RAS-MAPK信号通路基因变异所致骨骼疾病研究进展

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作者 李辛 温湉 王秀敏 《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》 北大核心 2025年第3期366-373,共8页

RAS-MAPK信号通路在细胞增殖、分化、生存中发挥关键作用。RAS信号通路中的核心组成因子的编码基因变异及该通路相关调控因子的编码基因变异已被发现与多种骨骼疾病的发生相关,其中不同基因变异所致骨骼疾病的临床表型有显著不同。该通... RAS-MAPK信号通路在细胞增殖、分化、生存中发挥关键作用。RAS信号通路中的核心组成因子的编码基因变异及该通路相关调控因子的编码基因变异已被发现与多种骨骼疾病的发生相关,其中不同基因变异所致骨骼疾病的临床表型有显著不同。该通路中基因胚系变异和体细胞变异对骨骼系统的影响也存在巨大差异,表明RAS信号通路对骨发育和骨重塑的复杂作用。本文综述RAS通路的组成与功能、RAS通路基因变异所致骨病的机制及其主要临床特点等,以期推动相关疾病的治疗和早期诊断,为开发新的治疗策略提供参考。 展开更多

关键词 ras-mapk通路 骨骼疾病 基因 胚系变异 体细胞变异

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PD98059对慢性髓细胞白血病Ras-MAPK信号转导的作用 被引量：4

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作者 尚振川 孙秉中 +5 位作者 冯琦 王玮 王莎 张涛 陈志南 王晶 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第1期54-55,共2页

目的:探讨PD98059对慢性髓细胞白血病信号转导的作用及其作用机制。方法:将PD98059加入慢性髓细胞白血病细胞系K562细胞中,通过细胞活力、DNA合成、集落形成和MAPK活性的变化,观察PD98059对慢性髓细胞白血病信号转导的作用。结果:PD9805... 目的:探讨PD98059对慢性髓细胞白血病信号转导的作用及其作用机制。方法:将PD98059加入慢性髓细胞白血病细胞系K562细胞中,通过细胞活力、DNA合成、集落形成和MAPK活性的变化,观察PD98059对慢性髓细胞白血病信号转导的作用。结果:PD98059可明显抑制K562细胞活力、DNA合成、集落形成和MAPK活性(与对照组比较,P<0.05),其抑制作用具有浓度依赖性。结论:PD98059可通过阻断Ras-MAPK信号通路而发挥其抑制作用。Ras-MAPK通路极有可能成为CML治疗的新靶点。 展开更多

关键词 PD98059 慢性髓细胞白血病 ras-mapk 信号转导

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胃癌细胞中JAK-STAT和ras-MAPK信号通路相关基因的表达及意义 被引量：4

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作者 邓立力 赵玉莹 +2 位作者 姜秋颖 吕慧芳 信涛 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期1027-1030,共4页

目的通过检测不同分化程度胃癌细胞中ras、STAT3、p38MAPK的表达,分析各基因表达的关系。方法采用RT-PCR和蛋白印迹分析法检测人胃癌细胞株MKN45、SGC7901、MKN28中ras、STAT3、p38MAPK核酸和蛋白的表达水平。结果人低分化胃癌细胞株MK... 目的通过检测不同分化程度胃癌细胞中ras、STAT3、p38MAPK的表达,分析各基因表达的关系。方法采用RT-PCR和蛋白印迹分析法检测人胃癌细胞株MKN45、SGC7901、MKN28中ras、STAT3、p38MAPK核酸和蛋白的表达水平。结果人低分化胃癌细胞株MKN45中ras、STAT3、p38MAPK的mRNA表达水平明显高于人中分化胃癌细胞株SGC7901(P<0.05)和人高分化胃癌细胞株MKN28(P<0.01);人低分化胃癌细胞株MKN45中ras、STAT3、p38MAPK的蛋白表达水平明显高于人中分化胃癌细胞株SGC7901(P<0.05)和人高分化胃癌细胞株MKN28(P<0.01)。ras与STAT3(r=0.94,P<0.01)、p38MAPK(r=0.89,P<0.01)mRNA的表达均呈显著正相关;STAT3和p38MAPK mRNA的表达呈正相关(r=0.76,P<0.05);ras与STAT3蛋白的表达水平呈显著正相关(r=0.97,P<0.01);ras与p38MAPK蛋白的表达水平呈正相关(r=0.72,P<0.05);STAT3和p38MAPK蛋白的表达亦呈正相关(r=0.69,P<0.05)。结论 ras、p38MAPK和STAT3的过度表达在胃癌的发生、发展、分化过程中起重要作用,ras-MAPK和JAK-STAT通路的平衡失调可能是导致胃癌发生的重要原因。 展开更多

关键词 ras-mapk JAK-STAT 人胃癌细胞株 MAPK信号通路 p38MAPK STAT3蛋白 相关基因 蛋白表达水平

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Ras-MAPK信号转导系统在哮喘气道重塑中的作用 被引量：8

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作者 宋立强 戚好文 +1 位作者 郎兵 刘飞 《第四军医大学学报》 北大核心 2002年第13期1158-1160,共3页

目的　探讨 Ras- MAPK信号转导系统在哮喘气道重塑中的作用 .方法　以卵蛋白诱导并激发的豚鼠哮喘模型为研究对象 ,选择末次诱喘后即刻至 2 4 0 min间数个时间点 ,采用 Dot- blot分子杂交法检测气道 ras m RNA水平 .免疫组化 ABC法研究... 目的　探讨 Ras- MAPK信号转导系统在哮喘气道重塑中的作用 .方法　以卵蛋白诱导并激发的豚鼠哮喘模型为研究对象 ,选择末次诱喘后即刻至 2 4 0 min间数个时间点 ,采用 Dot- blot分子杂交法检测气道 ras m RNA水平 .免疫组化 ABC法研究气道 Ras和 MAPK蛋白的表达情况 .结果　与正常对照组相比 ,哮喘组豚鼠气道上皮水肿、脱落 ,平滑肌层及基底膜显著增厚 .诱喘后 ras m RNA的表达水平明显上调 ,30 min达高峰并维持至 12 0 min.各级气道的上皮和平滑肌细胞 Ras表达量显著增加 ,而 MAPK只在气道平滑肌层呈现高表达现象 .结论　 Ras- MAPK信号转导系统在哮喘气道重塑早期发挥重要作用 。 展开更多

关键词 ras-mapk信号转导系统 哮喘 气道重塑 信号传递 免疫组织化学

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辛伐他汀对K562细胞Ras-MAPK信号通路的体内外研究 被引量：2

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作者 刘文 黄文芳 +4 位作者 周定安 杨永长 传良敏 曾娅莉 余招焱 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第8期1098-1102,共5页

目的通过体内、外实验研究辛伐他汀对K562细胞Ras-MAPK信号通路的影响,探讨辛伐他汀诱导K562细胞凋亡的可能机制。方法体外培养CML细胞株K562细胞,做以下实验:①用流式细胞术(FCM)检测辛伐他汀处理K562细胞后其凋亡率的变化,②18只Balb/... 目的通过体内、外实验研究辛伐他汀对K562细胞Ras-MAPK信号通路的影响,探讨辛伐他汀诱导K562细胞凋亡的可能机制。方法体外培养CML细胞株K562细胞,做以下实验:①用流式细胞术(FCM)检测辛伐他汀处理K562细胞后其凋亡率的变化,②18只Balb/c-nu/nu裸小鼠皮下接种K562细胞,构建裸鼠的K562细胞移植瘤模型,③TUNEL法检测辛伐他汀诱导裸鼠体内K562细胞早期凋亡的变化,④RT-PCR检测裸鼠体内外K562细胞N-ras、c-Raf-1、ERK1mRNA水平的变化。结果辛伐他汀在体外能明显诱导K562细胞凋亡,Ras-MAPK通路大多数基因出现差异表达。不同剂量的辛伐他汀能够诱导裸鼠体内K562细胞凋亡,并随剂量的增加凋亡率逐渐增高(P<0.01);辛伐他汀能够引起N-ras、c-Raf-1、ERK1mRNA水平的明显差异表达(P<0.01)。结论辛伐他汀在体内外均能够引起参与K562细胞凋亡的Ras分子和Ras分子下游分子mRNA水平的变化,从一定角度说明辛伐他汀能依赖Ras-MAPK信号通路诱导K562细胞凋亡。 展开更多

关键词 辛伐他汀 K562细胞 ras-mapk信号通路

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雷藤舒对TNF-α诱导的人类风湿关节炎滑膜成纤维细胞促凋亡、抗炎及对Ras-MAPKs信号通路的调节作用 被引量：16

6

作者 汪荣盛 刘佳 +4 位作者 童萍 何世君 吴言为 左建平 何东仪 《上海中医药大学学报》 CAS 2016年第3期82-87,共6页

目的:观察雷藤舒(LLDT-8)对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的人类风湿关节炎滑膜成纤维细胞(RA-HFLS)的促凋亡、抗炎作用,以及可能的作用机制。方法:在体外培养的RA-HFLS体系中,实验组加入终浓度为50 nmol/L的LLDT-8与终浓度为20 ng/ml T... 目的:观察雷藤舒(LLDT-8)对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的人类风湿关节炎滑膜成纤维细胞(RA-HFLS)的促凋亡、抗炎作用,以及可能的作用机制。方法:在体外培养的RA-HFLS体系中,实验组加入终浓度为50 nmol/L的LLDT-8与终浓度为20 ng/ml TNF-α共孵育,同时设置细胞空白对照组和TNF-α刺激组。采用TUNEL法检测RA-HFLS细胞的凋亡;RT-PCR检测Bcl-2 mRNA表达水平;ELISA和RTPCR分别检测IL-6、MMP-3的表达;Western-blot检测Ras-MAPKs信号通路的磷酸化水平和蛋白表达。结果:与空白对照组比较,LLDT-8组细胞凋亡率明显增加(P<0.01)。LLDT-8能显著抑制TNF-α诱导的RA-HFLS分泌IL-6、MMP-3的表达(P<0.01);能明显抑制Ras蛋白和p-P38磷酸化水平,而各组之间pERK、p-JNK、c-Fos、c-Jun和c-Myc的磷酸化水平和蛋白表达差异无统计学意义。结论:LLDT-8能够抑制Ras-p38 MAPK信号转导通路的异常活化,从而抑制RA滑膜的增殖,减轻滑膜细胞的炎症。 展开更多

关键词 雷藤舒 肿瘤坏死因子-α 类风湿关节炎 滑膜成纤维细胞 ras-mapks信号通路 体外实验

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Ras-MAPK通路在肝癌发病机制中的作用 被引量：3

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作者 李蕊 宋威江 +1 位作者 张少鹏 姚树坤 《中日友好医院学报》 2016年第1期47-49,54,共4页

肝癌在男性肿瘤患者中发病率排名第五。2008年全世界的男性新发病例为522000例,占全部肿瘤患者的7.9%;而在女性患者中发病率排名第七,为226000例,占全部肿瘤患者的6.5%[1]。肝癌多发生在发展中国家,多见晚期诊断[2],由于其高死亡率,是... 肝癌在男性肿瘤患者中发病率排名第五。2008年全世界的男性新发病例为522000例,占全部肿瘤患者的7.9%;而在女性患者中发病率排名第七,为226000例,占全部肿瘤患者的6.5%[1]。肝癌多发生在发展中国家,多见晚期诊断[2],由于其高死亡率,是癌症致死的第三大原因[1]。肝癌很少在40岁以前发病,在70岁左右达到高峰[2]。 展开更多

关键词 ras-mapk通路 肝癌发生 名第 发病机制 肝细胞 肝癌细胞系 信号转导 正常肝组织 级联反应 肝癌细胞增殖

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海兰褐鸡卵泡颗粒细胞微管去稳蛋白2过表达对Ras-MAPK信号通路的影响

8

作者 徐剑华 李鹏 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 2017年第1期38-42,共5页

目的探讨微管去稳蛋白2(stathmin-2-like protein,STMN2)过表达对海兰褐鸡卵泡颗粒细胞中Ras-MAPK(mitogen-activated protein kinase)信号通路的影响。方法将STMN2腺病毒过表达载体以MOI为350 pfu/cell转染原代培养的蛋鸡卵泡颗粒细胞... 目的探讨微管去稳蛋白2(stathmin-2-like protein,STMN2)过表达对海兰褐鸡卵泡颗粒细胞中Ras-MAPK(mitogen-activated protein kinase)信号通路的影响。方法将STMN2腺病毒过表达载体以MOI为350 pfu/cell转染原代培养的蛋鸡卵泡颗粒细胞模型,设培养液组和腺病毒空载体组为对照组,转染48 h后,收集细胞总RNA和总蛋白,荧光定量PCR法检测各组细胞STMN2 mRNA水平及STMN2过表达对颗粒细胞分泌的细胞外调节蛋白激酶1(extracellular regulated protein kinases1,erk1)、erk2、大鼠肉瘤蛋白(rat sarcoma,ras)和转录激活因子ETS样蛋白1(ets-like protein 1,elk-1)的影响,Western blot法检测各组STMN2蛋白水平及STMN2过表达对颗粒细胞分泌的erk1、erk2、磷酸化erk1(p-erk1)、p-erk2、ras和elk-1的影响。结果与培养液组和腺病毒空载体组比较,STMN2过表达载体组STMN2 mRNA及蛋白表达水平均明显升高(P<0.01);除elk-1蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0.05)和elk-1 mRNA水平显著增加(P<0.05)外,STMN2过表达使颗粒细胞分泌的目的基因mRNA与蛋白表达水平均极显著增加(P<0.01)。结论 STMN2可通过Ras-MAPK信号通路影响蛋鸡卵泡颗粒细胞周期。 展开更多

关键词 微管去稳蛋白2 ras-mapk信号通路 海兰褐鸡 卵泡颗粒细胞 过表达

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STMN2的表达对颗粒细胞Ras-MAPK信号通路的影响 被引量：1

9

作者 李鹏 《中国畜牧兽医文摘》 2017年第8期61-62,152,共3页

目的:分析STMN2的表达对颗粒细胞Ras-MAPK信号通路的影响。方法:对雌性海兰褐壳蛋鸡颗粒细胞进行原代培养,使用腺病毒载体将STMN2过表达载体、STMN2-RNAi载体及空载体转染至颗粒细胞中,并设定对照组,提取转染后颗粒细胞的总RNA及总蛋白... 目的:分析STMN2的表达对颗粒细胞Ras-MAPK信号通路的影响。方法:对雌性海兰褐壳蛋鸡颗粒细胞进行原代培养,使用腺病毒载体将STMN2过表达载体、STMN2-RNAi载体及空载体转染至颗粒细胞中,并设定对照组,提取转染后颗粒细胞的总RNA及总蛋白,采用实时荧光定量PCR及Western blot分别检测Ras-MAPK信号通路关键因子erk1、erk2、ras、elk-1、p-erk1、p-erk2的mRNA表达水平及蛋白表达水平。结果:与空载体组和对照组相比,STMN2过表达组中erk1、erk2和ras mRNA表达水平均极显著增加(p<0.01),elk-1 mRNA表达水平差异显著(p<0.05)。STMN2低表达组中erk1、elk-1 mRNA表达水平低于对照组和空载体组,且差异极显著(p<0.01),ras和erk2 mRNA表达水平差异显著(p<0.05),过表达组中,erk1、erk2、p-erk1、p-erk2和ras蛋白表达水平显著高于对照组和空载体组,且差异极显著(P<0.01),elk-1蛋白表达水平差异不显著。STMN2低表达组中erk1、erk2、p-erk1、p-erk2,elk-1、ras蛋白表达低于对照组和空载体组,且差异显著(p<0.05)。结论STMN2具有促进Ras-MAPK信号途径中各关键因子表达的作用,进一步促进卵泡颗粒细胞增殖。 展开更多

关键词 STMN2 颗粒细胞 ras-mapk

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Ras-MAPK信号通路对颗粒细胞中BMP15表达的影响

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作者 李鹏 《中文科技期刊数据库(全文版)自然科学》 2017年第5期00262-00262,264,共2页

分析Ras-MAPK信号通路对颗粒细胞中BMP15表达的影响。方法 对雌性海兰褐壳蛋鸡颗粒细胞进行原代培养,分别采用Curcumin和UO126作用于颗粒细胞,以刺激和抑制颗粒细胞中的Ras-MAPK信号通路,并设定对照组,提取转染后颗粒细胞的总RNA及总蛋... 分析Ras-MAPK信号通路对颗粒细胞中BMP15表达的影响。方法 对雌性海兰褐壳蛋鸡颗粒细胞进行原代培养,分别采用Curcumin和UO126作用于颗粒细胞,以刺激和抑制颗粒细胞中的Ras-MAPK信号通路,并设定对照组,提取转染后颗粒细胞的总RNA及总蛋白,采用实时荧光定量PCR及Western blot分别检测BMP15的mRNA表达水平及蛋白表达水平。结果 与对照组和抑制剂组相比,激活剂组BMP15 mRNA表达水平显著升高(p<0.05);与对照组和激活剂组相比,抑制剂组BMP15 mRNA表达水平显著下降(p<0.05)。与对照组和抑制剂组相比,激活剂组BMP15蛋白表达水平显著升高(p<0.05);与对照组和激活剂组相比,抑制剂组BMP15蛋白表达水平显著下降(p<0.05)。结论 Ras-MAPK信号通路的改变影响颗粒细胞分泌BMP15蛋白量,进而影响颗粒细胞增殖分泌,对卵泡的成熟有促进作用。 展开更多

关键词 ras-mapk BMP15 颗粒细胞

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RASA1与Ras-MAPK信号通路在URSA滋养细胞中的表达及临床意义 被引量：3

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作者 张丹瑜 张竣 +1 位作者 肖云敏 钱卫平 《当代医学》 2018年第19期32-34,共3页

目的探讨RASA1与Ras-MAPK信号通路在URSA滋养细胞中的表达及其临床意义。方法以RT-q PCR检测URSA与健康正常妊娠女性绒毛组织的滋养细胞中RASA1与Ras-MAPK信号通路的mRNA表达水平的差异,并观察其表达水平与临床的相关联系。结果在URSA... 目的探讨RASA1与Ras-MAPK信号通路在URSA滋养细胞中的表达及其临床意义。方法以RT-q PCR检测URSA与健康正常妊娠女性绒毛组织的滋养细胞中RASA1与Ras-MAPK信号通路的mRNA表达水平的差异,并观察其表达水平与临床的相关联系。结果在URSA患者滋养细胞中,RASA1的mRNA高于健康正常妊娠女性(P<0.05),在URSA患者滋养细胞中,Ras-MAPK通路的mRNA低于健康正常妊娠女性(P<0.05)。结论在URSA患者滋养细胞中,RASA1的mRNA升高,可能会导致Ras-MAPK通路的失活,进而让绒毛组织的滋养细胞增殖能力下降,凋亡增加,侵袭种植能力减弱,从而导致流产。 展开更多

关键词 RASA1 ras-mapk信号通路 URSA 滋养细胞

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先天性心脏病与RAS-MAPK系统基因的TagSNP关联性 被引量：2

12

作者 夏丽滨 石鑫 +1 位作者 沈艳 骆志玲 《昆明医科大学学报》 CAS 2018年第12期16-22,共7页

目的探讨先心病与RAS-MAPK系统基因的Tag SNP关联性。方法选取223例非综合症先心病患者与273例健康对照为研究对象,对属于RAS-MAPK系统的3个基因(MAP2K2,BRAF,RAF1)及在综合症先心病家系中发现的TBX20基因的22个Tag SNPs进行关联分析。... 目的探讨先心病与RAS-MAPK系统基因的Tag SNP关联性。方法选取223例非综合症先心病患者与273例健康对照为研究对象,对属于RAS-MAPK系统的3个基因(MAP2K2,BRAF,RAF1)及在综合症先心病家系中发现的TBX20基因的22个Tag SNPs进行关联分析。结果 RAS-MAPK系统基因的Tag SNPs均不与非综合症先心病关联(P>0.05)。结论家族性病例的致病基因突变可能并不是非综合症先心病发病的主要遗传影响因素。 展开更多

关键词 先天性心脏病 ras-mapk通路 TagSNP 关联分析

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miRNA靶向RAS-MAPK通路的表观遗传性激活与肿瘤 被引量：2

13

作者 丁苗 涂萍 《临床与病理杂志》 2016年第11期1868-1872,共5页

肿瘤作为一种难治性疾病,全世界都在为其治疗寻找新靶点。高度保守的RAS-MAPK通路在生物界大多数细胞内都广泛存在,主要通过各种级联反应刺激来控制细胞增殖分化等功能。体细胞基因突变编码RAS-MAPK通路经常发生在许多肿瘤中。mi RNAs... 肿瘤作为一种难治性疾病,全世界都在为其治疗寻找新靶点。高度保守的RAS-MAPK通路在生物界大多数细胞内都广泛存在,主要通过各种级联反应刺激来控制细胞增殖分化等功能。体细胞基因突变编码RAS-MAPK通路经常发生在许多肿瘤中。mi RNAs作为近年来研究较多的一种基因表达调控方式,其是通过与相关靶基因3’-UTR区结合来降解m RNA或抑制翻译表达。明确mi RNA调控R A S-MAPK在肿瘤发生发展中的机制,可能为肿瘤的治疗提供新靶点。 展开更多

关键词 ras-mapk信号通路 MIRNAS 肿瘤

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RASA1通过调控Ras-MAPK通路抑制滋养细胞的增殖迁移功能 被引量：2

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作者 张竣 张丹瑜 刘新琼 《暨南大学学报（自然科学与医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期563-570,共8页

目的:探索RASA1对滋养细胞HTR-8/Svneo功能的调控作用及机制.方法:收集不明原因复发性流产(URSA)患者胚胎绒毛组织.Western blot检测绒毛组织及HTR-8/Svneo细胞中RASA1表达水平,以及Ras-MAPK通路中关键蛋白Ras活化和p38 MAPK磷酸化水平.... 目的:探索RASA1对滋养细胞HTR-8/Svneo功能的调控作用及机制.方法:收集不明原因复发性流产(URSA)患者胚胎绒毛组织.Western blot检测绒毛组织及HTR-8/Svneo细胞中RASA1表达水平,以及Ras-MAPK通路中关键蛋白Ras活化和p38 MAPK磷酸化水平.CCK-8及划痕实验检测HTR-8/SVneo细胞的增殖及迁移能力.结果:RASA1在URSA患者绒毛组织中显著高表达;RASA1高表达可以下调HTR-8/SVneo细胞Ras活化及p38 MAPK磷酸化;RASA1高表达可以抑制HTR-8/SVneo细胞的增殖及迁移能力.P38/MAPK抑制剂SB203580对RASA1下调激活Ras-MAPK通路及HTR-8/SVneo细胞增殖迁移具有逆转作用.结论:RASA1在URSA患者绒毛组织中表达增高.HTR-8/SVneo细胞中,RASA1通过调控Ras-MAPK通路进而抑制细胞的增殖迁移能力. 展开更多

关键词 滋养细胞 RASA1 ras-mapk通路

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疏肝清热方通过调节肠道菌群和Ras-MAPK通路抑制浆细胞性乳腺炎小鼠的炎症反应 被引量：1

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作者 徐曌 兴伟 +1 位作者 刘京 巩子星 《中国微生态学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第11期1250-1260,共11页

目的探讨疏肝清热方对浆细胞性乳腺炎(PCMM)小鼠模型的抗炎作用,并通过分析其对RasMAPK信号通路和肠道菌群的调节机制,探索治疗机制。方法将60只雌性C57BL/6小鼠(6~8周龄,体重16~20 g)随机分为健康对照组(HC组)、浆细胞性乳腺炎模型组(P... 目的探讨疏肝清热方对浆细胞性乳腺炎(PCMM)小鼠模型的抗炎作用,并通过分析其对RasMAPK信号通路和肠道菌群的调节机制,探索治疗机制。方法将60只雌性C57BL/6小鼠(6~8周龄,体重16~20 g)随机分为健康对照组(HC组)、浆细胞性乳腺炎模型组(PCMM组)和疏肝清热方治疗组(PCMM+Tx组),每组各20只。通过乳腺部位注射4%福尔马林诱导PCMM模型,并对PCMM+Tx组小鼠进行疏肝清热方灌胃治疗。实验结束时,采用HE染色观察乳腺组织病理学变化,ELISA检测血清和乳腺组织中的MPO、LPS及细胞因子水平,Western Blot检测乳腺组织中Ras-MAPK信号通路相关蛋白表达,16S rRNA基因测序分析肠道菌群多样性和组成变化,并进行相关性分析。结果PCMM组小鼠乳腺组织结构破坏严重,炎症细胞浸润显著增多,而疏肝清热方治疗显著改善了乳腺组织结构和减少炎症细胞浸润。ELISA结果显示,PCMM组小鼠血清和乳腺组织中的MPO(血清t=-2.401,乳腺组织t=-5.120)和LPS(血清t=2.637,乳腺组织t=3.582)水平均显著升高(均P<0.001),而PCMM+Tx组的MPO(血清t=3.245,乳腺组织t=4.113)和LPS(血清t=-6.193,乳腺组织t=-4.501)均显著降低(均P<0.001)。细胞因子分析显示,PCMM组小鼠乳腺组织中IL-1β(t=2.822)和IL-6(t=4.812)水平均显著升高(均P<0.050),IL-4(t=3.335)和IL-10(t=4.281)水平均显著降低(均P<0.050),而PCMM+Tx组细胞因子水平接近HC组(t=3.531,P<0.050)。Western Blot结果表明,PCMM组小鼠乳腺组织中Ras(t=2.312)、Raf-1(t=4.726)和p-MEK1/2(t=2.311)蛋白表达均显著升高(均P<0.050),而PCMM+Tx组显著降低(t=2.012,P<0.050)。16S rRNA基因测序结果显示,PCMM组小鼠肠道菌群的Chao1指数(t=6.323)和Shannon指数(t=8.526)均显著降低(均P<0.001),而PCMM+Tx组Chao1指数(t=7.662)和Shannon指数(t=5.531)显著恢复(均P<0.001)。LEfSe分析结果显示,PCMM组小鼠肠道中Proteobacteria丰度显著增加(t=6.216,P<0.001),Firmicutes、Bacteroidetes、Actinobacteria和Verrucomicrobia丰度均显著降低(t=8.122,P<0.001),而PCMM+Tx组这些菌群丰度显著恢复(t=6.443,P<0.001)。相关性分析显示,Proteobacteria与MPO(r=0.748)、LPS(r=0.703)、IL-1β(r=0.682)、IL-6(r=0.649)均呈显著正相关(均P<0.001),与IL-4(r=-0.554)、IL-10(r=-0.583)均呈显著负相关(均P<0.001)。结论疏肝清热方通过调节Ras-MAPK信号通路和肠道菌群结构,显著改善PCMM小鼠的炎症状态,减轻乳腺组织损伤,降低促炎性细胞因子水平,同时提高抗炎性细胞因子水平。 展开更多

关键词 浆细胞性乳腺炎 疏肝清热方 ras-mapk信号通路 肠道菌群

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miRNAs与RAS-MAPK信号通路在肿瘤发生发展中的研究进展

16

作者 丁苗 涂萍 《实用临床医学（江西）》 CAS 2016年第10期93-95,101,共4页

miRNAs参与广泛的生理和病理过程,如个体发育,细胞增殖、凋亡、周期、迁移、侵袭等,其在物种进化中相当保守。许多miRNAs被认为在肿瘤中存在差异表达。高度保守的单体小分子三磷酸鸟苷酶-丝裂原活化蛋白激酶(RAS-MAPK)信号途径涉及广泛... miRNAs参与广泛的生理和病理过程,如个体发育,细胞增殖、凋亡、周期、迁移、侵袭等,其在物种进化中相当保守。许多miRNAs被认为在肿瘤中存在差异表达。高度保守的单体小分子三磷酸鸟苷酶-丝裂原活化蛋白激酶(RAS-MAPK)信号途径涉及广泛的细胞过程,包括细胞的分化、增殖和存活。miRNAs调控RAS-MAPK在肿瘤发生发展中起着重要作用,但具体机制未被完全阐明。miRNAs可考虑作为潜在的遗传诊断、预后或作为药物靶点治疗的标志物。 展开更多

关键词 ras-mapk信号通路 MIRNAS 肿瘤

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RAS-MAPK信号通路对高原低氧性肺动脉高压作用的研究进展 被引量：2

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作者 王柱国(综述) 南星梅(审校) 《中国高原医学与生物学杂志》 CAS 2022年第4期275-280,共6页

高原低氧性肺动脉高压(High altitude pulmona-ryhypertension,HAPH)是肺血管发生痉挛和重构的一种病理状态。现代研究表明^([1-5]),经低氧刺激所致的血管重构与细胞分泌的活性成分(如Ca^(2+)、NO、ET-1、IL1/6等)有关。而这些活性成分... 高原低氧性肺动脉高压(High altitude pulmona-ryhypertension,HAPH)是肺血管发生痉挛和重构的一种病理状态。现代研究表明^([1-5]),经低氧刺激所致的血管重构与细胞分泌的活性成分(如Ca^(2+)、NO、ET-1、IL1/6等)有关。而这些活性成分不仅是肾素—血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)中的重要调节因子,也是丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路的关键调节因子。 展开更多

关键词 ras-mapk 信号通路 高原 低氧 肺动脉高压

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TIGAR在葡聚糖硫酸钠诱导结肠炎中的保护作用

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作者 凃大蔓 李梅 《徐州医科大学学报》 2025年第8期547-553,共7页

目的探讨TP53诱导的糖酵解和凋亡调控因子(TIGAR)基因缺失对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠结肠炎的影响及潜在机制。方法选用C57BL/6背景的TIGAR基因敲除(TIGAR-KO)小鼠及野生型(WT)小鼠,给予3%DSS自由饮用8 d,建立小鼠急性结肠炎模型。... 目的探讨TP53诱导的糖酵解和凋亡调控因子(TIGAR)基因缺失对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠结肠炎的影响及潜在机制。方法选用C57BL/6背景的TIGAR基因敲除(TIGAR-KO)小鼠及野生型(WT)小鼠,给予3%DSS自由饮用8 d,建立小鼠急性结肠炎模型。每日监测小鼠体重变化,评估结肠缩短程度;结肠组织通过苏木精-伊红(H-E)染色、过碘酸-希夫(PAS)染色进行病理分析;通过转录测序技术(RNAseq)分析差异表达基因的基因本体(GO)分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析,并通过实时荧光定量PCR(RT-PCR)验证RNAseq结果。结果与TIGAR-KO组小鼠相比,TIGAR-KO+DSS组小鼠体重下降更显著,疾病活动指数(DAI)评分更高,结肠缩短更严重,且死亡率升高;H-E染色显示TIGAR-KO+DSS组小鼠结肠黏膜隐窝结构广泛破坏、深部溃疡形成及密集中性粒细胞浸润,PAS染色显示其杯状细胞数量锐减,黏液分泌功能显著受损;KEGG分析表明,TIGAR-KO组中Ras信号通路、MAPK信号通路及炎症性肠炎通路显著富集,提示TIGAR缺失通过激活Ras-MAPK信号级联反应,加剧肠道炎症反应和黏膜免疫失衡;GO富集分析显示,TIGAR缺失影响生物过程中的刺激应答、细胞组分中的蛋白复合物组成及分子功能中的催化活性与结合能力,进一步支持其对氧化应激和代谢调控的干预作用;与TIGAR-KO组相比,TIGAR-KO+DSS组小鼠结肠组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、细胞外调节蛋白激酶1(ERK1)的mRNA水平显著升高,紧密连接蛋白1(Claud in-1)的mRNA表达水平显著降低。结论TIGAR基因缺失加重DSS诱导的小鼠结肠炎,其保护作用可能与抑制过度炎症反应和维持肠黏膜屏障功能有关。本研究为炎症性肠病的治疗提供了新的靶点。 展开更多

关键词 TIGAR 炎症性肠病 葡聚糖硫酸钠 结肠炎 ras-mapk信号通路

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Src介导NEDD4-1在调控胶质瘤U251细胞侵袭性作用中的研究

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作者 张家留 张丰 +1 位作者 殷丽萍 于如同 《中国实验诊断学》 北大核心 2011年第12期2028-2031,共4页

胶质瘤是主要的颅内肿瘤之一,其预后不佳。探讨胶质瘤发生过程中增殖、侵袭的的分子病因学机制,以寻找相应的治疗靶点是临床和科研工作中的迫切需求[1]。黏着斑激酶（FAK）的激活,是肿瘤发生侵袭的重要机制,FAK通过增强整合素和生长因... 胶质瘤是主要的颅内肿瘤之一,其预后不佳。探讨胶质瘤发生过程中增殖、侵袭的的分子病因学机制,以寻找相应的治疗靶点是临床和科研工作中的迫切需求[1]。黏着斑激酶（FAK）的激活,是肿瘤发生侵袭的重要机制,FAK通过增强整合素和生长因子介导的Ras-MAPK的通路活性, 展开更多

关键词 生长因子介导 侵袭性 U251细胞 胶质瘤 SRC ras-mapk 调控 分子病因学

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SPRED1与急性髓系白血病的发病

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作者 张艳 李艳 张蕊 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期1083-1087,共5页

SPRED1是一种抑癌基因,其编码的SPRED1蛋白属于Sprouty相关的蛋白家族,主要分布在脑组织,可通过酪氨酸磷酸化等方式调节活性,从而对造血进行调控。SPRED1可抑制Ras-MAPK和RhoA细胞信号传导通路从而抑制肿瘤的发生。SPRED1基因失活可通... SPRED1是一种抑癌基因,其编码的SPRED1蛋白属于Sprouty相关的蛋白家族,主要分布在脑组织,可通过酪氨酸磷酸化等方式调节活性,从而对造血进行调控。SPRED1可抑制Ras-MAPK和RhoA细胞信号传导通路从而抑制肿瘤的发生。SPRED1基因失活可通过上述途径使急性髓系白血病细胞增殖、存活期延长及诱发血管新生,从而促进AML的发生。我们应用Array技术,RT-PCR技术及免疫组化等方法初步证实SPRED1在AML患者中表达减低。本文就SPRED1与急性髓系白血病的发病关系作一综述,旨在探讨白血病的发病机制,为临床诊疗提供新的靶向。 展开更多

关键词 SPRED1 急性髓系白血病 ras-mapk细胞信号传导通路 RhoA细胞信号传导通路

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