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靶向KRAS G12突变的恶性肿瘤治疗药物临床开发进展
1
作者 郭明鑫 余梦瑶 +1 位作者 房文通 邵幼姿 《药物评价研究》 北大核心 2025年第9期2711-2720,共10页
克里斯汀鼠肉瘤病毒基因(KRAS)突变是胰腺癌、结直肠癌和非小细胞肺癌等多种实体肿瘤的主要驱动因素。由于KRAS的复杂结构和缺乏明确的药物结合口袋,传统的KRAS靶向治疗一直被认为“难以成药”,这给研究和临床应用带来了巨大挑战。近期... 克里斯汀鼠肉瘤病毒基因(KRAS)突变是胰腺癌、结直肠癌和非小细胞肺癌等多种实体肿瘤的主要驱动因素。由于KRAS的复杂结构和缺乏明确的药物结合口袋,传统的KRAS靶向治疗一直被认为“难以成药”,这给研究和临床应用带来了巨大挑战。近期,针对KRAS G12C和G12D突变的多种小分子抑制剂已成功进入临床试验,并表现出良好的疗效和耐受性。就KRAS的调控和信号传导,主要总结靶向KRAS G12抑制剂的临床试验进展,以期为抑制剂的发展提供有益参考。尽管靶向KRAS的研究面临诸多挑战,但其在恶性肿瘤治疗中的巨大潜力使人充满期待,有望为患者提供新的治疗选择。未来的研究将进一步深入探讨KRAS突变的分子机制及其与肿瘤间的相互作用,以期开发更精准有效的治疗药物。 展开更多
关键词 ras Kras Kras抑制剂 实体肿瘤 临床试验
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松萝酸调节RAS/ERK通路对宫颈癌细胞增殖、凋亡及免疫逃逸的影响
2
作者 王华芳 玛依努尔·艾力 +3 位作者 迪丽达尔·斯地克 胡尔西旦·尼牙孜 刘攀 索龙格 《贵州医科大学学报》 2025年第11期1660-1666,共7页
目的探究松萝酸(usnic acid,UA)调节RAS/ERK通路对宫颈癌细胞增殖、凋亡及免疫逃逸的影响。方法将HeLa细胞分为NC组(常规培养)、低(L)-UA组(40μmol/L UA)、高(H)-UA组(80μmol/L UA)、H-UA+阴性对照(pcDNA-NC)组(80μmol/L UA和1μg/mL... 目的探究松萝酸(usnic acid,UA)调节RAS/ERK通路对宫颈癌细胞增殖、凋亡及免疫逃逸的影响。方法将HeLa细胞分为NC组(常规培养)、低(L)-UA组(40μmol/L UA)、高(H)-UA组(80μmol/L UA)、H-UA+阴性对照(pcDNA-NC)组(80μmol/L UA和1μg/mL pcDNA-NC)及H-UA+RAS过表达(pcDNA-RAS)组(80μmol/L UA和1μg/mL pcDNA-RAS),分别应用CCK-8、免疫荧光、流式细胞仪及AO/EB双染法检测各组HeLa细胞增殖(细胞活力、Ki-67阳性率)、凋亡(细胞凋亡率、AO/EB双染凋亡细胞)及免疫逃逸(CD8+T凋亡率);Western blot检测各组HeLa细胞生物学行为及RAS/ERK通路蛋白水平。结果与NC组比较,L-UA组和H-UA组HeLa细胞活力、Ki-67阳性率、CD8+T凋亡率、p-Rb/Rb、p-RAS/RAS、p-RAF/RAF、p-MEK/MEK、p-ERK/ERK比值及Polo样激酶1(polo-like kinase 1,PLK1)、X连锁凋亡抑制蛋白(x-linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP)、存活蛋白(survivin)、程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic t-lymphocyte-associated protein 4,CTLA-4)蛋白表达均下调,HeLa细胞凋亡率、AO/EB双染凋亡细胞占比、Fas配体(fas ligand,FasL)均上调,H-UA作用更显著(P<0.05);上调RAS表达可部分逆转H-UA对HeLa增殖、凋亡及免疫逃逸的影响(P<0.05)。结论UA通过调节RAS/ERK通路抑制HeLa细胞增殖及免疫逃逸,促进凋亡。 展开更多
关键词 松萝酸 ras/ERK通路 宫颈癌 增殖 凋亡 免疫逃逸
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蛋白质精氨酸甲基转移酶1和Ras相关蛋白2B在喉癌组织中的表达及其与临床特征和预后的相关性
3
作者 李静静 陈奕洁 +5 位作者 杨柳 张一帆 沙文琦 寇婉仪 雷雨然 王正辉 《中国耳鼻咽喉颅底外科杂志》 2025年第3期61-66,共6页
目的探讨蛋白质精氨酸甲基转移酶1(PRMT1)、Ras相关蛋白2B(RAP2B)在喉癌组织中的表达及与临床特征、预后的相关性。方法选取西安交通大学第二附属医院2018年5月—2021年4月经病理组织活检确诊的喉癌患者160例作为观察对象,收集喉癌组织... 目的探讨蛋白质精氨酸甲基转移酶1(PRMT1)、Ras相关蛋白2B(RAP2B)在喉癌组织中的表达及与临床特征、预后的相关性。方法选取西安交通大学第二附属医院2018年5月—2021年4月经病理组织活检确诊的喉癌患者160例作为观察对象,收集喉癌组织及相应的癌旁组织(距癌组织>5 mm)。采用免疫组化法检测标本PRMT1和RAP2B表达情况,并分析其与临床特征的关系;绘制Kaplan-Meier曲线分析PRMT1和RAP2B表达对喉癌患者预后生存率的影响;Cox回归分析影响喉癌患者死亡的风险因素。结果喉癌组织PRMT1和RAP2B阳性表达率明显高于癌旁组织(P<0.05),且其表达均与临床分期、淋巴结转移有关(P<0.05),PRMT1表达与雌激素受体α表达情况也有关(P<0.05);PRMT1阳性表达患者3年生存率明显低于阴性表达患者(65.22%vs 91.18%,P<0.001),RAP2B阳性表达患者3年生存率明显低于阴性表达患者(62.79%vs 91.89%,P<0.001);PRMT1和RAP2B阳性表达、T分期、临床分期、淋巴结转移是喉癌患者死亡的独立危险因素(P<0.05)。结论在喉癌患者组织中,PRMT1和RAP2B阳性表达率较高,且二者表达与喉癌患者临床特征及预后密切相关。 展开更多
关键词 喉癌 蛋白质精氨酸甲基转移酶1 ras相关蛋白2B 临床特征 预后
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血清SHOX2、RASSF1A、PTGER4甲基化水平对孤立性肺结节良恶性及病理分型的诊断价值
4
作者 齐庆彬 苏海涛 +3 位作者 胡基刚 张文娴 高凤霞 贾丽婷 《诊断病理学杂志》 2025年第8期1010-1015,共6页
目的探究血清游离无细胞DNA的矮小同源盒2(SHOX2)基因、Ras相关区域家族蛋白1A(RASSF1A)、前列腺素E受体4基因(PTGER4)甲基化水平对孤立性肺结节(SPN)良恶性的诊断价值。方法选取河北工程大学附属医院2021年6月至2024年2月收治的118例SP... 目的探究血清游离无细胞DNA的矮小同源盒2(SHOX2)基因、Ras相关区域家族蛋白1A(RASSF1A)、前列腺素E受体4基因(PTGER4)甲基化水平对孤立性肺结节(SPN)良恶性的诊断价值。方法选取河北工程大学附属医院2021年6月至2024年2月收治的118例SPN患者,依据病理诊断结果分为恶性组(76例)及良性组(42例)。收集两组患者的一般资料,对两组患者血清SHOX2、RASSF1A、PTGER4基因甲基化水平及部分肿瘤标志物水平进行比较,比较恶性组不同病理分型血清SHOX2、RASSF1A、PTGER4基因甲基化水平,采用多因素Logistic回归分析恶性SPN的影响因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清SHOX2、RASSF1A、PTGER4基因甲基化水平对恶性SPN的诊断价值。结果恶性组患者血清SHOX2、RASSF1A、PTGER4基因甲基化水平高于良性组,血清CEA、NSE、SCC、Cyfra21-1水平高于良性组(P<0.05),恶性组不同病理分型血清SHOX2、RASSF1A、PTGER4基因甲基化水平存在差异(P<0.05),回归分析显示,血清SHOX2、RASSF1A、PTGER4基因甲基化水平及血清SCC是恶性SPN发生的影响因素(P<0.05),血清SHOX2、RASSF1A、PTGER4甲基化水平联合诊断的AUC高于SHOX2甲基化水平单独诊断的AUC(Z=2.120,P=0.034)、高于RASSF1A甲基化水平单独诊断的AUC(Z=2.040,P=0.041)、高于PTGER4甲基化水平单独诊断的AUC(Z=2.098,P=0.036)。结论恶性SPN患者血清SHOX2、RASSF1A、PTGER4基因甲基化水平升高,三者联合检测可帮助诊断恶性SPN。 展开更多
关键词 游离无细胞DNA的矮小同源盒2 ras相关区域家族蛋白1A 前列腺素E受体4基因 甲基化 孤立性肺结节 诊断价值
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FAM83C通过调控RAS/RAF/MEK/ERK信号通路对肺癌细胞恶性生物学行为影响
5
作者 高山 孙云晖 《临床肺科杂志》 2025年第7期1084-1090,共7页
目的 探讨FAM83C调控RAS/RAF/MEK/ERK信号通路对肺癌细胞(A549)增殖、凋亡、迁移及侵袭的影响。方法 利用qRT-PCR法检测肺正常上皮细胞BEAS-2B和四种肺癌细胞(PC9、A549、HCC827和NCI-H1975)中FAM83C的表达。体外培养肺癌细胞A549,使用L... 目的 探讨FAM83C调控RAS/RAF/MEK/ERK信号通路对肺癌细胞(A549)增殖、凋亡、迁移及侵袭的影响。方法 利用qRT-PCR法检测肺正常上皮细胞BEAS-2B和四种肺癌细胞(PC9、A549、HCC827和NCI-H1975)中FAM83C的表达。体外培养肺癌细胞A549,使用LipofectamineTM 2000分别将靶向FAM83C的siRNA转入A549中,分为siNC组、siFAM83C#1组、siFAM83C#2组和siFAM83C#3组,Western Blot法检测转染效率。EdU法和平板克隆形成实验检测细胞增殖能力;流式细胞术检测细胞凋亡情况;Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力;Western Blot法检测转染siFAM83C后A549细胞中RAS/RAF/MEK/ERK信号通路相关蛋白RAS、RAF、MEK和ERK的表达水平。结果 与BEAS-2B细胞相比,PC9细胞和A549细胞中FAM83C mRNA表达水平均升高(均P<0.001),且在A549细胞中差异最明显,而在HCC827和NCI-H1975细胞中差异无统计学意义(P>0.05)。转染siRNA 48 h后,Western Blot检测结果表明,与siNC组相比,A549细胞中siFAM83C组中FAM83C的蛋白水平均显著降低(P<0.05);转染siRNA 24 h后,与siNC组相比,siFAM83C组中A549细胞的增殖活性、迁移细胞数目、侵袭细胞数目、RAS、RAF、MEK和ERK蛋白水平均降低(P<0.05),凋亡细胞比例升高(P<0.05)。结论 敲低FAM83C的表达可以抑制肺癌细胞A549增殖、侵袭迁移,促进凋亡,其作用机制可能与抑制RAS/RAF/MEK/ERK信号通路激活有关。 展开更多
关键词 FAM83C 肺癌 ras/RAF/MEK/ERK信号通路 增殖 凋亡 侵袭 迁移
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RAS蛋白激活剂样2通过转化生长因子-β/SMAD2/SMAD3通路对胃癌肿瘤相关巨噬细胞浸润的调控作用及机制
6
作者 曹龙龙 陈少琼 +2 位作者 林哲豪 周万智 郑朝辉 《癌症进展》 2025年第17期2016-2023,共8页
目的探讨RAS蛋白激活剂样2(RASAL2)通过转化生长因子-β(TGF-β)/SMAD2/SMAD3对胃癌肿瘤相关巨噬细胞(TAM)浸润的调控作用及潜在机制。方法利用单细胞RNA测序(scRNA-seq)分析RASAL2表达水平与肿瘤微环境(TME)免疫细胞浸润的关系。利用... 目的探讨RAS蛋白激活剂样2(RASAL2)通过转化生长因子-β(TGF-β)/SMAD2/SMAD3对胃癌肿瘤相关巨噬细胞(TAM)浸润的调控作用及潜在机制。方法利用单细胞RNA测序(scRNA-seq)分析RASAL2表达水平与肿瘤微环境(TME)免疫细胞浸润的关系。利用小鼠胃癌MFC细胞系构建RASAL2敲低和过表达模型,通过蛋白质印迹法(Western blot)检测TGF-β/SMAD2/SMAD3信号通路相关蛋白的表达情况。采用雄性615小鼠皮下成瘤模型验证RASAL2对肿瘤生长和免疫细胞浸润的影响。结果RASAL2高表达样本可显著富集C1QC+肿瘤相关巨噬细胞(TAM_C1QC),并排斥耗竭性CD8+T细胞(CD8_Tex)。RASAL2可激活胃癌TGF-β/SMAD2/SMAD3信号通路及上皮-间充质转化(EMT)进程。在小鼠成瘤模型中,沉默RASAL2可抑制TGF-β/SMAD2/SMAD3信号通路,促进CD8^(+)T细胞浸润,并抑制TAM浸润与肿瘤生长。结论RASAL2通过激活TGF-β/SMAD2/SMAD3信号通路促进TAM浸润及肿瘤生长,靶向RASAL2有望成为胃癌治疗的新策略。 展开更多
关键词 胃癌 肿瘤相关巨噬细胞 上皮-间充质转化 ras蛋白激活剂样2
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血浆SHOX2、RASSF1A、PTGER4甲基化表达在肺小结节中的临床意义
7
作者 齐庆彬 苏海涛 +3 位作者 吕巧叶 胡基刚 高凤霞 程慧敏 《临床肺科杂志》 2025年第11期1685-1689,共5页
目的探讨血浆人矮小同源盒2(SHOX2)、Ras相关区域家族1A(RASSF1A)、前列腺素E受体基因(PTGER4)甲基化表达状况在肺小结节中的临床意义。方法回顾性分析2020年3月至2024年9月来我院就诊的154例肺小结节患者临床资料,依据结节性质分为良性... 目的探讨血浆人矮小同源盒2(SHOX2)、Ras相关区域家族1A(RASSF1A)、前列腺素E受体基因(PTGER4)甲基化表达状况在肺小结节中的临床意义。方法回顾性分析2020年3月至2024年9月来我院就诊的154例肺小结节患者临床资料,依据结节性质分为良性组(n=83)与恶性组(n=71)。所有患者均接受定量甲基化特异性PCR(QMSP)法检测,分析两组血浆SHOX2、RASSF1A、PTGER4甲基化表达情况,并分析血浆SHOX2、RASSF1A、PTGER4甲基化对肺小结节性质的诊断价值,探讨血浆SHOX2、RASSF1A、PTGER4甲基化表达情况与恶性肺小结节临床病理特征的关系。结果良性组血浆SHOX2、RASSF1A、PTGER4甲基化阳性率均低于恶性组,差异有统计学意义(P<0.05);血浆SHOX2、RASSF1A、PTGER4甲基化及三者联合均可有效诊断肺小结节性质,AUC分别为0.663(0.583~0.737)、0.666(0.586~0.740)、0.704(0.626~0.775)、0.757(0.681~0.822)(P<0.05);恶性结节患者中,无淋巴结转移的患者血浆SHOX2、RASSF1A、PTGER4甲基化表达阳性率均低于有淋巴结转移患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论恶性肺小结节患者血浆SHOX2、RASSF1A、PTGER4甲基化阳性率升高,能有效鉴别肺小结节性质,且三项指标与淋巴结转移联系密切。 展开更多
关键词 人矮小同源盒2 ras相关区域家族1A 前列腺素E受体基因 肺结节 恶性程度
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外周血DLGAP5和RASSF1A基因甲基化对肺结节良恶性诊断价值研究
8
作者 周红梅 赵晓彬 +1 位作者 吴亚光 肖敬 《现代检验医学杂志》 2025年第2期53-58,共6页
目的探究外周血Discs大同源物相关蛋白5(DLGAP5)和Ras相关区域家族蛋白1A(RASSF1A)甲基化水平对肺结节良恶性鉴别诊断的价值。方法选取2022年12月~2024年6月河北省第七人民医院收治的110例肺结节患者作为研究对象。根据病理检查确诊,将5... 目的探究外周血Discs大同源物相关蛋白5(DLGAP5)和Ras相关区域家族蛋白1A(RASSF1A)甲基化水平对肺结节良恶性鉴别诊断的价值。方法选取2022年12月~2024年6月河北省第七人民医院收治的110例肺结节患者作为研究对象。根据病理检查确诊,将52例恶性肺结节患者纳入恶性组,58例良性肺结节患者纳入良性组。通过实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法测定外周血DLGAP5和RASSF1A基因甲基化水平;分析外周血DLGAP5和RASSF1A基因甲基化对肺结节良恶性的诊断价值及其与恶性肺结节患者临床病理特征的关系;采用Spearman法分析DLGAP5和RASSF1A基因甲基化水平与临床病理特征的相关性。结果与良性组相比,恶性组患者外周血DLGAP5和RASSF1A基因甲基化水平均较高,差异具有统计学意义(χ^(2)=27.010,24.350,均P<0.001);DLGAP5甲基化和RASSF1A甲基化单独检测恶性肺结节的敏感度分别为61.54%,67.31%,特异度分别为86.21%,79.31%,准确度分别为74.55%,73.63%。且两基因甲基化联合检测对恶性肺结节的敏感度(84.62%)和准确度(83.64%)均优于单个基因甲基化(Z=2.816,2.497,均P<0.05)。DLGAP5甲基化和RASSF1A甲基化单独检测及联合检测与病理结果的一致性Kappa值分别为0.583,0.569和0.712。恶性肺结节患者结节大小、组织学分化程度、淋巴结转移及毛刺征与DLGAP5和RASSF1A甲基化水平相关,差异具有统计学意义(χ^(2) DLGAP5=4.644~14.981,χ^(2) RASSF1A=4.293~12.629,均P<0.05)。相关性分析显示,DLGAP5和RASSF1A基因甲基化水平与结节大小、组织学分化、淋巴结转移和毛刺征呈正相关(rDLGAP5=0.512~0.683,rRASSF1A=0.527~0.691,均P<0.05)。结论外周血中DLGAP5和RASSF1A基因甲基化与组织学分化、淋巴结转移、临床分期密切相关,二者联合检测对肺结节良恶性具有较高的鉴别诊断价值。 展开更多
关键词 肺结节 良恶性鉴别 Discs大同源物相关蛋白5 ras相关区域家族蛋白1A
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内源ras启动子提高草菇cat2基因表达效率的研究 被引量：1
9
作者 朱嘉宁 孙万合 +3 位作者 雷元曦 王瀚强 贠建民 赵风云 《菌物学报》 北大核心 2025年第1期103-115,共13页
启动子作为参与基因表达和调控的功能元件,对基因表达强度至关重要。本研究对草菇内源ras启动子进行克隆鉴定、生信分析并将其与外源PtrpC启动子驱动的过氧化氢酶(catalase,CAT)基因表达效率、CAT酶活、抗氧化酶基因表达量及菌丝生理性... 启动子作为参与基因表达和调控的功能元件,对基因表达强度至关重要。本研究对草菇内源ras启动子进行克隆鉴定、生信分析并将其与外源PtrpC启动子驱动的过氧化氢酶(catalase,CAT)基因表达效率、CAT酶活、抗氧化酶基因表达量及菌丝生理性状进行对比分析。结果表明,克隆获得的ras启动子与已报道的ras序列相似性为98.14%;ras启动子存在多个CAAT-box、TATA-box、G-box等顺式作用元件及多个转录因子结合位点;与外源PtrpC启动子相比,内源ras启动子驱动的目的基因cat2表达量及CAT酶活分别提高了262%–407%和38%–73%;此外,ras-cat2转化子的抗氧化酶基因表达量显著高于PtrpC-cat2转化子,菌丝生长速度和菌丝生物量与PtrpC-cat2转化子相比分别增加了30.15%–44.13%和19.67%–54.04%,表明草菇ras启动子具有较高的启动子活性。本研究为草菇启动子的研究及基因表达调控提供参考。 展开更多
关键词 草菇 ras启动子 克隆 生信分析 表达效率
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miR-21靶向RASA1调节RAS-MAPK通路对子痫前期滋养层细胞功能的影响
10
作者 丁忠英 陆艳 +1 位作者 沈伟卫 沈国松 《中国妇幼健康研究》 2025年第10期29-37,共9页
目的探讨微小RNA-21(miR-21)靶向Ras GTP酶活化蛋白1(ras GTPase-activating protein 1,RASA1)调节RAS-丝裂原活化蛋白激酶(RAS-mitogen-activated protein kinase,RAS-MAPK)通路对子痫前期(PE)滋养层细胞功能的影响。方法收集2023年1月... 目的探讨微小RNA-21(miR-21)靶向Ras GTP酶活化蛋白1(ras GTPase-activating protein 1,RASA1)调节RAS-丝裂原活化蛋白激酶(RAS-mitogen-activated protein kinase,RAS-MAPK)通路对子痫前期(PE)滋养层细胞功能的影响。方法收集2023年1月至12月在湖州市妇幼保健院治疗的40例PE患者和40例正常分娩孕妇的胎盘组织。RT-PCR检测PE患者和正常孕妇胎盘组织中miR-21和RASA1 mRNA表达水平;将滋养层HTR-8/SVneo细胞分为CK组、miR NC组、miR-21 mimic组、miR-21 mimic+oe-NC组、miR-21 mimic+oe-RASA1组;RT-PCR检测各组HTR-8/SVneo细胞中miR-21和RASA1 mRNA表达水平;CCK-8实验检测细胞增殖情况;Transwell实验检测细胞迁移和侵袭情况;流式细胞术检测细胞凋亡率;Western blot检测细胞E-cadherin、N-cadherin、vimentin、Bax、Bcl-2、RASA1及RAS-MAPK通路相关蛋白的表达;验证miR-21与RASA1的靶向关系。结果PE患者胎盘组织中miR-21表达水平显著低于正常孕妇胎盘组织,RASA1 mRNA表达水平显著高于正常孕妇胎盘组织(t值分别为24.393、15.917,P<0.001)。CK组、miR NC组、miR-21 mimic组、miR-21 mimic+oe-NC组、miR-21 mimic+oe-RASA1组的HTR-8/SVneo细胞中miR-21和RASA1 mRNA表达水平比较,差异均有统计学意义(F值分别409.444、633.065,P<0.001);五组HTR-8/SVneo细胞OD 450值(48h、72h)、迁移数、侵袭数、凋亡率比较,差异均有统计学意义(F值分别为32.074、29.428、70.934、103.170、71.849,P<0.001);五组HTR-8/SVneo细胞中E-cadherin、N-cadherin、vimentin、Bax、Bcl-2、RASA1蛋白表达水平比较,差异均有统计学意义(F值分别为50.597、92.860、57.177、48.272、90.235、55.249,P<0.001);五组HTR-8/SVneo细胞中p-Raf/Raf、p-MEK/MEK和p-ERK/ERK蛋白表达水平比较,差异均有统计学意义(F值分别为100.931、87.709、75.244,P<0.001)。miR-21 mimic+RASA1-WT组荧光素酶活性显著低于miR-NC+RASA1-WT组(q=22.570,P<0.05)。结论miR-21可能通过下调RASA1来激活RAS-MAPK通路,进而促进HTR-8/SVneo细胞增殖、迁移和上皮间质转化,降低细胞凋亡率,改善滋养层细胞功能。 展开更多
关键词 子痫前期 滋养层细胞功能 微小RNA-21 ras GTP酶活化蛋白1 ras-丝裂原活化蛋白激酶通路
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膀胱肿瘤组织中K-ras基因表达及临床意义
11
作者 戴震 《现代医药卫生》 2005年第12期1521-1521,共1页
关键词 基因表达及 K-ras 临床意义 肿瘤组织 免疫组织化学方法 ras基因 P21蛋白 蛋白表达水平 H-ras 编码蛋白质 基因家族 基因激活 过量表达 基因产物 膀胱肿瘤 肿瘤发生 ras
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有氧或抗阻运动对阿尔茨海默病小鼠海马Ras/Drebrin树突棘可塑性的影响 被引量：2
12
作者 何宁娟 李丽 +3 位作者 王素 杨建设 雷思韵 王扬 《中国组织工程研究》 北大核心 2025年第26期5528-5535,共8页
背景:研究表明,树突棘可塑性与阿尔茨海默症存在密切关系,抗阻或有氧运动对于改善认知功能障碍有一定疗效,但其作用机制尚不明确。目的:探讨有氧运动或抗阻运动对APP/PS1转基因小鼠海马CA1区树突棘可塑性的影响及作用。方法:选取3月龄AP... 背景:研究表明,树突棘可塑性与阿尔茨海默症存在密切关系,抗阻或有氧运动对于改善认知功能障碍有一定疗效,但其作用机制尚不明确。目的:探讨有氧运动或抗阻运动对APP/PS1转基因小鼠海马CA1区树突棘可塑性的影响及作用。方法:选取3月龄APP/PS1雄性小鼠30只随机分为3组,模型组、抗阻运动组、有氧运动组,选取同月龄C57BL/6J小鼠作为空白组。抗阻运动组小鼠进行爬梯运动,有氧运动组小鼠进行跑台运动,共12周。运动干预结束后,水迷宫实验和Y迷宫新臂检测小鼠行为学变化;苏木精-伊红染色、尼氏、高尔基染色、电镜观察小鼠大脑海马区神经元形态、尼氏小体、树突棘、突触超微结构变化;Western blot印迹分析法检测海马β-淀粉样蛋白_(1-42)、Ras、Drebrin的蛋白表达。结果与结论:①模型组小鼠连续5 d逃避潜伏期延长(P<0.05,P<0.01),进入Y迷宫新臂的次数显著减少(P<0.01),海马CA1区树突棘密度及海马组织内Ras、Drebrin表达均低于正常组(P<0.01),海马组织内β-淀粉样蛋白_(1-42)表达高于正常组(P<0.01);抗阻运动组或有氧运动组小鼠小鼠连续5d逃避潜伏期缩短(P<0.05,P<0.01),进入Y迷宫新臂的次数明显增加,海马CA1区树突棘密度及海马组织内Ras、Drebrin表达均高于模型组(P<0.01),海马组织内β-淀粉样蛋白1-42表达低于模型组(P<0.01)。②结果说明,长期规律有氧运动或抗阻运动干预能够改善海马CA1区树突棘密度数量及突触可塑性,增强阿尔茨海默症小鼠的空间学习记忆能力,而这可能与海马Ras、Drebrin蛋白表达提高有关。 展开更多
关键词 抗阻运动 有氧运动 树突棘 DREBRIN ras APP/PS1小鼠 阿尔茨海默症
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基于TRPV1/Ras/p38MAPK信号通路研究电针调节肠易激综合征小鼠内脏痛作用机制 被引量：2
13
作者 柴菁 张子俊 +6 位作者 周毅 吴璐一 朱璐 李国娜 吴焕淦 刘慧荣 张方 《中国中医药信息杂志》 2025年第2期78-84,共7页
目的基于TRPV1/Ras/p38MAPK信号通路探讨电针抑制肠易激综合征(IBS)小鼠内脏痛外周敏化的作用机制。方法28只SPF级雄性C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、电针组和抑制剂组,采用三硝基苯磺酸灌肠制备IBS内脏痛敏模型,4周后电针组和抑... 目的基于TRPV1/Ras/p38MAPK信号通路探讨电针抑制肠易激综合征(IBS)小鼠内脏痛外周敏化的作用机制。方法28只SPF级雄性C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、电针组和抑制剂组,采用三硝基苯磺酸灌肠制备IBS内脏痛敏模型,4周后电针组和抑制剂组分别电针双侧“足三里”、腹腔注射瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)受体抑制剂,连续7 d。腹部回撤反射(AWR)评分评估小鼠内脏痛情况,HE染色观察结肠组织形态,Western blot检测结肠组织TRPV1、p-p38、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6蛋白表达,ELISA检测结肠组织Ras-GTP含量,RT-qPCR检测结肠组织TRPV1、p38 mRNA表达。结果与正常组比较,模型组小鼠各压力下AWR评分显著升高(P<0.05,P<0.01),结肠组织TRPV1、p-p38、TNF-α、IL-6蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01,P<0.001),Ras-GTP含量显著升高(P<0.001),TRPV1、p38 mRNA表达升高(P<0.001);与模型组比较,电针组和抑制剂组小鼠各压力下AWR评分显著降低(P<0.05,P<0.01),结肠组织TRPV1、p-p38、TNF-α、IL-6蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01,P<0.001),Ras-GTP含量显著降低(P<0.01,P<0.001),TRPV1、p38 mRNA表达显著降低(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。各组小鼠结肠组织形态无明显变化。结论电针能有效缓解IBS小鼠内脏痛敏,其镇痛效应可能与抑制结肠组织TRPV1/Ras/p38MAPK信号通路有关。 展开更多
关键词 电针 肠易激综合征 内脏痛 TRPV1/ras/p38MAPK信号通路 外周敏化 小鼠
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“山银花-忍冬藤”药对调节Ras/MEK/ERK通路干预痛风性关节炎的作用及机制 被引量：4
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作者 牛梦伟 刘畅 +5 位作者 杨小英 王馨悦 张紫玉 俸婷婷 刘雄伟 周英 《中国医院药学杂志》 北大核心 2025年第8期866-871,共6页
目的:探讨“山银花-忍冬藤”药对调控Ras/MEK/ERK信号通路干预痛风性关节炎(gouty arthritis,GA)大鼠的作用及机制。方法:将72只SD大鼠随机分为正常组,模型组,秋水仙碱组,山银花、忍冬藤、山银花-忍冬藤低和高剂量组。连续灌胃给药干预7... 目的:探讨“山银花-忍冬藤”药对调控Ras/MEK/ERK信号通路干预痛风性关节炎(gouty arthritis,GA)大鼠的作用及机制。方法:将72只SD大鼠随机分为正常组,模型组,秋水仙碱组,山银花、忍冬藤、山银花-忍冬藤低和高剂量组。连续灌胃给药干预7 d,第4天向大鼠踝关节注射尿酸钠溶液建立GA模型。采用苏木精-伊红染色(HE染色)观察病理形态变化;酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清中炎症因子白细胞介素17A(IL-17A)、白细胞介素17F(IL-17F)、白细胞介素1β(IL-1β)、环氧化酶-2(COX-2)、人生长调节致癌基因β(CXCL-2)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)技术检测踝关节组织中HRas、RRas、MAPK3、MAP2K1 mRNA的表达;蛋白免疫印迹(Western blot)技术检测Ras/MEK/ERK信号通路蛋白表达。结果:与模型组比较,山银花-忍冬藤能改善大鼠滑膜组织病理状态,抑制炎症因子释放并显著下调踝关节组织中HRas、RRas、MAPK3、MAP2K1 mRNA的表达;减少Ras、MEK1/2、ERK1/2蛋白的表达及其磷酸化水平(P<0.05,P<0.01)。结论:山银花-忍冬藤可以有效干预GA,其机制可能与抑制Ras/MEK/ERK信号通路的活化,减轻炎症反应有关。 展开更多
关键词 山银花-忍冬藤 痛风性关节炎 ras/MEK/ERK
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积雪草苷调节Ras/ERK/MAPK信号通路对肾小球肾炎大鼠炎症反应和氧化应激的影响 被引量：2
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作者 吴紫娟 郭山脉 +2 位作者 商晶晶 王康 徐珊 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第1期116-121,128,共7页
目的:探究积雪草苷(AS)调节大鼠肉瘤(Ras)/细胞外信号调节激酶(ERK)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路对系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)大鼠炎症反应和氧化应激的影响。方法:将60只SPF级SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、MsPGN模型组(Mo... 目的:探究积雪草苷(AS)调节大鼠肉瘤(Ras)/细胞外信号调节激酶(ERK)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路对系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)大鼠炎症反应和氧化应激的影响。方法:将60只SPF级SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、MsPGN模型组(Model组)、AS低剂量组(AS-L组,40 mg/kg)、AS高剂量组(AS-H组,80 mg/kg)、高剂量AS+Ras/ERK/MAPK信号通路激活剂组(AS-H+茴香霉素组,80 mg/kg AS+10 mg/kg茴香霉素),每组12只。采用改良血清免疫法构建大鼠MsPGN模型。考马斯亮蓝法检测各组大鼠24 h尿蛋白含量。HE染色、PSA染色观察各组大鼠肾组织病理学变化。TUNEL染色检测各组大鼠肾小球细胞凋亡。ELISA检测各组大鼠血清肌酐(Scr)、超氧化物歧化酶(SOD)、血尿素氮(BUN)、丙二醛(MDA)水平和肾组织中IL-18、IL-1β、TNF-α、SOD和MDA水平。Western blot检测各组大鼠肾组织中Ras、p-ERK1/2、ERK1/2、MAPK、p-MAPK蛋白水平。结果:①AS减轻MsPGN大鼠的炎症反应和氧化应激损伤。与Sham组相比,Model组大鼠24 h尿蛋白含量、肾小球细胞凋亡率、血清Scr、BUN、MDA水平、肾组织IL-18、IL-1β、TNF-α、MDA水平显著升高(P<0.05),血清和肾组织SOD水平显著降低(P<0.05),HE染色观察到大鼠肾小球出现严重的系膜增生,基质出现大量沉积,基底膜明显增厚。与Model组相比,AS-H组大鼠24 h尿蛋白含量、肾小球细胞凋亡率、血清Scr、BUN、MDA水平、肾组织IL-18、IL-1β、TNF-α、MDA水平显著降低(P<0.05),血清和肾组织SOD水平显著升高(P<0.05),HE染色观察到大鼠肾小球系膜增生和损伤减轻。②AS下调Ras/ERK/MAPK信号通路。与Sham组相比,Model组大鼠Ras蛋白表达、ERK1/2和MAPK的磷酸化水平显著升高(P<0.05);与Model组相比,AS-H组大鼠Ras蛋白表达、ERK1/2和MAPK的磷酸化水平显著降低(P<0.05),茴香霉素减轻了AS对MsPGN大鼠炎症反应和氧化应激损伤的抑制作用(P<0.05)。结论:AS可能通过下调Ras/ERK/MAPK信号通路减轻MsPGN大鼠的炎症反应和氧化应激损伤。 展开更多
关键词 积雪草苷 ras/ERK/MAPK信号通路 肾小球肾炎 炎症反应 氧化应激
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Ras突变型晚期黑色素瘤治疗
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作者 向梅 赵东丽 +6 位作者 张喜凤 张艳玲 王艳 胡姗姗 毛玉焕 张维真 梁宪斌 《皮肤科学通报》 2025年第1期20-29,共10页
大鼠肉瘤(rat sarcoma,Ras)基因是实体肿瘤中最常见的原癌基因,由于突变亚型中缺乏药理学上可靶向的口袋,Ras历来被认为是不可成药的靶点。然而,药物设计的改进最终导致了对活性或非活性状态的突变鼠类肉瘤病毒癌基因(kirsten rat sarco... 大鼠肉瘤(rat sarcoma,Ras)基因是实体肿瘤中最常见的原癌基因,由于突变亚型中缺乏药理学上可靶向的口袋,Ras历来被认为是不可成药的靶点。然而,药物设计的改进最终导致了对活性或非活性状态的突变鼠类肉瘤病毒癌基因(kirsten rat sarcoma viral oncogene,Kras)具有选择性的抑制剂的开发。其中一些抑制剂已被证明对Kras G12C/G12D突变癌症患者有效,并已成为实践的改变。癌细胞和肿瘤微环境中RAS信号传导的理解不断提高,逐渐探究出新的药物或联合治疗的潜力,目前正在临床试验中进行探索。本文阐述了Ras突变的作用机制及黑色素瘤中Ras突变的特点及近年来该领域的研究进展,旨在展示该突变患者的治疗现状,并对各种新型治疗方法的数据进行归纳和总结,为临床实践方案提供新的治疗思路。 展开更多
关键词 ras突变 黑色素瘤 治疗
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白竭散通过调节RAS信号通路影响大鼠肛周脓肿术后创面微小血管生成
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作者 刘超 王锐 +2 位作者 张常波 张君锋 焦霞 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第8期1908-1913,共6页
目的:探究白竭散通过调节RAS信号通路影响大鼠肛周脓肿术后创面微小血管生成的具体机制。方法:72只SD大鼠分为对照组、模型组、白竭散组、白竭散+法尼基硫代水杨酸(FTS)组,每组18只。切取大鼠背部全层皮肤,模型组、白竭散组、白竭散+FT... 目的:探究白竭散通过调节RAS信号通路影响大鼠肛周脓肿术后创面微小血管生成的具体机制。方法:72只SD大鼠分为对照组、模型组、白竭散组、白竭散+法尼基硫代水杨酸(FTS)组,每组18只。切取大鼠背部全层皮肤,模型组、白竭散组、白竭散+FTS组创面滴加粪便上清液,对照组滴加生理盐水。造模成功后,白竭散+FTS组创面布撒白竭散,腹腔注射FTS,白竭散组仅创面布撒白竭散。造模成功后(0 d)、治疗4 d、8 d、12 d拍摄大鼠背部创面图像,计算创面愈合率。于治疗4 d、8 d、12 d每组随机取6只大鼠处死,剥取创面新生愈合组织,采集治疗12 d大鼠腹主动脉血。HE、Masson染色观察创面组织病理形态,免疫组化检测微血管数量,ELISA检测血清炎症指标,qRT-PCR、Western blot检测RAS信号通路及血管形成相关分子相对表达水平。结果:与对照组相比,模型组、白竭散组、白竭散+FTS组各时间点创面愈合率减小(P<0.05),微血管数量、TNF-α、IL-1β、IL-6水平、RAS、Raf-1、VEGF、VEGFR2 mRNA与蛋白、ERK1、ERK2 mRNA、p-MEK1/2、p-ERK1/2蛋白表达水平升高(P<0.05);与模型组、白竭散+FTS组相比,白竭散组创面愈合率、微血管数量、RAS、Raf-1、VEGF、VEGFR2 mRNA与蛋白、ERK1、ERK2 mRNA、p-MEK1/2、p-ERK1/2蛋白表达水平进一步升高(P<0.05),TNF-α、IL-1β、IL-6水平下降(P<0.05)。结论:白竭散能够减轻肛周脓肿术后创面炎症反应水平,可能通过促进RAS信号通路增强创面血管生成能力,促进创面愈合。 展开更多
关键词 白竭散 肛周脓肿 血管生成 ras信号通路 愈合
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紫榆膏调控Ras/Raf/ERK通路对肛周脓肿大鼠术后创面愈合的影响机制
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作者 陈月 封三花 陈善虎 《中国药房》 北大核心 2025年第21期2668-2673,共6页
目的 基于Ras/Raf蛋白激酶(Raf)/胞外信号调节激酶(ERK)信号通路,研究紫榆膏对肛周脓肿大鼠术后创面愈合的影响机制。方法 将大鼠随机分为对照组、模型组、凡士林组(即阳性对照组,25 mg/cm^(2))、紫榆膏组(25 mg/cm^(2))、紫榆膏+PD9805... 目的 基于Ras/Raf蛋白激酶(Raf)/胞外信号调节激酶(ERK)信号通路,研究紫榆膏对肛周脓肿大鼠术后创面愈合的影响机制。方法 将大鼠随机分为对照组、模型组、凡士林组(即阳性对照组,25 mg/cm^(2))、紫榆膏组(25 mg/cm^(2))、紫榆膏+PD98059(ERK抑制剂)组(25 mg/cm^(2)紫榆膏+300μg/LPD98059溶液10μL),每组12只。各组大鼠背部切圆形切口,除对照组外,均滴加粪便上清液以复制肛周脓肿模型。造模成功后,给药组大鼠涂抹相应药物,每天1次,连续14 d。测量大鼠给药第0、7、14 d时的创面面积,并计算创面愈合率;检测大鼠血清中炎症因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)]和生长因子[碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、表皮生长因子(EGF)]水平;观察大鼠创面组织病理学形态;免疫组化法检测大鼠创面组织中分化簇34(CD34)、血管内皮生长因子(VEGF)表达水平;Western blot法检测大鼠创面组织中Ras/Raf/ERK信号通路相关蛋白表达水平。结果 与对照组比较,模型组大鼠给药第7、14 d时的创面愈合率,血清中bFGF、EGF水平,创面组织中新生毛细血管数和CD34、VEGF、Ras、Raf1、ERK1、ERK2表达水平均显著降低/减少(P<0.05);血清中TNF-α、IL-6水平均显著升高(P<0.05);创面组织病理损伤严重,表皮变薄,只有少量肉芽形成。与模型组比较,紫榆膏组、凡士林组大鼠上述定量指标水平均显著改善(P<0.05);创面组织病理损伤明显改善,表皮增厚,有大量新生毛细血管和肉芽形成。与紫榆膏组比较,紫榆膏+PD98059组大鼠上述大部分定量指标水平均显著逆转(P<0.05),创面组织病理损伤明显加重。结论 紫榆膏可减轻肛周脓肿大鼠术后创面炎症反应,促进血管生成和创面愈合,其作用机制可能与激活Ras/Raf/ERK信号通路活性有关。 展开更多
关键词 紫榆膏 ras/Raf/ERK信号通路 肛周脓肿 创面愈合 血管生成
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RAS相关自身免疫淋巴细胞增殖性疾病诊疗进展 被引量：1
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作者 任佳宁(综述) 万扬(综述) 竺晓凡(审校) 《中国当代儿科杂志》 北大核心 2025年第9期1149-1154,I0001,共7页
RAS相关自身免疫淋巴细胞增殖性疾病(RAS-associated autoimmune lymphoproliferative disorder,RALD)是由NRAS或KRAS体细胞突变引发的罕见先天性免疫缺陷病,其主要病理特征为免疫失调性血细胞破坏,表现为自身免疫性疾病样症状。该病临... RAS相关自身免疫淋巴细胞增殖性疾病(RAS-associated autoimmune lymphoproliferative disorder,RALD)是由NRAS或KRAS体细胞突变引发的罕见先天性免疫缺陷病,其主要病理特征为免疫失调性血细胞破坏,表现为自身免疫性疾病样症状。该病临床异质性显著,可出现自身免疫性疾病表现、肝脾大、淋巴结肿大、单核细胞增多及感染等。RALD因罕见且性质未明,目前缺乏标准化治疗方案。该文就RALD的发病机制、临床表现、鉴别诊断及最新治疗进展进行综述,以期为认知和治疗该病提供新视角和参考。 展开更多
关键词 自身免疫相关性疾病 淋巴细胞增生性疾病 ras基因
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NRAS Q61R、BRAF V600E基因突变与分化型甲状腺癌患者131I清甲治疗疗效的关系
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作者 丰茹 孙武刚 +3 位作者 石佩 丁翠平 步鹏 郗彦凤 《国际检验医学杂志》 2025年第24期2992-2997,共6页
目的探讨神经母细胞瘤RAS病毒致癌基因同源物(NRAS)Q61R、v-raf小鼠肉瘤病毒癌基因同源物B1(BRAF)V600E基因突变与分化型甲状腺癌(DTC)患者^(131)I清甲治疗疗效的关系。方法选取2023年4月至2024年5月于长治医学院附属和平医院行^(131)I... 目的探讨神经母细胞瘤RAS病毒致癌基因同源物(NRAS)Q61R、v-raf小鼠肉瘤病毒癌基因同源物B1(BRAF)V600E基因突变与分化型甲状腺癌(DTC)患者^(131)I清甲治疗疗效的关系。方法选取2023年4月至2024年5月于长治医学院附属和平医院行^(131)I清甲治疗的563例DTC患者作为研究对象,均已接受甲状腺全切术治疗。提取患者术后石蜡包埋组织DNA,采用扩增阻滞突变系统多聚酶链式扩增技术进行NRAS Q61R、BRAF V600E基因突变检测。分析NRAS Q61R、BRAF V600E基因突变与DTC病理特征的关系。^(131)I清甲治疗6个月时评价疗效,采用多因素Logistic回归分析探讨DTC患者^(131)I清甲治疗疗效的影响因素。结果563例DTC患者中共有107例检测到NRAS Q61R基因突变,突变率为19.01%;364例检测到BRAF V600E基因突变,突变率为64.65%。不同年龄、包膜侵犯DTC患者NRAS Q61R基因突变占比比较,差异有统计学意义(P<0.05)。不同年龄、中央区淋巴结转移DTC患者BRAF V600E基因突变占比比较,差异有统计学意义(P<0.05)。年龄<55岁、原发病灶单侧、NRAS Q61R基因突变阴性、BRAF V600E基因突变阴性患者的^(131)I清甲治疗总有效率高于年龄≥55岁、原发病灶双侧、NRAS Q61R基因突变阳性、BRAF V600E基因突变阳性患者,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄≥55岁、原发病灶双侧、NRAS Q61R基因突变阳性、BRAF V600E基因突变阳性是DTC患者^(131)I清甲治疗疗效的独立危险因素(P<0.05)。结论NRAS Q61R、BRAF V600E基因突变与DTC患者^(131)I清甲治疗疗效有关。 展开更多
关键词 分化型甲状腺癌 神经母细胞瘤ras病毒致癌基因同源物 v-raf小鼠肉瘤病毒癌基因同源物B1
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