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题名环指蛋白14调控乳酸代谢抑制肺腺癌的机制研究
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作者
杨淑婷
赵猛
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机构
天津医科大学肿瘤医院检验科
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出处
《天津医科大学学报》
2025年第4期300-307,共8页
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基金
国家自然科学基金项目(82372894)
天津市卫健委中医中西医结合课题(2023088)
天津市医学重点学科(专科)建设项目(TJYXZDXK-009A)。
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文摘
目的:探讨环指蛋白14(RNF14)对肺腺癌乳酸代谢调控及肺腺癌进展的影响。方法:通过数据库分析RNF14和单羧酸转运蛋白(MCT)1的表达及预后;通过克隆形成、CCK-8细胞活力测定、EdU-488细胞增殖检测和Transwell小室迁移实验检测RNF14对肺腺癌细胞增殖及迁移能力的影响;通过免疫共沉淀实验检测RNF14与MCT1的相互作用及其对MCT1泛素化水平的影响;通过生化方法检测乳酸与葡萄糖含量。结果:RNF14在肺腺癌组织中低表达(P<0.0001),且高表达患者总生存率更高(P<0.0001),而MCT1在肺腺癌组织中高表达(P<0.0001),并与不良预后相关(P<0.0001)。免疫共沉淀实验显示,RNF14与MCT1相互作用并介导MCT1的泛素化。与对照组相比,RNF14敲降的A549细胞中RNF14的mRNA(F=260.7,P<0.0001)及蛋白表达水平(F=49.34,P<0.001)下降。敲低RNF14后,A549细胞克隆数明显增多(F=153.5,P<0.0001),增殖(CCK-8:F=31.27,P<0.0001;EdU:F=5.481,P<0.05)及迁移(F=95.52,P<0.0001)能力显著增强。此外,RNF14敲降的A549细胞培养基中乳酸含量增加(F=40.15,P<0.0001),葡萄糖含量减少(F=42.16,P<0.0001)。结论:RNF14通过抑制乳酸外排进而减弱肺腺癌细胞增殖及迁移能力,抑制其进展。
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关键词
环指蛋白14
单羧酸转运蛋白
肺腺癌
乳酸代谢
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Keywords
rnf14
MCT1
lung adenocarcinoma
lactate metabolism
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分类号
R734.2
[医药卫生—肿瘤]
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