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鞘氨醇-1-磷酸对肺成纤维细胞活性的作用及其机制
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作者 王贵佐 徐海娟 +1 位作者 杨淑梅 刘璐 《山西医科大学学报》 CAS 2024年第9期1170-1176,共7页
目的 探讨鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine-1-phosphate, S1P)对肺成纤维细胞活性的影响及其可能机制。方法 以0,0.01,0.03,0.1,0.3,1,3μmol/L S1P干预肺成纤维细胞24 h,筛选最佳干预浓度;随后以确定的S1P干预浓度刺激细胞0,24,48,72 h,CCK-... 目的 探讨鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine-1-phosphate, S1P)对肺成纤维细胞活性的影响及其可能机制。方法 以0,0.01,0.03,0.1,0.3,1,3μmol/L S1P干预肺成纤维细胞24 h,筛选最佳干预浓度;随后以确定的S1P干预浓度刺激细胞0,24,48,72 h,CCK-8法检测细胞增殖。将肺成纤维细胞分为对照组、S1P组、JTE013+S1P组、CAY10444+S1P组、control siRNA+S1P组和YAP siRNA+S1P组。S1P组以1μmol/L S1P干预肺成纤维细胞24 h;JTE013+S1P组和CAY10444+S1P组细胞先分别用10μmol/L选择性S1P受体2(sphingosine-1-phosphate receptor 2, S1PR2)拮抗剂JTE013或10μmol/L选择性S1PR3拮抗剂CAY10444预处理1 h后再给予1μmol/L S1P干预24 h;control siRNA+S1P组和YAP siRNA+S1P组细胞先分别转染control siRNA或YAP siRNA,再给予1μmol/L S1P干预24 h。CCK-8法检测细胞增殖;免疫印迹法检测t-Yes相关蛋白(Yes-associated protein, YAP)、p-YAP、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)、纤维粘连蛋白(Fibronectin)水平。结果 S1P干预后,肺成纤维细胞增殖随浓度和时间依赖性增加(P<0.05),筛选最佳干预浓度为1μmol/L。与对照组相比,S1P组细胞p-YAP水平减少(P<0.001),α-SMA、CollagenⅠ和Fibronectin蛋白水平增多(P<0.05)。与S1P组相比,JTE013+S1P组和CAY10444+S1P组细胞p-YAP水平均增多(P<0.05),α-SMA、CollagenⅠ和Fibronectin蛋白水平均减少(P<0.05),细胞增殖均受到抑制(P<0.05);细胞增殖均受到抑制(P<0.05);且JTE013的作用效果较CAY10444显著(P<0.05);YAP siRNA+S1P组细胞α-SMA、CollagenⅠ和Fibronectin蛋白水平,以及细胞增殖均降低(P<0.05)。结论 S1P通过与S1PR2/3结合激活YAP,诱导肺成纤维细胞活化。 展开更多
关键词 S1P S1PR2/3 肺纤维化 肺成纤维细胞 YAP
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鸦胆子苦醇调节SPHK1/S1P/S1PR3信号通路对卵巢癌细胞恶性生物学行为的影响 被引量:4
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作者 钟明艳 杨帆 +2 位作者 李海珍 占琪 张伟 《中国药房》 CAS 北大核心 2024年第16期1991-1997,共7页
目的探讨鸦胆子苦醇调节鞘氨醇激酶1(SPHK1)/鞘氨醇-1-磷酸(S1P)/鞘氨醇-1-磷酸酯受体3(S1PR3)信号通路对卵巢癌细胞恶性生物学行为的影响。方法将体外培养的人卵巢癌细胞株SKOV-3随机分为对照组、鸦胆子苦醇组、SPHK1过表达组、鸦胆子... 目的探讨鸦胆子苦醇调节鞘氨醇激酶1(SPHK1)/鞘氨醇-1-磷酸(S1P)/鞘氨醇-1-磷酸酯受体3(S1PR3)信号通路对卵巢癌细胞恶性生物学行为的影响。方法将体外培养的人卵巢癌细胞株SKOV-3随机分为对照组、鸦胆子苦醇组、SPHK1过表达组、鸦胆子苦醇+空载组、鸦胆子苦醇+SPHK1过表达组,检测各组细胞活力、克隆形成率、迁移数、侵袭数、凋亡率以及增殖相关蛋白[骨髓细胞瘤病毒癌基因同源物(C-myc)]、凋亡相关蛋白[B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)]、上皮间质转化(EMT)相关蛋白[上皮钙黏素(E-cadherin)、神经钙黏素(N-cadherin)]及SPHK1、S1P、S1PR3蛋白表达量。采用SKOV-3细胞构建裸鼠移植瘤模型,随机分为对照组、鸦胆子苦醇低剂量组、鸦胆子苦醇中剂量组、鸦胆子苦醇高剂量组、SPHK1过表达组、鸦胆子苦醇高剂量+空载组、鸦胆子苦醇高剂量+SPHK1过表达组,检测各组移植瘤生长情况;随机分为对照组、鸦胆子苦醇组、SPHK1过表达组、鸦胆子苦醇+空载组、鸦胆子苦醇+SPHK1过表达组,检测各组移植瘤组织中增殖、凋亡、EMT及SPHK1/S1P/S1PR3信号通路相关蛋白表达量。结果体外实验显示,与对照组相比,鸦胆子苦醇组细胞活力、克隆形成率、迁移数、侵袭数和C-myc、Bcl-2、Ncadherin、SPHK1、S1P、S1PR3蛋白表达量均显著降低(P<0.05),凋亡率和Bax、E-cadherin蛋白表达量均显著升高(P<0.05);过表达SPHK1可减弱鸦胆子苦醇对SKOV-3细胞上述指标的影响。体内实验显示,与对照组相比,鸦胆子苦醇低、中、高剂量组裸鼠干预21 d后的移植瘤体积均显著降低并呈剂量依赖性(P<0.05);高剂量鸦胆子苦醇还可显著降低移植瘤组织中C-myc、Bcl-2、Ncadherin、SPHK1、S1P、S1PR3蛋白表达量(P<0.05),显著升高Bax、E-cadherin蛋白表达量(P<0.05);过表达SPHK1可减弱鸦胆子苦醇对移植瘤组织上述指标的影响。结论鸦胆子苦醇可通过下调SPHK1/S1P/S1PR3信号通路蛋白表达,进而抑制卵巢癌细胞体外增殖、克隆、EMT、迁移及侵袭并诱导其凋亡,还可抑制卵巢癌细胞在裸鼠体内的生长,最终抑制其恶性生物学行为,对卵巢癌起到显著的抗癌功效。 展开更多
关键词 鸦胆子苦醇 SPHK1/S1P/S1PR3信号通路 卵巢癌 恶性生物学行为
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槐耳多糖调节SPHK1/S1P/S1PR3信号通路对宫颈癌细胞恶性生物学行为的影响 被引量:2
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作者 李丽品 马素艳 安入征 《河北医学》 CAS 2024年第3期411-416,共6页
目的:探究槐耳多糖(HP)调节SPHK1/S1P/S1PR3信号通路对宫颈癌细胞恶性生物学行为的影响。方法:MTT检测槐耳多糖(0、25、50、100、200、400μg/mL)处理的宫颈癌细胞活力,筛选最佳药物浓度。实验分为对照组(Control组)、槐耳多糖低、中、... 目的:探究槐耳多糖(HP)调节SPHK1/S1P/S1PR3信号通路对宫颈癌细胞恶性生物学行为的影响。方法:MTT检测槐耳多糖(0、25、50、100、200、400μg/mL)处理的宫颈癌细胞活力,筛选最佳药物浓度。实验分为对照组(Control组)、槐耳多糖低、中、高浓度组(HP-L、HP-M、HP-H组)和槐耳多糖高浓度+SphK1激活剂K6PC-5组(HP-H+K6PC-5组),观察细胞增殖、迁移和侵袭情况;western blot检测SPHK1、S1P、S1PR3、Snail、N-cadherin、E-cadherin蛋白水平。结果:处理24、48、72h后,与0μg/mL比较,50μg/mL、100μg/mL、200μg/mL和400μg/mL的HP处理的细胞活力显著降低(P<0.05)。HP-L组、HP-M组和HP-H组细胞Edu阳性率、侵袭细胞数、划痕愈合率及Snail、N-cadherin、SPHK1、S1P、S1PR3水平显著低于Control组(P<0.05),E-cadherin水平显著升高(P<0.05)。HP-H+K6PC-5组细胞Edu阳性率、侵袭细胞数、划痕愈合率及Snail、N-cadherin、SPHK1、S1P、S1PR3水平显著高于HP-H组(P<0.05),E-cadherin水平显著降低(P<0.05)。结论:HP可能通过抑制SPHK1/S1P/S1PR3信号通路抑制宫颈癌细胞的增殖、侵袭和迁移。 展开更多
关键词 槐耳多糖 SPHK1/S1P/S1PR3信号通路 宫颈癌 恶性生物学行为
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基于lncRNA H19的m6A甲基化调控S1PR2/TLR4/NLRP3通路探讨电针血清对缺血性脑卒中后血脑屏障的作用机制 被引量:1
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作者 张浛芮 吕鹤群 +2 位作者 曾春利 沈燕 彭拥军 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2024年第10期2716-2725,共10页
目的从lncRNA H19的m6A甲基化调控S1PR2/TLR4/NLRP3通路的角度,探讨电针血清对缺血性脑卒中后血脑屏障的作用机制。方法电针血清的制备:建立改良的大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,分别在缺血后5 min、再灌注24 h和48 h进行3次电针干预,针... 目的从lncRNA H19的m6A甲基化调控S1PR2/TLR4/NLRP3通路的角度,探讨电针血清对缺血性脑卒中后血脑屏障的作用机制。方法电针血清的制备:建立改良的大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,分别在缺血后5 min、再灌注24 h和48 h进行3次电针干预,针刺人中、百会穴,并接电针仪治疗30 min。3次电针干预后取大鼠血清备用。细胞实验:将脑微血管内皮细胞和周细胞共培养的血脑屏障模型分为对照组、模型组、电针组、电针联合METTL3过表达组与电针联合lncRNA H19过表达组。除对照组外,其余各组氧糖剥夺2 h后再复氧、复糖24 h,并于复氧、复糖的同时给予电针血清、METTL3过表达慢病毒及lncRNA H19过表达慢病毒处理。本实验采用跨内皮细胞电阻和Na-F通透性检测血脑屏障模型的功能;比色法检测总RNA m6A修饰定量;Western blot检测METTL3、ZO-1、S1PR2、TLR4和NLRP3蛋白水平的表达;qPCR检测METTL3、ZO-1、S1PR2、TLR4、NLRP3和lncRNA H19 mRNA的表达。结果与模型组相比,电针组的跨内皮细胞电阻值增高(P<0.01);Na-F值降低(P<0.01);总RNA m6A修饰水平降低(P<0.01);METTL3、S1PR2、TLR4、NLRP3和lncRNA H19表达水平下调(P<0.01),ZO-1蛋白与mRNA表达上调(P<0.01)。与电针组相比,电针联合METTL3和lncRNA H19过表达组的跨内皮细胞电阻值降低(P<0.05);Na-F值增高(P<0.01);总RNA m6A修饰水平增高(P<0.01),METTL3、S1PR2、TLR4、NLRP3和lncRNA H19表达上调(P<0.05),ZO-1蛋白与mRNA表达下调(P<0.01)。结论电针血清对氧糖剥夺再灌注后血脑屏障模型具有保护作用,其机制可能是电针通过lncRNA H19的m6A甲基化下调S1PR2/TLR4/NLRP3通路,从而减轻缺血性脑卒中后血脑屏障损伤。 展开更多
关键词 缺血性脑卒中 电针 血脑屏障 m6A甲基化 S1PR2/TLR4/NLRP3
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S^3PR网的一种死锁预防策略 被引量:3
5
作者 闫明明 李志武 钟春富 《西安电子科技大学学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2008年第2期330-333,共4页
针对S3PR网的死锁预防问题,提出了一个有效的死锁预防控制算法,将用于死锁避免的C/D-RUN控制策略扩展到基于信标的死锁预防策略中,合理分配控制库所的资源,从而保证不存在死锁的状态和步骤.首先将S3PR网中的严格极小信标分为基本信标和... 针对S3PR网的死锁预防问题,提出了一个有效的死锁预防控制算法,将用于死锁避免的C/D-RUN控制策略扩展到基于信标的死锁预防策略中,合理分配控制库所的资源,从而保证不存在死锁的状态和步骤.首先将S3PR网中的严格极小信标分为基本信标和从属信标,由基本信标集合得出一组状态向量表示的线性不等式约束,然后将这组约束用C/D-RUN策略进行优化,得到一组标识向量满足的广义相互抑制约束.根据所得标识约束添加控制库所,使所有基本信标均为P-不变式可控,得到活的、结构简单的、许可行为更多的Petri网监督控制器. 展开更多
关键词 柔性制造系统 死锁预防 PETRI网 基本信标 s3pr
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肺转移前微环境体外模型的建立与双参颗粒干预机制 被引量:8
6
作者 魏华民 俞静 +2 位作者 郭秋均 刘瑞 花宝金 《世界中医药》 CAS 2021年第6期906-910,共5页
目的:构建肺转移前微环境体外模型,观察S1pr1-stat3信号通路在模型成熟过程中的作用,同时验证双参颗粒对该模型的干预作用,探讨其可能的机制。方法:体外构建小鼠Lewis肺癌细胞和原代骨髓细胞共培养模型,并用S1pr1激活剂SEW2871干预髓系... 目的:构建肺转移前微环境体外模型,观察S1pr1-stat3信号通路在模型成熟过程中的作用,同时验证双参颗粒对该模型的干预作用,探讨其可能的机制。方法:体外构建小鼠Lewis肺癌细胞和原代骨髓细胞共培养模型,并用S1pr1激活剂SEW2871干预髓系细胞分化的过程,观察相关蛋白MMP9、Lox、Version及Fibronectin的表达情况,并检测模型中骨髓来源的抑制性细胞(MDSCs)细胞的分化情况及双参颗粒对模型的干预效果。结果:S1pr1可以明显促进肺转移前微环境体外模型的成熟构建,S1pr1-stat3是该模型成熟的关键信号通路,双参颗粒不仅显著降低模型中该信号通路相关蛋白的表达,同时对微环境成熟的关键蛋白的表达也具有抑制作用,还可显著降低该信号通路相关的骨髓细胞向MDSCs细胞的分化(P<0.05),同时对转移前微环境中部分肿瘤源性细胞因子如粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)及转化生长因子(TGF-β)有显著抑制作用(P<0.05)。结论:双参颗粒通过抑制S1pr1-stat3信号通路及部分肿瘤源性细胞因子的表达,抑制肺转移前微环境模型的成熟。 展开更多
关键词 肺转移前微环境 双参颗粒 体外模型 小鼠 S1pr1-stat3信号通路
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miR-142-3p通过调控S1PR3影响膀胱癌干细胞的干性 被引量:3
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作者 戚敏俊 吴小鹏 +1 位作者 周忠兴 蒋晓东 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第13期2028-2034,共7页
背景:研究发现miR-142-3p低表达于多种肿瘤组织和细胞系中,并且有研究发现TUG1/miR-142/ZEB2轴可抑制膀胱癌增殖并诱导其凋亡。目的:观察miR-142-3p在膀胱癌干细胞中的表达水平,探讨其对S1PR3的靶向调控作用及对膀胱癌干细胞干性的影响... 背景:研究发现miR-142-3p低表达于多种肿瘤组织和细胞系中,并且有研究发现TUG1/miR-142/ZEB2轴可抑制膀胱癌增殖并诱导其凋亡。目的:观察miR-142-3p在膀胱癌干细胞中的表达水平,探讨其对S1PR3的靶向调控作用及对膀胱癌干细胞干性的影响。方法:从新鲜人膀胱癌组织中分离培养原代膀胱癌细胞,采用流式细胞仪筛选出CD44^+细胞与CD44^-细胞,Western-blot检测2种细胞中Nanog、Oct4蛋白的表达,qRT-PCR检测2种细胞中miR-142-3p基因的表达。将miR-142-3p mimic(实验组)、miR对照质粒(对照组)分别转染至CD44^+细胞,48 h后,采用MTS实验检测细胞增殖能力,软琼脂克隆实验检测细胞克隆形成能力,Transwell小室实验检测各组细胞转移能力,Western-blot检测细胞中pPi3k和pAkt蛋白表达,qRT-PCR检测细胞中S1PR3基因表达。将稳定转染的2种细胞分别注射至裸鼠(购自北京维通利华实验动物技术有限公司)右侧腋下,4周后检测肿瘤体积。将S1PR3-突变型+miR-142-3p mimic、S1PR3-突变型+miR对照质粒、S1PR3-野生型+miR-142-3p mimic、S1PR3-野生型+miR对照质粒分别转染至CD44^+细胞,48h后检测各组荧光素酶活性。结果与结论:①CD44^+细胞中miR-142-3p基因表达显著低于CD44-细胞(P <0.05);CD44^+细胞中Nanog、Oct4蛋白表达显著高于CD44^-细胞,证实CD44^+细胞为膀胱癌干细胞;②实验组膀胱癌干细胞的增殖能力、克隆形成能力及转移能力明显低于对照组(P <0.05);③实验组膀胱癌干细胞中pPi3k和pAkt蛋白表达弱于对照组,S1PR3基因表达低于对照组(P <0.05);④实验组裸鼠体内肿瘤体积小于对照组(P <0.05);⑤与相比,S1PR3-突变型+miR-142-3p mimic组荧光素酶活性显著低于S1PR3-突变型+miR对照质粒组(P <0.05),S1PR3-野生型+miR对照质粒组和S1PR3-野生型+miR-142-3p mimic组荧光素酶活性无差异(P> 0.05);⑥结果表明,miR-142-3p在膀胱癌干细胞中低表达,其可能通过负调控S1PR3下调PI3K/AKT信号通路来抑制膀胱癌干细胞的干性。 展开更多
关键词 膀胱癌干细胞 干细胞 miR-142-3p miRNA S1PR3 膀胱癌 细胞转移能力 膀胱肿瘤 肿瘤干细胞 微RNAS 组织工程
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鞘胺醇1-磷酸2/3受体对心肌缺血再灌注损伤的影响 被引量:1
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作者 张晓嘉 刘晋玎 +1 位作者 王佳琦 张更谦 《中国法医学杂志》 CSCD 2016年第5期448-451,共4页
目的观察鞘胺醇1-磷酸2/3受体(S1PR2/3)在大鼠心肌缺血再灌注的在体实验中对心脏的影响。方法健康SD雄性大鼠,随机分为7组:正常对照组、假手术组、IR组、IR+DMSO组、IR+Cym5541(S1P3受体激动剂)组、IR+Cay10444(S1P3受体阻断剂)组、IR+C... 目的观察鞘胺醇1-磷酸2/3受体(S1PR2/3)在大鼠心肌缺血再灌注的在体实验中对心脏的影响。方法健康SD雄性大鼠,随机分为7组:正常对照组、假手术组、IR组、IR+DMSO组、IR+Cym5541(S1P3受体激动剂)组、IR+Cay10444(S1P3受体阻断剂)组、IR+Cay10444/Jte-013(S1P2/3受体阻断剂)组。制作大鼠缺血再灌注模型,并记录心功能、心肌梗死面积、死亡率。结果给予S1PR3抑制剂组和S1PR2/3抑制剂组与IR组相比在心肌缺血再灌过程中,心率下降(P<0.05),左室舒张末期压力(LVEDP)上升(P<0.05),心肌梗死面积增大(55.7%:28.8%,51.6%:28.8%),给予S1PR3激动剂组心肌梗死面积显著减小(18.6%:28.8%)。给予S1P2/3抑制剂组死亡率明显高于IR组(53%:22%,P<0.05)。结论 S1P2和S1P3受体对缺血再灌注心肌起保护作用,抑制S1P2/3受体参与了IR后心源性猝死(SCD)。 展开更多
关键词 法医病理学 S1PR3 缺血再灌注损伤 心肌梗死面积
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基于S1PR1/PI3K/Akt/eNOS信号通路探究健脾化痰方对高脂血症脾虚痰浊小猪血管内皮的保护机制 被引量:11
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作者 李芹 张会永 +4 位作者 周鹤 庞琳琳 李佳 肖程予 杨关林 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期4564-4567,共4页
目的:基于S1PR1/PI3K/Akt/eNOS信号通路探究健脾化痰方对高脂血症(HLP)脾虚痰浊小猪血管内皮的保护机制。方法:普通级广西巴马小型猪15只按随机数字表法随机分为正常组、模型组和健脾化痰组,每组5只。正常组予基础饲料喂饲,模型组和健... 目的:基于S1PR1/PI3K/Akt/eNOS信号通路探究健脾化痰方对高脂血症(HLP)脾虚痰浊小猪血管内皮的保护机制。方法:普通级广西巴马小型猪15只按随机数字表法随机分为正常组、模型组和健脾化痰组,每组5只。正常组予基础饲料喂饲,模型组和健脾化痰组均予高脂饲料喂饲,造模周期为24周,其中健脾化痰组小型猪在0~24周均应用健脾化痰中药干预。24周后全自动生化分析仪检测各组小猪血清TC、TG、LDL-C、HDL-C含量变化;ELISA法检测各组小猪血清NO、ET-1水平;Western blot法检测各组小猪冠状动脉内皮PI3K、p-Akt/Akt、S1PR1、p-eNOS/eNOS蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组TG、TC、LDL-C、ET-1水平升高(P<0.01),HDL-C、NO水平降低(P<0.05,P<0.01),冠状动脉内皮PI3K、p-Akt/Akt、S1PR1、p-eNOS/eNOS蛋白表达水平下调(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,健脾化痰组小猪TG、LDL-C、ET-1水平降低(P<0.05,P<0.01),NO水平升高(P<0.01);健脾化痰组小猪冠状动脉内皮PI3K、p-Akt/Akt、S1PR1、p-eNOS/eNOS蛋白表达水平上调(P<0.05,P<0.01)。结论:健脾化痰中药具有良好的保护血管内皮功能的作用,其机制可能是通过激活S1PR1/PI3K/Akt/eNOS信号通路实现的。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 高脂血症 脾虚痰浊 血管内皮 机制 动物模型 S1PR1/PI3K/Akt/eNOS信号通路
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Elementary Siphons of Petri Nets and Deadlock Control in FMS
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作者 Mowafak Hassan Abdul-Hussin 《Journal of Computer and Communications》 2015年第7期1-12,共12页
For responsiveness, in the Petri nets theory framework deadlock prevention policies based elementary siphons control are often utilized to deal with deadlocks caused by the sharing of resources in flexible manufacturi... For responsiveness, in the Petri nets theory framework deadlock prevention policies based elementary siphons control are often utilized to deal with deadlocks caused by the sharing of resources in flexible manufacturing system (FMS) which is developing the theory of efficient strict minimal siphons of an S3PR. Analyzer of Petri net models and their P-invariant analysis, and deadlock control are presented as tools for modelling, efficiency structure analysis, control, and investigation of the FMSs when different policies can be implemented for the deadlock prevention. We are to show an effective deadlock prevention policy of a special class of Petri nets namely elementary siphons. As well, both structural analysis and reachability graph analysis and simulation are used for analysis and control of Petri nets. This work is successfully applied Petri nets to deadlock analysis using the concept of elementary siphons, for design of supervisors of some supervisory control problems of FMS and simulation of Petri net tool with MATLAB. 展开更多
关键词 DEADLOCK Prevention SIPHON PETRI Net FMSs PN-Toolbox V. 2.3 s3pr
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α-Siphons of a Suboptimal Control Model of a Subclass of Petri Nets
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作者 Daniel Yuh Chao 《Intelligent Control and Automation》 2011年第1期24-30,共7页
It has been a hot research topic to synthesize maximally permissive controllers with fewest monitors. So far, all maximally permissive control models for a well-known benchmark are generalized Petri net, which com-pli... It has been a hot research topic to synthesize maximally permissive controllers with fewest monitors. So far, all maximally permissive control models for a well-known benchmark are generalized Petri net, which com-plicates the system. In addition, they all relied on time-consuming reachability analysis. Uzam and Zhou ap-ply First-met-bad-marking (FBM) method to the benchmark to achieve a near maximal permissive control policy with the advantage of no weighted control (WC) arcs. To improve the state of the art, it is interesting to synthesize optimal controller with as few weighted arcs as possible since it is unclear how to optimize the control for siphon involving WC arcs, This paper explores the condition to achieve optimal controller with-out WC and defining a new type of siphon, called α-siphon. If the condition is not met, one can apply the technique by Piroddi et al. to synthesize optimal controllers with WC. 展开更多
关键词 PETRI NETS SIPHONS CONTROLLABILITY FMS s3pr
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Controllability of Strongly and Weakly Dependent Siphons under Disturbanceless Control
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作者 Daniel Yuh Chao Kuo-Chiang Wu +1 位作者 Jiun-Ting Chen Mike Y. J. Lee 《Intelligent Control and Automation》 2011年第4期310-319,共10页
Li and Zhou propose to add monitors Vs to elementary siphons S only while controlling the rest of dependent siphons - important for large systems but far from being maximally permissive. The control policy for weakly ... Li and Zhou propose to add monitors Vs to elementary siphons S only while controlling the rest of dependent siphons - important for large systems but far from being maximally permissive. The control policy for weakly dependent siphons (WDS) is rather conservative due to some negative terms in the controllability. We show that this is no longer true as can be shown that it has the same controllability as that for strongly dependent siphons. 展开更多
关键词 PETRI NETS SIPHONS CONTROLLABILITY FMS s3pr
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敲除S1PR3可缓解小鼠的急性肺损伤:基于抑制MAPK信号通路 被引量:4
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作者 房尚萍 袁冉 +1 位作者 孙任珂 马同军 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期1815-1821,共7页
目的探讨敲除S1PR3是否通过抑制丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)途径改善脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤。方法用LPS诱导小鼠急性肺损伤模型。雄性C57BL/6J和S1PR3敲除小鼠,随机分为4组:C57 NS组(C57,生理盐水处理)、C57LPS组(C57,LPS诱导)... 目的探讨敲除S1PR3是否通过抑制丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)途径改善脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤。方法用LPS诱导小鼠急性肺损伤模型。雄性C57BL/6J和S1PR3敲除小鼠,随机分为4组:C57 NS组(C57,生理盐水处理)、C57LPS组(C57,LPS诱导)、S1PR3^(-/-)NS组(S1PR3敲除鼠,生理盐水处理)、S1PR3^(-/-)LPS组(S1PR3敲除鼠,LPS诱导),8只/组。RT-qPCR检测S1PR3,IL-β和IL-18表达,HE染色检测肺部组织损伤,流式细胞术检测细胞凋亡水平,Western blot法检测caspase-1,GSDMD,p-JNK,p-ERK p-p38蛋白表达水平。同时,Ⅱ型肺泡上皮细胞(MLE-12细胞)铺板后分为4组:PBS组、LPS组、CYM5541组(仅加入S1PR3激动剂)、CYM5541+LPS组(加入S1PR3激动剂+LPS),检测各组细胞焦亡水平及MAPK信号通路分子的表达水平。结果急性肺损伤小鼠肺组织S1PR3表达上调(P<0.001);血清IL-1β和IL-18因急性肺损伤而明显升高(P<0.05)。急性肺损伤小鼠因敲除S1PR3肺出血、炎症渗出明显改善,肺湿干比重下降,细胞凋亡比例和焦亡相关蛋白如clvcaspase-1,GSDMD表达均降低(P<0.05)。MLE-12细胞因加入S1PR3激动剂,细胞焦亡相关蛋白表达均升高(P<0.05)。此外,MAPKs家族(JNK,ERK p38)的激活因S1PR3敲除后受到抑制,因加入S1PR3激动剂而表达明显升高(P<0.05)。结论敲除S1PR3可通过抑制MAPK信号通路改善急性肺损伤。 展开更多
关键词 S1PR3 急性肺损伤 MAPK通路 细胞焦亡 CYM5541
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Inhibition of sphingosine 1-phosphate receptor 3 ameliorates bleomycin-induced pulmonary fibrosis by suppressing macrophage M2 polarization
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作者 Huijun Qiu Jiang Liu +13 位作者 Jingyi You Ou Zhou Chang Hao Yi Shu Deyu Ma Wenjing Zou Linghuan Zhang Enmei Liu Zhengxiu Luo Luo Ren Gang Geng Lin Zou Danyi Peng Zhou Fu 《Genes & Diseases》 2025年第3期508-522,共15页
Pulmonary fibrosis is a devastating lung disease without effective treatment options. Sphingosine-1-phosphate receptor 3 (S1pr3), a receptor for the lipid signaling moleculesphingosine-1-phosphate, has been shown to m... Pulmonary fibrosis is a devastating lung disease without effective treatment options. Sphingosine-1-phosphate receptor 3 (S1pr3), a receptor for the lipid signaling moleculesphingosine-1-phosphate, has been shown to mediate the development of pulmonary fibrosis,although the underlying mechanism is not fully understood. Here, we found increased expression of S1pr3 in the lung during the process of bleomycin-induced pulmonary fibrosis in miceand specific overexpression of S1pr3 in the infiltrated M2 macrophages. We constructed LysM-Cre^(+)/S1pr3^(flox/flox) mice, in which S1pr3 was conditionally depleted in myeloid cells, andthis depletion protected mice from bleomycin-induced lung injury and fibrosis, with reducedM2 macrophage accumulation in the lung. Increased S1pr3 expression was found in bonemarrow-derived macrophages after alternatively activated by IL4 ex vivo, while loss ofS1pr3 attenuated IL-4-induced M2 polarization in bone marrow-derived macrophages by repressing the PI3K/Akt-Stat3 signaling pathway. Moreover, the S1pr3 inhibitors CAY10444 andTY52156 exerted protective effects on pulmonary fibrosis in mice. Taken together, ourresearch showed that inhibition of S1pr3 ameliorates bleomycin-induced pulmonary fibrosisby reducing macrophage M2 polarization via the PI3K/Akt-Stat3 signaling pathway, indicatingthat S1pr3 may be a potential target for pulmonary fibrosis treatment. 展开更多
关键词 BLEOMYCIN IL-4 M2 polarization MACROPHAGE Pulmonary fibrosis S1pr3
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S1PR3特异性激动肽GPS-725.017对小鼠急性肺损伤的作用研究 被引量:1
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作者 郑君刚 杨余 +6 位作者 许晶晶 李勇 张鹏杰 王俊 卢子会 黄长顺 曹刚 《中华急诊医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期1470-1475,共6页
目的设计新型S1PR3特异性激动剂GPS-725.017,并研究其通过促进巨噬细胞对细菌的清除能力,保护急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的作用。方法以来源于S1PR3受体胞内区段的短肽为母核结构,在其N末端修饰正亮氨酸(norleucine,Nle)和肉豆... 目的设计新型S1PR3特异性激动剂GPS-725.017,并研究其通过促进巨噬细胞对细菌的清除能力,保护急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的作用。方法以来源于S1PR3受体胞内区段的短肽为母核结构,在其N末端修饰正亮氨酸(norleucine,Nle)和肉豆蔻酸(myristic acid,myr),命名为GPS-725.017。实验小鼠分为假手术组、溶剂组和GPS-725.017治疗组,每组5或10只,各组气管内注射5×10^(6) CFU(colony forming unit)大肠杆菌诱导急性肺损伤,GPS-725.017治疗组按10 mg/kg剂量给予GPS-725.017治疗。观察各组小鼠48 h生存率;造模5 h后,检测外周血及肺脏细菌负荷及炎性因子,Western blot法测定肺泡巨噬细胞内Vps34蛋白含量;造模12 h后,取肺组织进行H&E染色,并病理学评分。结果与溶剂组相比,GPS-725.017治疗组小鼠生存率显著提高(P<0.01),血液、肺泡灌洗液细菌CFU低于溶剂组(P<0.001),血液、肺泡灌洗液中的TNF-α、IL-1β水平显著低于溶剂组(P<0.001),肺泡巨噬细胞内Vps34蛋白表达水平明显高于溶剂组(P<0.01),治疗组肺脏病理学损伤较溶剂组明显减轻(P<0.001)。结论S1PR3特异性激动剂GPS-725.017可以特异性激动肺泡巨噬细胞膜上S1PR3受体,上调胞内Vps34蛋白表达水平,从而促进肺泡巨噬细胞清除细菌,明显减轻ALI小鼠的肺部损伤程度,显著提高ALI小鼠的生存率。 展开更多
关键词 S1PR3受体 GPS-725.017 急性肺损伤 巨噬细胞 Vps34蛋白
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