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乙氧基血根碱调控IRE1/RIDD信号通路抑制内质网应激减轻心肌细胞凋亡
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作者 商祖诚 李洪峥 +3 位作者 栗梦凡 孙雯 林国晟 沈阿灵 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第13期141-148,共8页
目的:探讨乙氧基血根碱(ETH)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)介导的心肌细胞凋亡作用的影响和对肌醇需求激酶1(IRE1)/受调控的IRE1依赖性衰减(RIDD)信号通路及其内质网应激的调控作用。方法:通过蛋白免疫印迹法(Western blot)检测AngⅡ刺激H9c2... 目的:探讨乙氧基血根碱(ETH)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)介导的心肌细胞凋亡作用的影响和对肌醇需求激酶1(IRE1)/受调控的IRE1依赖性衰减(RIDD)信号通路及其内质网应激的调控作用。方法:通过蛋白免疫印迹法(Western blot)检测AngⅡ刺激H9c2模型建立情况,并以此确定为心肌细胞凋亡模型。随后通过细胞增殖与活性检测法(CCK-8)检测ETH的细胞增殖抑制情况,择选ETH最优有效剂量。将H9c2心肌细胞分为空白组、模型组(AngⅡ1 mmol·L^(-1))、ETH低、中、高浓度组(1.25、2.5、5 mmol·L^(-1)),通过鬼笔环肽染色检测AngⅡ诱导的心肌细胞形态变化,通过原位末端标记法(TUNEL)染色检测心肌细胞凋亡情况,磷脂结合蛋白V/碘化丙啶(AnnexinⅤ/PI)流式细胞术检测心肌细胞凋亡周期,Western blot检测凋亡、内质网应激及IRE1/RIDD通路相关蛋白的表达情况。结果:Western blot结果显示,1 mmol·L^(-1)AngⅡ刺激H9c2可以明显升高Bip、p-IRE1和Bid的蛋白表达(P<0.05,P<0.01),证明此模型出现了内质网应激、IRE1/RIDD信号通路的活化和凋亡程序的启动。与空白组比较,模型组H9c2细胞表面积显著增加,心肌细胞凋亡率显著升高,细胞早期凋亡率和晚期凋亡率均显著升高,Bid、Bax、cleaved-Caspase-3和cleaved-Caspase-8蛋白表达水平均显著升高,Bcl-2蛋白表达水平显著降低(P<0.01),Bip、p-IRE1、p-RIDD蛋白表达水平明显升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,给药干预后ETH各剂量组心肌细胞表面积均显著降低,心肌细胞凋亡率显著降低,早期凋亡率和晚期凋亡率均显著降低(P<0.01),ETH低剂量组可明显降低cleaved-Caspase-8表达水平(P<0.05);ETH中剂量组可明显降低Bid,Bax和cleaved-Caspase-8表达水平(P<0.05,P<0.01);ETH高剂量组可明显降低Bid、Bax、cleaved-Caspase 3和cleaved-Caspase-8表达水平(P<0.05,P<0.01),明显升高Bcl-2表达水平(P<0.05)。ETH中剂量组p-IRE1蛋白水平显著降低(P<0.01);ETH高剂量组Bip、p-IRE1、p-RIDD蛋白表达水平均明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论:ETH可通过抑制IRE1/RIDD信号通路,减轻AngⅡ介导的心肌细胞凋亡,进一步缓解高血压导致的心脏损伤。 展开更多
关键词 乙氧基血根碱 高血压性心脏病 内质网应激 心肌细胞凋亡 肌醇需求激酶1(IRE1)/受调控的IRE1依赖性衰减(ridd)信号通路
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IRE1-RIDD调控细胞功能的研究进展 被引量:1
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作者 李林福 施伟梅 +2 位作者 刘海 杨建琼 吴龙火 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2017年第8期3470-3475,共6页
内质网是细胞内能够精细调控细胞生长、存活及功能的膜系统,是促进细胞内环境稳定的重要细胞器。内质网应激(ERS)中的感应器IRE1具有促细胞存活及促凋亡活性,这主要归因于XBP1 m RNA剪切活性及RIDD(regulated IRE1-dependent decay)活性... 内质网是细胞内能够精细调控细胞生长、存活及功能的膜系统,是促进细胞内环境稳定的重要细胞器。内质网应激(ERS)中的感应器IRE1具有促细胞存活及促凋亡活性,这主要归因于XBP1 m RNA剪切活性及RIDD(regulated IRE1-dependent decay)活性。RIDD能特异性识别"XBP1样位点",识别条件较为复杂。但由于作用机制不同,RIDD可能不与XBP1 m RNA剪切活性产生底物竞争。XBP1 m RNA剪切活性和RIDD活性均具有细胞保护活性,而RIDD活性随着ERS强度的提高而上调。但当ERS持续存在时,RIDD就会诱导细胞发生凋亡。因此,IRE1可作为细胞生理活动的转折开关,其活性的变化可改变细胞的命运,本综述就此方面做一简要概述。 展开更多
关键词 内质网应激 IRE1 XBP1 ridd 内环境稳定
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需肌醇酶1α及受其调控的依赖性衰减(IRE1α-RIDD)在免疫调节及自身免疫性疾病中的研究进展 被引量:1
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作者 张卫娟 孙剑 +2 位作者 杨金萍 阳石坤 桂明 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期757-761,共5页
内质网(ER)是蛋白质合成、折叠和修饰以及脂质合成和钙离子储存的重要细胞器。ER功能失调导致错误折叠或未折叠蛋白质在ER管腔中的积累,触发未折叠蛋白反应(UPR),需肌醇酶1α(IRE1α)是UPR分支中最保守的信号通路,切割编码转录因子XBP1... 内质网(ER)是蛋白质合成、折叠和修饰以及脂质合成和钙离子储存的重要细胞器。ER功能失调导致错误折叠或未折叠蛋白质在ER管腔中的积累,触发未折叠蛋白反应(UPR),需肌醇酶1α(IRE1α)是UPR分支中最保守的信号通路,切割编码转录因子XBP1的mRNA,导致XBP1剪接和激活。IRE1还通过受调控的IRE1依赖性衰减(RIDD)切割相关的mRNA或微小RNA(miRNA)。已有研究证明IRE1α-RIDD途径与免疫反应相关,但其信号级联与免疫协调的机制仍然不清楚,我们总结了IRE1α-RIDD对免疫细胞分化、成熟和免疫反应中细胞因子的表达等在免疫反应中的作用以及参与自身免疫性疾病的分子机制。 展开更多
关键词 需肌醇酶1α(IRE1α) 受调控的IRE1依赖性衰减(ridd) 免疫反应 自身免疫性疾病 综述
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助力数学实验的RIDD教学支持系统的构建——以“拼图与乘法公式”数学实验教学为例 被引量:2
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作者 孙朝仁 《中小学教师培训》 2020年第7期41-44,共4页
以"RIDD教学支架"和"课堂变革模型"为主线,构建数学实验教学支持系统,促进数学智慧的提升和数学情怀的孕育。具体包括确立"场依存"支架,在"心理表征"中学会经历,突出能力因素;开辟"场独立... 以"RIDD教学支架"和"课堂变革模型"为主线,构建数学实验教学支持系统,促进数学智慧的提升和数学情怀的孕育。具体包括确立"场依存"支架,在"心理表征"中学会经历,突出能力因素;开辟"场独立"支架,在"行为表征"中学会体验,突出信念因素;构建"信息支持"支架,在"全息表征"中学会探索,突出责任因素。 展开更多
关键词 数学实验 ridd支架 教学支持系统 课堂变革模型 慢教育
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