HALP评分、RLR、LAR预测口腔鳞状细胞癌患者预后的临床价值

1

作者 许海凤 季炼 +1 位作者 陈志飞 候德强 《现代生物医学进展》 2025年第4期729-736,共8页

目的:探讨HALP评分、红细胞体积分布宽度(RDW)/淋巴细胞绝对值(ALC)比值(RLR)、乳酸脱氢酶(LDH)/白蛋白(ALB)(LAR)预测口腔鳞状细胞癌(OSCC)患者预后的临床价值.方法:纳入我院2019年3月~2021年4月期间收治的126例OSCC患者(OSCC组),另选... 目的:探讨HALP评分、红细胞体积分布宽度(RDW)/淋巴细胞绝对值(ALC)比值(RLR)、乳酸脱氢酶(LDH)/白蛋白(ALB)(LAR)预测口腔鳞状细胞癌(OSCC)患者预后的临床价值.方法:纳入我院2019年3月~2021年4月期间收治的126例OSCC患者(OSCC组),另选取同期100例体检健康的志愿者(健康对照组).比较健康对照组和OSCC组HALP评分、RLR、LAR.126例OSCC患者随访3年,根据预后情况分为生存组(n=89)和死亡组(n=37).比较不同预后OSCC患者的基线资料,采用Cox回归模型分析OSCC患者预后的影响因素.采用受试者特征(ROC)曲线分析HALP评分、RLR、LAR单独及联合检测预测OSCC患者预后的效能.结果:与健康对照组相比,OSCC组HALP评分更低,RLR、LAR更高(P<0.05).126例OSCC患者随访3年,死亡37例,生存89例,总生存率为70.63%.根据预后情况分为生存组(n=89)和死亡组(n=37).OSCC患者不同预后与年龄、吸烟史、TNM分期、组织学分级、神经周围侵犯、淋巴结转移、HALP评分、RLR、LAR有关(P<0.05).Cox回归模型分析显示,TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、组织学分级低分化、HALP评分降低、RLR升高、LAR升高为OSCC患者死亡的危险因素(P<0.05).ROC分析结果显示,HALP评分、RLR、LAR单独及联合预测OSCC患者预后的曲线下面积(AUC)(0.95CI)为0.789(0.707~0.857)、0.737(0.651~0.812)、0.708(0.620~0.785),及0.905(0.840~0.950),三者联合预测OSCC患者预后的效能高于单独检测(Z=2.110、3.215、3.561,P均<0.05).结论:TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、组织学分级低分化、HALP评分降低、RLR升高、LAR升高与OSCC患者的预后有关,联合检测HALP评分、RLR、LAR可辅助预测OSCC患者的预后. 展开更多

关键词 HALP评分 rlr LAR 口腔鳞状细胞癌 预后 预测价值

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ZWINT在RLR抗病毒先天免疫信号通路中的作用 被引量：4

2

作者 李圣纳 徐杉杉 +2 位作者 何天生 凌婷 许亮国 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期1047-1052,共6页

目的探究ZWINT(ZW10 interacting kinetochore protein)对TBK1(TANK-binding kinase 1)或仙台病毒(Sendai virus,SeV)诱导的RLR(RIG-I like receptor)抗病毒先天免疫信号通路的影响。方法应用免疫共沉淀的方法检测ZWINT与RLR信号通路分... 目的探究ZWINT(ZW10 interacting kinetochore protein)对TBK1(TANK-binding kinase 1)或仙台病毒(Sendai virus,SeV)诱导的RLR(RIG-I like receptor)抗病毒先天免疫信号通路的影响。方法应用免疫共沉淀的方法检测ZWINT与RLR信号通路分子TBK1、VISA、RIG-I之间的相互作用;用非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳实验验证ZWINT对TBK1或SeV诱导的IRF3二聚化的作用;利用双荧光素酶报告基因实验检测TBK1或SeV介导下ZWINT对干扰素启动子IFN-β的激活效果;通过实时荧光定量PCR实验检测ZWINT对SeV诱导的IFN-β转录的影响。结果 ZWINT与TBK1、VISA和RIG-I都有相互作用,过表达ZWINT增强了TBK1或SeV诱导的IRF3的二聚化水平以及IFN-β启动子的活性,此外,过表达ZWINT也加强了SeV诱导的IFN-β的转录。结论ZWINT是RLR抗病毒先天免疫信号通路中的正调控因子。 展开更多

关键词 rlr抗病毒信号通路 TBK1 ZWINT IFN-Β

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中药复方HNA-1对地塞米松诱导小鼠胸腺萎缩的保护作用及对胸腺RLR信号通路的影响

3

作者 刘洋 陈颂 +4 位作者 龚盛强 葛安琪 杨丽 葛金文 朱惠斌 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期4649-4653,共5页

目的:探讨中药复方湘艾一号方(HNA-1)对地塞米松诱导的胸腺萎缩、胸腺输出功能的保护作用及胸腺RLR信号通路表达的影响。方法:将C57BL/6小鼠,随机分为正常对照组、模型组、HNA-1低、中、高剂量治疗组,左旋咪唑组。观察各组小鼠胸腺形态... 目的:探讨中药复方湘艾一号方(HNA-1)对地塞米松诱导的胸腺萎缩、胸腺输出功能的保护作用及胸腺RLR信号通路表达的影响。方法:将C57BL/6小鼠,随机分为正常对照组、模型组、HNA-1低、中、高剂量治疗组,左旋咪唑组。观察各组小鼠胸腺形态改变,检测外周血中T细胞受体重排删除环(TRECs)的含量、CD4+T初始亚群细胞的比例,并检测胸腺组织RLR/MAVS/IFN-α/β通路的表达情况。结果:模型组小鼠胸腺严重萎缩,组织结构破坏明显,外周血TRECs下降;RIG-Ⅰ、MDA5、LGP2和IFN-α/β表达上调明显。与模型组比较,HNA-1治疗组小鼠胸腺指数改变不显著,但胸腺细胞数量增加,以中、低剂量组较为明显;外周血TRECs含量升高,尤以低剂量组差异明显(P<0.05)。且HNA-1可明显抑制胸腺RLR信号通路的表达,以中剂量组最为明显(P<0.05)。结论:HNA-1对地塞米松诱导的胸腺萎缩小鼠具有一定的治疗作用,以中、低剂量较为明显,其机制可能与调控RLR通路的表达情况相关。 展开更多

关键词 湘艾一号方 地塞米松 胸腺萎缩 rlr通路

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牛轮状病毒拮抗人源宿主细胞RLRs通路关键因子的分析

4

作者 刘阳阳 冉旭华 +1 位作者 曹思 闻晓波 《现代畜牧兽医》 2017年第6期1-7,共7页

目前以牛轮状病毒为亲本的人-牛重配口服疫苗临床试验保护效果不佳,可能与免疫抑制有关。为了探讨牛轮状病毒对人源宿主RLRs免疫通路的影响,将牛轮状病毒UK株感染Caco-2细胞6 h/12 h/24 h后,检测IRF3、IRF7、RIG-I和MDA5在转录和蛋白水... 目前以牛轮状病毒为亲本的人-牛重配口服疫苗临床试验保护效果不佳,可能与免疫抑制有关。为了探讨牛轮状病毒对人源宿主RLRs免疫通路的影响,将牛轮状病毒UK株感染Caco-2细胞6 h/12 h/24 h后,检测IRF3、IRF7、RIG-I和MDA5在转录和蛋白水平变化;构建UK-NSP1/NSP1△IRF3质粒分别转染及NSP1分别与IRF3/RIG-I/MDA5共转染293T细胞4 h/8 h/12 h后,western-blot分析IRF3、RIG-I和MDA5蛋白含量变化。结果显示,UK毒株感染组中各基因转录水平均有所上升,RIG-I和MDA5蛋白含量略有上升,IRF3蛋白含量逐渐下降;NSP1转染组中IRF3蛋白含量逐渐下降,RIG-I和MDA5无明显变化;NSP1△IRF3转染组中各蛋白均无明显变化;NSP1共转染组中IRF3含量逐渐下降,另两组含量均逐渐上升。表明,UK株感染后可能激活了人源宿主细胞先天性免疫RLRs通路,但UK-NSP1能够介导人IRF3蛋白降解,而且需要IRF3结合结构域参与,一定程度上拮抗宿主免疫。 展开更多

关键词 轮状病毒 NSP1 rlrs 先天性免疫

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肝硬化门静脉高压患者并发上消化道出血的危险因素及RLR、TBA、PT的预测效能研究 被引量：20

5

作者 张贺媛 王璇 +2 位作者 王芳 禹东连 刘雪姣 《现代生物医学进展》 CAS 2022年第12期2377-2382,共6页

目的:分析肝硬化门静脉高压(CPH)患者并发上消化道出血(UGIB)的危险因素并探讨红细胞分布宽度与淋巴细胞比值(RLR)、总胆汁酸(TBA)、凝血酶原时间(PT)的预测效能。方法:选取2019年5月~2022年4月我院收治的150例CPH患者,根据是否并发UGI... 目的:分析肝硬化门静脉高压(CPH)患者并发上消化道出血(UGIB)的危险因素并探讨红细胞分布宽度与淋巴细胞比值(RLR)、总胆汁酸(TBA)、凝血酶原时间(PT)的预测效能。方法:选取2019年5月~2022年4月我院收治的150例CPH患者,根据是否并发UGIB分为UGIB组57例和非UGIB组93例。采用多因素Logistic回归分析CPH患者并发UGIB的危险因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析RLR、TBA、PT对CPH患者并发UGIB的预测效能。结果:两组患者饮酒史比例、Child-Pugh分级、门静脉内径、食管静脉曲张程度、Hb、白蛋白、RDW、LC比较差异统计学意义(P<0.05)。UGIB组RLR、TBA高于非UGIB组,PT长于非UGIB组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,饮酒史、Child-Pugh C级、门静脉内径增加、重度食管静脉曲张、RLR上升、TBA上升、PT上升为CPH患者并发UGIB的独立危险因素,Hb上升为独立保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,RLR、TBA、PT单独与联合预测CPH患者并发UGIB的曲线下面积(AUC)分别为0.804、0.779、0.786、0.920,灵敏度分别为63.16%、70.18%、59.65%、77.19%,特异度分别为94.62%、80.65%、88.17%、96.77%。RLR、TBA、PT联合预测CPH患者并发UGIB的AUC大于RLR、TBA、PT单独预测(P<0.05)。结论:饮酒、Child-Pugh C级、门静脉内径增加、重度食管静脉曲张、RLR上升、TBA上升、PT上升是CPH患者并发UGIB的危险因素,Hb上升为保护因素,RLR、TBA、PT联合预测CPH患者并发UGIB的效能较高。 展开更多

关键词 肝硬化 门静脉高压 上消化道出血 危险因素 rlr TBA PT 预测效能

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聚肌胞苷酸及地塞米松诱导的胸腺萎缩及胸腺RLR信号通路表达的比较研究 被引量：2

6

作者 刘洋 陈颂 +2 位作者 龚盛强 葛金文 朱惠斌 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期496-501,共6页

目的:比较聚肌胞苷酸Poly(I:C)、地塞米松(DEX)对小鼠胸腺的影响和RLR通路的改变,为研究病毒感染导致胸腺受损的机制,选择合适的动物模型提供实验依据。方法:将24只8周龄C57BL/6小鼠随机分组,分别给予Poly(I∶C)、DEX及生理盐水。观察... 目的:比较聚肌胞苷酸Poly(I:C)、地塞米松(DEX)对小鼠胸腺的影响和RLR通路的改变,为研究病毒感染导致胸腺受损的机制,选择合适的动物模型提供实验依据。方法:将24只8周龄C57BL/6小鼠随机分组,分别给予Poly(I∶C)、DEX及生理盐水。观察胸腺指数、胸腺组织学变化、外周血中T细胞受体重排删除环(TRECs)的含量以及初始型CD4+T细胞的比例,并检测胸腺组织RLR/MAVS/IFN-α/β通路的表达情况。结果:Poly(I∶C)和DEX都可以导致胸腺萎缩和组织结构破坏,DEX组更严重且皮质区细胞减少更为明显。两组的TRECs均下降。Poly(I∶C)组的初始型CD4+T细胞有增加趋势;而DEX组的CD4^+T细胞初始/记忆亚群比例改变不明显。DEX组RIG-Ⅰ、MDA5、LGP2和IFN-α/β表达上调明显;而Poly(I∶C)组虽略有上调、但无统计学意义。结论:两种造模方法均可诱导胸腺功能受损。DEX诱导的胸腺损伤更严重且伴有RLR——Ⅰ型IFN通路的大幅上调;而在Poly(I∶C)组该通路仅轻微上调。 展开更多

关键词 聚肌胞苷酸 地塞米松 胸腺萎缩 rlr

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鱼类和哺乳类RLR介导的抗病毒免疫反应的泛素化修饰调控 被引量：2

7

作者 李依琳 张义兵 《水生生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期976-988,共13页

RLR[retinoic acid-inducible geneⅠ(RIG-Ⅰ)-like Receptors]是一类表达在胞浆中的模式识别受体,在识别细胞质中经病毒复制产生的病毒RNA后,启动一系列信号级联反应,以诱导机体Ⅰ型干扰素及干扰素诱导的抗病毒基因的表达,最后达到清... RLR[retinoic acid-inducible geneⅠ(RIG-Ⅰ)-like Receptors]是一类表达在胞浆中的模式识别受体,在识别细胞质中经病毒复制产生的病毒RNA后,启动一系列信号级联反应,以诱导机体Ⅰ型干扰素及干扰素诱导的抗病毒基因的表达,最后达到清除机体病毒感染的目的。由于在病毒感染时机体干扰素反应必须迅速启动,当病毒清除后干扰素反应又需要立即恢复到正常本底水平,因此RLR激活的信号转导途径受到了严格的调控,其中就包括由E3泛素连接酶参与的泛素化修饰调控和由去泛素化酶参与的去泛素化修饰调控。自2003年成功鉴定出鱼类干扰素基因以来,鱼类也被发现具有保守的RLR信号转导途径诱导干扰素抗病毒免疫反应,该信号途径同样受到泛素化修饰的调控。文章总结了近年来泛素化修饰在哺乳类和鱼类RLR介导的抗病毒免疫应答通路中的调节机制。 展开更多

关键词 rlr E3泛素连接酶 去泛素化酶 泛素化 去泛素化

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DUT通过靶向RIG-I正调控RLR介导的抗病毒信号通路 被引量：2

8

作者 翁光秀 许亮国 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期962-967,973,共7页

目的探究DUT(deoxyuridine triphosphate nucleotidohydrolase, dUTPase)对RIG-I(retinoic acid-inducible gene I)介导的RLR(RIG-I-like receptors)抗病毒先天免疫的研究。方法采用免疫共沉淀的方法检测DUT与RIG-I之间的相互作用以及DU... 目的探究DUT(deoxyuridine triphosphate nucleotidohydrolase, dUTPase)对RIG-I(retinoic acid-inducible gene I)介导的RLR(RIG-I-like receptors)抗病毒先天免疫的研究。方法采用免疫共沉淀的方法检测DUT与RIG-I之间的相互作用以及DUT对RIG-I介导的泛素化修饰的影响;应用非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳实验验证DUT对RIG-I或仙台病毒(Sendai virus,SeV)诱导的IRF3二聚化的作用;利用双荧光素酶报告基因实验检测RIG-I或SeV介导的DUT对干扰素启动子IFN-β的激活效果;通过实时荧光定量PCR实验检测DUT对SeV诱导的IFN-β转录的影响。结果 DUT与RIG-I相互作用,过表达DUT促进RIG-I或SeV诱导的IRF3的二聚化水平以及IFN-β启动子的活性。此外,过表达DUT也加强了SeV诱导的IFN-β启动子的转录水平,研究结果还表明DUT促进RIG-I泛素化修饰及RIG-I K63泛素化修饰,并且通过与RIG-I之间的相互作用增强RNF135、MEX3C、TRIM4介导的RIG-I K63泛素化修饰。结论 DUT是RIG-I介导的针对RNA病毒天然免疫应答的正调节因子。 展开更多

关键词 DUT RIG-I rlr抗病毒信号通路

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ZNF205通过靶向RIG-I正调控RLR抗病毒信号通路 被引量：1

9

作者 钟霓 王晨 +1 位作者 翁光秀 许亮国 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期708-713,共6页

目的探究ZNF205(zinc finger protein 205)对RIG-I(retinoic acid-inducible gene I)介导的RLR(RIG-I like receptors,RLRs)抗病毒信号通路的影响。方法采用免疫共沉淀、免疫印迹、非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳、双荧光素酶报告基因实验、... 目的探究ZNF205(zinc finger protein 205)对RIG-I(retinoic acid-inducible gene I)介导的RLR(RIG-I like receptors,RLRs)抗病毒信号通路的影响。方法采用免疫共沉淀、免疫印迹、非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳、双荧光素酶报告基因实验、实时荧光定量PCR、病毒空斑等实验探索ZNF205在RLRs信号通路中的作用。结果ZNF205与RIG-I相互作用。过表达ZNF205促进了SeV诱导的IRF3(interferon regulatory factor 3)的二聚化,也增强了RIG-I-N(aa1-284)介导或SeV诱导的IFN-β(interferon beta)启动子的活性,同时还增强了SeV诱导的IFN-β的转录。病毒空斑实验结果显示过表达ZNF205能够抑制病毒的复制。研究结果还表明,ZNF205促进RIG-I的泛素化修饰以及RIG-I的K63泛素化修饰。结论ZNF205在RLR抗病毒先天免疫信号通路中起正调控作用。 展开更多

关键词 ZNF205 RIG-I 泛素化 rlr信号抗病毒信号通路

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TLRs与RLRs介导的细胞抗病毒反应信号转导及其调节机制 被引量：30

10

作者 张煜 钟波 +1 位作者 杨艳 舒红兵 《细胞生物学杂志》 CSCD 2009年第4期453-468,共16页

Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)和RIG-I样受体(RIG-I like receptors,RLRs)为宿主细胞识别病毒的两种重要模式受体(pattern recognition receptors,PRRs)。前者定位于细胞膜组分,后者定位于胞浆,从而识别通过不同途径产生的病毒... Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)和RIG-I样受体(RIG-I like receptors,RLRs)为宿主细胞识别病毒的两种重要模式受体(pattern recognition receptors,PRRs)。前者定位于细胞膜组分,后者定位于胞浆,从而识别通过不同途径产生的病毒核酸,并通过招募特异接头蛋白,激活一系列信号级联反应,引发I型干扰素和促炎症细胞因子的产生。同时,宿主细胞通过各种方式调节TLRs和RLRs介导的信号通路,从而保证信号转导的稳态,并防止过度免疫反应对宿主造成伤害。此外,某些病毒也能通过其自身的结构蛋白或非结构蛋白,阻断TLRs和RLRs介导的信号通路,从而逃逸宿主对其识别与清除。本文将重点讨论TLRs和RLRs介导I型干扰素产生的信号转导及其调节机制,并简要介绍病毒对信号转导的调节。 展开更多

关键词 TOLL样受体 RIG-I样受体 RNA病毒 信号转导 负调控

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宽体金线蛭提取物对HEK293细胞维甲酸诱导基因蛋白样受体(RLRs)通路的影响 被引量：1

11

作者 陈姿亦 何盛盛 +3 位作者 闫晶男 吴怡蓉 张雨婷 高有领 《浙江农业学报》 CSCD 北大核心 2023年第12期2830-2843,共14页

维甲酸诱导基因蛋白样受体(RLRs)信号通路是机体重要的抗病毒作用途径。宽体金线蛭体内含有抗凝血的活性物质,主要用于治疗血栓等疾病,但对于该信号通路的影响尚无任何报道。本试验目的是采用聚肌苷酸聚胞苷酸(Poly I∶C)建立HEK293细胞... 维甲酸诱导基因蛋白样受体(RLRs)信号通路是机体重要的抗病毒作用途径。宽体金线蛭体内含有抗凝血的活性物质,主要用于治疗血栓等疾病,但对于该信号通路的影响尚无任何报道。本试验目的是采用聚肌苷酸聚胞苷酸(Poly I∶C)建立HEK293细胞RLRs信号通路激活模型,在此基础上揭示宽体金线蛭提取物(LE)对HEK293细胞RLRs信号通路的影响。试验首先转染3个不同质量浓度(1、2、4μg·mL^(-1))的Poly I∶C至HEK293细胞,并分别处理12 h、24 h和48 h,以维甲酸诱导基因I(RIG-I)的蛋白表达水平和mRNA转录水平为RLRs通路激活的指标。RLRs信号通路激活之后,采用LE对HEK293细胞进行处理,共设置4组,每组3个重复,分别为:对照组、2μg·mL^(-1) Poly I∶C转染组、2μg·mL^(-1) Poly I∶C转染且添加150μg·mL^(-1)的水蛭提取物、2μg·mL^(-1) Poly I∶C转染且添加300μg·mL^(-1)的水蛭提取物。处理时长分别为24 h和48 h。试验结果表明,转染3个剂量的Poly I∶C在3个处理时长均引起细胞活力降低,2μg·mL^(-1)和4μg·mL^(-1) Poly I∶C转染HEK293细胞12 h、24 h和48 h均显著提高了RIG-I蛋白的表达量,4μg·mL^(-1)的Poly I∶C转染组RIG-I mRNA转录水平在24 h和48 h显著提高。选择Poly I∶C质量浓度2μg·mL^(-1),处理24 h和48 h作为后续试验激活RLRs的处理条件。质量浓度为150μg·mL^(-1) LE可以显著抑制Poly I∶C介导的细胞活力降低;300μg·mL^(-1)的LE显著降低了RIG-I的蛋白水平;150μg·mL^(-1)和300μg·mL^(-1) LE处理24 h和48 h后均显著抑制了β干扰素的mRNA转录和生成。据此得出如下结论:Poly I∶C转染HEK293细胞成功地激活了RLRs信号通路,宽体金线蛭提取物具有促进HEK293细胞活力和抑制β干扰素生成的作用。 展开更多

关键词 维甲酸诱导基因蛋白样受体(rlrs) 宽体金线蛭 聚肌苷酸聚胞苷酸(Poly I∶C) HEK293细胞 维甲酸诱导基因I β干扰素

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RLRs家族中RIG-I和MDA-5的研究进展 被引量：8

12

作者 翟景波 吕昌龙 《微生物学免疫学进展》 2017年第1期54-59,共6页

非特异性固有免疫是预防病毒感染的第一道防线,Toll样受体(toll-like receptors,TLRs)和维甲酸诱导基因I样受体(RIG-I like receptors,RLRs)是感知病毒RNA的两个主要受体家族。RLRs为存在于胞浆中的RNA解旋酶家族,可识别在病毒感染或复... 非特异性固有免疫是预防病毒感染的第一道防线,Toll样受体(toll-like receptors,TLRs)和维甲酸诱导基因I样受体(RIG-I like receptors,RLRs)是感知病毒RNA的两个主要受体家族。RLRs为存在于胞浆中的RNA解旋酶家族,可识别在病毒感染或复制期间进入到胞浆内的单链或双链RNA。目前研究RLRs家族比较多的成员有维甲酸诱导型基因I(retinoic acid-inducible gene I,RIG-I)、黑色素瘤分化相关基因5(melanoma differentiation associated gene-5,MDA-5)及遗传学和生理学实验室蛋白2(laboratory of genetics and physiology 2,LGP2)。本文分别就RLRs家族中RIG-I和MDA-5结构、生物学作用及其信号传导中关键分子的研究进展作一概述。 展开更多

关键词 维甲酸诱导基因I样受体 维甲酸诱导基因I 黑色素瘤分化相关基因5 信号通路

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USP26负性调控RLR信号通路对肠道病毒71型复制的影响

13

作者 许超 盛成兰 +2 位作者 蒋邦栋 张春秋 史伟峰 《临床检验杂志》 CAS 2023年第7期496-500,共5页

目的研究泛素特异性蛋白酶26(ubiquitin-specific protease 26,USP26)通过调控RLR信号通路影响肠道病毒71型(EV71)感染的机制和功能,深入了解EV71感染及其逃逸免疫防御关系,为临床治疗EV71感染提供依据。方法利用RT-PCR和Western blot... 目的研究泛素特异性蛋白酶26(ubiquitin-specific protease 26,USP26)通过调控RLR信号通路影响肠道病毒71型(EV71)感染的机制和功能,深入了解EV71感染及其逃逸免疫防御关系,为临床治疗EV71感染提供依据。方法利用RT-PCR和Western blot分别检测EV71感染横纹肌肉瘤细胞(RD)0、2、4、8、12、24 h后的USP26 mRNA、VP1 mRNA及其蛋白质的表达水平;在RD细胞中设置转染USP26-siRNA(实验组)和转染阴性对照siRNA(对照组),再用EV71感染RD细胞,收集感染8、12和24 h时的mRNA样本,RT-PCR检测VP1 mRNA的表达情况;收集感染8 h时的蛋白质样本,Western blot检测细胞中MDA5、p-IRF3、IRF3蛋白的表达水平并计算p-IRF3/IRF3的相对比值;利用空斑试验检测病毒滴度水平。结果Western blot和RT-PCR结果表明,EV71感染过程中USP26的表达上调(P<0.05);RD细胞转染后实验组EV71中VP1 mRNA的表达水平明显低于同一时间的对照组(P<0.05),感染8 h实验组中MDA5蛋白和p-IRF3蛋白的表达水平均显著高于对照组(P<0.05);两组IRF3总蛋白的表达水平差异无统计学意义;空斑试验中实验组EV71的病毒滴度显著低于对照组(P<0.05)。结论USP26可通过负性调控RLR信号通路参与抗病毒免疫反应,敲减USP26可抑制EV71在细胞中的复制。 展开更多

关键词 肠道病毒71型 rlr信号通路 泛素特异性蛋白酶26 基因敲减 抗病毒免疫

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轮状病毒感染后先天性免疫RLRs通路部分关键因子Q-PCR检测方法建立

14

作者 王苗苗 刘阳阳 +1 位作者 闻晓波 冉旭华 《现代畜牧兽医》 2018年第9期1-5,共5页

维甲酸诱导基因样受体(RLRs)能够识别细胞质中的病毒双链RNA,激活下游信号转导通路,最后促进I型干扰素分泌,对抗病毒感染。本试验针对牛轮状病毒UK株VP6、人IRF3及IRF7、RIG-I、MDA5基因序列设计特异性引物,从感染轮状病毒的Caco-2细胞... 维甲酸诱导基因样受体(RLRs)能够识别细胞质中的病毒双链RNA,激活下游信号转导通路,最后促进I型干扰素分泌,对抗病毒感染。本试验针对牛轮状病毒UK株VP6、人IRF3及IRF7、RIG-I、MDA5基因序列设计特异性引物,从感染轮状病毒的Caco-2细胞中提取病毒总RNA,建立检测RLRs信号转导通路上述关键因子的Q-PCR方法。结果显示在感染早期各关键因子表达均有所上升,感染后期RIG-I及MDA5没有显著变化。本试验建立的检测方法可以检测宿主细胞感染轮状病毒后的先天性免疫应答反应,为是否产生免疫抑制提供数据支持。 展开更多

关键词 轮状病毒 Q-PCR rlrs 免疫抑制

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SVM和RLR算法的对比分析 被引量：1

15

作者 韩蓓丽 《应用数学进展》 2021年第12期4292-4303,共12页

在机器学习领域中,支持向量机(SVM)和逻辑回归(RLR)作为两种有监督的分类算法,在不同场合下有着不同的分类效果。本文旨在通过数据分析对二者进行比较。数值实验结果显示:随着数据样本维度的增加,SVM的预测准确率、稳定性、计算时间及... 在机器学习领域中,支持向量机(SVM)和逻辑回归(RLR)作为两种有监督的分类算法,在不同场合下有着不同的分类效果。本文旨在通过数据分析对二者进行比较。数值实验结果显示:随着数据样本维度的增加,SVM的预测准确率、稳定性、计算时间及计算资源占用情况比RLR更好;对存在离群值的样本数据分类时,SVM在稳定性和分类效果方面表现更佳;在高维小样本中,RLR预测准确率比SVM更高,表现更佳。 展开更多

关键词 SVM rlr 维度 离群值 稳定性 计算复杂度

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泛素化修饰对维甲酸诱导基因I样受体家族(RLRs)信号通路分子调控作用的研究进展 被引量：1

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作者 莫荣纤 李洪珊 +2 位作者 李殿玉 李向茸 冯若飞 《微生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期42-60,共19页

维甲酸诱导基因I样受体家族(retinoid acid-inducible gene-I-like receptors,RLRs)信号通路作为众多抗感染免疫信号通路之一,在诱导促炎细胞因子、趋化因子和I型干扰素产生等方面发挥重要的调控作用。作为蛋白质翻译后修饰之一的泛素化... 维甲酸诱导基因I样受体家族(retinoid acid-inducible gene-I-like receptors,RLRs)信号通路作为众多抗感染免疫信号通路之一,在诱导促炎细胞因子、趋化因子和I型干扰素产生等方面发挥重要的调控作用。作为蛋白质翻译后修饰之一的泛素化(ubiquitination),是由泛素蛋白(ubiquitin)与目标蛋白上不同的氨基酸位点产生结合来调控蛋白的命运,如启动蛋白酶体途径降解蛋白或激活转运等功能。而RLRs信号通路分子的泛素化修饰既是调控多种效应因子的方式之一,也是病毒经此诱发动物重要疾病以及自身免疫病、慢性炎症的经典路径之一。本文主要综述RLRs信号通路中重要的效应器分子的典型结构特征、泛素化修饰类型和功能,探讨泛素化修饰调控RLRs信号通路关键分子的作用,为相关疾病的干预或治疗提供参考。 展开更多

关键词 维甲酸诱导基因I样受体家族 泛素化 维甲酸诱导基因I 黑色素瘤分化相关蛋白5 遗传学与生理学实验室蛋白2

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USP21增强EV-A71 2A^(pro)稳定性负向调控RLR信号通路促进EV-A71复制

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作者 杨歆煜 唐梦园 +5 位作者 车治萍 陈艳 彭阳 马锦洪 史伟峰 周围 《中华实验和临床病毒学杂志》 2025年第1期18-26,共9页

目的探究泛素特异性蛋白酶21(ubiquitin-specific protease 21,USP21)在肠道病毒A组71型(enterovirus group A type 71,EV-A71)感染中的作用。方法采集EV-A71感染患儿与健康儿童各24例外周全血,分离出外周血单个核细胞(peripheral blood... 目的探究泛素特异性蛋白酶21(ubiquitin-specific protease 21,USP21)在肠道病毒A组71型(enterovirus group A type 71,EV-A71)感染中的作用。方法采集EV-A71感染患儿与健康儿童各24例外周全血,分离出外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC),实时荧光定量PCR(real-time fluorescence quantitative PCR,qPCR)检测PBMC中USP21 mRNA表达水平。采用qPCR或蛋白印迹试验(western blot,WB)观察过表达USP21或敲除USP21后对EV-A71复制的影响;WB检测EV-A71结构蛋白VP1、RIG-I样受体(RIG-I-like receptor,RLR)信号通路关键分子蛋白水平及干扰素调节因子3(interferon regulatory factor 3,IRF3)磷酸化。免疫共沉淀(co-immunoprecipitation,Co-IP)分析USP21对EV-A71非结构蛋白2A蛋白酶(2A^(pro))泛素水平的影响。结果与健康儿童相比,EV-A71感染患儿PBMC中USP21 mRNA表达明显升高。过表达USP21后显著提升EV-A71所致的细胞病变效应,上调VP1 mRNA和蛋白水平并促进EV-A71复制,细胞活性也随USP21的转染水平增高而明显下降;而敲除USP21基因后发现EV-A71 VP1 mRNA水平较对照组显著下调。另外,过表达USP21并不影响EV-A712A^(pro)的转录水平,但可以上调2A^(pro)的蛋白表达,同时降低2A^(pro)的泛素化水平,抑制线粒体抗病毒信号蛋白(mitochondria antiviral signaling protein,MAVS)、黑色素瘤分化相关基因5(melanoma differentiation-associated gene 5,MDA5)的蛋白表达以及IRF3的磷酸化水平,下调干扰素-β(interferon-β,IFN-β)mRNA水平。敲除USP21可挽救EV-A71感染导致的MAVS和MDA5蛋白水平下调,促进IRF3的磷酸化并上调IFN-βmRNA水平。结论USP21可通过降低2A^(pro)的泛素化水平,降低MAVS和MDA5蛋白表达,负向调控干扰素信号通路而促进EV-A71复制。 展开更多

关键词 肠道病毒A组71型 泛素特异性蛋白酶21 2A蛋白酶 rlr信号通路

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基于RLR信号通路的去泛素化酶对EV71感染的调控机制研究

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作者 梁赣锋 沈扬 +1 位作者 俞逊婕 吴海燕 《重庆医学》 CAS 2021年第7期1100-1103,共4页

目的探讨基于维甲酸诱导基因Ⅰ样受体(RLR)信号通路的去泛素化酶对肠道病毒71型(EV71)感染的调控机制。方法将人横纹肌肉瘤细胞A-204分为空白对照组、空载质粒组、去泛素化酶组,空白对照组不作任何处理,空载质粒组转染10 nmol/L空载质粒... 目的探讨基于维甲酸诱导基因Ⅰ样受体(RLR)信号通路的去泛素化酶对肠道病毒71型(EV71)感染的调控机制。方法将人横纹肌肉瘤细胞A-204分为空白对照组、空载质粒组、去泛素化酶组,空白对照组不作任何处理,空载质粒组转染10 nmol/L空载质粒48 h后加入EV71(MOI=0.5),去泛素化酶组转染10 nmol/L去泛素化酶USP4过表达质粒48 h后加入EV71(MOI=0.5)。采用RT-PCR检测各组细胞中EV71 mRNA表达,Western blot检测各组细胞USP4、维甲酸诱导基因Ⅰ(RIG-Ⅰ)、黑色素瘤分化相关基因5(MDA5)、LGP2蛋白表达。结果空载质粒组细胞USP4蛋白表达明显低于空白对照组(P<0.05),去泛素化酶组细胞USP4蛋白表达明显高于空载质粒组和空白对照组(P<0.05)。空载质粒组和去泛素化酶组细胞EV71 mRNA表达明显高于空白对照组(P<0.05),去泛素化酶组细胞EV71 mRNA表达明显低于空载质粒组(P<0.05)。空载质粒组细胞RIG-Ⅰ、MDA5、LGP-2蛋白表达明显低于空白对照组(P<0.05),去泛素化酶组细胞RIG-Ⅰ、MDA5、LGP-2蛋白表达明显高于空载质粒组和空白对照组(P<0.05)。结论去泛素化酶USP4可能通过激活RLR信号通路而发挥抗EV71感染作用。 展开更多

关键词 泛素特异性蛋白酶4 去泛素化酶 rlr信号通路 肠道病毒71型 感染

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E3泛素连接酶斑点型锌指结构蛋白调控RLR信号通路抑制肠道病毒71型复制

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作者 杨歆煜 臧利超 +4 位作者 彭阳 蒋丽娟 马锦洪 史伟峰 周围 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期706-712,共7页

目的探讨斑点型锌指结构蛋白[speckle-type POZ(pox virus and zinc finger protein)protein,SPOP]在肠道病毒71型(EV71)感染中的作用。方法免疫共沉淀分析SPOP对EV71非结构蛋白2A蛋白酶(2Apro)泛素化水平的影响,Western blot检测干扰... 目的探讨斑点型锌指结构蛋白[speckle-type POZ(pox virus and zinc finger protein)protein,SPOP]在肠道病毒71型(EV71)感染中的作用。方法免疫共沉淀分析SPOP对EV71非结构蛋白2A蛋白酶(2Apro)泛素化水平的影响,Western blot检测干扰素调节因子3(IRF3)蛋白磷酸化水平,过表达或敲低细胞中SPOP后感染EV71,RT-qPCR分析IFN-β转录水平,RT-qPCR和Western blot检测EV71结构蛋白VP1的转录水平及蛋白质水平。结果过表达HA-SPOP后感染EV71,发现EV71感染RD细胞受抑,同时EV71-2Apro的泛素水平呈HA-SPOP梯度依赖增多。转染shSPOP质粒进行内源性SPOP敲低后,黑色素瘤分化相关基因5(MDA5)、接头蛋白线粒体抗病毒信号蛋白(MAVS)、磷酸化干扰素调节因子3(p-IRF3)水平呈剂量依赖地减少,而转染HA-SPOP质粒后,MDA5、MAVS、p-IRF3蛋白质水平呈剂量依赖地增加。SPOP高、低表达促进或降低EV71感染的细胞表达IFN-βmRNA,同时抑制和增加VP1在mRNA或蛋白质水平表达。结论SPOP可提高EV71-2Apro的泛素化水平从而促进2Apro降解,推测SPOP可通过抑制2Apro对视黄酸诱导基因蛋白-Ⅰ(RIG-Ⅰ)样受体(RLR)信号通路中关键分子MAVS和MDA5的降解,从而上调IRF3磷酸化水平促进IFN-β释放,最终活化宿主细胞抗病毒固有免疫抑制EV71复制。 展开更多

关键词 斑点型锌指结构蛋白 肠道病毒71型 rlr信号通路

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布鲁氏菌与宿主天然免疫信号通路相互作用的研究进展 被引量：4

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作者 刘爱军 黄晓兵 +1 位作者 张传亮 张红丽 《畜牧兽医学报》 北大核心 2025年第4期1561-1574,共14页

布鲁氏菌病(brucellosis)是一种由布鲁氏菌(Brucella)感染引起的全球性人兽共患病。近年来,我国布鲁氏菌病防控形势严峻,对牛羊养殖业和公共卫生安全构成较大威胁。天然免疫是抵御病原微生物感染的第一道防线,对维持机体的稳态至关重要... 布鲁氏菌病(brucellosis)是一种由布鲁氏菌(Brucella)感染引起的全球性人兽共患病。近年来,我国布鲁氏菌病防控形势严峻,对牛羊养殖业和公共卫生安全构成较大威胁。天然免疫是抵御病原微生物感染的第一道防线,对维持机体的稳态至关重要。布鲁氏菌能够通过多种策略调节天然免疫信号通路,从而建立持续性感染,也能引起关节炎、肝炎、脑炎、流产等炎症性疾病。全面深入理解布鲁氏菌与天然免疫信号通路相互作用机制,可以为研发安全高效的疫苗或药物提供新的思路。因此,本文综述了Toll样受体(Toll-like receptors, TLRs)、环鸟苷酸腺苷酸合成酶(cyclic guanosine adenylate synthetase, cGAS)、干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon genes, STING)、NOD样受体(NOD-like receptors, NLRs)、AIM2样受体(AIM2-like receptors, ALRs)、C型凝集素受体(C-type lectin receptors, CLRs)和RIG-I样受体(RIG-I-like receptors, RLRs)等天然免疫信号通路在抵御布鲁氏菌感染中的作用及机制,并总结了布鲁氏菌逃逸或劫持这些信号通路的策略。 展开更多

关键词 布鲁氏菌 免疫逃逸 Toll样受体 环鸟苷酸腺苷酸合成酶 干扰素基因刺激因子 NOD样受体 AIM2样受体 C型凝集素受体 RIG-I样受体

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