RPS19基因新发突变致先天性纯红细胞再生障碍性贫血一例并文献复习

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作者 郭喜峰 付知语 +2 位作者 郭风雷 李碧云 王叨 《郑州大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第3期435-438,共4页

先天性纯红细胞再生障碍性贫血(Diamond-Blackfan anemia, DBA)是一种罕见的以常染色体显性遗传为主的红系生成障碍的骨髓衰竭性疾病,发病率为(6~7)/100万,多为散发,无明显的性别和种族差异^([1]),临床特点为红系造血衰竭、先天性畸形... 先天性纯红细胞再生障碍性贫血(Diamond-Blackfan anemia, DBA)是一种罕见的以常染色体显性遗传为主的红系生成障碍的骨髓衰竭性疾病,发病率为(6~7)/100万,多为散发,无明显的性别和种族差异^([1]),临床特点为红系造血衰竭、先天性畸形和肿瘤的易感性升高^([2])。约70%病例编码核糖体蛋白的基因突变,被称为核糖体疾病^([1-2])。DBA临床诊断比较困难,一旦考虑该病,需通过基因检测明确诊断。 展开更多

关键词 先天性纯红细胞再生障碍性贫血 rps19基因 基因变异 全外显子组测序

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纯红细胞再生障碍性贫血临床特点与RPS19、RPL5、RPL11基因突变之多中心研究 被引量：3

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作者 廖雪莲 蒋莎义 +3 位作者 蒋慧 何海龙 陈力军 谢晓恬 《同济大学学报（医学版）》 CAS 2015年第6期36-39,45,共5页

目的通过对纯红细胞再生障碍性贫血的临床回顾与RPS19、RPL5、RPL11基因突变的检测,分析比较先天性纯红细胞再生障碍性贫血与获得性纯红细胞再生障碍性贫血的临床异同和RPS19、RPL5和RPL11基因突变情况。方法 20例来自多中心的儿童纯红... 目的通过对纯红细胞再生障碍性贫血的临床回顾与RPS19、RPL5、RPL11基因突变的检测,分析比较先天性纯红细胞再生障碍性贫血与获得性纯红细胞再生障碍性贫血的临床异同和RPS19、RPL5和RPL11基因突变情况。方法 20例来自多中心的儿童纯红细胞再生障碍性贫血,先天性14例,获得性6例,分析临床资料并比较两组发病年龄、外周血细胞计数和对治疗的反应。Sanger双脱氧链终止法对患儿RPS19、RPL5和RPL11基因测序。结果先天性纯红细胞再生障碍性贫血42.8%伴有先天畸形,与获得性纯红细胞再生障碍性贫血比较,网织红细胞较低(P<0.05),外周血WBC、HGB和PLT无差异。激素治疗有效率分别是:先天性78.6%、获得性100%(P<0.05)。先天性纯红再障7.1%检出RPS19点突变,获得性纯红再障未发现RPS19突变。先天性纯红再障和获得性纯红再障RPL5和RPL11基因均未发现突变。结论先天性纯红再障42.8%合并畸形,网织红细胞均低于获得性纯红再障,RPS19突变率低于国外文献报道。RPS19突变可能与先天性纯红再障有关。获得性纯红再障发病与RPS19、RPL5和RPL11基因异常可能无关。 展开更多

关键词 纯红细胞再生障碍性贫血 核糖体蛋白基因 基因突变

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基于生物信息学分析RPS19基因在肾透明细胞癌中的表达及预后意义 被引量：3

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作者 蔡华裕 程远航 +2 位作者 王洁 赵虎 吴卫真 《临床泌尿外科杂志》 2019年第9期689-694,共6页

目的:通过生物大数据分析核糖体蛋白S19(RPS19)在肾透明细胞癌(ccRCC)中的表达及预后意义。方法:利用Oncomine数据库检索并筛选出RPS19的信息,得到RPS19在ccRCC的表达情况,使用GEPIA数据库分析RPS19的表达与ccRCC患者在TCGA数据中生存... 目的:通过生物大数据分析核糖体蛋白S19(RPS19)在肾透明细胞癌(ccRCC)中的表达及预后意义。方法:利用Oncomine数据库检索并筛选出RPS19的信息,得到RPS19在ccRCC的表达情况,使用GEPIA数据库分析RPS19的表达与ccRCC患者在TCGA数据中生存率之间的关系,采用LinkedOmics数据中的LinkFinder模块分析RPS19与ccRCC临床病理特征的关系。通过LinkedOmics进行RPS19在TCGA KIRC数据中的表达相关性分析,并进一步通过Metascape网站进行基因富集分析。结果:RPS19的表达水平在ccRCC组织中较正常组织明显升高。RPS19的表达与ccRCC的病理分级、T分期、N分期呈显著正相关性。高表达RPS19的患者总体生存率显著低于低表达RPS19的患者。此外,RPS19基因与RPLP2、RPS2、RPS11、PRS15、RPS16、RPS9等基因密切相关,可能通过TNF-α/NF-κB参与ccRCC的发生发展(P<0.001)。结论:RPS19在ccRCC中显著高表达,并与ccRCC的发生发展相关,大大增加其作为潜在治疗靶点的可能性。 展开更多

关键词 肾透明细胞癌 rps19 数据分析 预后

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新生儿Diamond-Blackfan贫血1例

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作者 魏红玲 韩彤妍 +1 位作者 朱小辉 关硕 《中国当代儿科杂志》 北大核心 2025年第10期1276-1280,共5页

患儿,男,足月儿,生后因肤色苍白30 min,呼吸困难10 min入院。体格检查示肤色苍白,眼距宽,耳位低,颈部可触及囊性包块,肝大,右拇指连接球状赘生物,右足第2足趾趾甲异位。入院后查血红蛋白44 g/L,骨髓增生减低,全外显子组测序显示患儿RPS1... 患儿,男,足月儿,生后因肤色苍白30 min,呼吸困难10 min入院。体格检查示肤色苍白,眼距宽,耳位低,颈部可触及囊性包块,肝大,右拇指连接球状赘生物,右足第2足趾趾甲异位。入院后查血红蛋白44 g/L,骨髓增生减低,全外显子组测序显示患儿RPS19基因存在c.175T>C(p.Ser59Pro)杂合致病变异,该患儿明确诊断为Diamond-Blackfan贫血。随访至2岁2个月,血红蛋白及网织红细胞计数处于正常水平。该患儿起病早、贫血程度重,其症状丰富了临床疾病谱,为临床诊疗提供思路。 展开更多

关键词 贫血 Diamond-Blackfan rps19基因 新生儿

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先天性纯红细胞再生障碍性贫血斑马鱼模型相关microRNA的组学研究 被引量：2

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作者 张倩 宋斌峰 +8 位作者 万扬 张昭军 鲍丙浩 谢尚论 刘汉芝 竺晓凡 袁卫平 贾海波 方向东 《发育医学电子杂志》 2014年第3期139-145,共7页

目的探讨先天性纯红细胞再生障碍性贫血(DBA)相关microRNA的表达特征及其调控机制。方法利用morpholino技术建立核糖体蛋白基因Rps19表达不足的DBA斑马鱼模型和Rps19与p53同时表达不足的斑马鱼模型,利用新一代高通量测序(RNA-seq)技术,... 目的探讨先天性纯红细胞再生障碍性贫血(DBA)相关microRNA的表达特征及其调控机制。方法利用morpholino技术建立核糖体蛋白基因Rps19表达不足的DBA斑马鱼模型和Rps19与p53同时表达不足的斑马鱼模型,利用新一代高通量测序(RNA-seq)技术,研究DBA斑马鱼模型的microRNA表达谱的特征及p53在其中的调控作用。结果 Rps19 MO的斑马鱼胚胎的循环血细胞明显减少,且尾部呈现出向腹侧弯曲的异常形态。而在p53敲低之后,斑马鱼的形态异常得到了一定程度的恢复。通过对microRNA表达谱的比较分析发现,在Rps19不足的斑马鱼胚胎中约1/4的microRNA表达量显著偏低,这些异常表达的microRNA可能影响到斑马鱼的正常发育过程。而在p53敲低之后,部分microRNA的表达恢复到正常水平。最终确定了47个在DBA发病过程中可能受p53调控的microRNA。结论 DBA斑马鱼模型的microRNA普遍低表达,其中部分microRNA受到p53的表达水平的调控。 展开更多

关键词 纯红细胞再生障碍性贫血 MICRORNA rps19 P53 RNA-SEQ 斑马鱼

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先天性纯红细胞再生障碍性贫血发病机制的研究进展 被引量：1

6

作者 刘文雅 王化泉 邵宗鸿 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期1654-1657,共4页

先天性纯红细胞再生障碍又名Diamond-Blackfan贫血(DBA),是以单纯红系再生障碍和先天性畸形为特征的遗传性疾病,以贫血、身体发育异常和肿瘤易感性为主要临床特征。核糖体蛋白质(RP)基因突变是DBA的主要发病机制,最常见的基因突变类型为... 先天性纯红细胞再生障碍又名Diamond-Blackfan贫血(DBA),是以单纯红系再生障碍和先天性畸形为特征的遗传性疾病,以贫血、身体发育异常和肿瘤易感性为主要临床特征。核糖体蛋白质(RP)基因突变是DBA的主要发病机制,最常见的基因突变类型为RPS19基因突变,目前已在DBA患者中发现了19个RP基因的杂合突变及其他非RP基因的突变。本文对基因突变引起DBA的最新研究进展进行综述。 展开更多

关键词 纯红细胞再生障碍 发病机制 核糖体蛋白质 基因突变 rps19 GATA1

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先天性纯红细胞再生障碍性贫血研究进展 被引量：1

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作者 王萍萍 徐酉华 《重庆医学》 CAS CSCD 北大核心 2009年第6期731-733,共3页

关键词 DBA rps19 促红细胞生成素 肾上腺皮质激素

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细菌伴侣蛋白Skp对C5a受体的作用位点 被引量：1

8

作者 施磊 徐学庆 +1 位作者 李玉姝 关海霞 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第9期1298-1301,1305,共5页

目的Skp(Seventeen-Kilodaltonprotein)已被证明是C5a受体的两个内源性的化学配体:C5a和S19核糖体蛋白二聚体(RPS19dimer)之外的第3个配体,通过C5a受体引起白细胞的趋化运动。该研究目的:阐明Skp如何与受体结合及与受体结合的位点。方... 目的Skp(Seventeen-Kilodaltonprotein)已被证明是C5a受体的两个内源性的化学配体:C5a和S19核糖体蛋白二聚体(RPS19dimer)之外的第3个配体,通过C5a受体引起白细胞的趋化运动。该研究目的:阐明Skp如何与受体结合及与受体结合的位点。方法使用S19核糖体蛋白(RPS19)和C5a的合成模拟肽链,进行的受体拮抗试验。使用Skp的合成模拟肽链进行趋化运动分析试验。结果证明Skp与RPS19和C5a一样,结合于C5a受体的相同结合区域,且也通过两步结合机制使受体活化。并初步推测了Skp分子结构中可能的受体结合位点。结论C5a受体可以通过识别革兰氏阴性细菌蛋白,在先天性免疫方面起到重要的作用。 展开更多

关键词 Skp C5A S19核糖蛋白二聚体 白细胞趋化运动 C5A受体 细菌伴侣蛋白

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长链非编码RNA RP5-919F19对胃癌细胞增殖和侵袭迁移的影响 被引量：3

9

作者 韩帅 马俊霞 黄加国 《临床肿瘤学杂志》 CAS 北大核心 2020年第5期399-404,共6页

目的探讨长链非编码RNA RP5-919F19对胃癌细胞增殖和侵袭迁移的影响。方法采用实时定量PCR(qPCR)检测RP5-919F19在胃癌细胞(MGC-803、SGC-7901和BGC-823)以及人正常胃黏膜上皮细胞(GES-1)中的表达情况;构建干扰RP5-919F19表达的小干扰RN... 目的探讨长链非编码RNA RP5-919F19对胃癌细胞增殖和侵袭迁移的影响。方法采用实时定量PCR(qPCR)检测RP5-919F19在胃癌细胞(MGC-803、SGC-7901和BGC-823)以及人正常胃黏膜上皮细胞(GES-1)中的表达情况;构建干扰RP5-919F19表达的小干扰RNA序列(siRNA-1~3)并采用脂质体法转染胃癌细胞,根据转染情况分为转染干扰效率最高siRNA序列的干扰组、转染阴性对照(si-NC)序列的NC组和不行任何转染的空白对照(Blank)组,采用qPCR、MTT比色法、划痕实验和Transwell小室实验检测RP5-919F19水平、增殖活力、划痕愈合率和穿膜细胞数,qPCR和Western blotting检测基质金属蛋白酶(MMP)-2/9水平。结果胃癌细胞的RP5-919F19水平均高于GES-1细胞,其中SGC-7901细胞的水平最高(P<0.05);与转染si-NC序列的SGC-7901细胞相比,转染siRNA-1~3序列的RP5-919F19水平均降低,其中序列siRNA-2对应的RP5-919F19水平最低(P<0.05);选取SGC-7901细胞和siRNA-2序列进行后续分组实验。与Blank组和NC组相比,干扰组的RP5-919F19水平降低且处理48~72 h后细胞增殖活力减弱(P<0.05)。干扰组的划痕愈合率和穿膜细胞数分别为(18.971±3.869)%和(69.573±9.601)个,均低于Blank组的(61.887±4.421)%和(152.707±23.176)个及NC组的(59.216±4.557)%和(161.820±15.442)%(P<0.05)。与Blank组和NC组相比,干扰组MMP-2和MMP-9的mRNA和蛋白水平均降低(P<0.05)。Blank组和NC组上述指标的差异无统计学意义(P>0.05)。结论RP5-919F19在胃癌细胞中高表达且发挥促癌作用,通过外源siRNA手段下调其表达可抑制SGC-7901细胞的增殖和迁移侵袭能力,可能与抑制MMP-2和MMP-9表达有关,是胃癌潜在的治疗靶点。 展开更多

关键词 胃癌 长链非编码RNA RP5-919F19 侵袭 迁移

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先天性纯红细胞再生障碍性贫血的临床及基因特点 被引量：3

10

作者 何旭 徐之良 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期171-175,共5页

目的探讨先天性纯红细胞再生障碍性贫血(DBA)的临床及致病基因特点。方法回顾性分析2例DBA患儿的临床及致病基因特点,并进行文献复习。结果 2例患者(2~3个月的婴儿)均呈慢性重度正细胞正色素贫血,不伴白细胞及血小板计数异常,网织红细... 目的探讨先天性纯红细胞再生障碍性贫血(DBA)的临床及致病基因特点。方法回顾性分析2例DBA患儿的临床及致病基因特点,并进行文献复习。结果 2例患者(2~3个月的婴儿)均呈慢性重度正细胞正色素贫血,不伴白细胞及血小板计数异常,网织红细胞计数均降低,血清铁、血清铁蛋白轻度升高,骨髓细胞学提示红细胞比例明显降低、幼红减少或缺如,1例DBA致病基因检测发现已报道的RPS19基因致病性杂合突变:c.212G>A(p.Gly71Glu),其父母未见突变;另1患儿检测到新的RPL5基因杂合突变:c.740T>C(p.I247L),其父母未见突变,生物信息学分析该突变可能致病。结论 DBA患儿多在婴儿早期发病,以红系缺乏为表现,编码核糖体亚基蛋白的基因突变为常见病因,进行分子检测有利于DBA早期诊断。 展开更多

关键词 先天性纯红细胞再生障碍性贫血 临床特点 rps19基因 RPL5基因 突变 儿童

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先天性纯红细胞再生障碍性贫血发病机制的研究进展 被引量：1

11

作者 阮敏(综述) 竺晓凡(审校) 陈玉梅(审校) 《国际输血及血液学杂志》 CAS 2011年第1期41-44,共4页

Diamond-Blackfan贫血（Diamond-Blackfan anemia,DBA）即先天性纯红细胞再生障碍性贫血,多在出生后一年内发病,仅有红系发育障碍,部分患者伴先天性畸形.近年来发现,部分DBA患者伴有核糖体蛋白的异常,如RPS19、RPS24、RPS17、RPL5和RPL1... Diamond-Blackfan贫血（Diamond-Blackfan anemia,DBA）即先天性纯红细胞再生障碍性贫血,多在出生后一年内发病,仅有红系发育障碍,部分患者伴先天性畸形.近年来发现,部分DBA患者伴有核糖体蛋白的异常,如RPS19、RPS24、RPS17、RPL5和RPL11等基因突变,这些核糖体蛋白异常提示DBA的本质可能为核糖体疾病.本文就近年来RPS19基因突变及其他核糖体蛋白基因突变最新研究进展作一综述. 展开更多

关键词 纯红细胞再生障碍贫血 先天性 发病机制 rps19

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LncRNA RP5-919F19在胃癌组织中的表达及其与胃癌侵袭转移的相关性

12

作者 宗焕波 武菲 +4 位作者 黄兆栋 戚春厚 李善凯 郝红军 王从晓 《中华内分泌外科杂志》 CAS 2023年第6期675-680,共6页

目的研究长非编码RNA(long non-coding RNA,Lnc RNA)RP5-919F19在胃癌组织中的表达及与胃癌侵袭转移的相关性。方法收集临沂市中心医院2020年1月到2022年1月手术取下的非肿瘤胃黏膜(距癌组织3 cm以上)和胃腺癌组织。应用TRIzol试剂盒提... 目的研究长非编码RNA(long non-coding RNA,Lnc RNA)RP5-919F19在胃癌组织中的表达及与胃癌侵袭转移的相关性。方法收集临沂市中心医院2020年1月到2022年1月手术取下的非肿瘤胃黏膜(距癌组织3 cm以上)和胃腺癌组织。应用TRIzol试剂盒提取细胞和组织总RNA,应用反转录试剂盒将RNA反转录为cDNA,应用实时定量PCR试剂盒进行定量分析。应用SGC-7901和AGS人胃癌细胞,构建RP5-919F19敲减和过表达模型,应用CCK-8实验确认细胞增殖能力,应用Transwell侵袭实验确认胃癌细胞的侵袭能力。结果对79例胃癌组织和癌旁正常组织中RP5-919F19表达检测,发现RP5-919F19在胃癌组织中的相对表达量为1.51±0.05,明显高于癌旁正常组织的0.82±0.04(P<0.05)。对不同病理情况患者的RP5-919F19水平进行对比分析,分析结果显示患者不同TNM分期、是否出现远处转移、淋巴结转移和不同浸润深度患者的RP5-919F19表达差异存在统计学意义(P<0.05),不同肿瘤大小、年龄和性别患者RP5-919F19表达差异无统计学意义(P>0.05)。对AGS胃癌细胞转染RP5-919F19过表达和对照质粒,对细胞RP5-919F19效率进行检测,检测结果发现,过表达组细胞的RP5-919F19表达水平为1.83±0.14,相对对照组的0.82±0.05高(P<0.05),对SGC-7901胃癌细胞转染RP5-919F19敲除和对照载体,对细胞RP5-919F19效率进行检测,检测结果发现,敲除组细胞的RP5-919F19表达水平为0.42±0.07,相对对照组的0.89±0.08低(P<0.05)。应用CCK-8对胃癌细胞增殖能力进行检测,研究结果显示,RP5-919F19过表达组AGS细胞在培养24 h和48 h的增殖能力均相对对照组有明显提高(P<0.05),而RP5-919F19敲除组SGC-7901细胞在培养24 h和48 h的增殖能力均相对对照组低(P<0.05)。Transwell侵袭实验示RP5-919F19过表达组AGS细胞的侵袭和迁移能力均相对对照高(P<0.05),RP5-919F19敲除组SGC-7901细胞的侵袭和迁移能力均相对对照组低(P<0.05)。Western blot结果显示,相对于对照组细胞,下调Lnc RNA RP5-919F19 SGC-7901细胞的信号转导蛋白亚基7A(signal transduction protein subunit 7A,COPS7A)蛋白表达降低。结论LncRNA RP5-919F19在胃癌组织中表达异常增高,RP5-919F19表达增高会促进胃癌细胞增殖转移。 展开更多

关键词 RP5-919F19 胃癌 侵袭 转移

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