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RNA结合蛋白Rbm38在小鼠胚胎造血发育中的功能研究 被引量:2
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作者 吴知晓 宁小伟 +4 位作者 赵海鑫 周杰 柳迪 刘兵 兰雨 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期876-883,共8页
目的:探究RNA结合蛋白Rbm38在小鼠造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)发育中的作用。方法:分析造血干细胞发育过程中连续群体的单细胞转录组数据,筛选生血内皮细胞(hemogenic endothelial cell,HEC)和/或造血干细胞前体(hematopoi... 目的:探究RNA结合蛋白Rbm38在小鼠造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)发育中的作用。方法:分析造血干细胞发育过程中连续群体的单细胞转录组数据,筛选生血内皮细胞(hemogenic endothelial cell,HEC)和/或造血干细胞前体(hematopoietic stem cell precursor,pre-HSC)阶段表达上调的RNA结合蛋白分子(RNA binding protein,RBP);利用CRISPR/Cas9技术构建基因敲除小鼠模型,将杂合型小鼠交配获得实验用胚胎,按照小鼠胚胎基因型不同将实验分为实验组和对照组,实验组为Rbm38^(-/-)基因型胚胎,对照组为Rbm38^(+/+)和Rbm38^(+/-)基因型胚胎;取材胚胎期11.5 d(embryonic day 11.5,E11.5)孕鼠胚胎的卵黄囊(yolk sac,YS),行体外造血细胞集落形成实验(colony forming unit-culture,CFU-C)检测主动脉-性腺-中肾(aorta-gonad-mesonephros,AGM)区和卵黄囊生成造血祖细胞(hematopoietic progenitor cell,HPC)的能力,行小鼠胚胎AGM区移植实验评价AGM区产生功能性造血干细胞的能力。结果:(1)Rbm38在动脉内皮细胞(arterial endothelial cell,AEC)向生血内皮细胞和Ⅰ型造血干细胞前体(type 1 pre-hematopoietic stem cell,T1 pre-HSC)的转化过程中表达明显上调,且在后续造血干细胞成熟的过程中维持高水平表达;(2)实验组和对照组E11.5小鼠胚胎AGM区和卵黄囊生成造血祖细胞数量以及其分化功能无统计学差异(P>0.05);(3)实验组和对照组移植后外周血嵌合率无统计学差异(P>0.05)。结论:(1)多种RNA结合蛋白分子,如Rbm38,在小鼠生血内皮细胞与Ⅰ型造血干细胞前体阶段特异性高表达;(2)敲除Rbm38不影响小鼠胚胎AGM区和卵黄囊生成造血祖细胞的能力;(3)敲除Rbm38不影响小鼠胚胎AGM区产生功能性的造血干细胞。 展开更多
关键词 rbm38 造血发育 造血干细胞 主动脉-性腺-中肾区
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斑蝥酸钠维生素B6注射液联合不同化疗药物对晚期肝癌患者RBM38、SPATS2及预后的影响 被引量:9
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作者 蒋峰 孙晓虹 +2 位作者 高艺文 王婷婷 秦海洸 《中西医结合肝病杂志》 CAS 2023年第3期237-241,共5页
目的:观察斑蝥酸钠维生素B6注射液联合不同化疗药物对晚期肝癌患者RBM38、丝氨酸精子发生相关蛋白2(SPATS2)及预后的影响。方法:将64例晚期肝癌患者随机分成治疗组和对照组。治疗组患者予斑蝥酸钠维生素B6+OXA+5-Fu,对照组患者予OXA+5-F... 目的:观察斑蝥酸钠维生素B6注射液联合不同化疗药物对晚期肝癌患者RBM38、丝氨酸精子发生相关蛋白2(SPATS2)及预后的影响。方法:将64例晚期肝癌患者随机分成治疗组和对照组。治疗组患者予斑蝥酸钠维生素B6+OXA+5-Fu,对照组患者予OXA+5-Fu化疗。比较两组患者用药后血清中RBM38、SPATS2、AFP含量及临床表现、肝功能、药物毒性反应、生活质量改变情况及生存时间。同时根据实体瘤进行疗效评价。结果:治疗组患者缓解率高于对照组;其血清中SPATS2、AFP表达水平比对照组降低,RBM38、WBC表达升高,差异有统计学意义(均P<0.05);治疗组患者肝功能、生活质量和体力状况较对照组提高,临床症状也较对照组明显改善,差异均具有统计学意义(P<0.05);RBM38与凝血酶原、总胆红素、腹水、肝性脑病、乏力、食欲不振、腹胀、AFP、呈显著负相关(P<0.05),SPATS2与上述指标呈显著正相关(P<0.05);RBM38与白蛋白、白细胞、血钾具有显著正相关(P<0.05),SPATS2与上述指标呈显著负相关(P<0.05);RBM38与SPATS2呈显著负相关(P<0.05);治疗组患者18个月内总有效率为68.75%,24个月生存率50%远高于对照组的33.33%和6.67%;Kaplan-Meier分析显示,RBM38和SPATS2是晚期肝癌患者的预后因素,RBM38阳性表达越高,患者预后越好,风险比为2.385,95%置信区间1.618~4.016,χ^(2)=15.425,P<0.05。SPATS2阳性表达越高,患者预后越差,风险比为2.619,95%置信区间1.408~3.744,χ^(2)=19.73,P<0.05。结论:斑蝥酸钠维生素B6注射液联合5-Fu+OXA可明显延长晚期肝癌患者生存时间,提高远期生存率和生活质量,改善肝功能,药物毒副反应小,晚期肝癌患者SPATS2、RBM38表达水平联合预测RBM38和SPATS2对晚期肝癌患者预后具有重要价值。 展开更多
关键词 斑蝥酸钠维生素B6注射液 晚期肝癌 化疗 SPATS2 rbm38
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RNA结合基序蛋白38与恶性肿瘤的研究进展
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作者 叶甲舟 佘晓敏 +4 位作者 刘子钰 高星 刘志辉 李永强 林燕 《中国癌症防治杂志》 CAS 2020年第6期696-700,共5页
RNA结合基序蛋白38(RNA binding motif protein 38,RBM38)是一种RNA结合蛋白,在正常细胞中通过调控RNA参与基因转录后调控,从而影响细胞增殖、细胞周期循环、肌源性分化等多种生物学过程。目前已知RBM38可与p53、mdm2、p63、p73、p21、c... RNA结合基序蛋白38(RNA binding motif protein 38,RBM38)是一种RNA结合蛋白,在正常细胞中通过调控RNA参与基因转录后调控,从而影响细胞增殖、细胞周期循环、肌源性分化等多种生物学过程。目前已知RBM38可与p53、mdm2、p63、p73、p21、c-Myc、MIC-1等多个目的基因的3′非翻译区(3′UTR)结合,调节相应mRNA的稳定性,从而在肿瘤进展中发挥关键作用。在多种恶性肿瘤中也已发现RBM38异常表达,但在不同肿瘤中表达存在差异,并且发挥着抑癌和促癌双重作用。本文对RBM38与恶性肿瘤的关系作一综述。 展开更多
关键词 恶性肿瘤 rbm38 P53家族 转录后调控
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RNA-binding protein Rbm38 as a multifaceted post-transcriptional regulator in zebrafish pancreatic development
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作者 Xiangmin Zhang Xianpeng Li +5 位作者 Rui Liu Lu Wang Yunchao Wang Ailong Zhang Shuaiqi Yang Hongyan Li 《Journal of Molecular Cell Biology》 2025年第6期13-28,共16页
RNA-binding motif protein 38(Rbm38),also known as RNPC1,is a major regulator of post-transcriptional gene expression.It represents a potential candidate gene linked to the susceptibility of type 2 diabetes,and decreas... RNA-binding motif protein 38(Rbm38),also known as RNPC1,is a major regulator of post-transcriptional gene expression.It represents a potential candidate gene linked to the susceptibility of type 2 diabetes,and decreased RBM38 expression can enhance the proliferation of pancreatic cancer cells in humans.However,its role in pancreatic development remains elusive.In this study,we explored the function of Rbm38 using zebrafish as a model.Pancreatic expression of Rbm38 is present at larval stages and is controlled by several transcription factors acting on specific rbm38 promoter regions.The loss of Rbm38 leads to abnormal pancreatic enlargement.Mechanistically,Rbm38 is involved in several aspects of post-transcriptional regulation of pancreatic gene expression.It destabilizes pdx1 transcripts by binding to the 3′-untranslated region and regulates alternative splicing of key pancreatic transcription factor genes,including isl1a,smad2,and nkx2.2a.These findings elucidate the role of Rbm38 in pancreatic development and highlight its significance in maintaining pancreatic homeostasis. 展开更多
关键词 rbm38 pancreas post-transcriptional regulation zebrafish
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肺腺癌组织中RNA结合基序蛋白38和p53基因的表达及其临床意义 被引量:3
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作者 尚自强 童莹 +3 位作者 宋佳 薛亚斌 况志星 王洪江 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第8期900-903,共4页
目的:分析肺腺癌组织中RNA结合基序蛋白38基因(RNA-binding motif protein 38,RBM38)及抑癌基因p53 m RNA和蛋白的表达情况,探讨其在肺腺癌发生发展中的意义。方法:取2012年10月至2015年6月新疆医科大学附属肿瘤医院收治的50例肺腺癌患... 目的:分析肺腺癌组织中RNA结合基序蛋白38基因(RNA-binding motif protein 38,RBM38)及抑癌基因p53 m RNA和蛋白的表达情况,探讨其在肺腺癌发生发展中的意义。方法:取2012年10月至2015年6月新疆医科大学附属肿瘤医院收治的50例肺腺癌患者的肿瘤组织标本作为实验组,相对应的癌旁组织标本作为对照组。用RT-PCR法检测两组中RBM38及p53m RNA相对表达量,用Western blotting法检测两组中RBM38及p53蛋白的相对表达量。结果:实验组RBM38 m RNA及蛋白相对表达量(0.357±0.170、0.294±0.149)均高于对照组(0.271±0.128、0.206±0.099),实验组p53 m RNA及蛋白(0.457±0.208、0.671±0.200)相对表达量均高于对照组(0.308±0.167、0.332±0.071),差异均有统计学意义(均P<0.01)。RBM38表达与肺腺癌患者TNM分期、浸润深度有关(P<0.05),p53表达与患者TNM分期有关(P<0.05)。实验组RBM38与p53蛋白表达呈负相关(r=-0.626,P<0.01)。结论:肺腺癌组织RBM38、p53 m RNA及蛋白表达均高于癌旁组织,两者均与患者TNM分期等病理参数关系密切。随着RBM38蛋白表达的增加p53蛋白随之减少,RBM38可能通过抑制p53的翻译从而促进肺癌的发生发展,RBM38可能成为肺腺癌分子靶向治疗的靶点。 展开更多
关键词 肺腺癌 RNA结合基序蛋白38基因 P53基因
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