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基于OPG/RANKL/NF-κB信号通路探讨针刀疏筋解结术抑制胶原诱导性关节炎大鼠骨破坏的作用机制
1
作者 张智敏 王海东 +7 位作者 李浩林 金芳梅 阚丽丽 陈平 杨娟娟 杨玉萍 程伟刚 柏倩 《针刺研究》 北大核心 2026年第1期68-76,共9页
目的:探讨针刀疏筋解结术抑制胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠骨破坏的作用机制。方法:24只SPF级SD雌性大鼠,随机选取8只为空白组,剩余大鼠采用牛Ⅱ型胶原联合弗氏不完全佐剂诱导CIA模型,成模后随机分为模型组和针刀组,每组8只。针刀组予通... 目的:探讨针刀疏筋解结术抑制胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠骨破坏的作用机制。方法:24只SPF级SD雌性大鼠,随机选取8只为空白组,剩余大鼠采用牛Ⅱ型胶原联合弗氏不完全佐剂诱导CIA模型,成模后随机分为模型组和针刀组,每组8只。针刀组予通蔽启机术和通阳启枢术交替治疗,1次/3 d,共治疗9次。干预结束后,各组大鼠行关节炎指数(AI)评分;Micro-CT观察大鼠踝关节骨破坏情况并分析骨密度(BMD)、骨表面体积比(BS/BV)、骨体积分数(BV/TV)、骨小梁数量(Tb.N)、骨小梁厚度(Tb.Th)和骨小梁分离度(Tb.Sp);抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色法观察大鼠踝关节组织中破骨细胞(OC)数量变化;HE染色法观察大鼠踝关节病理变化;ELISA法检测大鼠血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β含量;实时荧光定量PCR法和Western blot法分别检测大鼠踝关节组织中骨保护素(OPG)、核转录因子-κB受体活化因子配体(RANKL)、核转录因子-κB(NF-κB)p65、核转录因子-κB抑制蛋白激酶β(IKKβ)mRNA和蛋白表达。结果:与空白组比较,模型组AI评分显著升高(P<0.01);Micro-CT显示踝关节表面粗糙,间隙增大,骨量明显减少,骨侵蚀严重,BMD、BV/TV、Tb.Th和Tb.N均显著降低(P<0.01),BS/BV和Tb.Sp均显著升高(P<0.01);踝关节组织中OC数量显著增加(P<0.01);HE染色显示踝关节组织滑膜细胞增生明显,大量炎性细胞浸润;血清TNF-α、IL-6、IL-1β含量显著升高(P<0.01);踝关节组织中OPG蛋白和mRNA相对表达量显著下降(P<0.01),RANKL、NF-κB p65、IKKβ蛋白和mRNA相对表达量显著升高(P<0.01)。与模型组比较,针刀组干预14、21、28 d后AI评分显著降低(P<0.01);Micro-CT显示踝关节表面密度改善,骨量增加,骨侵蚀减轻;BMD、BV/TV、Tb.Th和Tb.N均显著升高(P<0.01),BS/BV和Tb.Sp均显著降低(P<0.01);踝关节组织中OC数量显著减少(P<0.01);HE染色显示踝关节组织滑膜细胞增生不明显,少量炎性细胞浸润;血清TNF-α、IL-6、IL-1β含量显著降低(P<0.01);踝关节组织中OPG蛋白和mRNA相对表达量升高(P<0.01,P<0.05),RANKL、NF-κB p65、IKKβ蛋白和mRNA相对表达量显著降低(P<0.01)。结论:针刀疏筋解结术能够减轻CIA大鼠炎性反应,抑制骨破坏,可能与调控OPG/RANKL/NF-κB信号通路进一步抑制OC分化有关。 展开更多
关键词 针刀疏筋解结术 类风湿关节炎 OPG/RANKL/NF-κB信号通路 骨破坏
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骨碎补黄酮对大鼠牙周炎治疗作用的实验研究
2
作者 刘新月 李文培 +3 位作者 赵子鹏 张萧然 马哲 李春年 《牙体牙髓牙周病学杂志》 2026年第1期2-9,共8页
目的研究骨碎补黄酮对大鼠实验性牙周炎的治疗作用。方法本实验采用2月龄雄性SD大鼠40只每组10只,正畸结扎丝结扎上颌第一磨牙建立实验性牙周炎模型,随机分为不进行任何干预(A组)、牙周袋注射不载药水凝胶(B组)、牙周袋注射不载药水凝胶... 目的研究骨碎补黄酮对大鼠实验性牙周炎的治疗作用。方法本实验采用2月龄雄性SD大鼠40只每组10只,正畸结扎丝结扎上颌第一磨牙建立实验性牙周炎模型,随机分为不进行任何干预(A组)、牙周袋注射不载药水凝胶(B组)、牙周袋注射不载药水凝胶+骨碎补黄酮灌胃(C组)、牙周袋注射载有骨碎补黄酮的水凝胶(D组),用药4周后处死,取上颌骨标本,苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠牙周病理组织,TRAP染色观察破骨细胞数量,免疫组化检测牙周组织骨保护素(OPG)、核因子κB受体活化因子配体(RANKL)、Ⅰ型胶原(COL1A1)的表达,最后对实验所得数据进行统计学分析处理。结果HE染色发现,局部或全身应用骨碎补黄酮相比于非用药组可见新骨形成,且局部应用骨碎补黄酮比全身应用生成更多骨样组织,纤维组织排列更有序;TRAP染色发现,非用药组、全身用药组、局部用药组的破骨细胞数量呈减少趋势,差异有统计学意义(P<0.05);免疫组化结果显示,非用药组、全身用药组、局部用药组的成骨相关因子OPG、COL1A1表达呈增加趋势,差异有统计学意义(P<0.05),RANKL表达呈减少趋势,差异有统计学意义(P<0.05)。结论骨碎补黄酮对实验性大鼠牙周炎有治疗作用,它可以更好地促进新骨生成,抑制破骨细胞的数量,且通过升高OPG、COL1A1的表达,降低RANKL的表达来促进牙周组织的修复。从用药方式来看,水凝胶负载局部用药效果优于全身用药。 展开更多
关键词 骨碎补黄酮 牙周炎 局部给药 水凝胶缓释 骨再生 OPG/RANKL通路
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肉桂醛调节JAK2-STAT3信号通路对牙周炎大鼠牙周组织损伤的影响
3
作者 陈宏丽 龚媛媛 +1 位作者 李琰 尹刚 《中国免疫学杂志》 北大核心 2026年第1期65-69,76,共6页
目的:探究肉桂醛(CA)调节JAK2-STAT3信号通路对牙周炎大鼠牙周组织损伤的影响。方法:将大鼠随机分为Control组、Model组、CA低剂量(CA-L)组、CA高剂量(CA-H)组、CA-H+Colivelin(JAK2激活剂)组,丝线结扎大鼠上颌第一磨牙的牙颈部建立牙... 目的:探究肉桂醛(CA)调节JAK2-STAT3信号通路对牙周炎大鼠牙周组织损伤的影响。方法:将大鼠随机分为Control组、Model组、CA低剂量(CA-L)组、CA高剂量(CA-H)组、CA-H+Colivelin(JAK2激活剂)组,丝线结扎大鼠上颌第一磨牙的牙颈部建立牙周炎模型。ELISA检测大鼠血清TNF-α、IL-10和IL-1β水平;Micro-CT检测牙槽骨丢失情况;抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色观察破骨细胞生成情况;HE染色观察牙周组织形态;Western blot检测牙周组织OPG、RANKL、JAK2-STAT3信号通路蛋白水平。结果:与Control组相比,Model组大鼠骨丢失现象严重,牙周组织明显损伤,CEJ-ABC距离、血清TNF-α和IL-1β水平、牙周组织病理学评分、破骨细胞数、RANKL、p-JAK2/JAK2和p-STAT3/STAT3蛋白表达升高,骨体积分数、血清IL-10水平、牙周组织OPG蛋白表达降低(P<0.05);与Model组相比,CA-L组和CA-H组骨丢失现象和牙周组织损伤程度明显减轻,CEJ-ABC距离、血清TNF-α和IL-1β水平、牙周组织病理学评分、破骨细胞数量、RANKL、p-JAK2/JAK2和p-STAT3/STAT3蛋白表达降低,骨体积分数、血清IL-10水平、牙周组织OPG蛋白表达升高(P<0.05);Colivelin可减弱CA对牙周炎大鼠牙周组织损伤的改善作用(P<0.05)。结论:CA可抑制牙周炎大鼠骨吸收、炎症反应和破骨细胞生成,减轻牙周组织损伤,可能与抑制JAK2/STAT3信号通路有关。 展开更多
关键词 肉桂醛 JAK2-STAT3信号通路 牙周炎 牙周组织 OPG RANKL
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积雪草苷调节RANKL/RANK/OPG信号通路对类风湿关节炎大鼠骨代谢和骨密度的影响
4
作者 张航 熊成欢 唐芳 《中国免疫学杂志》 北大核心 2026年第1期35-40,共6页
目的:探讨积雪草苷(ASI)对类风湿关节炎(RA)大鼠骨代谢和骨密度及核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)-核因子-κB受体活化因子(RANK)-骨保护素(OPG)信号通路的影响。方法:构建RA模型大鼠并随机分为模型组(Model组),ASI低、高剂量组(ASI-... 目的:探讨积雪草苷(ASI)对类风湿关节炎(RA)大鼠骨代谢和骨密度及核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)-核因子-κB受体活化因子(RANK)-骨保护素(OPG)信号通路的影响。方法:构建RA模型大鼠并随机分为模型组(Model组),ASI低、高剂量组(ASI-L、ASI-H组),OPG组,ASI高剂量+OPG组(ASI-H+OPG组),每组12只。另取12只健康大鼠作为对照组(Control组)。分别对大鼠进行骨密度分析,Micro-CT检测骨微结构,ELISA检测血清骨代谢指标Runx2、OC、ALP、CTX水平、炎症因子指标IL-1β、TNF-α和IL-6水平,HE染色观察关节组织病变,Western blot检测RANKL、RANK、OPG蛋白表达。结果:与Control组相比,Model组大鼠软骨组织病理损伤严重、炎症细胞大面积浸润,破骨细胞数量增多,骨密度(BMD)和骨代谢指标Runx2、OC及Tb.Th、Tb.N、BV/TV和Conn.D指标显著降低,Tb.Sp、SMI、ALP、CTX和炎症因子水平IL-1β、TNF-α和IL-6显著升高,RANKL、RANK蛋白表达显著升高,OPG蛋白表达显著下降(P<0.05);与Model组相比,随着ASI剂量增加,ASIL、ASI-H组大鼠软骨组织病理损伤减轻、炎症细胞浸润减少,破骨细胞数量减少,BMD和骨代谢指标Runx2、OC水平及Tb.Th、Tb.N、BV/TV和Conn.D指标显著升高,Tb.Sp、SMI、ALP、CTX和炎症因子IL-1β、TNF-α和IL-6水平显著降低,RANKL、RANK蛋白表达明显降低,OPG蛋白表达显著升高(P<0.05);与ASI-H组相比,ASI-H+OPG组大鼠软骨组织病理损伤及炎症得到更好改善,破骨细胞数量减少,BMD和骨代谢水平更接近Control组,RANKL、RANK蛋白表达显著降低,OPG蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论:ASI可改善大鼠骨密度和骨代谢,降低炎症反应,改善关节组织病理损伤,其潜在机制可能与调控RANKL/RANK/OPG信号通路有关。 展开更多
关键词 积雪草苷 类风湿关节炎 骨密度 骨代谢 RANKL/RANK/OPG通路
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由“脑-肠-骨轴”探讨左归丸缓解SOP小鼠骨量丢失及海马退变的作用机制
5
作者 吴倩瑶 雒荣荣 +3 位作者 张亚江 王艳 许凯霞 王颖莉 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2026年第1期26-32,60,共8页
目的基于“脑-肠-骨轴”初步探讨左归丸对老年性骨质疏松症(senile osteoporosis,SOP)模型小鼠海马区神经元退行性病变、肠道菌群变化及骨量丢失的作用。方法连续12周腹腔注射D-半乳糖(120 mg/kg)构建SOP模型,将小鼠随机分为空白组、模... 目的基于“脑-肠-骨轴”初步探讨左归丸对老年性骨质疏松症(senile osteoporosis,SOP)模型小鼠海马区神经元退行性病变、肠道菌群变化及骨量丢失的作用。方法连续12周腹腔注射D-半乳糖(120 mg/kg)构建SOP模型,将小鼠随机分为空白组、模型组、左归丸高剂量组、左归丸低剂量组;予以左归丸药物干预8周,随后进行Morris水迷宫实验检测小鼠认知功能。取材后检测各组脑组织氧化应激指标,尼氏染色法检测海马尼式神经元完整性,16 S rRNA检测肠道菌群多样性,小动物X光机检测小鼠骨量丢失情况,小鼠血清检测骨代谢指标,免疫组织化学法检测骨代谢通路相关蛋白,采用spearman分析法对血清骨代谢因子、脑组织氧化应激因子与肠道菌群中的差异菌群进行关联分析。结果与Model组相比,左归丸给药组可显著缩短逃避潜伏期时间(P<0.05);显著增加海马区尼式小体数量(P<0.01);提高脑组织抗氧化酶含量(P<0.05);在门水平上,Model组小鼠肠道菌群中Bacteroidota相对丰度显著增高(P<0.01),左归丸给药组Verrucomicrobiota等菌群相对丰度显著升高(P<0.05),Bacteroidota相对丰度显著下降(P<0.05)。小鼠股骨干骺端与骨干区的骨量丢失得到改善,显著改善血清骨代谢指标(P<0.01),显著提高OPG/RANKL蛋白含量比值(P<0.01)。相关性分析显示,过氧化氢酶与肠道菌群中的Proteobacteria呈正相关(P<0.01),与Prevotellaceae_NK3B31_group呈负相关(P<0.01)。结论左归丸依据“脑-肠-骨轴”改善SOP小鼠肠道菌群丰度,进而缓解海马神经元退行性病变,调节OPG/RANK/RANKL通路缓解骨量丢失。 展开更多
关键词 左归丸 老年性骨质疏松 肠道菌群 脑-肠-骨轴 海马退变 骨量丢失 OPG/RANK/RANKL通路
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苦参黄素调控骨质疏松症破骨细胞分化研究
6
作者 江共涛 李信贤 +8 位作者 罗雅雪 周小兰 夏启水 范少勇 杨佛 邬明峻 胡海波 金久楚 范伟 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2025年第11期1575-1582,共8页
目的研究苦参黄素(kurarinone,KE)调控骨质疏松症中破骨细胞分化的作用机制。方法运用网络药理学和生物信息学分析预测KE调控骨质疏松症中破骨细胞分化影响的主要生物进程和信号通路。以小鼠骨髓来源巨噬细胞(bone marrow-derived macro... 目的研究苦参黄素(kurarinone,KE)调控骨质疏松症中破骨细胞分化的作用机制。方法运用网络药理学和生物信息学分析预测KE调控骨质疏松症中破骨细胞分化影响的主要生物进程和信号通路。以小鼠骨髓来源巨噬细胞(bone marrow-derived macrophage,BMDM)为体外细胞研究对象,使用巨噬细胞集落刺激因子(macrophage colony-stimulating factor,MCSF)和核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand,RANKL)组成的破骨细胞诱导剂对BMDM进行破骨细胞分化诱导。通过破骨细胞特异性抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate resistant acid phosphatase,TRAcP)染色和细胞骨架F-actin环染色检测KE调控破骨细胞分化的作用,使用Western Blot技术对生信分析预测的信号通路进行验证,最后通过荧光染色和流式细胞仪技术检测KE对破骨细胞分化中ROS的影响。结果网络药理学和生信分析获得KE调控骨质疏松症的蛋白互作网络,核心靶点为TNF、MAPK1、PIK3CA、HSP90AA1和MAPK14等。通路富集发现KE调控破骨细胞分化主要与破骨细胞分化、MAPK信号通路相关,功能富集发现与蛋白激酶活性、MAPK级联调节进程相关。体外细胞实验表明8μmol/L的KE能显著抑制MAPK信号通路上JNK、P38和ERK的磷酸化水平;抑制破骨细胞分化相关蛋白c-Fos、CTSK、MMP9和NFATc1的表达;减少ROS产生和细胞骨架F-actin环形成;抑制RANKL诱导的BMDM向破骨细胞分化。结论KE通过激活MAPK信号通路和减少ROS产生抑制破骨细胞分化。 展开更多
关键词 苦参黄素 破骨细胞 骨髓来源巨噬细胞 RANKL MAPK 骨质疏松症
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同源点针刺治疗骨质疏松症大鼠的作用机制
7
作者 黄觅 彭高高 +3 位作者 刘常鲲 吴汉卿 胡昭端 彭锐 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2025年第7期949-955,共7页
目的研究同源点针刺疗法对绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)大鼠的疗效及对骨保护素(OPG)/核因子⁃κB受体活化因子配体(RANKL)信号通路的影响。方法选择SPF级雌性SD大鼠36只,随机分为对照组、模型组、假针刺组、低... 目的研究同源点针刺疗法对绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)大鼠的疗效及对骨保护素(OPG)/核因子⁃κB受体活化因子配体(RANKL)信号通路的影响。方法选择SPF级雌性SD大鼠36只,随机分为对照组、模型组、假针刺组、低频治疗组、中频治疗组及高频治疗组,每组6只。除对照组外,其他5组大鼠均采用去除双侧卵巢法建立PMOP模型。造模成功后进行为期12周的同源点针刺及假针刺干预。干预结束后采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清I型胶原羧基末端肽(CTX⁃I)、I型前胶原氨基端前肽(PINP)、骨特异性碱性磷酸酶(BALP)、肿瘤坏死因子⁃α(TNF⁃α)、骨形态发生蛋白⁃2(BMP⁃2)含量;采用显微计算机断层成像(Micro⁃CT)分析股骨骨密度(BMD)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁分离度(Tb.Sp)、骨小梁数量(Tb.N);采用苏木精⁃伊红染色(HE)观察股骨组织形态变化;采用免疫组织化学(IHC)检测大鼠股骨组织中OPG、RANKL、BMP⁃2及基质金属蛋白酶⁃2(MMP⁃2)蛋白表达水平;采用免疫印迹(WB)检测大鼠股骨组织中OPG、RANKL、TNF⁃α、BMP2及MMP2蛋白表达水平。结果与对照组比较,模型组大鼠血清PINP、BALP、股骨BMD、Tb.Th、Tb.N、OPG及MMP⁃2蛋白水平明显下降(P<0.05),血清CTX⁃I、TNF⁃α、BMP⁃2、股骨Tb.Sp、RANKL及BMP⁃2蛋白水平明显上升(P<0.01),HE染色及Micro⁃CT显示骨小梁数量减少。与模型组比较,低频治疗组血清CTX⁃I、BMP⁃2、TNF⁃α、股骨Tb.Sp、RANKL及BMP⁃2蛋白水平明显下降(P<0.05),血清PINP、BALP、股骨BMD、Tb.Th、Tb.N、OPG及MMP⁃2蛋白水平明显上升(P<0.05),中频治疗组血清BMP⁃2、TNF⁃α、RANKL及BMP⁃2蛋白水平明显下降(P<0.05),BMD、Tb.Th、OPG及MMP⁃2蛋白水平明显上升(P<0.05),高频治疗组血清CTX⁃I、BMP⁃2、TNF⁃α、Tb.Sp、Rankl蛋白水平明显下降(P<0.05),Tb.N、Tb.Th及OPG蛋白水平明显上升(P<0.05),HE染色及Micro⁃CT显示低频治疗组骨小梁结构较致密。结论同源点针刺治疗能够改善PMOP大鼠的骨代谢,其中低频治疗组改善效果更明显,可能是通过调控OPG/RANKL信号通路发挥作用。 展开更多
关键词 针刺 绝经后骨质疏松症 同源点疗法 OPG/RANKL信号通路
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右归丸活性成分对成骨-破骨共育体系Wnt/β-catenin、OPG/RANKL/RANK通路相关因子mRNA表达的影响
8
作者 章建华 裘佳韦 +2 位作者 商佳璐 叶怡馨 尹华 《中华中医药杂志》 北大核心 2025年第7期3456-3463,共8页
目的:明确右归丸活性成分乌头碱类、松脂醇葡萄糖苷、肉桂酸等对成骨(OB)-破骨(OC)共育体系Wnt/β-catenin、OPG/RANKL/RANK通路相关因子LRP6、LRP5、β-catenin等mRNA表达的调控作用。方法:分别用MC3T3-E1和RAW264.7诱导培养OB和OC并... 目的:明确右归丸活性成分乌头碱类、松脂醇葡萄糖苷、肉桂酸等对成骨(OB)-破骨(OC)共育体系Wnt/β-catenin、OPG/RANKL/RANK通路相关因子LRP6、LRP5、β-catenin等mRNA表达的调控作用。方法:分别用MC3T3-E1和RAW264.7诱导培养OB和OC并进行鉴定,以Transwell共培养建立OB-OC共育体系;分别制备右归丸活性成分乌头碱、次乌头碱、新乌头碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、松脂醇二葡萄糖苷、肉桂酸的单体干预液,并采用RT-qPCR法检测细胞中LRP6、LRP5、β-catenin、TCF7、Fzd2、OPG、TRAF6、NFATc1、c-Fos、MMP9、CTSK、Car2 mRNA的表达。结果:成功诱导OB和OC,并建立OB-OC共育体系;右归丸活性成分中乌头碱、次乌头碱、新乌头碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、松脂醇二葡萄糖苷、肉桂酸能上调OB-OC共育体系中Wnt/β-catenin通路LRP6、LRP5、β-catenin、TCF7、Fzd2 mRNA表达水平;次乌头碱、新乌头碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、松脂醇二葡萄糖能上调OPG/RANKL/RANK通路OPG mRNA表达水平;乌头碱、次乌头碱、新乌头碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、松脂醇二葡萄糖苷、肉桂酸能抑制OPG/RANKL/RANK通路TRAF6、NFATc1、c-Fos、MMP9、CTSK、Car2 mRNA水平的表达。结论:右归丸活性成分可以通过调控Wnt/β-catenin、OPG/RANKL/RANK通路相关因子的基因表达,促进骨形成,抑制骨吸收,重建骨代谢平衡,起到治疗骨质疏松肾阳虚证的作用。 展开更多
关键词 右归丸活性成分 成骨-破骨共育体系 Wnt/β-catenin通路 OPG/RANKL/RANK通路 mRNA
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金匮肾气丸对糖尿病肾病性骨质疏松大鼠的影响及机制
9
作者 丁文君 沈明霞 高永蕊 《中国药房》 北大核心 2025年第16期2000-2004,共5页
目的探讨金匮肾气丸对糖尿病肾病性骨质疏松(DNOP)大鼠的影响及潜在机制。方法将大鼠随机分为空白对照组,对照组,模型组,金匮肾气丸低、中、高剂量组(0.62、1.24、2.48 g/kg)和阳性对照组(地舒单抗3 mg/kg),每组12只。除空白对照组和对... 目的探讨金匮肾气丸对糖尿病肾病性骨质疏松(DNOP)大鼠的影响及潜在机制。方法将大鼠随机分为空白对照组,对照组,模型组,金匮肾气丸低、中、高剂量组(0.62、1.24、2.48 g/kg)和阳性对照组(地舒单抗3 mg/kg),每组12只。除空白对照组和对照组外,其余各组均以高糖高脂饲料、3%果糖溶液喂养+链脲佐菌素溶液腹腔注射的方式构建DNOP大鼠模型。造模成功后第2天,金匮肾气丸低、中、高剂量组和阳性对照组大鼠分别灌胃或皮下注射相应药液,每天1次,连续8周。末次给药后,检测各组大鼠的骨密度(BMD)、血清骨代谢相关指标[骨钙素(OC)、钙、磷、碱性磷酸酶(ALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)],观察其右股骨组织病理学改变,检测其左股骨组织中核因子κB受体激活蛋白配体(RANKL)/核因子κB受体激活蛋白(RANK)/护骨因子(OPG)信号通路相关mRNA及蛋白的表达情况。结果与空白对照组、对照组比较,模型组大鼠骨小梁断裂及结构受损严重,骨组织间隙明显;BMD、ALP活性、OPG mRNA及蛋白的表达均显著降低或下调(P<0.05);OC、钙、磷水平,TRAP活性,RANKL、RANK mRNA及蛋白的表达均显著升高或上调(P<0.05)。与模型组比较,金匮肾气丸各剂量组大鼠骨小梁数有所增加,骨小梁排列趋于整齐、致密;上述指标普遍回调,且有一定的剂量依赖性(P<0.05)。结论金匮肾气丸可促进DNOP大鼠骨生成,调节骨代谢平衡;上述作用可能与下调RANKL、RANK表达,上调OPG表达有关。 展开更多
关键词 金匮肾气丸 糖尿病肾病性骨质疏松 骨代谢 RANKL/RANK/OPG信号通路
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鼠尾草酸影响线粒体功能抑制破骨细胞分化 被引量：1
10
作者 李海山 吴宇桁 +8 位作者 梁梓炫 张诗茵 张朕 麦彬 邓威 李永贤 唐永超 张顺聪 袁凯 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第2期245-253,共9页
背景:鼠尾草酸是在迷迭香中发现的一种生物活性化合物,已被证明可减少炎症和活性氧,但在破骨细胞分化进程中的作用机制尚不明确。目的:探讨鼠尾草酸对破骨细胞活化、活性氧产生及线粒体功能的影响。方法:体外提取培养小鼠来源的原代骨... 背景:鼠尾草酸是在迷迭香中发现的一种生物活性化合物,已被证明可减少炎症和活性氧,但在破骨细胞分化进程中的作用机制尚不明确。目的:探讨鼠尾草酸对破骨细胞活化、活性氧产生及线粒体功能的影响。方法:体外提取培养小鼠来源的原代骨髓源巨噬细胞,使用CCK-8细胞活力实验检测不同浓度(0,10,15,20,25和30μmol/L)鼠尾草酸对骨髓源巨噬细胞的增殖和毒性作用,筛选出安全作用浓度。将骨髓源巨噬细胞按照浓度梯度分组培养,核因子κB受体活化因子配体诱导破骨细胞5-7 d后,分别进行抗酒石酸酸性磷酸酶染色、F-actin染色、H2DCFDA探针和线粒体活性氧、Mito-Tracker荧光检测,观察鼠尾草酸对破骨细胞分化和功能的影响;通过Western Blot及RT-PCR实验检测鼠尾草酸对核因子κB受体活化因子配体诱导的丝裂原激活蛋白激酶信号通路上下游基因和蛋白的影响。结果与结论:①抗酒石酸酸性磷酸酶和F-actin染色显示:鼠尾草酸以浓度依赖性地抑制体外破骨细胞分化及细胞骨架肌动蛋白环形成,其中鼠尾草酸30μmol/L组的抑制作用最显著;与其他干预时期相比,鼠尾草酸在破骨分化的早期(第1-3天)抑制作用最显著;②H2DCFDA探针和线粒体活性氧、Mito-Tracker荧光显示:鼠尾草酸抑制细胞活性氧和线粒体内活性氧的产生,同时减少线粒体膜电位,影响线粒体的功能;③Western Blot及RT-PCR结果显示:鼠尾草酸可抑制与破骨分化相关的NFATc1、CTSK、MMP9、C-fos蛋白的表达,下调与破骨分化相关的NFATc1、Atp6vod2、ACP5、CTSK和C-fos基因的表达;鼠尾草酸还可以增强抗氧化酶蛋白的表达,减少破骨分化过程中活性氧的产生;④鼠尾草酸抑制P38/ERK/JNK蛋白的磷酸化修饰,通过激活MAPK信号通路抑制骨髓源巨噬细胞破骨细胞分化。 展开更多
关键词 鼠尾草酸 活性氧 线粒体活性 RANKL 破骨细胞
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调控RANKL/RANK/TLR4信号通路对脓毒症相关急性肾损伤的影响
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作者 牛新荣 李辉 陈蔚霖 《河北医药》 2025年第3期381-385,390,共6页
目的探讨核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)/核因子-κB受体激活因子(RANK)/toll样受体4(TLR4)信号通路在脓毒症相关急性肾损伤(SA-AKI)炎性反应中的作用及可能的机制。方法将24只雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为假手术组(S组)、盲... 目的探讨核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)/核因子-κB受体激活因子(RANK)/toll样受体4(TLR4)信号通路在脓毒症相关急性肾损伤(SA-AKI)炎性反应中的作用及可能的机制。方法将24只雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为假手术组(S组)、盲肠结扎穿孔术(CLP)诱导的脓毒症模型组(C组)、重组RANKL预处理组(R组)、抗RANKL预处理组(A组),每组6只。术前2 h CLP+重组RANKL组予以腹腔注射重组RANKL,CLP+抗RANKL组给予腹腔注射抗RANKL,制模后24 h采血并处死小鼠留取肾脏组织,用肌酐(Scr)及尿素氮(BUN)检测试剂盒检测血Scr、BUN水平,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清中IL-6、IL-1β、TNF-α水平,苏木精-伊红染色法(HE染色)观察肾脏组织病理学变化,反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)及蛋白印迹法(Western blotting)检测肾脏组织中RANKL、RANK、TLR4 mRNA及蛋白表达水平。结果与假手术组比较,脓毒症组血清Scr、BUN、IL-1β、TNF-α、IL-6明显升高,肾脏组织病理学结果示肾小球部分缺血皱缩,球囊间隙扩大,肾小管上皮细胞坏死脱落于管腔中,管腔扩大,肾间质水肿,炎性细胞浸润,肾脏病理学评分明显升高,肾脏组织中RANKL的mRNA及蛋白表达均明显降低,而RANK和TLR4的mRNA及蛋白表达均明显升高,差异有统计学意义(均P<0.05);与脓毒症组比较,重组RANKL预处理组Scr、BUN、IL-1β、TNF-α、IL-6水平及病理学评分均明显降低,肾脏组织病理学结果示肾脏损害明显缓解,肾脏组织中RANKL的mRNA及蛋白表达均明显升高,而RANK和TLR4的mRNA及蛋白表达均明显下降,差异有统计学意义(均P<0.05);而抗RANKL预处理组肾功能及炎性因子水平有所升高,肾脏损伤程度加重,肾脏组织中RANKL的mRNA及蛋白表达均明显降低,RANK和TLR4的mRNA及蛋白表达均明显升高,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论在SA-AKI的小鼠模型中,通过增加RANKL/RANK/TLR4信号通路的信号转导可减轻炎性反应,从而对CLP引起的急性肾损伤起保护作用。 展开更多
关键词 脓毒症 急性肾损伤 RANKL/RANK/TLR4信号通路 炎性反应
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肉苁蓉苷A通过JNK/MAPK通路抑制破骨细胞活性 被引量：7
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作者 李岳尧 张民 杨家驹 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第6期1144-1151,共8页
背景:研究证实肉苁蓉苷A具有抗炎、抗氧化和抗骨质疏松的作用,但其对破骨细胞分化和功能的影响及潜在的机制尚缺少研究。目的:探讨肉苁蓉苷A对核因子κB受体活化因子配体诱导的体外破骨细胞分化和骨吸收功能的影响及作用机制。方法:提... 背景:研究证实肉苁蓉苷A具有抗炎、抗氧化和抗骨质疏松的作用,但其对破骨细胞分化和功能的影响及潜在的机制尚缺少研究。目的:探讨肉苁蓉苷A对核因子κB受体活化因子配体诱导的体外破骨细胞分化和骨吸收功能的影响及作用机制。方法:提取与培养4-6周龄C57BL/6小鼠股骨和胫骨中的骨髓巨噬细胞,采用CCK-8毒性实验检验不同浓度的肉苁蓉苷A(5,10,20,40,80,160μmol/L)对骨髓巨噬细胞的毒性,抗酒石酸酸性磷酸酶染色观察不同浓度的肉苁蓉苷A干预破骨细胞的分化情况,确定药物的有效干预浓度。将实验分为阳性对照组、肉苁蓉苷A低、中、高剂量组(40,80,160μmol/L),细胞贴壁后各组均加入50 ng/mL的核因子κB受体活化因子配体诱导破骨细胞分化,肉苁蓉苷A低、中、高剂量组分别加入相应剂量的肉苁蓉苷A进行干预。采用肌动蛋白环鬼笔环肽染色和DAPI染色检测肉苁蓉苷A对破骨细胞形成的影响;骨磨片甲苯胺蓝染色观察肉苁蓉苷A对破骨细胞骨吸收功能的影响;Western blot检测JNK/MAPK通路上下游蛋白的表达情况;RT-qPCR检测抗酒石酸酸性磷酸酶、DC-STAMP、Nfatc-1、Ctsk和c-Fos等破骨细胞分化和骨吸收功能相关基因的表达情况。结果与结论:①抗酒石酸酸性磷酸酶染色、肌动蛋白环染色和骨陷窝甲苯胺蓝染色结果表明,与阳性对照组相比,肉苁蓉苷A对核因子κB受体活化因子配体诱导的体外破骨细胞的分化和骨吸收功能具有呈剂量依赖性的显著抑制作用;②RT-qPCR结果表明,与阳性对照组相比,肉苁蓉苷A高剂量组和低剂量组的抗酒石酸酸性磷酸酶、DC-STAMP、Nfatc-1、Ctsk和c-Fos等的mRNA表达量均显著降低,且肉苁蓉苷A高剂量组的降低效果更加显著;③Western blot结果显示,高剂量肉苁蓉苷A干预10,20,30和60 min时显著抑制p-JNK蛋白的表达;与阳性对照组相比,肉苁蓉苷A低、中、高剂量组显著抑制Nfatc1和c-Fos蛋白的表达,且呈剂量依赖性;④结果说明,肉苁蓉苷A能够通过降低p-JNK蛋白水平,抑制MAPK通路的激活和破骨细胞关键基因的表达,进而抑制破骨细胞的形成和骨吸收功能。 展开更多
关键词 肉苁蓉苷A 破骨细胞 MAPK JNK RANKL RANK 骨质疏松 苯乙醇苷
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萸蓉壮骨膏调控JNK-OPG/RANKL轴改善绝经后骨质疏松症机制 被引量：2
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作者 刘馨鸿 郭超 +6 位作者 宋冰 白敏 汪湛东 赵泓彰 王琼 张延英 赵兴绪 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2025年第2期188-194,209,共8页
目的明确药食同源新产品萸蓉壮骨膏对绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)大鼠的骨保护作用,并基于JNK-OPG/RANKL信号轴探讨其机制。方法选取60只2月龄SPF级SD雌性大鼠,采用随机数字表法将大鼠分为Sham(假手术)组(n=10... 目的明确药食同源新产品萸蓉壮骨膏对绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)大鼠的骨保护作用,并基于JNK-OPG/RANKL信号轴探讨其机制。方法选取60只2月龄SPF级SD雌性大鼠,采用随机数字表法将大鼠分为Sham(假手术)组(n=10)、造模组(n=50)。造模组大鼠全部采用去势造模法复制绝经后骨质疏松模型,模型评价成功后将大鼠随机分为模型组(OVX)、阿仑膦酸钠组[Alen,6.3 mg/(kg·w)]及萸蓉壮骨膏高[SRH,10.8 g/(kg·d)]、中[SRM,5.4 g/(kg·d)]、低剂量[SRL,2.7 g/(kg·d)]组。持续给药12周后取材。采用Micro CT检测骨微结构,苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)观察股骨组织病理形态;生化和酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测大鼠血清Ca、Pi、PTH、1,25(OH)2D 3、BGP、B-ALP、PYD、DPD的水平;TRAP观察破骨细胞生长情况;蛋白免疫印迹(WB)及实时逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测大鼠股骨组织中JNK、OPG、RANKL、RANK蛋白和mRNA表达水平。结果与Sham组比较,OVX组大鼠骨微结构指标BMD、BV/TV、Tb.Th和Tb.N显著降低(P<0.05),Tb.Sp明显升高(P<0.05);骨小梁断裂,骨髓腔扩大,脂肪组织累积增加,破骨细胞生长;血清Ca、PTH、PYD、DPD水平均升高(P<0.05),Pi、1,25(OH)2D 3、BGP、B-ALP水平均降低(P<0.05);大鼠骨组织中OPG、JNK蛋白和mRNA表达水平显著降低(P<0.05),RANK、RANKL蛋白和mRNA表达水平显著升高(P<0.05);与OVX组比较,Alen、SRM、SRH组大鼠骨微结构指标BMD、BV/TV、Tb.Th和Tb.N明显增加(P<0.05),Tb.Sp明显降低(P<0.05);各给药组模型大鼠骨组织病理结构均有不同程度改善;Alen、SRM、SRH组大鼠血清Ca、PTH、PYD、DPD水平均降低(P<0.05),Pi、1,25(OH)2D 3、BGP、B-ALP水平均升高(P<0.05);Alen、SRM、SRH组大鼠骨组织中OPG、JNK蛋白和mRNA表达水平明显升高(P<0.05),RANK、RANKL蛋白和mRNA表达水平明显降低(P<0.05)。结论药食同源新产品萸蓉壮骨膏能改善PMOP大鼠骨微结构和降低破骨细胞活性,促进骨形成,其具体机制与萸蓉壮骨膏调控JNK-OPG/RANKL信号轴及关键分子表达密切相关。 展开更多
关键词 萸蓉壮骨膏 绝经后骨质疏松症 JNK-OPG/RANKL信号轴 骨形成 骨吸收
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绝经后2型糖尿病患者RANKL蛋白表达水平与骨密度关系研究 被引量：1
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作者 祝叶丞 李军 +4 位作者 李思源 宋丽敏 黎娅 李子昕 卢韵秋 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2025年第11期1595-1601,共7页
目的探讨新疆绝经后2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)女性核因子NF-κB受体活化因子配体(RANKL)表达水平与骨量异常的相关性。方法纳入新疆石河子地区195例绝经后患者为样本人群,根据血糖和骨密度评分结果分为A、B、C、D组。A... 目的探讨新疆绝经后2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)女性核因子NF-κB受体活化因子配体(RANKL)表达水平与骨量异常的相关性。方法纳入新疆石河子地区195例绝经后患者为样本人群,根据血糖和骨密度评分结果分为A、B、C、D组。A组:糖耐量正常(normal glucose tolerance,NGT)伴骨量正常组(56例);B组:T2DM伴骨量正常组(40例);C组:NGT伴骨量异常组(62例);D组:T2DM伴骨量异常组(37例)。收集并整理一般基线资料并测定各组生化指标;采用双能X线(DEXA)测定股骨颈骨密度(femoral neck bone mineral density,FN BMD)及腰椎1~4节骨密度(lumbar spinal _(1-4) bone mineral density,LS _(1-4) BMD);RANKL蛋白表达水平用酶联免疫吸附测定法(ELISA法)测定;各项指标测定及整理完成后,用SPSS 27.0版本软件分析结果。结果(1)基线资料比较:与A组比,C组绝经年限较高,体重较低(P<0.05);与其余三组相比,D组年龄及绝经年限较高,且体重较A组低(P<0.05);(2)组间生化指标的比较:与A组相比,B组、D组的FPG及HbAlc较高,C组、D组的L 1~4、FN BMD较低。与B组相比,C组的HDL-C较低,D组的血P较低,且差异均显著(P<0.05);(3)组间RANKL蛋白表达水平的比较:与A组相比,C组、D组的RANKL蛋白表达水平较高(P<0.05),且D组高于C组(P<0.05);(4)RANKL蛋白表达水平的相关性分析:RANKL蛋白表达水平与空腹血糖(FPG)、碱性磷酸酶(ALP)、年龄和绝经年限呈正相关(P<0.05);与高密度脂蛋白(HDL-C)、血P、L 1~4 BMD和FN BMD呈负相关(P<0.05);(5)BMD的相关性分析:L 1~4 BMD与体质量指数(body mas index,BMI)、血P呈正相关,与RANKL蛋白表达水平、年龄和绝经年限呈负相关;FN BMD与HDL-C、血P呈正相关,与RANKL蛋白表达水平、年龄、ALP和绝经年限呈负相关,差异均有统计学意义(P<0.05);(6)绘制ROC曲线显示,RANKL蛋白预测绝经后T2DM患者骨量异常发生的曲线下面积(AUC)为0.822(95%CI:0.760~0.877,P<0.01),当约登指数达到最大值0.511时,其对应的RANKL最佳预测浓度为86.17 pg/mL,相对应的特异性和敏感度分别为82.1%和69.0%;(7)多元回归分析显示,年龄和RANKL蛋白水平升高是引起L 1~4 BMD下降的危险因素,RANKL蛋白水平升高是引起FN BMD下降的危险因素。结论(1)RANKL蛋白表达升高是绝经后T2DM女性骨密度降低的危险因素,且可能影响糖、脂代谢;(2)RANKL蛋白在绝经后T2DM患者的骨量异常预测中有较高价值,具有一定的特异度和灵敏度。 展开更多
关键词 RANKL蛋白 2型糖尿病 骨质疏松症 骨密度
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六味地黄丸对糖尿病肾病合并骨质疏松大鼠的作用及机制 被引量：1
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作者 丁文君 王静 +1 位作者 沈明霞 高永蕊 《南开大学学报(自然科学版)》 北大核心 2025年第1期54-60,共7页
建立糖尿病肾病合并骨质疏松大鼠模型,分为模型组、L-六味地黄丸组(0.75 g/kg)、M-六味地黄丸组(1.5 g/kg)、H-六味地黄丸组(3.0 g/kg)、H-六味地黄丸+RANKL重组蛋白(H-六味地黄丸+RANKL组)(3.0 g/kg六味地黄丸+2.0 mg/kg RANKL重组蛋... 建立糖尿病肾病合并骨质疏松大鼠模型,分为模型组、L-六味地黄丸组(0.75 g/kg)、M-六味地黄丸组(1.5 g/kg)、H-六味地黄丸组(3.0 g/kg)、H-六味地黄丸+RANKL重组蛋白(H-六味地黄丸+RANKL组)(3.0 g/kg六味地黄丸+2.0 mg/kg RANKL重组蛋白),正常组给予普通饲料以及饮用自来水.随后对大鼠进行糖尿病及骨代谢相关指标检测;ELISA法检测IL-6、IL-1β、TNF-α水平;HE检测股骨组织病理学变化.Western blot检测RANKL/RANK/OPG通路相关蛋白表达.探讨六味地黄丸调节RANKL/RANK/OPG信号通路对糖尿病肾病合并骨质疏松大鼠的作用及机制.结果显示与正常组相比,模型组骨小梁稀疏、间隙变大、数量减少,骨髓腔增大,FBG、HOMAIR、TG、TC、IL-6、IL-1β、TNF-α水平、肾肥大指数及RANKL、RANK蛋白表达升高,FINS、血磷、血钙水平及OPG蛋白表达降低(P<0.05);与模型组比较,L-六味地黄丸组、M-六味地黄丸组、H-六味地黄丸组FBG、HOMA-IR、TG、TC、IL-6、IL-1β、TNF-α水平、肾肥大指数及RANKL、RANK蛋白表达降低,骨小梁数量、FINS、血磷、血钙水平及OPG蛋白表达升高,不同剂量六味地黄丸组间存在统计学差异(P<0.05);与H-六味地黄丸组比较,H-六味地黄丸+RANKL组FBG、HOMA-IR、TG、TC、IL-6、IL-1β、TNF-α水平、肾肥大指数及RANKL、RANK蛋白表达升高,骨小梁数量、FINS、血磷、血钙水平及OPG蛋白表达降低(P<0.05).表明六味地黄丸通过调节RANKL/RANK/OPG信号通路改善糖尿病肾病合并骨质疏松大鼠症状. 展开更多
关键词 六味地黄丸 RANKL/RANK/OPG信号通路 糖尿病肾病 骨质疏松
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基于“肾精-骨代谢”理论的桃红四物汤通过调控RANKL/OPG轴改善糖尿病性骨质疏松的多靶点协同机制 被引量：1
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作者 赵国秀 魏芯芯 +1 位作者 蓝青 武洪方 《西部医学》 2025年第10期1425-1430,1437,共7页
目的基于“肾精-骨代谢”理论,探讨桃红四物汤通过调控核因子κB受体激活因子配体(RANKL)/骨保护素(OPG)信号通路改善糖尿病性骨质疏松症(DOP)的机制,并分析其多靶点协同作用。方法选取60只SPF级SD大鼠,12只设为空白组,其余建立DOP模型... 目的基于“肾精-骨代谢”理论,探讨桃红四物汤通过调控核因子κB受体激活因子配体(RANKL)/骨保护素(OPG)信号通路改善糖尿病性骨质疏松症(DOP)的机制,并分析其多靶点协同作用。方法选取60只SPF级SD大鼠,12只设为空白组,其余建立DOP模型并随机分为模型组和桃红四物汤治疗(低、中、高剂量)组,每组12只。低、中、高剂量组分别给予相应剂量的桃红四物汤灌胃,空白组和模型组灌服等体积生理盐水,持续12周。通过ELISA检测血清中骨代谢标志物[碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(OCN)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)]和炎症因子(TNF-α、IL-6)水平;TUNEL染色检测骨组织细胞凋亡率;Western blot和qPCR测定骨组织中RANKL和OPG的蛋白及mRNA表达水平。通过体外细胞实验验证RANKL/OPG通路的关键性。结果与模型组相比,桃红四物汤治疗组大鼠的ALP、OCN和TRAP水平显著改善,TNF-α和IL-6水平降低(均P<0.05);TUNEL染色显示骨组织细胞凋亡率降低(P<0.05);Western blot和qPCR结果表明,RANKL的蛋白和mRNA表达降低,OPG的蛋白和mRNA表达升高(均P<0.05),且高剂量组效果最为显著(P<0.01)。体外实验显示,RANKL诱导显著增加了TRAP+细胞数,提高了RANKL蛋白表达,降低了OPG蛋白表达,增加了RANKL/OPG比值(均P<0.05);而桃红四物汤干预显著减少了TRAP+细胞数,降低了RANKL蛋白表达,提高了OPG蛋白表达,降低了RANKL/OPG比值(均P<0.01)。OPG过表达显著提高了ALP活性、Runx2和OCN mRNA表达(均P<0.05),而OPG过表达联合桃红四物汤组的ALP活性、Runx2和OCN mRNA表达均显著高于OPG过表达组(均P<0.01)。结论桃红四物汤通过调控RANKL/OPG信号通路,降低炎症因子表达和细胞凋亡,显著改善DOP大鼠的骨代谢,其作用机制与多靶点协同效应密切相关。 展开更多
关键词 桃红四物汤 糖尿病性骨质疏松症 骨代谢 RANKL/OPG信号通路 多靶点协同机制 体外实验
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基于脾肾相关理论研究尾悬吊大鼠骨丢失的肠杆菌调控机制
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作者 宋采秋 刘昱麟 +5 位作者 韩行 王萌 张红梅 卢健 张林 谢鑫 《时珍国医国药》 北大核心 2025年第7期1377-1382,共6页
目的 研究补肾健脾方调节肠道菌群发挥抗骨丢失的作用机制。方法 将雌雄各30只大鼠,随机分为空白对照组、悬吊组、补肾健脾方低、中、高剂量组。除空白组外,其他组采用尾部悬吊法复制模型。运用双能X线骨密度仪检测股骨骨密度(BMD),HE... 目的 研究补肾健脾方调节肠道菌群发挥抗骨丢失的作用机制。方法 将雌雄各30只大鼠,随机分为空白对照组、悬吊组、补肾健脾方低、中、高剂量组。除空白组外,其他组采用尾部悬吊法复制模型。运用双能X线骨密度仪检测股骨骨密度(BMD),HE染色观察小肠组织形态,16Sr RNA测序分析大鼠肠道菌群,ELISA法检测血清中巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)及脂多糖(LPS)含量,Western blot法检测股骨中骨保护素(OPG)、核因子κB受体激活因子(RANK)、核因子κB受体激活因子配体(RANKL)的蛋白表达水平。结果 与空白对照组相比,悬吊组大鼠股骨骨密度明显降低(P<0.01),LPS、M-CSF、RANK、RANKL表达水平明显增加,OPG蛋白表达水平明显降低(P<0.01),肠杆菌丰度明显增高(P<0.05),小肠肠黏膜结构不完整。与悬吊组相比,中药各剂量组股骨骨矿物密度(BMD)明显增加(P<0.01),LPS、M-CSF、RANK、RANKL表达下降(P<0.05),OPG蛋白表达量上调(P<0.05),肠杆菌丰度降低,小肠黏膜结构较为完整。结论 补肾健脾方防治尾部悬吊大鼠骨丢失的机制与下调肠杆菌的丰度,进而抑制OPG/RANK/RANKL信号通路,减少骨吸收有关。 展开更多
关键词 模拟失重 补肾健脾方 脾肾相关 肠道菌群 骨丢失 OPG/RANK/RANKL
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不同滋阴补肾法干预去势大鼠破骨通路的机制 被引量：3
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作者 黄小彬 葛继荣 +4 位作者 李生强 谢丽华 黄景文 何艳艳 薛立鹏 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第6期1214-1219,共6页
背景:六味地黄丸以“三补三泻”为配伍特点,补泻兼施以滋阴补肾;左归丸以“阳中求阴”为配伍特点,以阳促阴补肾。二者同属于滋阴补肾法,其在证候和细胞分子水平等都发挥较好的疗效。目的:观察六味地黄丸和左归丸在骨代谢中的作用,探讨... 背景:六味地黄丸以“三补三泻”为配伍特点,补泻兼施以滋阴补肾;左归丸以“阳中求阴”为配伍特点,以阳促阴补肾。二者同属于滋阴补肾法,其在证候和细胞分子水平等都发挥较好的疗效。目的:观察六味地黄丸和左归丸在骨代谢中的作用,探讨其在破骨通路骨保护素(osteoprotegerin,OPG)/核因子κB受体活化因子配体(receptoractivatorofnuclearfactor-κBligand,RANKL)的作用机制。方法:将32只SD随机大鼠分为模型组、六味地黄丸组、左归丸组、假手术组,每组8只。除假手术组大鼠外,其余大鼠切除双侧卵巢制备骨质疏松模型。术后30 d开始六味地黄丸组大鼠灌胃六味地黄丸1.125 g/(kg·d);左归丸组大鼠灌胃左归丸2.25 g/(kg·d);假手术组和模型组灌胃生理盐水10 mL/(kg·d)。灌胃12周后,取大鼠胫骨检测骨密度,采用ELISA检测血清中雌激素E2、骨碱性磷酸酶、cAMP/cGMP水平,Westernblot法检测股骨中OPG/RANKL的表达情况。结果与结论:①与假手术组相比,模型组骨密度及雌激素E2、骨碱性磷酸酶水平降低(P<0.05),cAMP/cGMP水平升高(P<0.05)。②与模型组相比,六味地黄丸组和左归丸组骨密度显著提高(P<0.05);骨碱性磷酸酶均显著提高(P<0.05);左归丸组cAMP/cGMP水平明显降低(P<0.05)和上调OPG蛋白表达(P<0.05),六味地黄丸组上调OPG蛋白表达和下调RANKL蛋白表达均有作用(P<0.05);两组均不能显著提高雌激素E2水平(P>0.05)。③结果显示,“阳中求阴”的左归丸能够有效提高OPG表达,不能下调RANKL蛋白,而“三补三泻”的六味地黄丸能双向调节OPG和RANKL蛋白的表达,提示了六味地黄丸对抑制破骨功能方面可能比左归丸显著,此结论仍有待进一步的研究加以验证。 展开更多
关键词 绝经后骨质疏松症 肾阴虚证 六味地黄丸 左归丸 骨保护 OPG RANKL 蛋白印迹
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基于RANKL/RANK/TRAF6信号通路和肠道菌群探讨买麻藤醇对骨质疏松性骨缺损小鼠的影响 被引量：2
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作者 韦宇杭 曾高峰 《广西医科大学学报》 2025年第2期174-184,共11页
目的:探索买麻藤醇治疗骨质疏松性骨缺损的潜在机制和对肠道菌群的影响。方法:将30只C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、模型组、阿仑膦酸钠组、低剂量买麻藤醇组以及高剂量买麻藤醇组。通过双侧卵巢摘除术构建骨质疏松模型,后在此模型上... 目的:探索买麻藤醇治疗骨质疏松性骨缺损的潜在机制和对肠道菌群的影响。方法:将30只C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、模型组、阿仑膦酸钠组、低剂量买麻藤醇组以及高剂量买麻藤醇组。通过双侧卵巢摘除术构建骨质疏松模型,后在此模型上使用脂多糖(LPS)构建颅骨缺损模型。使用Micro-CT和苏木精—伊红染色(HE)观察小鼠颅骨骨密度和骨微结构,使用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和Ⅰ型胶原交联羧基端肽(CTX-I)的表达,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测组织蛋白酶K(CTSK)的表达,蛋白质免疫印迹法检测NFATc1、c-fos、TNF-α、TRAP、CTSK、RANK、TRAF6、RANKL、p-p65、p-IκBα的表达,16sRNA测序检测假手术组、模型组和高剂量买麻藤醇组的肠道菌群丰度。结果:与假手术组相比,模型组小鼠颅骨BMD和骨微结构破坏明显,TRAP、CTSK、CTX-Ⅰ、TNF-α、c-Fos、NFATc1、破骨细胞分化通路(RANK、RANKL、TRAF6)和炎症通路(p-P65、p-IκBα)蛋白表达量提高,骨吸收标志物CTSK基因表达提高,肠道丰富度提高,正常肠道菌群群落结构破坏。买麻藤醇改善了骨质疏松状态下LPS导致的骨微结构受损和骨丢失现象,抑制对破骨细胞分化起促进作用的TNF-α、c-Fos和NFATc1、破骨细胞分化通路(RANK、RANKL、TRAF6)和炎症通路(p-P65、p-IκBα)的蛋白表达,降低CTSK基因表达;降低对骨组织起到负面作用的毛螺菌科、另枝菌属等有害菌的丰度,并提高丹毒丝菌科以及双歧杆菌科(包括双歧杆菌属)等有益菌属的丰度。结论:买麻藤醇有效改善了骨质疏松状态下LPS导致的骨微结构破坏和机体过强的骨吸收,下调RANKL/RANK/TRAF6信号通路的表达和抑制NF-κB信号通路的激活,并调节有益菌和有害菌的丰度。 展开更多
关键词 买麻藤醇 破骨细胞 骨质疏松性骨缺损 RANK/RANKL/TRAF6信号通路 肠道菌群
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人牙髓干细胞促进小鼠实验性牙周炎牙周骨组织修复研究 被引量：1
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作者 冯景路 李春年 《现代口腔医学杂志》 2025年第2期89-94,114,共7页
目的研究人牙髓干细胞(human dental pulp stem cells,hDPSCs)对小鼠实验性牙周炎的治疗作用。方法将人牙髓干细胞配置成1×10^(7)/ml的细胞悬浮液;选取7-9周龄C57BL/6J小鼠随机分为5组(n=10),分别为空白对照组(A组)、牙周炎组(B组... 目的研究人牙髓干细胞(human dental pulp stem cells,hDPSCs)对小鼠实验性牙周炎的治疗作用。方法将人牙髓干细胞配置成1×10^(7)/ml的细胞悬浮液;选取7-9周龄C57BL/6J小鼠随机分为5组(n=10),分别为空白对照组(A组)、牙周炎组(B组)、牙周炎局部治疗组(C组),hDPSCs治疗+牙周炎局部治疗组(D组)、保留结扎丝hDPSCs治疗+牙周炎治疗组(E组)。结扎上颌第一磨牙建立实验性牙周炎动物模型4周后,各组进行对应治疗4周,检查小鼠牙龈状态、牙周袋深度,处死小鼠,HE染色光镜下观察小鼠牙周组织情况,TRAP染色观察牙槽骨中破骨细胞情况,免疫组织化学染色观察小鼠牙周组织中OPG、RANKL的变化。结果A组小鼠未见牙周袋形成,牙周组织结构完整无破坏;B组及C组小鼠可见深牙周袋,牙龈内多见炎症细胞浸润,结合上皮向根方移植,牙槽骨破坏严重,破骨细胞多见;D组小鼠,牙周袋深度变浅,牙龈内无明显炎症细胞浸润,牙槽骨密度增高,高度增高,破骨细胞数量减少;E组炎症程度介于B、D组之间。B组RANKL表达明显高于A组及D组(P<0.05),B组与C组间RANKL表达差异无统计学意义(P>0.05),D组与E组间RANKL表达差异无统计学意义(P>0.05);D组OPG表达高于B组与E组(P<0.05),B组与C组间OPG表达无明显差异(P>0.05)。结论人牙髓干细胞对实验性牙周炎有明显的治疗作用,能够促进牙周软硬组织再生,降低破骨细胞的数量,调节牙周组织中OPG、RANKL的表达,减缓骨吸收,促进骨再生。 展开更多
关键词 人牙髓干细胞 实验性牙周炎 OPG RANKL
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