RB-E2F信号通路与乳腺癌及其治疗 被引量：3

1

作者 包美荣 王海波 顾金萍 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期572-578,共7页

视网膜母细胞瘤基因(retinoblastoma gene,RB1)突变或调节CDK-RB-E2F通路其他成分的突变存在于几乎所有人类恶性肿瘤中。因此,通过抑制细胞周期蛋白激酶(CDK)来实现对细胞周期的调控,在肿瘤治疗中越来越显示出其优势。目前,CDK4/6抑制... 视网膜母细胞瘤基因(retinoblastoma gene,RB1)突变或调节CDK-RB-E2F通路其他成分的突变存在于几乎所有人类恶性肿瘤中。因此,通过抑制细胞周期蛋白激酶(CDK)来实现对细胞周期的调控,在肿瘤治疗中越来越显示出其优势。目前,CDK4/6抑制剂帕博西尼(palbociclib)联合芳香酶抑制剂,治疗ER-阳性乳腺癌是很有效的临床应用。研究显示,CDK-RB-E2F信号通路,对控制乳腺细胞增殖发挥关键作用。近期的研究结果,揭示了该通路在肿瘤发展、血管生成及转移中的作用。并且,E2Fs是不依赖于其他临床参数的乳腺癌预后指标。本综述总结了乳腺癌中RBE2F通路的最新研究进展,并且讨论应用高通量基因组学研究,筛选获得乳腺癌中CDK4/6抑制剂重要的作用靶点,旨在发展更有效的联合治疗手段。 展开更多

关键词 CDK-rb-e2f通路 细胞周期蛋白激酶抑制剂 乳腺癌

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CADM1 regulates the G1/S transition and represses tumorigenicity through the Rb-E2F pathway in hepatocellular carcinoma 被引量：3

2

作者 Wu Zhang Hai-Yang Xie +5 位作者 Song-Ming Ding Chun-Yang Xing An Chen Ming-Chun Lai Lin Zhou Shu-Sen Zheng 《Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International》 SCIE CAS CSCD 2016年第3期289-296,共8页

BACKGROUND： Increasing evidence indicates that down- regulation of cell adhesion molecule 1 （CADM1） contributes to tumorigenesis in various cancers. The present study was undertaken to investigate the CADM1 express... BACKGROUND： Increasing evidence indicates that down- regulation of cell adhesion molecule 1 （CADM1） contributes to tumorigenesis in various cancers. The present study was undertaken to investigate the CADM1 expression pattern in human hepatocellular carcinoma （HCC）, and to elucidate the mechanism underlying CADMl-mediated tumor suppression. 展开更多

关键词 CADM 1 hepatocellular carcinoma rb-e2f pathway

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Notch调节Rb-E2F信号通路物理机制的模型化研究 被引量：2

3

作者 郭秀珍 苏瑞 赵新军 《伊犁师范大学学报(自然科学版)》 2024年第4期41-50,共10页

Notch-Jagged信号对Myc-E2F通路的调控动力学机制,一直缺乏完整系统的理解.本文基于质量作用原理、Hill动力学与Michaelis-Menten方程,建立较为完整的理论模型,研究Notch调节Rb-E2F信号通路的一种物理机制.通过分析Notch信号对Rb-E2F信... Notch-Jagged信号对Myc-E2F通路的调控动力学机制,一直缺乏完整系统的理解.本文基于质量作用原理、Hill动力学与Michaelis-Menten方程,建立较为完整的理论模型,研究Notch调节Rb-E2F信号通路的一种物理机制.通过分析Notch信号对Rb-E2F信号通路中基因激活、蛋白合成动力学的调节特性,研究发现,Notch-Delta通过细胞间交替信号传导,使得信号传导接受、发送协调一致,并且稳定可靠:Notch细胞内结构域(NICD)通过与CSL结合调节Myc靶基因,调控Rb-E2F开启/闭合;当受体(Notch)与发送方细胞的外部配体(Dext或Jext)相互作用时,通过Jext调控作用,会使得Notch、Delta、Jagged和NICD,以及Myc、CycD、Rb、RE的动力学模式改变.通过分析Notch调节Rb-E2F信号通路的动力学稳定性,进一步揭示了Jagged(包括在Notch-Delta的信号传导)是如何调控下游基因激活、蛋白合成;预测了当Notch保持在开启状态时,在强烈的Jext刺激作用下,还可以激活Rb-E2F稳态开关.本文理论结果符合实验,进一步揭示了相邻细胞的配体相互作用对Myc-E2F动力学的调控机制,不仅为后续系统地研究Notch信号的调控作用提供了必要的参考,而且还可为设计阻断Notch异常导致的癌症治疗方案提供理论依据. 展开更多

关键词 NOTCH 调节 rb-e2f信号通路

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BRD7调控Rb/E2F通路的分子机制研究 被引量：4

4

作者 李淑芳 周鸣 +6 位作者 刘华英 徐晓杰 彭聪 彭淑平 武明花 李小玲 李桂源 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2007年第8期881-888,共8页

BRD7是采用cDNA代表性差异分析法克隆的一个新的Bromodomain基因,过表达BRD7可抑制鼻咽癌细胞的生长和细胞周期进程,同时发现BRD7基因可以调控Rb/E2F通路的活性.该研究旨在进一步探讨BRD7调控Rb/E2F通路的分子机制.通过蛋白质印迹和RT-... BRD7是采用cDNA代表性差异分析法克隆的一个新的Bromodomain基因,过表达BRD7可抑制鼻咽癌细胞的生长和细胞周期进程,同时发现BRD7基因可以调控Rb/E2F通路的活性.该研究旨在进一步探讨BRD7调控Rb/E2F通路的分子机制.通过蛋白质印迹和RT-PCR实验方法发现,BRD7能够降低Rb的磷酸化水平,抑制cyclinD1、cyclinE的蛋白质表达,上调CDK4抑制子P19的mRNA表达,但对CDK4和CDK2的蛋白质表达没有明显影响;通过荧光素酶实验从转录调控水平进一步证实了BRD7能够明显抑制cyclinD1启动子活性;采用反义核酸技术抑制COS7细胞内源性BRD7的表达后,发现cyclinD1、cyclinE、磷酸化Rb的蛋白质表达水平上调,并且可以促进细胞生长.这些结果表明:BRD7参与调控Rb/E2F信号通路中重要靶分子的表达,抑制Rb/E2F通路的活性,从而阻止细胞周期G1-S期进程,抑制鼻咽癌细胞生长. 展开更多

关键词 BRD7基因 Rb/E2f信号通路 细胞周期调控 CYCLIND1 反义核酸技术

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氯化两面针碱通过Rb/E2F途径抑制肝癌细胞SMMC-7721增殖作用机制研究 被引量：5

5

作者 黄怡 廖柳凤 +4 位作者 黄文涛 吴琼 何洁梅 李敏 徐恒 《药物生物技术》 CAS 2013年第1期17-20,共4页

氯化两面针碱(Nitidine chloride,NC)是从芸香科植物两面针根部提取的一种天然生物碱,具有很好的抗肿瘤活性,在体外能抑制鼻咽癌,肺癌等细胞的增殖。研究表明NC可导致细胞周期G2/M期阻滞,并诱导细胞凋亡。E2F/RB在细胞周期调控中起重要... 氯化两面针碱(Nitidine chloride,NC)是从芸香科植物两面针根部提取的一种天然生物碱,具有很好的抗肿瘤活性,在体外能抑制鼻咽癌,肺癌等细胞的增殖。研究表明NC可导致细胞周期G2/M期阻滞,并诱导细胞凋亡。E2F/RB在细胞周期调控中起重要作用,它们与CyclinD1、CDK4、CyclinE、CDK2构成复杂的反馈调控网路,调节细胞从G1期到S期的过渡,推动了细胞周期的转变。另外,研究表明E2F是重要的转录因子,参与了基因的转录调控。研究肝癌细胞SMMC-7721经两面针碱处理后RB/E2F通路的相关分子水平变化,以及氯化两面针碱在RB/E2F途径抑制肝癌细胞增殖,参与细胞凋亡作用的机制。应用CCK8方法测定NC对SMMC-7721细胞存活率的影响;Annexin-V和碘化丙碇(propidium i-odide,PI)双染法检测细胞凋亡和坏死情况;RT-PCR检测不同剂量NC对E2F、RB mRNA表达影响;WB检测E2F蛋白含量的变化。结果显示NC可抑制肝癌细胞增殖,降低细胞存活率,促进细胞凋亡,明显降低细胞中E2F、RB mRNA和E2F蛋白的表达,并呈浓度依赖性。NC通过作用于E2F/RB调控通路,抑制了E2F/RB的表达,参与了细胞的增殖抑制和诱导了细胞凋亡。 展开更多

关键词 氯化两面针碱 细胞凋亡 转录调控 细胞周期 E2f RB 肝癌

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E2F-1和Rb基因在食管鳞状细胞癌中的表达及临床意义 被引量：3

6

作者 牛荣 杨永珠 +2 位作者 柏启州 王志强 苟云久 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期419-422,共4页

目的研究E2F-1和Rb基因在食管鳞状细胞癌中的表达情况,探讨其在食管鳞状细胞癌发生发展中的规律与临床病理关系。方法应用免疫组化方法检测60例食管鳞状细胞癌和50例正常食管组织中E2F-1和Rb基因的表达情况。结果食管鳞状细胞癌中E2F-1... 目的研究E2F-1和Rb基因在食管鳞状细胞癌中的表达情况,探讨其在食管鳞状细胞癌发生发展中的规律与临床病理关系。方法应用免疫组化方法检测60例食管鳞状细胞癌和50例正常食管组织中E2F-1和Rb基因的表达情况。结果食管鳞状细胞癌中E2F-1的阳性表达率为73.3%,显著高于癌旁正常组织黏膜中的36.0%(P<0.01),E2F-1的表达与食管鳞状细胞癌的分期、分化及淋巴结转移有相关性(P<0.05)。Rb在食管鳞状细胞癌中的阴性表达率为30.0%,显著高于癌旁正常组织中的12.0%(P<0.05),Rb在食管鳞状细胞癌中的表达与分化及淋巴结转移有关(P<0.05),但尚不能认为与分期有关。结论E2F-1和Rb在食管鳞状细胞癌中的表达呈负相关,即E2F-1过度表达而Rb表达有一定程度缺失,在正常食管组织中的表达亦有差异。 展开更多

关键词 食管鳞状细胞癌 E2f-1 RB 免疫组化

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膀胱肿瘤组织中Rb、E2F-1及P21的表达及其意义 被引量：12

7

作者 程坤 《现代肿瘤医学》 CAS 2010年第8期1588-1590,共3页

目的:检测膀胱肿瘤组织中Rb、E2F-1及P21蛋白的表达,探讨三者在膀胱肿瘤组织发生和发展中的作用及临床价值。方法:采用免疫组织化学方法检测122例膀胱肿瘤组织中Rb、E2F-1及P21蛋白的表达。结果:在膀胱移行细胞乳头状瘤和膀胱移行细胞癌... 目的:检测膀胱肿瘤组织中Rb、E2F-1及P21蛋白的表达,探讨三者在膀胱肿瘤组织发生和发展中的作用及临床价值。方法:采用免疫组织化学方法检测122例膀胱肿瘤组织中Rb、E2F-1及P21蛋白的表达。结果:在膀胱移行细胞乳头状瘤和膀胱移行细胞癌中Rb蛋白表达的阳性率分别为93.3%(28/30)和68.5%(63/92),膀胱癌组低于乳头状瘤组,组间差异有统计学意义(P=0.007)。E2F-1、P21蛋白在膀胱癌与乳头状瘤组中阳性表达率分别为70.7%(65/92)、46.7%(14/30)和72.8%(67/92)、50.0%(15/30),膀胱癌组高于乳头状瘤组,组间差异有统计学意义(P=0.017;P=0.021)。E2F-1和P21蛋白在膀胱癌组织中阳性表达率随组织分化程度的降低而升高。Spearman等级相关分析显示膀胱肿瘤组织中Rb与E2F-1、P21蛋白表达呈负相关(r=-1.000,P<0.05,r=-1.000,P<0.05);E2F-1和P21蛋白表达呈正相关(r=1.000,P<0.05)。结论:Rb、E2F-1及P21蛋白的表达异常可能与膀胱移行细胞癌的发生发展有关,Rb、E2F-1及P21蛋白的联合检测可为诊断膀胱移行细胞癌及临床判断组织恶性程度提供参考。 展开更多

关键词 膀胱肿瘤 RB基因 E2f-1基因 P21基因 免疫组化

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E2F-1基因和Rb基因在人肺癌组织中的表达及临床意义 被引量：3

8

作者 刘小琦 宾晓农 +4 位作者 曾波航 周亦武 王云南 陈家堃 吕嘉春 《广州医学院学报》 2005年第6期52-55,共4页

目的:探讨E2F-1和Rb基因在肺癌中的表达及意义。方法:用免疫组织化学技术对广州医学院第二附属医院、广州市胸科医院自2001年1月至2004年12月手术诊断的60例原发性肺癌组织与34例正常肺组织中E2F-1和Rb基因蛋白进行检测,并分析其表达情... 目的:探讨E2F-1和Rb基因在肺癌中的表达及意义。方法:用免疫组织化学技术对广州医学院第二附属医院、广州市胸科医院自2001年1月至2004年12月手术诊断的60例原发性肺癌组织与34例正常肺组织中E2F-1和Rb基因蛋白进行检测,并分析其表达情况。结果:E2F-1在肺癌组织与正常组织中的阳性表达率分别为75．0％(45／60)和41．1％(14／34),两组间差异有显著性(P<0．05)。抑癌基因Rb在正常组织与肺癌组织中的表达缺失率分别为6．3％(2／32)和23．3%,(14／60),P<0．05。E2F-1和Rb表达呈负相关(相关系数r=-0．319,P=0．013)。但E2F-1、Rb的表达与肺癌组织学类型、临床分期、分化、淋巴结转移等无关联(P>0．05)。结论:E2F-1基因的过度表达以及Rb基因的表达缺失或减低对肺癌的发生发展起协同促进作用。 展开更多

关键词 肺癌 E2f-1基因 RB基因

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佐剂性关节炎大鼠滑膜E2F-1、RB的表达及肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白对其影响

9

作者 李龙 李春莲 +1 位作者 曾家顺 夏露 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期121-124,共4页

目的:研究肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白对佐剂性关节炎(AA)大鼠滑膜腺病毒E2启动子结合因子-1(E2F-1)、视网膜母细胞瘤蛋白(RB)表达的影响,从而探讨其对类风湿性关节炎新的治疗机制。方法:Wistar大鼠随机分为4组:N组、AA14组、AA28组... 目的:研究肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白对佐剂性关节炎(AA)大鼠滑膜腺病毒E2启动子结合因子-1(E2F-1)、视网膜母细胞瘤蛋白(RB)表达的影响,从而探讨其对类风湿性关节炎新的治疗机制。方法:Wistar大鼠随机分为4组:N组、AA14组、AA28组和T组。AA14组大鼠于造模14d后处死;AA28组大鼠于造模28d后处死;T组于造模后第14天开始予肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗,治疗14d后处死。免疫组化检测各组大鼠滑膜E2F-1,RB蛋白的表达。HE染色观察各组滑膜组织病理变化。结果:AA14、AA28组滑膜组织在病理学总积分较N组明显提高,AA28组与AA14组、AA28组与T组两组之间也有明显差异;N组滑膜中E2F-1蛋白有少量表达,AA14与AA28组E2F-1蛋白表达均较N组有明显增加(P<0.01),与AA14组比较,AA28组E2F-1蛋白表达增加更明显(P<0.01),与AA28组比较,T组E2F-1蛋白表达明显降低(P<0.01);AA14与AA28组RB蛋白表达均较N组降低(P<0.01),AA28组RB蛋白表达降低更明显,2组间差异有极显著性(P<0.01),与AA28组比较,T组RB蛋白表达增高(P<0.01);AA滑膜上E2F-1的表达和滑膜的病理变化呈正相关,而RB与滑膜的病理变化呈负相关;E2F-1和RB在AA滑膜组织上的表达呈负相关。结论:E2F-1、RB在大鼠佐剂性关节炎病程发生发展中发挥重要作用。肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白能下调E2F-1表达,上调RB表达,这可能是其治疗RA的又一个可能机制。 展开更多

关键词 腺病毒E2启动子结合因子-1 视网膜母细胞瘤蛋白 佐剂性关节炎 肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白

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SENEX基因通过活化Rb/E2F通路促进弥漫大B细胞淋巴瘤增殖与复发 被引量：7

10

作者 完颜智翔 王极宇 +3 位作者 潘莹 朱凤凤 易浏颖 翟志敏 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2020年第3期432-437,共6页

目的探讨SENEX基因在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的表达及其对DLBCL复发的影响与可能的作用机制。方法分别应用qRT-PCR和Western blot法检测3例初诊DLBCL患者(初诊组)、3例复发DLBCL患者(复发组)和3例完全缓解DLBCL患者(完全缓解组)的SE... 目的探讨SENEX基因在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的表达及其对DLBCL复发的影响与可能的作用机制。方法分别应用qRT-PCR和Western blot法检测3例初诊DLBCL患者(初诊组)、3例复发DLBCL患者(复发组)和3例完全缓解DLBCL患者(完全缓解组)的SENEX基因和蛋白的表达情况;应用SiRNA转染技术沉默DLBCL细胞株OCI-LY8中的SENEX基因;Western blot和qRT-PCR法验证其转染效率;CCK-8检测转染后细胞增殖情况;ELISA法检测细胞上清液中游离与腺病毒E2启动子结合的转录因子(E2F)水平;Western blot检测细胞中p16和视网膜母细胞瘤蛋白(Rb)/磷酸化视网膜母细胞瘤蛋白(pRb)表达水平。结果复发DLBCL患者中SENEX基因和蛋白水平均增高;沉默DLBCL细胞中SENEX基因表达抑制了DLBCL细胞增殖,并抑制E2F活化和Rb活化。结论SENEX基因通过活化Rb/E2F1通路促进DLBCL增殖与复发。 展开更多

关键词 SENEX Rb/E2f 弥漫大B细胞淋巴瘤 增殖 复发

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CDK6及E2F-1参与细胞周期调控pRb通路的研究进展 被引量：9

11

作者 王瑞 达林泰 乌兰其其格 《现代肿瘤医学》 CAS 2015年第3期423-426,共4页

目前肿瘤的本质被认为是一种细胞周期病,细胞周期的调控是一种受多条件限制、由多因素参与的复杂并且精细的过程,其经典途径包括pRb途径及p53途径,其中任何一个环节出现异常,均可能导致肿瘤的发生。细胞周蛋白依赖性激酶6(CDK6)、核转... 目前肿瘤的本质被认为是一种细胞周期病,细胞周期的调控是一种受多条件限制、由多因素参与的复杂并且精细的过程,其经典途径包括pRb途径及p53途径,其中任何一个环节出现异常,均可能导致肿瘤的发生。细胞周蛋白依赖性激酶6(CDK6)、核转录调节因子E2F-1均参与细胞周期调控的RB通路,在G1期向S期转换过程中起到非常关键的作用。现有研究已证实,在人体的很多肿瘤中CDK6、E2F-1表达均呈现异常,其与肿瘤的发生发展有密切联系。因此,进一步了解二者在细胞周期调控中的作用及其在不同类别肿瘤中的表达异常对了解肿瘤的发生发展有重大意义。 展开更多

关键词 细胞周期 细胞周期蛋白依赖性激酶6(CDK) 转录调节因子E2f-1 RB通路

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双黄升白颗粒双向调控细胞周期CyclinD-CDK4/6信号途径的进一步研究 被引量：7

12

作者 顾贤 徐振晔 +1 位作者 王立芳 朱凌宇 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2011年第12期32-35,共4页

目的:探讨双黄升白颗粒对化疗所致骨髓抑制荷瘤小鼠细胞周期CyclinD-CDK4/6信号途径的双向调控作用及其机制。方法:该研究采用Lewis肺癌荷瘤小鼠,30只小鼠随机分为空白组、模型组和治疗组。除空白组外,腹腔注射环磷酰胺制作骨髓抑制模... 目的:探讨双黄升白颗粒对化疗所致骨髓抑制荷瘤小鼠细胞周期CyclinD-CDK4/6信号途径的双向调控作用及其机制。方法:该研究采用Lewis肺癌荷瘤小鼠,30只小鼠随机分为空白组、模型组和治疗组。除空白组外,腹腔注射环磷酰胺制作骨髓抑制模型。治疗组用40g/(kg.d)双黄升白颗粒治疗6天后,流式细胞仪检测细胞周期情况,并计算增殖指数(proliferation index,PI),以实时荧光定量PCR法(reverse transcription quantitative real-time PCR,RT-qPCR)检测CyclinD-CDK4/6(cyclin D-cyclin dependent kinase 4/6,CyclinD-CDK4/6)上游激活信号CDC25A、上游抑制信号p16INK4a、p15INK4b,以及CyclinD-CDK4/6所激活的下游信号Rb、pRb、E2F的表达,并以western-blot法进行验证。结果:模型组骨髓组织的G0/G1期细胞比例均低于空白组(P<0.05),PI和CDC25A、Rb、pRb、E2F的表达均高于空白组(P<0.05)。肿瘤组织G0/G1期细胞比例均低于空白组(P<0.05),PI和CDC25A的表达均高于空白组(P<0.05)。治疗组骨髓G0/G1期细胞比例低于模型组及空白组(P<0.05),PI及CDC25A、Rb、pRb、E2F的表达均高于模型组及空白组(P<0.05)。肿瘤组织G0/G1期细胞比例高于空白组及模型组(P<0.05),PI及CDC25A的表达均低于模型组及空白组(P<0.05)。各组骨髓及肿瘤组织中p16INK4a、p15INK4b的表达经比较无统计学差异。各组肿瘤组织中Rb、pRb、E2F的表达经比较无统计学差异。结论:双黄升白颗粒对骨髓抑制Lewis肺癌荷瘤鼠的骨髓及肿瘤细胞周期具有双向调控作用,其机制可能与调控细胞周期CyclinD-CDK4/6上游激活信号CDC25A及其所激活的下游信号Rb、pRb、E2F的表达有关。 展开更多

关键词 双黄升白颗粒 细胞周期 Lewis肺癌小鼠 CyclinD-CDK4/6 CDC25A Rb pRb E2f

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E2F-1和Rb基因表达与乳腺乳头状瘤病及导管内癌的相关性 被引量：12

13

作者 牛昀 李妤 +2 位作者 牛瑞芳 吕阿娟 傅西林 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第5期290-293,共4页

目的　研究细胞周期调控因子E2F 1和Rb与乳腺乳头状瘤病及导管内癌的相关性 ,探讨乳头状瘤病癌变的某些分子机制。方法　采用原位杂交法和免疫组化法对 4 0例乳腺轻度乳头状瘤病、4 0例重度乳头状瘤病和 4 0例导管内癌进行了检测 ,观察E... 目的　研究细胞周期调控因子E2F 1和Rb与乳腺乳头状瘤病及导管内癌的相关性 ,探讨乳头状瘤病癌变的某些分子机制。方法　采用原位杂交法和免疫组化法对 4 0例乳腺轻度乳头状瘤病、4 0例重度乳头状瘤病和 4 0例导管内癌进行了检测 ,观察E2F 1和Rb基因mRNA和蛋白的表达情况。结果　E2F 1mRNA表达阳性率在乳腺轻度乳头状瘤病、重度乳头状瘤病和导管内癌中分别为17.5 %、4 5 .0 %和 80 .0 % ;蛋白表达阳性率分别为 2 0 .0 %、4 7.5 %和 77.5 %。E2F 1mRNA和蛋白表达三组间差异有显著性 (P <0 .0 1) ,组间两两比较 ,差异也有显著性 (P <0 .0 1)。Rb基因mRNA表达阳性率在乳腺轻度乳头状瘤病、重度乳头状瘤病和导管内癌中分别为 90 .0 %、5 0 .0 %和 2 0 .0 % ;蛋白表达阳性率分别为 85 .0 %、5 2 .5 %和 2 2 .5 %。Rb基因mRNA和蛋白表达三组间差异有显著性 (P <0 .0 1) ,组间两两比较 ,差异也有显著性 (P <0 .0 1)。随着乳腺乳头状瘤病程度的加重最终进展为癌 ,E2F 1mRNA和蛋白表达阳性率呈上升趋势 ;RbmRNA和蛋白表达阳性率呈下降趋势。E2F 1和RbmRNA表达均与蛋白表达呈正相关 ,但这两种调控因子的表达呈负相关。结论　E2F 1和Rb基因mRNA和蛋白表达可作为癌症早期较有价值的参考指标 。 展开更多

关键词 E2f-1基因 RB基因 基因表达 乳腺 乳头状瘤 导管内癌 肿瘤 免疫组化法

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衰老相关异染色质聚集——细胞衰老生物学新标志 被引量：3

14

作者 李倩 马利伟 +1 位作者 张宗玉 童坦君 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2007年第11期1123-1128,共6页

染色质重塑是调控基因时序性表达的重要环节.衰老的人二倍体成纤维细胞核中有呈点状聚集的异染色质结构,这种特征性现象被称为衰老相关异染色质聚集(SAHF).K9M-H3和HP1是SAHF的标志性蛋白.在SAHF的形成过程中,p16INK4a/Rb途径和高迁移... 染色质重塑是调控基因时序性表达的重要环节.衰老的人二倍体成纤维细胞核中有呈点状聚集的异染色质结构,这种特征性现象被称为衰老相关异染色质聚集(SAHF).K9M-H3和HP1是SAHF的标志性蛋白.在SAHF的形成过程中,p16INK4a/Rb途径和高迁移率蛋白A(high-mobility group A protein,HMGA protein)等许多因素起着非常重要的作用.最近研究表明,SAHF能够抑制E2F靶基因的表达,从而使细胞维持于稳定的衰老状态.SAHF的发现为细胞衰老的研究提供了一个新的生物学标志,并为细胞衰老状态的稳定维持提出了一种分子机制. 展开更多

关键词 衰老相关异染色质聚焦(SAHf) 衰老 p16^INK4a/Rb 高迁移率蛋白A E2f

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CDK4/6抑制剂联合mTOR抑制剂在乳腺癌中的作用机制 被引量：3

15

作者 刘尔钰 杨昊 +2 位作者 梁国华 赵晏方 赵文辉 《实用肿瘤学杂志》 CAS 2019年第5期476-480,共5页

CDK-RB-E2F通路和PI3K-AKT-mTOR通路对乳腺癌耐药机制起到了关键作用。通过对两个通路的研究发现,在治疗激素受体阳性的乳腺癌时,CDK4/6抑制剂与内分泌药物联合使用可以提高患者的生存率,mTOR抑制剂也显示出抗肿瘤的实力。最近的研究表... CDK-RB-E2F通路和PI3K-AKT-mTOR通路对乳腺癌耐药机制起到了关键作用。通过对两个通路的研究发现,在治疗激素受体阳性的乳腺癌时,CDK4/6抑制剂与内分泌药物联合使用可以提高患者的生存率,mTOR抑制剂也显示出抗肿瘤的实力。最近的研究表明,mTOR抑制剂和CDK4/6抑制剂联合使用可以进一步抑制CDK-RB-E2F通路激活,协同控制肿瘤细胞增殖。同时发现CDK4/6抑制剂耐药患者的CDK-RB-E2F通路重新激活,仍对mTOR抑制剂敏感。还有研究表明CDK4/6抑制剂和mTOR抑制剂可以通过自噬作用协同控制肿瘤的发生。本文针对两药联合在乳腺癌中的作用机制进行综述。 展开更多

关键词 CDK4/6抑制剂 MTOR抑制剂 E2f 视网膜母细胞瘤 乳腺癌 自噬

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RB在细胞周期中的作用及其与大肠癌的关系 被引量：1

16

作者 张震 刘凤林 牛伟新 《国际外科学杂志》 2010年第3期199-202,共4页

视网膜母细胞瘤易感基因RB自发现以来就是细胞周期以及肿瘤研究的重点，而后发现的RB蛋白家族成员（pRB，p107，p103）在细胞周期和肿瘤的发生发展中起着非常重要的作用。pRB在细胞周期中与E2F以及其细胞因子可以相互作用，并调控细胞... 视网膜母细胞瘤易感基因RB自发现以来就是细胞周期以及肿瘤研究的重点，而后发现的RB蛋白家族成员（pRB，p107，p103）在细胞周期和肿瘤的发生发展中起着非常重要的作用。pRB在细胞周期中与E2F以及其细胞因子可以相互作用，并调控细胞的生长发育和分化等过程。若pRB与细胞因子的相互作用受到破坏，就可能改变细胞周期进展，甚至导致肿瘤的发生。大肠癌中RB的表达与其他肿瘤相比具有特殊性，此特殊性可能与大肠癌特殊的肿瘤成因或者RB的某些特殊功能有关。 展开更多

关键词 RB E2f CDKS 大肠癌

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