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^(99m)Tc-3PRGD_(2)SPECT/CT双时相显像对肝泡型包虫病浸润带新生血管特性的研究
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作者 谢彬 阿米娜·依布拉音 +2 位作者 秦永德 李肖红 赵晓佳 《新疆医科大学学报》 2025年第7期950-956,共7页
目的研究锝^(99m)Tc胼基烟酰胺聚乙二醇双环精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸多肽(^(99m)Tc-3PRGD2)在肝泡型包虫病浸润带新生血管中的分布特性,寻找其单光子发射型断层显像/X线计算机断层显像(SPECT/CT)最佳显像时间。方法分析2022年5月至2024年... 目的研究锝^(99m)Tc胼基烟酰胺聚乙二醇双环精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸多肽(^(99m)Tc-3PRGD2)在肝泡型包虫病浸润带新生血管中的分布特性,寻找其单光子发射型断层显像/X线计算机断层显像(SPECT/CT)最佳显像时间。方法分析2022年5月至2024年9月在新疆医科大学第一附属医院就诊的49例肝泡型包虫病(HAE)患者资料,所有HAE患者进行^(99m)Tc-3PRGD21 h和2 h双时相单光子发射型断层显像/X线计算机断层显像(SPECT/CT)显影并行手术治疗,对49例患者的57个HAE病灶行常规HE染色及CD34免疫组织化学染色,检测边缘带微血管密度(MVD)计数。分析HAE浸润带^(99m)Tc-3PRGD2SPECT/CT 1 h与2 h显像靶非靶比值(T/NT)的统计学差异,寻找最优显像时间,并分析最优显像时间T/NT与MVD计数的相关性;比较HAE浸润带^(99m)Tc-3PRGD_(2)SPECT/CT显像T/NT>1(阳性)及T/NT<1(阴性)两组间MVD计数的差异。结果HAE 1 h SPECT/CT显像T/NT中位数为0.884(0.442,1.564),2 h显像T/NT中位数为0.643(0.313,1.382),两组间差异有统计学意义(Z=-2.007,P<0.05)。免疫组化染色HAE病灶侵袭区内可见明显的CD34染色阳性微血管结构并呈带状分布。HAE浸润带SPECT/CT显像,57个病灶放射性药物^(99m)Tc-3PRGD21 h摄取的T/NT值与MVD值呈高度正相关(r=0.866,P<0.001)。^(99m)Tc-3PRGD2SPECT/CT显像HAE浸润带T/NT>1(阳性组)25例MVD计数为(86.72±2.11)个/高倍视野,T/NT<1(阴性组)32例MVD计数为(45.84±3.22)个/高倍视野,两组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论HAE^(99m)Tc-3PRGD2SPECT/CT显像1 h的T/NT值更能反映HAE浸润带新生血管的特性,其灵敏度更高,为最佳显像时间。HAE病灶RGD的摄取程度与HAE浸润带新生血管特性的表达呈高度正相关,能直接反映浸润带新生血管的数量,间接反映HAE的侵袭性,为研究HAE周围浸润带新生血管的特性以及放射性药物靶向治疗HAE提供了新的手段和思路。 展开更多
关键词 rgd多肽 肝泡型包虫病 ^(99m)Tc-3Prgd_(2) 新生血管
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FAP和α_(Ⅴ)β_(3)双靶向分子探针[^(18)F]AlF-NOTA-FAPI-RGD的制备与标记条件优化 被引量:1
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作者 吴晓明 文雪君 +4 位作者 田国新 马福秋 付加煜 闫恒 薛云 《原子能科学技术》 北大核心 2025年第8期1603-1610,共8页
基于肿瘤细胞及新生血管表面特定受体的高表达,非侵袭性的分子影像可以用短半衰期同位素氟[^(18)F]标记示踪剂的特异性配体与之结合,通过分子影像的方法活体、无创地监测病变情况,提供特定的肿瘤成像,具有临床应用前景。本研究基于氟铝... 基于肿瘤细胞及新生血管表面特定受体的高表达,非侵袭性的分子影像可以用短半衰期同位素氟[^(18)F]标记示踪剂的特异性配体与之结合,通过分子影像的方法活体、无创地监测病变情况,提供特定的肿瘤成像,具有临床应用前景。本研究基于氟铝标记工艺,设计合成了一种新型靶向成纤维细胞激活蛋白(FAP)和整合素受体α_(Ⅴ)β_(3)的双靶点放射性探针[^(18)F]AlF-NOTA-FAPI-RGD,通过将无载体的氟[^(18)F]F^(-)−加入到含有标记前体NOTA-FAPI-RGD、AlCl_(3)、有机溶剂(乙醇、乙腈、DMSO)和醋酸-醋酸钠缓冲溶液的反应瓶中,振荡摇匀后于80℃加热20 min,经Waters Oasis HLB柱纯化和0.22μm微孔无菌滤膜过滤,制得[^(18)F]AlFNOTA-FAPI-RGD。为进一步探索该前体氟铝标记的最佳工艺条件,通过调节溶剂类型、NOTA-FAPI-RGD用量、pH及AlCl3用量等进行条件优化,最终制得的[^(18)F]AlF-NOTA-FAPI-RGD的未经衰变校正产率为35.0%±5.0%,放化纯度大于90%,且具有良好的稳定性,制剂形式的药品在2~8℃放置4 h后放化纯度仍可保持91.71%。以上结果表明该放射性探针有望成为一种新型的高稳定性肿瘤靶向显像剂。 展开更多
关键词 放射性药物 氟铝标记 成纤维细胞激活蛋白 整合素 FAPI-rgd
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RGD修饰的肿瘤抑素19肽对SK-Hep-1肝癌细胞增殖及凋亡的影响
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作者 王顺 于佳琪 +6 位作者 胡月 赵正林 牛淑冬 贾迪 杨超 衣同辉 李淑艳 《医学研究杂志》 2025年第12期134-139,共6页
目的 研究精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(arginine-glycine-aspartic acid, RGD)修饰的肿瘤抑素19肽(RGD-T-19)对肝癌细胞增殖和凋亡的影响。方法 利用CCK-8实验及克隆形成实验检测T-19和RGD-T-19对SK-Hep-1细胞活力及增殖能力的影响;通过DAP... 目的 研究精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(arginine-glycine-aspartic acid, RGD)修饰的肿瘤抑素19肽(RGD-T-19)对肝癌细胞增殖和凋亡的影响。方法 利用CCK-8实验及克隆形成实验检测T-19和RGD-T-19对SK-Hep-1细胞活力及增殖能力的影响;通过DAPI染色观察细胞凋亡的形态学变化;流式细胞术检测细胞凋亡率;实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction, RT-qPCR)检测天冬氨酸蛋白水解酶caspase-3和caspase-9的mRNA表达水平的变化;Western blot法检测cleaved caspase-3、cleaved caspase-8、cleaved caspase-9和裂解的多腺苷二磷酸核糖聚合酶1(cleaved poly ADP-ribosepolymerase 1, cleaved PARP1)蛋白水平的变化。结果 CCK-8实验结果显示,作用24h和48h后,T-19的半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration, IC_(50))分别为190.0μg/ml和160.0μg/ml;RGD-T-19的IC_(50)分别为150.0μg/ml和99.0μg/ml。克隆形成实验结果显示,RGD-T-19组的相对细胞克隆数明显少于T-19组(P<0.05)。DAPI染色结果显示,与T-19组比较,RGD-T-19组细胞凋亡形态学变化更加明显;流式细胞术结果显示,RGD-T-19组细胞凋亡率明显大于T-19组(P<0.05)。RT-qPCR和Western blot法检测结果显示,RGD-T-19能显著上调caspase-3和caspase-9的基因表达(P<0.05)和cleaved caspase-3、cleaved caspase-8、cleaved caspase-9和cleaved PARP1的蛋白表达(P<0.05)。结论 RGD-T-19能够明显抑制SK-Hep-1细胞增殖和诱导细胞凋亡。 展开更多
关键词 rgd 肿瘤抑素 肝癌 增殖 凋亡
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重油催化裂化装置RGD-1催化剂工业应用总结
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作者 苏文龙 徐凯勃 +10 位作者 范江涛 向刚伟 刘晨 张勇 许明德 刘倩倩 孙敏 周翔 张连勇 王生吉 宋海涛 《炼油技术与工程》 2025年第10期52-55,共4页
中国石油四川石化有限责任公司2.5 Mt/a重油催化裂化装置于2023年11月正常开工,随着原油品质持续劣质化,其金属含量、密度严重偏离原始设计值。经尝试采用其他催化剂厂商的催化剂及催化助剂产品,加工负荷提升效果不明显。中石化石油化... 中国石油四川石化有限责任公司2.5 Mt/a重油催化裂化装置于2023年11月正常开工,随着原油品质持续劣质化,其金属含量、密度严重偏离原始设计值。经尝试采用其他催化剂厂商的催化剂及催化助剂产品,加工负荷提升效果不明显。中石化石油化工科学研究院有限公司通过提高平衡剂的抗金属性能、改善焦炭选择性,降低了装置生焦量,从而提高了装置的加工负荷,据此设计了加工减压渣油的抗金属低生焦重油催化裂化专用催化剂RGD-1,该催化剂于2024年4月25日进入反应-再生系统,并平稳加剂应用。工业统计数据和标定数据表明:通过原料的优化、工艺参数的调整、RGD-1催化剂的应用,减压渣油进料量由255 t/h稳步增加至290 t/h以上,增加超过35 t/h;产品分布方面,汽油和液化石油气的质量收率明显增加,油浆和焦炭产率有所降低;总液收率和转化率均明显提升。 展开更多
关键词 重油催化裂化装置 rgd-1催化剂 抗金属性能 焦炭选择性 汽油收率 柴油收率 油浆产率 焦炭产率
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SCF/RGD/SF支架对人牙髓干细胞迁移及分化的影响
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作者 韩子萌 杨子 侯本祥 《北京口腔医学》 2025年第4期236-241,共6页
目的旨在评估负载在精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(arginine-glycine-aspartic acid,RGD)多肽/丝素蛋白(silk fibroin,SF)支架上的干细胞因子(stem cell factor,SCF)对人牙髓干细胞(dental pulp stem cells,DPSCs)迁移、增殖、黏附及分化的影... 目的旨在评估负载在精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(arginine-glycine-aspartic acid,RGD)多肽/丝素蛋白(silk fibroin,SF)支架上的干细胞因子(stem cell factor,SCF)对人牙髓干细胞(dental pulp stem cells,DPSCs)迁移、增殖、黏附及分化的影响。方法分离培养人DPSCs,采用细胞划痕实验及CCK-8法筛选SCF促进DPSCs迁移和增殖的最佳浓度。利用碱性磷酸酶活性、茜素红染色和钙离子浓度,评估SCF对DPSCs早期和晚期成骨矿化水平的影响;通过实时定量聚合酶链式反应检测SCF处理后成牙/成骨相关基因的表达情况,探讨SCF对DPSCs不同时间点成牙/成骨向分化的影响。将SCF负载于RGD/SF支架上,通过CCK-8法和细胞骨架染色评估RGD及SCF对DPSCs增殖和黏附的影响。结果SCF促进DPSCs迁移和增殖的最佳浓度为150 ng/mL。150 ng/mL SCF处理DPSCs 5天后碱性磷酸酶活性显著增强,处理2周后茜素红染色矿化结节显著增多、钙离子浓度显著增高,DSPP、DMP1、OCN、OPN、COL1和RUNX2基因的表达水平显著升高,提示150 ng/mL SCF具备促进DPSCs早期及晚期成牙/成骨向分化的能力。嫁接RGD多肽可以增强DPSCs在SF支架上的黏附,而负载SCF可促进DPSCs在支架材料上的增殖。结论SCF可促进DPSCs的迁移、增殖及成牙/成骨向分化,负载在RGD/SF支架上的SCF可增强DPSCs的增殖和黏附,SCF与RGD/SF支架结合可能成为牙髓再生治疗的潜在材料。 展开更多
关键词 干细胞因子 丝素蛋白 牙髓干细胞 牙髓再生 rgd多肽
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靶向纳米造影剂RGD-USPIO标记裸鼠宫颈癌移植瘤MR成像研究
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作者 刘灿 李媛 +3 位作者 孙锐 刘东伯 张依玲 漆辉雄 《现代生物医学进展》 2025年第6期984-991,共8页
目的:制备一种针对肿瘤外周新生血管内皮αvβ_(3)整合素的靶向纳米造影剂:精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)-超小型超顺磁性氧化铁纳米颗粒(USPIO)(RGD-USPIO),并评估其在裸鼠宫颈癌移植瘤磁共振(MR)成像中的标记能力。方法:通过结合RGD小... 目的:制备一种针对肿瘤外周新生血管内皮αvβ_(3)整合素的靶向纳米造影剂:精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)-超小型超顺磁性氧化铁纳米颗粒(USPIO)(RGD-USPIO),并评估其在裸鼠宫颈癌移植瘤磁共振(MR)成像中的标记能力。方法:通过结合RGD小分子环肽(cRGDfE)与USPIO,制备出RGD-USPIO纳米造影剂;测定造影剂的粒径;利用原子吸收分光光度计检测人脐静脉内皮细胞(HUVECS)对RGD-USPIO摄取量的变化。随后,培养宫颈癌Hela细胞株,并将其接种于裸鼠右大腿腹侧皮下。当肿瘤直径达到约8 mm时,对两组裸鼠(实验组和对照组,每组6只)分别通过尾静脉途径注射USPIO或RGD-USPIO造影剂。在造影剂注射之前、注射后0.5 h和2 h,利用4.7T MR进行T2加权扫描,以监测组织T2信号变化。MR扫描结束后处死裸鼠,并采集肿瘤组织进行切片及免疫组化分析,了解不同部位组织的新生血管表达情况。结果:RGD-USPIO的粒径约为15±5 nm,展现出良好的分散度。与USPIO相比,HUVECS在不同时间段对RGD-USPIO的摄取量较高,且该摄取过程可被游离RGD竞争性抑制。注射RGD-USPIO后,实验组肿瘤组织周边的T2驰豫时间明显缩短,免疫组化结果显示肿瘤周边新生血管丰富。结论:RGD-USPIO展现出良好的靶向性和特异性。肿瘤边缘布满活跃的新生血管,这些血管富含整合素αvβ_(3)。利用RGD-USPIO静脉造影技术与4.7T MR扫描相结合,可以精确针对这些新生血管进行定位,为宫颈癌的诊断与治疗开辟了新的途径。 展开更多
关键词 宫颈癌 磁共振分子成像 超小型超顺磁性氧化铁粒子 rgd 整合素αvβ_(3)
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RGD修饰的载多柔比星“核-壳”型纳米粒的制备、表征及其抗肿瘤作用研究
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作者 李庆龄 刘金光 +2 位作者 祖琦 于庆龙 孙士真 《中国药房》 北大核心 2025年第16期2017-2023,共7页
目的制备精氨酰-甘氨酰-天冬氨酸(RGD)修饰的载多柔比星(DOX)“核-壳”型纳米粒(RGD@DOX-LPNs),并对其进行表征和抗肿瘤作用研究。方法通过纳米沉淀法制备RGD@DOX-LPNs,观察其外观和微观形态,检测其粒径、多分散性指数(PDI)、Zeta电位,... 目的制备精氨酰-甘氨酰-天冬氨酸(RGD)修饰的载多柔比星(DOX)“核-壳”型纳米粒(RGD@DOX-LPNs),并对其进行表征和抗肿瘤作用研究。方法通过纳米沉淀法制备RGD@DOX-LPNs,观察其外观和微观形态,检测其粒径、多分散性指数(PDI)、Zeta电位,并进行差示扫描量热、X射线衍射分析,检测其包封率和载药量,考察其稳定性,分析其体外释放情况、体外黏液扩散情况和肿瘤细胞摄取情况[以香豆素6(COU)定位]、体内组织分布及胃肠道滞留情况[以11-氯-1,1'-二正丙基-3,3,3',3'-四甲基-10,12-三亚甲基吲哚三碳花青碘盐(IR780)定位]。以4T1荷瘤小鼠为对象,评价所得制剂对其瘤体体积、瘤重、细胞凋亡率的影响。结果所制RGD@DOX-LPNs为橙色透明液体,其颗粒大小均一且近球形;纳米粒粒径为(159.67±8.02)nm,PDI为0.15±0.06,Zeta电位为(-19.70±0.79)m V;经RDG修饰后,DOX的热吸收峰和晶型衍射峰均消失;RGD@DOX-LPNs的包封率为(72.65±4.37)%,载药量为(4.62±0.38)%;于4、25℃下放置7 d后的外观、粒径、包封率均无明显变化;其4 h的累积释放量约为73%,低于DOX原料药(1 h内近乎释放完全);COU-LPNs第1段薄片中COU的量显著低于同段RGD@COU-LPNs,而第2~5段薄片中COU的量则显著高于RGD@COU-LPNs(P<0.01);肠细胞对RGD@COU-LPNs中COU的摄取量明显多于COU-LPNs(P<0.05);RGD@IR780-LPNs的离体组织荧光强度均强于IR780-LPNs,且显示出更强的胃肠道滞留性。与DOX原料药及普通纳米粒(DOX-LPNs)比较,RGD@DOX-LPNs的抑瘤率更高(65.74%),并可使荷瘤小鼠瘤体体积显著缩小、瘤重显著降低、细胞凋亡率显著升高(P<0.01)。结论成功制备了RGD@DOX-LPNs;该制剂具有一定的缓释作用,可增加肠细胞对DOX的摄取,增强DOX的胃肠道黏液滞留性和抗乳腺癌活性。 展开更多
关键词 多柔比星 rgd 脂质聚合物纳米粒 抗肿瘤作用
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负载隐丹参酮的RGD与PS共修饰脂质体靶向调控巨噬细胞极化的体外研究
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作者 郭子岩 王忠山 +2 位作者 吴乐乐 吴志勇 李风兰 《牙体牙髓牙周病学杂志》 2025年第6期311-319,共9页
目的:探究负载隐丹参酮(CTS)的RGD多肽、磷脂酰丝氨酸(PS)共修饰的脂质体(RGD-PSL)在体外对脂多糖(LPS)作用下的巨噬细胞炎症状态的影响。方法:采用薄膜水化法制备负载隐丹参酮(CTS)的精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)多肽与磷脂酰丝氨酸(PS... 目的:探究负载隐丹参酮(CTS)的RGD多肽、磷脂酰丝氨酸(PS)共修饰的脂质体(RGD-PSL)在体外对脂多糖(LPS)作用下的巨噬细胞炎症状态的影响。方法:采用薄膜水化法制备负载隐丹参酮(CTS)的精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)多肽与磷脂酰丝氨酸(PS)共修饰脂质体(命名为CTS@RGD-PSL),通过动态光散射(DLS)、冷冻透射电镜(Cryo-TEM)等方法进行物理化学表征。以巨噬细胞系(RAW 264.7)为模型,通过CCK-8、活死细胞染色评估其生物安全性,qRT-PCR及免疫荧光染色检测M1、M2表型标志物(CD86、CD206、Arg-1、IL-10、IL-6、TNF-α、iNOS)表达。结果:成功制备了粒径均一、分散良好的CTS@RGD-PSL,可实现CTS靶向递送。qRT-PCR结果显示,与直接给药组和未载药脂质体组相比,CTS@RGD-PSL显著上调抗炎因子Arg-1、IL-10、CD206表达(P<0.05),并抑制促炎因子IL-6、TNF-α、iNOS表达(P<0.05)。免疫荧光分析表明,CTS@RGD-PSL组巨噬细胞M1表型标志蛋白CD86表达较脂多糖处理组显著降低(P<0.05);M2表型标志蛋白CD206表达显著升高(P<0.001)。结论:CTS、RGD-PSL、CTS@RGD-PSL均可促进巨噬细胞M2极化,CTS@RGD-PSL表现出最佳抗炎作用,为口腔颌面部炎症性疾病提供了潜在的依据。 展开更多
关键词 隐丹参酮 rgd多肽 磷脂酰丝氨酸 脂质体 巨噬细胞极化
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RGD肽修饰水凝胶携带脂肪间充质干细胞对大鼠脊髓损伤的治疗作用
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作者 张鑫瑞 韩悦 +2 位作者 刘建宇 雷蕾 耿承奎 《神经损伤与功能重建》 2025年第6期335-339,共5页
目的:探讨脂肪间充质干细胞(adipose-derived mesenchymal stem cells,ADSCs)联合精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(Arg-Gly-Asp,RGD)肽修饰水凝胶对大鼠脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)后再生修复的影响。方法:将50只SD大鼠随机分为5组,假手术... 目的:探讨脂肪间充质干细胞(adipose-derived mesenchymal stem cells,ADSCs)联合精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(Arg-Gly-Asp,RGD)肽修饰水凝胶对大鼠脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)后再生修复的影响。方法:将50只SD大鼠随机分为5组,假手术组(Sham组)、模型组(SCI组)、脂肪间充质干细胞组(ADSCs组)、RGD肽修饰水凝胶组(p-Gel组)、脂肪间充质干细胞联合水凝胶组(ADSCs-pGel组),每组10只。使用横断法制备SCI模型,各组分别在脊髓损伤部位注射生理盐水、ADSCs、RGD肽修饰水凝胶ADSCs联合RGD肽修饰水凝胶混合溶液,各100μL。在造模后第1、3、7、14、21、28天采用Basso Beattie Bresnahan(BBB)量表评对大鼠后肢运动功能进行评分;造模后第7天采用免疫荧光染色检测CD68(克隆ED-1)、胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)、神经丝蛋白200(neurofilament-200,NF-200)的表达水平。结果:从第7天开始,ADSCs-pGel组的BBB评分开始高于SCI组(P<0.05);从第14天开始,ADSCs-pGel组的BBB评分高于ADSCs组(P<0.05),p-Gel组和ADSCs组的BBB评分高于SCI组(P<0.05)。各组的ED-1、GFAP荧光表达水平明显高于sham组(P<0.001),ADSCs-pGel组的ED-1、GFAP荧光表达水平明显低于pGel组和ADSCs组(P<0.01);各组的NF-200荧光表达水平明显低于sham组(P<0.001),ADSCs-pGel组的NF-200荧光表达水平明显高于pGel组和ADSCs组(P<0.001)。结论:ADSCs联合RGD肽修饰水凝胶移植到SCI部位后可促进大鼠后肢运动功能的恢复,且效果比单一应用ADSCs或RGD肽修饰水凝胶更显著。 展开更多
关键词 rgd肽修饰水凝胶 脂肪间充质干细胞 脊髓损伤 大鼠
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Integrin Alpha8 Beta1(α8β1):An In-Depth Review of an Overlooked RGD-Binding Receptor
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作者 Iman Ezzat Marisa Zallocchi 《BIOCELL》 2025年第5期789-811,共23页
Integrins are heterodimeric transmembrane receptors that mediate bidirectional interactions between the intracellular cytoskeletal array and the extracellularmatrix.These interactions are critical in tissue developmen... Integrins are heterodimeric transmembrane receptors that mediate bidirectional interactions between the intracellular cytoskeletal array and the extracellularmatrix.These interactions are critical in tissue development and function by regulating gene expression and sustaining tissue architecture.In humans,the integrin family is composed of 18 alpha(α)and 8 beta(β)subunits,constituting 24 distinctαβcombinations.Based on their structure and ligandbinding properties,only a subset of integrins,8 out of 24,recognizes the arginine-glycine-aspartate(RGD)tripeptide motif in the native ligand.One of the major RGD binding integrins is integrin alpha 8 beta 1(α8β1),a central Ras homolog gene familymemberA(RHOA)-dependentmodulator highly expressed in cells with contractile function.This review focuses on the recent advances regardingα8β1 function during organ development,with a particular interest in kidney and inner ear development.We alsodiscussα8β1’s role ininjury anddisease and its importance formesenchymal to epithelial transition during cancer development.Finally,we highlightα8β1’s importance for hearing function and its future use as a potential diagnostic and therapeutic tool for disease elimination. 展开更多
关键词 Transmembrane receptor CYTOSKELETON rgd binding integrin
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含 RGD 四肽的合成与功能 被引量:18
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作者 赵明 彭师奇 +3 位作者 迪丽努尔 王银叶 周琴璐 赵文忠 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 1997年第4期271-277,共7页
在血小板依赖的血栓形成中,纤维蛋白与血小板表面GPIIb/IIa受体结合是重要步骤。在受体识别中,RGD(ArgGlyAsp,精·甘·天冬)是关键序列。含RGD多肽的竞争抑制作用,表现为抗血栓作用。本文合... 在血小板依赖的血栓形成中,纤维蛋白与血小板表面GPIIb/IIa受体结合是重要步骤。在受体识别中,RGD(ArgGlyAsp,精·甘·天冬)是关键序列。含RGD多肽的竞争抑制作用,表现为抗血栓作用。本文合成了RGDS,RGDV和RGDF3种四肽;测定了它们的舒血管活性和抗血栓活性;讨论了溶液中的构象对生物活性的影响。在大鼠血栓模型上,用50μmol·kg-1剂量,RGDS和RGDV无明显的抗血栓作用。用25μmol·kg-1剂量,RGDF的抗血栓作用有明显的统计意义。该结果与它们在溶液中的构象相关。3种四肽对主动脉条的舒血管作用体现另一种趋势,RGDS和RGDV显示明确的舒血管活性。小剂量时RGDF的舒血管作用与对照组相比,无统计学意义。 展开更多
关键词 rgd序列 生物活性 多肽 rgdS rgdV rgdF 扩血栓
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RGD-蜘蛛拖丝蛋白聚合物的生物合成与纯化 被引量:16
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作者 李敏 黄建坤 +1 位作者 涂桂云 黄曦 《生物医学工程学杂志》 EI CAS CSCD 2004年第6期1006-1010,共5页
蜘蛛拖丝是自然界性能最好的蛋白质纤维之一 ,其独特的机械性能 ,良好的生物相容性和缓慢的可降解性 ,作为生物材料在组织工程领域有着潜在的应用前景。本文根据蜘蛛拖丝蛋白序列高度重复的特点 ,引入与细胞黏附有关的精氨酸 甘氨酸 ... 蜘蛛拖丝是自然界性能最好的蛋白质纤维之一 ,其独特的机械性能 ,良好的生物相容性和缓慢的可降解性 ,作为生物材料在组织工程领域有着潜在的应用前景。本文根据蜘蛛拖丝蛋白序列高度重复的特点 ,引入与细胞黏附有关的精氨酸 甘氨酸 天冬氨酸 (RGD)三肽 ,化学合成RGD 蜘蛛拖丝蛋白基因单体 ,通过头尾相连倍加构建策略 ,首次得到RGD 蜘蛛拖丝蛋白基因 8聚体和 16聚体。分别将这两种多聚体与原核高效表达载体 pET 30a(+)连接 ,转化大肠杆菌BL2 1(DE3) pLysS ,用IPTG诱导表达。SDS PAGE图谱显示表达产物分子量分别为 35KD和 6 0KD ,与理论值基本相吻合 ;蛋白质印迹分析这两种表达产物均显示特异性。文中对表达产物的纯化方法进行了初步的摸索。 展开更多
关键词 rgd 蜘蛛拖丝蛋白 表达产物 基因 多聚体 吻合 首次 IPTG 诱导表达 纯化
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RGD多肽修饰的改性PLGA仿生支架材料对骨髓间充质干细胞粘附、增殖及分化影响的研究 被引量:16
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作者 李长文 郑启新 +2 位作者 郭晓东 全大萍 赵洁 《中国生物医学工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期142-146,157,共6页
目的:探索RGD多肽修饰的改性PLGA支架材料上骨髓基质细胞的增殖、粘附及分化情况。方法用异型双功能交联剂Sulfo-LC-SPDP将GRGDSPC多肽共价结合到改性PLGA支架材料上,以未接多肽的改性PLGA材料做对照,取第三代MSC接种到材料上,培养1d、2... 目的:探索RGD多肽修饰的改性PLGA支架材料上骨髓基质细胞的增殖、粘附及分化情况。方法用异型双功能交联剂Sulfo-LC-SPDP将GRGDSPC多肽共价结合到改性PLGA支架材料上,以未接多肽的改性PLGA材料做对照,取第三代MSC接种到材料上,培养1d、2d、3d、4d后比较材料上的细胞密度来反映细胞的增殖程度;取第三代MSC接种到材料上,培养4h、12h后沉淀法定量检测粘附的细胞数,培养24h后摄光镜图像比较粘附细胞的数量和形态,并用FITC连接的鬼笔环肽对细胞骨架染色,在荧光显微镜下观察细胞骨架的组织情况;取第三代MSC接种到材料上,用成骨性培养基培养7d、14d、21d,检测细胞中ALP活性来了解MSC分化情况。结果:培养1d、2d、3d、4d后细胞的增殖程度无显著性差异;培养4h、12h后实验组细胞粘附率均显著高于对照组,且24h后细胞的粘附质量、细胞骨架的组织情况也较对照组为好;培养14d后实验组细胞表达显著高的ALP活性。结论:RGD多肽修饰对细胞增殖无明显促进作用,但能提高改性PLGA支架材料对骨髓基质细胞的粘附性,对MSC向成骨细胞分化有显著促进作用。 展开更多
关键词 仿生材料 组织工程 表面修饰 rgd多肽 PLGA
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RGD类似物修饰的阿霉素隐形脂质体的制备及体外细胞结合试验 被引量:14
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作者 熊小兵 黄悦 +3 位作者 吕万良 张煊 张华 张强 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第12期1085-1090,共6页
目的研究用精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)类似物(RGDm)修饰隐形脂质体(SL),以增加抗癌药物在肿瘤部位积蓄的同时,增加抗癌药物向肿瘤细胞内的传递。方法合成RGDm,将其通过PEG链与二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(DSPE)连接形成导向化合物DSPE-PEG-R... 目的研究用精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)类似物(RGDm)修饰隐形脂质体(SL),以增加抗癌药物在肿瘤部位积蓄的同时,增加抗癌药物向肿瘤细胞内的传递。方法合成RGDm,将其通过PEG链与二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(DSPE)连接形成导向化合物DSPE-PEG-RGDm,在此基础上制备RGDm修饰的隐形脂质体(RGDm-SL),阿霉素(DOX)作为模型药物通过硫酸铵梯度法装载。体外实验中,用pH探针(BCECF-AM)标记黑色素瘤细胞,通过细胞黏附试验考察导向化合物与肿瘤细胞的黏附情况;通过流式细胞实验和激光共聚焦显微实验考察肿瘤细胞对SL包封的阿霉素(SL-DOX)及RGDm-SL包封的阿霉素(RGDm-SL-DOX)的结合或摄取情况。结果与DSPE-PEG相比,黑色素瘤细胞与导向化合物DSPE-PEG-RGDm的黏附显著增加,过量游离RGDm的加入能抑制其黏附;与SL-DOX相比,RGDm-SL-DOX与黑色素瘤细胞共同孵育后,细胞对阿霉素的结合及摄取均显著增加。结论RGDm修饰的隐形脂质体可作为肿瘤靶向的载体通过受体介导的方式促进抗肿瘤药物向肿瘤细胞内的传递。 展开更多
关键词 rgd 隐形脂质体 药物传递 整合素 阿霉素
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cRGD介导的pH敏感性紫杉醇羧甲基壳聚糖-软脂酸胶束 被引量:13
15
作者 李继昭 袁志强 +2 位作者 闫萌 李明旺 张学农 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期642-649,共8页
合成cRGD-羧甲基壳聚糖-软脂酸(cRGD-CMCh-PA)载体,以紫杉醇(paclitaxel,PTX)为模型药物,薄膜分散法制备pH敏感性载紫杉醇-cRGD-羧甲基壳聚糖-软脂酸胶束(PTX-cRGD-CMCh-PA),采用FT-IR、~1H NMR对相关产物结构进行表征,并对胶束粒径、... 合成cRGD-羧甲基壳聚糖-软脂酸(cRGD-CMCh-PA)载体,以紫杉醇(paclitaxel,PTX)为模型药物,薄膜分散法制备pH敏感性载紫杉醇-cRGD-羧甲基壳聚糖-软脂酸胶束(PTX-cRGD-CMCh-PA),采用FT-IR、~1H NMR对相关产物结构进行表征,并对胶束粒径、电位和形态进行测定;透析法考察载药胶束在pH 5.3和7.4的磷酸缓冲盐溶液(phosphate buffered saline,PBS)中体外释药行为。采用MTT法考察了细胞毒性,共聚焦显微镜及活细胞工作站动态观察胶束的细胞动态摄取过程;近红外小动物活体成像技术探索胶束的肿瘤靶向性。结果显示:合成的cRGD-CMCh-PA羧甲基化程度为45.0%,软脂酸接枝率为15.0%;载药胶束包封率和载药量分别为99.67%和28.5%,粒径为(162.9±1.5)nm。pH 7.4 PBS条件下PTX释放缓慢,释药遵循Higuchi方程;pH 5.3 PBS中2 h内出现突释现象,呈现pH敏感特性。PTX-CMCh-PA的IC50为2.077μg·mL^(-1),PTX-cRGD-CMCh-PA的IC50为0.876μg·mL^(-1);共聚焦显微镜和活细胞工作站均显示肿瘤细胞对PTX-cRGD-CMCh-PA摄取率更为显著,近红外小动物活体成像技术显示其对肿瘤具有更高的靶向性。本实验中合成的cRGD-CMCh-PA胶束具有pH敏感释药特点和良好的肿瘤靶向性,是一种具有开发潜力的新型药物载体。 展开更多
关键词 rgd 壳聚糖 软脂酸 药物递送 紫杉醇
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RGD环肽介导的靶向脂质体体内药动学及荷瘤动物活体成像研究 被引量:13
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作者 涂柳晓 徐月红 +2 位作者 汤晨懿 邓礼荷 吴传斌 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期646-651,共6页
本文测定了大鼠单剂量(5 mg.kg1)尾静脉注射RGD环肽介导的羟基喜树碱(hydroxycamptothecin,HCPT)靶向脂质体(HCPT-RGD-LP)和HCPT长循环脂质体(HCPT-LP)的血药浓度,比较两组的药动学行为;研究了HCPT-LP及HCPT注射剂在正常小鼠血浆和心、... 本文测定了大鼠单剂量(5 mg.kg1)尾静脉注射RGD环肽介导的羟基喜树碱(hydroxycamptothecin,HCPT)靶向脂质体(HCPT-RGD-LP)和HCPT长循环脂质体(HCPT-LP)的血药浓度,比较两组的药动学行为;研究了HCPT-LP及HCPT注射剂在正常小鼠血浆和心、肝、脾、肺、肾中的分布情况;采用人肝癌HepG2细胞移植裸鼠,以DiR为荧光探针,通过活体成像比较RGD环肽修饰的DiR靶向脂质体(DiR-RGD-LP)和DiR长循环脂质体(DiR-LP)在荷瘤裸鼠体内的分布。结果显示,HCPT-RGD-LP组和HCPT-LP组的主要药动学参数t1/2β、CL、Vc、AUC048 h、AUC0∞、MRT048 h和MRT0∞均无显著性差异(P>0.05);HCPT-LP在小鼠体内的循环时间明显长于HCPT注射剂,且药物在肝脏中的分布浓度较高;荷瘤裸鼠中,DiR-RGD-LP组肿瘤部位的荧光强度显著高于DiR-LP组,提示RGD环肽用于脂质体修饰能明显提高给药系统的肿瘤靶向性。 展开更多
关键词 rgd环肽 肿瘤靶向 脂质体 羟基喜树碱 药动学 活体成像 组织分布
原文传递
131^Ⅰ标记RGD环肽在荷瘤小鼠体内分布与显像研究 被引量:18
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作者 刘红洁 王荣福 +9 位作者 张春丽 闫平 付占立 张旭初 郭凤琴 刘萌 于明明 邸丽娟 崔永刚 丁义 《中国医学影像技术》 CSCD 北大核心 2008年第1期131-133,共3页
目的研究^(131)I标记含精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸的小分子环形肽(cRGD肽)在荷瘤小鼠体内的分布与显像,探讨^(131)I-cRGD肽作为肿瘤诊治药物的可能性。方法利用氯胺T法对cRGD肽行^(131)I标记,建立荷黑色素瘤B16动物模型,分别进行体内分布... 目的研究^(131)I标记含精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸的小分子环形肽(cRGD肽)在荷瘤小鼠体内的分布与显像,探讨^(131)I-cRGD肽作为肿瘤诊治药物的可能性。方法利用氯胺T法对cRGD肽行^(131)I标记,建立荷黑色素瘤B16动物模型,分别进行体内分布实验、非标记cRGD肽竞争抑制实验及肿瘤显像研究。结果用统计软件SPSS 12.0进行分析。结果^(131)I-cRGD肽的标记率达90%,放射化学纯度达99%;荷瘤小鼠体内分布实验显示:给药后在血液、肾脏、膀胱有较高的放射性分布,小肠、肝脏、肌肉呈低水平放射性分布,24 h肿瘤/肌肉(T/M)放射性比值=6.34,肿瘤/血液(T/B)放射性比值=1.1。显像结果示:静脉注射^(131)I-cRGD肽后1 h肿瘤开始显影,随时间的延长,影像逐渐清晰,24 h时肿瘤显像最清晰。用非标记cRGD肽进行阻断实验,肿瘤的放射性摄取为(0.969±0.151)%/g,与非阻断组(1.40±0.136)%/g比较具有显著性差异。结论应用氯胺T法可以成功完成^(131)I-cRGD肽标记;尾静脉注射^(131) I-cRGD肽后,肿瘤表现为放射性浓聚,肿瘤对^(131)I-cRGD肽的摄取可被非标记的cRGD肽抑制,表明^(131)I-cRGD肽可与肿瘤新生血管αvβ3受体特异性结合,有望成为一种新型的肿瘤诊治药物。 展开更多
关键词 rgd αvβ3受体 131^Ⅰ标记 肿瘤显像
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RGD多肽结合型长循环脂质体的肿瘤靶向性研究 被引量:10
18
作者 李占山 周瑞华 +1 位作者 周冀平 王莉莉 《中国药房》 CAS CSCD 2003年第7期393-394,共2页
目的 :研究RGD(精氨酸、甘氨酸、天门冬氨酸 )多肽结合型长循环脂质体的肿瘤靶向性。方法 :将长循环脂质体 ,通过共价键反应与RGD基元多肽进行结合 ,然后研究其在荷瘤小白鼠体内的肿瘤靶向性。结果 :RGD结合型长循环脂质体在Colon26荷... 目的 :研究RGD(精氨酸、甘氨酸、天门冬氨酸 )多肽结合型长循环脂质体的肿瘤靶向性。方法 :将长循环脂质体 ,通过共价键反应与RGD基元多肽进行结合 ,然后研究其在荷瘤小白鼠体内的肿瘤靶向性。结果 :RGD结合型长循环脂质体在Colon26荷瘤小白鼠体内具有较好的肿瘤靶向性。结论 展开更多
关键词 rgd 多肽结合型长循环脂质体 肿瘤靶向性 精氨酸 甘氨酸 天门冬氨酸 肿瘤治疗 荷瘤小白鼠
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携RGDS超声造影剂的制备及体外靶向血栓研究 被引量:8
19
作者 杨钰楠 高云华 +3 位作者 谭开彬 夏红梅 刘政 李馨 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期562-564,共3页
目的探讨制备携精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-丝氨酸(Arg-G ly-Asp-Ser,RGDS)靶向脂膜超声造影剂的制备,并对靶向微泡的特性及靶向作用进行初步鉴定。方法分别采用酰胺键共价键合的方式和表面吸附法将脂膜超声造影剂与RGDS血栓靶向短肽片段... 目的探讨制备携精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-丝氨酸(Arg-G ly-Asp-Ser,RGDS)靶向脂膜超声造影剂的制备,并对靶向微泡的特性及靶向作用进行初步鉴定。方法分别采用酰胺键共价键合的方式和表面吸附法将脂膜超声造影剂与RGDS血栓靶向短肽片段进行结合;制备产物通过流式细胞仪进行携带率和稳定性的检测;对内源性凝血途径产生的血栓进行寻靶作用研究。结果流式细胞仪显示共价键合RGDS脂膜超声造影剂其微泡外壳波长发生了明显变化,显示改变率达到82%,而表面吸附法制备的靶向超声造影剂改变率达到23%;激光共聚焦显微镜显示携带RGDS的脂膜超声造影剂在大量的PBS液清洗后,对离体血栓仍具有很强的靶向性和稳定性,而表面吸附法制备的靶向超声造影剂在大量PBS液清洗后,失去了其靶向性。结论采用共价键合的化学修饰方法可以成功制备稳定性好的亲血栓靶向脂膜超声造影剂。 展开更多
关键词 rgdS 血栓 靶向造影剂 体外靶向血栓 表面吸附法
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重组七鳃鳗细胞毒素蛋白rLj-RGD3表达及对Hela细胞活性的影响 被引量:7
20
作者 张丕桥 王继红 +2 位作者 刘欣 褚丹 李庆伟 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期686-694,共9页
为研究重组七鳃鳗细胞毒素蛋白rLj-RGD3的抗肿瘤活性,确定其生物学地位及意义,本研究提取成体七鳃鳗(Lampetra japonica)口腔腺组织总RNA,经RT-PCR获得cDNA序列长度为357bp的目的基因片段,将其克隆于pET23b载体,获得带有组氨酸标签的分... 为研究重组七鳃鳗细胞毒素蛋白rLj-RGD3的抗肿瘤活性,确定其生物学地位及意义,本研究提取成体七鳃鳗(Lampetra japonica)口腔腺组织总RNA,经RT-PCR获得cDNA序列长度为357bp的目的基因片段,将其克隆于pET23b载体,获得带有组氨酸标签的分子量为15kD的基因重组蛋白rLj-RGD3的高效可溶性表达,通过组氨酸亲和层析纯化蛋白。采用MTT法检测不同浓度rLj-RGD3对bFGF诱导下的Hela细胞增殖的抑制作用,结果表明rLj-RGD3能显著抑制Hela细胞的增殖,IC50为2.6μmol/L。rLj-RGD3作用后的Hela细胞经Hoechst染色及DNAladder检测结果显示,细胞均发生凋亡。rLj-RGD3对Hela细胞黏附玻连蛋白(VN)作用的实验结果为有效抑制。采用Transwell细胞培养板对bFGF诱导下的Hela细胞迁移实验表明,rLj-RGD3能够抑制Hela细胞的迁移,且抑制率达60%。采用人工基质膜基质Matrigel及Transwell模仿体内环境研究rLj-RGD3对Hela细胞浸润行为实验显示,以bFGF为趋化剂的Hela细胞穿透Matrigel的浸润行为明显受到抑制。以上研究表明,rLj-RGD3具有典型的RGD毒素蛋白的功能,有望应用于抗肿瘤基因工程药物开发,具有重要的生物学意义。 展开更多
关键词 七鳃鳗 rgd模体 整合素 基因重组 抗肿瘤
原文传递
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