目的:考察强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)患者骨代谢生化指标变化,并分析其与RNAKL-RANK-OPG系统表达之间的相关性。方法:研究对象为40名强直性脊柱炎男性患者,40名健康男性为对照组,记录强直性脊柱炎AS患者的病程,体重指数(b...目的:考察强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)患者骨代谢生化指标变化,并分析其与RNAKL-RANK-OPG系统表达之间的相关性。方法:研究对象为40名强直性脊柱炎男性患者,40名健康男性为对照组,记录强直性脊柱炎AS患者的病程,体重指数(body mass index,BMI),甲状旁腺素(parathyroid hormone,PTH),血钙,血磷,碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)等临床指标,采用双能X线吸收法测定AS患者的骨密度(bone mineral density,BMD),利用免疫分析法检测血清中骨吸收指标骨钙素(bone glutamyl protein,BGP),I型强胶原羧基肽(carboxyterminal propeptide of type I procollagen,PICP),骨碱性磷酸酶(bone alkaline phosphatase,BALP),骨吸收指标抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphatase,TRAP)及sRANKL,OPG的表达。分析骨代谢指标,RANKL-RANK-OPG与各项临床指标的相关性。结果:AS患者PICP,BALP,TRAP及sRANKL、OPG的表达较正常对照组存在明显的差异,具有统计学意义。不同部位的骨密度发生不同程度的骨量减少和骨质疏松,股骨颈、大转子、转子间和股骨颈分别为28%、45%、40%和50%,与骨代谢指标存在一定的相关性,TRAP与大转子的骨密度成负相关(r=-0.369,P=0.019),PICP与大转子的骨密度成正相关(r=0.391,P=0.013),BGP与转子间的骨密度成负相关(r=-0.419,P=0.009),sRANKL/OPG与腰椎密度均呈现负相关(r=-0.134,P=0.011)。骨代谢指标之间以及与临床指标也存在不同程度的相关性,sRANKL与OPG存在正相关(r=0.369,P=0.019)sRANKL/OPG与sRANKL、OPG存在负相关(r=-0.334,P=0.035;r=-0.983,P=0.000)。结论:AS患者骨代谢发生异常,骨吸收增强。RANKL-RANK-OPG系统失衡可能是AS骨量减少和伴随发生骨质疏松的机制之一。展开更多
In the recent two decades, it has been well elucidated that receptor activator of nuclear factor-κB ligand （RANKL; also known as TNFSF11） binding to its receptor RANK （also known as TNFRSF11A） drives osteoclast d...In the recent two decades, it has been well elucidated that receptor activator of nuclear factor-κB ligand （RANKL; also known as TNFSF11） binding to its receptor RANK （also known as TNFRSF11A） drives osteoclast development as the crucial signaling pathway.;However, accumulating evidence also implies that展开更多
全球范围内有数亿人口患有骨质疏松和类风湿性关节炎等与骨相关的疾病。对骨代谢发生分子机制的理解对于开发、研制治疗这些疾病的新药十分必要。遗传实验显示:核因子-κB受体性活化因子(receptor activator of NF-κB,RANK)、其配体RA...全球范围内有数亿人口患有骨质疏松和类风湿性关节炎等与骨相关的疾病。对骨代谢发生分子机制的理解对于开发、研制治疗这些疾病的新药十分必要。遗传实验显示:核因子-κB受体性活化因子(receptor activator of NF-κB,RANK)、其配体RANKL和诱饵受体OPG是破骨细胞发育和功能活化的关键调节物,这些研究结果是我们理解骨性疾病的一个重要转折点。RANKL-RANK信号传导可以激活破骨细胞发育所需的一系列下游信号途径。再者,在正常生理和疾病过程中,RANKL-RANK和其他配体-受体系统间的分子交叉串扰(cross-talk)精确调节着骨的动态平衡(homeostasis)。设计靶向针对破骨细胞中RANKL-RANK和他们的信号传导途径的药物可以成为革新许多治疗与骨丢失相关疾病(诸如关节炎、牙齿脱落、癌症转移或骨质疏松等)的新方法。展开更多
目的:探究补骨膏对绝经后骨质疏松症(PMOP)大鼠的骨保护作用及其对骨保护素(OPG)-核因子κB受体激活蛋白(RANK)-核因子κB受体激活蛋白配体(RANKL)信号通路的调控作用。方法:将36只大鼠随机分为假手术组(9只)和手术组(27只),手术组采用...目的:探究补骨膏对绝经后骨质疏松症(PMOP)大鼠的骨保护作用及其对骨保护素(OPG)-核因子κB受体激活蛋白(RANK)-核因子κB受体激活蛋白配体(RANKL)信号通路的调控作用。方法:将36只大鼠随机分为假手术组(9只)和手术组(27只),手术组采用双侧卵巢切除建立PMOP大鼠模型。造模成功后,将24只PMOP大鼠随机分为模型组、戊酸雌二醇组、补骨膏低剂量组、补骨膏高剂量组,然后予相应药物灌胃8周。骨密度仪检测股骨近端骨密度;Micro-CT三维重建分析股骨微结构;苏木精-伊红(HE)染色观察股骨组织病理形态;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清中骨碱性磷酸酶(BALP)、骨钙素(BGP)、OPG水平,测定盒检测血清中磷、钙水平;蛋白质印迹法(Western blotting)检测股骨组织中OPG、RANK、RANKL蛋白表达水平;RT-qPCR法检测股骨组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA、干扰素-γ(IFN-γ)mRNA、精氨酸酶-1(Arg-1)mRNA、转化生长因子-β1(TGF-β1)mRNA、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)mRNA、OPG mRNA、RANK mRNA、RANKL mRNA表达水平。结果:假手术组大鼠股骨结构连续完整,骨小梁数目较多,形态较厚,结构致密;模型组大鼠股骨近端骨密度明显降低;补骨膏低剂量组、补骨膏高剂量组和戊酸雌二醇组大鼠股骨近端骨小梁数量、骨组织形态结构均得到不同程度改善。模型组大鼠骨密度及血清中钙、BALP、BGP、OPG水平均低于假手术组(P<0.01),血清磷水平高于假手术组(P<0.01);补骨膏低剂量组、补骨膏高剂量组及戊酸雌二醇组大鼠骨密度及血清中钙、BALP、BGP、OPG水平均高于模型组(P<0.05或P<0.01),血清磷低于模型组(P<0.01)。模型组大鼠股骨组织OPG蛋白相对表达量低于假手术组(P<0.01),RANK、RANKL蛋白相对表达量均高于假手术组(P<0.01);补骨膏低剂量组、补骨膏高剂量组及戊酸雌二醇组大鼠股骨组织中OPG蛋白相对表达量高于模型组(P<0.05)或(P<0.01),RANK、RANKL蛋白相对表达量均低于模型组(P<0.01)。模型组大鼠股骨组织TNF-α mRNA、IFN-γ mRNA、MMP-9 m RNA、RANK m RNA、RANKL mRNA对表达量均高于假手术组(P<0.01),Arg-1 m RNA、TGF-β1 mRNA、OPG mRNA对表达量均低于假手术组(P<0.01);补骨膏高剂量组及戊酸雌二醇组大鼠股骨组织TNF-α mRNA、IFN-γ m RNA、MMP-9mRNA、RANK mRNA、RANKL mRNA相对表达量均低于模型组(P<0.01),Arg-1 mRNA、TGF-β1 mRNA、OPG m RNA相对表达量均高于模型组(P<0.01)。结论:补骨膏可能通过调控OPG-RANK-RANKL信号通路,抑制免疫炎症反应,调节骨基质胶原合成与降解,从而维持骨代谢平衡,改善PMOP大鼠骨密度及骨微结构病理损伤。展开更多
文摘目的:考察强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)患者骨代谢生化指标变化,并分析其与RNAKL-RANK-OPG系统表达之间的相关性。方法:研究对象为40名强直性脊柱炎男性患者,40名健康男性为对照组,记录强直性脊柱炎AS患者的病程,体重指数(body mass index,BMI),甲状旁腺素(parathyroid hormone,PTH),血钙,血磷,碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)等临床指标,采用双能X线吸收法测定AS患者的骨密度(bone mineral density,BMD),利用免疫分析法检测血清中骨吸收指标骨钙素(bone glutamyl protein,BGP),I型强胶原羧基肽(carboxyterminal propeptide of type I procollagen,PICP),骨碱性磷酸酶(bone alkaline phosphatase,BALP),骨吸收指标抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphatase,TRAP)及sRANKL,OPG的表达。分析骨代谢指标,RANKL-RANK-OPG与各项临床指标的相关性。结果:AS患者PICP,BALP,TRAP及sRANKL、OPG的表达较正常对照组存在明显的差异,具有统计学意义。不同部位的骨密度发生不同程度的骨量减少和骨质疏松,股骨颈、大转子、转子间和股骨颈分别为28%、45%、40%和50%,与骨代谢指标存在一定的相关性,TRAP与大转子的骨密度成负相关(r=-0.369,P=0.019),PICP与大转子的骨密度成正相关(r=0.391,P=0.013),BGP与转子间的骨密度成负相关(r=-0.419,P=0.009),sRANKL/OPG与腰椎密度均呈现负相关(r=-0.134,P=0.011)。骨代谢指标之间以及与临床指标也存在不同程度的相关性,sRANKL与OPG存在正相关(r=0.369,P=0.019)sRANKL/OPG与sRANKL、OPG存在负相关(r=-0.334,P=0.035;r=-0.983,P=0.000)。结论:AS患者骨代谢发生异常,骨吸收增强。RANKL-RANK-OPG系统失衡可能是AS骨量减少和伴随发生骨质疏松的机制之一。
文摘In the recent two decades, it has been well elucidated that receptor activator of nuclear factor-κB ligand （RANKL; also known as TNFSF11） binding to its receptor RANK （also known as TNFRSF11A） drives osteoclast development as the crucial signaling pathway.;However, accumulating evidence also implies that
文摘全球范围内有数亿人口患有骨质疏松和类风湿性关节炎等与骨相关的疾病。对骨代谢发生分子机制的理解对于开发、研制治疗这些疾病的新药十分必要。遗传实验显示:核因子-κB受体性活化因子(receptor activator of NF-κB,RANK)、其配体RANKL和诱饵受体OPG是破骨细胞发育和功能活化的关键调节物,这些研究结果是我们理解骨性疾病的一个重要转折点。RANKL-RANK信号传导可以激活破骨细胞发育所需的一系列下游信号途径。再者,在正常生理和疾病过程中,RANKL-RANK和其他配体-受体系统间的分子交叉串扰(cross-talk)精确调节着骨的动态平衡(homeostasis)。设计靶向针对破骨细胞中RANKL-RANK和他们的信号传导途径的药物可以成为革新许多治疗与骨丢失相关疾病(诸如关节炎、牙齿脱落、癌症转移或骨质疏松等)的新方法。
文摘目的:探究补骨膏对绝经后骨质疏松症(PMOP)大鼠的骨保护作用及其对骨保护素(OPG)-核因子κB受体激活蛋白(RANK)-核因子κB受体激活蛋白配体(RANKL)信号通路的调控作用。方法:将36只大鼠随机分为假手术组(9只)和手术组(27只),手术组采用双侧卵巢切除建立PMOP大鼠模型。造模成功后,将24只PMOP大鼠随机分为模型组、戊酸雌二醇组、补骨膏低剂量组、补骨膏高剂量组,然后予相应药物灌胃8周。骨密度仪检测股骨近端骨密度;Micro-CT三维重建分析股骨微结构;苏木精-伊红(HE)染色观察股骨组织病理形态;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清中骨碱性磷酸酶(BALP)、骨钙素(BGP)、OPG水平,测定盒检测血清中磷、钙水平;蛋白质印迹法(Western blotting)检测股骨组织中OPG、RANK、RANKL蛋白表达水平;RT-qPCR法检测股骨组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA、干扰素-γ(IFN-γ)mRNA、精氨酸酶-1(Arg-1)mRNA、转化生长因子-β1(TGF-β1)mRNA、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)mRNA、OPG mRNA、RANK mRNA、RANKL mRNA表达水平。结果:假手术组大鼠股骨结构连续完整,骨小梁数目较多,形态较厚,结构致密;模型组大鼠股骨近端骨密度明显降低;补骨膏低剂量组、补骨膏高剂量组和戊酸雌二醇组大鼠股骨近端骨小梁数量、骨组织形态结构均得到不同程度改善。模型组大鼠骨密度及血清中钙、BALP、BGP、OPG水平均低于假手术组(P<0.01),血清磷水平高于假手术组(P<0.01);补骨膏低剂量组、补骨膏高剂量组及戊酸雌二醇组大鼠骨密度及血清中钙、BALP、BGP、OPG水平均高于模型组(P<0.05或P<0.01),血清磷低于模型组(P<0.01)。模型组大鼠股骨组织OPG蛋白相对表达量低于假手术组(P<0.01),RANK、RANKL蛋白相对表达量均高于假手术组(P<0.01);补骨膏低剂量组、补骨膏高剂量组及戊酸雌二醇组大鼠股骨组织中OPG蛋白相对表达量高于模型组(P<0.05)或(P<0.01),RANK、RANKL蛋白相对表达量均低于模型组(P<0.01)。模型组大鼠股骨组织TNF-α mRNA、IFN-γ mRNA、MMP-9 m RNA、RANK m RNA、RANKL mRNA对表达量均高于假手术组(P<0.01),Arg-1 m RNA、TGF-β1 mRNA、OPG mRNA对表达量均低于假手术组(P<0.01);补骨膏高剂量组及戊酸雌二醇组大鼠股骨组织TNF-α mRNA、IFN-γ m RNA、MMP-9mRNA、RANK mRNA、RANKL mRNA相对表达量均低于模型组(P<0.01),Arg-1 mRNA、TGF-β1 mRNA、OPG m RNA相对表达量均高于模型组(P<0.01)。结论:补骨膏可能通过调控OPG-RANK-RANKL信号通路,抑制免疫炎症反应,调节骨基质胶原合成与降解,从而维持骨代谢平衡,改善PMOP大鼠骨密度及骨微结构病理损伤。
