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miR-21靶向PIK3R1调控NLRP3介导急性胰腺炎腺泡细胞损伤及炎症反应
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作者 郑坚江 李智德 熊炬 《现代消化及介入诊疗》 2026年第1期9-15,共7页
目的探讨miR‐21是否通过靶向PIK3R1调控NLRP3表达,进而介导急性胰腺炎(Acute Pancreatitis,AP)腺泡细胞损伤、凋亡及炎症反应。方法以雨蛙素诱导AR42J细胞构建AP模型,通过CCK8、LDH检测及ELISA筛选最佳雨蛙素诱导浓度;将细胞分为Contro... 目的探讨miR‐21是否通过靶向PIK3R1调控NLRP3表达,进而介导急性胰腺炎(Acute Pancreatitis,AP)腺泡细胞损伤、凋亡及炎症反应。方法以雨蛙素诱导AR42J细胞构建AP模型,通过CCK8、LDH检测及ELISA筛选最佳雨蛙素诱导浓度;将细胞分为Control组、AP组、AP+NC mimics组、AP+miR‐21 mimics组、AP+NC inhibitor组、AP+miR‐21 inhibitor组,转染调控miR‐21表达后,采用CCK8检测细胞活力,流式细胞术检测凋亡率,LDH及ELISA检测细胞损伤和炎症因子水平,qPCR和Western blot检测miR‐21、PIK3R1、NLRP3的表达;双荧光素酶实验验证miR‐21与PIK3R1的靶向关系。结果雨蛙素100 nM为最佳诱导浓度。与Control组相比,AP组miR‐21和NLRP3表达显著升高,PIK3R1表达显著降低,细胞活力下降,凋亡率及LDH活性升高,IL‐1β、IL‐6、IL‐17、IL‐18水平升高(P均<0.05);与AP组相比,miR‐21 mimics组上述病理表型加剧,PIK3R1表达进一步降低,NLRP3表达进一步升高(P<0.05),而miR‐21 inhibitor组则呈相反趋势(P均<0.05);双荧光素酶实验证实miR‐21直接结合PIK3R1的3'UTR并抑制其表达。结论miR‐21可直接结合PIK3R1的3'UTR抑制其表达,解除对PI3K/Akt通路的抑制并激活该通路,进而上调NLRP3表达,加重急性胰腺炎腺泡细胞损伤、凋亡及炎症反应,该调控轴可能成为AP靶向治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 miR‐21 急性胰腺炎 PIK3r1 NLRP3 腺泡细胞
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AI赋能呼吸临床教学培养新路径——以DeepSeek-R1大模型为例
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作者 陶红艳 《甘肃科技》 2026年第1期51-56,共6页
文章以DeepSeek-R1大模型为技术基座,构建面向数字胜任力培养的呼吸系统整合临床教学模式的有效性与实施路径。通过构建“数据驱动-虚拟推演-循证闭环-人机协同”四位一体的教学体系,结合典型呼吸系统病例,开展以数字素养、系统思维与... 文章以DeepSeek-R1大模型为技术基座,构建面向数字胜任力培养的呼吸系统整合临床教学模式的有效性与实施路径。通过构建“数据驱动-虚拟推演-循证闭环-人机协同”四位一体的教学体系,结合典型呼吸系统病例,开展以数字素养、系统思维与临床决策为核心能力的教学实践。该模式显著提升学员在多系统整合诊断、循证决策及人机协作等方面的数字胜任力,教学满意度达94.7%。以AI大模型为依托的数字胜任力培养模式,有助于弥合传统医学教育与智慧医疗时代的能力鸿沟,具有较高的推广与应用价值。 展开更多
关键词 数字胜任力 人工智能 临床教学 呼吸系统疾病 DeepSeek-r1
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基于DeepSeek-R1的生产调度优化新范式:以岛式装配为例
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作者 朱家豪 黄思翰 +2 位作者 黄铭 王国新 阎艳 《计算机集成制造系统》 北大核心 2026年第2期413-424,共12页
以ChatGPT、DeepSeek为代表的大语言模型为智能制造提供了新动力。生产调度作为智能制造的重点研究方向,如何利用大语言模型提升调度方案获取效率是当前的热点。因此,提出一种基于DeepSeek-R1的生产调度优化新范式,从大模型工具化视角... 以ChatGPT、DeepSeek为代表的大语言模型为智能制造提供了新动力。生产调度作为智能制造的重点研究方向,如何利用大语言模型提升调度方案获取效率是当前的热点。因此,提出一种基于DeepSeek-R1的生产调度优化新范式,从大模型工具化视角探索生产调度问题求解的新思路。以新能源汽车岛式装配线的生产调度作为切入点,充分利用DeepSeek-R1的自然语言处理与代码生成能力引入,构建了包含提示词设计、建模求解和迭代优化3个阶段的调度优化流程。提示词设计阶段通过将岛式装配调度问题转化为结构化提示词输入,包括问题假设、约束、优化目标等;建模求解阶段,DeepSeek-R1根据提示词自动生成求解代码得到初始调度方案;迭代优化阶段,用户基于初始调度方案,通过校验-反馈循环得到符合问题假设与约束的最终方案。案例分析表明,该方法可以实现小时级别(约8小时)的岛式装配线生产调度优化求解效率,通过多算法对比,验证了DeepSeek-R1赋能调度优化的可行性与优势。 展开更多
关键词 智能制造 岛式装配 大语言模型 DeepSeek-r1 生产调度 智能优化
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基于DeepSeek-R1的纺纱工艺专家系统框架模型及其应用
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作者 王浩宇 张宏 +2 位作者 张剑 钟毅 吕志军 《棉纺织技术》 2026年第4期50-59,共10页
针对经验知识依赖性强、工艺优化能力不足以及专业人才短缺等困扰新疆纺纱企业高质量发展的问题,探索建立基于DeepSeek-R1大语言模型与检索增强生成(RAG)技术的本地化纺纱工艺专家系统,以期推动企业智能化生产改造升级。系统通过Ollama... 针对经验知识依赖性强、工艺优化能力不足以及专业人才短缺等困扰新疆纺纱企业高质量发展的问题,探索建立基于DeepSeek-R1大语言模型与检索增强生成(RAG)技术的本地化纺纱工艺专家系统,以期推动企业智能化生产改造升级。系统通过Ollama实现DeepSeek-R1模型的本地轻量化部署;利用RAG技术构建向量知识库并实现领域知识检索;利用Docker容器化技术封装RAG服务,并通过HTTP接口与Ollama通信,形成模块化架构。以纱线强力CV指标监控为例,初步的应用实践显示:该系统能够快速完成对集聚纺生产过程能力不足问题的根因分析,并生成具有可追溯因果链的指导意见,具有较好的专业知识召回能力。该专家系统能够将分散的工艺知识转化为可复用、可解释的结构化决策支持工具,提升工艺诊断效率与透明度,可为企业纺纱生产过程的智能化诊断与工艺决策提供技术支撑。 展开更多
关键词 专家系统 DeepSeek-r1 检索增强生成(RAG) 本地部署 集聚纺 智能化诊断
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三七皂苷R1通过Pink1/Parkin途径调控缺氧/复氧后人心肌细胞线粒体自噬的作用
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作者 熊晓满 吴欢 +5 位作者 卢尚林 王勇 郑玉华 向怡 周海燕 刘兴德 《安徽医科大学学报》 北大核心 2026年第1期53-59,共7页
目的探讨三七皂苷R1(NGR1)通过调控线粒体自噬改善缺氧/复氧(H/R)后人心肌细胞系AC16细胞损伤的作用机制。方法利用GeneCards及MitoCarta数据库分别获取缺氧/复氧损伤、线粒体自噬相关基因后取交集获得共同基因;采用CCK-8实验检测不同... 目的探讨三七皂苷R1(NGR1)通过调控线粒体自噬改善缺氧/复氧(H/R)后人心肌细胞系AC16细胞损伤的作用机制。方法利用GeneCards及MitoCarta数据库分别获取缺氧/复氧损伤、线粒体自噬相关基因后取交集获得共同基因;采用CCK-8实验检测不同浓度的NGR1(0、6.25、12.5、25、50、100、200、300、400、500μmol/L)对AC16细胞活力的影响;将AC16细胞分为对照组(Control)、模型组(H/R)、给药组(H/R+NGR1100、200、300μmol/L),5,5′,6,6-四氯-1,1′,3,3′-四乙基苯并咪唑羰花青碘化物(JC-1)检测AC16细胞线粒体膜电位变化情况;RT-qPCR检测AC16细胞中线粒体自噬相关蛋白(Parkin、Pink1、P62)的mRNA转录水平;Western blot法检测AC16细胞中线粒体自噬相关蛋白(Parkin、Pink1、P62、LC3BⅡ)表达的情况,电子透射内镜(TEM)观察AC16细胞的线粒体超微结构。结果与对照组比较,H/R组细胞活力明显下降(P<0.01);与H/R组比较,100μmol/L以上的NGR1处理后AC16细胞活力明显上升(P<0.01)。与对照组比较,H/R组细胞线粒体膜电位明显下降(P<0.01),与H/R组比较,NGR1干预后膜电位明显上升(P<0.01)。与对照组比较,H/R组线粒体自噬相关蛋白Parkin、Pink1、P62的mRNA转录水平升高,而NGR1干预后均降低(P<0.05)。与对照组比较,H/R组线粒体自噬相关蛋白Parkin、Pink1、LC3BⅡ蛋白表达升高,而P62蛋白表达降低(P<0.01);与H/R组比较,H/R+NGR1不同剂量组自噬相关蛋白Parkin、Pink1、LC3BⅡ蛋白表达均有明显降低,而P62蛋白表达升高(P<0.05)。与对照组比较,H/R组细胞线粒体的结构被破坏明显,线粒体内嵴破裂、紊乱;与H/R组比较,NGR1给药后线粒体结构破坏情况及内嵴线紊乱情况明显减轻。结论NGR1可以改善H/R后AC16损伤,其机制可能与调控Pink1/Parkin通路表达,抑制线粒体过度自噬有关。 展开更多
关键词 三七皂苷r1 Pink1/Parkin 线粒体自噬 缺氧/复氧 人心肌细胞系AC16
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基于DeepSeek R1的船舶数据多级检索增强生成系统
6
作者 张硕 刘祺 +4 位作者 严志贤 王焕杰 杜桂明 孟德鑫 李琦 《舰船科学技术》 北大核心 2026年第2期198-205,共8页
我国海量的船舶行业数据是我国实现船舶产业升级和增强国际影响力的核心资源,如何对其进行高效利用是个重要问题。基于大模型的检索增强生成技术以其强大的语言理解和检索分析能力成为数据分析的主流,被造船强国重点关注。但在海量数据... 我国海量的船舶行业数据是我国实现船舶产业升级和增强国际影响力的核心资源,如何对其进行高效利用是个重要问题。基于大模型的检索增强生成技术以其强大的语言理解和检索分析能力成为数据分析的主流,被造船强国重点关注。但在海量数据的压力下,其暴露出检索退化、理解不足、存储瓶颈和数据安全等难题,导致数据利用率低下。故本文结合DeepSeek R1、检索增强生成模型、联邦学习、知识图谱、数据加密等技术,提出一种“多级式检索、增强式理解、去中心化式存储、安全式传输”的船舶数据多级检索匹配增强生成系统,支撑船舶在设计、建造及运营中海量复杂数据检索分析和问题解决方案生成,推进我国船舶产业升级。 展开更多
关键词 DeepSeek r1 检索增强生成 中国船舶行业
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基于CiteSpace 6.3.R1的我国艺术教育研究热点及趋势研究
7
作者 孟佳琪 刘雨 《黑龙江科学》 2026年第3期36-40,共5页
以2000—2024年中国知网“艺术教育”相关CSSCI期刊文献为样本,运用Cite Space 6.3. R1知识图谱工具系统梳理我国艺术教育领域的研究进展、热点主题及发展趋势。研究发现,艺术教育研究主体呈现“分散化”特征,研究热点集中于美育、素质... 以2000—2024年中国知网“艺术教育”相关CSSCI期刊文献为样本,运用Cite Space 6.3. R1知识图谱工具系统梳理我国艺术教育领域的研究进展、热点主题及发展趋势。研究发现,艺术教育研究主体呈现“分散化”特征,研究热点集中于美育、素质教育及高校等核心主题,知识体系形成以美育理念为核心、素质教育为根本的双重逻辑架构。未来艺术教育应构建跨学科协同创新机制,重点突破核心素养导向的课程重构、智能技术赋能的教学模式创新等关键命题。 展开更多
关键词 艺术教育 CiteSpace 6.3.r1 可视化分析 教学创新 技术赋能
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重症肺炎患儿血清S100A8、sCD163、IL-1R1水平与预后的关系及临床意义
8
作者 张重阳 王芳 李平 《现代临床医学》 2026年第1期32-36,共5页
目的:分析重症肺炎患儿血清S100A8、sCD163、IL-1R1水平与预后的关系及临床意义。方法:选取我院2022年2月至2024年8月收治的84例重症肺炎患儿为肺炎组,另选取同期84例健康体检儿童为对照组,比较两组入院时血清S100钙结合蛋白A8(S100A8)... 目的:分析重症肺炎患儿血清S100A8、sCD163、IL-1R1水平与预后的关系及临床意义。方法:选取我院2022年2月至2024年8月收治的84例重症肺炎患儿为肺炎组,另选取同期84例健康体检儿童为对照组,比较两组入院时血清S100钙结合蛋白A8(S100A8)、可溶性血红蛋白清道夫受体(sCD163)、白细胞介素-1受体1(IL-1R1)水平。根据预后情况将肺炎组患儿分为预后良好组(n=62)、预后不良组(n=22),对比不同预后患儿入院时及治疗14 d时的S100A8、sCD163、IL-1R1水平并分析其相关性,判断联合检测对患儿疾病预后的预测价值。结果:肺炎组血清S100A8、sCD163、IL-1R1水平显著高于对照组(P<0.05);入院时、治疗14 d时,预后不良组血清S100A8、sCD163、IL-1R1水平高于预后良好组(P<0.05);血清S100A8、sCD163、IL-1R1水平与患儿疾病预后呈正相关(P<0.05);入院时、治疗14 d时三者联合检测预测患儿预后不良的曲线下面积分别为0.841、0.870;高水平血清S100A8、sCD163、IL-1R1患儿发生预后不良的危险度是低水平患儿的2~4倍(P<0.05)。结论:血清S100A8、sCD163、IL-1R1水平与重症肺炎患儿预后密切相关,三者联合检测可作为评估重症肺炎患儿预后的潜在生物标志物。 展开更多
关键词 S100A8 sCD163 IL-1r1 重症肺炎 疾病预后
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香叶木素通过增强PIK3R1 mRNA稳定性抑制乳腺癌细胞侵袭和迁移
9
作者 李游 叶江南 刘明耀 《生命科学研究》 2026年第1期1-9,共9页
为探究香叶木素对乳腺癌细胞侵袭和迁移的抑制作用及其分子机制,首先以不同剂量(5 mg/L、10 mg/L、20 mg/L)的香叶木素处理MCF7和MDA-MB-231细胞24 h,通过细胞侵袭实验和细胞划痕愈合实验分别检测乳腺癌细胞的侵袭和迁移能力,并通过蛋... 为探究香叶木素对乳腺癌细胞侵袭和迁移的抑制作用及其分子机制,首先以不同剂量(5 mg/L、10 mg/L、20 mg/L)的香叶木素处理MCF7和MDA-MB-231细胞24 h,通过细胞侵袭实验和细胞划痕愈合实验分别检测乳腺癌细胞的侵袭和迁移能力,并通过蛋白质印迹法(Western-blot)分析香叶木素对转移相关蛋白质表达的影响;其次,基于GEO(Gene Expression Omnibus)数据库分析乳腺癌组织中的差异表达基因,并通过本草组鉴数据库获得香叶木素的调控靶点;再次,通过实时荧光定量PCR(real-time fluorescent quantitative PCR,qRT-PCR)和Western-blot分析香叶木素对磷脂酰肌醇3-激酶调节亚基1(phosphatidylinositol 3-kinase,regulatory subunit1,PIK3R1)表达的影响;最后,利用放线菌素D考察香叶木素对PIK3R1 m RNA稳定性的影响。结果显示,香叶木素能显著抑制乳腺癌细胞的侵袭和迁移能力,且呈剂量依赖性(P<0.05);同时,香叶木素以剂量依赖的形式显著上调上皮钙黏素(E-cadherin)水平,并显著下调神经钙黏素(N-cadherin)和基质金属蛋白酶2(matrix metallopeptidase 2,MMP2)水平。此外,PIK3R1既是乳腺癌组织中的差异表达基因也是香叶木素的调控靶点,PIK3R1低水平乳腺癌患者的无病生存效果更差(P<0.05);而香叶木素处理可显著上调PIK3R1 m RNA和蛋白质水平(P<0.05),同时能显著提高PIK3R1 m RNA的稳定性。上述结果表明,香叶木素能抑制乳腺癌细胞的侵袭和迁移能力,该过程可能通过提高PIK3R1 m RNA的稳定性实现。 展开更多
关键词 香叶木素 磷脂酰肌醇3-激酶调节亚基1(PIK3r1) 乳腺癌 侵袭 迁移
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DeepSeek在法律推理中的应用前景与局限反思基于R1模型在刑事法律推理中的应用视角
10
作者 刘佳敏 《北京社会科学》 北大核心 2026年第3期117-128,共12页
作为国产推理大模型,DeepSeek-R1参与法律推理的正当性,源于司法数字化的现实需求、R1模型技术优势,以及国家“人工智能+”战略的政策支持。在证据充分、法律明确的简单刑事案件中,DeepSeek-R1在形式法律推理层面展现出广阔的应用前景... 作为国产推理大模型,DeepSeek-R1参与法律推理的正当性,源于司法数字化的现实需求、R1模型技术优势,以及国家“人工智能+”战略的政策支持。在证据充分、法律明确的简单刑事案件中,DeepSeek-R1在形式法律推理层面展现出广阔的应用前景。它能利用混合神经网络架构优势,提升证据推理与法律适用的质效,借助溯因推理生成多元侦查故事假说,并在全案事实认定中展现出潜力。然而,在面对证据短缺或法律存疑的复杂案件时,DeepSeek-R1却暴露出实质法律推理能力的不足。具体表现为:在传统类犯罪证据薄弱的案件中推理能力下降;对开放性法律条款适用存在误读;因训练数据失衡而导致无罪推理能力较弱。为克服上述局限,应在复杂案件的适用中构建“人机协同”的理性补强模式,通过精准“投喂”人工标注数据提升大模型的经验常识学习能力,并利用思维链技术在推理算法中嵌入可视化的价值判断以引导模型优化。同时,必须明确DeepSeek-R1的辅助定位,确保司法决策的主体责任与价值导向始终由法律人承担和把控。 展开更多
关键词 人工智能 DeepSeek 法律推理 证据推理 刑事案件
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AI大模型驱动智库高质量发展的思考——基于开源DeepSeek R1大模型应用的部分实证 被引量:3
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作者 洪学海 史峰 《智库理论与实践》 北大核心 2025年第4期1-8,共8页
[目的/意义]探索将AI大模型应用于智库理论与实践研究,推动智库高质量发展,具有重要意义。[方法/过程]本文立足智库理论与实践的基本逻辑,通过分析开源AI大模型带来的影响,讨论AI大模型与智库研究的关系及实证、基于AI大模型的智库研究... [目的/意义]探索将AI大模型应用于智库理论与实践研究,推动智库高质量发展,具有重要意义。[方法/过程]本文立足智库理论与实践的基本逻辑,通过分析开源AI大模型带来的影响,讨论AI大模型与智库研究的关系及实证、基于AI大模型的智库研究范式转换技术路径、AI大模型的复杂性与应用于智库研究需要注意的问题等,并通过DeepSeek R1进行部分实证分析。[结果/结论]通过云端和侧端部署AI大模型,目前,AI大模型能够部分支持智库研究工作,促进智库研究的范式转变,但由于大模型机理认识的复杂性,还不能现实完全依赖AI大模型开展智库研究工作,需要人机协同。 展开更多
关键词 AI大模型 DeepSeek r1 智库 范式转换
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PIK3R1调控PI3K/AKT介导细胞凋亡参与子痫前期发病机制研究 被引量:1
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作者 周轶 徐秋莲 《浙江临床医学》 2025年第6期799-802,共4页
目的探讨PIK3R1通过调控PI3K/AKT信号通路影响胎盘滋养层细胞凋亡在子痫前期(PE)发病中的作用机制。方法采用RT-qPCR和免疫组化检测PE患者与正常胎盘滋养层组织中PIK3R1及相关通路分子的表达水平。TUNEL法检测胎盘组织滋养层细胞凋亡水... 目的探讨PIK3R1通过调控PI3K/AKT信号通路影响胎盘滋养层细胞凋亡在子痫前期(PE)发病中的作用机制。方法采用RT-qPCR和免疫组化检测PE患者与正常胎盘滋养层组织中PIK3R1及相关通路分子的表达水平。TUNEL法检测胎盘组织滋养层细胞凋亡水平,Western blot检测PIK3R1、p-PI3K、PI3K、p-AKT/AKT及凋亡蛋白(BAX、BCL-2)的表达。选用HTR-8/SVneo细胞为模型,通过质粒转染敲低或过表达PIK3R1,利用q RT-PCR和Western blot验证干预效果及对PI3K/AKT通路的影响。CCK-8和Ed U实验分析细胞活力与增殖,TUNEL及Western blot检测细胞凋亡水平。在PIK3R1敲低细胞中加入PI3K/AKT激活剂IGF-1,观察通路恢复对细胞增殖和凋亡的挽救效应。结果PE患者胎盘滋养层组织中PIK3R1表达显著下降,伴随凋亡增加、Bax上调、Bcl-2及p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT下调(P<0.05)。敲低PIK3R1抑制HTR-8/SVneo细胞增殖、促进凋亡并抑制PI3K/AKT通路(P<0.05);过表达PIK3R1则呈现相反效应(P<0.05)。IGF-1激活PI3K/AKT可逆转PIK3R1敲低导致的细胞增殖抑制和凋亡增加(P<0.05)。结论PIK3R1通过激活PI3K/AKT信号通路抑制胎盘滋养层细胞凋亡并促进增殖,其表达下调可能参与PE的发病机制。 展开更多
关键词 PIK3r1 PI3K/AKT 子痫前期 凋亡 增殖
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热轧R1轧机牌坊修复作业要点
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作者 高强 牛秀江 +1 位作者 赵国宇 陈民 《冶金设备管理与维修》 2025年第2期30-33,共4页
轧机牌坊作为轧机的关键承载部件,其性能优劣直接影响轧机的稳定运行与轧材质量。在长期复杂交变载荷作用下,轧机牌坊易出现裂纹、磨损、变形等多种损伤形式。本文聚焦轧机牌坊修复技术,详细阐述了修复前牌坊的缺陷、数据的跟踪测量,对... 轧机牌坊作为轧机的关键承载部件,其性能优劣直接影响轧机的稳定运行与轧材质量。在长期复杂交变载荷作用下,轧机牌坊易出现裂纹、磨损、变形等多种损伤形式。本文聚焦轧机牌坊修复技术,详细阐述了修复前牌坊的缺陷、数据的跟踪测量,对牌坊磨损进行全面精准检测。深入研究了针对不同损伤类型,制定表面去除、激光熔覆工艺修复牌坊的方案和技术指标,从而满足轧机牌坊承载要求及其关键参数控制。通过牌坊修复作业要点控制,验证修复方案的有效性与可靠性,为提升轧机牌坊修复质量、延长使用寿命、保障轧钢生产高效稳定运行提供了理论支撑与实践参考。 展开更多
关键词 热轧 r1轧机 轧机牌坊 磨损 激光熔覆
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三七皂苷R1对脓毒症小鼠肺血管内皮的作用及机制
14
作者 陈琴 潘玲玲 余学书 《浙江临床医学》 2025年第3期325-328,共4页
目的观察三七皂苷R1(NR1)对脓毒症小鼠肺血管内皮通透性改善作用,以及炎症环境下血管内皮细胞钙黏蛋白(VE-cadherin)表达的影响,并探讨其可能机制。方法BALB/c小鼠随机分成3组:正常对照组(Control)、脓毒症组与NR1干预组。体外培养血管... 目的观察三七皂苷R1(NR1)对脓毒症小鼠肺血管内皮通透性改善作用,以及炎症环境下血管内皮细胞钙黏蛋白(VE-cadherin)表达的影响,并探讨其可能机制。方法BALB/c小鼠随机分成3组:正常对照组(Control)、脓毒症组与NR1干预组。体外培养血管内皮细胞,随机分成正常对照组(Control)、脓毒症组、NR1干预组、Slit2敲低组与Robo4敲低组,各组分别培养48 h。Evans Blue法检测各组小鼠肺血管内皮细胞通透性,免疫印迹法(WB)、逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测各组肺组织及细胞VE-cadherin、Slit2与Robo4蛋白与mRNA表达。结果与脓毒症组小鼠肺组织Evans Blue浓度(331.500±19.610)比较,Control组(72.125±8.357)、NR1干预组(97.500±13.596)均明显降低(P<0.05);动物实验WB与RT-PCR结果显示:脓毒症组VE-cadherin、Slit2与Robo4蛋白与mRNA表达较Control组明显下降(P<0.05),NR1干预组VE-cadherin、Slit2与Robo4蛋白与mRNA表达均较脓毒症组明显升高(P>0.05);细胞实验显示:脓毒症组细胞VE-cadherin、Slit2与Robo4蛋白与mRNA表达较Control组明显下降(P<0.05),NR1干预组细胞VE-cadherin、Slit2与Robo4蛋白与mRNA表达均较脓毒症组均明显升高(P>0.05)。结论NR1可改善脓毒症小鼠血管内皮通透性,促进炎症环境下血管内皮细胞VE-cadherin蛋白表达,机制可能通过上调Slit2/Robo4信号通路。 展开更多
关键词 三七皂苷r1 脓毒症 血管通透性 内皮钙黏蛋白
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基于DeepSeek-R1大语言模型的混凝土HJC模型优化方法
15
作者 宋帅 徐翔云 +2 位作者 任王军 房雨雨 姜金佐 《兵工学报》 北大核心 2025年第12期139-154,共16页
为探索基于DeepSeek-R1大语言模型优化混凝土本构模型的可行性及方法,采用DeepSeek-R1大语言模型对HJC模型理论进行了重构与改进,并提出了改进的HJC模型(DeepSeek-R1 Holmquist-Johnson-Cook,DSHJC_1)。研究系统总结了HJC模型的优缺点,... 为探索基于DeepSeek-R1大语言模型优化混凝土本构模型的可行性及方法,采用DeepSeek-R1大语言模型对HJC模型理论进行了重构与改进,并提出了改进的HJC模型(DeepSeek-R1 Holmquist-Johnson-Cook,DSHJC_1)。研究系统总结了HJC模型的优缺点,完成文本数据预处理与交互式优化流程,并提出相应本构模型的参数标定方法。通过单元测试和模拟爆炸作用下混凝土的损伤特性,对DSHJC-1和HJC模型的数值模拟结果进行比较分析,并通过模拟分离式霍普金森压杆(Split Hopkinson Pressure Bar,SHPB)试验,对DSHJC-1模型有效性展开进一步验证。研究结果表明:DeepSeek-R1大语言模型能够根据混凝土力学特性优化其本构关系的数学模型,但在物理意义的解释方面存在一定局限性,其推理的有效性依赖于高质量的文本与理论公式的混合数据输入;所提DSHJC-1模型改进了HJC模型在应变硬化、拉伸软化及拉伸裂纹描述等方面的不足,并可以有效模拟混凝土在爆炸冲击作用下的损伤特征。 展开更多
关键词 DeepSeek-r1大语言模型 DeepSeek-r1 Holmquist-Johnson-Cook模型 HJC模型 数值模拟 爆炸冲击
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miR-155-5p介导PIK3R1负调控PI3K/AKT信号通路促进原发性干燥综合征人唾液腺上皮细胞增殖 被引量:3
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作者 张玉如 万磊 +5 位作者 方昊翔 李方泽 王丽文 李柯霏 闫佩文 姜辉 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第1期65-71,共7页
目的探讨miR-155-5p靶向作用于PIK3R1调控PI3K/AKT信号通路对原发性干燥综合征人唾液腺上皮细胞(pSSHSGECs)的影响。方法通过双荧光素酶验证miR-155-5p与PI3K/AKT通路的靶向关系。利用TRAIL及INF-γ刺激细胞,模拟pSS-HSGECs细胞模型;空... 目的探讨miR-155-5p靶向作用于PIK3R1调控PI3K/AKT信号通路对原发性干燥综合征人唾液腺上皮细胞(pSSHSGECs)的影响。方法通过双荧光素酶验证miR-155-5p与PI3K/AKT通路的靶向关系。利用TRAIL及INF-γ刺激细胞,模拟pSS-HSGECs细胞模型;空白组:HSGECs,模型组:TRAIL+INF-γ+HSGECs,空转组:TRAIL+INF-γ+HSGECs+miR-155-inhibitor-NC;miR-155抑制组:TRAIL+INF-γ+IHSGECs+miR-155-inhibitor;CKK-8法、流式细胞术、平板克隆形成实验分别检测细胞活力、细胞周期及凋亡率、细胞增殖能力。ELISA、RT-PCR方法分别检测相关细胞因子、miR-155-5p表达。蛋白质免疫印迹法检测PI3K/AKT信号通路蛋白表达。结果双荧光素酶检测结果表明,miR-155-5p与PI3K/AKT通路存在靶向关系,且PIK3R1mRNA为二者的结合位点。与空白组相比,模型组细胞活力、细胞克隆形成能力、IL-10、IL-4水平降低;细胞凋亡率、细胞周期G2期比例、TNF-α、IL-6、miR-155-5p、PIK3R1 mRNA表达、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT比率、PIK3R1mRNA蛋白相对表达显著升高(P<0.01)。与模型组及空转组相比,miR-155抑制组细胞活力、G1期比例、克隆形成能力、IL-10和IL-4水平上升;同时细胞凋亡率、细胞周期G2期比例、TNF-α、IL-6、miR-155-5p、PIK3R1 mRNA表达、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT比率及PIK3R1蛋白相对表达下降(P<0.05)。结论miR-155-5p可靶向作用于PI3K1mRNA,负向调节PI3K/AKT信号通路的过表达,改善pSSHSGECs增殖与凋亡异常,调节炎症反应。 展开更多
关键词 原发性干燥综合征 miR-155-5p PIK3r1 PI3K/AKT信号通路 炎症因子
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一种治疗肺纤维化的三七皂苷R1雾化吸入溶液研究 被引量:1
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作者 刘梦娇 赵玉培 +3 位作者 李晓岑 李艳英 任钧国 刘建勋 《中国药学杂志》 北大核心 2025年第13期1385-1394,共10页
目的制备三七皂苷R1(notoginsenoside R1,NGR1)雾化吸入溶液,对其雾化特性进行探索,并研究其对博来霉素诱导的大鼠肺纤维化模型的病理改变及肺功能的药效作用,为该类制剂的临床用药提供参考。方法采用呼吸模拟器和新一代撞击器,以NGR1... 目的制备三七皂苷R1(notoginsenoside R1,NGR1)雾化吸入溶液,对其雾化特性进行探索,并研究其对博来霉素诱导的大鼠肺纤维化模型的病理改变及肺功能的药效作用,为该类制剂的临床用药提供参考。方法采用呼吸模拟器和新一代撞击器,以NGR1为指标性组分,建立NGR1雾化吸入溶液的递送速率(delivery rate,DR)、递送总量(total delivered dose,TDD)和体外空气动力学分布的测定方法,考察不同的雾化器及雾化方式对雾化效果的影响。采用气管注入博来霉素方法制备大鼠肺纤维化模型,以体质量变化、肺系数、病理变化及肺功能等为指标评价体内治疗效果。结果实验制成的NGR1雾化吸入溶液质量浓度为10 mg·mL^(-1),选择PARI Boy SX型压缩雾化器(配备红芯雾化杯)在垂直角度下气溶胶的中位直径(mass median aerodynamic diameter,MMAD)为(3.72±0.07)μm,几何标准差(geometric standard deviation,GSD)为(1.94±0.01),微细粒子有效沉积率(fine particle fraction,FPF)为(66.27±1.06)%;DR为(0.87±0.01)mg·min^(-1),TDD为(7.82±0.15)mg。本研究明确了NGR1在肺纤维化疾病模型中的抗肺纤维化作用,将NGR1制成吸入溶液,显著地降低了起效剂量。结论NGR1雾化吸入溶液可显著减轻博来霉素诱导的大鼠肺纤维化模型的病理改变及肺功能指标,有望成为治疗肺纤维化的有临床应用价值的吸入制剂。 展开更多
关键词 三七皂苷r1 雾化吸入溶液 肺纤维化
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免疫检查点受体CD200R1缺失激活小胶质细胞在帕金森病模型小鼠中的作用
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作者 郭佳丽 黄焘颖 +5 位作者 张震 牛坤 巩比开·夏尔巴特 宫晓丽 王晓民 张婷 《生理学报》 北大核心 2025年第1期13-24,共12页
本研究旨在探究维持小胶质细胞稳态的免疫检查点受体CD200R1缺失对小胶质细胞激活以及帕金森病(Parkinson's disease,PD)发病进程中黑质多巴胺(dopamine,DA)神经元丢失的影响。应用CRISPR-Cas9技术构建CD200R1-/-小鼠,提取野生型和C... 本研究旨在探究维持小胶质细胞稳态的免疫检查点受体CD200R1缺失对小胶质细胞激活以及帕金森病(Parkinson's disease,PD)发病进程中黑质多巴胺(dopamine,DA)神经元丢失的影响。应用CRISPR-Cas9技术构建CD200R1-/-小鼠,提取野生型和CD200R1^(-/-)小鼠原代小胶质细胞,经脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)处理后,用荧光微球吞噬实验检测小胶质细胞吞噬水平。小鼠黑质立体定位注射携带人源α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)重组腺相关病毒载体制备PD模型,通过碰壁、旷场、转棒测试评估两种基因型小鼠运动行为学变化;用免疫组织化学染色标记DA神经元,评估DA神经元丢失情况;用免疫荧光染色检测小胶质细胞CD68(吞噬作用的关键分子)表达水平。结果显示,在体外,CD200R1缺失增强LPS诱导的小胶质细胞吞噬水平。CD200R1缺失加剧PD模型小鼠运动行为学损伤和黑质DA神经元丢失。在PD模型小鼠中,CD200R1-/-小鼠黑质小胶质细胞CD68荧光强度显著升高。以上结果提示,CD200R1缺失可能通过促进小胶质细胞吞噬功能进一步激活小胶质细胞,导致PD模型小鼠黑质DA神经元丢失加剧。CD200R1有望成为早期干预PD进程的新潜在靶点。 展开更多
关键词 CD200r1 小胶质细胞 吞噬 帕金森病
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可溶性微针贴片三七皂苷R1含药量测定与透皮性能研究
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作者 韩庆欣 张磊 +2 位作者 龚韬 张笑宁 杨薇 《中国药学杂志》 北大核心 2025年第17期1845-1851,共7页
目的建立可溶性微针贴片中三七皂苷R1含量测定方法,并考察三七皂苷R1微针贴剂体外释放与透皮特性。方法采用高效液相色谱(HPLC)法测定可溶性微针贴片中三七皂苷R1含量。制备离体大鼠皮肤,以生理盐水作为接收液,分别在0、5、10、15、20、... 目的建立可溶性微针贴片中三七皂苷R1含量测定方法,并考察三七皂苷R1微针贴剂体外释放与透皮特性。方法采用高效液相色谱(HPLC)法测定可溶性微针贴片中三七皂苷R1含量。制备离体大鼠皮肤,以生理盐水作为接收液,分别在0、5、10、15、20、30 min 6个时间点取样分析;绘制累积透过率(Q/%)-时间(t/h)曲线,选择一级动力学模型和Higuchi方程模型对曲线进行拟合分析。结果使用HPLC法测定微针中三七皂苷R1的专属性高,三七皂苷R1在质量浓度0.207~2.484μg·mL^(-1)内呈现良好的线性关系(Y=2151.904+314074.815X,r=0.9999)。日内和日间精密度、稳定性和加样回收率均符合要求。三七皂苷R1可溶性微针贴片中三七皂苷R1在5与30 min累积释放率分别为29%和98%,满足三七皂苷R1可溶性微针快速释放需求。结论HPLC法测定可溶微针贴片中三七皂苷R1的含量操作简单、结果准确,可作为可溶微针贴片中三七皂苷含量测定的质量控制方法。将三七皂苷R1以可溶性微针形式递送能够有效降低皮肤屏障作用,且可溶性微针能够快速溶解释放药物,有助于药物吸收。 展开更多
关键词 可溶性微针贴剂 三七皂苷r1 透皮实验 高效液相色谱法
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贵州地方猪TAS1R1基因多态性及其与生长性状的关联分析
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作者 贾雨轩 韩飞 +2 位作者 曾广湖 沈祥玉 龚婷 《中国畜牧兽医》 北大核心 2025年第12期5809-5820,共12页
【目的】试验旨在分析味觉受体TAS1R1基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与贵州地方猪生长性状的关联性,为猪遗传育种提供有效的遗传标记和理论依据。【方法】采集262头贵州地方猪(从江香猪、江口萝卜猪、白洗... 【目的】试验旨在分析味觉受体TAS1R1基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与贵州地方猪生长性状的关联性,为猪遗传育种提供有效的遗传标记和理论依据。【方法】采集262头贵州地方猪(从江香猪、江口萝卜猪、白洗猪、关岭猪、黔东花猪)耳组织样进行DNA提取,利用Primer Premier 6.0软件设计9对TAS1R1基因特异性引物,经PCR扩增后测序。使用DNAStar软件中SeqMan程序确定SNP位点,利用SHEsis在线软件分析SNP位点的群体遗传特性,采用SPSS 25.0软件中一般线性模型(GLM)对TAS1R1基因SNP位点与贵州地方猪生长性状进行关联分析,并结合RNAfold web server在线软件对TAS1R1基因SNP位点突变前后的mRNA二级结构进行预测。【结果】本研究筛选出2个SNP位点:g.67401632 G>C(外显子3)和g.67404545 C>T(外显子5),均为错义突变,分别引起缬氨酸转变为亮氨酸及苏氨酸转变为甲硫氨酸。基因型分析结果显示,g.67401632 G>C和g.67404545 C>T位点的优势基因型均为CC。遗传多样性分析显示,g.67401632 G>C位点在从江香猪、关岭猪和黔东花猪中表现为中度多态(0.25<PIC<0.50),而在江口萝卜猪和白洗猪中表现为低度多态(PIC<0.25);g.67404545 C>T位点在白洗猪中呈现低度多态。χ^(2)检验结果显示,关岭猪g.67401632 G>C位点符合哈代-温伯格平衡状态(P<0.01),而其他猪种g.67401632 G>C和g.67404545 C>T位点均偏离哈代-温伯格平衡状态(P>0.05)。关联分析结果显示,8月龄从江香猪g.67401632 G>C位点CC基因型个体的体长显著大于CG基因型(P<0.05),江口萝卜猪g.67401632 G>C位点CG基因型个体的体长显著高于CC基因型(P<0.05);在1~5月龄从江香猪和黔东花猪中未发现SNP位点与体尺指标存在显著关联(P>0.05)。二级结构预测结果显示,g.67401632 G>C和g.67404545 C>T位点增强了TAS1R1基因mRNA的二级结构稳定性。【结论】本研究共发现了2个错义突变,分别为g.67401632 G>C(外显子3)、g.67404545 C>T(外显子5),其中g.67401632 G>C位点与贵州地方猪生长性状存在一定的关联性,表明TAS1R1可作为猪遗传育种中生长性状的候选基因。 展开更多
关键词 贵州地方猪种 TAS1r1基因 单核苷酸多态性 生长性状
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