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胰腺癌组织miR-340-5p、RARS2 mRNA、HSF1 mRNA表达水平与其对术后早期复发的预测价值
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作者 吴永融 揭毅 +2 位作者 陈义林 宋俊荣 覃远浩 《检验医学与临床》 2025年第13期1746-1751,1756,共7页
目的探讨胰腺癌组织微小RNA-340-5p(miR-340-5p)、线粒体精氨酸-tRNA合成酶(RARS2)基因、热休克转录因子1(HSF1)mRNA的表达水平,及其对胰腺癌患者术后早期复发的预测价值。方法选择该院2020年7月至2023年8月收治的行根治性R0切除术的19... 目的探讨胰腺癌组织微小RNA-340-5p(miR-340-5p)、线粒体精氨酸-tRNA合成酶(RARS2)基因、热休克转录因子1(HSF1)mRNA的表达水平,及其对胰腺癌患者术后早期复发的预测价值。方法选择该院2020年7月至2023年8月收治的行根治性R0切除术的195例胰腺癌患者作为研究对象。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测癌组织miR-340-5p、RARS2 mRNA、HSF1 mRNA表达水平。根据术后1年内复发情况,将患者分为复发组和未复发组。比较2组一般资料及癌组织miR-340-5p、RARS2 mRNA、HSF1 mRNA表达水平。采用多因素Logistic回归分析腺癌患者术后复发的影响因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析癌组织miR-340-5p、RARS2 mRNA、HSF1 mRNA对腺癌患者术后复发的预测价值,采用DeLong检验比较曲线下面积(AUC)。结果随访结果显示,复发组有107例,未复发组有88例。复发组肿瘤最大径、T分期、N分期高于未复发组,差异均有统计学意义(P<0.05)。复发组miR-340-5p表达水平低于未复发组,RARS2 mRNA和HSF1 mRNA表达水平高于未复发组,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,miR-340-5p表达水平升高是胰腺癌患者术后复发的独立保护因素(P<0.05),而RARS2 mRNA、HSF1 mRNA表达水平升高均是胰腺癌患者术后复发的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,癌组织miR-340-5p、RARS2 mRNA、HSF1 mRNA单独及联合预测胰腺癌患者术后复发的AUC分别为0.794、0.790、0.765、0.949,且三者联合预测的AUC明显大于各指标单独预测(P<0.05)。结论癌组织miR-340-5p、RARS2 mRNA、HSF1 mRNA表达水平与胰腺癌术后的早期复发有关,均可作为复发的候选标志物,且三者联合应用时能进一步提高预测价值,可为临床个性化、精准化的预防干预提供重要的参考依据。 展开更多
关键词 miR-340-5p rars2 HSF1 胰腺癌 术后早期复发 预测价值
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RARS2基因变异一家系报告并文献复习
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作者 张桐 汤继宏 +2 位作者 王曼丽 黄静 张兵兵 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期583-587,共5页
目的探讨RARS2基因变异的临床特点。方法回顾分析一家系2例RARS2基因变异患儿的临床资料,并复习相关文献。结果2例患儿为姐妹,均于4月龄起病,表现为喂养困难、顽固性局灶性癫痫发作、四肢肌张力减低、小头畸形,血乳酸一过性升高;头颅磁... 目的探讨RARS2基因变异的临床特点。方法回顾分析一家系2例RARS2基因变异患儿的临床资料,并复习相关文献。结果2例患儿为姐妹,均于4月龄起病,表现为喂养困难、顽固性局灶性癫痫发作、四肢肌张力减低、小头畸形,血乳酸一过性升高;头颅磁共振示双侧大脑半球萎缩,右侧颅板下出血,右侧基底节区异常信号。先证者检测到RARS2基因复合杂合变异,NM_020320 c.1157G>T(p.R 386L),NM_020320 c.1210A>G(p.M 404V)。先证者姐姐首次基因检测无发现,再次分析发现RARS2基因同样变异,并于1岁4月龄死亡。检索到相关文献19篇,包括本家系2例共37例患儿。其中男37.2%、女62.8%,大多在6月龄内起病;临床表现有癫痫发作,精神运动发育停滞或倒退,喂养困难,肌张力减低,小头畸形;大部分患儿血、脑脊液乳酸增高及脑桥小脑发育不良。共发现RARS 2基因33个变异位点。结论RARS2基因变异的临床表现有顽固性癫痫发作、喂养困难、精神运动发育迟滞或倒退、小头畸形、肌张力减低,部分患儿无桥脑小脑发育不良,预后差。 展开更多
关键词 rars2基因 桥脑小脑发育不良6型 儿童
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RARS2相关脑桥小脑发育不良患儿6例的临床及遗传学分析
3
作者 张晓莉 王梦月 +10 位作者 李佳霖 马轶超 王俊玲 李小丽 韩瑞 徐丹 金爽 贾天明 李书津 黄先杰 李月琴 《中华医学遗传学杂志》 2025年第9期1096-1105,共10页
目的总结分析RARS2基因变异相关脑桥小脑发育不良患儿的临床特点及基因型改变。方法回顾分析2017年1月~2024年8月郑州大学第三附属医院确诊的6例RARS2基因变异相关脑桥小脑发育不良患儿的临床资料。采用全外显子组测序方法检测相关遗传... 目的总结分析RARS2基因变异相关脑桥小脑发育不良患儿的临床特点及基因型改变。方法回顾分析2017年1月~2024年8月郑州大学第三附属医院确诊的6例RARS2基因变异相关脑桥小脑发育不良患儿的临床资料。采用全外显子组测序方法检测相关遗传学变异,提取样本DNA并进行高通量测序,使用相关数据库及软件检测变异并进行分析,采用Sanger测序对致病性变异位点进行验证,运用SWISS-MODLE软件预测目前尚未报道变异表达的蛋白质结构。本研究已通过郑州大学第三附属医院医学伦理委员会审查(批准号:2024-373-01)。结果6例患儿中男4例,女2例,末次随访年龄为1岁1月龄至7岁龄。起病年龄均小于1岁,6例患儿均出现癫痫发作,3例痉挛发作,1例痉挛及痉挛强直发作,2例局灶性发作。1例丙戊酸联合托吡酯、促肾上腺皮质激素(ACTH)冲击治疗后控制4~5年未见临床发作,后复发;1例口服丙戊酸钠、左乙拉西坦及"鸡尾酒"疗法控制近1年未见临床发作;余4例发作未控制。2例影像学出现脑桥小脑发育不良。6例患儿均存在严重精神运动发育迟滞。6例患儿共检测出10处RARS2变异位点,其中3处变异位点未见报道。结论RARS2基因变异相关脑桥小脑发育不良患儿主要临床特点为婴儿期起病、严重的精神运动发育迟滞或倒退、药物难治性癫痫、喂养困难等,典型影像学表现为脑桥小脑发育不良,但出现时间跨度很大,多数患儿预后差。 展开更多
关键词 rars2基因 脑桥小脑发育不良6型 癫痫 发育迟缓
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一例脑桥小脑发育不全6型胎儿的RARS2基因变异分析 被引量:1
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作者 翁晓菁 刘月芳 +5 位作者 彭圆 梁喆 金鑫 程龙飞 钮慧远 潘琼 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2021年第7期667-670,共4页
目的对1例小脑发育不良、侧脑室增宽引产胎儿进行基因变异检测,明确其可能的致病原因。方法获取引产胎儿皮肤组织标本和其父母的外周血样本,对胎儿进行全外显子组测序,应用PCR及Sanger测序对可疑致病位点进行验证。结果产前超声提示胎... 目的对1例小脑发育不良、侧脑室增宽引产胎儿进行基因变异检测,明确其可能的致病原因。方法获取引产胎儿皮肤组织标本和其父母的外周血样本,对胎儿进行全外显子组测序,应用PCR及Sanger测序对可疑致病位点进行验证。结果产前超声提示胎儿NT增厚(0.4 cm)和侧脑室增宽,磁共振显示胎儿幕下脑发育不良。全外显子组测序结果显示胎儿RARS2基因存在c.1A>G和c.1564G>A复合杂合变异,其中c.1A>G变异为已知致病性变异,c.1564G>A为尚未报道过的变异,分别遗传自父母。根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异分类标准与指南,c.1564G>A变异为可能致病性变异(PM2+PM3+PP3+PP4)。结论RARS2基因的c.1A>G和c.1564G>A复合杂合变异可能是患儿的致病原因,新变异的检出丰富了RARS2基因的变异谱。 展开更多
关键词 rars2基因 脑桥小脑发育不全6型 产前诊断
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焦磷酸测序检测RARβ2基因启动子甲基化方法的建立 被引量:4
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作者 李宏伟 李慎 +8 位作者 梁平 赵锦荣 黄启超 郭晏海 雷小英 刘永兰 隋文君 张菊 颜真 《第四军医大学学报》 北大核心 2009年第14期1285-1288,共4页
目的:建立基因启动子甲基化的焦磷酸测序检测方法,为基因启动子甲基化标志物的检测奠定基础.方法:从正常人全血中提取基因组DNA.采用复合巢式PCR的方法扩增目的基因,克隆构建对照标准品质粒.使用甲基化特异性焦磷酸测序检测RARβ2基因... 目的:建立基因启动子甲基化的焦磷酸测序检测方法,为基因启动子甲基化标志物的检测奠定基础.方法:从正常人全血中提取基因组DNA.采用复合巢式PCR的方法扩增目的基因,克隆构建对照标准品质粒.使用甲基化特异性焦磷酸测序检测RARβ2基因启动子CpG岛的5个甲基化位点,双脱氧测序验证.将阳性和阴性对照标准品质粒PCR扩增产物按不同比例混合后进行焦磷酸测序,检测每个点的甲基化程度,制作校正曲线.结果:构建了甲基化特异性焦磷酸测序阴性对照和阳性对照标准品.经焦磷酸测序检测后,阴性对照标准品甲基化程度为0%,阳性对照标准品甲基化程度为100%,与双脱氧测序结果一致.经对混合样品检测,甲基化频率符合线性关系,线性相关性大于0.99,斜率约为1,并且所有位点的标准偏差约为1%.结论:成功构建了甲基化特异性焦磷酸测序检测RARβ2启动子区域甲基化阳性对照和阴性对照标准品质粒.建立了甲基化特异性焦磷酸测序检测基因启动子甲基化的方法. 展开更多
关键词 RARβ2 启动区(遗传学) 甲基化 焦磷酸测序
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芬维A胺通过抑制ERK1/2活化促进人肝癌细胞凋亡 被引量:5
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作者 吴小琴 杨辉 +5 位作者 钟赟 苏杭 林漫鹏 丁元伟 刘世明 林秀珍 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2012年第18期3006-3008,共3页
目的:探讨芬维A胺对人肝癌细胞凋亡的影响及其可能机制。方法:用芬维A胺(10μmol/L)处理人肝癌细胞株(SNU475,SNU449,SNU182,SK-HEP-1,PLC/PRF/5),通过CellTiter-Glo发光细胞活力检测试剂盒和Caspase-3/7检测试剂盒检测芬维A胺的凋亡效... 目的:探讨芬维A胺对人肝癌细胞凋亡的影响及其可能机制。方法:用芬维A胺(10μmol/L)处理人肝癌细胞株(SNU475,SNU449,SNU182,SK-HEP-1,PLC/PRF/5),通过CellTiter-Glo发光细胞活力检测试剂盒和Caspase-3/7检测试剂盒检测芬维A胺的凋亡效应;通过实时定量PCR检测核受体Nur77、维甲酸受体β(retinoic acid receptor,RARβ)mRNA的变化;并用Western-blot检测细胞ERK1/2蛋白的激活情况。结果:芬维A胺处理24h能诱导SK-HEP-1、PLC/PRF/5细胞凋亡;但对SNU475、SNU449、SNU182细胞凋亡影响不显著(P>0.05)。在敏感的SK-HEP-1、PLC/PRF/5细胞中,芬维A胺显著降低ERK1/2蛋白活化,但对核受体Nur77、RARβmRNA表达无显著影响。结论:芬维A胺体外诱导人肝癌SK-HEP-1、PLC/PRF/5细胞凋亡可能通过抑制ERK1/2蛋白活化起作用。 展开更多
关键词 肝肿瘤 芬维A胺 细胞凋亡 ERK1/2Nur77RARβ
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循环肿瘤DNA中TSHR、RARβ2和RASSF1A启动子甲基化在甲状腺癌早期诊断中的价值 被引量:3
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作者 黄铀新 罗耀玲 +2 位作者 任志平 张洪 邓俊华 《江西医药》 CAS 2017年第11期1117-1119,1127,共4页
目的研究甲状腺结节患者循环肿瘤DNA中TSHR、RARβ2和RASSF1A启动子甲基化状态,探讨其在甲状腺癌早期诊断中的价值。方法采用甲基化特异性PCR(MSP)对16例甲状腺癌患者和59例良性甲状腺结节患者循环肿瘤DNA中TSHR、RARβ2和RASSF1A基因... 目的研究甲状腺结节患者循环肿瘤DNA中TSHR、RARβ2和RASSF1A启动子甲基化状态,探讨其在甲状腺癌早期诊断中的价值。方法采用甲基化特异性PCR(MSP)对16例甲状腺癌患者和59例良性甲状腺结节患者循环肿瘤DNA中TSHR、RARβ2和RASSF1A基因启动子甲基化进行检测,分析其甲基化率与临床病理之间的关系,并评价其临床诊断效能。结果 TSHR在甲状腺癌组甲基化率为56.3%,与良性结节组(37.3%)间差异不显著(P>0.05);RARβ2和RASSF1A在甲状腺癌组甲基化率分别为37.5%和62.5%,均显著高于良性结节组(3.4%,22%),P<0.01。TSHR基因甲基化率在甲状腺癌患者性别、年龄、不同临床分期间均无统计学差异(P>0.05);RARβ2和RASSF1A基因甲基化率在状腺癌患者性别、年龄间无统计学差异,但与不同临床分期有关(P<0.05)。临床诊断效能比较显示:单独检测RASSF1A基因敏感度和Yonden指数最高,而RARβ2特异性最高。三个基因联合检测,其敏感度、特异性和Yonden指数均最高。结论 TSHR、RARβ2和RASSF1A基因异常甲基化与甲状腺癌发生发展相关,三者联合检测有助于甲状腺癌的诊断。 展开更多
关键词 甲状腺癌 甲基化 TSHR RARβ2 RASSF1A
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COX-2、RAR-β2在食管鳞状细胞癌组织中的表达及相互关系 被引量:2
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作者 唐曼 徐晓春 +1 位作者 吴强 吴正升 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2013年第2期141-141,共1页
目的观察食管鳞癌(ESCC)组织中维甲酸β2受体(RAR-β2)、环氧化酶2(COX-2)、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)及Akt的表达情况,探讨其表达异常在食管癌发生发展过程中的作用、相关临床病理意义及相互关系。方法①利用qRT-PCR技术检测33例ESCC新鲜... 目的观察食管鳞癌(ESCC)组织中维甲酸β2受体(RAR-β2)、环氧化酶2(COX-2)、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)及Akt的表达情况,探讨其表达异常在食管癌发生发展过程中的作用、相关临床病理意义及相互关系。方法①利用qRT-PCR技术检测33例ESCC新鲜组织及正常食管黏膜组织中RAR-β2与COX-2 mRNA的表达水平,分析其临床病理意义及其相互关系。②利用免疫组织化学染色技术研究mTOR与Akt等蛋白在94例正常食管黏膜组织及ESCC石蜡包埋组织中的表达情况,分析其临床病理意义,并试探讨此通路与RAR-β2表达间的相互关系。结果①与相应正常食管黏膜组织相比,ESCC组织中COX-2 mRNA表达明显上调,而RAR-β2 mRNA表达下调(P<0.05)。Ⅰ-Ⅱ级ESCC组织中RAR-β2 mRNA的表达明显高于Ⅲ级ESCC组织(P<0.05);且RAR-β2的表达与患者是否喜好热烫饮食(T≥70℃)关系密切(P<0.05)。而COX-2 mRNA的表达与患者是否喜好腌制食物显著相关(P<0.05)。ESCC组织中RAR-β2与COX-2表达呈负相关(P=0.013)。②与相应正常食管黏膜组织相比,ESCC组织中mTOR和Akt蛋白表达明显上调。在正常食管黏膜组织及ESCC组织中,mTOR蛋白的阳性率分别是28.6%、52.1%,差异有统计学意义(χ2=10.175,P<0.05);Akt的阳性率分别为20.2%及42.6%,差异有统计学意义(χ2=10.148,P<0.05)。结论 RAR-β2、COX-2的表达与ESCC有密切关系,COX-2 mRNA及Akt、mTOR蛋白在ESCC组织中表达上调,而RAR-β2mRNA在ESCC组织中表达下调。 展开更多
关键词 食管鳞状细胞癌 实时荧光定量PCR COX-2 RAR—β2 MTOR AKT
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RARβ2基因与乳腺癌相关性研究进展 被引量:2
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作者 关如东 《现代中西医结合杂志》 CAS 2008年第27期4362-4364,共3页
关键词 乳腺癌 RARβ2 CPG岛 PD153035 3p24 RRIG1
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Methylation of RAR-β2, RASSF1A, and CDKN2A Genes Induced by Nickel Subsulfide and Nickel-carcinogenesis in Rats 被引量:5
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作者 ZHANG Jun ZHANG Jing +6 位作者 LI MengJie Wu YouJun FAN YingYing ZHOU Yang TAN LiLi SHAO ZhiHua SHI HongJun 《Biomedical and Environmental Sciences》 SCIE CAS CSCD 2011年第2期163-171,共9页
Objective To investigate the expression variation of RAR‐β2, RASSF1A, and CDKN2A gene in the process of nickel‐induced carcinogenesis. Methods Nickel subsulfide (Ni 3 S 2 ) at dose of 10 mg was given to Wistar ra... Objective To investigate the expression variation of RAR‐β2, RASSF1A, and CDKN2A gene in the process of nickel‐induced carcinogenesis. Methods Nickel subsulfide (Ni 3 S 2 ) at dose of 10 mg was given to Wistar rats by intramuscular injection. The mRNA expression of the three genes in induced tumors and their lung metastasis were examined by Real‐time PCR. The methylation status of the 5’ region of these genes were detected by Quantitative Real‐time methylation specific PCR. Results The mRNA expressions of the three genes both in muscle and lung tumor were decreased distinctly in comparison with normal tissue. But hypermethylation was found only in muscle tumor. Conclusion These findings suggest that loss of function or decrease of RAR‐β2, RASSF1A, and CDKN2A, as well as the hypermethylation of 5’ region of these genes, are related with nickel exposure. 展开更多
关键词 NICKEL DNA methylation RAR‐β2 RASSF1A CDKN2A Quantitative Real‐time Methylation Specific PCR
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线粒体精氨酰tRNA合成酶基因缺陷致早发癫痫脑病二例并文献复习 被引量:2
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作者 蒋华芳 邓劼 +3 位作者 方方 李华 王晓慧 代丽芳 《中华儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期893-899,共7页
目的总结2例线粒体精氨酰tRNA合成酶(RARS2)基因变异致早发癫痫脑病患儿的临床特征并进行文献复习。方法回顾性分析2017年1月至2018年12月首次就诊于首都医科大学附属北京儿童医院神经内科的2例RARS2基因变异致脑桥小脑发育不良6型(PCH6... 目的总结2例线粒体精氨酰tRNA合成酶(RARS2)基因变异致早发癫痫脑病患儿的临床特征并进行文献复习。方法回顾性分析2017年1月至2018年12月首次就诊于首都医科大学附属北京儿童医院神经内科的2例RARS2基因变异致脑桥小脑发育不良6型(PCH6)患儿的临床特征和基因变异位点。以“RARS2”“pontocerebellar hypoplasia type 6”“early onset epileptic encephalopathy”为检索词,检索中国知网、万方数据库及PubMed数据库(建库至2020年5月),选取有RARS2基因变异且临床资料完整的文献进行复习总结该病临床特征。结果2例(例1男、例2女)患儿分别在2月龄和29日龄以早发癫痫脑病起病,临床表现为癫痫、发育落后、小头畸形和血乳酸升高。例2还伴有生后呼吸困难、低血糖、代谢性酸中毒。2例患儿起病时头颅磁共振成像均正常,分别在4月龄(例1)和8月龄(例2)复查提示大、小脑萎缩,无脑桥萎缩改变。全外显子测序发现例1(p.Arg560His,p.Arg6His)和例2(p.Arg254Trp,p.Phe5Ser)在RARS2基因杂合变异,均为未报道的新变异。检索符合条件的英文文献17篇,无中文文献。排除资料不全病例,共有20个家系34例PCH6(包括本组2例)。所有患儿均有不同程度的发育落后,94%(32/34)在3月龄内起病,93%(28/30)伴发癫痫,89%(25/28)有渐进性小头畸形。药物难治性癫痫占71%(20/28)。共发现31个变异位点,以错义变异为主(68%,21/31)。结论RARS2基因变异致PCH6多于3月龄内发病,以早发癫痫脑病为特征,多数为药物难治性癫痫,伴发育落后、小头畸形和乳酸升高,头颅磁共振成像提示大脑或脑桥小脑渐进性萎缩。 展开更多
关键词 癫痫 脑桥小脑发育不良6型 基因 rars2 早发癫痫脑病
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