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基于RhoA/ROCK通路探讨沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心力衰竭的作用机制
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作者 孙丽娜 张艳华 《淮海医药》 2026年第1期92-95,共4页
目的:基于Rho蛋白A/Rho相关蛋白激(RhoA/ROCK)通路探讨沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心力衰竭(CHF)的作用机制。方法:选取郑州市中心医院2022年6月—2024年1月收治的116例CHF患者开展前瞻性研究,采用数字抽签法随机分为常规组(58例)和试验组(5... 目的:基于Rho蛋白A/Rho相关蛋白激(RhoA/ROCK)通路探讨沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心力衰竭(CHF)的作用机制。方法:选取郑州市中心医院2022年6月—2024年1月收治的116例CHF患者开展前瞻性研究,采用数字抽签法随机分为常规组(58例)和试验组(58例),常规组予以常规药物治疗,试验组采用沙库巴曲缬沙坦辅助常规药物治疗,比较2组心脏超声指标[左室射血分数(LVEF)、心排血量(CO)、左心室舒张末期容积(LVEDV)、左心室收缩末期容积(LVESV)]、心室重构生化指标[基质外金属蛋白酶2(MMP2)、基质外金属蛋白酶9(MMP9)、氨基末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)、半乳糖凝集素-3(Gal-3)]及RhoA、ROCK的mRNA相对表达量(RhoA mRNA、ROCK mRNA),Pearson法分析RhoA、ROCK与CHF患者心脏超声指标及心室重构生化指标的相关性。结果:治疗后,试验组LVEF、CO高于常规组,LVEDV、LVESV低于常规组,MMP2、MMP9、NT-proBNP、Gal-3低于常规组,差异均有统计学意义(P<0.05)。试验组RhoA mRNA、ROCK mRNA[(0.58±0.13)、(0.66±0.13)]均低于常规组[(1.02±0.44)、(1.25±0.39)],差异有统计学意义(P<0.05)。经Pearson相关性系数检验,RhoA mRNA与LVEF、CO呈负相关,与LVEDV、LVESV、MMP2、MMP9、NT-proBNP、Gal-3呈正相关(r=-0.252,-0.254,0.353,0.350,0.354,0.352,0.351,0.355;P<0.05);ROCK mRNA与LVEF、CO呈负相关,与LVEDV、LVESV、MMP2、MMP9、NT-proBNP、Gal-3正相关(r=-0.261,-0.258,0.356,0.352,0.354,0.355,0.357,0.356;P<0.05)。结论:过表达RhoA、ROCK可加重CHF患者病情并引起心室重构,应用沙库巴曲缬沙坦辅助治疗可通过抑制RhoA/ROCK通路信号而逆转患者心室重构。 展开更多
关键词 慢性心力衰竭 沙库巴曲缬沙坦 心室重构 rho蛋白A/rho相关蛋白激
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Retraction: MicroRNA-148a Acts as a Tumor Suppressor in Osteosarcoma via Targeting Rho-Associated Coiled-Coil Kinase
2
作者 Oncology Research Editorial Office 《Oncology Research》 2026年第1期622-622,共1页
The published article titled“MicroRNA-148a Acts as a Tumor Suppressor in Osteosarcoma via Targeting Rho-Associated Coiled-Coil Kinase”has been retracted from Oncology Research,Vol.25,No.8,2017,pp.1231–1243.DOI:10.3... The published article titled“MicroRNA-148a Acts as a Tumor Suppressor in Osteosarcoma via Targeting Rho-Associated Coiled-Coil Kinase”has been retracted from Oncology Research,Vol.25,No.8,2017,pp.1231–1243.DOI:10.3727/096504017X14850134190255 URL:https://www.techscience.com/or/v25n8/56908 Following the publication,concerns have been raised about a number of figures in this article.An unexpected area of similarity was identified in terms of the cellular data,where the results from differently performed experiments were intended to have been shown,although the areas immediately surrounding this area featured comparatively different distributions of cells.In addition,the western blots in this article were presented with atypical,unusually shaped and possibly anomalous protein bands in many cases. 展开更多
关键词 cellular datawhere tumor suppressor western blots rho associated coiled coil kinase microrna cellular data OSTEOSARCOMA figures
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基于HIFs/RhoB/ROCK通路探讨黄芪甲苷改善缺氧诱导心力衰竭大鼠心肌损伤的作用机制
3
作者 张佳 秦蕊 李刚 《中西医结合心脑血管病杂志》 2025年第6期863-868,共6页
目的:观察黄芪甲苷(AST)对缺氧诱导的心力衰竭大鼠血流动力学相关指标、心肌肌钙蛋白及细胞凋亡的改善作用,并探讨其通过调节缺氧诱导因子(HIFs)/RhoB蛋白(RhoB)/Rho相关激酶(ROCK)信号通路的改善机制。方法:采用大鼠尾静脉注射盐酸阿... 目的:观察黄芪甲苷(AST)对缺氧诱导的心力衰竭大鼠血流动力学相关指标、心肌肌钙蛋白及细胞凋亡的改善作用,并探讨其通过调节缺氧诱导因子(HIFs)/RhoB蛋白(RhoB)/Rho相关激酶(ROCK)信号通路的改善机制。方法:采用大鼠尾静脉注射盐酸阿霉素建立心力衰竭大鼠模型,AST治疗后,再包装HIF-1α-干扰腺病毒(HIF-1αsiRNA)和HIF-2α-干扰腺病毒(HIF-2αsiRNA)干预大鼠。将大鼠分为假手术组(Sham组)、心力衰竭组(HF组)、心力衰竭+AST组(HF+AST组)、心力衰竭+AST+阴性对照组(HF+AST+NC组)、心力衰竭+AST+siRNA HIF-1α组(HF+AST+siRNA HIF-1α组)及心力衰竭+AST+siRNA HIF-2α组(HF+AST+siRNA HIF-2α组)。测定大鼠心肌肌钙蛋白(I cTnI)、心率、收缩压、舒张压及平均血压(MBP)变化;通过流式细胞术检测活性氧变化。通过实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测HIF-1α、HIF-2αmRNA表达水平;蛋白免疫印记法(Western Blot)检测HIF-1α、HIF-2α、RhoB、ROCK表达变化;酶联免疫吸附法(ELISA)检测Caspase-3表达水平。结果:与HF组比较,HF+AST组大鼠心率、舒张压、MBP、cTnI、活性氧、Caspase-3水平下降,心肌细胞HIF-1α、HIF-2αmRNA与蛋白表达升高,RhoB和ROCK蛋白表达升高(P<0.05);与HF+AST+NC组比较,HF+AST+siRNA HIF-1α组及HF+AST+siRNA HIF-2α组大鼠心率、收缩压、MBP升高,cTnI、活性氧、Caspase-3水平升高,心肌细胞RhoB、ROCK蛋白表达下降(P<0.05)。结论:AST可减轻缺氧诱导的心力衰竭模型大鼠心肌细胞损伤,其机制可能与HIFs/RhoB/ROCK通路相关。 展开更多
关键词 心力衰竭 缺氧诱导的心肌细胞损伤 黄芪甲苷 缺氧诱导因子 rhoB蛋白 rho相关激酶 大鼠 实验研究
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Rho蛋白调控分子机理研究进展 被引量:9
4
作者 王军 杨献光 +1 位作者 侯成千 梁卫红 《河南师范大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期101-104,共4页
Rho蛋白作为信号通路重要的开关分子,在所有的真核细胞中发挥着重要的生理功能,因而对Rho蛋白调控的分子机理研究就极为重要.从Rho蛋白的结构、功能、调节Rho蛋白鸟苷酸结合形式的蛋白以及Rho蛋白已知效应物等方面总结了Rho蛋白调控分... Rho蛋白作为信号通路重要的开关分子,在所有的真核细胞中发挥着重要的生理功能,因而对Rho蛋白调控的分子机理研究就极为重要.从Rho蛋白的结构、功能、调节Rho蛋白鸟苷酸结合形式的蛋白以及Rho蛋白已知效应物等方面总结了Rho蛋白调控分子机理的研究现状. 展开更多
关键词 rho蛋白 rhoGEFs rhoGAPs rhoGDIs 下游效应物
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基于RhoA/ROCK通路探讨黄芩苷对妊娠期糖尿病大鼠血脂代谢及免疫功能的影响 被引量:1
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作者 路瑶 石琳 +1 位作者 王乐 栾晓丽 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第11期992-999,共8页
目的探讨黄芩苷对妊娠期糖尿病(GDM)大鼠血脂代谢及免疫功能的影响与机制。方法将给予高脂高糖饲料喂养的雌性大鼠和喂食普通饲料的雄性大鼠同笼制备孕鼠,并采用腹腔注射链脲佐菌素(35 mg/kg)构建GDM大鼠模型。将GDM大鼠随机分为模型组... 目的探讨黄芩苷对妊娠期糖尿病(GDM)大鼠血脂代谢及免疫功能的影响与机制。方法将给予高脂高糖饲料喂养的雌性大鼠和喂食普通饲料的雄性大鼠同笼制备孕鼠,并采用腹腔注射链脲佐菌素(35 mg/kg)构建GDM大鼠模型。将GDM大鼠随机分为模型组、法舒地尔(FA)(RhoA/ROCK抑制剂)组(10 mg/kg)、黄芩苷低(100 mg/kg)剂量组、黄芩苷高(200 mg/kg)剂量组、高剂量黄芩苷联合LPA(RhoA/ROCK激活剂)组(200 mg/kg黄芩苷+1 mg/kg LPA),每组12只;另取12只同批高糖高脂饲养的妊娠期大鼠为对照组。各组大鼠给予相应药物干预2周后,血糖仪检测空腹血糖(FBG)水平;ELISA检测血清空腹胰岛素(FINS)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);试剂盒检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平以及外周血肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和IL-10水平;HE染色观察肝组织病理学变化;流式细胞术检测外周血T淋巴细胞亚群比例;实时定量PCR、Western blot法检测肝组织Ras同源物家族成员A(RhoA)、Rho相关卷曲蛋白激酶1(ROCK1)、ROCK2的mRNA和蛋白表达。结果与对照组相比,模型组FBG、FINS和HOMA-IR、血清ALT、AST、TG、TC、LDL-C水平、外周血TNF-α、IL-6水平、CD8^(+)T细胞百分比、肝组织RhoA、ROCK1、ROCK2的mRNA和蛋白表达升高,血清HDL-C水平、外周血IL-10水平、CD3^(+)T细胞、CD4^(+)T细胞百分比和CD4^(+)T细胞/CD8^(+)T细胞比值降低;与模型组相比,FA组、黄芩苷低剂量组、黄芩苷高剂量组FBG、FINS和HOMA-IR、血清ALT、AST、TG、TC、LDL-C水平、外周血TNF-α、IL-6水平、CD8^(+)T细胞百分比、肝组织RhoA、ROCK1、ROCK2的mRNA和蛋白表达降低,血清HDL-C、外周血IL-10水平、CD3^(+)T细胞、CD4^(+)T细胞和CD4^(+)T细胞/CD8^(+)T细胞比值升高;LPA可明显减弱黄芩苷对GDM大鼠血脂代谢和免疫功能的改善作用。结论黄芩苷可能通过抑制RhoA/ROCK通路,改善GDM大鼠血脂代谢和免疫功能。 展开更多
关键词 黄芩苷 妊娠期糖尿病(GDM) 血脂代谢 免疫功能 Ras同源物家族成员A(rhoA) rho相关卷曲蛋白激酶1(ROCK1)
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三参舒心汤联合黄芪注射液治疗冠心病的效果及其对左心功能、Rho激酶表达的影响 被引量:2
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作者 郭敏 王建成 +1 位作者 蓝纯英 豆志伟 《实用临床医药杂志》 2025年第5期95-100,共6页
目的探讨三参舒心汤联合黄芪注射液治疗冠心病(CHD)的效果及其对左心功能、Rho激酶(ROCK)表达的影响。方法选取2021年8月—2023年8月本院收治的120例CHD患者为研究对象,按照随机数字表法分为3组,每组40例。3组均接受基础治疗,在此基础上... 目的探讨三参舒心汤联合黄芪注射液治疗冠心病(CHD)的效果及其对左心功能、Rho激酶(ROCK)表达的影响。方法选取2021年8月—2023年8月本院收治的120例CHD患者为研究对象,按照随机数字表法分为3组,每组40例。3组均接受基础治疗,在此基础上,对照1组给予三参舒心汤治疗,对照2组给予黄芪注射液治疗,联合组给予三参舒心汤联合黄芪注射液治疗。比较3组治疗效果、心绞痛发作情况、血液流变参数[纤维蛋白原(FIB)、血细胞低切黏度、血细胞聚集指数、血细胞高切黏度]、血脂指标[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、心功能[每搏输出量(SV)、心输出量(CO)、左心室射血分数(LVEF)]、ROCK活性及不良反应发生情况。结果联合组治疗总有效率高于对照1组和对照2组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗14 d后,3组心绞痛发作频率较治疗前降低,发作持续时间较治疗前缩短,且联合组心绞痛发作频率低于对照1组、对照2组,发作持续时间短于对照1组、对照2组,差异均有统计学意义(P<0.05);对照1组与对照2组治疗14 d后心绞痛发作频率、发作持续时间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗14 d后,3组FIB、血细胞聚集指数、血细胞低切黏度、血细胞高切黏度较治疗前下降,且联合组低于对照1组、对照2组,差异均有统计学意义(P<0.05);对照1组与对照2组治疗14 d后FIB、血细胞聚集指数、血细胞低切黏度、血细胞高切黏度比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗14 d后,3组TG、TC、LDL-C水平较治疗前下降,且联合组低于对照1组、对照2组,3组HDL-C水平较治疗前升高,且联合组HDL-C水平高于对照1组、对照2组,差异均有统计学意义(P<0.05);对照1组与对照2组治疗14 d后TG、TC、LDL-C、HDL-C水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗14 d后,3组LVEF、CO、SV较治疗前升高,且联合组高于对照1组、对照2组,差异均有统计学意义(P<0.05);对照1组与对照2组治疗14 d后LVEF、CO、SV比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前,联合组ROCK活性为(61.28±7.15)%,对照1组为(60.85±5.93)%,对照2组为(60.61±6.27)%,3组比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗14 d后,联合组ROCK活性为(40.18±5.03)%,对照1组为(48.24±6.29)%,对照2组为(47.79±6.12)%,3组ROCK活性较治疗前下降,且联合组低于对照1组、对照2组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗14 d后,对照1组与对照2组ROCK活性比较,差异无统计学意义(P>0.05)。3组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论三参舒心汤联合黄芪注射液治疗CHD患者效果显著,在改善患者预后的同时,可确保治疗安全性,临床应用价值较高。 展开更多
关键词 冠心病 黄芪注射液 三参舒心汤 血液流变参数 血脂 心功能 rho激酶
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肿瘤细胞迁移关键调节因子Rho GTPase激活蛋白研究进展
7
作者 陈诗涵 季湧 朱伟 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第11期1751-1759,共9页
Rho GTPase激活蛋白(Rho GTPase-activating proteins,ARHGAP)是一类通过加速Rho家族GTP酶(如RhoA、Rac1、Cdc42等)结合的GTP水解反应,进而负向调控其活性的多功能调节蛋白家族。该家族成员广泛参与细胞信号转导、细胞黏附及细胞骨架动... Rho GTPase激活蛋白(Rho GTPase-activating proteins,ARHGAP)是一类通过加速Rho家族GTP酶(如RhoA、Rac1、Cdc42等)结合的GTP水解反应,进而负向调控其活性的多功能调节蛋白家族。该家族成员广泛参与细胞信号转导、细胞黏附及细胞骨架动态重构等关键生物学过程,并在肿瘤进展中发挥重要调控作用。ARHGAP的表达模式和功能因癌症类型而异,同一分子在不同恶性肿瘤中可能表现出不同的表达水平和生物学作用。ARHGAP家族成员对肿瘤细胞迁移的调控作用与其特有的结构域特征密切相关,并受到多个信号通路的调控。本文旨在通过对现有研究进行综合分析和总结,分析ARHGAP各家族成员在肿瘤细胞迁移中的作用及机制,以期为癌症治疗和预防提供有效的分子标志物。 展开更多
关键词 rho GTPase激活蛋白 rho家族GTP酶 肿瘤 迁移 信号通路
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T1rho磁共振技术定量评估腰痛患者椎间盘早期退行性改变
8
作者 何敏 邓亚利 +3 位作者 陈家飞 侯天勇 陈伟 张志伟 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第20期2512-2521,共10页
目的利用T1rho磁共振技术定量评估不同年龄、性别、节段腰痛(low back pain,LBP)患者的腰椎间盘退变(lumbar disc degeneration,LDD)特征,并分析其在椎间盘早期退行性改变中的诊断价值。方法采用回顾性横断面研究方法,收集2024年3月至2... 目的利用T1rho磁共振技术定量评估不同年龄、性别、节段腰痛(low back pain,LBP)患者的腰椎间盘退变(lumbar disc degeneration,LDD)特征,并分析其在椎间盘早期退行性改变中的诊断价值。方法采用回顾性横断面研究方法,收集2024年3月至2025年2月于陆军军医大学第一附属医院骨科就诊的LBP患者89例,其中20~29岁、30~39岁、40~49岁、50~59岁各年龄段及性别人数分布均衡。所有患者于陆军军医大学第一附属医院放射科行包含T1rho序列在内的腰椎MRI检查,2名高年资放射医师采用盲法对445个椎间盘进行Pfirrmann分级,测量髓核(nucleus pulposus,NP)T1rho值。利用Kappa检验评估2名医师的椎间盘分级一致性,使用Spearman相关系数评估Pfirrmann分级与NP-T1rho值之间的相关性,比较不同年龄、性别、腰椎节段间NP-T1rho值差异性。调整BMI和性别因素,通过偏相关分析各腰椎节段NP-T1rho值与年龄的相关性。利用受试者工作特征曲线(ROC)评估T1rho定量技术对LBP患者早期LDD的诊断性能。结果2名医师对不同节段的Pfirrmann分级一致性良好(Kappa系数均>0.70)。所有椎间盘NP-T1rho均值与Pfirrmann分级呈显著负相关(r=-0.877,P<0.001)。Pfirrmann Ⅰ~Ⅳ级椎间盘NP-TIrho均值依次递减(P<0.001),且在Ⅱ~Ⅲ级间呈陡降趋势。20~29岁、30~39岁年龄段LBP患者在Pfirrmann Ⅰ、Ⅱ级别中NP-T1rho均值均显著高于40~49岁、50~59岁年龄段(P<0.05),男性LBP患者在Pfirrmann Ⅰ级别中的NP-T1rho均值显著大于女性(P=0.006)。上腰段(L1~L4)椎间盘中,男性NP-T1rho均值显著大于女性(P=0.025),且各年龄段NP-T1rho均值随年龄增大依次递减,差异具有统计学意义(P<0.05)。除L5/S1节段外,各节段NP-T1rho均值与年龄之间呈显著负相关(r=-0.548~-0.349,P<0.001)。椎间盘NP-T1rho均值在Ⅰ、Ⅱ级别之间曲线下面积(AUC)为0.824(95%CI:0.772~0.876),Ⅱ、Ⅲ级之间AUC为0.978(95%CI:0.964~0.992)。结论T1rho磁共振技术可准确定量评估腰椎间盘早期退变,79.87 ms的NP-T1rho值为Ⅱ级与Ⅲ级之间的重要阈值。 展开更多
关键词 磁共振成像 腰痛 腰椎间盘早期退变 髓核 T1rho
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大黄素抑制RhoA、ROCK表达减轻脂多糖诱导的足细胞损伤 被引量:2
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作者 甘源 范小光 +2 位作者 王丽姣 李国峰 周玗洁 《广州中医药大学学报》 2025年第4期962-968,共7页
【目的】观察大黄素对脂多糖(LPS)诱导的足细胞损伤的改善作用及机制。【方法】以人肾小球足细胞为研究对象,将其随机分为空白组,LPS组,大黄素低、中、高剂量组,溶血磷脂酸[LPA,RhoA/Rho蛋白相关卷曲螺旋激酶(ROCK)激活剂]组。细胞计数... 【目的】观察大黄素对脂多糖(LPS)诱导的足细胞损伤的改善作用及机制。【方法】以人肾小球足细胞为研究对象,将其随机分为空白组,LPS组,大黄素低、中、高剂量组,溶血磷脂酸[LPA,RhoA/Rho蛋白相关卷曲螺旋激酶(ROCK)激活剂]组。细胞计数试剂盒8(CCK-8)法和5-乙炔基-2′-脱氧尿苷(EdU)染色法测定足细胞增殖能力,Transwell实验检测足细胞迁移能力,流式细胞仪检测足细胞凋亡,酶联免疫吸附分析(ELISA)检测足细胞上清液中炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-18水平,Western Blot法检测足细胞中RhoA、ROCK蛋白表达水平。【结果】LPS组足细胞的光密度(OD)_(450 nm)、EdU阳性细胞率、迁移数低于空白组,细胞凋亡率,上清液中TNF-α、IL-1β、IL-18水平,细胞中RhoA、ROCK蛋白表达水平高于空白组,差异均有统计学意义(P<0.05);与LPS组比较,大黄素低、中、高剂量组足细胞的OD_(450 nm)、EdU阳性细胞率、迁移数升高,细胞凋亡率,上清液中TNF-α、IL-1β、IL-18水平,细胞中RhoA、ROCK蛋白表达水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05);LPA组足细胞的OD_(450 nm)、EdU阳性细胞率、迁移数低于大黄素高剂量组,细胞凋亡率,上清液中TNF-α、IL-1β、IL-18水平,细胞中RhoA、ROCK蛋白表达水平高于大黄素高剂量组,差异均有统计学意义(P<0.05)。【结论】大黄素可改善LPS诱导的足细胞损伤,其机制可能与抑制RhoA/ROCK信号通路有关。 展开更多
关键词 大黄素 糖尿病肾病 rhoA rho蛋白相关卷曲螺旋激酶 脂多糖 足细胞损伤
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松属素调节RhoA/ROCK信号通路对胃癌细胞恶性生物学行为的影响
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作者 彭容 张泽明 +3 位作者 王智清 李斌 青丽萍 王金星 《中国现代普通外科进展》 2025年第8期601-606,共6页
目的:探究松属素(Pino)调节Ras同源基因家族成员A/Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶(RhoA/ROCK)信号通路对胃癌细胞恶性生物学行为的影响。方法:使用不同浓度的Pino(0~240μmol/L)培养人胃癌细胞MGC803,采用CCK-8法检测细胞存活率,筛选最佳药物... 目的:探究松属素(Pino)调节Ras同源基因家族成员A/Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶(RhoA/ROCK)信号通路对胃癌细胞恶性生物学行为的影响。方法:使用不同浓度的Pino(0~240μmol/L)培养人胃癌细胞MGC803,采用CCK-8法检测细胞存活率,筛选最佳药物浓度。将MGC803细胞分为对照组(MGC803组)、Pino低浓度(Pino-L)组、Pino中浓度(Pino-M)组、Pino高浓度(Pino-H)组和Pino-H+RhoA激动剂CN03(Pino-H+CN03)组。采用平板克隆实验评估细胞克隆形成情况;利用流式细胞术评估细胞凋亡情况;使用Transwell实验检测发生迁移及侵袭的MGC803细胞数量;采用Western blot法检测M GC803细胞中RhoA/ROCK信号通路以及上皮间质转化相关蛋白的表达情况。结果:相较于M GC803组,Pino-L组、PinoM组和Pino-H组细胞存活率、克隆形成数、迁移细胞数、侵细胞数均减少,且细胞中RhoA、ROCK2、波形蛋白(Vimentin)和N-钙黏蛋白(N-cadherin)表达水平均逐渐降低(P<0.05),而细胞凋亡率以及上皮钙黏蛋白(E-cadherin)表达水平逐渐升高(P<0.05);Pino-H+CN03组则逆转了上述指标的变化趋势(P<0.05)。结论:Pino能够抑制胃癌细胞恶性生物学行为,其作用机制可能与抑制RhoA/ROCK信号通路有关。 展开更多
关键词 胃肿瘤 松属素 Ras同源基因家族成员A/rho相关卷曲螺旋蛋白激酶信号通路 增殖 迁移 侵袭 上皮间质转化
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特发性膜性肾病患者血清甘露聚糖结合凝集素、Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶2及抗磷脂酶A2受体抗体水平观察
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作者 刘兆云 吴春林 +2 位作者 李杰 杨晶晶 李艳林 《大医生》 2025年第7期105-107,共3页
目的探讨特发性膜性肾病患者血清甘露聚糖结合凝集素(MBL)、Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶2(ROCK2)及抗磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体水平变化,为临床提供参考。方法选取2023年1月至2024年1月广西壮族自治区南溪山医院收治的45例特发性膜性肾... 目的探讨特发性膜性肾病患者血清甘露聚糖结合凝集素(MBL)、Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶2(ROCK2)及抗磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体水平变化,为临床提供参考。方法选取2023年1月至2024年1月广西壮族自治区南溪山医院收治的45例特发性膜性肾病患者的临床资料为观察组,另选取同期于广西壮族自治区南溪山医院体检的41例健康体检者为对照组,进行回顾性分析。根据疾病分期的不同将观察组患者分为Ⅰ期组(8例)、Ⅱ期组(13例)、Ⅲ期组(18例)、Ⅳ期组(6例)。比较观察组与对照组研究对象、不同疾病分期患者MBL、ROCK2、抗PLA2R抗体水平,分析特发性膜性肾病患者MBL、ROCK2、抗PLA2R抗体水平与疾病分期的相关性。结果观察组研究对象MBL、ROCK2、抗PLA2R抗体水平均高于对照组(均P<0.05)。Ⅰ期组患者MBL、ROCK2、抗PLA2R抗体水平均低于Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期组;Ⅱ期组上述指标均低于Ⅲ期、Ⅳ期组;Ⅲ期组上述指标均低于Ⅳ期组(均P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示,特发性膜性肾病患者MBL、ROCK2、抗PLA2R抗体水平与疾病分期均呈正相关(均P<0.05)。结论特发性膜性肾病患者MBL、ROCK2、抗PLA2R抗体水平与疾病分期均呈正相关,临床应密切监测。 展开更多
关键词 特发性膜性肾病 甘露聚糖结合凝集素 rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶2 抗磷脂酶A2受体抗体 疾病分期
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酸浆苦素B通过抑制RhoA/ROCK信号通路抑制结直肠癌细胞增殖侵袭和迁移并诱导凋亡
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作者 胡秀花 谭福勇 《中国组织化学与细胞化学杂志》 2025年第4期341-348,共8页
目的 探究酸浆苦素B(physalin B,PB)对结直肠癌(CRC)细胞恶性生物学行为的影响,分析其机制是否与Ras同源基因家族成员A(RhoA)/Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶(ROCK)信号通路有关。方法 选用CRC细胞SW480,在含不同浓度PB(5、10、20μmol/L)... 目的 探究酸浆苦素B(physalin B,PB)对结直肠癌(CRC)细胞恶性生物学行为的影响,分析其机制是否与Ras同源基因家族成员A(RhoA)/Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶(ROCK)信号通路有关。方法 选用CRC细胞SW480,在含不同浓度PB(5、10、20μmol/L)或PB+Rho/ROCK信号通路激动剂溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)(20μmol/L PB+50μmol/L LPA)的处理条件下,采用CCK-8法和Edu染色检测细胞增殖;利用流式细胞术和TUNEL染色;检测细胞凋亡;通过Transwell实验和划痕实验;检测细胞侵袭和迁移能力;采用Western blot;检测RhoA、ROCK及凋亡相关蛋白(Bcl-2、Bax、caspase-3)的表达水平。结果 CCK-8和Edu染色检测显示,细胞增殖能力呈PB(5、10、20μmol/L)处理浓度依赖性下降。PB处理后,Transwell和划痕实验显示细胞侵袭与迁移能力下降,流式细胞术与TUNEL染色结果显示细胞凋亡率升高;Western blot检测发现Bax和caspase-3蛋白表达增加,Bcl-2、RhoA和ROCK蛋白表达减少。在含PB+LPA(20μmol/L PB+50μmol/L LPA)处理条件下,细胞增殖、侵袭与迁移的下降,凋亡率的增加,Bcl-2、RhoA和ROCK蛋白表达的降低,以及Bax和Caspase-3蛋白表达的下调明显减少。结论 PB可能通过抑制RhoA/ROCK信号通路,抑制CRC细胞增殖、侵袭和迁移等恶性生物学行为,诱导CRC细胞凋亡,进而发挥抑制CRC的作用。 展开更多
关键词 酸浆苦素B rhoA/ROCK信号通路 结直肠癌 增殖 凋亡
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香叶木素调节RhoA/ROCK信号通路对H/R诱导的心肌细胞损伤的影响
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作者 张瑞 赵宁一 +1 位作者 廖强 耿江伦 《中西医结合心脑血管病杂志》 2025年第22期3432-3438,共7页
目的:观察香叶木素(Dio)调节肉瘤同源基因A(RhoA)/Rho相关螺旋卷曲蛋白激酶(ROCK)信号通路对缺氧/复氧(H/R)诱导的心肌细胞损伤的影响。方法:将H9c2细胞随机分为空白组(在常规条件培养的正常H9c2细胞)、H/R组(H/R处理的H9c2细胞)、L-Dio... 目的:观察香叶木素(Dio)调节肉瘤同源基因A(RhoA)/Rho相关螺旋卷曲蛋白激酶(ROCK)信号通路对缺氧/复氧(H/R)诱导的心肌细胞损伤的影响。方法:将H9c2细胞随机分为空白组(在常规条件培养的正常H9c2细胞)、H/R组(H/R处理的H9c2细胞)、L-Dio组(5μg/mL Dio+H/R处理的H9c2细胞)、M-Dio组(10μg/mL Dio+H/R处理的H9c2细胞)、H-Dio组(15μg/mL Dio+H/R处理的H9c2细胞)、LPA组(15μg/mL Dio+10μg/g RhoA通路激活剂LPA+H/R处理的H9c2细胞)。所有细胞均置于常规培养基培养48 h。观察各组细胞存活率、凋亡率及细胞自噬情况,测定细胞超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)水平及RhoA/ROCK通路、自噬、凋亡相关蛋白表达。结果:与空白组比较,H/R组H9c2细胞凋亡率、自噬体及自噬溶酶体个数、RhoA、ROCK1、ROCK2、LC3B、Bax、Caspase-3蛋白表达及MDA、ROS水平增加(P<0.05),存活率、P62蛋白表达及SOD活性降低(P<0.05)。与H/R组比较,L-Dio组、M-Dio组、H-Dio组H9c2细胞存活率、P62蛋白表达及SOD活性依次增加(P<0.05),凋亡率、自噬体及自噬溶酶体个数、RhoA、ROCK1、ROCK2、LC3B、Bax、Caspase-3蛋白表达及MDA、ROS水平依次减少(P<0.05)。与H-Dio组比较,LPA组细胞凋亡率、自噬体及自噬溶酶体个数、RhoA、ROCK1、ROCK2、LC3B、Bax、Caspase-3蛋白表达及MDA、ROS水平增加(P<0.05),存活率、P62蛋白表达及SOD活性降低(P<0.05)。结论:Dio可能通过抑制RhoA/ROCK通路、调节细胞凋亡及自噬,进而抑制H/R诱导的心肌细胞损伤。 展开更多
关键词 缺血性心脏病 心肌细胞损伤 H9C2细胞 香叶木素 肉瘤同源基因A/rho相关螺旋卷曲蛋白激酶通路 实验研究
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Rho激酶抑制剂的研究进展 被引量:11
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作者 徐利保 王天晓 +3 位作者 孙薇 杨晓虹 周小平 徐岩 《国际药学研究杂志》 CAS 2008年第6期429-432,467,共5页
Rho激酶对许多细胞活动,如血管平滑肌细胞收缩、肌动蛋白细胞骨架重组、细胞黏附和移动、胞质分裂、肿瘤细胞浸润和基因表达等具有重要的调节作用。Rho激酶还与多种疾病的发生和发展密切相关,如心脑血管疾病、支气管哮喘、青光眼、勃起... Rho激酶对许多细胞活动,如血管平滑肌细胞收缩、肌动蛋白细胞骨架重组、细胞黏附和移动、胞质分裂、肿瘤细胞浸润和基因表达等具有重要的调节作用。Rho激酶还与多种疾病的发生和发展密切相关,如心脑血管疾病、支气管哮喘、青光眼、勃起功能障碍和肿瘤等。Rho激酶抑制剂已成为目前新药研究的热点,为心血管等多种疾病的治疗开辟了新途径。本文对近年来Rho激酶抑制剂的研究进展进行了综述。 展开更多
关键词 rho蛋白 rho激酶 rho激酶抑制剂 心血管疾病 神经系统疾病
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Rho/Rho激酶信号通路抑制剂与高血压大鼠的心血管重构关系 被引量:3
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作者 孙立冬 徐浩 +1 位作者 李世玲 崔立然 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第14期1155-1159,1187,共6页
目的:探究辛伐他汀抑制高血压大鼠的心血管重构与Ras homologue/Regulator of Cullins kinase(Rho/Rho激酶)信号通路之间的相关性。方法:将60只大鼠按数字表法随机分为模型组和阴性对照组,2组均正常饮食,模型疗组加用一氧化氮合酶抑制剂... 目的:探究辛伐他汀抑制高血压大鼠的心血管重构与Ras homologue/Regulator of Cullins kinase(Rho/Rho激酶)信号通路之间的相关性。方法:将60只大鼠按数字表法随机分为模型组和阴性对照组,2组均正常饮食,模型疗组加用一氧化氮合酶抑制剂L-NAME溶于生理盐水按照剂量(6 mg.kg-1.d-1)每天灌胃给药1次,连续3周,建立高血压模型,后将模型组按数字表法随机分为治疗1组,治疗2组,治疗3组,每组9只大鼠,分别给予0.1,1,10 mg.kg-1辛伐他汀水溶液灌胃,每日1次。对照组不给予辛伐他汀,仅给予等量的生理盐水灌胃。观察不同剂量下主动脉组织结构变化,RT-PCR法检测Rho激酶mRNA表达变化并用Western-blot检测治疗前后Rho激酶蛋白表达变化。结果:模型顺利建立,造模后,与阴性对照组相比,模型组大鼠Rho激酶mRNA转录显著上调,(P<0.05),Rho激酶水平有显著性差异(P<0.05),主动脉内膜增生较对照组明显(P<0.05);随着辛伐他汀剂量增加,Rho激酶mRNA转录逐渐下调,(P<0.05);大鼠Rho激酶逐渐降低(P<0.05),主动脉重构程度逐渐降低(P<0.05)。结论:辛伐他汀能够通过Rho/Rho激酶信号通路抑制高血压大鼠的心血管重构。 展开更多
关键词 rho rho激酶信号通路 rho激酶 主动脉 血管重构 辛伐他汀
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芍药汤介导RhoA/ROCK信号通路改善Caco-2细胞炎症模型紧密连接蛋白损伤的作用机制 被引量:2
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作者 谢念佳 吴东升 +6 位作者 曹晖 张彧 阳玉婷 邹博 赵达 芦易 武明胜 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第13期70-77,共8页
目的:探讨芍药汤(SYT)介导Ras同源基因家族成员A/Rho关联含卷曲螺旋结合蛋白激酶(RhoA/ROCK)信号通过改善脂多糖(LPS)诱导的人结肠癌上皮腺癌细胞(Caco-2)炎症模型紧密连接损伤的保护作用及干预机制。方法:将Caco-2细胞分为空白组,模型... 目的:探讨芍药汤(SYT)介导Ras同源基因家族成员A/Rho关联含卷曲螺旋结合蛋白激酶(RhoA/ROCK)信号通过改善脂多糖(LPS)诱导的人结肠癌上皮腺癌细胞(Caco-2)炎症模型紧密连接损伤的保护作用及干预机制。方法:将Caco-2细胞分为空白组,模型组(LPS,10 mg·L^(-1)),芍药汤含药血清10%、15%、20%组,抑制剂组(Fasudil,25μmol·L^(-1)))。按分组干预24 h后,采用细胞增殖与活性检测(CCK-8)法检测细胞存活率。运用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组细胞中内皮素-1(ET-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6水平,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测各组细胞RhoA、ROCK2、闭合蛋白-5(Claudin-5)、紧密连接蛋白-1(ZO-1)的mRNA表达水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Claudin-5、ZO-1、RhoA、ROCK2的蛋白表达量。结果:与空白组比较,模型组Caco-2细胞活力显著降低(P<0.01),Caco-2细胞ET-1、TNF-α、IL-1β、IL-6表达显著升高(P<0.01),ZO-1、Claudin-5 mRNA及蛋白表达显著降低(P<0.01),RhoA、ROCK2的mRNA及蛋白表达均显著升高(P<0.01);与模型组比较,芍药汤含药血清10%、15%、20%组细胞活力显著增高(P<0.01),细胞ET-1、TNF-α、IL-1β、IL-6表达显著降低(P<0.01),ZO-1、Claudin-5mRNA及蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01),RhoA、ROCK2的mRNA及蛋白表达均显著降低(P<0.01);与芍药汤含药血清10%组比较,抑制剂组及芍药汤含药血清15%、20%组ET-1、TNF-α、IL-1β、IL-6表达明显降低(P<0.05,P<0.01),ZO-1、Claudin-5mRNA及蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01),RhoA、ROCK2的mRNA及蛋白表达均明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论:芍药汤含药血清可降低LPS诱导的Caco-2细胞炎症因子及内皮素水平,改善Caco-2细胞炎症模型紧密连接损伤,其机制与调节RhoA/ROCK信号通路蛋白表达相关。 展开更多
关键词 芍药汤 人结肠癌上皮腺癌细胞(Caco-2) Ras同源基因家族成员A/rho关联含卷曲螺旋结合蛋白激酶(rhoA/ROCK)信号通路 紧密连接
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Rho/Rho激酶信号通路与中枢神经系统炎性脱髓鞘病 被引量:2
17
作者 皇甫蓓蓓 仝兆锋 曹秉振 《医学综述》 2013年第4期615-617,共3页
Rho/Rho激酶信号通路是各组织细胞中普通存在的一条信号通路,通过激酶级联反应调节细胞内微丝骨架的聚合状态,参与细胞多种生物学行为。Rho/Rho激酶信号通路在中枢神经系统(CNS)炎性脱髓鞘病的发病机制中发挥了重要作用,抑制Rho/Rho激... Rho/Rho激酶信号通路是各组织细胞中普通存在的一条信号通路,通过激酶级联反应调节细胞内微丝骨架的聚合状态,参与细胞多种生物学行为。Rho/Rho激酶信号通路在中枢神经系统(CNS)炎性脱髓鞘病的发病机制中发挥了重要作用,抑制Rho/Rho激酶信号通路可起到神经保护作用。该文就该信号通路的生物学特征及其在CNS炎性脱髓鞘病中作用的研究进展予以综述。 展开更多
关键词 rho激酶 多发性硬化 实验性变态反应性脑脊髓炎 rho rho激酶抑制剂 神经保护
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一个彝族家系视网膜色素变性RHO基因突变的基因型与表型相关性分析 被引量:1
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作者 张亚娟 杨红 +5 位作者 赵洪超 马丹 师美玉 郑唯一 王翔 刘建平 《国际眼科杂志》 2025年第3期499-505,共7页
目的:明确一个彝族大家系视网膜色素变性(RP)的基因突变位点,分析RHO基因突变位点与临床表型的相关性。方法:收集一诊断为RP的先证者及其家系成员临床资料并进行详细的眼科检查。采集家系成员外周血,提取基因组DNA,用全外显子组测序(WES... 目的:明确一个彝族大家系视网膜色素变性(RP)的基因突变位点,分析RHO基因突变位点与临床表型的相关性。方法:收集一诊断为RP的先证者及其家系成员临床资料并进行详细的眼科检查。采集家系成员外周血,提取基因组DNA,用全外显子组测序(WES)筛选出先证者的潜在致病基因突变位点,用Sanger测序法对变异位点进行验证,随后用遗传学数据库和相关文献等资料对突变位点进行分析,最终确认致病突变位点,并对突变基因型与表型关系进行分析。结果:该RP家系共5代,共42名成员,其中男19人,女23人;确诊RP共13例,其中男4例,女9例,符合常染色体显性遗传模式。该家系的临床特点为发病早,病情发展迅速,病情较严重。患者6岁左右即被发现有夜盲,这是目前报道的RP家系中夜盲发生最早的病例;视网膜表现为进行性的眼底骨细胞样色素沉着,视野缩小,ERG显示a,b波幅明显下降甚至熄灭;WES和Sanger测序结果共同显示先证者存在RHO基因杂合错义变异c.1040C>T:p.P347L,该变异为cDNA第1040碱基C被T替换,导致第347位密码子由编码脯氨酸变为编码亮氨酸。通过查阅数据库、文献等资料,发现该突变未在中国人群中报道过。结论:本研究证实了一彝族家系RP的突变基因是RHO(c.1040C>T)。该突变导致第347位密码子由编码脯氨酸变为编码亮氨酸,导致家系成员出现严重的临床表型,该研究为RHO的遗传咨询及基因诊断提供一定的分子临床及遗传基础。 展开更多
关键词 彝族 视网膜色素变性 rho基因
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基于RhoA/ROCK1通路探讨白芍总苷对大鼠肠缺血再灌注损伤的影响 被引量:3
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作者 姜卫星 索成云 王亚博 《中国现代普通外科进展》 2025年第3期169-174,共6页
目的:基于Ras同源基因家族成员A(RhoA)/Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶1(ROCK1)通路探讨白芍总苷(TGP)对大鼠肠缺血再灌注(IIR)损伤的影响及作用机制。方法:采用夹闭肠系膜上动脉1 h的方法构建IIR损伤大鼠模型,设假手术(Sham)组、模型(Model)... 目的:基于Ras同源基因家族成员A(RhoA)/Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶1(ROCK1)通路探讨白芍总苷(TGP)对大鼠肠缺血再灌注(IIR)损伤的影响及作用机制。方法:采用夹闭肠系膜上动脉1 h的方法构建IIR损伤大鼠模型,设假手术(Sham)组、模型(Model)组、TGP组、TGP+Rhosin(RhoA抑制剂)组和TGP+LPA(RhoA激动剂)组,每组8只。连续1次/d给药治疗4周后,ELISA法检测血浆中肠屏障指标[二胺氧化酶(DAO)、D乳酸(D-LA)和内毒素(ET)]的活性或水平,通过计算肠湿干比重(W/D)评价肠含水量,HE染色法观察肠组织病理学改变并通过Chiu's评分评价小肠损伤程度,TUNEL法观察肠细胞凋亡状况,ELISA法检测血清中炎症因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-18(IL-18)和白细胞介素-1β(IL-1β)],分光光度法检测血清中氧化应激指标[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)],Western blot法检测RhoA、ROCK1、核因子-κB p65(NF-κB p65)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、闭锁小带蛋白1(ZO-1)、闭锁蛋白(Occludin)表达。结果:与Model组比较,TGP组和TGP+Rhosin组大鼠血浆中DAO活性、D-LA和ET含量、肠W/D比值显著降低(P<0.05);肠组织病理学改变明显改善,Chiu's评分和细胞凋亡指数显著降低(P<0.05);血清中TNF-α、IL-18、IL-1β、MDA含量显著降低,SOD、CAT活性显著升高(P<0.05);RhoA、ROCK1、NF-κB p65蛋白表达量显著降低,HIF-1α、ZO-1、Occludin蛋白表达量显著升高(P<0.05)。与TGP组相比,Rhosin可明显加强TGP对IIR大鼠各检测指标的作用(P<0.05),LPA则明显减弱TGP上述作用(P<0.05)。结论:TGP可能通过下调RhoA/ROCK1通路,抑制炎症反应和氧化应激,改善肠屏障功能,对大鼠IIR损伤起到保护作用。 展开更多
关键词 白芍总苷 肠缺血再灌注 Ras同源基因家族成员A rho相关卷曲螺旋蛋白激酶1 肠屏障
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基于转录组学探讨柴姜方调控TGF-β/Rho-ROCK通路对青光眼滤过术后滤过泡瘢痕化的抑制作用 被引量:1
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作者 张伟道 李欣 +1 位作者 陈杰 冯俊 《世界中西医结合杂志》 2025年第1期37-45,共9页
目的探讨柴姜方基于转录组学调控TGF-β/Rho-ROCK通路对青光眼滤过术后抗瘢痕化的分子机制。方法将57只SPF级远交系健康、无眼疾的成年新西兰长耳白兔,按随机数字表法分为空白组9只,模型组、柴姜方低剂量组、柴姜方中剂量组、柴姜方高... 目的探讨柴姜方基于转录组学调控TGF-β/Rho-ROCK通路对青光眼滤过术后抗瘢痕化的分子机制。方法将57只SPF级远交系健康、无眼疾的成年新西兰长耳白兔,按随机数字表法分为空白组9只,模型组、柴姜方低剂量组、柴姜方中剂量组、柴姜方高剂量组各12只。青光眼滤过手术造模成功后,于术前和术后1、3、7、14 d测量术眼眼压,并利用裂隙灯显微镜观察手术滤过泡形成情况。于术后14 d处死兔子并获取手术区标本组织,通过HE染色和Masson染色评价滤过通道组织病理结构变化;转录组学筛选手术区标本组织差异表达基因并富集差异表达通路,运用qRT-PCR、Western blot检测TGF-β1、RhOA、ROCK2、ɑ-SMA mRNA和蛋白的相对表达量。结果眼压测量结果显示,术后7、14 d与模型组比较,柴姜方中、高剂量组眼压均明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。HE染色和Masson染色结果显示,术后14 d与模型组比较,柴姜方中、高剂量组成纤维细胞数目和胶原纤维面积占比明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。转录组学结果显示,模型组相对于空白组明显上调基因数448,下调基因数314;柴姜方中剂量组相对于模型组明显上调基因数448,下调基因数792;对各组差异表达基因进行KEGG富集分析发现主要集中于TGF-β/Rho-ROCK通路。qRT-PCR、Western blot检测结果显示,与模型组比较,柴姜方中、高剂量组TGF-β1、RhOA、ROCK2、ɑ-SMA mRNA和蛋白的相对表达量均明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论柴姜方中、高剂量组通过抑制TGF-β/Rho-ROCK通路的活化、成纤维细胞和胶原纤维的增殖对青光眼滤过术后发挥抗瘢痕化作用,可有效降低眼压并维持滤过泡功能。 展开更多
关键词 青光眼 青光眼滤过手术 柴姜方 TGF-β/rho-ROCK通路 抗瘢痕化
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