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FAAP20和RAD51C基因敲减对肺癌细胞顺铂敏感性的影响 被引量:3
1
作者 陈康 李坚 李玫瑜 《江苏大学学报(医学版)》 CAS 2016年第1期5-10,16,共7页
目的:研究敲减范可尼贫血(FA)通路上游FAAP20和下游RAD51C基因对人肺癌Calu-1细胞株顺铂敏感性的影响。方法:合成针对FAAP20和RAD51C基因的si RNA(FAAP20-si RNA和RAD51C-si RNA),用脂质体转染试剂将他们分别和同时转染于人肺癌Calu-1... 目的:研究敲减范可尼贫血(FA)通路上游FAAP20和下游RAD51C基因对人肺癌Calu-1细胞株顺铂敏感性的影响。方法:合成针对FAAP20和RAD51C基因的si RNA(FAAP20-si RNA和RAD51C-si RNA),用脂质体转染试剂将他们分别和同时转染于人肺癌Calu-1细胞株。蛋白质印迹法检测si RNAs转染后细胞FAAP20和RAD51C蛋白的表达以验证转染效率,并检测FANCD2蛋白单泛素化水平;CCK-8法测定转染前后的细胞增殖率;Annexin V/PI流式细胞术测定转染前后细胞凋亡率;免疫荧光法观察转染前后细胞核内FANCD2蛋白核聚小体的形成。结果:与转染前比较,转染FAAP20-si RNA和RAD51C-si RNA后经顺铂处理的Calu-1细胞FAAP20和RAD51C蛋白表达均明显降低,表明转染有效。敲减FAAP20基因后顺铂诱导的FANCD2蛋白单泛素化水平降低,核聚小体形成减少,而RAD51C基因敲减对FANCD2蛋白单泛素化和核聚小体形成并无明显影响。敲减FAAP20或RAD51C基因均可增强顺铂诱导的细胞增殖抑制和细胞凋亡作用,同时共敲减这两个基因则进一步增强顺铂对Calu-1细胞的杀瘤效应。结论:敲减FAAP20和RAD51C基因可增加Calu-1细胞对顺铂的敏感性,FAAP20和RAD51C基因的DNA损伤修复功能并不完全作用在同一条路径(范可尼贫血通路)。 展开更多
关键词 FAAP20 rad51c FANCD2 SIRNA 顺铂 肺癌细胞
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Rad51C在DNA损伤修复中的研究进展 被引量:3
2
作者 丁新敏 陈秀丽 王平 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2016年第18期830-833,共4页
细胞毒性物质及电离辐射等易致细胞DNA损伤,真核生物中DNA双链断裂(double strand breaks,DSBs)修复的主要通路是同源重组(homologous recombination,HR)。Rad51C蛋白作为HR通路的关键因子,其表达异常可致DNA损伤修复的失调,引起基因组... 细胞毒性物质及电离辐射等易致细胞DNA损伤,真核生物中DNA双链断裂(double strand breaks,DSBs)修复的主要通路是同源重组(homologous recombination,HR)。Rad51C蛋白作为HR通路的关键因子,其表达异常可致DNA损伤修复的失调,引起基因组的不稳定,最终导致肿瘤的发生发展。近年来随着对Rad51C基因的研究,发现Rad51C可能会成为恶性肿瘤治疗的潜在靶点。本文就Rad51C在DNA损伤修复及放疗中作用的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 肿瘤 基因 DNA损伤 重组/同源重组 rad51c
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子宫内膜间质肉瘤HELQ和RAD51C蛋白的表达及其临床意义 被引量:2
3
作者 刘鹰 张瑜 田焱 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期936-941,共6页
目的观察正常子宫内膜和子宫内膜间质肉瘤(ESS)组织POLQ样蛋白解旋酶(HELQ)和RAD51C蛋白表达情况,并分析其与ESS患者临床特征的相关性。方法收集2013年1月~2016年12月在湖南省肿瘤医院接受手术治疗并确诊的ESS患者肿瘤组织(37例)及正常... 目的观察正常子宫内膜和子宫内膜间质肉瘤(ESS)组织POLQ样蛋白解旋酶(HELQ)和RAD51C蛋白表达情况,并分析其与ESS患者临床特征的相关性。方法收集2013年1月~2016年12月在湖南省肿瘤医院接受手术治疗并确诊的ESS患者肿瘤组织(37例)及正常内膜组织标本(14例),采用免疫组织化学染色法检测组织中HELQ和RAD51C蛋白表达,分析其与患者年龄、FIGO分期、肿瘤大小和淋巴结转移的相关性。结果免疫组织化学染色结果显示:ESS患者HELQ和RAD51C表达较正常组显著降低,并且HELQ和RAD51C表达呈正相关(P<0.05)。ESS中HELQ表达强度与肿瘤大小相关(P<0.05)。HELQ和RAD51C表达强度与患者年龄、FIGO分期和淋巴结转移无关(P>0.05)。结论提示HELQ与RAD51C参与的DNA同源重组修复可能与ESS的发生发展有关。 展开更多
关键词 子宫内膜间质肉瘤 HELQ rad51c DNA损伤修复
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RAD51C蛋白在卵巢癌组织中的表达及意义 被引量:2
4
作者 卢小丽 刘丝荪 熊振芳 《南昌大学学报(理科版)》 CAS 北大核心 2018年第6期584-587,共4页
探讨RAD51C蛋白在人卵巢癌组织中的表达情况及临床意义。运用免疫组化方法分别检测RAD51C蛋白在恶性卵巢肿瘤52例(高级别浆液性卵巢癌30例、粘液性卵巢癌22例)和良性卵巢肿瘤50例(浆液性囊腺瘤25例、粘液性囊腺瘤各25例)组织中表达情况... 探讨RAD51C蛋白在人卵巢癌组织中的表达情况及临床意义。运用免疫组化方法分别检测RAD51C蛋白在恶性卵巢肿瘤52例(高级别浆液性卵巢癌30例、粘液性卵巢癌22例)和良性卵巢肿瘤50例(浆液性囊腺瘤25例、粘液性囊腺瘤各25例)组织中表达情况,比较良恶性卵巢肿瘤、不同临床分期及不同病理类型的恶性卵巢肿瘤之间RAD51C蛋白的表达差异,分析RAD51C蛋白表达与卵巢癌的的发生发展及预后的相关性。结果显示RAD51C蛋白主要在细胞浆中表达,细胞核中表达不明显,RAD51C蛋白的表达与年龄无明显相关性,RAD51C蛋白表达在恶性卵巢肿瘤高于良性卵巢肿瘤组织中的表达(P<0.05),在恶性卵巢肿瘤组织中,RAD51C蛋白表达与病理类型、临床分期及预后有关(P<0.05)。提示RAD51C蛋白在卵巢癌组织中高表达,可能在卵巢癌的发生发展中发挥重要作用。 展开更多
关键词 卵巢癌 rad51c 表达 预后
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RAD51C突变与范可尼贫血及乳腺癌的相关性 被引量:2
5
作者 卢仁隆 张吉翔 《生命的化学》 CAS CSCD 2013年第4期396-400,共5页
RAD51C是从辐射敏感株酵母菌细胞中克隆发现的DNA辐射损伤(DNA damage causedby radiation,rad mutant)修复基因RAD系列基因之一,其编码的蛋白RAD51C参与了真核细胞DNA双链断裂损伤(double-strand break,DSB)后同源重组修复过程的早期... RAD51C是从辐射敏感株酵母菌细胞中克隆发现的DNA辐射损伤(DNA damage causedby radiation,rad mutant)修复基因RAD系列基因之一,其编码的蛋白RAD51C参与了真核细胞DNA双链断裂损伤(double-strand break,DSB)后同源重组修复过程的早期和末期阶段,与RAD51等其他修复基因产物一起在维系生物体基因组完整性和稳定性方面起着重要作用。近年的研究表明RAD51C的基因突变导致乳腺癌发生的风险增加,提示其可能成为又一重要的乳腺癌易感基因;另外的研究证实RAD51C为范可尼贫血(Fanconi anemia,FA)的第14个互补群基因,RAD51C是范可尼贫血通路下游的重要成分之一,而RAD51C的双等位基因突变可能导致类似范可尼贫血的功能障碍,揭示了RAD51C基因突变与范可尼贫血之间也有一定关联。 展开更多
关键词 rad51c 基因突变 范可尼贫血 乳腺癌
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RAD51C表达下调对小鼠卵巢癌体内成瘤和VEGF、NRP-2表达的调控
6
作者 卢小丽 李夏影 +2 位作者 王芬 刘丝荪 芦春斌 《南昌大学学报(医学版)》 2024年第5期44-49,68,共7页
目的探讨RAD51旁系同源基因C(RAD51C)表达下调对小鼠卵巢癌体内成瘤和血管内皮生长因子(VEGF)、神经纤毛蛋白-2(NRP-2)表达调控的影响。方法使用A2780卵巢癌细胞,通过培养检测细胞中RAD51C的表达,构建3种RAD51C干扰载体(SiRNA-47、SiRNA... 目的探讨RAD51旁系同源基因C(RAD51C)表达下调对小鼠卵巢癌体内成瘤和血管内皮生长因子(VEGF)、神经纤毛蛋白-2(NRP-2)表达调控的影响。方法使用A2780卵巢癌细胞,通过培养检测细胞中RAD51C的表达,构建3种RAD51C干扰载体(SiRNA-47、SiRNA-183和SiRNA-285),并包装成慢病毒,转染细胞,逆转录实时定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)验证转染效果,进行稳筛,构建稳转细胞株。使用Balb/c雌性裸鼠建立细胞系来源的异体移植肿瘤模型(CDX)模型,将18只建模成功的裸鼠分为3组:A2780细胞组(Control组)、A2780细胞+空载体对照组(NC组)、A2780细胞+RAD51C干扰组(Si-RAD51C组),每组各6只。Control组注射生理盐水,NC组注射空载慢病毒50μL,Si-RAD51C组注射RAD51C干扰慢病毒50μL。观察各组成瘤情况,取肿瘤组织,采用蛋白质印迹法(WB)、免疫组织化学检测RAD51C、VEGF、NRP-2蛋白表达情况。结果RT-qPCR验证RAD51C干扰慢病毒转染效果以SiRAN-285最明显(P<0.05)。Si-RAD51C组与Control组、NC组比较瘤体的体积最小、重量也最轻,且RAD51C、NRP-2及VEGF蛋白的表达显著降低(P<0.05)。结论RAD51C干扰慢病毒可抑制小鼠A2780卵巢癌细胞肿瘤的形成,且对RAD51C、NRP-2及VEGF蛋白的表达均有抑制作用。 展开更多
关键词 RAD51旁系同源基因C 卵巢癌 血管内皮生长因子 神经纤毛蛋白-2 裸鼠成瘤模型 体外实验 小鼠
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A patient with relapsed high-grade serous ovarian carcinoma with somatic RAD51C mutations treated with PARPi monotherapy:a case report
7
作者 Siew-Fei Ngu Hextan Y.S.Ngan Karen K.L.Chan 《Cancer Drug Resistance》 2022年第3期662-666,共5页
We report our experience in the management of a relapsed ovarian cancer patient with somatic RAD51C mutation,treated with olaparib monotherapy.The patient was diagnosed with stage 4 high-grade serous ovarian carcinoma... We report our experience in the management of a relapsed ovarian cancer patient with somatic RAD51C mutation,treated with olaparib monotherapy.The patient was diagnosed with stage 4 high-grade serous ovarian carcinoma and was treated with neoadjuvant chemotherapy,cytoreductive surgery,and postoperative chemotherapy.After a second cancer recurrence,she underwent FoundationOne CDx testing following disease progression on multiple lines of chemotherapy.Based on the FoundationOne CDx results,olaparib monotherapy was started.After 13 months of therapy,all lesions responded to the treatment,and she achieved complete response as demonstrated by normalization of the levels of CA125 and positron emission tomography-computed tomography(PET-CT).We plan to continue olaparib monotherapy until disease progression. 展开更多
关键词 Ovarian cancer PARP inhibitor BRCA rad51c
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sCTLA-4、RAD51C蛋白对宫颈癌患者介入治疗术后复发的预测价值 被引量:4
8
作者 赵晓阳 李陆鹏 +1 位作者 刘玉岩 刘建文 《中华内分泌外科杂志》 CAS 2023年第2期239-243,共5页
目的分析可溶性细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(sCTLA-4)、RAD51旁系同源基因C(RAD51C)蛋白对宫颈癌患者介入治疗术后复发的预测价值。方法选取2015年5月至2019年4月河南省人民医院宫颈癌患者107例为观察组,均经介入手术治疗,统计术后复发情... 目的分析可溶性细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(sCTLA-4)、RAD51旁系同源基因C(RAD51C)蛋白对宫颈癌患者介入治疗术后复发的预测价值。方法选取2015年5月至2019年4月河南省人民医院宫颈癌患者107例为观察组,均经介入手术治疗,统计术后复发情况,另选取同期良性宫颈疾病患者107例为对照组。比较观察组、对照组及是否复发患者sCTLA-4、RAD51C蛋白表达,采用Logistic回归分析宫颈癌患者术后复发的影响因素,构建宫颈癌患者术后复发的列线图模型并采用校准曲线验证,绘制决策曲线分析sCTLA-4、RAD51C蛋白预测宫颈癌患者术后复发的价值,并统计不同sCTLA-4、RAD51C蛋白表达患者的复发率。结果观察组sCTLA-4水平、RAD51C蛋白高表达率高于对照组(P<0.05);高危型人乳头瘤病毒阳性、脉管浸润、间质浸润≥1/2、宫旁浸润、RAD51C蛋白高表达及sCTLA-4高水平是宫颈癌患者术后复发的独立危险因素(P<0.05);高危型人乳头瘤病毒、脉管浸润、间质浸润、宫旁浸润、RAD51C蛋白及sCTLA-4水平构建宫颈癌患者术后复发的列线图预测模型,一致性指数分别为0.610(95%CI为0.511~0.702)、0.616(95%CI为0.517~0.708)、0.640(95%CI为0.541~0.730)、0.609(95%CI为0.510~0.702)、0.728(95%CI为0.633~0.809)、0.817(95%CI为0.731~0.885),且校准曲线验证显示具有较高一致性,sCTLA-4、RAD51C蛋白联合检测的净受益率大于单独检测。结论宫颈癌患者sCTLA-4、RAD51C蛋白均呈高表达,且二者同时高表达表明宫颈癌患者术后复发风险较高,临床可通过检测sCTLA-4、RAD51C蛋白表达情况筛选高复发风险患者并及早进行干预,以降低复发率。 展开更多
关键词 宫颈癌 复发 可溶性细胞毒T淋巴细胞相关抗原4 RAD51旁系同源基因C蛋白
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RAD 51C基因rs 112832782多态位点与卵巢癌易感相关性研究
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作者 宋晖 卢北燕 《中国民康医学》 2015年第21期62-63,共2页
目的:对比两组研究对象外周血RAD 51C外显子区SNPs位点差异,寻找卵巢癌发病风险的遗传标记物。方法:将新发卵巢癌患者107例设为观察组,相应医院定期常规体检的健康妇女213例设为对照组。提取两组研究对象外周血全基因组DNA,选择RAD 51C... 目的:对比两组研究对象外周血RAD 51C外显子区SNPs位点差异,寻找卵巢癌发病风险的遗传标记物。方法:将新发卵巢癌患者107例设为观察组,相应医院定期常规体检的健康妇女213例设为对照组。提取两组研究对象外周血全基因组DNA,选择RAD 51C基因外显子区SNPs位点rs 112832782和rs 35151472,Primer-blast设计引物,PCR扩增,产物经琼脂糖凝胶电泳检测,达到标准后测序,进行SNP分型,比较两组外周血各型SNP比例是否有显著差异。结果:观察组患者与对照组间rs 112832782差异显著(P<0.01)。结论:RAD 51C基因rs 112832782可以作为卵巢癌易感性的潜在遗传标记物。 展开更多
关键词 卵巢癌 rad51c 遗传标记物 单核苷酸多态性
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RAD51调控REV1参与DNA双链断裂修复 被引量:6
10
作者 黄敏 杨业然 +2 位作者 孙晓艳 张婷 郭彩霞 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期1007-1014,共8页
REV1是跨损伤聚合酶Y家族的重要成员之一,它不仅作为支架蛋白介导Y家族聚合酶招募至损伤位点完成跨损伤DNA合成(translesion DNA synthesis, TLS),还可利用自身的dCMP转移酶活性在一些损伤位点对侧整合dCMP参与TLS。此外,REV1也被报导... REV1是跨损伤聚合酶Y家族的重要成员之一,它不仅作为支架蛋白介导Y家族聚合酶招募至损伤位点完成跨损伤DNA合成(translesion DNA synthesis, TLS),还可利用自身的dCMP转移酶活性在一些损伤位点对侧整合dCMP参与TLS。此外,REV1也被报导参与调控同源重组修复。为进一步探讨REV1互作蛋白RAD51和RAD51C在其参与的同源重组修复通路中的调控作用,本研究采用脉冲氮激光微辐射实验,发现RAD51可调控REV1到双链断裂位点的募集。同时,免疫荧光实验结果证明REV1也反过来影响RAD51应答CPT损伤。然而敲低RAD51C并不影响REV1到DNA双链断裂位点的招募。结果表明,REV1和RAD51在HR通路中存在彼此相互调控的关系。 展开更多
关键词 REV1 DNA双链断裂修复 同源重组 RAD51 rad51c
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RAD51_(G135C)单核苷酸多态性及其蛋白表达在非小细胞肺癌中的意义 被引量:1
11
作者 陶雪勤 熊一峰 +1 位作者 彭雅婷 梅金红 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期1685-1688,共4页
目的探讨RAD51G135C单核苷酸多态性及RAD51蛋白过表达与非小细胞肺癌(NSCLC)发病风险、临床病理特征的相关性。方法选择80例NSCLC患者为病例组,40例非肿瘤肺疾病患者为对照组。以PCR-RFLP技术,检测病例组和对照组的RAD51G135C基因型,比... 目的探讨RAD51G135C单核苷酸多态性及RAD51蛋白过表达与非小细胞肺癌(NSCLC)发病风险、临床病理特征的相关性。方法选择80例NSCLC患者为病例组,40例非肿瘤肺疾病患者为对照组。以PCR-RFLP技术,检测病例组和对照组的RAD51G135C基因型,比较不同基因型与NSCLC危险性及其临床特征的关系;采用免疫组化法检测RAD51蛋白表达情况,统计分析RAD51蛋白表达与NSCLC危险性及临床病理特征的关系。结果 (1)RAD51G135C基因型G/G、G/C和C/C在病例组的分布频率分别为77.5%、15.0%和7.5%,在对照组的分布频率分别为92.5%、7.5%和0.0%;与携带G/G的个体相比,携带RAD51G135C变异基因型(G/C和C/C)的个体具有更高的患癌风险(P<0.05)。(2)病例组RAD51蛋白过表达率为31.25%(25/80),高于对照组的2.5%(1/40)(P<0.05)。(3)RAD51G135C单核苷酸多态性与RAD51蛋白过表达密切相关(r=0.347,P<0.05);但两者均与NSCLC临床病理参数无关(P>0.05)。结论 (1)RAD51G135C基因多态性、RAD51蛋白过表达与NSCLC发病风险有关,携带RAD51变异基因型和(或)存在RAD51蛋白过表达的个体易患肺癌;(2)RAD51G135C基因多态性可能与RAD51蛋白过表达密切相关。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 RAD51G135C多态性 RAD51蛋白
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四环素对高胆固醇喂养兔细胞因子和主动脉斑块面积的影响 被引量:1
12
作者 李章平 张怀勤 +3 位作者 陈寿权 蔡乃绳 李上共 王明山 《浙江医学》 CAS 2003年第4期212-214,共3页
目的 观察四环素对高胆固醇喂养兔肿瘤坏死因子 -α(TNF -α)、内皮素 -1(ET-1)和主动脉斑块面积比的影响 ,以探讨其可能抗动脉粥样硬化斑块的作用及机制。方法 36只雄性日本大耳兔随机分对照组、高胆固醇组和四环素组 ,测定饲养前、后... 目的 观察四环素对高胆固醇喂养兔肿瘤坏死因子 -α(TNF -α)、内皮素 -1(ET-1)和主动脉斑块面积比的影响 ,以探讨其可能抗动脉粥样硬化斑块的作用及机制。方法 36只雄性日本大耳兔随机分对照组、高胆固醇组和四环素组 ,测定饲养前、后血浆TNF -α、ET-1的含量和饲养后的主动脉全长斑块面积比。 结果饲养前各实验组间血浆TNF-α和ET-1的含量差别均无显著性意义 (P>0.05) ,饲养后高胆固醇组血浆TNF -α和ET-1含量明显高于对照组和四环素组 (均P<0.05) ,而后两者差别无显著性意义 (P>0.05) ;饲养后高胆固醇组动脉斑块面积比明显大于对照组和四环素组(P>0.05) ;而四环素组与对照组相比差别无显著性意义(P>0.05)。结论 TNF -α和ET-1参与高胆固醇性动脉粥样硬化的形成。四环素能降低高胆固醇喂养兔的TNF-α、ET-1含量和动脉粥样硬化斑块面积 ,可能具有一定抗动脉粥样硬化的作用并与降低TNF-α、ET-1有关。 展开更多
关键词 四环素 高胆固醇 细胞因子 主动脉斑块 面积 动脉粥样硬化
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