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RNA interference with foxl 2 leads to upregulation of cyp 19 b and delayed development of female carp Cyprinus carpio var.koi gonads
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作者 Xiao MEI Xinglei WANG +5 位作者 Qiang ZHOU Bo LIU Yishun WANG Liuchang KONG Shibo JIANG Feng WANG 《Journal of Oceanology and Limnology》 2025年第3期954-966,共13页
FOXL 2 and CYP 19 B are crucial transcription factors in vertebrates and invertebrates that play pivotal roles in sex differentiation and gonadal development.The potential roles of the foxl 2 and cyp 19 b genes in sex... FOXL 2 and CYP 19 B are crucial transcription factors in vertebrates and invertebrates that play pivotal roles in sex differentiation and gonadal development.The potential roles of the foxl 2 and cyp 19 b genes in sex determination and gonadal development in Cyprinus carpio var.koi were explored using a non-invasive RNA interference(RNAi)method,histopathological observation and qPCR.Results demonstrate that foxl 2 exhibited a sexually dimorphic expression pattern in gonads,with a notable expression in ovaries;cyp 19 b was expressed in all peripheral tissues,with a particularly prominent expression in brain and gonads.The knockdown of foxl 2 by RNAi resulted in delay in the development of the female gonads.Conversely,no notable alterations were discerned in the gonads of C.carpio var.koi following the knockdown of cyp 19 b.The upregulation of sox 9 a,amh,and cyp 19 b following foxl 2 knockdown indicates that foxl 2 may play a pivotal role in gonadal development.Nevertheless,further investigation is required to ascertain the potential role of cyp 19 b.This study elucidated the role of foxl 2 and enhanced the understanding of the mechanisms of sex determination and gonadal development in C.carpio var.koi. 展开更多
关键词 Cyprinus carpio var.koi RNA interference(RNAi) foxl 2 cyp 19 b sex differentiation gonadal development
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T细胞在SARS-CoV-2感染和免疫逃逸中作用的研究进展
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作者 张楠 魏少鹏 +1 位作者 雷连成 黄晶 《病毒学报》 北大核心 2025年第4期1306-1318,共13页
由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)感染导致的新型冠状病毒感染从2019年底起发展至今仍在全球肆虐。COVID-19患者临床上常伴随淋巴细胞减少的症状,其中T细胞表现出数量上显... 由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)感染导致的新型冠状病毒感染从2019年底起发展至今仍在全球肆虐。COVID-19患者临床上常伴随淋巴细胞减少的症状,其中T细胞表现出数量上显著减少、生物学功能显著降低。而T细胞作为机体抵抗外来抗原入侵的主要免疫细胞,在抗病毒感染中发挥着重要作用。本文综述了T细胞在SARS-CoV-2感染和免疫逃逸中作用的国内外研究进展,总结了SARS-CoV-2的生物学特征、感染后的特异性细胞免疫应答,并对SARS-CoV-2诱导淋巴细胞减少症后抑制T细胞激活、介导T细胞死亡及T细胞表位突变导致抗原漂移等方面实施免疫逃逸的机制进行归纳,说明了针对T细胞表位的疫苗研发具有广泛的应用价值,以便充分了解T细胞与SARS-CoV-2感染和免疫逃逸的关系。 展开更多
关键词 T细胞 淋巴细胞减少症 sars-cov-2 免疫逃逸
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SARS-CoV-2灭活疫苗免疫小鼠后对Delta株病毒的体液及细胞免疫效果评价
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作者 徐康维 许丽 +5 位作者 鲁旭 李晶 戈小琴 王开芹 李长贵 权娅茹 《中国生物制品学杂志》 2025年第5期521-525,共5页
目的评价原型株SARS-CoV-2灭活疫苗免疫BALB/c小鼠后对Delta株病毒的体液及细胞免疫效果,为现有疫苗对变异株的保护效果评价以及研发更加安全有效的疫苗提供参考。方法将SARS-CoV-2灭活疫苗经腹腔免疫雌性BALB/c小鼠2次,间隔14 d,以免疫... 目的评价原型株SARS-CoV-2灭活疫苗免疫BALB/c小鼠后对Delta株病毒的体液及细胞免疫效果,为现有疫苗对变异株的保护效果评价以及研发更加安全有效的疫苗提供参考。方法将SARS-CoV-2灭活疫苗经腹腔免疫雌性BALB/c小鼠2次,间隔14 d,以免疫PBS作为对照,每组10只。初次免疫后第7、14、21、28、35和42天采集血清,间接ELISA法检测血清中针对Delta株病毒S和N蛋白的结合抗体效价,微量中和试验检测针对Delta株病毒的中和抗体效价。初次免疫后第42天,取小鼠脾脏,进行Elispot检测,评价细胞免疫水平。结果初次免疫后第7天即可检测到S蛋白结合抗体,加强免疫后抗体效价进一步升高,至第21天抗体几何平均滴度(geometric mean titer,GMT)为89144;而初次免疫后N蛋白结合抗体水平较低,加强免疫后迅速升高,与S蛋白抗体水平相当。初次免疫后第7、14天小鼠中和抗体阳转数为4/10和8/10,加强免疫后全部小鼠抗体阳转,中和抗体GMT达391。初次免疫后第42天,疫苗组IFNγ和IL-2平均斑点数均显著高于对照组(t分别为8.094和13.08,P均<0.0001)。结论SARS-CoV-2灭活疫苗2次免疫能够有效刺激小鼠产生针对Delta株病毒的体液免疫和细胞免疫。 展开更多
关键词 灭活疫苗 sars-cov-2 体液免疫 细胞免疫
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SARS-CoV-2 N-Ferritin原核表达质粒的构建及鉴定
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作者 曾佑琴 王强 +2 位作者 杨凯雯 宋玉洁 黄炼杰 《哈尔滨医药》 2025年第4期1-5,共5页
目的借助新型铁蛋白系统构建pET32a-N-Ferritin-Flag-6His原核表达质粒,优化重组蛋白N-Ferritin诱导表达条件,鉴定其形态结构及稳定性。方法将SARS-CoV-2 N蛋白全长序列连接至Ferritin氮端,碳端连接Flag和6×His标签,基于pET32a载体... 目的借助新型铁蛋白系统构建pET32a-N-Ferritin-Flag-6His原核表达质粒,优化重组蛋白N-Ferritin诱导表达条件,鉴定其形态结构及稳定性。方法将SARS-CoV-2 N蛋白全长序列连接至Ferritin氮端,碳端连接Flag和6×His标签,基于pET32a载体,构建重组质粒pET32a-N-Ferritin-Flag-6His。通过质粒转化,IPTG诱导、时间及温度优化,采用Western Blot、TEM、DLS对重组蛋白进行鉴定。SDS-PAGE和考马斯亮蓝染色分析重组蛋白在不同冻融次数与不同储存温度下的稳定性。结果成功制备重组N-Ferritin蛋白,其在85 kDa处有目的条带。N-Ferritin重组蛋白呈现均一球形颗粒。重组蛋白粒径为18.23nm。N-Ferritin重组蛋白在反复冻融3~5次及在不同温度条件下(-80℃、-20℃、4℃)储存4周后仍有较好的稳定性。结论成功表达N-Ferritin蛋白并观察到纳米颗粒的形成,且该纳米颗粒蛋白具有良好的稳定性。 展开更多
关键词 sars-cov-2 铁蛋白 纳米颗粒 疫苗 蛋白纯化
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BCR免疫组库分析SARS-CoV-2疫苗同源及异源免疫B细胞应答差异 被引量:2
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作者 宋彦丽 孙誉芳 +3 位作者 鲍春婷 王浇磊 权娅茹 李长贵 《病毒学报》 北大核心 2025年第1期23-32,共10页
比较新型冠状病毒(Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)灭活疫苗(Inactivated vaccine,In)和腺病毒载体疫苗(Adenoviral vector vaccine,Ad)同源和异源免疫引起的B细胞抗原受体(B-cell receptor,BCR)差异,探究... 比较新型冠状病毒(Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)灭活疫苗(Inactivated vaccine,In)和腺病毒载体疫苗(Adenoviral vector vaccine,Ad)同源和异源免疫引起的B细胞抗原受体(B-cell receptor,BCR)差异,探究SARS-CoV-2疫苗异源加强引起的抗体应答增强的原因。分别给小鼠同源免疫灭活疫苗In~4In、异源免疫3InAd,并于每次免疫10 d后采外周血检测各组血清针对SARS-CoV-2原型株和XBB.1.16变异株的中和抗体水平;提取同源和异源免疫后小鼠脾脏RNA,逆转录为cDNA后,对BCR重链的CDR3区序列进行BCR免疫组库测序,分析同源和异源免疫策略中CDR3的氨基酸长度多样性、V基因使用频率、V-J基因配对频率、BCR克隆多样性和克隆扩增水平。结果显示,异源3InAd组引起的针对原型株和XBB.1.16毒株的中和抗体水平显著高于同源免疫组;3InAd组CDR3氨基酸长度分布与同源免疫In~4In组不同;3InAd组V基因IGHV11-1、IGHV4-2使用频率显著高于同源4In组,IGHV5-6基因的使用频率低于4In组,IGHV9-3基因的使用频率在同源和异源免疫组无差异;同源免疫In~4In后,BCR克隆种类逐渐丰富,但BCR top 50的频率逐渐降低;3InAd组BCR种类丰富性与4In组相比没有明显增加,BCR top 50的频率逐渐增加,表明异源免疫增加了主要BCR克隆的扩增。本研究发现SARS-CoV-2异源免疫改变了B细胞CDR3长度、V基因频率、V-J基因配对频率、BCR种类多样性和BCR克隆扩增水平。 展开更多
关键词 BCR免疫组库 同源免疫 异源免疫 sars-cov-2 灭活疫苗 腺病毒载体疫苗
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SARS-CoV-2的多种Nsp对其聚合酶活性的影响
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作者 程明新 朱鹏飞 +6 位作者 闫芳 宋芳 王雪峰 王铁成 夏咸柱 高玉伟 闫芳 《中国兽医学报》 北大核心 2025年第8期1665-1671,共7页
通过建立一种基于双顺反子报告质粒及多种非结构蛋白(non-structural proteins,Nsp)质粒的检测系统,以此研究SARS-CoV-2 Nsp对其复制表达的影响。通过分子克隆的方法构建了一种双顺反子报告基因质粒及12种Nsp质粒(包括Nsp3C-Flag、Nsp4... 通过建立一种基于双顺反子报告质粒及多种非结构蛋白(non-structural proteins,Nsp)质粒的检测系统,以此研究SARS-CoV-2 Nsp对其复制表达的影响。通过分子克隆的方法构建了一种双顺反子报告基因质粒及12种Nsp质粒(包括Nsp3C-Flag、Nsp4、Nsp6~Nsp10、Nsp12~Nsp16),并通过Western blot验证了Nsp的表达。首先,通过将报告质粒只与Nsp12共转染、另添加其辅助因子Nsp7和Nsp8并调整3种Nsp质粒的共转染比例、培养温度及测定时间,以内参基因FLuc荧光素值归一化的NLuc荧光素值判定RNA依赖性RNA聚合酶的活性;并在此基础上调整Nsp9~16共转染的剂量,随后再加入不同剂量的Nsp3C、Nsp4及Nsp6,检测RNA依赖性RNA聚合酶的活性。结果显示,不同比例的Nsp7、Nsp8与Nsp12以1∶8∶24进行共转染时,聚合酶活性显著高于对照组(P<0.001);在此基础上,在Nsp3、Nsp4、Nsp6不参与的条件下,当不添加Nsp9时,添加Nsp10~16可以显著提升RdRp活性(P<0.001);在Nsp3和Nsp4参与的条件下,添加Nsp9时,RdRp活性进一步提升(P<0.05)。结果表明,Nsp9在Nsp3和Nsp4存在的情况下,才可以提高SARS-CoV-2的RdRp活性,Nsp9对病毒复制的促进作用可能是建立在双膜囊泡形成的基础上。 展开更多
关键词 sars-cov-2 聚合酶活性报告系统 加帽 DMV
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人源性抗SARS-CoV-2单链抗体文库的构建及广谱中和抗体的筛选与鉴定
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作者 尹慧敏 吕海 +3 位作者 迟莹 刘静娴 焦永军 卫平民 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第2期154-160,共7页
目的构建人源性抗严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)单链可变片段(scFv)抗体文库,并筛选具有广谱中和活性的抗体,为诊断和治疗制剂的开发提供候选分子。方法从新型冠状病毒感染康复者外周血中分离单个核淋巴细胞(PBMC),提取总RNA... 目的构建人源性抗严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)单链可变片段(scFv)抗体文库,并筛选具有广谱中和活性的抗体,为诊断和治疗制剂的开发提供候选分子。方法从新型冠状病毒感染康复者外周血中分离单个核淋巴细胞(PBMC),提取总RNA,逆转录成cDNA,以此为模板构建人源性抗SARS-CoV-2 scFv抗体文库;利用噬菌体展示技术筛选对SARS-CoV-2 S蛋白具有特异性的scFv抗体。通过序列分析和人源IgG抗体表达,合成IgG全抗体,并评估其对SARS-CoV-2的结合能力及中和活性。结果成功构建了库容量为1.56×10^(7)CFU的SARS-CoV-2人源性scFv抗体文库,筛选出两种特异性scFv抗体;并将scFv抗体表达成IgG形式的全抗体(IgG-A10和IgG-G6),其中IgG-A10对SARS-CoV-2原始株(WT)和奥密克戎亚型变异毒株XBB(XBB)毒株均具有较好中和活性,对奥密克戎BA.2.86变异株的第二代亚分支JN.1(JN.1)毒株中和效果一般。结论本研究从康复者外周血中成功构建了人源性抗SARS-CoV-2 scFv抗体文库,并筛选表达出具有中和活性的抗SARS-CoV-2 IgG抗体,为SARS-CoV-2感染的预防、诊断和治疗奠定了基础。 展开更多
关键词 sars-cov-2 单链可变片段(scFv) 噬菌体展示技术 中和抗体
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SARS-CoV-2病毒感染对精子质量的影响
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作者 武龙梅 周瑜琦 +5 位作者 李关健 朱璐 段宗流 汤冬冬 宋兵 朱颍 《中山大学学报(医学科学版)》 北大核心 2025年第4期693-699,共7页
【目的】旨在探究已接种新冠疫苗的COVID-19感染后精液中SARS-CoV-2 RNA的检测情况,并分析感染恢复期不同阶段对精子质量的影响。【方法】于2023年1月至3月就诊安徽医科大学第一附属医院生殖医学中心既往已接种新冠疫苗且近期咽拭子(包... 【目的】旨在探究已接种新冠疫苗的COVID-19感染后精液中SARS-CoV-2 RNA的检测情况,并分析感染恢复期不同阶段对精子质量的影响。【方法】于2023年1月至3月就诊安徽医科大学第一附属医院生殖医学中心既往已接种新冠疫苗且近期咽拭子(包括感染状态)SARS-CoV-2呈阳性的男性患者,留取精液样本,通过RTqPCR方法检测精液SARS-CoV-2病毒RNA存在情况。回顾性分析COVID-19感染恢复期不同阶段对精子质量影响;通过横向比较COVID-19感染恢复<30 d与≥30 d患者精液体积、精子浓度、精子总数、前向运动百分率、畸形率、精子DFI等指标;并进一步纵向自身对照比较未感染COVID-19与感染COVID-19恢复阶段(<30 d与≥30 d)精液质量指标。【结果】在所有纳入研究的205名患者精液样本中均未检测到SARS CoV-2 RNA。此外,无论是横向比较COVID-19感染恢复期不同阶段还是纵向自身对照比较未感染COVID-19与感染COVID-19恢复阶段的精液体积、精子总数、精子畸形率、精子DFI及HDS,两组差异均无统计学意义(P>0.05),而精子前向运动百分率下降,两组差异具有统计学意义(P<0.05)。【结论】对于既往接种新冠疫苗COVID-19感染的患者,SARS-CoV-2病毒不会通过精子性传播,并且COVID-19感染恢复期30 d内弱精子症发生率可能增加,然而这种影响短期内是可逆的。 展开更多
关键词 新型冠状病毒 精子质量 男性生殖道 sars-cov-2 RNA 不育
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SARS-CoV-2感染导致神经病理性疼痛的线粒体机制
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作者 史舒琦 彭莉萍 +4 位作者 王佳慧 蒋婷婷 熊东林 孙武平 周亚莉 《中国疼痛医学杂志》 北大核心 2025年第9期703-708,共6页
新型冠状病毒引发的全球大流行,不仅严重影响了人类的呼吸系统健康,同时也对神经系统有着潜在影响。研究表明,严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)感染可能损伤外周神经系统,... 新型冠状病毒引发的全球大流行,不仅严重影响了人类的呼吸系统健康,同时也对神经系统有着潜在影响。研究表明,严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)感染可能损伤外周神经系统,导致神经病理性疼痛产生,其中线粒体功能障碍被认为是一个重要的机制。因此,本文重点综述SARS-CoV-2感染引发的神经病理性疼痛中涉及的线粒体机制,旨在为探索SARS-CoV-2感染的治疗策略提供新的理论基础。这一研究领域的深入探讨有助于加深对病毒影响神经系统的理解,并为未来疾病治疗和康复提供新的启示。 展开更多
关键词 sars-cov-2 疼痛 神经损伤 线粒体 氧化应激
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SARS-CoV-2的免疫逃逸机制研究进展
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作者 曹玉蝶 刘佳 +7 位作者 高永宇 李海洋 杨思宇 桑辰君 唐越 崔咏馨 李子彬 高凤山 《病毒学报》 北大核心 2025年第4期1319-1330,共12页
本文综述了严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2型(Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARSCoV-2)的免疫逃逸机制,这是其在全球范围内成功传播并引发COVID-19大流行的关键因素。SARS-CoV-2通过多种策略干扰宿主免疫应答,包... 本文综述了严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2型(Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARSCoV-2)的免疫逃逸机制,这是其在全球范围内成功传播并引发COVID-19大流行的关键因素。SARS-CoV-2通过多种策略干扰宿主免疫应答,包括模拟宿主分子逃避先天免疫识别、干扰核运输与翻译机制、阻断干扰素信号通路,以及通过变异实现抗原逃逸。特别是Omicron等变异株的出现,其在刺突蛋白上的突变显著降低了现有疫苗和既往感染产生的抗体的中和能力,显示了病毒适应性进化的复杂性。研究还发现,病毒的非结构蛋白和结构蛋白上的突变可能影响T细胞的识别和反应,导致T细胞逃逸。这些发现不仅有助于我们对SARS-CoV-2免疫逃逸机制的理解,也为疫苗和治疗策略的优化提供了科学依据,并强调了对病毒变异持续监测的重要性。 展开更多
关键词 sars-cov-2 免疫逃逸 关切变异株 T细胞逃逸
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蟾酥注射液抗SARS-CoV-2病毒感染的体外活性研究
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作者 常静杰 史鸣飞 +1 位作者 杨杰 陈姣 《南京中医药大学学报》 北大核心 2025年第11期1604-1612,共9页
目的探究蟾酥注射液抗SARS-CoV-2病毒感染的体外活性,研究蟾毒灵是否为其发挥活性的关键成分。方法采用CellTiter-Glo细胞活力检测法测定蟾酥注射液及蟾毒灵抗SARS-CoV-2病毒感染的半数有效浓度(EC_(50));通过qPCR检测蟾酥注射液和蟾毒... 目的探究蟾酥注射液抗SARS-CoV-2病毒感染的体外活性,研究蟾毒灵是否为其发挥活性的关键成分。方法采用CellTiter-Glo细胞活力检测法测定蟾酥注射液及蟾毒灵抗SARS-CoV-2病毒感染的半数有效浓度(EC_(50));通过qPCR检测蟾酥注射液和蟾毒灵对SARS-CoV-2病毒感染的细胞中病毒NP蛋白、干扰素、炎症因子等的mRNA水平的影响;构建细胞-细胞膜融合模型,采用荧光素酶报告基因方法检测蟾酥注射液和蟾毒灵对HEK-293T/HEK-293T-ACE2细胞膜融合的影响。结果蟾酥注射液具有抗SARS-CoV-2病毒感染活性,EC_(50)为85.56 ng·mL^(-1)。蟾酥注射液显著降低SARS-CoV-2感染的Calu-3细胞中病毒NP蛋白的mRNA水平(P<0.05),下调干扰素IFN-λ2/3(P<0.05)以及ISG-15、RIG-I(P<0.0001)的mRNA水平,并能显著降低炎症因子IL-6和TNF-α的mRNA水平(P<0.0001)。蟾毒灵抑制SARS-CoV-2病毒感染细胞的EC_(50)为13.3 nmol·L^(-1),可能为蟾酥注射液抗SARS-CoV-2病毒感染的主要活性成分。蟾酥注射液能显著抑制SARS-CoV-2病毒S蛋白介导的细胞膜融合,从而阻断病毒入侵。结论蟾酥注射液具有体外抗SARS-CoV-2病毒感染的活性,能抑制NP蛋白表达、降低炎症因子水平并阻断膜融合入侵宿主细胞,蟾毒灵可能是其发挥抗SARS-CoV-2作用的关键活性物质。 展开更多
关键词 蟾酥注射液 sars-cov-2 蟾毒灵 抗炎 膜融合
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基于网络药理学和代谢组学探讨青梅感冒颗粒治疗SARS-CoV-2假病毒感染的作用
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作者 张希宁 吴振起 +7 位作者 刘光华 唐思 杨瑞 张天宇 武美彤 于雪洁 赵奚玉 赵炟 《中成药》 北大核心 2025年第8期2774-2782,共9页
目的利用网络药理学联合LC-MS代谢组学技术探讨青梅感冒颗粒干预SARS-CoV-2假病毒感染hACE2转基因小鼠的调控机制。方法基于青梅感冒颗粒的活性成分及其调控SARS-CoV-2假病毒感染的潜在靶点进行生物信息学方法预测,将hACE2转基因小鼠分... 目的利用网络药理学联合LC-MS代谢组学技术探讨青梅感冒颗粒干预SARS-CoV-2假病毒感染hACE2转基因小鼠的调控机制。方法基于青梅感冒颗粒的活性成分及其调控SARS-CoV-2假病毒感染的潜在靶点进行生物信息学方法预测,将hACE2转基因小鼠分为正常组、模型组和青梅感冒颗粒低、中、高剂量组(1.95、3.90、5.85 g/kg)进行干预,HE染色观察肺组织形态,ELISA法检测血清白细胞介素(IL)-6、IL-10、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。通过PLS-DA对小鼠血清代谢组学进行分析,筛选差异代谢物及富集通路,联合网络药理学和分子对接技术,进行关联分析,选取PI3K/Akt信号通路进行验证。结果筛选出青梅感冒颗粒干预SARS-CoV-2感染的交集靶点共96个,KEGG富集得到177条通路。动物实验发现,与正常组比较,模型组IL-6、TNF-α水平升高(P<0.01),IL-10水平降低(P<0.01),肺泡形态不完整,有炎性渗出;与模型组比较,青梅感冒颗粒干预后肺组织病变均有不同程度减轻,高剂量组IL-6、TNF-α水平降低(P<0.01),IL-10水平升高(P<0.01)。代谢组学PCA与PLS-DA结果显示,正常组、模型组与青梅感冒颗粒高剂量组之间代谢物有差异(P<0.01),差异代谢物中共有28种下调,15种上调,网络药理学及代谢组学富集到PI3K/Akt等信号通路。实验验证发现,与正常组比较,模型组肺组织p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白表达与PI3K、Akt mRNA表达均升高(P<0.01);与模型组比较,青梅感冒颗粒高剂量组p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白表达与PI3K、Akt mRNA表达均降低(P<0.01)。结论青梅感冒颗粒具有抗SARS-CoV-2感染的作用,其可能通过调控PI3K/Akt信号通路抑制炎症反应,影响机体代谢,发挥免疫调节作用。 展开更多
关键词 青梅感冒颗粒 sars-cov-2感染 网络药理学 代谢组学 炎症反应 免疫调节 PI3K/AKT信号通路
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基于DNA适配体-硫黄素T的传感器用于SARS-CoV-2RBD检测
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作者 刘豪 温晓青 刘海波 《广西大学学报(自然科学版)》 北大核心 2025年第2期446-456,共11页
自新型冠状病毒(SARS-CoV-2)暴发以来,快速、准确、安全高效的SARS-CoV-2检测方法在疫情防控中越来越体现出其重要性。RT-PCR、ELISA等传统检测方法难以满足SARS-CoV-2大规模传播的检测需求。荧光生物传感技术具有低成本、生物安全性高... 自新型冠状病毒(SARS-CoV-2)暴发以来,快速、准确、安全高效的SARS-CoV-2检测方法在疫情防控中越来越体现出其重要性。RT-PCR、ELISA等传统检测方法难以满足SARS-CoV-2大规模传播的检测需求。荧光生物传感技术具有低成本、生物安全性高、灵敏度高、选择性优异等优点,是SARS-CoV-2临床诊断的一个潜在方法。运用生物层干涉技术获得SARS-CoV-2 RBD的DNA适配体,并构建基于硫黄素T(ThT)与DNA适配体的生物荧光传感器,用于快速、准确定量检测RBD蛋白,所设计的传感器在0.01 ng/mL~10.00μg/mL范围内呈线性相关,最低检测限达到了0.0057 ng/mL。利用圆二色性光谱和分子对接技术探究了R1和ThT、R1和RBD蛋白分子间相互作用,验证了传感器的设计原理的可行性。 展开更多
关键词 适配体 荧光传感器 分子对接 硫黄素T sars-cov-2 RBD蛋白
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基于靶点TRPV4的抗SARS-CoV-2中药单体化合物筛选及其作用机制研究
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作者 张诗筠 骆荣波 +9 位作者 孙妍 李赫 樊凌君 钱丙硕 张钧魁 吴佳婧 申蓓蕾 王铁成 夏咸柱 高玉伟 《中国中药杂志》 北大核心 2025年第17期4913-4925,共13页
该研究旨在探讨靶向瞬时受体电位香草酸亚型4(TRPV4)的抗新型冠状病毒(SARS-CoV-2)中药单体化合物筛选及其作用机制。基于预训练蛋白质语言模型ConPLex的机器学习方法预测药物-靶标结合特性,快速筛选靶向TRPV4的中药单体化合物,并按算... 该研究旨在探讨靶向瞬时受体电位香草酸亚型4(TRPV4)的抗新型冠状病毒(SARS-CoV-2)中药单体化合物筛选及其作用机制。基于预训练蛋白质语言模型ConPLex的机器学习方法预测药物-靶标结合特性,快速筛选靶向TRPV4的中药单体化合物,并按算法评分由高至低进行排序。通过细胞计数试剂盒(CCK-8)评估候选中药单体化合物的细胞毒性,并利用间接免疫荧光法(IFA)和蛋白免疫印迹法(Western blot),分析甘草香豆素(GCM)对SARS-CoV-2在非洲绿猴肾细胞(Vero-E6)内复制的影响。应用SARS-CoV-2/C57MA14鼠适应株的BALB/c小鼠感染模型,从存活率、肺组织病毒载量及病理损伤程度等方面评估GCM的体内抗病毒效果。为阐明其分子机制,采用Western blot检测关键信号通路蛋白表达,并通过酶联免疫吸附测定法(ELISA)定量分析血清中细胞因子白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C-X-C基序趋化因子10(CXCL10)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的浓度变化。结合分子对接与分子动力学模拟技术,解析GCM与TRPV4蛋白的结合模式。体外实验显示,在15种候选中药单体化合物中,GCM对SARS-CoV-2的抑制呈显著剂量依赖性;动物模型中,该化合物可延长感染小鼠的生存时间,并显著减轻病毒引起的肺部病理损伤。机制研究表明,GCM抑制TRPV4表达,阻断SARS-CoV-2感染触发的核因子κB(NF-κB)核转位过程,进而下调IL-6、TNF-α等促炎因子的转录水平;同时,经其干预后,血清中IL-6、TNF-α、CXCL10、MCP-1等细胞因子的表达均显著降低。分子对接及动力学模拟结果证实,GCM与TRPV4蛋白形成的复合物在结合构象与动态相互作用层面均表现出优异稳定性。研究证实,GCM在体内外模型中均表现出良好的抗SARS-CoV-2活性,不仅能有效抑制病毒复制,同时遏制感染引发的细胞因子风暴。结果表明,GCM是一种具有潜力的抗SARS-CoV-2中药单体化合物,值得进一步深入研究和开发。 展开更多
关键词 瞬时受体电位香草酸亚型4(TRPV4) 新型冠状病毒(sars-cov-2) 机器学习 甘草香豆素 分子动力学模拟
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SARS-CoV-2假病毒简介:在生物医学领域的应用
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作者 李子欣 张香凝 +1 位作者 张景海 石大伟 《分子诊断与治疗杂志》 2025年第9期1605-1607,1611,共4页
假病毒是一种可以模拟真病毒生命周期、但不具备真病毒的复制及感染能力的病毒样颗粒。假病毒不仅具有较高的安全性,且更容易制备,因而被广泛用于生物医学研究。本文是SARS-CoV-2假病毒简介的第二部分,重点综述了SARS-CoV-2假病毒在病... 假病毒是一种可以模拟真病毒生命周期、但不具备真病毒的复制及感染能力的病毒样颗粒。假病毒不仅具有较高的安全性,且更容易制备,因而被广泛用于生物医学研究。本文是SARS-CoV-2假病毒简介的第二部分,重点综述了SARS-CoV-2假病毒在病毒感染机制研究、抗病毒药物的筛选、核酸检测质量控制和评价,以及疫苗开发等方面的应用。 展开更多
关键词 sars-cov-2 假病毒 病毒中和 核酸检测
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SARS-CoV-2病毒感染凝血功能紊乱特点、机制及应对策略
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作者 吴媛媛 韩婧(综述) 张湘燕(审校) 《贵州医药》 2025年第6期872-876,共5页
近年来,病毒引发的呼吸道传染性疾病越来越受到全社会的关注。严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2(Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2,SARS-CoV-2)是引起新型冠状病毒肺炎(Corona virus disease 2019,COVID-19)的主要病原... 近年来,病毒引发的呼吸道传染性疾病越来越受到全社会的关注。严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2(Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2,SARS-CoV-2)是引起新型冠状病毒肺炎(Corona virus disease 2019,COVID-19)的主要病原体,在重症及危重症病毒感染患者中普遍存在凝血功能障碍。以往研究表明,SARS-CoV-2感染后,机体的凝血功能紊乱与其发病风险及死亡率显著相关。本文以SARS-CoV-2病毒感染为例,旨在探讨凝血功能在病毒感染患者中的特点、可能机制及应对策略,以期为SARS-CoV-2病毒及其他病毒感染性疾病的诊治提供一定的临床参考依据。 展开更多
关键词 sars-cov-2 凝血紊乱 D-二聚体 血栓 血小板
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Multistage microcellular waterborne polyurethane composite with optionally low-reflection behavior for ultra-efficient electromagnetic interference shielding 被引量:3
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作者 Jianming Yang Hu Wang +4 位作者 Hexin Zhang Peng Lin Hong Gao Youyi Xia Xia Liao 《Journal of Materials Science & Technology》 2025年第5期132-140,共9页
Electromagnetic interference(EMI)shielding materials with superior shielding efficiency and low-reflection properties hold promising potential for utilization across electronic components,precision instruments,and fif... Electromagnetic interference(EMI)shielding materials with superior shielding efficiency and low-reflection properties hold promising potential for utilization across electronic components,precision instruments,and fifth-generation communication equipment.In this study,multistage microcellular waterborne polyurethane(WPU)composites were constructed via gradient induction,layer-by-layer casting,and supercritical carbon dioxide foaming.The gradient-structured WPU/ironcobalt loaded reduced graphene oxide(FeCo@rGO)foam serves as an impedance-matched absorption layer,while the highly conductive WPU/silver loaded glass microspheres(Ag@GM)layer is employed as a reflection layer.Thanks to the incorporation of an asymmetric structure,as well as the introduction of gradient and porous configurations,the composite foam demonstrates excellent conductivity,outstanding EMI SE(74.9 dB),and minimal reflection characteristics(35.28%)in 8.2-12.4 GHz,implying that more than 99.99999%of electromagnetic(EM)waves were blocked and only 35.28%were reflected to the external environment.Interestingly,the reflectivity of the composite foam is reduced to 0.41%at 10.88 GHz due to the resonance for incident and reflected EM waves.Beyond that,the composite foam is characterized by low density(0.47 g/cm^(3))and great stability of EMI shielding properties.This work offers a viable approach for craft-ing lightweight,highly shielding,and minimally reflective EMI shielding composites. 展开更多
关键词 Electromagnetic interference shielding Supercritical carbon dioxide(ScCO_(2))foaming Low reflectivity Multilayered structure MICROCELLULAR
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SARS-CoV-2感染降低精子质量的机制研究进展
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作者 邓航 张培海 《临床个性化医学》 2025年第3期60-66,共7页
SARS-CoV-2是一种新型冠状病毒,其主要通过血管紧张素转换酶2 (ACE2)入侵靶点细胞,可导致感染者出现呼吸系统、神经系统、心血管系统以及生殖系统症状。本文通过总结SARS-CoV-2降低精子质量的相关机制,发现SARS-CoV-2主要通过睾丸炎症... SARS-CoV-2是一种新型冠状病毒,其主要通过血管紧张素转换酶2 (ACE2)入侵靶点细胞,可导致感染者出现呼吸系统、神经系统、心血管系统以及生殖系统症状。本文通过总结SARS-CoV-2降低精子质量的相关机制,发现SARS-CoV-2主要通过睾丸炎症反应、氧化应激反应、下丘脑-垂体-性腺轴,睾丸微循环障碍等途径影响精子的发生和成熟,从而导致男性精子质量下降。 展开更多
关键词 sars-cov-2 精子质量 不育
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Angiotensin-converting enzyme 2 and hepatic SARS-CoV-2 infection:Regulation,association,and therapeutic implications 被引量:1
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作者 Yu-Wei Luo Ai-Long Huang Kai-Fu Tang 《World Journal of Gastroenterology》 2025年第6期8-13,共6页
Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2(SARS-CoV-2)enters host cells via the angiotensin-converting enzyme 2(ACE2)receptor.Mounting evidence has indicated the presence of hepatic SARS-CoV-2 infection and liver... Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2(SARS-CoV-2)enters host cells via the angiotensin-converting enzyme 2(ACE2)receptor.Mounting evidence has indicated the presence of hepatic SARS-CoV-2 infection and liver injury in pa-tients with coronavirus disease 2019(COVID-19).Understanding the mechanisms of hepatic SARS-CoV-2 infection is crucial for addressing COVID-19–related liver pathology and developing targeted therapies.This editorial discusses the signi-ficance of ACE2 in hepatic SARS-CoV-2 infection,drawing on the research by Jacobs et al.Their findings indicate that hepatic ACE2 expression,frequency of hepatic SARS-CoV-2 infection,and severity of liver injury are elevated in patients with pre-existing chronic liver diseases.These data suggest that hepatic ACE2 could be a promising therapeutic target for COVID-19. 展开更多
关键词 Hepatic angiotensin-converting enzyme 2 sars-cov-2 Liver infection Chronic liver diseases COVID-19 treatment
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Generation of SARS-CoV-2 dual-target candidate inhibitors through 3D equivariant conditional generative neural networks 被引量:1
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作者 Zhong-Xing Zhou Hong-Xing Zhang Qingchuan Zheng 《Journal of Pharmaceutical Analysis》 2025年第6期1291-1310,共20页
Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2(SARS-CoV-2)mutations are influenced by random and uncontrollable factors,and the risk of the next widespread epidemic remains.Dual-target drugs that synergistically act ... Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2(SARS-CoV-2)mutations are influenced by random and uncontrollable factors,and the risk of the next widespread epidemic remains.Dual-target drugs that synergistically act on two targets exhibit strong therapeutic effects and advantages against mutations.In this study,a novel computational workflow was developed to design dual-target SARS-CoV-2 candidate inhibitors with the Envelope protein and Main protease selected as the two target proteins.The drug-like molecules of our self-constructed 3D scaffold database were used as high-throughput molecular docking probes for feature extraction of two target protein pockets.A multi-layer perceptron(MLP)was employed to embed the binding affinities into a latent space as conditional vectors to control conditional distribution.Utilizing a conditional generative neural network,cG-SchNet,with 3D Euclidean group(E3)symmetries,the conditional probability distributions of molecular 3D structures were acquired and a set of novel SARS-CoV-2 dual-target candidate inhibitors were generated.The 1D probability,2D joint probability,and 2D cumulative probability distribution results indicate that the generated sets are significantly enhanced compared to the training set in the high binding affinity area.Among the 201 generated molecules,42 molecules exhibited a sum binding affinity exceeding 17.0 kcal/mol while 9 of them having a sum binding affinity exceeding 19.0 kcal/mol,demonstrating structure diversity along with strong dual-target affinities,good absorption,distribution,metabolism,excretion,and toxicity(ADMET)properties,and ease of synthesis.Dual-target drugs are rare and difficult to find,and our“high-throughput docking-multi-conditional generation”workflow offers a wide range of options for designing or optimizing potent dual-target SARS-CoV-2 inhibitors. 展开更多
关键词 sars-cov-2 Dual-target drug 3D generative neural networks Drug design
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