 沈莹 +3 位作者 齐保振 郭一俊 胡晔 徐莉娜 《卒中与神经疾病》 2025年第4期335-341,共7页

目的探讨电针(Electroacupuncture,EA)通过调控精脒/精胺N1-乙酰基转移酶1/花生四烯酸-15-脂加氧酶通路(Spermidine/Spermine N1-Acetyltransferase 1/Arachidonate-15-Lipoxygenase,SAT1/ALOX15)通路介导的铁死亡对神经病理性疼痛(Neur... 目的探讨电针(Electroacupuncture,EA)通过调控精脒/精胺N1-乙酰基转移酶1/花生四烯酸-15-脂加氧酶通路(Spermidine/Spermine N1-Acetyltransferase 1/Arachidonate-15-Lipoxygenase,SAT1/ALOX15)通路介导的铁死亡对神经病理性疼痛(Neuropathic pain,NP)的影响。方法随机选取10只斯泼累格·多雷(Sprague Dawley,SD)大鼠作为假手术组(仅暴露组织,不做坐骨神经结扎);采取坐骨神经慢性压迫性损伤(Chronic constriction injury,CCI)诱导NP大鼠模型,将造模成功的30只SD大鼠随机分为模型组(CCI诱导NP大鼠模型)、EA组(EA刺激阳陵泉、环跳穴)、EA+激动剂组(EA刺激阳陵泉、环跳穴+铁死亡激动剂Erastin),每组各10只;分别在造模前和治疗第1、7 d测定各组大鼠机械行为学缩爪阈值(Mechanical withdrawal threshold,MWT)和热刺激缩爪潜伏期(Paw withdrawal latency,PWL);采用苏木精-伊红(Hematoxylin-eosin staining,H&E)染色进行背根神经节病理组织学分析;采用相应试剂盒检测肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(Interleukin-1β,IL-1β)、活性氧(Reactive oxygen species,ROS)、过氧化脂质(Lipid peroxidation,LPO)、丙二醛(Malonaldehyde,MDA)、Fe^(2+)水平;采用Western Blot检测谷胱甘肽过氧化物酶4(Glutathione peroxidase 4,GPX4)、长链脂酰辅酶A合成酶4(Long chain fatty acyl-CoA synthetase 4,ACSL4)和SAT1/ALOX15通路相关蛋白表达水平。结果相较于假手术组,模型组背根神经组织中神经元萎缩、变形,神经元出现散乱或聚集现象,髓鞘断裂或消失,MWT,PWL,GPX4水平显著降低(P<0.05),TNF-α,IL-1β,ROS,LPO,MDA,Fe^(2+),ACSL4,SAT1,ALOX15,p53肿瘤抑制基因(Tumor suppressor gene p53,p53 gene)水平显著升高(P<0.05),相较于模型组,EA+激动剂组和EA组背根神经元形态较为清晰,神经元皱缩、变形现象减轻,髓鞘断裂现象减轻,EA+激动剂组MWT,PWL,GPX4水平显著升高(P<0.05),TNF-α,IL-1β,ROS,LPO,MDA,Fe^(2+),ACSL4,SAT1,ALOX15,p53水平显著降低(P<0.05);相较于EA+激动剂组,EA组MWT,PWL,GPX4水平显著升高(P<0.05),TNF-α,IL-1β,ROS,LPO,MDA,Fe^(2+),ACSL4,SAT1,ALOX15,p53水平显著降低(P<0.05)。结论EA治疗能够提高NP大鼠的疼痛阈值,减轻炎症反应和氧化应激,其作用机制可能与抑制SAT1/ALOX15通路介导的铁死亡有关。 展开更多

关键词 电针 精脒/精胺N1-乙酰基转移酶1/花生四烯酸-15-脂加氧酶通路 铁死亡 神经病理性疼痛

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基于网络药理学及体外实验探讨人参皂苷Rg_(1)调控铁死亡治疗慢性髓系白血病的作用机制

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作者 吴渟 王瑞 +5 位作者 张成桂 刘衡 周玥 陈先鹏 白志圆 田露 《现代药物与临床》 2026年第1期19-28,共10页

目的基于网络药理学及体外实验探讨人参皂苷Rg_(1)调控铁死亡抑制慢性髓系白血病的作用机制。方法运用CTD、GeneCards、HERB数据库筛选人参皂苷Rg_(1)和慢性髓系白血病靶点;采用FerrDb V2数据库获取铁死亡驱动与抑制靶点;通过Venn图获... 目的基于网络药理学及体外实验探讨人参皂苷Rg_(1)调控铁死亡抑制慢性髓系白血病的作用机制。方法运用CTD、GeneCards、HERB数据库筛选人参皂苷Rg_(1)和慢性髓系白血病靶点;采用FerrDb V2数据库获取铁死亡驱动与抑制靶点;通过Venn图获得交集靶点;使用STRING数据库和Cytoscape构建蛋白质相互作用(PPI)网络;利用DAVID数据库对交集靶点进行基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;通过微生信在线作图平台进行可视化,并针对预测结果进行体外实验验证。采用CCK-8法和集落形成实验检测人参皂苷Rg_(1)作用后K562细胞增殖和分化能力影响;流式细胞术分析细胞周期分布;FerroOrange荧光探针检测细胞内Fe^(2+)水平;BODIPY 581/591 C11荧光探针检测细胞脂质过氧化水平;透射电镜观察细胞线粒体形态变化。采用蛋白免疫印迹法和荧光定量PCR检测肿瘤蛋白53(p53)、亚精胺/精胺N1-乙酰转移酶1(SAT1)和花生四烯酸15-脂氧合酶(ALOX15)蛋白和m RNA的表达水平。结果网络药理学结果表明,与铁死亡相关的人参皂苷Rg_(1)、慢性髓系白血病共同作用靶点26个,靶基因显著富集于癌症途径和p53信号通路等。实验结果表明,与对照组比较,人参皂苷Rg_(1)显著升高K562细胞增殖抑制率(P<0.05)。人参皂苷Rg_(1)20μmol/L作用48 h后,线粒体体积缩小、膜密度增加、线粒体嵴密度降低、融合甚至消失;K562细胞集落形成数减少(P<0.01);G_(0)/G_(1)期比例显著升高,S期比例降低(P<0.001),G_(2)/M期比例升高(P<0.01);K562细胞内Fe^(2+)、脂质ROS含量显著增高(P<0.01、0.001);K562细胞p53、SAT1、ALOX15蛋白和m RNA的表达显著上调(P<0.01、0.001)。结论人参皂苷Rg_(1)抑制慢性髓系白血病细胞增殖可能与调控p53/SAT1/ALOX15信号通路诱导铁死亡有关。 展开更多

关键词 人参皂苷Rg_(1) 慢性髓系白血病 铁死亡 肿瘤蛋白53 亚精胺/精胺N1-乙酰转移酶1 花生四烯酸15-脂氧合酶

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亚精胺/精胺N1-乙酰转移酶1参与血管平滑肌细胞钙化

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作者 王凯茹 付士哲 +7 位作者 李家辉 燕茹 马玉茹 师波 冶从燕 闫瑞 丛广志 贾绍斌 《中国组织工程研究》 北大核心 2025年第32期6836-6842,共7页

背景:多胺在组织钙化中发挥重要作用。亚精胺/精胺N1-乙酰转移酶1作为调控细胞内多胺代谢的关键限速酶,其异常表达与多种病理过程相关,但在血管钙化中的作用尚未明确。目的:探讨亚精胺/精胺N1-乙酰转移酶1在大鼠血管平滑肌细胞钙化中的... 背景:多胺在组织钙化中发挥重要作用。亚精胺/精胺N1-乙酰转移酶1作为调控细胞内多胺代谢的关键限速酶,其异常表达与多种病理过程相关,但在血管钙化中的作用尚未明确。目的:探讨亚精胺/精胺N1-乙酰转移酶1在大鼠血管平滑肌细胞钙化中的作用。方法:①生物信息学分析:通过GEO数据集分析亚精胺/精胺N1-乙酰转移酶1在人颈动脉粥样硬化斑块及其周围健康颈动脉组织中的表达差异;通过PanglaoDB公共基因表达数据库单细胞测序观察亚精胺/精胺N1-乙酰转移酶1细胞群的表达丰度和定位。②将大鼠血管平滑肌细胞分为3组,对照组用DMEM培养基培养,钙化组用含10 mmol/Lβ-甘油磷酸钠和3 mmol/L氯化钙的DMEM培养基诱导细胞钙化,50,100μmol/L二乙酰胺三氮脒组在钙化培养基的基础上,用50,100μmol/L亚精胺/精胺N1-乙酰转移酶1抑制剂二乙酰胺三氮脒处理细胞。培养7-10 d,进行茜素红S染色以及细胞钙含量和碱性磷酸酶活性检测,Western blot检测Runt相关转录因子2、骨形态发生蛋白2、α-平滑肌肌动蛋白和亚精胺/精胺N1-乙酰转移酶1的蛋白表达,免疫荧光染色检测Runt相关转录因子2和亚精胺/精胺N1-乙酰转移酶1的表达。结果与结论:①生物信息学分析显示,与健康颈动脉组织相比,颈动脉粥样硬化斑块中亚精胺/精胺N1-乙酰转移酶1和Runt相关转录因子2的表达显著上调(P<0.05);单细胞测序数据库分析证实了亚精胺/精胺N1-乙酰转移酶1在血管平滑肌细胞中表达;②与对照组比较,钙化组Runt相关转录因子2、骨形态发生蛋白2、亚精胺/精胺N1-乙酰转移酶1、钙含量和碱性磷酸酶活性明显增加,而α-平滑肌肌动蛋白表达明显减少(均P<0.05);与钙化组比较,50,100μmol/L二乙酰胺三氮脒组Runt相关转录因子2、骨形态发生蛋白2、钙含量和碱性磷酸酶活性明显降低,而α-平滑肌肌动蛋白表达明显增加(均P<0.05);③免疫荧光实验显示,与钙化组比较,50,100μmol/L二乙酰胺三氮脒组Runt相关转录因子2的表达强度明显降低。结果证实,亚精胺/精胺N1-乙酰转移酶1可能通过上调Runt相关转录因子2的表达,促进血管平滑肌细胞钙化。 展开更多

关键词 大鼠血管平滑肌细胞 亚精胺/精胺N1-乙酰转移酶1(sat1) Runt相关转录因子2 血管钙化 生物信息学 平滑肌肌动蛋白

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铁死亡调控基因亚精胺/精胺N1-乙酰基转移酶1在脑胶质瘤中的表达及临床意义 被引量：2

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作者 张传宝 刘汉杰 +2 位作者 王志亮 王政 王洪军 《神经疾病与精神卫生》 2021年第5期332-339,共8页

目的探讨铁死亡调控基因亚精胺/精胺N1-乙酰基转移酶1(SAT1)在脑胶质瘤患者中的表达趋势及临床意义。方法纳入中国脑胶质瘤基因组图谱计划(CGGA,http://www.cgga.org.cn/)及美国癌症基因组图谱计划(TCGA,http://www.cancergenome.nih.go... 目的探讨铁死亡调控基因亚精胺/精胺N1-乙酰基转移酶1(SAT1)在脑胶质瘤患者中的表达趋势及临床意义。方法纳入中国脑胶质瘤基因组图谱计划(CGGA,http://www.cgga.org.cn/)及美国癌症基因组图谱计划(TCGA,http://www.cancergenome.nih.gov/)数据库中3批次共1720例(CGGA-325组、CGGA-693组及TCGA组分别为325、693、702例)脑胶质瘤患者的临床资料及其胶质瘤组织样本表达谱数据,分析SAT1基因的表达趋势及与患者病理、分子病理指标、预后等因素的相关关系。应用细胞模型研究SAT1基因在脑胶质瘤中的生物学功能。采用Kaplan-Meier生存曲线比较SAT1基因表达量不同的脑胶质瘤患者的生存差异;应用受试者工作特征(ROC)曲线评估SAT1对脑胶质瘤患者1年和3年总生存率的预测作用。结果在脑胶质瘤患者样本中,SAT1在异柠檬酸脱氢酶(IDH)野生型胶质母细胞瘤中表达水平最高,在IDH突变联合1p19q缺失的低级别胶质瘤中表达水平最低(CGGA-325组、CGGA-693组及TCGA组患者中,均P<0.001)。在世界卫生组织(WHO)Ⅲ级及Ⅳ级的患者中,SAT1高表达的患者预后更差(不同数据库、不同级别SAT1高表达及低表达患者的中位生存期分别为:CGGA325组WHOⅢ级患者,485 d和1321 d,P<0.05;CGGA-325组WHOⅣ级患者,286 d和493 d,P<0.05;CGGA-693组WHOⅢ级患者,836 d和2982 d,P<0.05;CGGA-693组WHOⅣ级患者,356 d和459 d,P<0.05;TCGA组WHOⅢ级患者,31.57个月和114个月,P<0.05;TCGA组WHOⅣ级患者,11.24个月和13.77个月,P<0.05)。CGGA-325组患者中,应用ROC曲线评估SAT1对患者1年和3年生存的预测能力,其曲线下面积(AUC)分别为0.725、0.793;在CGGA-693组数据中,其AUC分别为0.615、0.671;在TCGA组中,其AUC分别为0.791、0.808(均P<0.001);在细胞模型中,下调SAT1基因表达,可抑制胶质瘤细胞增殖率(两种细胞系作用24 h及48 h后,均P<0.05)。结论SAT1基因与脑胶质瘤患者级别、分子亚型、预后等显著相关,可能通过激活肿瘤细胞增殖发挥作用。 展开更多

关键词 脑胶质瘤 亚精胺/精胺N1-乙酰基转移酶1 铁死亡 基因调控

暂未订购

亚洲卫星1号顺利地满负荷运行

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作者 俞德育 《广播与电视技术》 北大核心 1992年第3期3-7,39,共6页

亚洲卫星1号经过一年多时间的正常运行,各项技术性能和参数指标均达到设计要求。本文详细介绍了亚洲卫星1号的租用情况,并推荐所需采用的天线尺寸。

关键词 亚洲卫星1号 天线尺寸 通信卫星

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