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Huoxue Rongluo Tablet reduces matrix metalloproteinase-9 expression in infarcted brain tissue 被引量:11
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作者 Desheng Zhou Mei Li +4 位作者 Hua Hu Yao Chen Yang Yang Jie Zhong Lijuan Liu 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2013年第34期3216-3224,共9页
Huoxue Rongluo Tablet was made of tall gastrodis tuber, dahurian angelica root, honeysuckle stem, grassleaf sweetflag rhizome, common flowering quince fruit, figwort root, red peony root and peach seed at a ratio of 3... Huoxue Rongluo Tablet was made of tall gastrodis tuber, dahurian angelica root, honeysuckle stem, grassleaf sweetflag rhizome, common flowering quince fruit, figwort root, red peony root and peach seed at a ratio of 3:2:6:2:3:3:3:3. Huoxue Rongluo Tablet is a well-established and common pre- scription for the treatment of cerebral infarction. In this study, a rat model of cerebral ischemia was established and the animals were intragastrically administered Huoxue Rongluo Tablet. This treat- ment reduced infarct volume, decreased matrix metalloproteinase-9 expression, and improved neurological function. Moreover, the effects of Huoxue Rongluo Tablet were better than those of buflomedil pyridoxal phosphate. These results indicate that Huoxue Rongluo Tablet is effective in treating cerebral infarction by regulating matrix metalloproteinase-9 protein expression. 展开更多
关键词 neural regeneration traditional Chinese medicine Huoxue rongluo Tablet cerebral infarction NEUROPROTECTION matrix metalloproteinase-9 buflomedil pyridoxal phosphate grants-supportedpaper NEUROREGENERATION
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活血荣络方联合依达拉奉右莰醇调控线粒体自噬-NLRP3炎症小体减轻HCMEC/D3损伤的作用机制
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作者 苏啟后 李中 +3 位作者 周德生 张宇星 唐宁 曾富康 《中西医结合心脑血管病杂志》 2026年第2期212-219,共8页
目的:探讨活血荣络方联合依达拉奉右莰醇干预线粒体自噬-NOD样受体家族Pyrin结构域蛋白3(NLRP3)炎症小体途径对氧糖剥夺/复氧(OGD/R)模型人脑微血管内皮细胞(HCMEC/D3)的作用机制。方法:通过体外实验,将HCMEC/D3分为正常组、模型组、活... 目的:探讨活血荣络方联合依达拉奉右莰醇干预线粒体自噬-NOD样受体家族Pyrin结构域蛋白3(NLRP3)炎症小体途径对氧糖剥夺/复氧(OGD/R)模型人脑微血管内皮细胞(HCMEC/D3)的作用机制。方法:通过体外实验,将HCMEC/D3分为正常组、模型组、活血荣络方组、依达拉奉右莰醇组和联合用药组。通过查询资料,明确最佳造模时间,采用细胞计数试剂盒(CCK8)检测细胞活力,明确最佳用药浓度与最佳药物组合。明确最佳造模时间、用药浓度及最佳药物组合后,观察体外实验研究对自噬通路PTEN诱导的激酶1(PINK1)/Parkin和炎症通路NLRP3/Caspase-1蛋白表达的影响。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测药物对细胞上清液炎性因子白细胞介素(IL)-1β、IL-18水平的影响;实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(RT-q PCR)检测药物对自噬通路PINK1/Parkin mRNA的表达影响;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测药物对自噬通路PINK1/Parkin mRNA与NLRP3/Caspase-1表达的影响。结果:依达拉奉右莰醇注射液原液可抑制HCMEC/D3活力(P<0.05或P<0.01);依达拉奉右莰醇注射液以20 mL/L效果最佳,确定20 mL/L为最佳用药浓度。CCK8法结果显示,与模型组比较,活血荣络方组、依达拉奉右莰醇组、联合用药组HCMEC/D3细胞活力升高(P<0.01);与活血荣络方组比较,联合用药组促进HCMEC/D3细胞活力升高(P<0.01);与依达拉奉右莰醇组比较,联合用药组HCMEC/D3细胞活力升高(P<0.01)。确认了联合用药组为实验研究的最佳药物组合。与正常组比较,模型组炎性因子IL-1β、IL-18、PINK1/Parkin mRNA表达量,炎症通路NLRP3/Caspase-1蛋白表达量,自噬通路PINK1/Parkin蛋白表达量升高(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,联合用药组炎性因子IL-1β、IL-18水平下降,自噬抑制组炎性因子水平升高;联合用药组PINK1/Parkin mRNA表达量升高(P<0.05),自噬抑制剂组PINK1/Parkin mRNA表达量降低(P<0.01);联合用药组炎症通路NLRP3/Caspase-1蛋白表达量降低(P<0.05),自噬通路PINK1/Parkin蛋白表达量升高(P<0.05或P<0.01),自噬抑制剂组炎症通路NLRP3/Caspase-1蛋白表达量升高(P<0.05),自噬通路PINK1/Parkin蛋白表达下降(P<0.05)。结论:依达拉奉右莰醇联合活血荣络方可能通过促进线粒体自噬负性调控NLRP3炎症小体活化,进而发挥神经保护作用。 展开更多
关键词 脑缺血再灌注损伤 人脑微血管内皮细胞 活血荣络方 依达拉奉右莰醇 线粒体自噬 NOD样受体家族Pyrin结构域蛋白3炎症小体 实验研究
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活血荣络方调控Bmal1改善脑梗死后坏死性凋亡的机制
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作者 罗雷 廖瑗琛 +4 位作者 马强 苏啟后 刘利娟 高晓峰 周德生 《中国现代应用药学》 北大核心 2025年第19期3294-3303,共10页
目的探讨活血荣络方调控Bmal1改善脑梗死后坏死性凋亡的作用机制。方法将雄性C57BL/6小鼠随机分至假手术组、脑梗死模型组、节律紊乱复合模型组、依达拉奉组及活血荣络方低、中、高剂量组,其中假手术组仅分离血管,不插入栓线;脑梗死模... 目的探讨活血荣络方调控Bmal1改善脑梗死后坏死性凋亡的作用机制。方法将雄性C57BL/6小鼠随机分至假手术组、脑梗死模型组、节律紊乱复合模型组、依达拉奉组及活血荣络方低、中、高剂量组,其中假手术组仅分离血管,不插入栓线;脑梗死模型组仅进行大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)制备;节律紊乱复合模型组、依达拉奉组及活血荣络方低、中、高剂量组均分别进行MCAO模型及生物节律紊乱模型制备;采用改良神经功能缺损程度评分(mNSS)、2,3,5-氯化三苯基四氮唑染色评价生物节律紊乱及活血荣络方对各组小鼠神经功能缺损症状及脑梗死体积的影响;采用苏木素-伊红(HE)染色、尼氏(Nissl)染色评估各组小鼠海马区病理损伤情况;利用酶联免疫吸附试验检测TNF-α、IL-1β、IL-6的水平;通过免疫荧光检测各组海马区Bmal1与p-RIPK3及p-MLKL的表达水平变化;采用Western blotting检测各组Bmal1、RIPK1、p-RIPK1、RIPK3、p-RIPK3、MLKL及p-MLKL蛋白表达差异情况。结果节律紊乱复合模型组较脑梗死模型组mNSS、梗死体积明显增加(P<0.01);海马区神经元、胶质细胞结构损伤显著,排列紊乱,空泡样坏死明显增多,Nissl小体数量明显减少(P<0.05);炎症因子水平明显增加(P<0.01或P<0.05);脑组织中相关蛋白表达水平有明显差异(P<0.001,P<0.01或P<0.05)。活血荣络方各剂量组较节律紊乱复合模型组m NSS、梗死体积、海马区神经元、胶质细胞排列、Nissl小体数量均有不同程度的改善,其中活血荣络方高剂量组改善程度最明显(P<0.01或P<0.001),炎症因子水平及相关蛋白的表达差异均有统计学意义(P<0.001)。结论生物节律紊乱可加剧脑梗死后坏死性凋亡,活血荣络方可通过调控Bmal1改善脑梗死后坏死性凋亡,减轻脑梗死后的炎症级联反应。 展开更多
关键词 脑梗死 生物节律 坏死性凋亡 炎症级联反应 活血荣络方
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活血荣络方调控Bmal1基因促进缺血性脑卒中后血脑屏障修复的机制
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作者 廖瑗琛 周德生 +4 位作者 马强 罗雷 何孟豪 刘利娟 高晓峰 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第22期40-50,共11页
目的:探究活血荣络方(HXRLP)对缺血性脑卒中(IS)后血脑屏障(BBB)修复的作用机制。方法:将雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术(Sham)组,脑梗死模型(MCAO)组,昼夜节律紊乱合并脑梗死模型(ECD-MCAO)组,活血荣络方低、中、高剂量(HXRLP-L、M、H)... 目的:探究活血荣络方(HXRLP)对缺血性脑卒中(IS)后血脑屏障(BBB)修复的作用机制。方法:将雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术(Sham)组,脑梗死模型(MCAO)组,昼夜节律紊乱合并脑梗死模型(ECD-MCAO)组,活血荣络方低、中、高剂量(HXRLP-L、M、H)组(8.5、17、34 g·kg^(-1)·d^(-1))、阳性药丁苯酞(NBP)组(0.23 mL·d^(-1)),Sham组仅分离暴露血管,但不插入线栓,其余各组制备小鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)模型,ECD-MCAO组、HXRLP各剂量组、NBP组制备环境生物节律紊乱(ECD)模型,Sham组、MCAO组、ECD-MCAO组小鼠予以等体积大豆油灌胃,其他各组给予对应药物灌胃,各组连续给药7 d后取材。采用mNSS评分评估HXRLP对IS后神经系统缺损的修复作用;通过苏木素-伊红(HE)染色评估HXRLP对IS后脑组织病理学损伤的影响;采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色、脑血流灌注状态评估HXRLP对IS后脑组织损害的修复作用;伊文思蓝染色、透射电镜评估HXRLP对IS后BBB通透性损伤的改善作用;免疫荧光(IF)染色观察脑组织内血管性血友病因子(vWF)、脑和肌肉芳烃受体核转录因子样蛋白-1(Bmal1)及闭锁蛋白(Occludin)表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Bmal1、Occludin、紧密连接蛋白(Claudin-5)及血管内皮生长因子(VEGF)、血管生成素(Ang)的蛋白表达并相关分析。结果:与Sham组比较,MCAO组神经功能缺损、脑梗死体积、脑病理损伤、BBB渗漏显著加重(P<0.01),脑血流灌注显著减少(P<0.01),脑组织内Bmal1、vWF、VEGFA、Ang表达显著增强(P<0.01),Occludin、Claudin-5表达显著减弱(P<0.01);与MCAO组比较,ECD-MCAO组神经功能缺损、脑梗死体积、BBB渗漏均显著加重(P<0.01),脑病理损伤明显加重(P<0.05),脑血流灌注显著减少(P<0.01),脑组织内Bmal1、vWF、VEGFA、Ang、Occludin、Claudin-5表达均显著下降(P<0.01);与ECD-MCAO组比较,HXRLP各剂量组对神经功能缺损、脑梗死体积、脑病理损伤、BBB渗漏均显著改善(P<0.01),显著增加脑血流灌注(P<0.01)及增强脑组织内Bmal1、vWF、VEGFA、Ang、Occludin、Claudin-5表达水平(P<0.01)。结论:HXRLP可调控生物钟蛋白Bmal1,促进VEGFA、Ang、Occludin、Claudin-5表达,从而改善IS后BBB损伤。 展开更多
关键词 缺血性脑卒中 昼夜节律紊乱 血脑屏障 活血荣络方
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活血荣络方调控RORγt/Foxp3平衡改善大鼠脑梗死的保护机制
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作者 苏啟后 彭俊杰 +1 位作者 周德生 杜晓霞 《中国中医急症》 2025年第3期416-420,424,共6页
目的观察活血荣络方对大鼠脑梗死后脑组织中维甲酸相关孤儿受体γt(RORγt)、叉头状转录因子P3(Foxp3)表达的影响,阐明活血荣络方改善脑梗死的保护机制。方法将24只成年雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、活血荣络方组、依达拉奉组,... 目的观察活血荣络方对大鼠脑梗死后脑组织中维甲酸相关孤儿受体γt(RORγt)、叉头状转录因子P3(Foxp3)表达的影响,阐明活血荣络方改善脑梗死的保护机制。方法将24只成年雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、活血荣络方组、依达拉奉组,每组6只。模型组、活血荣络方组、依达拉奉组采用线栓法制备MCAO/R模型。药物干预7 d后,对大鼠进行神经功能缺损评分,HE染色观察各组大鼠海马组织病理形态结构的变化;ELISA法检测大鼠脑组织中白细胞介素-17(IL-17)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的含量;Western blotting法、免疫荧光法检测大鼠脑组织中RORγt、Foxp3的表达水平。结果模型组促炎因子IL-17水平增高,抑炎因子TGF-β1水平降低,表明造模后脑组织炎症加重。与模型组相比,活血荣络方组和依达拉奉组炎症因子IL-17水平均有不同程度下降,抑炎因子TGF-β1水平均有不同程度上升,提示活血荣络方、依达拉奉右莰醇能抑制炎症因子的活化,降低炎症因子的水平。Western blotting法、免疫荧光法分别检测MCAO/R大鼠脑组织中RORγt和Foxp3蛋白的表达水平和相对荧光强度。与正常组相比,模型组RORγt蛋白表达量明显升高,Foxp3蛋白表达量均明显下降;与模型组相比,活血荣络方组和依达拉奉组RORγt蛋白表达水平均有不同程度下降,Foxp3蛋白表达量均不同程度升高。结论活血荣络方的神经保护机制可能是通过调控脑梗死后脑组织中RORγt和Foxp3的表达,促进RORγt/Foxp3平衡,调节免疫微环境,间接促进Th17/Treg细胞平衡,减轻炎症反应,从而改善大鼠脑梗死后的神经损伤。 展开更多
关键词 脑梗死 活血荣络方 维甲酸相关孤儿受体γt 叉头状转录因子P3 免疫
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活血荣络方防治脑血管支架植入术后再狭窄临床观察
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作者 付舒冉 袁波 +2 位作者 周德生 童梦莹 吕蔚然 《山西中医》 2025年第12期10-12,22,共4页
目的:观察活血荣络方防治脑血管支架植入术后再狭窄的临床疗效。方法:选取符合纳入标准的62例脑血管支架植入术患者,随机分为两组各31例。对照组接受常规西药治疗14天;治疗组在对照组基础上加服活血荣络方汤剂,两组均随访6个月,比较两... 目的:观察活血荣络方防治脑血管支架植入术后再狭窄的临床疗效。方法:选取符合纳入标准的62例脑血管支架植入术患者,随机分为两组各31例。对照组接受常规西药治疗14天;治疗组在对照组基础上加服活血荣络方汤剂,两组均随访6个月,比较两组支架植入术后再狭窄发生率、血清炎症因子(SAA、CRP、IL-6)水平、LDL-C水平、NIHSS评分及中医证候积分。结果:治疗组支架植入术后再狭窄发生率为9.68%,显著低于对照组的35.48%(P﹤0.05)。治疗后,两组患者的SAA、CRP、IL-6、LDL-C水平均较治疗前降低(P﹤0.05),治疗组的降低幅度更大(P﹤0.05)。两组NIHSS评分、中医证候总积分均较治疗前下降(P﹤0.05),且治疗组更显著(P﹤0.05)。结论:活血荣络方能够降低脑血管支架术后再狭窄的风险,可抑制炎症反应、调节脂代谢以及改善神经功能。 展开更多
关键词 脑血管支架植入术 支架内再狭窄 活血荣络方 中医药疗法
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基于miRNA组学探讨活血荣络方保护HIE幼鼠大脑的作用靶点
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作者 甘娜 沈田丰 +3 位作者 何楚欣 吴芳莹 陈姝静 周德生 《广西中医药大学学报》 2025年第3期44-52,共9页
[目的]研究活血荣络方对缺血缺氧性脑病(HIE)幼鼠脑组织内miRNA表达谱的影响,并寻找其作用靶点。[方法]实验设正常对照组(Ctl组)、缺血缺氧组(HIE组)、活血荣络方治疗组(HXRLF组)各5只。采用颈总动脉挂线结扎+密封瓶缺氧法制备HIE模型,H... [目的]研究活血荣络方对缺血缺氧性脑病(HIE)幼鼠脑组织内miRNA表达谱的影响,并寻找其作用靶点。[方法]实验设正常对照组(Ctl组)、缺血缺氧组(HIE组)、活血荣络方治疗组(HXRLF组)各5只。采用颈总动脉挂线结扎+密封瓶缺氧法制备HIE模型,HXRLF组灌胃予活血荣络方,HIE组予等量生理盐水。采用高通量全转录组测序技术检测各组间差异miRNA的表达,并验证高相关性靶点。[结果]HIE组与Ctl组比较有上调、HXRLF组与HIE组比较有下调,且有差异miRNA有23个。这些差异miRNA的功能主要涉及雷帕霉素蛋白(mTOR)等多条调控通路以及多个信号系统,并且微小核糖核酸-21-5p(miRNA-21-5p)、AMP活化蛋白激酶(AMPK)、mTOR、Unc-51样自噬激活激酶1(ULK1)在HIE发生发展以及活血荣络方治疗过程中,存在蛋白及基因表达变化。[结论]miRNA-21-5p、AMPK、mTOR可能是活血荣络方通过减少细胞自噬来治疗HIE的关键靶点。 展开更多
关键词 活血荣络方 缺血缺氧性脑病 miRNA组学 miRNA-21-5p AMPK mTOR ULK1 实验研究
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基于miR-34调控KLF4/VEGF传导轴探讨活血荣络方促脑梗死后血管新生的机制 被引量:22
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作者 杨仁义 颜思阳 +5 位作者 周德生 傅馨莹 马强 张宇星 高晓峰 刘利娟 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2021年第16期4873-4881,共9页
目的基于miR-34家族基因与Kruppel样因子4(Kruppel-like factor 4,KLF4)/血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)传导轴的相关性探讨活血荣络方促脑梗死后血管新生的机制。方法将SD大鼠随机分为对照组、模型组、活... 目的基于miR-34家族基因与Kruppel样因子4(Kruppel-like factor 4,KLF4)/血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)传导轴的相关性探讨活血荣络方促脑梗死后血管新生的机制。方法将SD大鼠随机分为对照组、模型组、活血荣络方(11.7 g/kg)组和丁苯酞(60 mg/kg)组,每组10只,建立大脑中动脉闭塞/再灌注(middle cerebral artery occlusion/reperfusion,MCAO/R)模型,连续ig药物7 d。采用改良神经功能缺损评分(modified neurological severity score,mNSS)评价大鼠神经功能缺损症状;采用免疫荧光染色观察海马区CD34及皮质区VEGF表达;采用Western blotting法检测各组大鼠梗死侧脑组织中KLF4和VEGF蛋白表达情况;采用qRT-PCR法检测各组大鼠脑组织中miR-34家族基因的表达;采用Pearson相关分析探讨miR-34家族基因与mNSS、KLF4、VEGF的相关性。结果活血荣络方能够显著改善大鼠神经功能缺损症状(P<0.01),增加海马区CD34阳性细胞及皮质区VEGF表达(P<0.01),增强脑组织中KLF4和VEGF蛋白表达(P<0.01),抑制miR-34家族基因miR-34a、miR-34b、miR-34c mRNA表达(P<0.01);且mNSS与miR-34a、miR-34b、miR-34c呈高度正相关(P<0.05);VEGF与miR-34a、miR-34b、miR-34c呈高度负相关(P<0.05);KLF4与miR-34b呈高度负相关(P<0.05),与miR-34c呈高度负相关(P<0.01)。结论活血荣络方能够抑制miR-34a、miR-34b、miR-34c mRNA表达,激活KLF4/VEGF传导轴,促进脑梗死后血管新生,进而改善神经功能缺损症状。 展开更多
关键词 活血荣络方 脑梗死 血管新生 KLF4 VEGF miR-34
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活血荣络颗粒联合针刺八脉交会穴治疗脑梗死痉挛性瘫痪临床研究 被引量:7
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作者 李中 周德生 +4 位作者 江元璋 陈瑶 刘利娟 胡华 李鑫 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2017年第5期22-26,共5页
目的观察活血荣络颗粒联合针刺八脉交会穴对脑梗死痉挛性瘫痪的临床疗效及对血清谷氨酸(Glu)、天门冬氨酸(Asp)的影响。方法将60例脑梗死痉挛性瘫痪患者随机分为试验组和对照组各30例。2组均予西医基础治疗,试验组加活血荣络颗粒,每日1... 目的观察活血荣络颗粒联合针刺八脉交会穴对脑梗死痉挛性瘫痪的临床疗效及对血清谷氨酸(Glu)、天门冬氨酸(Asp)的影响。方法将60例脑梗死痉挛性瘫痪患者随机分为试验组和对照组各30例。2组均予西医基础治疗,试验组加活血荣络颗粒,每日1剂,分2次口服;针刺八脉交会穴,2日1次。15 d为1个疗程,共6个疗程。观察治疗前及治疗半个月、1个月、3个月临床痉挛指数(CSI)评分、中医症状评分,测定血清Glu、Asp水平,观察中医临床疗效。结果治疗半个月、1个月、3个月2组CSI评分、血清Glu、Asp水平、中医症状评分均较治疗前降低(P<0.05,P<0.01)。治疗半个月2组CSI评分比较差异无统计学意义(t=0.329,P=0.743)。治疗1个月、3个月,试验组CSI评分低于对照组(t=-2.636,P=0.024;t=-4.213,P=0.021)。治疗半个月、1个月,血清Glu、Asp水平2组比较差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。治疗3个月,Glu、Asp水平2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗半个月、1个月、3个月,中医症状评分试验组低于对照组(P<0.05)。试验组中医疗效总有效率为86.67%(26/30),对照组为80.00%(24/30),试验组优于对照组(P<0.05)。结论活血荣络颗粒联合针刺八脉交会穴治疗脑梗死痉挛性瘫痪能缓解痉挛程度、改善中医临床症状,其作用机制可能与降低血清兴奋性神经递质有关。 展开更多
关键词 活血荣络颗粒 针刺 八脉交会穴 痉挛性瘫痪 谷氨酸 天门冬氨酸
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活血荣络方对脑缺血再灌注损伤大鼠SIRT1/PGC-1α信号通路的影响 被引量:12
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作者 周德生 谭惠中 +5 位作者 陈瑶 刘利娟 李中 高晓峰 郭纯 颜思阳 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2023年第2期87-92,共6页
目的观察活血荣络方对脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠SIRT1/PGC-1α信号通路的影响,初步探讨其对CIRI的保护机制。方法60只大鼠随机分为假手术组、模型组、活血荣络方组、EX-527组、EX-527+活血荣络方组和艾地苯醌组,采用线栓法建立CIRI大... 目的观察活血荣络方对脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠SIRT1/PGC-1α信号通路的影响,初步探讨其对CIRI的保护机制。方法60只大鼠随机分为假手术组、模型组、活血荣络方组、EX-527组、EX-527+活血荣络方组和艾地苯醌组,采用线栓法建立CIRI大鼠模型。给药组于造模前36 h首次予相应药物灌胃(10 mL/kg),之后每24 h给药1次,共3次,EX-527组和活血荣络方+EX-527组于再灌注前20 min腹腔注射EX-527(5 mL/kg),其余各组在相同时间灌胃蒸馏水或腹腔注射生理盐水。再灌注24 h后对大鼠进行神经功能缺损评分,HE染色观察缺血皮质区损伤情况,试剂盒检测皮质区三磷酸腺苷(ATP)含量,免疫组化检测缺血皮质区沉默信息调节因子1(SIRT1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)蛋白表达,RT-qPCR检测缺血皮质区SIRT1、PGC-1αmRNA表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠神经功能缺损评分升高,缺血皮质区神经元损伤严重,ATP含量减少,SIRT1、PGC-1α蛋白和mRNA表达降低(P<0.05)。与模型组比较,活血荣络方组和艾地苯醌组大鼠神经功能缺损评分降低,缺血皮质区神经元损伤改善,ATP含量增加,SIRT1、PGC1-α蛋白和mRNA表达升高(P<0.05);EX-527组大鼠神经功能缺损评分升高,缺血皮质区神经元损伤加重,ATP含量减少,SIRT1、PGC-1α蛋白和mRNA表达降低(P<0.05)。与活血荣络方组比较,活血荣络方+EX-527组大鼠神经功能缺损评分升高,缺血皮质区神经元坏死和凋亡增多,ATP含量减少,SIRT1、PGC-1α蛋白和mRNA表达降低(P<0.05)。结论活血荣络方可促进CIRI大鼠ATP生成,改善神经功能缺损症状,其机制可能与激活SIRT1/PGC-1α信号通路有关。 展开更多
关键词 脑缺血再灌注损伤 能量代谢 活血荣络方 SIRT1/PGC-1α信号通路
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基于网络药理学的活血荣络方对脑梗死血管新生作用机制研究 被引量:15
11
作者 杨仁义 刘利娟 +5 位作者 康蕾 颜思阳 谭惠中 傅馨莹 尹倩 周德生 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2020年第8期98-105,共8页
目的采用网络药理学方法研究活血荣络方在脑梗死血管新生中的作用及其机制。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)收集活血荣络方的主要活性成分并进行初步筛选,采用Swiss Target Prediction数据库预测主要活性成分靶点,通过G... 目的采用网络药理学方法研究活血荣络方在脑梗死血管新生中的作用及其机制。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)收集活血荣络方的主要活性成分并进行初步筛选,采用Swiss Target Prediction数据库预测主要活性成分靶点,通过GeneCards数据库预测脑梗死血管新生作用靶点,二者取交集得出共同靶点。采用String数据库及Cytoscape软件Network analyzer功能构建共同靶点蛋白相互作用网络。采用DAVID数据库结合Cytoscape软件对共同靶点进行GO及KEGG富集分析。结果收集并筛选出活血荣络方422个活性成分、1028个靶点,脑梗死血管新生169个靶点,共同靶点42个,其中IL6、TNF、AKT1、CASP3相互作用最明显,主要调控氧化应激、细胞凋亡、蛋白磷酸化、内皮细胞及平滑肌细胞增殖等生物过程及HIF-1信号通路、癌症途径、TNF信号通路、能量代谢途径、PI3K-Akt信号通路、mTOR信号通路等。结论活血荣络方在脑梗死血管新生中体现了多成分、多靶点、多途径的作用特点,有助于进一步诠释活血荣络方的药理学作用机制。 展开更多
关键词 活血荣络方 网络药理学 脑梗死 血管新生
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活血荣络方对Aβ25-35诱导的星形胶质细胞阿尔兹海默病损伤的抑制作用及其机制研究 被引量:3
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作者 陈瑶 宋洋 +4 位作者 杨仁义 杨小钰 胡华 刘利娟 周德生 《中医药学报》 CAS 2020年第9期21-26,共6页
目的:本研究旨通过生物信息学和细胞实验研究,揭示活血荣络方治疗阿尔兹海默病的分子机制。方法:通过GeneCards、String、DAVID数据库预测AD疾病潜在靶点,并对潜在靶点进行"蛋白-蛋白"互作网络(PPI)、GO分析,绘制"靶点-G... 目的:本研究旨通过生物信息学和细胞实验研究,揭示活血荣络方治疗阿尔兹海默病的分子机制。方法:通过GeneCards、String、DAVID数据库预测AD疾病潜在靶点,并对潜在靶点进行"蛋白-蛋白"互作网络(PPI)、GO分析,绘制"靶点-GO"热图。同时采用体外Aβ25-35损伤星形胶质细胞诱导AD细胞模型,并随机分为6组,分别为空白组、多奈哌齐组、sFRP、0.5倍活血荣络方组、1倍活血荣络方组、2倍活血荣络方组组,加相应刺激分别处理12 h、24 h、48 h、72 h。采用MTT法检测细胞活性、免疫组化法检测APP、Aβ蛋白定位、定量表达,以初步验证生物信息学预测结果。结果:收集筛选出AD共35个靶点,其中APP、APOE、PSEN1、PSEN2、SNCA相互作用明显,且APP、APOE在GO中显著富集。MTT结果显示各组OD值随着时间的延长而增高,各药物组细胞活性均高于空白组,其中2倍组细胞活性最高;sFRP组低于空白组。免疫组化结果显示药物组Aβ及APP的表达均低于空白组,2倍活血荣络方组均低于其它给药组,并且各组Aβ及APP表达随时间延长有逐渐减少趋势,但2倍活血荣络方组减少最明显。结论:基于"阴虚血瘀-荣气虚滞"理论立方的活血荣络方可能通过多靶点、多成分、多通路发挥治疗AD疾病的作用,并进一步实验验证其治疗作用可能与抑制APP、Aβ蛋白的表达,降低AChE活性,从而改善神经突触炎症毒性有关。 展开更多
关键词 生物信息学 活血荣络方 阿尔兹海默病 Aβ25-35损伤星形胶质细胞 APP
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基于“TF-miRNA”反馈环探讨活血荣络方对脑梗死大鼠的保护作用及机制 被引量:3
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作者 杨仁义 颜思阳 +4 位作者 周德生 高晓峰 傅馨莹 龚翠兰 刘利娟 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期1429-1437,共9页
目的基于活血荣络方对"转录因子(TF)-微小RNA(miRNA)"反馈环的影响,研究其对脑梗死大鼠的保护作用。方法通过GEO、TargetScans、starBase、TransmiR v2.0数据库,采用R语言构建"TF-miRNA"反馈环。将大鼠随机分为假... 目的基于活血荣络方对"转录因子(TF)-微小RNA(miRNA)"反馈环的影响,研究其对脑梗死大鼠的保护作用。方法通过GEO、TargetScans、starBase、TransmiR v2.0数据库,采用R语言构建"TF-miRNA"反馈环。将大鼠随机分为假手术组、模型组、活血荣络方组及丁苯酞组,建立MCAO/R模型,灌胃给药7 d;采用mNSS(改良神经功能缺损评分)、HE(苏木素-伊红染色)、Nissl(尼氏染色)分别评价各组大鼠神经功能、病理及尼氏小体情况;RT-PCR法检测"TF-miRNA"反馈环中KLF4、KLF5、miR-206、miR-429及反馈环反向VEGF mRNA表达。结果生物信息学构建出"KLF4-miR-206""KLF4-miR-544""KLF4-miR-429""KLF5-miR-429""EBF1-miR-429"5个"TF-miRNA"反馈环。与假手术组比较,模型组mNSS,KLF4、KLF5、VEGF mRNA与miR-206、miR-429表达升高(P<0.01);与模型组比较,活血荣络方组与丁苯酞组mNSS 1 d无明显变化(P>0.05),3、7 d mNSS降低(P<0.01),KLF4表达升高,miR-206、miR-429表达降低(P<0.01);活血荣络方组KLF5、VEGF表达升高(P<0.05);丁苯酞组KLF5、VEGF表达升高(P<0.01);且药物均能改善脑梗死大鼠的病理损伤。结论活血荣络方能上调TFs(KLF4、KLF5)、下调miRNAs(miR-206、miR-429)的表达,打破脑梗死大鼠中存在的"TF-miRNA"反馈环,可能通过介导VEGF的表达促脑梗死后血管新生,起到神经保护作用。 展开更多
关键词 活血荣络方 脑梗死 TF-miRNA 反馈环
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活血荣络片对APP/PS1双转基因小鼠认知能力及Aβ沉积的影响 被引量:2
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作者 胡华 李彩云 +5 位作者 苏丽清 周德生 李珊 陈瑶 刘利娟 李中 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2016年第4期879-881,共3页
目的:探讨活血荣络片治疗阿尔茨海默病的机制,指导临床治疗。方法:APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、模型+复方丹参片组(低、中、高剂量)、模型+多奈哌齐组,同月龄KM小鼠作为正常组。给予相应药物治疗2月后,行Morris水迷宫实验评估... 目的:探讨活血荣络片治疗阿尔茨海默病的机制,指导临床治疗。方法:APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、模型+复方丹参片组(低、中、高剂量)、模型+多奈哌齐组,同月龄KM小鼠作为正常组。给予相应药物治疗2月后,行Morris水迷宫实验评估小鼠学习及记忆能力,Western Blot检测脑组织Aβ的含量。结果:1Morris水迷宫:模型组小鼠逃避潜伏期、首次进入区域时间与其他各组相比明显延长,穿越区域次数最少,与正常组及其他给药组比较有明显差异(P<0.05或P<0.01);APP/PS1双转基因小鼠中,高剂量活血荣络片组小鼠综合表现最优。2Western Blot检测:模型组小鼠脑组织中Aβ表达最高,与正常组及其他各组比较有统计学意义(P<0.05或P<0.01);其含量随活血荣络片剂量增加而减少。结论:活血荣络片可通过减少APP/PS1小鼠脑内Aβ的沉积,改善小鼠的空间学习及记忆能力,并减轻小鼠海马组织神经元的损伤。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 活血荣络片 AΒ沉积
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活血荣络片对大鼠MCAO模型脑组织MVD表达的影响 被引量:7
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作者 周德生 刘利娟 +3 位作者 寇志刚 胡华 陈瑶 李媚 《河南中医》 2015年第5期956-959,共4页
目的:观察活血荣络片对大鼠大脑中动脉缺血(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型脑组织MVD表达的影响。方法:采用线栓法制作SD大鼠MCAO模型,随机分为假手术组、模型组、实验组,对照组,分别在缺血后24 h、3 d、5 d、7 d四个时间... 目的:观察活血荣络片对大鼠大脑中动脉缺血(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型脑组织MVD表达的影响。方法:采用线栓法制作SD大鼠MCAO模型,随机分为假手术组、模型组、实验组,对照组,分别在缺血后24 h、3 d、5 d、7 d四个时间点经TTC染色测定脑梗死体积,免疫组化法测定MVD表达。结果:TTC染色测定脑梗死体积显示,对照组、实验组与模型组相比在各时间点梗死体积均有所缩小,差异有统计学意义(P<0.05);实验组与对照组相比,3 d时脑梗死体积缩小明显,有显著统计学意义(P<0.01),余时间点稍缩小,有统计学意义(P<0.05)。MVD表达测定,实验组、对照组MVD单位面积内计数在各时间点均较模型组显著升高,差异有统计学意义(P<0.01);与对照组相比,实验组在24 h、3 d时表达增高,有统计学意义(P<0.05);在5 d、7 d时明显升高,差异有显著统计学意义(P<0.01)。结论:活血荣络片可缩小梗死体积,促进脑缺血区MVD增加,其作用机制可能与促脑血管新生有关。 展开更多
关键词 中动脉缺血 活血荣络片 MVD 大鼠
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活血荣络片对AD模型小鼠AchE和ChAT表达的影响 被引量:2
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作者 李珊 胡华 周德生 《中国中医急症》 2016年第3期393-396,共4页
目的观察活血荣络片对阿尔茨海默病(AD)小鼠脑组织乙酰胆碱酯酶(Ach E)和乙酰胆碱转移酶(Ch AT)表达的影响。方法将50只APP/PS1双转基因AD模型小鼠随机分为模型组、低剂量活血荣络片组、中剂量活血荣络片组、高剂量活血荣络片组、多奈... 目的观察活血荣络片对阿尔茨海默病(AD)小鼠脑组织乙酰胆碱酯酶(Ach E)和乙酰胆碱转移酶(Ch AT)表达的影响。方法将50只APP/PS1双转基因AD模型小鼠随机分为模型组、低剂量活血荣络片组、中剂量活血荣络片组、高剂量活血荣络片组、多奈哌齐组,每组10只。同期将同月龄的10只KM小鼠作为正常组。每天灌胃1次,连续治疗2个月。治疗结束后,取各组小鼠脑组织,采用Western Blot检测Ach E和Ch AT蛋白含量。结果与正常组相比,AD模型组小鼠脑组织Ach E蛋白表达提高、Ch AT蛋白表达降低(P<0.01);与模型组相比,低中高剂量活血荣络片组、多奈哌齐组脑组织Ach E蛋白表达降低、Ch AT蛋白表达增高(P<0.01);与多奈哌齐组比较,中、高剂量活血荣络片组降低Ach E蛋白表达的变化无统计学意义(P>0.05),而高剂量活血荣络片组提高Ch AT蛋白的表达(P<0.05)。结论活血荣络片可一定程度上抑制AD模型小鼠脑组织Ach E蛋白的表达并促进Ch AT蛋白的表达。 展开更多
关键词 活血荣络片 阿尔茨海默病 乙酰胆碱酯酶 乙酰胆碱转移酶
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活血荣络片治疗阴虚血瘀型阿尔兹海默病的临床观察 被引量:2
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作者 陈瑶 周德生 +2 位作者 刘利娟 李中 钟捷 《中医药导报》 2015年第20期36-37,43,共3页
目的:观察活血荣络片治疗阿尔兹海默病的临床疗效。方法:采用随机对照法,将60例阿尔兹海默病患者分为治疗组、对照组,对照组予盐酸多奈哌齐片口服,治疗组在对照组治疗的基础上加服活血荣络片,两组均进行8周的治疗,通过观察治疗前后中医... 目的:观察活血荣络片治疗阿尔兹海默病的临床疗效。方法:采用随机对照法,将60例阿尔兹海默病患者分为治疗组、对照组,对照组予盐酸多奈哌齐片口服,治疗组在对照组治疗的基础上加服活血荣络片,两组均进行8周的治疗,通过观察治疗前后中医症候积分及痴呆相关指标变化来评价疗效。结果:两组治疗后痴呆均较前改善,治疗组总有效率为83.3%,对照组为60.0%,治疗组优于对照组(P<0.05)。治疗后治疗组MMSE积分、Barthel指数积分的改善均较对照组明显(P<0.05)。结论:活血荣络片治疗阴虚血瘀型阿尔兹海默病有较好的临床疗效。 展开更多
关键词 阿尔兹海默病 活血荣络片 盐酸多奈哌齐
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活血荣络片治疗血管性痴呆36例 被引量:7
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作者 彭勃 周德生 +1 位作者 高晓峰 胡华 《光明中医》 2012年第11期2194-2196,共3页
目的研究活血荣络片对血管性痴呆患者的临床疗效。方法将72例血管性痴呆患者随机分为治疗组和对照组,对照组在常规治疗基础上加用洛斯宝治疗,治疗组在常规治疗的基础上加用活血荣络片,通过治疗前后中医症候及痴呆相关指标的变化评价疗... 目的研究活血荣络片对血管性痴呆患者的临床疗效。方法将72例血管性痴呆患者随机分为治疗组和对照组,对照组在常规治疗基础上加用洛斯宝治疗,治疗组在常规治疗的基础上加用活血荣络片,通过治疗前后中医症候及痴呆相关指标的变化评价疗效。结果两组患者治疗后,痴呆程度均有不同程度改善,治疗组优于对照组。活血荣络片治疗血管性痴呆总有效率为94.4%。 展开更多
关键词 活血荣络片 血管性痴呆 临床观察
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活血荣络片对脑梗死阴虚血瘀证二级预防的临床观察 被引量:6
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作者 陈瑶 周德生 黎秋凤 《湖南中医杂志》 2016年第5期1-4,共4页
目的:探讨活血荣络片对脑梗死阴虚血瘀证患者二级预防的临床疗效。方法:选取72例脑梗死患者,随机分为对照组和治疗组各36例。对照组予阿司匹林肠溶片预防,治疗组予活血荣络片预防。观察两组临床疗效、治疗期间严重心脑血管事件(ACCE)发... 目的:探讨活血荣络片对脑梗死阴虚血瘀证患者二级预防的临床疗效。方法:选取72例脑梗死患者,随机分为对照组和治疗组各36例。对照组予阿司匹林肠溶片预防,治疗组予活血荣络片预防。观察两组临床疗效、治疗期间严重心脑血管事件(ACCE)发生率,入院时和第24周CSS评分、日常生活能力(ADL)评分、中医证候积分以及入院时、第12周、第24周患者血浆血小板聚集率、血浆CD62p表达率。结果:总有效率、ACCE发生率治疗组分别为92.7%、11.1%,对照组分别为94.4%、13.9%,组间比较,差异均无统计学意义(P<0.05)。两组CSS评分、ADL评分及中医证候积分治疗24周时与入院时组内比较,差异有统计学意义(P<0.05);组间比较,差异亦有统计学意义(P<0.05)。两组血浆血小板聚集率、血浆CD62p表达率在第12周时、第24周时分别与入院时组内比较,差异有统计学意义(P<0.05);组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在阴虚血瘀证脑梗死二级预防中,活血荣络片与阿司匹林肠溶片的临床疗效相当,能改善中医临床症状和促进病情恢复,提高患者生活质量。 展开更多
关键词 脑梗死 阴虚血瘀证 二级预防 活血荣络片
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活血荣络方含药血清对氧糖剥夺/复氧糖损伤PC12细胞线粒体自噬的影响及机制研究 被引量:13
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作者 颜思阳 杨仁义 +3 位作者 陈瑶 刘利娟 高晓峰 周德生 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2023年第7期101-107,共7页
目的基于氧糖剥夺/复氧糖(OGD/R)损伤的PC12细胞模型观察活血荣络方含药血清对线粒体自噬的影响及作用机制。方法采用OGD/R损伤PC12细胞模拟体外脑缺血再灌注损伤模型,将细胞分为正常对照组、模型组、空白血清组、活血荣络方含药血清组... 目的基于氧糖剥夺/复氧糖(OGD/R)损伤的PC12细胞模型观察活血荣络方含药血清对线粒体自噬的影响及作用机制。方法采用OGD/R损伤PC12细胞模拟体外脑缺血再灌注损伤模型,将细胞分为正常对照组、模型组、空白血清组、活血荣络方含药血清组和雷帕霉素组,采用相应血清进行干预,JC-1荧光探针检测线粒体膜电位(MMP),免疫荧光染色检测线粒体-LC3B共定位、线粒体-PINK1-Parkin共定位,Western blot检测微管蛋白1轻链3B(LC3B)、p62、线粒体外膜转位酶20(TOMM20)、PTEN诱导假定激酶1(PINK1)、Parkin蛋白表达。结果与正常对照组比较,模型组细胞MMP明显降低(P<0.01),线粒体-LC3B共定位无明显变化,线粒体-PINK1-Parkin共定位增强,LC3B、PINK1、Parkin蛋白表达明显升高,p62、TOMM20蛋白表达明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,活血荣络方含药血清组细胞MMP明显升高(P<0.01),线粒体-LC3B共定位和线粒体-PINK1-Parkin共定位增强,LC3B、PINK1、Parkin蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01),p62、TOMM20蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论活血荣络方含药血清可减轻OGD/R诱导的PC12细胞损伤,其机制可能与调控PINK1/Parkin通路,增加Parkin蛋白的线粒体转位,上调LC3B,下调p62、TOMM20蛋白表达,激活线粒体自噬相关。 展开更多
关键词 活血荣络方 含药血清 脑缺血再灌注损伤 线粒体自噬 神经保护 PC12细胞
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