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RIPK1/RIPK3/MLKL通路介导的坏死性凋亡促进大鼠冠状动脉微栓塞所致心肌损伤
1
作者 刘阳春 杨华锋 +2 位作者 黄源 苏强 黄万众 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第12期2307-2313,共7页
目的:探讨受体相互作用蛋白激酶1(receptor-interacting protein kinase 1,RIPK1)/RIPK3/混合谱系激酶结构域样区域蛋白(mixed lineage kinase domain-like protein,MLKL)通路介导坏死性凋亡促进大鼠冠状动脉微栓塞(coronary microembol... 目的:探讨受体相互作用蛋白激酶1(receptor-interacting protein kinase 1,RIPK1)/RIPK3/混合谱系激酶结构域样区域蛋白(mixed lineage kinase domain-like protein,MLKL)通路介导坏死性凋亡促进大鼠冠状动脉微栓塞(coronary microembolization,CME)所致心肌损伤的作用机制。方法:将24只大鼠按随机分为假手术(sham)组、CME组和坏死性凋亡抑制剂necrostatin-1(Nec-1)组,每组8只;超声心动图测定心功能;HE染色观察心肌病理改变;Heidenhain染色测定心肌微梗死面积;透射电镜观察大鼠心肌细胞超微结构变化;ELISA法检测血清白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和心肌肌钙蛋白T(cardiac troponin T,cTnT)水平;Western blot检测心肌组织RIPK1/RIPK3/MLKL通路相关蛋白的表达。结果:与sham组相比,CME组大鼠心功能显著下降,血清cTnT水平显著升高(P<0.05)。CME组心肌排列疏松,部分细胞核出现核碎裂和核溶解;心肌细胞线粒体肿胀并空泡化,线粒体嵴断裂甚至消失;心肌微梗死面积显著增加(P<0.05)。此外,炎症因子IL-1β和TNF-α的表达显著增加,p-RIPK1/RIPK1、p-RIPK3/RIPK3和p-MLKL/MLKL蛋白比值均显著上调(P<0.05)。与CME组相比,Nec-1能够显著改善心功能,降低血清cTnT水平,减少心肌微梗死面积,并显著降低血清中炎症因子IL-1β和TNF-α的分泌(P<0.05)。经Nec-1干预后,p-RIPK1/RIPK1、p-RIPK3/RIPK3和p-MLKL/MLKL蛋白比值均显著下调(P<0.05)。结论:RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路可能通过介导心肌细胞的坏死性凋亡,参与CME大鼠的病理进程。抑制该信号通路能够显著改善大鼠的心功能,减少微梗死面积,并减轻心肌炎症反应。 展开更多
关键词 冠状动脉微栓塞 坏死性凋亡 心肌损伤 ripk1/RIPK3/MLKL通路
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胡桃醌对急性髓系白血病细胞增殖抑制作用及RIPK1/RIPK3/MLKL表达的影响 被引量：1
2
作者 吕纯懿 殷学伟 +5 位作者 李宗宏 韩晨 王琰 王振振 刘绿野 徐瑞荣 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2025年第4期980-985,共6页
目的:研究胡桃醌对急性髓系白血病(AML)细胞增殖与凋亡的影响和机制。方法:从公共数据库收集胡桃醌及AML靶点,取交集靶点群进行功能富集分析,发掘胡桃醌作用于AML的潜在机制,进行湿实验验证。不同浓度的胡桃醌处理KG-1a、MV-411、THP-1... 目的:研究胡桃醌对急性髓系白血病(AML)细胞增殖与凋亡的影响和机制。方法:从公共数据库收集胡桃醌及AML靶点,取交集靶点群进行功能富集分析,发掘胡桃醌作用于AML的潜在机制,进行湿实验验证。不同浓度的胡桃醌处理KG-1a、MV-411、THP-1、MOLM-13细胞24 h,MTT检测细胞活力并确定IC50值,筛选最敏感的细胞株进行后续实验。流式细胞术检测不同浓度胡桃醌作用于细胞的凋亡情况。Western blot检测相关蛋白表达情况。结果:获得11个胡桃醌干预AML的潜在靶点,该靶点群显著富集的前十位通路为凋亡的内在途径、程序性细胞死亡、细胞色素c介导的凋亡反应、细胞凋亡、凋亡因子介导的反应、调节性坏死、免疫系统中的细胞因子信号传导、白细胞介素的信号传导、癌基因诱导的衰老及信号转导。胡桃醌处理24 h后的KG-1a、MV-411、THP-1、MOLM-13细胞存活率随着胡桃醌浓度增加而降低(r=-0.992,-0.886,-0.956,-0.910),其中MOLM-13细胞对胡桃醌最为敏感。流式细胞术结果显示,随胡桃醌作用浓度不断升高,MOLM-13细胞凋亡率呈显著上升趋势(r=0.99)。同一时间点,胡桃醌各浓度组与对照组比较,p-RIPK1/RIPK1、p-RIPK3/RIPK3、p-MLKL/MLKL比值降低。结论:胡桃醌抑制AML细胞KG-1a、MV-411、THP-1、MOLM-13细胞增殖,且诱导MOLM-13细胞凋亡,其机制可能与抑制RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路相关。 展开更多
关键词 胡桃醌 白血病 ripk1/RIPK3/MLKL信号通路 凋亡 体外实验
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基于RIPK1/RIPK3/MLKL通路探讨补肾活血方对髓核细胞坏死性凋亡的影响 被引量：4
3
作者 彭伟 朱立国 +10 位作者 尹逊路 杨克新 罗杰 冯敏山 于杰 李玲慧 展嘉文 韩涛 梁龙 罗明义 张典 《中国中医药信息杂志》 2025年第3期69-75,共7页
目的观察补肾活血方对压力诱导的人髓核细胞坏死性凋亡及RIPK1/RIPK3/MLKL通路表达的影响,探讨其延缓椎间盘退变的可能机制。方法体外培养人髓核细胞,采用持续负载压力法建立髓核细胞退变模型,将造模后的髓核细胞分为模型组、补肾活血... 目的观察补肾活血方对压力诱导的人髓核细胞坏死性凋亡及RIPK1/RIPK3/MLKL通路表达的影响,探讨其延缓椎间盘退变的可能机制。方法体外培养人髓核细胞,采用持续负载压力法建立髓核细胞退变模型,将造模后的髓核细胞分为模型组、补肾活血方组和抑制剂组,分别予空白血清、补肾活血方含药血清和坏死性凋亡抑制剂(Nec-1)干预,另设正常组髓核细胞常规培养。AO/EB荧光双染法检测细胞凋亡情况,流式细胞术检测细胞坏死性凋亡率,Western blot检测p-受体相互作用蛋白激酶(RIPK)1、p-RIPK3、p-混合谱系激酶结构域样蛋白(MLKL)蛋白表达,RT-qPCR检测RIPK1、RIPK3、MLKL mRNA表达。结果与正常组比较,模型组髓核细胞AO/EB染色下红色荧光较多,呈圆形、固缩状,髓核细胞坏死性凋亡率升高(P<0.05),p-RIPK1、p-RIPK3、p-MLKL蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),RIPK1 mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05),RIPK3、MLKL mRNA表达升高(P<0.01);与模型组比较,补肾活血方组及抑制剂组髓核细胞红色固缩状染色质较少,补肾活血方组坏死性凋亡率降低(P<0.05),抑制剂组坏死性凋亡率有降低趋势(P>0.05),补肾活血方组及抑制剂组p-RIPK1、p-RIPK3、p-MLKL蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),RIPK1 mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05),RIPK3、MLKL mRNA表达降低(P<0.01)。结论补肾活血方可减轻压力诱导的髓核细胞损伤,从而延缓椎间盘退变程度,其机制可能与抑制RIPK1/RIPK3/MLKL通路介导的坏死性凋亡有关。 展开更多
关键词 补肾活血方 髓核细胞 坏死性凋亡 椎间盘退变 ripk1/RIPK3/MLKL通路
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ZBP1/RIPK1/MLKL通路介导AD小鼠神经元坏死性凋亡的作用研究 被引量：2
4
作者 朱小敏 陈炜 +4 位作者 符钰岚 卓桂锋 黄颖睿 张颖 吴林 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第6期1128-1133,共6页
目的:探讨Z-DNA结合蛋白1(Z-DNA binding protein 1,ZBP1)/受体相互作用蛋白激酶1(receptorinteracting protein kinase 1,RIPK1)/混合谱系激酶结构域样蛋白(mixed lineage kinase domain-like protein,MLKL)通路介导阿尔茨海默病(Alzhe... 目的:探讨Z-DNA结合蛋白1(Z-DNA binding protein 1,ZBP1)/受体相互作用蛋白激酶1(receptorinteracting protein kinase 1,RIPK1)/混合谱系激酶结构域样蛋白(mixed lineage kinase domain-like protein,MLKL)通路介导阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)小鼠神经元坏死性凋亡的机制。方法:将30只小鼠随机分为3组:正常对照(normal control,NC)组、APP/PS1模型(model,MOD)组和坏死性凋亡抑制剂necrostatin-1(Nec-1)组,每组10只。通过Morris水迷宫实验评估小鼠学习记忆能力;HE染色观察海马组织病理形态;ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis facotr-α,TNF-α)和白细胞介素10(interleukin-10,IL-10)的水平;Western blot检测海马组织淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)、磷酸化Tau蛋白及ZBP1/RIPK1/MLKL通路相关蛋白的表达。免疫荧光染色法检测p-RIPK1阳性表达;RT-qPCR检测ZBP1 mRNA水平。结果:与NC组相比,MOD组小鼠逃避潜伏期显著延长(P<0.05),穿越平台次数减少(P<0.05),海马神经元排列紊乱伴核固缩;血清中TNF-α水平升高,IL-10水平下降(P<0.05);海马组织APP、p-Tau、ZBP1蛋白表达及p-RIPK1/RIPK1、p-RIPK3/RIPK3、p-MLKL/MLKL比值均显著上调(P<0.05);海马组织中p-RIPK1阳性表达量和ZBP1 mRNA水平均显著增加(P<0.05)。与MOD组相比,Nec-1可显著改善AD小鼠认知功能(P<0.05),减轻海马组织病理损伤,降低血清中TNF-α并升高IL-10水平(P<0.05);且经Nec-1干预后,海马组织APP、p-Tau、ZBP1蛋白表达及p-RIPK1/RIPK1、p-RIPK3/RIPK3、p-MLKL/MLKL比值均显著下调(P<0.05),p-RIPK1阳性表达和ZBP1 mRNA水平显著降低(P<0.05)。结论:ZBP1/RIPK1/MLKL通路可能通过介导神经元坏死性凋亡参与AD小鼠病理进程,抑制该通路可显著减轻AD小鼠认知功能障碍及神经炎症反应。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 坏死性凋亡 ZBP1/ripk1/MLKL通路
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基于RIPK1/RIPK3/MLKL途径探讨温肺降浊方对VaD大鼠坏死性凋亡的影响
5
作者 张鼎 陈炜 +5 位作者 秦红玲 张玲 向军军 王开龙 姚春 胡跃强 《时珍国医国药》 北大核心 2025年第1期1-8,共8页
目的探讨温肺降浊方是否抑制RIPK1/RIPK3/MLKL途径减少坏死性凋亡,从而对血管性痴呆(VD)模型大鼠发挥脑保护作用。方法健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、抑制剂组、温肺降浊方低剂量、中剂量和高剂量组,除假手术组,其余各组制备... 目的探讨温肺降浊方是否抑制RIPK1/RIPK3/MLKL途径减少坏死性凋亡,从而对血管性痴呆(VD)模型大鼠发挥脑保护作用。方法健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、抑制剂组、温肺降浊方低剂量、中剂量和高剂量组,除假手术组,其余各组制备VaD模型,造模成功后各组以相应药物灌胃,治疗3周后进行各项检测。观察各组大鼠行为学、海马CA1区形态学损伤和Nissl小体变化情况,ELISA检测血清中IL-1β、IL-6和TNF-α浓度;Western blot和qRT-PCR检测RIPK1/RIPK3/MLKL通路蛋白及mRNA的表达情况。结果与假手术组比较,模型组和各干预组大鼠逃避潜伏期延长(P<0.05),穿越平台次数缩短(P<0.05),海马神经元形态稀松,部分细胞形态破裂,出现水肿,细胞核缩小,Nissl小体严重缺失,结构空洞;血清中IL-1β、IL-6和TNF-α表达升高(P<0.05);大鼠海马组织中RIPK1/RIPK3/MLKL通路蛋白及mRNA表达升高(P<0.05);与模型组比较,抑制剂组和温肺降浊方高剂量组大鼠逃避潜伏期缩短(P<0.05),穿越平台次数增加(P<0.05),海马神经元数量增多,细胞排列紧密,形态逐渐规整,结构较为完整;血清中IL-1β、IL-6和TNF-α表达下降(P<0.05);海马组织中RIPK1/RIPK3/MLKL通路蛋白及mRNA表达下降(P<0.05)。结论温肺降浊方可以抑制RIPK1/RIPK3/MLKL途径以减少坏死性凋亡,从而改善大脑认知情况,发挥脑保护效应。 展开更多
关键词 温肺降浊方 坏死性凋亡 ripk1/RIPK3/MLKL信号通路 血管性痴呆 神经元凋亡 作用机制
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二黄新伤止痛软膏对急性软组织损伤中RIPK1/RIPK3/MLKL介导的坏死性凋亡的影响
6
作者 肖鹏 王浩东 +1 位作者 秦天芝 代承忠 《时珍国医国药》 北大核心 2025年第9期1639-1643,共5页
目的探讨二黄新伤止痛软膏对急性软组织损伤中RIPK1/RIPK3/MLKL介导的坏死性凋亡的影响。方法选取24只6~8周龄SPF级雄性SD大鼠,随机分为四组,每组6只,正常组(胶布将纱布覆盖大鼠左后肢大腿中段外侧软组织)、模型组(纱布覆盖大鼠患处并... 目的探讨二黄新伤止痛软膏对急性软组织损伤中RIPK1/RIPK3/MLKL介导的坏死性凋亡的影响。方法选取24只6~8周龄SPF级雄性SD大鼠,随机分为四组,每组6只,正常组(胶布将纱布覆盖大鼠左后肢大腿中段外侧软组织)、模型组(纱布覆盖大鼠患处并使用胶布缠绕加强固定)、治疗组(二黄新伤止痛软膏覆盖患处并使用胶布缠绕加强固定)及Nec-1(Necroptosis-1)处理组,24 h换药1次,连续7 d,末次给药24 h后,收集外周血后,取损伤组织部分。治疗结束后,收集外周血和损伤组织,通过ELISA检测血清中IL-6、IL-1β、TNF-α水平,透射电镜观察细胞坏死性凋亡,Western blot检测caspase-8、MLKL、RIPK1、RIPK3蛋白表达。结果与正常组相比,IL-6、IL-1β、TNF-α含量及MLKL、RIPK1、RIPK3相关蛋白表达升高(P<0.01),caspase-8表达降低(P<0.01);与模型组相比,二黄新伤止痛软膏治疗组和Nec-1处理组大鼠IL-6、IL-1β、TNF-α含量、线粒体损伤及MLKL、RIPK1、RIPK3相关蛋白表达降低(P<0.01),caspase-8表达升高(P<0.01)。结论二黄新伤止痛软膏通过抑制RIPK1/RIPK3/MLKL通路的激活,减轻坏死性凋亡,降低炎症因子的分泌,对急性软组织损伤的治疗具有积极作用。 展开更多
关键词 二黄新伤止痛软膏 急性软组织损伤 坏死性凋亡 ripk1/RIPK3/MLKL 炎症反应
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索法酮通过RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路改善非甾体抗炎药诱导的大鼠小肠黏膜损伤
7
作者 谭杰 曹玉萍 +1 位作者 王俊先 陈思 《医药导报》 北大核心 2025年第6期854-861,共8页
目的探讨索法酮对非甾体抗炎药(NSAIDs)诱导小肠黏膜损伤模型大鼠的保护作用及可能机制。方法第1组实验将大鼠随机分为5组(n=5):正常对照组、双氯芬酸组(双氯芬酸7.5 mg·kg^(-1))、索法酮大剂量组(索法酮10 mg·kg^(-1)+双氯芬... 目的探讨索法酮对非甾体抗炎药(NSAIDs)诱导小肠黏膜损伤模型大鼠的保护作用及可能机制。方法第1组实验将大鼠随机分为5组(n=5):正常对照组、双氯芬酸组(双氯芬酸7.5 mg·kg^(-1))、索法酮大剂量组(索法酮10 mg·kg^(-1)+双氯芬酸7.5 mg·kg^(-1))、索法酮中剂量组(索法酮5 mg·kg^(-1)+双氯芬酸7.5 mg·kg^(-1))、索法酮小剂量组(索法酮2 mg·kg^(-1)+双氯芬酸7.5 mg·kg^(-1)),每日灌胃1次,连续7 d,测血清D-乳酸水平,苏木精-伊红(HE)染色观察小肠组织学损伤并行病理评分。第2组实验将大鼠随机分为3组(n=7):正常对照组、双氯芬酸组(双氯芬酸7.5 mg·kg^(-1))、索法酮组(索法酮2 mg·kg^(-1)+双氯芬酸7.5 mg·kg^(-1)),监测大鼠体质量、24 h饮食、24 h饮水量,试剂盒检测细胞因子白细胞介素(IL)-6、γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α),检测炎症标志物C反应蛋白(CRP)、D-乳酸、小肠组织活性氧(ROS)、乳酸脱氢酶(LDH)、线粒体膜电位水平,电镜观察上皮细胞超微结构,蛋白免疫印迹法检测细胞间连接蛋白[咬合蛋白(Occludin)、闭合蛋白-1(Claudin-1)、α-连环蛋白(α-Catenin)]、程序性坏死通路相关蛋白受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)、RIPK3和混合谱系激酶结构域样假激酶(MLKL)、磷酸化MLKL(p-MLKL)表达水平。结果第1组实验中,双氯芬酸组小肠组织学损伤明显,D-乳酸水平及病理评分较正常对照组升高(P<0.01),索法酮干预后,小肠组织学损伤减轻,D-乳酸及病理评分明显降低(P<0.05或P<0.01),不同剂量索法酮组病理评分差异无统计学意义(P>0.05)。第2组实验中,与正常对照组比较,双氯芬酸组大鼠体质量减小、24 h平均饮食和饮水量减少,IL-6、IFN-γ、TNF-α、CRP、D-乳酸、小肠组织ROS强度、LDH活性、RIPK1、RIPK3、p-MLKL/MLKL蛋白表达水平升高(P<0.05或P<0.01),线粒体膜电位及Occludin、Claudin-1、α-Catenin蛋白表达水平降低(P<0.05或P<0.01),索法酮干预后,以上指标均可逆转(P<0.05或P<0.01),但RIPK1蛋白表达降低差异无统计学意义(P>0.05)。结论索法酮通过抑制RIPK1/RIPK3/MLKL依赖的程序性坏死途径,减轻NSAIDs诱导的大鼠小肠黏膜损伤。 展开更多
关键词 索法酮 非甾体抗炎药 小肠损伤 ripk1/RIPK3/MLKL信号通路
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利用CRISPR/Cas9技术构建RIPK1基因敲除的Neuro-2a细胞系及其功能研究
8
作者 刘佳琪 李梦瑶 +6 位作者 郝晨琳 曾权 许梦潇 丁雪燕 靳晓慧 胡慧 张红垒 《病毒学报》 北大核心 2025年第4期1121-1130,共10页
通过CRISPR/Cas9基因编辑技术构建受体相互作用蛋白激酶1(Receptor-interacting protein kinase 1,RIPK1)基因缺失的小鼠神经母细胞瘤细胞(Neuro-2a),并探究敲除RIPK1基因后对乙型脑炎病毒(Japanese encephalitis virus,JEV)复制及对JE... 通过CRISPR/Cas9基因编辑技术构建受体相互作用蛋白激酶1(Receptor-interacting protein kinase 1,RIPK1)基因缺失的小鼠神经母细胞瘤细胞(Neuro-2a),并探究敲除RIPK1基因后对乙型脑炎病毒(Japanese encephalitis virus,JEV)复制及对JEV诱导的细胞死亡的影响。根据NCBI数据库中小鼠的RIPK1基因序列(Gene ID:19766)设计三条sgRNA,构建LentiCRISPR v2-RIPK1重组敲除质粒,并将其转染至HEK-293T细胞中获得慢病毒液;使用嘌呤霉素对慢病毒液感染的Neuro-2a细胞进行筛选,再通过有限稀释法获取RIPK1敲除的Neuro-2a单克隆细胞,对其进行基因组测序和Western blot试验鉴定。测序结果显示RIPK1基因发生了26 bp碱基缺失并且Western blot试验未检测到RIPK1蛋白的表达。利用CCK-8评估RIPK1基因敲除后细胞活力的变化,结果显示RIPK1敲除后不影响Neuro-2a的细胞活力。使用Western blot和Annexin V-mCherry/SYTOX Green染色试验检测RIPK1基因敲除对JEV复制及JEV诱发的细胞死亡的影响,与野生型细胞相比,RIPK1敲除后并未对JEV复制产生影响,但减少了JEV诱发的细胞死亡。本试验利用CRISPR/Cas9技术成功构建了RIPK1基因缺失的Neuro-2a细胞,为进一步探究RIPK1在JEV引发的细胞死亡中的分子机制提供细胞模型。 展开更多
关键词 ripk1基因 CRISPR/Cas9基因编辑技术 Neuro-2a细胞 乙型脑炎病毒
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黄芩素对缺氧/复氧诱导的心肌损伤保护作用以及RIPK1/RIPK3信号通路的影响 被引量：5
9
作者 高新富 边瑞民 +2 位作者 王滨 谢世阳 宋征 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期654-661,共8页
目的探究黄芩素对缺氧/复氧诱导的心肌损伤保护作用以及活化受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)/RIPK3信号通路的影响。方法体外培养H9c2细胞,分为空白组、模型组和实验组(黄芩素20μmol·L^(-1))。实验组和模型组先用黄芩素或无血清培... 目的探究黄芩素对缺氧/复氧诱导的心肌损伤保护作用以及活化受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)/RIPK3信号通路的影响。方法体外培养H9c2细胞,分为空白组、模型组和实验组(黄芩素20μmol·L^(-1))。实验组和模型组先用黄芩素或无血清培养基预处理12 h,然后100μmol·L^(-1)H_(2)O_(2)处理4 h造成氧化应激损伤。PI法和TUNEL法检测细胞坏死和凋亡情况。对于体内实验,将C57BL/6小鼠分为假手术组、模型组、阳性组(Nec-13 mg·kg^(-1))和3个实验组(黄芩素7.5、15和30 mg·kg^(-1))。除假手术组外,采用小鼠左冠状动脉侧支阻断法建立缺血/再灌注模型,术后次日给药,连续7 d。检测心肌梗死面积、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平。Western blot法检测RIPK1、RIPK3蛋白表达水平;免疫沉淀法检测H2O2作用于心肌细胞后RIPK1与RIPK3的相互作用。结果MTT法确定黄芩素对H9c2细胞的无毒剂量为20μmol·L^(-1)后,进行后续实验。与模型组相比,实验组H9c2细胞PI阳性细胞指数[(19.26±3.35)%vs(12.82±4.30)%]和TUNEL阳性细胞指数[(25.75±5.70)%vs(13.80±5.47)%]则显著降低(P<0.05),同时细胞培养上清中LDH、MDA水平降低,SOD、GSH-Px水平则升高(P<0.05);RIPK1和RIPK3蛋白表达量也显著下调(P<0.05)。与模型组相比,黄芩素30 mg·kg^(-1)组大鼠心肌组织梗死面积明显降低[(28.65±7.54)%vs(11.85±4.20)%](P<0.05);同时CK、CK-MB、LDH、SOD含量下降,SOD、GSH-Px水平则升高(P<0.05);RIPK1和RIPK3蛋白表达量下调(P<0.05),且RIPK1/RIPK3凋亡小体逐渐解聚。结论黄芩素可保护缺氧/复氧诱导的心肌损伤,其机制可能与抑制RIPK1和RIPK3蛋白表达并干扰RIPK1/RIPK3坏死小体稳定性进而抑制心肌细胞程序性坏死有关。 展开更多
关键词 黄芩素 缺氧/复氧 ripk1/RIPK3通路 程序性坏死 心肌损伤
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RIPK1抑制糖皮质激素体外诱导的间充质干细胞凋亡 被引量：2
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作者 杭栋华 李夏 +5 位作者 曹雷 朱宗昊 王建东 徐乔龙 王秋根 李凡 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期307-312,共6页
目的研究受体相互作用蛋白激酶1(receptor-interacting protein kinase 1,RIPK1)抑制糖皮质激素(glucocorticoid,GC)体外诱导的间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)的凋亡效果及其调控机制。方法将SD大鼠来源的MSC,分为3组:GC+MSC... 目的研究受体相互作用蛋白激酶1(receptor-interacting protein kinase 1,RIPK1)抑制糖皮质激素(glucocorticoid,GC)体外诱导的间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)的凋亡效果及其调控机制。方法将SD大鼠来源的MSC,分为3组:GC+MSC组,GC+RIPK1-MSC组和生理盐水+MSC组(对照组)。通过形态学观察、MTT分析、AO/EB染色、Hoechest 333342染色、Live/Dead染色、TUNEL凋亡检测及Western blot分析等方法确定抑制效果,并分析其中涉及的关键蛋白和信号通路。结果 GC诱导24h后,MSC发生凋亡,并证实RIPK1可对抗这种凋亡。RIPK1上调伴随TRAF2/cIAP1/cFLIPL水平升高,其为对抗凋亡的关键蛋白通路。结论 RIPK1可抑制GC诱导的MSC凋亡,为早期阻遏股骨头坏死(osteonecrosis of femoral head,ONFH)提供了新思路。 展开更多
关键词 ripk1 细胞凋亡 间充质干细胞 细胞信号通路 股骨头坏死
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藻蓝色素调控RIPK1对多种非小细胞肺癌细胞活性的影响 被引量：3
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作者 郝帅 李凡念 +4 位作者 刘媛璞 李爽 杨起 李前程 王成涛 《中国食品学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2021年第2期18-27,共10页
藻蓝蛋白又称藻蓝色素蛋白(PC),是一种具有抗肿瘤活性的天然食品着色剂,对包括肺癌在内的多种肿瘤具有显著的抑制作用,然而其在非小细胞肺癌(NSCLC)中的调控机理尚不完全明确。本研究以H1299、H460和LTEP-a-23种典型的非小细胞肺癌细胞... 藻蓝蛋白又称藻蓝色素蛋白(PC),是一种具有抗肿瘤活性的天然食品着色剂,对包括肺癌在内的多种肿瘤具有显著的抑制作用,然而其在非小细胞肺癌(NSCLC)中的调控机理尚不完全明确。本研究以H1299、H460和LTEP-a-23种典型的非小细胞肺癌细胞为模型,探究藻蓝蛋白在抑制非小细胞肺癌增殖和诱导细胞凋亡过程中的关键调控机制。细胞表型试验结果证实:藻蓝蛋白能够显著抑制3种细胞的体外增殖能力,并通过调控Bax和Bcl-2诱导细胞凋亡。利用转录组技术对H1299细胞进行测序,受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)经藻蓝蛋白处理后出现极显著下调。对3种细胞转染siRNA特异性沉默RIPK1的表达后,细胞的体外增殖能力也明显降低,同时诱导细胞凋亡,与藻蓝蛋白处理后的表型结果一致。研究结果表明:藻蓝蛋白通过下调RIPK1的表达而抑制H1299、H460和LTEP-a-2非小细胞肺癌的体外增殖并诱导细胞凋亡,这为天然功能性食用色素的开发和利用以及非小细胞肺癌的安全性治疗奠定了理论基础。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 藻蓝蛋白 受体相互作用蛋白激酶1(ripk1) 细胞增殖 细胞凋亡
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受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)调控人结肠癌HT-29细胞程序性坏死的分子机制 被引量：4
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作者 王海玉 张波 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期720-726,741,共8页
目的研究受体相互作用蛋白激酶1(receptor interacting protein kinase 1,RIPK1)在人结肠HT-29细胞程序性坏死过程中的作用,并探讨E3泛素连接酶三重结构域包含蛋白16(tripartite domain containing protein 16,Trim16)对其作用的潜在调... 目的研究受体相互作用蛋白激酶1(receptor interacting protein kinase 1,RIPK1)在人结肠HT-29细胞程序性坏死过程中的作用,并探讨E3泛素连接酶三重结构域包含蛋白16(tripartite domain containing protein 16,Trim16)对其作用的潜在调控机制。方法用肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNFα)建立HT-29细胞的程序性坏死模型,采用Annexin V-FITC/PI双染色法检测其对凋亡、坏死细胞数目的影响。分别用Western blot和qRT-PCR检测RIPK1在细胞程序性坏死中的表达。构建稳定表达Flag标记的RIPK1的HT-29细胞株,采用Flag标记的pulldown试验结合质谱检测发现与RIPK1有相互作用的新蛋白。应用NiNTA pulldown试验检测筛选出的E3泛素连接酶对RIPK1泛素化的调控。结果 TNFα能够成功诱导HT-29细胞程序性坏死。HT-29细胞在TNFα和半胱天蛋白酶抑制剂z-VAD处理后,表现出RIPK1、RIPK3、混合系列蛋白激酶样结构域(mixed lineage kinase domain-like protein,MLKL)表达水平显著增加,并伴随着炎性因子白介素1α(IL1α)和白介素6(IL6)水平明显升高。Flag标记的pulldown试验结合质谱检测发现一个与RIPK1有相互作用的E3泛素连接酶Trim16,体外实验表明Trim16可以增强RIPK1的泛素化程度,其可能调节RIPK1在程序性坏死过程中的作用。结论 RIPK1在TNFα和z-VAD诱导人结肠癌HT-29细胞的程序性坏死过程中起重要作用,E3泛素连接酶Trim16对此过程可能有重要调控作用。 展开更多
关键词 受体相互作用蛋白激酶1(ripk1) 人结肠癌细胞 程序性坏死 E3泛素连接酶 三重结构域包含蛋白16(Trim16)
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黄芩苷介导RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路对RPE细胞调控作用的研究 被引量：2
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作者 王珍 李潆 +3 位作者 吕海江 王露 郑博 李亚静 《中国中医眼科杂志》 2022年第11期846-852,共7页
目的验证受体相互作用蛋白激酶1/受体相互作用蛋白激酶3/混合系激酶区域样蛋白(RIPK1/RIPK3/MLKL)信号通路参与介导视网膜色素上皮(RPE)细胞坏死性凋亡的过程,探索黄芩苷调控RPE细胞与RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路之间的关系。方法采用细... 目的验证受体相互作用蛋白激酶1/受体相互作用蛋白激酶3/混合系激酶区域样蛋白(RIPK1/RIPK3/MLKL)信号通路参与介导视网膜色素上皮(RPE)细胞坏死性凋亡的过程,探索黄芩苷调控RPE细胞与RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路之间的关系。方法采用细胞计数试剂-8(CCK8)实验测定黄芩苷0~200.0μmol/L的安全浓度范围、最佳有效浓度和最佳给药时间。将RPE细胞ARPE-19分成3组,对照组(CG)正常培养,模型组(MG)给予含1 mg/mL碘酸钠的完全培养基刺激,黄芩苷组(BG)在MG组基础上给予25.0μmol/L黄芩苷培养,3组均培养48 h。CCK-8法检测ARPE-19细胞活力;免疫荧光法观察细胞形态;WesternBlot法检测各组细胞RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路相关蛋白的表达水平。结果(1)安全浓度范围:与0μmol/L组比较,黄芩苷50.0、100.0、200.0μmol/L组的细胞活力均降低(t_(50.0)=3.236,P=0.032;t_(100.0)=6.165,P=0.004;t_(200.0)=7.840,P=0.001);与25.0μmol/L组比较,1.0、10.0、50.0μmol/L组的细胞活力差异无统计学意义(均P>0.05),0.1μmol/L组的细胞活力升高(t=4.848,P=0.008),100.0、200.0μmol/L组的细胞活力降低,差异有统计学意义(t_(100.0)=9.714,P=0.001;t_(200.0)=9.485,P=0.001)。因此,黄芩苷的安全浓度范围为0~25.0μmol/L。(2)最佳给药浓度:当黄芩苷浓度为25.0μmol/L时,细胞活性最高,与0.1、1.0、10.0μmol/L浓度组比较,差异均有统计学意义(t_(0.1)=8.987,P=0.001;t_(1.0)=6.809,P=0.002;t_(10.0)=3.320,P=0.029),故25.0μmol/L为黄芩苷最佳给药浓度。(3)最佳给药时间:与CG组比较,MG组24、48、72 h细胞活力均下降(t_(24 h)=8.118,P=0.001;t_(48 h)=12.330,t_(72 h)=26.873,均P=0.000);与MG组比较,BG组24、48、72 h细胞活力均升高(t_(24 h)=8.632,P=0.001;t_(48 h)=12.148,t_(72 h)=10.539,均P=0.000),差异均有统计学意义,故选择时间最短的24 h作为黄芩苷最佳给药时间。(4)细胞形态:在24、48、72 h时,CG组细胞核呈现强荧光,MG组细胞核呈现核浓缩,染色加深,部分细胞表现为核碎裂,BG组细胞核呈现强荧光,核碎裂现象减少。(5)RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路:与CG组比较,MG组RIPK1、RIPK3、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达水平升高(t_(RIPK1)=7.352,P=0.002;t_(RIPK3)=6.926,P=0.002;t_(HMGB1)=3.785,P=0.019);与MG组比较,BG组RIPK1、RIPK3、HMGB1表达水平下降(t_(RIPK1)=7.012,P=0.002;t_(RIPK3)=6.085,P=0.004;t_(HMGB1)=3.386,P=0.028),差异均有统计学意义。结论RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路可能参与了RPE细胞的坏死性凋亡,黄芩苷可能通过调控RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路发挥抑制细胞坏死性凋亡的作用。 展开更多
关键词 ripk1/RIPK3/MLKL信号通路 干性年龄相关性黄斑变性 视网膜色素上皮细胞 黄芩苷
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RIPK1/RIPK3依赖的细胞程序性坏死在清除兼性胞内菌感染中的作用 被引量：1
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作者 罗茜 张晓红 赵飞骏 《中南医学科学杂志》 CAS 2017年第2期179-182,共4页
程序性坏死是一种与炎症相关的细胞死亡模式,与依赖半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶调控的凋亡不同,这种细胞死亡模式受受体互作蛋白激酶(RIPK)1和3调控。在兼性胞内菌感染过程中,宿主会运用多种策略使隐藏在细胞内的兼性胞内菌重新暴露于抗菌... 程序性坏死是一种与炎症相关的细胞死亡模式,与依赖半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶调控的凋亡不同,这种细胞死亡模式受受体互作蛋白激酶(RIPK)1和3调控。在兼性胞内菌感染过程中,宿主会运用多种策略使隐藏在细胞内的兼性胞内菌重新暴露于抗菌机制面前。许多研究报道表明宿主细胞的程序性坏死是其中一种重要的策略,有助于兼性胞内菌感染的清除。在本文中,我们将探讨在宿主细胞内发生的由RIPK1/RIPK3途径介导的程序性坏死机制,以及其在清除兼性胞内菌感染中的意义。 展开更多
关键词 ripk1/RIPK3 细菌感染 程序性坏死
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基于RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路探讨白头翁汤对溃疡性结肠炎小鼠肠黏膜愈合的影响 被引量：9
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作者 胡建生 王雯 +6 位作者 杨雪亮 许凌云 张欣颖 苏红波 张永丽 蔺淑梅 孙林梅 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2024年第7期106-112,共7页
目的基于RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路探讨白头翁汤对溃疡性结肠炎小鼠肠黏膜愈合的影响及作用机制。方法30只C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组、模型组、白头翁汤组、英夫利西单抗组和联合组(白头翁汤+英夫利西单抗),每组6只。采用3.5%葡聚... 目的基于RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路探讨白头翁汤对溃疡性结肠炎小鼠肠黏膜愈合的影响及作用机制。方法30只C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组、模型组、白头翁汤组、英夫利西单抗组和联合组(白头翁汤+英夫利西单抗),每组6只。采用3.5%葡聚糖硫酸钠溶液自由饮用7 d建立溃疡性结肠炎小鼠模型,造模结束后,白头翁汤组每日予8 g/kg白头翁汤药液灌胃,英夫利西单抗组予5 mg/kg英夫利西单抗腹腔注射,联合组同步灌胃和腹腔注射,对照组和模型组予等体积生理盐水灌胃,连续7 d。每日记录小鼠体质量,观察粪便性状并进行疾病活动指数(DAI)评分,干预结束后测量结肠长度,ELISA检测血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,HE染色观察结肠组织形态,RT-qPCR检测结肠组织受体相互作用蛋白激酶(RIPK)1、RIPK3、混合系激酶区域样蛋白(MLKL)mRNA表达,Western blot和免疫荧光染色检测结肠组织RIPK1、RIPK3、MLKL蛋白表达。结果与对照组比较,模型组小鼠体质量降低(P<0.01),DAI评分升高(P<0.01),结肠长度缩短(P<0.01),血清IL-6、TNF-α含量升高(P<0.01);结肠黏膜破坏,隐窝及腺体结构消失,大量炎性细胞浸润,结肠组织病理评分升高(P<0.01);结肠组织RIPK1、RIPK3、MLKL mRNA和蛋白表达升高(P<0.01,P<0.05)。与模型组比较,各给药组小鼠体质量增加(P<0.01),DAI评分降低(P<0.01),结肠长度增加(P<0.01),血清IL-6、TNF-α含量降低(P<0.05,P<0.01);结肠黏膜屏障破坏减轻,结肠组织病理评分降低(P<0.05);结肠组织RIPK1、RIPK3、MLKL mRNA和蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论白头翁汤能减轻溃疡性结肠炎小鼠肠黏膜损伤、缓解炎症,其作用机制可能与抑制RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路有关。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 白头翁汤 肠上皮细胞 ripk1/RIPK3/MLKL信号通路 小鼠
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松萝酸调节RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路对脑梗死大鼠神经元坏死性凋亡的影响 被引量：4
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作者 史可心 宋征宇 +1 位作者 刘传芬 胡瑾 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期1678-1684,共7页
目的探讨松萝酸对脑梗死大鼠神经元坏死性凋亡的影响,以及调节受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)/受体相互作用蛋白激酶3(RIPK3)/混合谱系激酶结构域样蛋白(MLKL)信号通路发挥的作用。方法采用大脑中动脉阻塞再灌注(MCAO/R)方法建立大鼠脑... 目的探讨松萝酸对脑梗死大鼠神经元坏死性凋亡的影响,以及调节受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)/受体相互作用蛋白激酶3(RIPK3)/混合谱系激酶结构域样蛋白(MLKL)信号通路发挥的作用。方法采用大脑中动脉阻塞再灌注(MCAO/R)方法建立大鼠脑梗死模型,将造模成功大鼠分为模型组、NEC-1(RIPK1抑制剂)组及低、中、高剂量松萝酸组,每组20只;另取20只大鼠设置为假手术组。药物干预3 d后,以改良大鼠神经功能损伤评分(m NSS)评价各组大鼠神经功能损伤程度;TTC染色检测脑梗死体积;HE染色观察脑组织病理损伤;PI/NeuN染色观察神经元坏死;RT-qPCR法检测大鼠缺血脑组织中RIPK1、RIPK3、MLKL的mRNA水平;Western Blot法检测大鼠缺血脑组织中RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路相关蛋白表达。结果与假手术组比,模型组大鼠神经细胞结构破坏,细胞萎缩变形、核固缩;mNSS评分、脑梗死体积、PI阳性神经元比例均明显升高(P<0.05);脑组织中RIPK1、RIPK3、MLKL mRNA水平,p-RIPK1/RIPK1比值及RIPK3、MLKL蛋白水平均明显升高(P<0.05)。与模型组比较,低、中、高剂量松萝酸组大鼠神经细胞形态受损程度逐渐减轻,核膜逐渐清晰,胞体逐渐恢复正常;NEC-1组大鼠神经细胞形态基本完好,核膜基本清晰;低、中、高剂量松萝酸组及NEC-1组mNSS评分、脑梗死体积、PI阳性神经元比例均明显降低(P<0.05),脑组织中RIPK1、RIPK3、MLKL mRNA水平及p-RIPK1/RIPK1比值和RIPK3、MLKL蛋白水平均明显降低,且松萝酸组呈剂量依赖性降低(P<0.05);高剂量松萝酸组与NEC-1组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论松萝酸通过抑制RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路抑制脑梗死大鼠神经元坏死性凋亡,从而减轻脑梗死大鼠脑损伤。 展开更多
关键词 松萝酸 ripk1/RIPK3/MLKL 脑梗死 神经元 坏死性凋亡 大鼠
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基于CaMKⅡδ-RIPK1/RIPK3-MLKL通路的黄芪-丹参配伍对缺氧/复氧诱导的H9C2细胞坏死性凋亡的影响 被引量：18
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作者 张丞波 王新东 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2023年第7期108-113,共6页
目的观察黄芪-丹参配伍对缺氧/复氧诱导的H9C2心肌细胞坏死性凋亡的影响,基于CaMKⅡδ-RIPK1/RIPK3-MLKL通路探讨其作用机制。方法体外培养H9C2细胞,建立缺氧/复氧模型。将细胞分为对照组、模型组、黄芪丹参+激活剂(油酸)组、黄芪丹参... 目的观察黄芪-丹参配伍对缺氧/复氧诱导的H9C2心肌细胞坏死性凋亡的影响,基于CaMKⅡδ-RIPK1/RIPK3-MLKL通路探讨其作用机制。方法体外培养H9C2细胞,建立缺氧/复氧模型。将细胞分为对照组、模型组、黄芪丹参+激活剂(油酸)组、黄芪丹参组和抑制剂(KN-93磷酸盐)组,分别于相应培养基培养。试剂盒检测细胞上清液乳酸脱氢酶(LDH)水平,流式细胞术检测细胞凋亡,RT-qPCR和Western blot检测钙调蛋白激酶(CaMK)Ⅱδ、受体相互作用蛋白激酶(RIPK)1、RIPK3、混合系激酶区域样蛋白(MLKL)mRNA和蛋白表达。结果与对照组比较,模型组细胞上清液LDH水平显著升高(P<0.01),细胞凋亡率显著升高(P<0.01),CaMKⅡδ、RIPK1、RIPK3和MLKL mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,黄芪丹参组细胞上清液LDH水平显著降低(P<0.01),细胞凋亡率显著降低(P<0.01),CaMKⅡδ、RIPK1、RIPK3和MLKL mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01)。黄芪丹参作用与CaMKⅡδ抑制剂KN-93磷酸盐相当。结论黄芪-丹参配伍可减轻心肌细胞缺氧/复氧损伤,抑制心肌细胞坏死性凋亡,其机制与下调CaMKⅡδ-RIPK1/RIPK3-MLKL通路有关。 展开更多
关键词 黄芪 丹参 H9C2细胞 缺氧/复氧 钙调蛋白激酶Ⅱδ 坏死性凋亡 ripk1/RIPK3-MLKL通路
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RIPK1/RIPK3介导的程序性坏死在离心运动骨骼肌损伤及修复中的作用 被引量：2
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作者 柯志飞 曹春霞 +5 位作者 尚画雨 雷槟恺 王祯 董云峰 王瑞元 李俊平 《中国体育科技》 CSSCI 北大核心 2024年第4期54-63,共10页
目的:观察一次离心运动后不同恢复时程大鼠骨骼肌程序性坏死的趋势变化,分析RIPK1/RIPK3途径在运动性骨骼肌损伤及修复中的可能作用。方法:70只雄性8周龄Sprague-Dawley(SD)大鼠据体重随机分为安静对照组(C,n=10)和运动组(E,n=60),其中... 目的:观察一次离心运动后不同恢复时程大鼠骨骼肌程序性坏死的趋势变化,分析RIPK1/RIPK3途径在运动性骨骼肌损伤及修复中的可能作用。方法:70只雄性8周龄Sprague-Dawley(SD)大鼠据体重随机分为安静对照组(C,n=10)和运动组(E,n=60),其中E组又根据不同时程分为运动后即刻、运动后12 h、24 h、48 h、72 h、120 h共6组,每组10只。E组大鼠持续性下坡跑(-16°,16 m/min,90 min)。各组分别于相应时程点对比目鱼肌进行取材。透射电镜观察比目鱼肌超微结构变化,蛋白质印迹检测比目鱼肌程序性坏死蛋白RIPK1、p-RIPK1S166、RIPK3、p-RIPK3S232、MLKL、p-MLKLS358、HMGB1、IL-1α等表达。结果:1)一次离心运动后恢复期比目鱼肌超微结构发生改变,在恢复期12—48 h肌纤维排列紊乱,线粒体肿胀明显,肌膜下大量线粒体聚集;2)一次离心运动后恢复期比目鱼肌细胞膜形态改变,运动后48 h肌纤维细胞膜不完整、起皱受损明显,72 h与120 h逐渐恢复;3)MLKL表达在恢复期48 h达到峰值,在恢复期24 h(P<0.05)和48 h(P<0.01)明显升高;p-MLKLS358表达在恢复期48 h达到峰值,在恢复期48 h(P<0.01)和72 h(P<0.01)显著升高;p-MLKLS358/MLKL比值在恢复期72 h达到峰值,在恢复期12 h(P<0.05)和24 h(P<0.05)明显降低,72 h(P<0.05)显著升高;HMGB1表达在恢复期48 h达到峰值,在恢复期24 h(P<0.05)和48 h(P<0.01)显著升高;IL-1α表达在恢复期12 h达到峰值,在12 h(P<0.01)、24 h(P<0.05)和48 h(P<0.01)明显升高;4)RIPK1表达在恢复期48 h达到峰值,在恢复期运动后即刻(P<0.01)、12 h(P<0.01)、24 h(P<0.01)、48 h(P<0.01)、72 h(P<0.01)、120 h(P<0.01)均显著升高;RIPK3表达在恢复期48 h达到峰值,在恢复期48 h(P<0.01)、72 h(P<0.01)、120 h(P<0.01)明显升高;p-RIPK1S166蛋白表达呈现先升高后降低的趋势,在恢复期72 h(P<0.01)显著升高;p-RIPK3S232表达在恢复期72 h达到峰值,运动后即刻(P<0.05)和12 h(P<0.05)明显降低,72 h(P<0.05)显著升高。结论:1)一次离心运动后恢复期比目鱼肌发生程序性坏死现象,在运动后48 h相对明显;2)一次离心运动后恢复期比目鱼肌程序性坏死现象可能由RIPK1/RIPK3途径介导。 展开更多
关键词 一次离心运动 比目鱼肌 程序性坏死 ripk1 RIPK3
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苗药验方四大血可减少关节炎大鼠滑膜组织的坏死性凋亡和血管新生:基于抑制RIPK1/RIPK3/MLKL通路 被引量：8
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作者 王远迎 戴兴月 +7 位作者 陈春彦 程培钧 陈松江 黎欣悦 毕炫 程瑶 吴昌学 吴宁 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期1774-1782,共9页
目的探究贵州苗医验方“四大血”(SX)对胶原诱导型关节炎(CIA)大鼠滑膜组织坏死性凋亡和滑膜血管新生的作用机制。方法将42只SD大鼠均分为空白组(Nor)、模型组(Mod)、雷公藤多苷片阳性对照组(GTW,40 g/kg)和SX高、中、低剂量组(SX 40 g... 目的探究贵州苗医验方“四大血”(SX)对胶原诱导型关节炎(CIA)大鼠滑膜组织坏死性凋亡和滑膜血管新生的作用机制。方法将42只SD大鼠均分为空白组(Nor)、模型组(Mod)、雷公藤多苷片阳性对照组(GTW,40 g/kg)和SX高、中、低剂量组(SX 40 g/kg、SX 20 g/kg、SX 10 g/kg),7只/组。构建CIA大鼠模型。建模后测量大鼠双后肢足跖肿胀程度并进行关节炎指数评分。ELISA法检测血清中TNF-α、IL-1β和IL-17变化,HE染色法观察大鼠关节滑膜病理变化,Real-time PCR检测滑膜组织中VEGF、MMP-9、Ang-1、RIPK1、RIPK3、Caspase-8 m RNA表达水平,Western blot检测滑膜组织中VEGF、MMP9、Ang-1、STAT-3、RIPK1、RIPK3、MLKL、p-MLKL、Caspase-8蛋白表达水平。结果GTW组和SX高、中、低剂量组足跖肿胀度及关节炎指数评分均小于Mod组(P<0.05)。在光镜下观察大鼠关节滑膜病理组织切片,Mod组可见大量炎性细胞浸润,各层组织结构混乱;而药物治疗组中,炎性细胞浸润、滑膜血管新生和滑膜增生程度均降低。且随SX剂量增高,治疗效果呈逐渐增强的趋势。与Mod组相比,GTW组和SX 40 g/kg组大鼠血清中TNF-α、IL-1β和IL-17含量,滑膜组织中RIPK1、RIPK3、VEGF、Ang-1、MMP9 mRNA和蛋白表达均降低(P<0.05),Caspase-8 mRNA和蛋白表达水平增高(P<0.05)并下调Stat-3蛋白表达和MLKL的磷酸化水平(P<0.05)。结论SX可以改善CIA大鼠滑膜血管新生,其机制可能与抑制RIP1/RIP3/MLKL信号通路激活,并下调促血管生长因子VEGF、Ang-1、MMP9、STAT-3表达有关。 展开更多
关键词 苗医药方“四大血” 类风湿性关节炎 ripk1/RIPK3/MLKL信号通路 炎症 血管新生
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基于RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路探讨清解化攻方对重症急性胰腺炎大鼠胰腺坏死性凋亡的影响 被引量：1
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作者 朱晓东 冯敏超 +3 位作者 刘锟荣 班莹 唐曦平 陈国忠 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1489-1494,共6页
目的探讨清解化攻方调控RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)大鼠胰腺坏死性凋亡的治疗作用及机制。方法采用逆行胰胆管注射牛磺胆酸钠建立SAP大鼠模型,分别设置假手术组、模型组、不同剂量清解... 目的探讨清解化攻方调控RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)大鼠胰腺坏死性凋亡的治疗作用及机制。方法采用逆行胰胆管注射牛磺胆酸钠建立SAP大鼠模型,分别设置假手术组、模型组、不同剂量清解化攻方给药组和阳性对照组,不同剂量清解化攻方组予低中高剂量中药灌胃、阳性对照组予乌司他丁药物干预、假手术组和模型组予生理盐水灌胃;HE染色观察胰腺病理;ELISA检测大鼠血清α-淀粉酶、IL-1β、IL-6和TNF-α水平;免疫组化和Western blot检测大鼠胰腺组织RIPK1、RIPK3、MLKL蛋白表达;qRT-PCR检测大鼠胰腺组织RIPK1、RIPK3、MLKL mRNA转录水平。结果与假手术组比,模型组大鼠胰腺针叶细胞弥漫性坏死、小叶间隔水肿明显、炎性细胞浸润,α-淀粉酶、IL-1β、IL-6和TNF-α水平明显升高(P<0.01),RIPK1、RIPK3、MLKL蛋白及mRNA表达水平显著升高(P<0.01);与模型组比,清解化攻方各剂量组和阳性对照组明显改善胰腺组织病理学,减少胰腺组织坏死凋亡,降低α-淀粉酶、IL-1β、IL-6和TNF-α表达水平(P<0.01),降低RIPK1、RIPK3、MLKL蛋白及mRNA表达水平(P<0.01)。结论清解化攻方可能通过调控RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路,改善胰腺组织坏死性凋亡,从而起到保护胰腺组织的作用,减缓疾病的进展。 展开更多
关键词 重症急性胰腺炎 清解化攻方 ripk1/RIPK3/MLKL信号通路 坏死性凋亡 胰腺 作用机制
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