期刊文献+
共找到52篇文章
< 1 2 3 >
每页显示 20 50 100
Rolipram对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇流出和ABCA1表达的影响 被引量:14
1
作者 唐朝克 王佐 +7 位作者 易光辉 万载阳 刘录山 袁中华 王燕 危当恒 阮长耿 杨永宗 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第10期1177-1182,共6页
目的 以THP 1巨噬细胞源性泡沫细胞为研究对象 ,探讨磷酸二酯酶抑制剂rolipram对THP 1巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1表达及细胞内胆固醇流出的影响。方法 用液体闪烁计数器检测细胞内胆固醇流出 ,运用逆转录 -多聚酶链反应和Westernblot... 目的 以THP 1巨噬细胞源性泡沫细胞为研究对象 ,探讨磷酸二酯酶抑制剂rolipram对THP 1巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1表达及细胞内胆固醇流出的影响。方法 用液体闪烁计数器检测细胞内胆固醇流出 ,运用逆转录 -多聚酶链反应和Westernblot印迹分别检测ABCA1mRNA与ABCA1蛋白的表达 ,采用低pH值EIA法测定细胞内cAMP水平。结果 实验显示PDE4抑制剂rolipram能引起THP 1巨噬细胞源性泡沫细胞cAMP水平、ABCA1表达和apoA 1介导的胆固醇流出成平衡增加 ,而细胞内总胆固醇、游离胆固醇与胆固醇酯明显减少。结论 PDE4抑制剂rolipram增加THP 1巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1表达及细胞内胆固醇流出 。 展开更多
关键词 rolipram 泡沫细胞 ATP结合盒转运体1 胆固醇流出 低密度脂蛋白
暂未订购
A facile enantioselective synthesis of (+)-rolipram via C-H insertion process
2
作者 LIU Wei-jun CHEN Zhen-liang WANG Yuan-hua HU Qing-quan HUANG Hao-xi CHEN Zhi-yong HU Wen-hao 《合成化学》 CAS CSCD 2004年第z1期30-30,共1页
关键词 rolipram ENANTIOSELECTIVE synthesis C-H insertion N-cumyl CHIRAL dirhodium(Ⅱ)carboxamide.
在线阅读 下载PDF
Rolipram改善AD小鼠记忆
3
作者 孔琪 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2005年第1期32-32,共1页
关键词 磷酸二酯酶4抑制剂 rolipram 阿尔茨海默氏病 记忆力 转基因小鼠 突触 β淀粉样沉积
暂未订购
磷酸二酯酶Ⅳ抑制剂Rolipram
4
作者 赵军 姚虹 吴继军 《药学进展》 CAS 2000年第5期315-315,共1页
关键词 磷酸二酯酶Ⅳ抑制剂 rolipram 药理学 抗抑郁药
暂未订购
磷酸二酯酶抑制剂Rolipram对NOD小鼠免疫应答的影响 被引量:4
5
作者 路文盛 师布朵 +1 位作者 王鲁梅 张志利 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期405-410,共6页
目的 探讨磷酸二酯酶Ⅳ型抑制剂Rolipram对非肥胖糖尿病(NOD)小鼠免疫应答的影响机制,为临床通过免疫干预治疗糖尿病提供理论依据。方法 动物模型分为Rolipram干预组和磷酸盐缓冲液(PBS)对照组,分别经DNAladder、免疫组化检测T细胞凋... 目的 探讨磷酸二酯酶Ⅳ型抑制剂Rolipram对非肥胖糖尿病(NOD)小鼠免疫应答的影响机制,为临床通过免疫干预治疗糖尿病提供理论依据。方法 动物模型分为Rolipram干预组和磷酸盐缓冲液(PBS)对照组,分别经DNAladder、免疫组化检测T细胞凋亡;流式细胞、RT- PCR测定T细胞亚群的漂移。结果 与PBS对照组比较,Rolipram干预组外周T淋巴细胞凋亡率增加(Bcl- 2表达减少:0 .3439±0 .0 739vs 0 .736 1±0 .0 839,t=2 .6 82 ,P <0 .0 1;Bax表达增加:0 .7380±0 .1372vs 0 .32 2 7±0 .0 4 2 8,t=2 .6 79,P <0 .0 1;同时DNAladder也呈典型的2 0 0bp及其倍数大小的条带) ;CD4 + TH1型淋巴细胞减少(IL- 2A2 6 0 βactinA2 6 0 :0 .0 33±0 .0 0 1vs 0 .2 87±0 .0 0 6 ,t =2 .70 1,P <0 .0 1)而CD4 + TH2型细胞增加(IL 10A2 6 0 βactinA2 6 0 :0 .32 3±0 .0 0 4vs 0 .0 72±0 .0 0 3,t=2 .135 ,P <0 .0 5 ) ;胰岛炎症积分明显减少(Z =- 1.882 ,P <0 .0 1)。结论 磷酸二酯酶Ⅳ型抑制剂Rolipram能引起T细胞功能抑制,减轻NOD小鼠自身免疫反应程度,保护胰岛β细胞功能,其机制可能是通过T细胞亚群由TH1型向TH2型定向漂移实现的。 展开更多
关键词 磷酸二酯酶抑制剂 rolipram NOD小鼠 免疫应答 糖尿病 免疫干预 治疗
原文传递
磷酸二酯酶-4的中枢功能研究进展 被引量:7
6
作者 文睿婷 张汉霆 +1 位作者 冯婉玉 梁建辉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期452-456,共5页
磷酸二酯酶-4(phosphodiesterase-4,PDE4)对细胞内环腺苷酸(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)浓度及其下行信号传导具有重要调控作用,是近年来备受关注的新型药物治疗靶点。PDE4在中枢神经系统具有广泛表达,其4个亚型的分布和功能... 磷酸二酯酶-4(phosphodiesterase-4,PDE4)对细胞内环腺苷酸(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)浓度及其下行信号传导具有重要调控作用,是近年来备受关注的新型药物治疗靶点。PDE4在中枢神经系统具有广泛表达,其4个亚型的分布和功能各具特征。国内外近期研究发现,PDE4在抑郁、认知记忆障碍、药物依赖、神经损伤等疾病进程中发挥重要作用。特异性PDE4抑制剂的研发,可为上述疾病的治疗提供新的路径。该文就近年来PDE4中枢功能的研究进展作一简要综述,并探讨其作为神经精神疾病新型治疗靶点的应用前景。 展开更多
关键词 CAMP PDE4 中枢神经系统 PDE4抑制剂 rolipram 治疗靶点
暂未订购
咯利普兰对猪中性粒细胞表达Mac-1的作用及有关信号机制
7
作者 张旭日 张溪园 +4 位作者 王恩慈 郭雨楠 李姣 黄安琦 姜代勋 《北京农学院学报》 2024年第1期52-57,共6页
【目的】阐明咯利普兰为代表的磷酸二酯酶4抑制剂的抗炎新机制。【方法】采用密度梯度离心法分离猪中性粒细胞,流式细胞术检测猪中性粒细胞表达巨噬细胞表面分子抗原-1(Macrophage surface molecular antigen-1,Mac-1);Real-time qPCR和... 【目的】阐明咯利普兰为代表的磷酸二酯酶4抑制剂的抗炎新机制。【方法】采用密度梯度离心法分离猪中性粒细胞,流式细胞术检测猪中性粒细胞表达巨噬细胞表面分子抗原-1(Macrophage surface molecular antigen-1,Mac-1);Real-time qPCR和Western blot技术检测猪中性粒细胞p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)、细胞外调节蛋白激酶(ERK)、p65核转录因子(p65 NF-κB)mRNA表达和磷酸化活性。【结果】佛波酯(phorbol myristate acetate, PMA)可显著上调中性粒细胞表达Mac-1(P<0.01),咯利普兰对PMA上调的中性粒细胞表达Mac-1有一定抑制作用,其中,5μmol/L咯利普兰可极显著抑制中性粒细胞表达Mac-1(P<0.01);PMA可极显著上调中性粒细胞p38 MAPK、ERK和p65 NF-κB mRNA表达和磷酸化活性(P<0.01),5μmol/L咯利普兰对PMA升高的中性粒细胞p38 MAPK、p65 NF-κB mRNA表达有极显著抑制作用(P<0.01),对ERK mRNA表达有显著抑制作用(P<0.05),对PMA升高的中性粒细胞p38 MAPK、ERK和p65 NF-κB磷酸化活性有极显著抑制作用(P<0.01)。【结论】咯利普兰可显著抑制中性粒细胞表达Mac-1,其机制与阻遏p38 MAPK、ERK、p65 NF-κB基因表达和磷酸化活性有关。 展开更多
关键词 巨噬细胞表面分子抗原-1 p38丝裂原活化蛋白激酶 细胞外调节蛋白激酶 p65核转录因子 咯利普兰 中性粒细胞
在线阅读 下载PDF
磷酸二酯酶4在神经系统疾病发病机制中的作用 被引量:1
8
作者 方红军 肖波 +1 位作者 李艺 向田 《临床神经病学杂志》 CAS 北大核心 2012年第2期151-153,共3页
环磷酸腺苷(cAMP)为哺乳动物的经典第二信使,参与调节其许多生理功能,包括肝脏和肌肉的糖原储存、学习、记忆、心情及情感等[1]。磷酸二酯酶(PDE)4为cAMP特异性的水解酶,其水解活性功能通常占细胞内水解cAMP活性功能的主要地位。PDE... 环磷酸腺苷(cAMP)为哺乳动物的经典第二信使,参与调节其许多生理功能,包括肝脏和肌肉的糖原储存、学习、记忆、心情及情感等[1]。磷酸二酯酶(PDE)4为cAMP特异性的水解酶,其水解活性功能通常占细胞内水解cAMP活性功能的主要地位。PDE4在神经系统的各类细胞中均有不同程度的表达,在调节神经系统活动中起着重要的作用。研究[1]表明,PDE4抑制剂Rolipram和其他典型的抑制剂具有增强意识、抗抑郁、抗焦虑、抗炎症、平滑肌松弛的作用。现对PDE4在神经系统疾病发病机制中的作用综述如下。 展开更多
关键词 神经系统疾病 磷酸二酯酶4 发病机制 PDE4抑制剂 rolipram 神经系统活动 CAMP 水解活性
暂未订购
咯利普兰对大鼠哮喘模型肺组织磷酸二酯酶及IL-4的影响 被引量:12
9
作者 陈艳 李子刚 +1 位作者 汤慧芳 陈季强 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期447-451,共5页
目的为阐明大鼠哮喘模型肺组织cAMP-PDE活性升高的相关原因和意义,研究了咯利普兰(rolipram,Rol)对大鼠哮喘模型的肺功能、肺组织中磷酸二酯酶(PDE)活性和IL-4含量的影响。方法采用卵白蛋白致敏后重复抗原攻击制备哮喘模型,测定肺功能,... 目的为阐明大鼠哮喘模型肺组织cAMP-PDE活性升高的相关原因和意义,研究了咯利普兰(rolipram,Rol)对大鼠哮喘模型的肺功能、肺组织中磷酸二酯酶(PDE)活性和IL-4含量的影响。方法采用卵白蛋白致敏后重复抗原攻击制备哮喘模型,测定肺功能,肺组织cAMP-PDE活性、PDE4的活性和IL-4含量,分类计数外周血和支气管肺泡灌洗液(BALF)中的白细胞。结果哮喘大鼠肺组织cAMP-PDE及PDE4活性与正常对照组相比均升高(P<0·05),致敏后重复抗原攻击的哮喘大鼠肺组织cAMP-PDE活性中PDE4活性比例较高,约占70%。Rol剂量依赖性增加哮喘大鼠肺顺应性,降低肺阻力,抑制增加的哮喘大鼠肺组织cAMP-PDE和PDE4活性,降低肺组织IL-4含量。以Rol(1mg·kg-1,po)作用最明显。哮喘大鼠的肺组织cAMP-PDE和PDE4活性与IL-4存在相关性(P<0·05)。此外,Rol还能明显抑制哮喘大鼠BALF中和外周血炎症细胞数目,明显抑制BALF中多形核细胞及血中EOS的比例(P<0·05)。结论致敏后重复抗原攻击的哮喘大鼠肺功能明显恶化,肺组织IL-4含量、cAMP-PDE活性明显升高,其中cAMP-PDE活性中以PDE4为主,且cAMP-PDE活性、PDE4活性与肺组织中IL-4密切相关。Rol能有效抑制哮喘大鼠肺组织cAMP-PDE及PDE4活性的升高,降低IL-4含量,改善肺功能。 展开更多
关键词 磷酸二酯酶4 哮喘 大鼠 咯利普兰 白介素4 肺功能 高效液相色谱 肺泡灌洗液
暂未订购
咯利普兰对H_2O_2致PC12细胞氧化应激损伤的保护作用 被引量:7
10
作者 卓烨烨 林焕冰 +2 位作者 周恒 张汉霆 徐江平 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第11期1429-1435,共7页
目的探讨PDE4抑制剂咯利普兰(rolipram)对H2O2致PC12细胞氧化应激损伤的保护作用及其作用机制。方法以H2O2损伤PC12细胞为氧化应激损伤模型,MTT法检测细胞存活率;碘化丙啶(Propidium iodide,PI)染色流式细胞术检测细胞周期变化;化学比... 目的探讨PDE4抑制剂咯利普兰(rolipram)对H2O2致PC12细胞氧化应激损伤的保护作用及其作用机制。方法以H2O2损伤PC12细胞为氧化应激损伤模型,MTT法检测细胞存活率;碘化丙啶(Propidium iodide,PI)染色流式细胞术检测细胞周期变化;化学比色法测定细胞清除羟自由基(·OH)和超氧阴离子自由基(O2·)的能力;以及培养上清液中的丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)和一氧化氮(NO)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性。Western blot和Real-time RT-PCR检测细胞内硫氧还蛋白(Trx)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达。结果咯利普兰能明显提高H2O2损伤的PC12细胞存活率,恢复细胞增殖;提高细胞清除·OH和O2·的能力;降低MDA和NO含量,提高GSH含量和SOD活性;使Trx蛋白和mRNA表达增加,同时下调iNOS蛋白和mRNA表达。结论咯利普兰对H2O2致PC12细胞损伤具有保护作用,其作用机制可能与提高PC12细胞的抗氧化能力相关。 展开更多
关键词 咯利普兰 氧化应激 PC12细胞 cAMP应答元件结合蛋白 活性氧簇 硫氧还蛋白 诱导型一氧化氮合酶
暂未订购
咯利普兰对局灶性脑缺血-再灌注损伤大鼠学习记忆及海马PDE4活性的影响 被引量:7
11
作者 刘旭 程玉芳 +1 位作者 张汉霆 徐江平 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期1096-1100,共5页
目的:观察咯利普兰对局灶性脑缺血-再灌注损伤大鼠学习记忆能力及海马PDE4活性的影响。方法:采用线栓法阻断大鼠大脑中动脉制备局灶性脑缺血-再灌注损伤模型,将大鼠随机分成假手术组、模型组和咯利普兰治疗组(1mg.kg-1),术后6h腹腔注射... 目的:观察咯利普兰对局灶性脑缺血-再灌注损伤大鼠学习记忆能力及海马PDE4活性的影响。方法:采用线栓法阻断大鼠大脑中动脉制备局灶性脑缺血-再灌注损伤模型,将大鼠随机分成假手术组、模型组和咯利普兰治疗组(1mg.kg-1),术后6h腹腔注射首次给药,连续2周。通过水迷宫和避暗实验测试其学习记忆水平,且应用高效液相法(HPLC)检测大鼠海马组织PDE4活性。结果:水迷宫测试中,与假手术组相比,模型组的寻台时间和游泳距离显著增加(P<0.05),与模型组比较,咯利普兰治疗组寻台时间和游泳距离显著缩短(P<0.05);在避暗测试中,模型组的平均潜伏期比假手术组显著减少(P<0.01),错误次数显著增加(P<0.05),与模型组比较,咯利普兰治疗组的平均潜伏期显著增加(P<0.05),错误次数也明显减低;HPLC检测结果显示:模型组大鼠海马组织PDE4活性显著升高(P<0.01);咯利普兰组大鼠海马组织PDE4活性明显降低(P<0.05)。结论:咯利普兰能降低局灶性脑缺血-再灌注损伤大鼠海马PDE4活性,并减弱局灶性脑缺血-再灌注大鼠的学习记忆功能障碍。 展开更多
关键词 咯利普兰 再灌注损伤 CAMP 学习 记忆
暂未订购
磷酸二酯酶4抑制剂咯利普兰逆转慢性束缚应激诱导的大鼠抑郁和焦虑样行为 被引量:10
12
作者 张俊芳 张忠敏 +5 位作者 赵鑫 刘爱明 郭洁洁 沈璐艳 王钦文 王闯 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第10期1729-1739,共11页
目的:探讨磷酸二酯酶4(PDE4)特异性抑制剂咯利普兰(rolipram)对抗慢性应激诱导的抑郁和焦虑样行为的分子机制。方法:(1)将40只SD大鼠分为4组(每组10只):空白对照组、模型组、阳性对照药氯化锂(LiCl)组及rolipram组,并进行应激前旷场实... 目的:探讨磷酸二酯酶4(PDE4)特异性抑制剂咯利普兰(rolipram)对抗慢性应激诱导的抑郁和焦虑样行为的分子机制。方法:(1)将40只SD大鼠分为4组(每组10只):空白对照组、模型组、阳性对照药氯化锂(LiCl)组及rolipram组,并进行应激前旷场实验。给予慢性束缚应激21 d后,分别进行强迫游泳、高架十字迷宫及应激后旷场实验。最后一次行为学实验结束后立即处死动物并取双侧海马组织,免疫印迹法检测海马内磷酸化cAMP反应元件结合蛋白(p-CREB)、脑源性神经营养因子(BDNF)、磷酸化丝氨酸残基21糖原合成酶激酶3α(p-Ser21-GSK3α)、磷酸化丝氨酸残基9糖原合成酶激酶3β(p-Ser9-GSK3β)、磷酸化酪氨酸残基279糖原合成酶激酶3α(p-Tyr279-GSK3α)、磷酸化酪氨酸残基216糖原合成酶激酶3β(p-Tyr216-GSK3β)、总糖原合成酶激酶3α(total GSK3α)及总糖原合成酶激酶3β(total GSK3β)的表达。(2)30只SD大鼠平均分为6组,双侧海马CA1区手术埋管并恢复7 d后进行慢性应激处理21 d,并在每次应激前微量注射蛋白激酶A(PKA)的拮抗剂H89,并腹腔注射LiCl和rolipram。双侧海马用于检测PDE4D、p-CREB和p-Ser9-GSK3β的表达。结果:(1)应激前各组动物自主活动能力无显著差异,应激14 d及21 d后应激组与空白对照组相比体重显著下降,LiCl及rolipram均显著逆转了应激对体重的下调作用。应激显著增加了强迫游泳实验中动物的不动时间,减少了攀爬时间和高架十字迷宫实验中进入开臂的次数及时间,表现出抑郁和焦虑样行为,而LiCl及rolipram均显著逆转了慢性束缚应激诱导的上述行为障碍。免疫印迹结果显示rolipram可显著逆转应激对p-CREB、BDNF、p-Ser21-GSK3α和p-Ser9-GSK3β表达的下调作用,而LiCl仅显著上调p-Ser21-GSK3α及p-Ser9-GSK3β的表达。各组p-Tyr279-GSK3α、p-Tyr216-GSK3β、total GSK3α及total GSK3β的表达无显著差异。(2)慢性应激诱导了大鼠海马内PDE4D表达的上调,PKA、p-CREB及p-Ser9-GSK3β的下调。Rolipram显著逆转了上述效应,且H89显著阻断了Rolipram的药物效应。结论:Rolipram抗抑郁及抗焦虑作用不仅通过CREB/BDNF信号通路,而且还有GSK3抑制性丝氨酸残基磷酸化信号通路的参与,且CREB介导的信号转导通路对GSK3抑制性丝氨酸残基磷酸化信号通路发挥重要调节作用。 展开更多
关键词 抑郁症 焦虑 磷酸二酯酶4 咯利普兰 CAMP反应元件结合蛋白质 糖原合成酶激酶3
暂未订购
咯利普兰逆转豚鼠离体气管对沙丁胺醇的耐受性 被引量:3
13
作者 陈季强 卢韵碧 周汉良 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 1997年第4期255-258,共4页
本研究目的旨在观察PDEIV抑制剂咯利普兰对沙丁胺醇(SB)耐受性的影响。用豚鼠离体气管标本,预先接触SB1μmol·L-1,1h可使SB对抗乙酰甲胆碱气管收缩作用的剂量反应曲线右移5倍,最大松弛率下降30%,形... 本研究目的旨在观察PDEIV抑制剂咯利普兰对沙丁胺醇(SB)耐受性的影响。用豚鼠离体气管标本,预先接触SB1μmol·L-1,1h可使SB对抗乙酰甲胆碱气管收缩作用的剂量反应曲线右移5倍,最大松弛率下降30%,形成SB气管松弛作用的耐受性。磷酸二酯酶(PDE)IV抑制剂咯利普兰能翻转SB气管松弛作用的耐受性,但PDEII抑制剂氰胍哒嗪则不能。虽然蛋白合成抑制剂环己酰亚胺对SB耐受性无预防作用,但上述结果仍提示SB气管松弛作用的耐受性可能与PDEIV活性的增高有关。 展开更多
关键词 咯利普兰 PDE抑制剂 沙丁胺醇 气管 耐受性
暂未订购
咯利普兰对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的抑制作用 被引量:3
14
作者 汪雪峰 汤慧芳 +3 位作者 毛连根 王雅娟 何威 陈季强 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期419-424,共6页
目的探讨磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂治疗急性肺损伤的作用机制。方法气道内滴入脂多糖3 mg.kg-1制备小鼠急性肺损伤模型,10 min后一次性ip不同剂量咯利普兰或地塞米松;同时设假手术和模型组。给药6 h后处死小鼠,观察肺湿重/干重比值和肺... 目的探讨磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂治疗急性肺损伤的作用机制。方法气道内滴入脂多糖3 mg.kg-1制备小鼠急性肺损伤模型,10 min后一次性ip不同剂量咯利普兰或地塞米松;同时设假手术和模型组。给药6 h后处死小鼠,观察肺湿重/干重比值和肺组织的病理改变;用细胞形态学方法计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞和中性粒细胞;考马斯亮蓝法测定BALF总蛋白含量;髓过氧化物酶(MPO)活性测定试剂盒测定肺组织匀浆MPO活性;ELISA法测定肺组织匀浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量;高效液相色谱法测定肺组织匀浆中cAMP-PDE和PDE4活性。结果小鼠气道内滴入脂多糖6 h后,与假手术组比较,模型组肺湿重/干重比值明显升高;肺组织病理观察可见肺血管和气道周围有大量中性粒细胞浸润;BALF中白细胞和中性粒细胞增多,蛋白含量增加;肺组织MPO活性、TNF-α水平、cAMP-PDE和PDE4活性升高。与模型组比较,咯利普兰(0.1,0.3及1.0 mg.kg-1)和地塞米松(0.5 mg.kg-1)可降低肺组织湿重/干重比值,降低BALF中白细胞总数、中性粒细胞数目和蛋白含量,改善肺组织病理变化,肺组织中MPO活性、TNF-α含量、cAMP-PDE和PDE4活性亦明显降低。结论咯利普兰治疗急性肺损伤的作用机制可能与抑制PDE4活性、抑制中性粒细胞黏附和趋化及降低TNF-α水平有关。 展开更多
关键词 急性肺损伤 咯利普兰 脂多糖 3′ 5′-环核苷酸磷酸二酯酶 磷酸二酯水解酶类 肿瘤坏死因子
暂未订购
咯利普兰通过NF-κB抑制MRP8/14在RAW264.7细胞中促炎性因子的释放 被引量:3
15
作者 杨晨 王俊 +3 位作者 黄林 罗海华 姜勇 刘爱华 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期1098-1103,共6页
目的:探讨PDE4抑制剂咯利普兰抑制髓样相关蛋白8/14(MRP8/14)对小鼠巨噬细胞系RAW264.7中促炎性因子释放的刺激作用,并研究核因子κB(NF-κB)在其中的作用。方法:MRP8/14刺激RAW264.7细胞,采用液相芯片技术和实时荧光定量PCR(q PCR)技... 目的:探讨PDE4抑制剂咯利普兰抑制髓样相关蛋白8/14(MRP8/14)对小鼠巨噬细胞系RAW264.7中促炎性因子释放的刺激作用,并研究核因子κB(NF-κB)在其中的作用。方法:MRP8/14刺激RAW264.7细胞,采用液相芯片技术和实时荧光定量PCR(q PCR)技术分别检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)的蛋白和mRNA水平;咯利普兰预处理RAW264.7细胞后,MRP8/14刺激细胞,采用液相芯片技术和q PCR技术分别检测TNF-α和IL-6的蛋白水平和mRNA水平;Western blot法检测NF-κB P65蛋白磷酸化水平;间接免疫荧光法检测RAW264.7细胞内NF-κB P65蛋白核移位情况。结果:液相芯片及q PCR结果显示MRP8/14具有很强的促炎性因子TNF-α和IL-6释放的作用(P<0.01),而咯利普兰可以显著减弱MRP8/14促炎性因子释放的作用(P<0.05)。此外,MRP8/14能够诱导NF-κB P65蛋白发生磷酸化,胞核中P65蛋白增加;而咯利普兰显著减弱NF-κB P65蛋白磷酸化(P<0.05)。结论:咯利普兰可能通过NF-κB途径显著减弱MRP8/14的促炎作用。 展开更多
关键词 急性肺损伤 咯利普兰 髓样相关蛋白8/14 炎性因子 核因子ΚB
暂未订购
咯利普兰对佐剂关节炎大鼠肺功能及Th1/Th2平衡的影响 被引量:3
16
作者 宋宁 高雪峰 +2 位作者 吴建玲 张瑞芳 关继涛 《河北医科大学学报》 CAS 2013年第2期125-128,共4页
目的观察磷酸二酯酶4(phosphodiesterase,PDE4)抑制剂咯利普兰对佐剂关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠肺功能及Th1/Th2平衡的影响。方法通过注射完全弗氏佐剂(complete freund's adjuvant,CFA)建立AA模型,并给予咯利普兰干预,以... 目的观察磷酸二酯酶4(phosphodiesterase,PDE4)抑制剂咯利普兰对佐剂关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠肺功能及Th1/Th2平衡的影响。方法通过注射完全弗氏佐剂(complete freund's adjuvant,CFA)建立AA模型,并给予咯利普兰干预,以小动物肺功能仪测定大鼠肺功能,酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbnent assay,ELISA)法测定血清中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)、白细胞介素10(interleukin-10,IL-10)水平。结果 AA大鼠存在通气功能及小气道功能障碍,咯利普兰能改善肺功能指标(P<0.01);AA大鼠血清中TNF-α显著升高,IL-10显著降低,Th1/Th2增高(P<0.01);咯利普兰使AA大鼠血清中TNF-α减低、IL-10升高、Th1/Th2减低(P<0.01)。结论咯利普兰能下调AA大鼠致炎因子、上调抗炎因子,调节Th1/Th2平衡并改善受损的肺功能,提示PDE4参与了类风湿肺的发病,PDE4抑制剂具有调节免疫治疗类风湿肺的潜能。 展开更多
关键词 关节炎 实验性 咯利普兰 呼吸功能试验 大鼠
暂未订购
磷酸二酯酶4抑制剂咯利普兰逆转慢性酒精中毒及戒断诱导的小鼠抑郁样行为 被引量:2
17
作者 蒋曦 王国康 +1 位作者 赵应征 俞雪锋 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期193-199,共7页
目的:研究磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂咯利普兰对酒精中毒戒断诱导的抑郁样行为的作用及对小鼠海马和前额叶皮质脑区环磷酸腺苷(cAMP)、蛋白激酶A(PKA)、cAMP反应元件结合蛋白(CREB)、磷酸化CREB(p-CREB)和脑源性神经营养因子(BDNF)表达的... 目的:研究磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂咯利普兰对酒精中毒戒断诱导的抑郁样行为的作用及对小鼠海马和前额叶皮质脑区环磷酸腺苷(cAMP)、蛋白激酶A(PKA)、cAMP反应元件结合蛋白(CREB)、磷酸化CREB(p-CREB)和脑源性神经营养因子(BDNF)表达的影响。方法:取60只雄性ICR小鼠,随机分为空白对照组、空白+咯利普兰组、慢性酒精模型组和咯利普兰治疗组(0.1、0.5和1 mg/kg)。给予酒精28 d期间每周进行酒精戒断处理。慢性酒精处理后,进行强迫游泳测试(FST)和悬尾测试(TST),观察小鼠抑郁样行为;ELISA检测小鼠海马和前额叶皮质cAMP含量,Western blot检测小鼠海马和额叶皮质PKA、CREB、p-CREB和BDNF的表达。结果:随着饮酒天数及戒断次数的增加,小鼠表现出明显嗜酒现象,饮酒量增加(P<0.01),FST和TST测试中的不动时间增加(P<0.01)。小鼠给药咯利普兰(0.5和1 mg/kg)28 d后,FST和TST不动时间与模型组相比明显减少(P<0.05),且能改善小鼠的嗜酒现象,小鼠饮酒量与模型组相比明显减少(P<0.01);相比于正常组,模型组小鼠海马和前额叶皮质cAMP含量明显降低(P<0.01),并且海马和额叶皮质PKA、p-CREB和BDNF也明显低于正常水平(P<0.01)。咯利普兰(0.5和1 mg/kg)给药28 d后,海马与前额叶皮质cAMP含量明显增加(P<0.01),酒精抑制的海马脑区PKA、p-CREB和BDNF表达被逆转(P<0.05),且酒精抑制的前额叶皮质PKA和p-CREB表达被逆转(P<0.05)。结论:磷酸二酯酶4抑制剂咯利普兰能明显改善酒精中毒及戒断引起的抑郁样症状,且能减轻嗜酒症状,机制可能涉及第二信使cAMP通路。咯利普兰通过抑制PDE4,增加海马与前额叶皮质cAMP水平,进而激活PKA-CREB-BDNF通路,从而产生抗抑郁作用。 展开更多
关键词 咯利普兰 抑郁 慢性酒精中毒 海马 前额叶皮质
暂未订购
咯利普兰对大鼠脊髓缺血再灌注损伤后神经运动功能及氧自由基的影响 被引量:4
18
作者 李锋涛 程斌 贺西京 《广西医学》 CAS 2019年第4期473-477,共5页
目的探讨咯利普兰对大鼠脊髓缺血再灌注损伤(SCII)后神经运动功能及氧自由基的影响。方法将60只SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、SCII组及咯利普兰组,每组20只。SCII组及咯利普兰组建立大鼠SCII模型,Sham组仅于大鼠胸主动脉置管,不阻... 目的探讨咯利普兰对大鼠脊髓缺血再灌注损伤(SCII)后神经运动功能及氧自由基的影响。方法将60只SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、SCII组及咯利普兰组,每组20只。SCII组及咯利普兰组建立大鼠SCII模型,Sham组仅于大鼠胸主动脉置管,不阻断血流。建模前30 min至实验结束,给予咯利普兰组大鼠腹腔注射咯利普兰,Sham组和SCII组注射相应体积的二甲基亚砜。于建模后6 h、12 h、24 h及48 h,每组分别取5只大鼠,进行体感诱发电位检测及后肢神经运动功能(BBB)评分,检测大鼠脊髓组织中超氧化物歧化酶(SOD)活力及丙二醛(MDA)含量。结果术后各时点,Sham组、咯利普兰组、SCII组BBB评分依次降低,体感诱发电位潜伏期依次延长而波幅依次减小,脊髓组织中SOD活力依次降低而MDA含量依次升高(均P <0. 05)。结论咯利普兰可减少大鼠SCII后氧自由基的生成,从而保护神经运动功能。 展开更多
关键词 缺血再灌注损伤 脊髓 咯利普兰 氧自由基 神经运动功能 大鼠
暂未订购
Current therapeutic strategies for inflammation following traumatic spinal cord injury 被引量:6
19
作者 Priyanka L.Singh Nitin Agarwal +1 位作者 James C.Barrese Robert F.Heary 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2012年第23期1812-1821,共10页
Damage from spinal cord injury occurs in two phases-the trauma of the initial mechanical insult and a secondary injury to nervous tissue spared by the primary insult.Apart from damage sustained as a result of direct t... Damage from spinal cord injury occurs in two phases-the trauma of the initial mechanical insult and a secondary injury to nervous tissue spared by the primary insult.Apart from damage sustained as a result of direct trauma to the spinal cord,the post-traumatic inflammatory response contributes significantly to functional motor deficits exacerbated by the secondary injury.Attenuating the detrimental aspects of the inflammatory response is a promising strategy to potentially ameliorate the secondary injury,and promote significant functional recovery.This review details how the inflammatory component of secondary injury to the spinal cord can be treated currently and in the foreseeable future. 展开更多
关键词 acute spinal cord injury INFLAMMATION treatment secondary injury NEUROPROTECTIVE HYPOTHERMIA ERYTHROPOIETIN estrogen ETANERCEPT rolipram
暂未订购
咯利普兰对肺纤维化大鼠内皮素-1水平的影响 被引量:2
20
作者 潘金兵 侯宇虹 钱皓喻 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2012年第5期710-713,共4页
目的:观察喀利普兰对肺纤维化大鼠内皮素-1(ET-1)含量的影响。方法:48只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组和喀利普兰组,对照组腹腔注射体积分数为5%乙醇的生理盐水,后2组制备模型前一天腹腔分别注射体积分数为5%乙醇的生理盐水(0.5mL)... 目的:观察喀利普兰对肺纤维化大鼠内皮素-1(ET-1)含量的影响。方法:48只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组和喀利普兰组,对照组腹腔注射体积分数为5%乙醇的生理盐水,后2组制备模型前一天腹腔分别注射体积分数为5%乙醇的生理盐水(0.5mL)和喀利普兰溶液(0.25mg·kg-1·d-1);分别于第7、28天收集标本,测定肺匀浆ET-1和羟脯氨酸(HYP)含量。结果:造模后第7、28天,3组大鼠肺匀浆中ET-1含量差异均有统计学意义(F=9.749,8.771,P<0.05)。模型组肺匀浆ET-1含量[(98.82±15.25)mg/g,72.88±22.59)mg/g]均高于对照组[(65.72±17.67)mg/g,(36.00±15.49)mg/g,P<0.05)];而喀利普兰组[(78.03±12.02)mg/g,(49.05±14.38)mg/g]低于模型组(P<0.05)。第28天,喀利普兰组肺HYP含量[(1.316±0.225)mg/g]低于模型组[(2.399±0.152)mg/g)](P<0.05)。结论:喀利普兰对平阳霉素诱发的肺纤维化有阻断作用,可能是通过拮抗ET-1而实现。 展开更多
关键词 喀利普兰 肺纤维化 内皮素-1 大鼠
暂未订购
上一页 1 2 3 下一页 到第
使用帮助 返回顶部