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mir-325-3p激活RIPK3/TFEB信号通路减轻脑出血大鼠神经元损伤 被引量：2
1
作者 马晓维 周喜燕 +3 位作者 李彬 臧运华 王群 于淼 《中国临床解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2023年第4期422-427,共6页
目的探讨mir-325-3p通过调控RIPK3/TFEB通路对脑出血大鼠神经元损伤的影响。方法雄性SD大鼠随机分为假手术组、脑出血组、agomir NC组、agomir-325-3p组、GSK872(RIPK3抑制剂)组、agomir-325-3p+GSK872组,每组18只。评估大鼠运动功能、... 目的探讨mir-325-3p通过调控RIPK3/TFEB通路对脑出血大鼠神经元损伤的影响。方法雄性SD大鼠随机分为假手术组、脑出血组、agomir NC组、agomir-325-3p组、GSK872(RIPK3抑制剂)组、agomir-325-3p+GSK872组,每组18只。评估大鼠运动功能、肢体协调能力、改良神经功能缺损评分(mNSS),测定大鼠脑含水量、血肿周围脑组织病理变化、神经细胞凋亡、神经元自噬、LC3与NeuN共定位、海马组织RIPK3/TFEB信号通路、自噬相关蛋白表达。结果与假手术组相比,脑出血组CA1区神经元肿胀,排列疏松,可见大量溶酶体和自噬小体,前肢放置成功率、左侧转身百分比、TFEB下降(P<0.05),mNSS评分、脑含水量、神经细胞凋亡率、RIPK3、Beclin-1和LC3-II/LC3-Ⅰ、LC3/NeuN强阳性个数升高(P<0.05);agomir-325-3p、GSK872可减轻大鼠海马神经元损伤,增强自噬,且两者有协同作用。结论mir-325-3p过表达可通过调控RIPK3/TFEB促进自噬,减轻脑出血大鼠神经元损伤。 展开更多
关键词 mir-325-3p ripk3/tfeb 脑出血 神经元损伤
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胡桃醌对急性髓系白血病细胞增殖抑制作用及RIPK1/RIPK3/MLKL表达的影响 被引量：1
2
作者 吕纯懿 殷学伟 +5 位作者 李宗宏 韩晨 王琰 王振振 刘绿野 徐瑞荣 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2025年第4期980-985,共6页
目的:研究胡桃醌对急性髓系白血病(AML)细胞增殖与凋亡的影响和机制。方法:从公共数据库收集胡桃醌及AML靶点,取交集靶点群进行功能富集分析,发掘胡桃醌作用于AML的潜在机制,进行湿实验验证。不同浓度的胡桃醌处理KG-1a、MV-411、THP-1... 目的:研究胡桃醌对急性髓系白血病(AML)细胞增殖与凋亡的影响和机制。方法:从公共数据库收集胡桃醌及AML靶点,取交集靶点群进行功能富集分析,发掘胡桃醌作用于AML的潜在机制,进行湿实验验证。不同浓度的胡桃醌处理KG-1a、MV-411、THP-1、MOLM-13细胞24 h,MTT检测细胞活力并确定IC50值,筛选最敏感的细胞株进行后续实验。流式细胞术检测不同浓度胡桃醌作用于细胞的凋亡情况。Western blot检测相关蛋白表达情况。结果:获得11个胡桃醌干预AML的潜在靶点,该靶点群显著富集的前十位通路为凋亡的内在途径、程序性细胞死亡、细胞色素c介导的凋亡反应、细胞凋亡、凋亡因子介导的反应、调节性坏死、免疫系统中的细胞因子信号传导、白细胞介素的信号传导、癌基因诱导的衰老及信号转导。胡桃醌处理24 h后的KG-1a、MV-411、THP-1、MOLM-13细胞存活率随着胡桃醌浓度增加而降低(r=-0.992,-0.886,-0.956,-0.910),其中MOLM-13细胞对胡桃醌最为敏感。流式细胞术结果显示,随胡桃醌作用浓度不断升高,MOLM-13细胞凋亡率呈显著上升趋势(r=0.99)。同一时间点,胡桃醌各浓度组与对照组比较,p-RIPK1/RIPK1、p-RIPK3/RIPK3、p-MLKL/MLKL比值降低。结论:胡桃醌抑制AML细胞KG-1a、MV-411、THP-1、MOLM-13细胞增殖,且诱导MOLM-13细胞凋亡,其机制可能与抑制RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路相关。 展开更多
关键词 胡桃醌 白血病 ripk1/ripk3/MLKL信号通路 凋亡 体外实验
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基于RIPK1/RIPK3/MLKL通路探讨补肾活血方对髓核细胞坏死性凋亡的影响 被引量：3
3
作者 彭伟 朱立国 +10 位作者 尹逊路 杨克新 罗杰 冯敏山 于杰 李玲慧 展嘉文 韩涛 梁龙 罗明义 张典 《中国中医药信息杂志》 2025年第3期69-75,共7页
目的观察补肾活血方对压力诱导的人髓核细胞坏死性凋亡及RIPK1/RIPK3/MLKL通路表达的影响,探讨其延缓椎间盘退变的可能机制。方法体外培养人髓核细胞,采用持续负载压力法建立髓核细胞退变模型,将造模后的髓核细胞分为模型组、补肾活血... 目的观察补肾活血方对压力诱导的人髓核细胞坏死性凋亡及RIPK1/RIPK3/MLKL通路表达的影响,探讨其延缓椎间盘退变的可能机制。方法体外培养人髓核细胞,采用持续负载压力法建立髓核细胞退变模型,将造模后的髓核细胞分为模型组、补肾活血方组和抑制剂组,分别予空白血清、补肾活血方含药血清和坏死性凋亡抑制剂(Nec-1)干预,另设正常组髓核细胞常规培养。AO/EB荧光双染法检测细胞凋亡情况,流式细胞术检测细胞坏死性凋亡率,Western blot检测p-受体相互作用蛋白激酶(RIPK)1、p-RIPK3、p-混合谱系激酶结构域样蛋白(MLKL)蛋白表达,RT-qPCR检测RIPK1、RIPK3、MLKL mRNA表达。结果与正常组比较,模型组髓核细胞AO/EB染色下红色荧光较多,呈圆形、固缩状,髓核细胞坏死性凋亡率升高(P<0.05),p-RIPK1、p-RIPK3、p-MLKL蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),RIPK1 mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05),RIPK3、MLKL mRNA表达升高(P<0.01);与模型组比较,补肾活血方组及抑制剂组髓核细胞红色固缩状染色质较少,补肾活血方组坏死性凋亡率降低(P<0.05),抑制剂组坏死性凋亡率有降低趋势(P>0.05),补肾活血方组及抑制剂组p-RIPK1、p-RIPK3、p-MLKL蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),RIPK1 mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05),RIPK3、MLKL mRNA表达降低(P<0.01)。结论补肾活血方可减轻压力诱导的髓核细胞损伤,从而延缓椎间盘退变程度,其机制可能与抑制RIPK1/RIPK3/MLKL通路介导的坏死性凋亡有关。 展开更多
关键词 补肾活血方 髓核细胞 坏死性凋亡 椎间盘退变 ripk1/ripk3/MLKL通路
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基于RIPK1/RIPK3/MLKL途径探讨温肺降浊方对VaD大鼠坏死性凋亡的影响
4
作者 张鼎 陈炜 +5 位作者 秦红玲 张玲 向军军 王开龙 姚春 胡跃强 《时珍国医国药》 北大核心 2025年第1期1-8,共8页
目的探讨温肺降浊方是否抑制RIPK1/RIPK3/MLKL途径减少坏死性凋亡,从而对血管性痴呆(VD)模型大鼠发挥脑保护作用。方法健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、抑制剂组、温肺降浊方低剂量、中剂量和高剂量组,除假手术组,其余各组制备... 目的探讨温肺降浊方是否抑制RIPK1/RIPK3/MLKL途径减少坏死性凋亡,从而对血管性痴呆(VD)模型大鼠发挥脑保护作用。方法健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、抑制剂组、温肺降浊方低剂量、中剂量和高剂量组,除假手术组,其余各组制备VaD模型,造模成功后各组以相应药物灌胃,治疗3周后进行各项检测。观察各组大鼠行为学、海马CA1区形态学损伤和Nissl小体变化情况,ELISA检测血清中IL-1β、IL-6和TNF-α浓度;Western blot和qRT-PCR检测RIPK1/RIPK3/MLKL通路蛋白及mRNA的表达情况。结果与假手术组比较,模型组和各干预组大鼠逃避潜伏期延长(P<0.05),穿越平台次数缩短(P<0.05),海马神经元形态稀松,部分细胞形态破裂,出现水肿,细胞核缩小,Nissl小体严重缺失,结构空洞;血清中IL-1β、IL-6和TNF-α表达升高(P<0.05);大鼠海马组织中RIPK1/RIPK3/MLKL通路蛋白及mRNA表达升高(P<0.05);与模型组比较,抑制剂组和温肺降浊方高剂量组大鼠逃避潜伏期缩短(P<0.05),穿越平台次数增加(P<0.05),海马神经元数量增多,细胞排列紧密,形态逐渐规整,结构较为完整;血清中IL-1β、IL-6和TNF-α表达下降(P<0.05);海马组织中RIPK1/RIPK3/MLKL通路蛋白及mRNA表达下降(P<0.05)。结论温肺降浊方可以抑制RIPK1/RIPK3/MLKL途径以减少坏死性凋亡,从而改善大脑认知情况,发挥脑保护效应。 展开更多
关键词 温肺降浊方 坏死性凋亡 ripk1/ripk3/MLKL信号通路 血管性痴呆 神经元凋亡 作用机制
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二黄新伤止痛软膏对急性软组织损伤中RIPK1/RIPK3/MLKL介导的坏死性凋亡的影响
5
作者 肖鹏 王浩东 +1 位作者 秦天芝 代承忠 《时珍国医国药》 北大核心 2025年第9期1639-1643,共5页
目的探讨二黄新伤止痛软膏对急性软组织损伤中RIPK1/RIPK3/MLKL介导的坏死性凋亡的影响。方法选取24只6~8周龄SPF级雄性SD大鼠,随机分为四组,每组6只,正常组(胶布将纱布覆盖大鼠左后肢大腿中段外侧软组织)、模型组(纱布覆盖大鼠患处并... 目的探讨二黄新伤止痛软膏对急性软组织损伤中RIPK1/RIPK3/MLKL介导的坏死性凋亡的影响。方法选取24只6~8周龄SPF级雄性SD大鼠,随机分为四组,每组6只,正常组(胶布将纱布覆盖大鼠左后肢大腿中段外侧软组织)、模型组(纱布覆盖大鼠患处并使用胶布缠绕加强固定)、治疗组(二黄新伤止痛软膏覆盖患处并使用胶布缠绕加强固定)及Nec-1(Necroptosis-1)处理组,24 h换药1次,连续7 d,末次给药24 h后,收集外周血后,取损伤组织部分。治疗结束后,收集外周血和损伤组织,通过ELISA检测血清中IL-6、IL-1β、TNF-α水平,透射电镜观察细胞坏死性凋亡,Western blot检测caspase-8、MLKL、RIPK1、RIPK3蛋白表达。结果与正常组相比,IL-6、IL-1β、TNF-α含量及MLKL、RIPK1、RIPK3相关蛋白表达升高(P<0.01),caspase-8表达降低(P<0.01);与模型组相比,二黄新伤止痛软膏治疗组和Nec-1处理组大鼠IL-6、IL-1β、TNF-α含量、线粒体损伤及MLKL、RIPK1、RIPK3相关蛋白表达降低(P<0.01),caspase-8表达升高(P<0.01)。结论二黄新伤止痛软膏通过抑制RIPK1/RIPK3/MLKL通路的激活,减轻坏死性凋亡,降低炎症因子的分泌,对急性软组织损伤的治疗具有积极作用。 展开更多
关键词 二黄新伤止痛软膏 急性软组织损伤 坏死性凋亡 ripk1/ripk3/MLKL 炎症反应
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索法酮通过RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路改善非甾体抗炎药诱导的大鼠小肠黏膜损伤
6
作者 谭杰 曹玉萍 +1 位作者 王俊先 陈思 《医药导报》 北大核心 2025年第6期854-861,共8页
目的探讨索法酮对非甾体抗炎药(NSAIDs)诱导小肠黏膜损伤模型大鼠的保护作用及可能机制。方法第1组实验将大鼠随机分为5组(n=5):正常对照组、双氯芬酸组(双氯芬酸7.5 mg·kg^(-1))、索法酮大剂量组(索法酮10 mg·kg^(-1)+双氯芬... 目的探讨索法酮对非甾体抗炎药(NSAIDs)诱导小肠黏膜损伤模型大鼠的保护作用及可能机制。方法第1组实验将大鼠随机分为5组(n=5):正常对照组、双氯芬酸组(双氯芬酸7.5 mg·kg^(-1))、索法酮大剂量组(索法酮10 mg·kg^(-1)+双氯芬酸7.5 mg·kg^(-1))、索法酮中剂量组(索法酮5 mg·kg^(-1)+双氯芬酸7.5 mg·kg^(-1))、索法酮小剂量组(索法酮2 mg·kg^(-1)+双氯芬酸7.5 mg·kg^(-1)),每日灌胃1次,连续7 d,测血清D-乳酸水平,苏木精-伊红(HE)染色观察小肠组织学损伤并行病理评分。第2组实验将大鼠随机分为3组(n=7):正常对照组、双氯芬酸组(双氯芬酸7.5 mg·kg^(-1))、索法酮组(索法酮2 mg·kg^(-1)+双氯芬酸7.5 mg·kg^(-1)),监测大鼠体质量、24 h饮食、24 h饮水量,试剂盒检测细胞因子白细胞介素(IL)-6、γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α),检测炎症标志物C反应蛋白(CRP)、D-乳酸、小肠组织活性氧(ROS)、乳酸脱氢酶(LDH)、线粒体膜电位水平,电镜观察上皮细胞超微结构,蛋白免疫印迹法检测细胞间连接蛋白[咬合蛋白(Occludin)、闭合蛋白-1(Claudin-1)、α-连环蛋白(α-Catenin)]、程序性坏死通路相关蛋白受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)、RIPK3和混合谱系激酶结构域样假激酶(MLKL)、磷酸化MLKL(p-MLKL)表达水平。结果第1组实验中,双氯芬酸组小肠组织学损伤明显,D-乳酸水平及病理评分较正常对照组升高(P<0.01),索法酮干预后,小肠组织学损伤减轻,D-乳酸及病理评分明显降低(P<0.05或P<0.01),不同剂量索法酮组病理评分差异无统计学意义(P>0.05)。第2组实验中,与正常对照组比较,双氯芬酸组大鼠体质量减小、24 h平均饮食和饮水量减少,IL-6、IFN-γ、TNF-α、CRP、D-乳酸、小肠组织ROS强度、LDH活性、RIPK1、RIPK3、p-MLKL/MLKL蛋白表达水平升高(P<0.05或P<0.01),线粒体膜电位及Occludin、Claudin-1、α-Catenin蛋白表达水平降低(P<0.05或P<0.01),索法酮干预后,以上指标均可逆转(P<0.05或P<0.01),但RIPK1蛋白表达降低差异无统计学意义(P>0.05)。结论索法酮通过抑制RIPK1/RIPK3/MLKL依赖的程序性坏死途径,减轻NSAIDs诱导的大鼠小肠黏膜损伤。 展开更多
关键词 索法酮 非甾体抗炎药 小肠损伤 ripk1/ripk3/MLKL信号通路
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TFE3/TFEB易位性肾细胞癌的“多变特征”:融合基因伴侣对病理特征的影响及现代病理学技术在准确诊断中的应用
7
作者 王小桐 夏秋媛 饶秋 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2025年第5期561-564,570,共5页
TFE3/TFEB易位性肾细胞癌(TFE3/TFEB translocation renal cell carcinoma,TFE3/TFEB tRCC)因特征性基因重排机制及青年患者高发倾向,在肾癌的分子病理分类中占据突出地位。经过近二十年的研究积累,TFE3/TFEB融合伴侣基因不断丰富,TFE3/... TFE3/TFEB易位性肾细胞癌(TFE3/TFEB translocation renal cell carcinoma,TFE3/TFEB tRCC)因特征性基因重排机制及青年患者高发倾向,在肾癌的分子病理分类中占据突出地位。经过近二十年的研究积累,TFE3/TFEB融合伴侣基因不断丰富,TFE3/TFEB tRCC的形态学异质性也日益彰显。该文系统梳理TFE3/TFEB tRCC的临床病理及分子特征,突出了主要融合亚型与形态学表现、免疫表型的关联,同时概述了分子检测等辅助诊断手段在实际工作中的应用价值,旨在为TFE3/TFEB tRCC的常规诊断及鉴别诊断提供参考依据。 展开更多
关键词 肾细胞癌 TFE3 tfeb 融合基因 组织病理学 分子病理学
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葶苈子激活RIPK3并诱导细胞凋亡抑制结直肠癌肺转移的作用研究
8
作者 张婷婷 魏义 《浙江中医杂志》 2025年第11期941-944,共4页
目的:结合动物实验和生物信息学分析探究播娘蒿(Descurainia sophia,DS)种子葶苈子水煎总提取物对早期转移性结直肠癌(mCRC)的作用及作用机制。方法:通过尾静脉注射结直肠癌细胞构建小鼠肺转移模型并分组给药。评估肺部转移和病理变化... 目的:结合动物实验和生物信息学分析探究播娘蒿(Descurainia sophia,DS)种子葶苈子水煎总提取物对早期转移性结直肠癌(mCRC)的作用及作用机制。方法:通过尾静脉注射结直肠癌细胞构建小鼠肺转移模型并分组给药。评估肺部转移和病理变化、检测肿瘤细胞凋亡与增殖、评估mCRC中RIPK3表达及其与葶苈子主要成分的分子对接、检测肿瘤组织中RIPK3及其他凋亡相关蛋白的表达水平。结果:DS组肺结节和肺部转移瘤数量显著减少;DS组肿瘤组织阳性细胞凋亡率显著上升;DS组肿瘤组织PCNA的表达量显著下降;RIPK3在mCRC中低表达,且可能与葶苈子主成分结合;DS给药后小鼠瘤组织中RIPK3、PDIA1、Bax、Cleaved Caspase 3蛋白表达水平显著升高,Bcl-2蛋白表达水平显著降低。结论:葶苈子通过激活RIPK3并促进m CRC肿瘤组织中细胞凋亡,从而在一定程度上改善结直肠癌并减缓其肺转移现象。 展开更多
关键词 葶苈子 结直肠癌肺转移 细胞凋亡 ripk3
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基于RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路探讨白头翁汤对溃疡性结肠炎小鼠肠黏膜愈合的影响 被引量：9
9
作者 胡建生 王雯 +6 位作者 杨雪亮 许凌云 张欣颖 苏红波 张永丽 蔺淑梅 孙林梅 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2024年第7期106-112,共7页
目的基于RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路探讨白头翁汤对溃疡性结肠炎小鼠肠黏膜愈合的影响及作用机制。方法30只C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组、模型组、白头翁汤组、英夫利西单抗组和联合组(白头翁汤+英夫利西单抗),每组6只。采用3.5%葡聚... 目的基于RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路探讨白头翁汤对溃疡性结肠炎小鼠肠黏膜愈合的影响及作用机制。方法30只C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组、模型组、白头翁汤组、英夫利西单抗组和联合组(白头翁汤+英夫利西单抗),每组6只。采用3.5%葡聚糖硫酸钠溶液自由饮用7 d建立溃疡性结肠炎小鼠模型,造模结束后,白头翁汤组每日予8 g/kg白头翁汤药液灌胃,英夫利西单抗组予5 mg/kg英夫利西单抗腹腔注射,联合组同步灌胃和腹腔注射,对照组和模型组予等体积生理盐水灌胃,连续7 d。每日记录小鼠体质量,观察粪便性状并进行疾病活动指数(DAI)评分,干预结束后测量结肠长度,ELISA检测血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,HE染色观察结肠组织形态,RT-qPCR检测结肠组织受体相互作用蛋白激酶(RIPK)1、RIPK3、混合系激酶区域样蛋白(MLKL)mRNA表达,Western blot和免疫荧光染色检测结肠组织RIPK1、RIPK3、MLKL蛋白表达。结果与对照组比较,模型组小鼠体质量降低(P<0.01),DAI评分升高(P<0.01),结肠长度缩短(P<0.01),血清IL-6、TNF-α含量升高(P<0.01);结肠黏膜破坏,隐窝及腺体结构消失,大量炎性细胞浸润,结肠组织病理评分升高(P<0.01);结肠组织RIPK1、RIPK3、MLKL mRNA和蛋白表达升高(P<0.01,P<0.05)。与模型组比较,各给药组小鼠体质量增加(P<0.01),DAI评分降低(P<0.01),结肠长度增加(P<0.01),血清IL-6、TNF-α含量降低(P<0.05,P<0.01);结肠黏膜屏障破坏减轻,结肠组织病理评分降低(P<0.05);结肠组织RIPK1、RIPK3、MLKL mRNA和蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论白头翁汤能减轻溃疡性结肠炎小鼠肠黏膜损伤、缓解炎症,其作用机制可能与抑制RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路有关。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 白头翁汤 肠上皮细胞 ripk1/ripk3/MLKL信号通路 小鼠
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RIPK1/RIPK3介导的程序性坏死在离心运动骨骼肌损伤及修复中的作用 被引量：2
10
作者 柯志飞 曹春霞 +5 位作者 尚画雨 雷槟恺 王祯 董云峰 王瑞元 李俊平 《中国体育科技》 CSSCI 北大核心 2024年第4期54-63,共10页
目的:观察一次离心运动后不同恢复时程大鼠骨骼肌程序性坏死的趋势变化,分析RIPK1/RIPK3途径在运动性骨骼肌损伤及修复中的可能作用。方法:70只雄性8周龄Sprague-Dawley(SD)大鼠据体重随机分为安静对照组(C,n=10)和运动组(E,n=60),其中... 目的:观察一次离心运动后不同恢复时程大鼠骨骼肌程序性坏死的趋势变化,分析RIPK1/RIPK3途径在运动性骨骼肌损伤及修复中的可能作用。方法:70只雄性8周龄Sprague-Dawley(SD)大鼠据体重随机分为安静对照组(C,n=10)和运动组(E,n=60),其中E组又根据不同时程分为运动后即刻、运动后12 h、24 h、48 h、72 h、120 h共6组,每组10只。E组大鼠持续性下坡跑(-16°,16 m/min,90 min)。各组分别于相应时程点对比目鱼肌进行取材。透射电镜观察比目鱼肌超微结构变化,蛋白质印迹检测比目鱼肌程序性坏死蛋白RIPK1、p-RIPK1S166、RIPK3、p-RIPK3S232、MLKL、p-MLKLS358、HMGB1、IL-1α等表达。结果:1)一次离心运动后恢复期比目鱼肌超微结构发生改变,在恢复期12—48 h肌纤维排列紊乱,线粒体肿胀明显,肌膜下大量线粒体聚集;2)一次离心运动后恢复期比目鱼肌细胞膜形态改变,运动后48 h肌纤维细胞膜不完整、起皱受损明显,72 h与120 h逐渐恢复;3)MLKL表达在恢复期48 h达到峰值,在恢复期24 h(P<0.05)和48 h(P<0.01)明显升高;p-MLKLS358表达在恢复期48 h达到峰值,在恢复期48 h(P<0.01)和72 h(P<0.01)显著升高;p-MLKLS358/MLKL比值在恢复期72 h达到峰值,在恢复期12 h(P<0.05)和24 h(P<0.05)明显降低,72 h(P<0.05)显著升高;HMGB1表达在恢复期48 h达到峰值,在恢复期24 h(P<0.05)和48 h(P<0.01)显著升高;IL-1α表达在恢复期12 h达到峰值,在12 h(P<0.01)、24 h(P<0.05)和48 h(P<0.01)明显升高;4)RIPK1表达在恢复期48 h达到峰值,在恢复期运动后即刻(P<0.01)、12 h(P<0.01)、24 h(P<0.01)、48 h(P<0.01)、72 h(P<0.01)、120 h(P<0.01)均显著升高;RIPK3表达在恢复期48 h达到峰值,在恢复期48 h(P<0.01)、72 h(P<0.01)、120 h(P<0.01)明显升高;p-RIPK1S166蛋白表达呈现先升高后降低的趋势,在恢复期72 h(P<0.01)显著升高;p-RIPK3S232表达在恢复期72 h达到峰值,运动后即刻(P<0.05)和12 h(P<0.05)明显降低,72 h(P<0.05)显著升高。结论:1)一次离心运动后恢复期比目鱼肌发生程序性坏死现象,在运动后48 h相对明显;2)一次离心运动后恢复期比目鱼肌程序性坏死现象可能由RIPK1/RIPK3途径介导。 展开更多
关键词 一次离心运动 比目鱼肌 程序性坏死 ripk1 ripk3
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基于RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路探讨清解化攻方对重症急性胰腺炎大鼠胰腺坏死性凋亡的影响 被引量：1
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作者 朱晓东 冯敏超 +3 位作者 刘锟荣 班莹 唐曦平 陈国忠 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1489-1494,共6页
目的探讨清解化攻方调控RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)大鼠胰腺坏死性凋亡的治疗作用及机制。方法采用逆行胰胆管注射牛磺胆酸钠建立SAP大鼠模型,分别设置假手术组、模型组、不同剂量清解... 目的探讨清解化攻方调控RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)大鼠胰腺坏死性凋亡的治疗作用及机制。方法采用逆行胰胆管注射牛磺胆酸钠建立SAP大鼠模型,分别设置假手术组、模型组、不同剂量清解化攻方给药组和阳性对照组,不同剂量清解化攻方组予低中高剂量中药灌胃、阳性对照组予乌司他丁药物干预、假手术组和模型组予生理盐水灌胃;HE染色观察胰腺病理;ELISA检测大鼠血清α-淀粉酶、IL-1β、IL-6和TNF-α水平;免疫组化和Western blot检测大鼠胰腺组织RIPK1、RIPK3、MLKL蛋白表达;qRT-PCR检测大鼠胰腺组织RIPK1、RIPK3、MLKL mRNA转录水平。结果与假手术组比,模型组大鼠胰腺针叶细胞弥漫性坏死、小叶间隔水肿明显、炎性细胞浸润,α-淀粉酶、IL-1β、IL-6和TNF-α水平明显升高(P<0.01),RIPK1、RIPK3、MLKL蛋白及mRNA表达水平显著升高(P<0.01);与模型组比,清解化攻方各剂量组和阳性对照组明显改善胰腺组织病理学,减少胰腺组织坏死凋亡,降低α-淀粉酶、IL-1β、IL-6和TNF-α表达水平(P<0.01),降低RIPK1、RIPK3、MLKL蛋白及mRNA表达水平(P<0.01)。结论清解化攻方可能通过调控RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路,改善胰腺组织坏死性凋亡,从而起到保护胰腺组织的作用,减缓疾病的进展。 展开更多
关键词 重症急性胰腺炎 清解化攻方 ripk1/ripk3/MLKL信号通路 坏死性凋亡 胰腺 作用机制
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苍术素通过激活RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路诱导非小细胞肺癌A549细胞程序性坏死并抑制裸鼠移植瘤生长 被引量：3
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作者 王乙波 焦斌 +2 位作者 王小强 陈歭行 曾慈梅 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期146-153,共8页
目的:探讨苍术素(ATR)通过调节受体相互作用蛋白激酶(RIPK)1/RIPK3/混合谱系激酶结构域样(MLKL)信号通路对非小细胞肺癌(NSCLC)A549细胞程序性死亡及裸鼠移植瘤生长的影响。方法:使用0~160μmol/L的ATR处理A549细胞,MTT法检测细胞存活... 目的:探讨苍术素(ATR)通过调节受体相互作用蛋白激酶(RIPK)1/RIPK3/混合谱系激酶结构域样(MLKL)信号通路对非小细胞肺癌(NSCLC)A549细胞程序性死亡及裸鼠移植瘤生长的影响。方法:使用0~160μmol/L的ATR处理A549细胞,MTT法检测细胞存活率以确定后续实验给药浓度。使用ATR和/或RIPK1抑制剂Nec-1(necrostatin-1)、caspase抑制剂Z-VADFMK处理A549细胞,验证ATR是否诱导A549细胞发生程序性坏死。将A549细胞分为对照组、ATR-L组、ATR-M组、ATR-H组(分别用0、10、20、40μmol/L ATR处理)、ATR+Nec-1组(40μmol/L ATR+50μmol/L Nec-1处理),处理24 h后,采用PI单染及Hoechst33342/PI双染法检测细胞死亡情况、透射电镜观察细胞死亡形态、DCFH-DA荧光探针法检测细胞内ROS水平、JC-1染色法检测线粒体膜电位、WB法检测细胞中RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路相关蛋白质的表达水平。构建A549细胞裸鼠移植瘤模型,用10 mg/kg ATR(溶于玉米油中)对裸鼠灌胃给药5周,观察ATR对移植瘤生长的影响,WB法检测移植瘤组织中RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路相关蛋白质的表达水平。结果:10~160μmol/L的ATR可显著抑制A549细胞增殖,选择10、20、40μmol/L的ATR进行后续实验。ATR组A549细胞存活率显著低于对照组(P<0.01)和ATR+Nec-1组(P<0.01),而ATR+z-VAD组细胞存活率显著低于z-VAD组(P<0.01),说明ATR可诱导A549细胞发生程序性坏死而非凋亡。与对照组比较,ATR处理组A549细胞发生肿胀,线粒体内脊消失呈空泡化,细胞内容物向外泄漏,细胞核聚集,表现为坏死特征,ATR-L组、ATR-M组、ATR-H组A549细胞死亡率、ROS水平及p-RIPK1、p-RIPK3、p-MLKL表达水平均显著升高,线粒体膜电位显著降低(均P<0.01),且呈药物浓度依赖性;与ATR-H组比较,ATR+Nec-1组细胞死亡率、ROS及p-RIPK1、p-RIPK3、p-MLKL表达水平降低,线粒体膜电位显著升高(均P<0.01)。裸鼠移植瘤实验结果显示,与对照组比较,ATR组裸鼠移植瘤体积、移植瘤质量均降低(P<0.05,或P<0.01),而与瘤组织中p-RIPK1、p-RIPK3、p-MLKL蛋白表达水平均显著升高(均P<0.01)。结论:ATR可能通过激活RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路诱导A549细胞发生程序性坏死,抑制A549细胞及其裸鼠移植瘤的生长。 展开更多
关键词 苍术素 ripk1/ripk3/MLKL信号通路 非小细胞肺癌 A549细胞 程序性坏死
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非洲猪瘟病毒毒力因子MGF360-4L靶向降解RIPK3促进病毒复制的研究
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作者 曹雪静 范许许 +9 位作者 朱兆宇 裴丹诗 王一卓 张继燕 何路 李熙忠 任青峰 郑海学 万博 李伟伟 《中国兽医科学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期995-1001,I0001,共8页
本研究首先利用CellTiter-Glo试剂盒测定MGF360-4L对细胞活力的影响;通过蛋白免疫印迹(Western-blot)检测MGF360-4L及其突变体对细胞坏死通路关键接头分子表达的影响;通过同源重组技术构建MGF360-4L缺失毒株(ASFV-ΔMGF360-4L);利用实... 本研究首先利用CellTiter-Glo试剂盒测定MGF360-4L对细胞活力的影响;通过蛋白免疫印迹(Western-blot)检测MGF360-4L及其突变体对细胞坏死通路关键接头分子表达的影响;通过同源重组技术构建MGF360-4L缺失毒株(ASFV-ΔMGF360-4L);利用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)分析ASFV野生毒株(ASFV-WT)与其缺失毒株(ASFV-ΔMGF360-4L)复制水平的差异;通过Western-blot检测MGF360-4L缺失对ASFV诱导的细胞坏死的影响。结果表明,MGF360-4L包含1个RHIM,并通过溶酶体途径降解RIPK3,从而抑制细胞坏死通路的活化;MGF360-4L发挥上述功能依赖其RHIM结构域;ASFV-ΔMGF360-4L毒株复制水平低于野生毒株,且该缺失毒株能够诱导更高水平的细胞坏死。本研究证实ASFV毒力因子MGF360-4L依赖其RHIM结构域靶向降解RIPK3,并促进病毒自身复制,为ASFV致病机理的阐明提供了科学数据。 展开更多
关键词 非洲猪瘟病毒 细胞坏死 RHIM ripk3 MGF360-4L
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RIPK1-RIPK3信号通路在骨关节炎中的研究进展 被引量：1
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作者 卢凡 孙凯 祝文涛 《骨科》 CAS 2024年第2期182-186,192,共6页
研究发现细胞死亡与骨关节炎(osteoarthritis,OA)的发病机制密切相关,除了凋亡、铁死亡、焦亡以外,目前又发现了一种全新的由受体相互作用蛋白激酶1(receptor-interacting protein kinase 1,RIPK1)和受体相互作用蛋白激酶3(receptor-int... 研究发现细胞死亡与骨关节炎(osteoarthritis,OA)的发病机制密切相关,除了凋亡、铁死亡、焦亡以外,目前又发现了一种全新的由受体相互作用蛋白激酶1(receptor-interacting protein kinase 1,RIPK1)和受体相互作用蛋白激酶3(receptor-interacting protein kinase 3,RIPK3)介导的细胞死亡方式——程序性坏死。作为一种新型的受调控的细胞死亡方式,细胞的程序性坏死已被证实在部分炎症性疾病中扮演着重要的角色,但其与OA的关系还不够明晰。本文通过对PubMed、Web of Science、中国知网数据库的检索结果进行分析,总结了程序性坏死的特征、分子机制及其与软骨细胞炎症的关系等,期望对阐明软骨细胞程序性坏死在OA疾病进程中的作用有所帮助。 展开更多
关键词 ripk1 ripk3 程序性坏死 软骨 软骨细胞 骨关节炎
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外周血程序性坏死RIPK1、RIPK3表达与老年患者HBV感染慢性化、重症化的关联性
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作者 林芊如 郑娟红 贾杰 《中华医院感染学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第15期2313-2317,共5页
目的探究外周血程序性坏死中受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)、RIPK3表达水平与乙型肝炎病毒(HBV)慢性化、重症化的关系.方法选择2021年3月—2023年3月于温州市中西医结合医院消化内科就诊的103例HBV感染患者作为研究组,依据患者病情严重... 目的探究外周血程序性坏死中受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)、RIPK3表达水平与乙型肝炎病毒(HBV)慢性化、重症化的关系.方法选择2021年3月—2023年3月于温州市中西医结合医院消化内科就诊的103例HBV感染患者作为研究组,依据患者病情严重程度分为慢性乙型肝炎(CHB)组(n=56)与重症乙型肝炎(CHB-S)组(n=47),同时选择同期到医院体检健康者43名作为对照组;测定并比较各组外周血程序性坏死RIPK1、RIPK3以及HBV-DNA水平,分析外周血RIPK1、RIPK3临床意义.结果研究组患者外周血RIPK1、RIPK3、MLKL表达水平均高于对照组(P<0.05);外周血RIPK1、RIPK3、MLKL与肝纤维化程度呈正相关关系(r=0.613,0.654,0.766;P<0.001),与炎症活动分级也呈正相关关系(r=0.429,0.572,0.491;P<0.001);CHB-S组患者周血RIPK1、RIPK3、MLKL以及HBV-DNA水平均高于CHB组患者(P<0.05);外周血RIPK1、RIPK3、MLKL与HBV-DNA水平呈正相关关系(r=0.455,0.396,0.627;P<0.001);受试者工作特征(ROC)曲线显示,外周血RIPK1、RIPK3、MLKL对HBV感染慢性化与重症化鉴别价值AUC值分别为0.760、0.688、0.877,三指标联合AUC值为0.929.结论外周血程序性坏死RIPK1、RIPK3表达与HBV感染患者慢性化、重症化关系密切,其作用机制可能与肝纤维化、炎症反应以及HBV复制有关. 展开更多
关键词 外周血程序性坏死 ripk1 ripk3 HBV感染 慢性化 重症化
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黄芩素对缺氧/复氧诱导的心肌损伤保护作用以及RIPK1/RIPK3信号通路的影响 被引量：5
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作者 高新富 边瑞民 +2 位作者 王滨 谢世阳 宋征 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期654-661,共8页
目的探究黄芩素对缺氧/复氧诱导的心肌损伤保护作用以及活化受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)/RIPK3信号通路的影响。方法体外培养H9c2细胞,分为空白组、模型组和实验组(黄芩素20μmol·L^(-1))。实验组和模型组先用黄芩素或无血清培... 目的探究黄芩素对缺氧/复氧诱导的心肌损伤保护作用以及活化受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)/RIPK3信号通路的影响。方法体外培养H9c2细胞,分为空白组、模型组和实验组(黄芩素20μmol·L^(-1))。实验组和模型组先用黄芩素或无血清培养基预处理12 h,然后100μmol·L^(-1)H_(2)O_(2)处理4 h造成氧化应激损伤。PI法和TUNEL法检测细胞坏死和凋亡情况。对于体内实验,将C57BL/6小鼠分为假手术组、模型组、阳性组(Nec-13 mg·kg^(-1))和3个实验组(黄芩素7.5、15和30 mg·kg^(-1))。除假手术组外,采用小鼠左冠状动脉侧支阻断法建立缺血/再灌注模型,术后次日给药,连续7 d。检测心肌梗死面积、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平。Western blot法检测RIPK1、RIPK3蛋白表达水平;免疫沉淀法检测H2O2作用于心肌细胞后RIPK1与RIPK3的相互作用。结果MTT法确定黄芩素对H9c2细胞的无毒剂量为20μmol·L^(-1)后,进行后续实验。与模型组相比,实验组H9c2细胞PI阳性细胞指数[(19.26±3.35)%vs(12.82±4.30)%]和TUNEL阳性细胞指数[(25.75±5.70)%vs(13.80±5.47)%]则显著降低(P<0.05),同时细胞培养上清中LDH、MDA水平降低,SOD、GSH-Px水平则升高(P<0.05);RIPK1和RIPK3蛋白表达量也显著下调(P<0.05)。与模型组相比,黄芩素30 mg·kg^(-1)组大鼠心肌组织梗死面积明显降低[(28.65±7.54)%vs(11.85±4.20)%](P<0.05);同时CK、CK-MB、LDH、SOD含量下降,SOD、GSH-Px水平则升高(P<0.05);RIPK1和RIPK3蛋白表达量下调(P<0.05),且RIPK1/RIPK3凋亡小体逐渐解聚。结论黄芩素可保护缺氧/复氧诱导的心肌损伤,其机制可能与抑制RIPK1和RIPK3蛋白表达并干扰RIPK1/RIPK3坏死小体稳定性进而抑制心肌细胞程序性坏死有关。 展开更多
关键词 黄芩素 缺氧/复氧 ripk1/ripk3通路 程序性坏死 心肌损伤
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RIPK3在皮肤基底细胞癌中的表达及意义 被引量：1
17
作者 张梦迪 陈彩凤 +5 位作者 段琪琪 王宁 王敏 刘萌 邵永平 郑焱 《现代肿瘤医学》 CAS 2019年第17期3105-3109,共5页
目的:研究RIPK3在皮肤基底细胞癌中的表达及意义。方法:应用免疫组化SP法检测皮肤基底细胞癌和正常皮肤组织中RIPK3蛋白的表达情况。用RIPK3特异性siRNA干扰RIPK3在原代表皮角质形成细胞HEKa中的表达,用Annexin V-FITC/PI双染法检测细... 目的:研究RIPK3在皮肤基底细胞癌中的表达及意义。方法:应用免疫组化SP法检测皮肤基底细胞癌和正常皮肤组织中RIPK3蛋白的表达情况。用RIPK3特异性siRNA干扰RIPK3在原代表皮角质形成细胞HEKa中的表达,用Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡的变化。结果:在所收集的正常皮肤组织中,RIPK3的阳性表达率为90.0%,而在皮肤基底细胞癌皮损中其表达呈明显下降,阳性率为7.5%,两组RIPK3蛋白的阳性表达率及表达强度的差异均具有统计学意义(P<0.001)。HEKa细胞特异性敲低RIPK3表达后细胞凋亡数量减少。结论:RIPK3在皮肤基底细胞癌中的表达显著低于正常皮肤组织,RIPK3在皮肤基底细胞癌中的异常表达可能是通过抑制细胞程序性死亡而在其发生发展过程中起作用。 展开更多
关键词 皮肤基底细胞癌 ripk3 免疫组化 细胞凋亡
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RIPK1/RIPK3依赖的细胞程序性坏死在清除兼性胞内菌感染中的作用 被引量：1
18
作者 罗茜 张晓红 赵飞骏 《中南医学科学杂志》 CAS 2017年第2期179-182,共4页
程序性坏死是一种与炎症相关的细胞死亡模式,与依赖半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶调控的凋亡不同,这种细胞死亡模式受受体互作蛋白激酶(RIPK)1和3调控。在兼性胞内菌感染过程中,宿主会运用多种策略使隐藏在细胞内的兼性胞内菌重新暴露于抗菌... 程序性坏死是一种与炎症相关的细胞死亡模式,与依赖半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶调控的凋亡不同,这种细胞死亡模式受受体互作蛋白激酶(RIPK)1和3调控。在兼性胞内菌感染过程中,宿主会运用多种策略使隐藏在细胞内的兼性胞内菌重新暴露于抗菌机制面前。许多研究报道表明宿主细胞的程序性坏死是其中一种重要的策略,有助于兼性胞内菌感染的清除。在本文中,我们将探讨在宿主细胞内发生的由RIPK1/RIPK3途径介导的程序性坏死机制,以及其在清除兼性胞内菌感染中的意义。 展开更多
关键词 ripk1/ripk3 细菌感染 程序性坏死
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黄芩苷介导RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路对RPE细胞调控作用的研究 被引量：2
19
作者 王珍 李潆 +3 位作者 吕海江 王露 郑博 李亚静 《中国中医眼科杂志》 2022年第11期846-852,共7页
目的验证受体相互作用蛋白激酶1/受体相互作用蛋白激酶3/混合系激酶区域样蛋白(RIPK1/RIPK3/MLKL)信号通路参与介导视网膜色素上皮(RPE)细胞坏死性凋亡的过程,探索黄芩苷调控RPE细胞与RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路之间的关系。方法采用细... 目的验证受体相互作用蛋白激酶1/受体相互作用蛋白激酶3/混合系激酶区域样蛋白(RIPK1/RIPK3/MLKL)信号通路参与介导视网膜色素上皮(RPE)细胞坏死性凋亡的过程,探索黄芩苷调控RPE细胞与RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路之间的关系。方法采用细胞计数试剂-8(CCK8)实验测定黄芩苷0~200.0μmol/L的安全浓度范围、最佳有效浓度和最佳给药时间。将RPE细胞ARPE-19分成3组,对照组(CG)正常培养,模型组(MG)给予含1 mg/mL碘酸钠的完全培养基刺激,黄芩苷组(BG)在MG组基础上给予25.0μmol/L黄芩苷培养,3组均培养48 h。CCK-8法检测ARPE-19细胞活力;免疫荧光法观察细胞形态;WesternBlot法检测各组细胞RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路相关蛋白的表达水平。结果(1)安全浓度范围:与0μmol/L组比较,黄芩苷50.0、100.0、200.0μmol/L组的细胞活力均降低(t_(50.0)=3.236,P=0.032;t_(100.0)=6.165,P=0.004;t_(200.0)=7.840,P=0.001);与25.0μmol/L组比较,1.0、10.0、50.0μmol/L组的细胞活力差异无统计学意义(均P>0.05),0.1μmol/L组的细胞活力升高(t=4.848,P=0.008),100.0、200.0μmol/L组的细胞活力降低,差异有统计学意义(t_(100.0)=9.714,P=0.001;t_(200.0)=9.485,P=0.001)。因此,黄芩苷的安全浓度范围为0~25.0μmol/L。(2)最佳给药浓度:当黄芩苷浓度为25.0μmol/L时,细胞活性最高,与0.1、1.0、10.0μmol/L浓度组比较,差异均有统计学意义(t_(0.1)=8.987,P=0.001;t_(1.0)=6.809,P=0.002;t_(10.0)=3.320,P=0.029),故25.0μmol/L为黄芩苷最佳给药浓度。(3)最佳给药时间:与CG组比较,MG组24、48、72 h细胞活力均下降(t_(24 h)=8.118,P=0.001;t_(48 h)=12.330,t_(72 h)=26.873,均P=0.000);与MG组比较,BG组24、48、72 h细胞活力均升高(t_(24 h)=8.632,P=0.001;t_(48 h)=12.148,t_(72 h)=10.539,均P=0.000),差异均有统计学意义,故选择时间最短的24 h作为黄芩苷最佳给药时间。(4)细胞形态:在24、48、72 h时,CG组细胞核呈现强荧光,MG组细胞核呈现核浓缩,染色加深,部分细胞表现为核碎裂,BG组细胞核呈现强荧光,核碎裂现象减少。(5)RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路:与CG组比较,MG组RIPK1、RIPK3、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达水平升高(t_(RIPK1)=7.352,P=0.002;t_(RIPK3)=6.926,P=0.002;t_(HMGB1)=3.785,P=0.019);与MG组比较,BG组RIPK1、RIPK3、HMGB1表达水平下降(t_(RIPK1)=7.012,P=0.002;t_(RIPK3)=6.085,P=0.004;t_(HMGB1)=3.386,P=0.028),差异均有统计学意义。结论RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路可能参与了RPE细胞的坏死性凋亡,黄芩苷可能通过调控RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路发挥抑制细胞坏死性凋亡的作用。 展开更多
关键词 ripk1/ripk3/MLKL信号通路 干性年龄相关性黄斑变性 视网膜色素上皮细胞 黄芩苷
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松萝酸调节RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路对脑梗死大鼠神经元坏死性凋亡的影响 被引量：3
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作者 史可心 宋征宇 +1 位作者 刘传芬 胡瑾 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期1678-1684,共7页
目的探讨松萝酸对脑梗死大鼠神经元坏死性凋亡的影响,以及调节受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)/受体相互作用蛋白激酶3(RIPK3)/混合谱系激酶结构域样蛋白(MLKL)信号通路发挥的作用。方法采用大脑中动脉阻塞再灌注(MCAO/R)方法建立大鼠脑... 目的探讨松萝酸对脑梗死大鼠神经元坏死性凋亡的影响,以及调节受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)/受体相互作用蛋白激酶3(RIPK3)/混合谱系激酶结构域样蛋白(MLKL)信号通路发挥的作用。方法采用大脑中动脉阻塞再灌注(MCAO/R)方法建立大鼠脑梗死模型,将造模成功大鼠分为模型组、NEC-1(RIPK1抑制剂)组及低、中、高剂量松萝酸组,每组20只;另取20只大鼠设置为假手术组。药物干预3 d后,以改良大鼠神经功能损伤评分(m NSS)评价各组大鼠神经功能损伤程度;TTC染色检测脑梗死体积;HE染色观察脑组织病理损伤;PI/NeuN染色观察神经元坏死;RT-qPCR法检测大鼠缺血脑组织中RIPK1、RIPK3、MLKL的mRNA水平;Western Blot法检测大鼠缺血脑组织中RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路相关蛋白表达。结果与假手术组比,模型组大鼠神经细胞结构破坏,细胞萎缩变形、核固缩;mNSS评分、脑梗死体积、PI阳性神经元比例均明显升高(P<0.05);脑组织中RIPK1、RIPK3、MLKL mRNA水平,p-RIPK1/RIPK1比值及RIPK3、MLKL蛋白水平均明显升高(P<0.05)。与模型组比较,低、中、高剂量松萝酸组大鼠神经细胞形态受损程度逐渐减轻,核膜逐渐清晰,胞体逐渐恢复正常;NEC-1组大鼠神经细胞形态基本完好,核膜基本清晰;低、中、高剂量松萝酸组及NEC-1组mNSS评分、脑梗死体积、PI阳性神经元比例均明显降低(P<0.05),脑组织中RIPK1、RIPK3、MLKL mRNA水平及p-RIPK1/RIPK1比值和RIPK3、MLKL蛋白水平均明显降低,且松萝酸组呈剂量依赖性降低(P<0.05);高剂量松萝酸组与NEC-1组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论松萝酸通过抑制RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路抑制脑梗死大鼠神经元坏死性凋亡,从而减轻脑梗死大鼠脑损伤。 展开更多
关键词 松萝酸 ripk1/ripk3/MLKL 脑梗死 神经元 坏死性凋亡 大鼠
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