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自拟肠宁方联合美沙拉嗪调控PERK/NF-κB通路治疗溃疡性结肠炎 被引量：1
1
作者 胡选亚 杨丛家 +2 位作者 徐录梅 艾世鹏 张福生 《华中科技大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第2期255-260,共6页
目的探讨自拟肠宁方复合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎(UC)的效果,并分析其对蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/核因子κB(NF-κB)通路的影响。方法选取2021年1月~2024年1月南阳市第一人民医院收治的100例UC患者,按随机数字表法分为对照组、联合... 目的探讨自拟肠宁方复合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎(UC)的效果,并分析其对蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/核因子κB(NF-κB)通路的影响。方法选取2021年1月~2024年1月南阳市第一人民医院收治的100例UC患者,按随机数字表法分为对照组、联合组,每组各50例。对照组予以美沙拉嗪,联合组予以自拟肠宁方联合美沙拉嗪。治疗2个月后比较两组治疗前后临床症状、疾病活动度(Mayo指数评分)、肠镜病理情况(Baron评分)、黏膜愈合情况(Geboes指数)及外周血单核细胞中PERK/NF-κB通路相关蛋白水平[磷酸化PERK(p-PERK)、磷酸化真核细胞起始因子2α(p-eIF2α)、磷酸化NF-κB(p-NF-κB)]、PERK/NF-κB通路下游细胞因子[白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)]水平及不良反应。结果联合组总有效率为96.00%,高于对照组的76.00%,临床症状评分低于对照组(均P<0.05);联合组治疗后Mayo指数评分、Baron评分、Geboes指数分别为(2.32±0.28)分、(0.51±0.11)分、(0.41±0.10)分,低于对照组的(3.45±0.50)分、(1.17±0.28)分、(1.00±0.22)分(均P<0.05);联合组治疗后外周血单核细胞中p-PERK、p-eIF2α、p-NF-κB水平分别为1.07±0.14、0.88±0.14、0.95±0.18,低于对照组的1.85±0.20、1.29±0.23、1.14±0.23(均P<0.05);联合组治疗后血清IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-8水平分别为(4.02±1.26)pg/mL、(6.15±1.64)pg/mL、(8.52±2.04)pg/mL、(25.34±5.28)pg/mL,低于对照组的(6.00±1.54)pg/mL、(8.79±2.33)pg/mL、(11.23±3.19)pg/mL、(41.78±9.34)pg/mL(均P<0.05);联合组不良反应发生率为4.00%,与对照组(8.00%)比较无明显差异(P>0.05)。结论自拟肠宁方联合美沙拉嗪治疗UC的疗效确切且具有一定安全性,可改善临床症状,控制病情进展,缓解炎性反应,可能与抑制PERK/NF-κB通路活化有关。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 肠宁方 美沙拉嗪 蛋白激酶R样内质网激酶 核因子ΚB 疗效
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清血消脂降糖方对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响及机制 被引量：1
2
作者 洪雨欣 张蕾 +5 位作者 周明学 李思耐 蔺莉 张萌 郭子轩 刘卫红 《中国药房》 北大核心 2025年第1期24-29,共6页
目的探讨清血消脂降糖方对2型糖尿病(T2DM)大鼠胰岛素抵抗(IR)的改善作用及潜在机制。方法采用腹腔注射30 mg/kg链脲佐菌素联合高脂高糖饲料喂养的方法建立T2DM大鼠模型。实验设置正常对照组,模型组,清血消脂降糖方低、高剂量组(6.525、... 目的探讨清血消脂降糖方对2型糖尿病(T2DM)大鼠胰岛素抵抗(IR)的改善作用及潜在机制。方法采用腹腔注射30 mg/kg链脲佐菌素联合高脂高糖饲料喂养的方法建立T2DM大鼠模型。实验设置正常对照组,模型组,清血消脂降糖方低、高剂量组(6.525、13.05 g/kg,以生药量计)和二甲双胍组(阳性对照,0.18 g/kg),每组8只。给药组大鼠灌胃相应药物,正常对照组、模型组大鼠灌胃等体积生理盐水,每日1次,持续6周。测定大鼠体重、空腹血糖(FBG)并进行口服葡萄糖耐量试验,检测大鼠血清中空腹胰岛素(FINS)水平并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感指数(ISI),检测大鼠血清中血脂四项、肝功能、氧化应激指标及炎症因子水平,观察大鼠肝组织病理变化,检测大鼠肝组织中蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、叉头框蛋白O1(FOXO1)蛋白磷酸化水平。结果与模型组相比,清血消脂降糖方高剂量组和二甲双胍组大鼠体重、ISI、高密度脂蛋白胆固醇、超氧化物歧化酶水平显著升高(P<0.05),FBG、糖负荷120 min时的血糖值、葡萄糖曲线下面积、FINS、HOMA-IR、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、甘油三酯、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、碱性磷酸酶、丙二醛、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、C反应蛋白水平均显著降低(P<0.05),肝组织病理损伤明显改善,肝组织中PERK、FOXO1蛋白磷酸化水平显著降低(P<0.05)。结论清血消脂降糖方可调节糖脂代谢、炎症因子及氧化应激水平,缓解T2DM大鼠IR,其作用机制可能与抑制PERK/FOXO1信号通路有关。 展开更多
关键词 清血消脂降糖方 2型糖尿病 胰岛素抵抗 蛋白激酶R样内质网激酶 叉头框蛋白O1
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靶向PERK介导的内质网应激在脂多糖诱导的小胶质细胞炎症反应中的抑制作用
3
作者 丁佳新 吕孟君 +3 位作者 卢林侠 吉夫次里 夏俊 王景涛 《解剖学报》 2025年第4期421-430,共10页
目的 探讨蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)介导的内质网应激通路在脂多糖(LPS)诱导的小胶质细胞炎症模型中的作用。方法 通过梯度浓度LPS刺激24 h和1 mg/L LPS刺激不同时间构建小胶质细胞炎症模型,探究其对内质网应激的影响。利用CCK-8实... 目的 探讨蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)介导的内质网应激通路在脂多糖(LPS)诱导的小胶质细胞炎症模型中的作用。方法 通过梯度浓度LPS刺激24 h和1 mg/L LPS刺激不同时间构建小胶质细胞炎症模型,探究其对内质网应激的影响。利用CCK-8实验检测细胞活力;Real-time PCR及ELISA试剂盒检测相关炎症因子的mRNA及蛋白表达水平;细胞活性氧(ROS)检测细胞氧化应激水平;Real-time PCR及Western blotting检测炎症相关指标和内质网应激通路相关指标的mRNA及蛋白的表达水平。结果 1.不同浓度的LPS作用BV-2细胞24 h后对细胞活力及形态的影响差别无统计学意义(P>0.05);2.1 mg/L LPS与BV-2细胞孵育不同的时间,细胞活力随着时间的增加而降低;3.与0 h组相比,LPS刺激9、12和24 h组中促炎细胞因子白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子α (TNF-α)的mRNA及蛋白表达水平均显著上升(P<0.05),成功建立炎症模型;4.与0 h组相比,LPS刺激9、12和24 h组,内质网应激通路相关指标的蛋白及mRNA表达水平显著上升(P<0.01),呈现时间依赖性;5.加入PERK抑制剂GSK2606414后,与LPS组相比,PERK抑制剂组内质网应激相关指标的mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.05);6.与LPS组相比,PERK抑制剂组促炎细胞因子的mRNA及蛋白表达水平及ROS荧光强度显著下降(P<0.01)。结论 靶向PERK介导的内质网应激可抑制LPS诱导的小胶质细胞炎症反应。 展开更多
关键词 炎症 内质网应激 蛋白激酶R样内质网激酶 小胶质细胞 实时定量聚合酶链反应 免疫印迹法
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亚精胺对心力衰竭糖尿病大鼠心肌细胞PERK和CHOP通路的影响
4
作者 李顺 陈福艳 +2 位作者 刘超 郭志琴 陈平安 《临床与病理杂志》 2025年第6期655-663,共9页
目的:内质网应激(endoplasmicreticulumstress,ERS)在心力衰竭合并糖尿病的病理过程中起关键作用。亚精胺可通过诱导自噬和减轻ERS发挥心脏保护作用,但其是否经由蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase R-like endoplasmic reticulum ki... 目的:内质网应激(endoplasmicreticulumstress,ERS)在心力衰竭合并糖尿病的病理过程中起关键作用。亚精胺可通过诱导自噬和减轻ERS发挥心脏保护作用,但其是否经由蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase,PERK)和C/EBP同源蛋白(C/EBPhomologous protein,CHOP)信号通路改善糖尿病合并心力衰竭的心肌损伤尚不明确。因此,本研究探讨亚精胺对糖尿病、心力衰竭及糖尿病合并心力衰竭大鼠心肌细胞PERK/CHOP信号通路的影响。方法:将32只SD大鼠随机分为对照组、心力衰竭组、糖尿病组、糖尿病合并心力衰竭组、对照+亚精胺组、心力衰竭+亚精胺组、糖尿病+亚精胺组、糖尿病合并心力衰竭+亚精胺组(n=4)。采用腹主动脉缩窄术建立慢性心力衰竭大鼠模型,高脂饮食联合链脲佐菌素(35 mg/kg)建立2型糖尿病大鼠模型。模型建立成功后,前4组正常饮水,后4组均给予10mg/(kg·d)亚精胺治疗。将H9c2心肌细胞分为细胞对照组、苯肾上腺素组、亚精胺组、高糖组、高糖+亚精胺组、高糖+苯肾上腺素组、高糖+苯肾上腺素+亚精胺组。分别采用蛋白质印迹和免疫组织化学法检测心肌组织和心肌细胞内PERK和CHOP含量,比较各组PERK和CHOP的表达情况。结果:与对照组比较,糖尿病组、心力衰竭组、糖尿病合并心力衰竭组大鼠心肌的PERK和CHOP表达水平均升高(均P<0.05)。与正常饮水组比较,糖尿病组、心力衰竭组、糖尿病合并心力衰竭组大鼠使用亚精胺后大鼠心肌PERK和CHOP的表达均降低(均P<0.05)。体外实验中,与细胞对照组比较,苯肾上腺素组、高糖组、高糖+苯肾上腺素组H9c2心肌细胞PERK和CHOP表达水平均升高(均P<0.05)。与未经亚精胺处理比较,经亚精胺处理后的高糖组、高糖+苯肾上腺素组H9c2心肌细胞PERK和CHOP表达均降低(均P<0.05)。结论:亚精胺能降低心力衰竭糖尿病大鼠心肌细胞PERK和CHOP通路活性,提示亚精胺可能通过该通路发挥心脏保护作用。 展开更多
关键词 亚精胺 心力衰竭 糖尿病 蛋白激酶R样内质网激酶 C/EBP同源蛋白
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瑞马唑仑通过PERK/ATF4/CHOP通路对老年大鼠术后认知功能及神经突触的影响
5
作者 张艳鹏 吕洁萍 《河北医学》 2025年第10期1619-1625,共7页
目的:探索瑞马唑仑通过调控蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/活化转录因子4(ATF4)/转录因子C/EBP同源蛋白(CHOP)通路对老年大鼠术后认知功能和神经突触的影响。方法:通过部分肝脏切除法建立认知功能障碍大鼠模型,并将其分为模型组、瑞马唑... 目的:探索瑞马唑仑通过调控蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/活化转录因子4(ATF4)/转录因子C/EBP同源蛋白(CHOP)通路对老年大鼠术后认知功能和神经突触的影响。方法:通过部分肝脏切除法建立认知功能障碍大鼠模型,并将其分为模型组、瑞马唑仑组(6mg/kg)、PERK激活剂组(5mL/kg MK-28)、瑞马唑仑+PERK激活剂组(6mg/kg瑞马唑仑和5mL/kg MK-28),另选未切除肝脏的大鼠作为对照组;新物体识别实验和水迷宫实验评估各组大鼠认知功能;透射电镜观察各组大鼠海马组织突触结构变化情况;TUNEL染色观察各组大鼠海马组织神经元凋亡情况;Western blot法检测各组大鼠海马组织突触后致密蛋白(PSD95)、突触素蛋白(SYN)、PERK、磷酸化p-PERK、ATF4、CHOP蛋白表达情况。结果:与对照组比较,模型组大鼠突触间隙不清晰,突触损伤严重,穿越平台次数、游泳总距离、新物体识别指数、突触数量、PSD95、SYN蛋白表达量降低,但逃避潜伏期、神经元凋亡率、p-PERK、ATF4、CHOP蛋白表达量增加(P<0.05);与模型组比较,瑞马唑仑组大鼠突触损伤改善明显,突触数量、穿越平台次数、游泳总距离以及新物体识别指数、PSD95、SYN蛋白表达量增加,神经元凋亡率、逃避潜伏期、p-PERK、ATF4、CHOP蛋白表达量减少(P<0.05),而PERK激活剂组大鼠突触损伤加重,穿越平台次数、游泳总距离、新物体识别指数、突触数量、PSD95、SYN蛋白表达量降低,但逃避潜伏期、神经元凋亡率、p-PERK、ATF4、CHOP蛋白表达量增加(P<0.05);在瑞马唑仑处理的基础上使用PERK激活剂干预可逆转瑞马唑仑对模型大鼠认知功能的改善作用(P<0.05)。结论:瑞马唑仑可能通过抑制PERK/ATF4/CHOP通路改善老年大鼠术后认知功能及神经突触。 展开更多
关键词 瑞马唑仑 蛋白激酶R样内质网激酶 活化转录因子4 转录因子C/EBP同源蛋白 术后认知功能障碍 神经突触
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寿胎丸加味方对多囊卵巢综合征高雄激素-胰岛素抵抗流产模型大鼠子宫内膜内质网应激和蜕膜化的影响
6
作者 郭婷婷 蒋蒙 +2 位作者 韩静 郭肖竹 张跃辉 《中医杂志》 北大核心 2025年第17期1801-1809,共9页
目的探讨寿胎丸加味方治疗多囊卵巢综合征(PCOS)高雄激素-胰岛素抵抗流产的可能作用机制。方法将动情周期规律且处于动情前期的SPF级雌性SD大鼠30只与SPF级雄性SD大鼠15只,于每日18:00按2∶1比例合笼,次日8:00雌鼠阴道涂片镜下观察到大... 目的探讨寿胎丸加味方治疗多囊卵巢综合征(PCOS)高雄激素-胰岛素抵抗流产的可能作用机制。方法将动情周期规律且处于动情前期的SPF级雌性SD大鼠30只与SPF级雄性SD大鼠15只,于每日18:00按2∶1比例合笼,次日8:00雌鼠阴道涂片镜下观察到大量精子且见阴道栓视为妊娠第0.5天,共获得30只孕鼠。在妊娠第0.5天将孕鼠随机分为正常组、模型组、寿胎丸加味方组,每组10只。自妊娠第0.5天至第13.5天,寿胎丸加味方组予寿胎丸加味方药液26.6 g/(kg·d)灌胃,每天2次,连续14天;正常组和模型组同时予等体积生理盐水灌胃。除正常组外,其余两组孕鼠自妊娠第7.5天至第13.5天联合应用双氢睾酮和胰岛素腹腔注射,建立PCOS高雄-胰岛素抵抗流产大鼠模型。所有孕鼠于妊娠第0.5、3.5、6.5、9.5、12.5、14.5天测定体质量;于妊娠第14.5天取材,观察胚胎情况,计算胚胎丢失率、平均着床数及平均活胎数;透射电镜观察子宫蜕膜超微结构变化;Western Blot法检测子宫蜕膜组织中蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、真核翻译起始因子2α(eIF2α)蛋白水平;qRT-PCR法检测子宫蜕膜组织中内质网应激相关因子Perk、Eif2α、线粒体融合蛋白2(Mfn2)、葡萄糖调节蛋白78(Grp78)和蜕膜化相关因子Wnt家族成员4蛋白(Wnt4)、含FXYD域离子运输调控因子2(Fxyd2)、丝氨酸蛋白酶抑制剂家族G成员1(Serping1)、分泌型磷蛋白1(Spp1)、谷胱甘肽过氧化物酶3(Gpx3)、金属硫蛋白1G(Mt1g)mRNA表达情况。结果与正常组比较,模型组孕鼠在妊娠第9.5、12.5、14.5天体质量减少,胚胎丢失率升高,平均着床数及平均活胎数降低,子宫蜕膜组织中PERK、eIF2α蛋白及mRNA表达升高,Grp78、Fxyd2、Spp1 mRNA表达升高,Mfn2、Wnt4、Serping1、Gpx3、Mt1g mRNA表达降低(P<0.05或P<0.01);子宫蜕膜超微结构显示细胞损伤明显,线粒体明显肿胀、膜局部隆起,内质网数量较多且明显扩张、脱颗粒。与模型组比较,寿胎丸加味方组孕鼠在妊娠第9.5、12.5、14.5天体质量增加,胚胎丢失率降低,平均活胎数升高,子宫蜕膜组织中PERK、eIF2α蛋白及mRNA表达降低,Grp78、Fxyd2、Spp1 mRNA表达降低,Mfn2、Wnt4、Serping1、Gpx3 mRNA表达升高(P<0.05或P<0.01);子宫蜕膜细胞轻度损伤,线粒体数量较多、轻度固缩、膜完整,内质网数量减少、扩张、局部脱颗粒。结论寿胎丸加味方可能通过抑制PERK/eIF2α信号通路而改善子宫内膜内质网应激和蜕膜化受损,从而降低PCOS高雄激素-胰岛素抵抗流产模型大鼠的胚胎丢失率,防止流产发生。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 高雄激素血症 胰岛素抵抗 流产 内质网应激 蜕膜化 蛋白激酶R样内质网激酶 真核翻译起始因子2α 寿胎丸加味方
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四逆汤对脓毒症心肌病大鼠心肌内质网应激-自噬的影响
7
作者 张茜 李若冰 +6 位作者 刘厚颖 代卓青 江四华 陈堆明 秦娟 骆衡 宋国林 《世界中医药》 北大核心 2025年第15期2642-2648,共7页
目的:探讨四逆汤通过内质网应激(ERS)-自噬途径治疗脓毒症心肌病的作用机制。方法:采用盲肠结扎穿刺法(CLP)建立脓毒症心肌病SD大鼠模型,将160只雌性SD大鼠按照随机数字表法分为空白组、模型对照组(CLP模型)、四逆汤组(CLP模型+四逆汤)... 目的:探讨四逆汤通过内质网应激(ERS)-自噬途径治疗脓毒症心肌病的作用机制。方法:采用盲肠结扎穿刺法(CLP)建立脓毒症心肌病SD大鼠模型,将160只雌性SD大鼠按照随机数字表法分为空白组、模型对照组(CLP模型)、四逆汤组(CLP模型+四逆汤)、诱导组(CLP+四逆汤+衣霉素)、阻断组(CLP+四逆汤+4-苯基丁酸),每组32只。成功造模干预后,给予腹主动脉取血,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清心肌损伤标志物N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、心型脂肪酸结合蛋白(FABP3)水平;取心脏组织进行苏木精-伊红(HE)染色及蛋白质印迹法检测葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、磷酸化PERK(p-PERK)、转录激活因子4(ATF4)、微管相关蛋白1轻链3A/B(LC3A/B)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、核因子κB p65(NF-κB p65)蛋白表达。结果:经四逆汤治疗的四逆汤组心肌组织水肿坏死显著减轻,血清NT-proBNP、cTnI、FABP3水平较模型对照组明显降低(P<0.05);18 h时,四逆汤组和阻断组ERS标志蛋白GRP78、PERK、p-PERK、ATF4表达显著降低(P<0.05),炎症介质TNF-α、NF-κB p65的表达较模型对照组和诱导组减弱(P<0.05);自噬标志蛋白LC3A/B在18 h和24 h时表达明显升高,其中18 h差异有统计学意义(P<0.05)。结论:四逆汤能够有效抑制ERS介导的PERK/ATF4信号通路过度激活,调控自噬活性,发挥对脓毒症心肌病大鼠的心肌保护作用。 展开更多
关键词 四逆汤 脓毒症心肌病 心肌保护 蛋白激酶R样内质网激酶 转录激活因子4 内质网应激 微管相关蛋白1轻链3A/B 自噬
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基于PERK/ATF4/CHOP的益肾通络方抑制内质网应激改善肾小管上皮细胞凋亡的作用机制 被引量：5
8
作者 苏烜 赵靓 +5 位作者 王萌萌 丁婧 张振强 张效威 徐江雁 谢治深 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期26-36,共11页
目的:验证益肾通络方(YSTLP)对肾小管上皮细胞凋亡的影响,并基于内质网应激通路蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/活化转录因子4(ATF4)/转录因子C/EBP同源蛋白(CHOP)探讨其作用机制。方法:将db/db小鼠随机分为模型组、缬沙坦组(10 mg·k... 目的:验证益肾通络方(YSTLP)对肾小管上皮细胞凋亡的影响,并基于内质网应激通路蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/活化转录因子4(ATF4)/转录因子C/EBP同源蛋白(CHOP)探讨其作用机制。方法:将db/db小鼠随机分为模型组、缬沙坦组(10 mg·kg^(-1)·d^(-1))、YSTLP低、中、高剂量组(1、2.5、5 g·kg^(-1)·d^(-1))给予药物干预8周后取材。同窝的db/m小鼠作为正常组。体外培养人肾小管上皮细胞(HK-2),分为正常组、糖基化终产物(AGEs)组、AGEs+益肾通络方低、中、高质量浓度组(100、200、400 mg·L^(-1));原位末端标记(TUNEL)染色检测HK-2细胞的凋亡情况;细胞活力测定实验检测HK-2细胞存活率;钙离子荧光探针染色,以及荧光素酶报告基因法检测为折叠蛋白反应元件(UPRE)荧光素酶活力,检测内质网应激情况;免疫组化法(IHC)检测小鼠肾脏中磷酸化(p)-PERK蛋白的表达(p-PERK)、CHOP、ATF4的蛋白表达水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测小鼠肾脏、HK-2细胞中CHOP、X盒结合蛋白1(XBP1)的mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠肾脏、HK-2细胞中p-PERK、PERK、CHOP、ATF4、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、切割型胱天蛋白酶-3(cleaved Caspase-3)的蛋白表达水平。结果:细胞实验中,与正常组比较,AGEs组HK-2细胞活力显著降低,凋亡率显著升高(P<0.01),凋亡相关因子Bcl-2的mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.01),Bax的mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.01),cleaved Caspase-3的蛋白表达水平显著升高(P<0.01);与AGEs组比较,YSTLP给药处理后,细胞活力提升,凋亡率降低(P<0.01),Bcl-2的mRNA和蛋白表达水平呈时间、剂量依赖性显著升高(P<0.01),Bax的mRNA和蛋白表达水平呈时间、剂量依赖性显著降低,cleaved Caspase-3的蛋白表达水平呈时间、剂量依赖性显著降低(P<0.01)。与正常组比较,AGEs组细胞内Ca2+失衡,UPRE荧光素酶荧光强度增加(P<0.01),内质网应激相关因子CHOP、XBP1的mRNA水平显著升高(P<0.01),p-PERK、CHOP、ATF4的蛋白表达水平明显提高(P<0.05);与AGEs组比较,YSTLP可有效改善HK-2细胞内Ca2+失衡,剂量依赖性降低UPRE荧光强度(P<0.01),降低内质网应激相关因子CHOP、XBP1的mRNA水平(P<0.01),剂量、时间依赖性降低细胞内p-PERK、CHOP、ATF4的蛋白表达水平(P<0.01)。动物实验中,与正常组比较,模型组小鼠Bcl-2的蛋白表达水平显著降低(P<0.01),cleaved Caspase-3、Bax的蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,YSTLP组Bcl-2的蛋白表达水平呈剂量依赖性提升,cleaved Caspase-3、Bax的蛋白表达水平呈剂量依赖性降低(P<0.01)。与正常组比较,模型组小鼠CHOP、XBP1 mRNA表达水平明显升高(P<0.05,P<0.01),p-PERK、CHOP、ATF4的蛋白表达水平明显提高(P<0.05);与模型组比较,YSTLP可显著降低CHOP、XBP1的mRNA表达水平(P<0.01),降低p-PERK、CHOP、ATF4的蛋白表达水平(P<0.01)。结论:YSTLP可有效抑制内质网应激、改善肾小管上皮细胞凋亡情况,其作用机制可能与调节PERK/AFT4/CHOP通路有关。 展开更多
关键词 益肾通络方 内质网应激 凋亡 机制 蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/活化转录因子4(ATF4)/转录因子C/EBP同源蛋白(CHOP)信号通路
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基于PERK/ATF4/CHOP途径探讨当归补血汤含药血清抑制糖尿病肾病内质网应激改善足细胞凋亡的机制 被引量：11
9
作者 顾悦 申宇航 +4 位作者 丁鑫 王逸凡 张圆圆 郑琳琳 郭登洲 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第16期10-18,共9页
目的:观察当归补血汤对高糖刺激小鼠永生化足细胞MPC5内质网应激通路蛋白激酶样内质网激酶(PERK)/活化转录因子4(ATF4)/CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)及凋亡蛋白B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、切割型胱天蛋白酶-3(cl... 目的:观察当归补血汤对高糖刺激小鼠永生化足细胞MPC5内质网应激通路蛋白激酶样内质网激酶(PERK)/活化转录因子4(ATF4)/CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)及凋亡蛋白B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、切割型胱天蛋白酶-3(cleaved Caspase-3)的影响,通过体外研究阐明当归补血汤调控糖尿病肾病(DKD)足细胞凋亡的具体机制及靶点。方法:制备好含药血清、筛选好最适干预浓度后,将小鼠永生化足细胞MPC5分为5组:正常组(NG)、高糖组(HG)、空白血清组(KB)、当归补血汤含药血清组(DBT)、ERS抑制剂组(4-PBA)。NG组中足细胞用含5.5 mmol·L^(-1)葡萄糖的完全培养基培养;HG组中足细胞用含30 mmol·L^(-1)葡萄糖的完全培养基培养;KB组即HG组+10%空白血清;DBT组即HG组+10%当归补血汤含药血清;4-PBA组即HG组+4-PBA(2.5 mmol·L^(-1))。各组予对应药物进行干预刺激,作用48 h,然后将细胞收集。原位末端标记法(TUNEL)测细胞DNA损伤,免疫荧光检测葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、磷酸化(p)-PERK、ATF4、CHOP、足细胞膜蛋白(Podocin)、突触足蛋白(Synaptopodin)表达,同时提取足细胞蛋白,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测GRP78、PERK、p-PERK、真核翻译起始因子2α(eIF2α)、p-eIF2α、ATF4、CHOP、Bcl-2、Bax、cleaved Caspase-3蛋白表达。结果:与正常组比较,高糖组GRP78、p-PERK、ATF4和CHOP荧光强度显著增加,Podocin、Synaptopodin荧光强度减弱,足细胞TUNEL荧光阳性细胞核明显增多,GRP78、p-PERK/PERK、p-eIF2α/eIF2α、ATF4、CHOP、Bax、cleaved Caspase-3蛋白表达显著上升,Bcl-2表达显著下降(P<0.01)。与高糖组比较,当归补血汤含药血清组及ERS抑制剂组GRP78、p-PERK、ATF4和CHOP的荧光强度明显减弱,Podocin、Synaptopodin荧光表达增强,TUNEL阳性染色细胞核的数量明显减少,细胞核损伤减轻,GRP78、p-PERK/PERK、p-eIF2α/eIF2α、ATF4、CHOP、Bax、cleaved Caspase-3蛋白表达显著下调,Bcl-2蛋白表达显著升高(P<0.01)。高糖组和空白血清组以上结果比较差异无统计学意义。结论:当归补血汤含药血清可通过拮抗PERK/ATF4/CHOP信号通路的活化实现对足细胞凋亡的抑制,保护足细胞。 展开更多
关键词 当归补血汤 糖尿病肾病 足细胞凋亡 蛋白激酶样内质网激酶(PERK)/活化转录因子4(ATF4)/CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)信号通路
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内质网应激介导巨噬细胞极化分子机制研究进展 被引量：3
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作者 陈伟灿 何荷番 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期748-753,共6页
内质网(ER)是维持细胞内Ca 2+稳态、折叠新合成的分泌蛋白和膜蛋白以及蛋白质翻译后修饰的重要细胞器。ER腔内错误折叠与未折叠蛋白聚集,可激活内质网应激(ERS),进而激活蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、需肌醇酶1α(IRE-1α)和活化转录因... 内质网(ER)是维持细胞内Ca 2+稳态、折叠新合成的分泌蛋白和膜蛋白以及蛋白质翻译后修饰的重要细胞器。ER腔内错误折叠与未折叠蛋白聚集,可激活内质网应激(ERS),进而激活蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、需肌醇酶1α(IRE-1α)和活化转录因子6(ATF6)三个不同的下游信号通路影响细胞的存活、分化和表型转换。近年来研究表明ERS下游信号级联反应与诱导巨噬细胞向促炎性M1型极化(IFN-γ和LPS)和抗炎性M2型极化(IL-4和IL-10)的信号通路之间存在密切相互作用,但两者之间的具体分子机制错综复杂。文中总结了ERS介导巨噬细胞极化的主要机制,重点讨论了ERS的三个不同下游信号影响巨噬细胞极化的分子机制。 展开更多
关键词 内质网应激 巨噬细胞极化 蛋白激酶R样内质网激酶(PERK) 需肌醇酶1α(IRE-1α) 活化转录因子6(ATF6) 综述
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丹皮酚通过下调内质网应激抑制心肌肥厚 被引量：1
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作者 边苗苗 孔晨 +2 位作者 吴紫琼 孙雨晴 封启龙 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期2319-2325,共7页
目的 探讨丹皮酚(paeonol,PAE)对血管紧张素Ⅱ(angiotensinogenⅡ,AngⅡ)诱导的大鼠心肌肥厚的影响及其作用机制。方法 将40只SD大鼠分为5组,包括对照组、AngⅡ模型组、低浓度丹皮酚组、中浓度丹皮酚组、高浓度丹皮酚组。PAE每天灌胃(25... 目的 探讨丹皮酚(paeonol,PAE)对血管紧张素Ⅱ(angiotensinogenⅡ,AngⅡ)诱导的大鼠心肌肥厚的影响及其作用机制。方法 将40只SD大鼠分为5组,包括对照组、AngⅡ模型组、低浓度丹皮酚组、中浓度丹皮酚组、高浓度丹皮酚组。PAE每天灌胃(25、50和100 mg·kg^(-1)·d^(-1))1次,连续28 d。通过向H9c2细胞中加入1μmol·L^(-1)的AngⅡ诱导48 h,建立体外肥大模型。结果 在AngⅡ诱导的大鼠中,PAE改善了超声心动图指标,降低了大鼠的心脏肥厚指数,降低了ANP、BNP mRNA和蛋白表达水平,减轻了心脏纤维化。在体外,PAE减轻了心肌细胞肥大,降低了AngⅡ诱导的H9c2细胞中ANP、BNP的mRNA和蛋白表达水平,同时也降低了内质网应激标志蛋白p-PERK、GRP78、ATF4和CHOP的蛋白表达,并在内质网应激激动剂衣霉素(tunicamycin,TN)处理后逆转。结论 PAE可改善心肌肥厚,其作用机制可能是通过抑制内质网应激,它可能是延缓心肌肥大发展的一种新药。 展开更多
关键词 心肌肥厚 丹皮酚 大鼠 内质网应激 蛋白激酶R样内质网激酶 转录激活因子4
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内质网应激与疾病的关系研究进展 被引量：5
12
作者 张倩雯 刘兴会 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1345-1349,共5页
内质网(endoplasmic reticulum,ER)是真核细胞的重要细胞器,负责绝大多数蛋白质的合成、加工及转运。为维持正常生理功能,细胞内质网对各种诱发因素极为敏感,通过激活自身应激状态缓解内质网压力以恢复稳态,持续或严重的内质网应激(endo... 内质网(endoplasmic reticulum,ER)是真核细胞的重要细胞器,负责绝大多数蛋白质的合成、加工及转运。为维持正常生理功能,细胞内质网对各种诱发因素极为敏感,通过激活自身应激状态缓解内质网压力以恢复稳态,持续或严重的内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)状态则促进细胞走向凋亡。目前发现ERS介导的细胞凋亡与疾病发生密切相关,本文将ERS相关信号通路、ERS与疾病的关系研究进展作一综述,为探索其参与疾病发生的机理、靶向干预ERS在疾病治疗中的作用提供新思路。 展开更多
关键词 内质网应激 肌醇需求酶1 蛋白激酶R样内质网激酶 转录激活因子6 机制
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绵羊痒螨重组丝氨酸蛋白酶抑制剂对小鼠银屑病样皮肤炎症的影响
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作者 田焱 杨富升 +4 位作者 李艳娥 梁友萍 樊洁 吴芳燕 古小彬 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期5774-5783,共10页
课题组前期发现绵羊痒螨的重组丝氨酸蛋白酶抑制剂4和5(recombinant serine protease inhibitors 4 and 5,r Pso SP4和r Pso SP5)可体外抑制糜蛋白酶、胰蛋白酶和弹性蛋白酶的活性,因此推测其可能具有抗炎活性,为证实上述推测,评价了r P... 课题组前期发现绵羊痒螨的重组丝氨酸蛋白酶抑制剂4和5(recombinant serine protease inhibitors 4 and 5,r Pso SP4和r Pso SP5)可体外抑制糜蛋白酶、胰蛋白酶和弹性蛋白酶的活性,因此推测其可能具有抗炎活性,为证实上述推测,评价了r Pso SP4和r Pso SP5是否可以改善小鼠银屑病样皮肤炎症。BALB/c小鼠随机分为5组,用凡士林或咪喹莫特乳膏(imiquimod cream,IMQ)连续涂抹背部皮肤6 d,建立空白对照组和银屑病模型,期间模型组每日皮内注射PBS(IMQ组)或pET32a(+)载体蛋白(IMQ+pET32a(+)组)或r Pso SP4(IMQ+r Pso SP4组)或r Pso SP5(IMQ+r Pso SP5组),每天观察小鼠银屑病样皮损区变化,于第7天处死小鼠,比较各组皮损组织病理变化和皮损组织中IL-1β、IL-6和TNF-α的转录水平。结果表明:IMQ造模成功,小鼠呈现典型的银屑病样皮损;与模型组(IMQ组)相比,IMQ+r Pso SP4组可有效改善小鼠银屑病样皮损,包括显著抑制小鼠体重减轻(第4~6天,P<0.05,P<0.01,P<0.001)和皮损区红斑(第5~6天)、鳞屑(第4~6天)、皮肤增厚程度(第4~6天)及PASI评分(第3~6天)显著减少(P<0.05,P<0.001)。此外,与IMQ组相比,IMQ+r Pso SP4组皮损区组织病理损伤显著减轻,表皮厚度显著降低(P<0.05),浸润的炎性细胞数量极显著减少(P<0.001),皮损区IL-1β、IL-6和TNF-αmRNA水平极显著降低(P<0.001,P<0.0001),而IMQ+r Pso SP5组对小鼠银屑病样皮损无明显改善。综上,r Pso SP4可显著改善小鼠银屑病样皮损,具有显著的抗炎活性,而r Pso SP5的抗炎活性不明显。 展开更多
关键词 绵羊痒螨 r Pso SP4 r Pso SP5 银屑病样皮肤炎症 抗炎活性
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地黄饮子调节PERK/elF2α通路抑制能量代谢障碍AD小鼠脑内β淀粉样蛋白累积的作用机制 被引量：14
14
作者 张志辰 温彬宇 +3 位作者 高俊峰 唐旭 黄倩倩 马涛 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第21期91-98,共8页
目的：以能量代谢障碍淀粉样前体蛋白（APP）/早老素基因1（PS1）转基因小鼠为阿尔茨海默病（Alzheimer＇s disease,AD）模型,探讨地黄饮子通过调控蛋白激酶R样内质网激酶（protein kinase r-like endoplasmic reticulum kinase,PERK）... 目的：以能量代谢障碍淀粉样前体蛋白（APP）/早老素基因1（PS1）转基因小鼠为阿尔茨海默病（Alzheimer＇s disease,AD）模型,探讨地黄饮子通过调控蛋白激酶R样内质网激酶（protein kinase r-like endoplasmic reticulum kinase,PERK）,真核细胞起始因子2α（eukaryotic initiation factor 2α,eI F2α）通路抑制内质网应激导致的β-淀粉样蛋白（Aβ）累积的作用机制。方法：4月龄APP/PS1转基因小鼠随机分为正常组、模型组、阳性药（安理申）组、地黄饮子低、中、高剂量组。除正常组小鼠腹腔注射无菌生理盐水外,其余各组小鼠均腹腔注射100 mg·kg-13-硝基丙酸（3-nitropropionic acid,3-NP） 1次。小鼠造模后,立即给药。灌胃给药1周后,Morris水迷宫实验检测小鼠学习记忆能力,高效液相色谱法检测小鼠脑内三磷酸腺苷（ATP）,二磷酸腺苷（ADP）,一磷酸腺苷（AMP）含量,并计算脑能荷（energy charge,EC）。蛋白免疫印迹法（Western blot）检测小鼠脑内PERK,eI F2α磷酸化水平,β-淀粉样前体蛋白水解酶1（BACE1）表达水平。实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测BACE1 mRNA表达水平。酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测小鼠脑内Aβ含量。结果：与正常组比较,Morris水迷宫实验结果显示,在定位巡航实验中,地黄饮子可以明显缩短模型小鼠的逃避潜伏期（P 〈0. 05,P 〈0. 01）;空间探索实验中,地黄饮子可以增加模型小鼠穿越目标区域的次数（P 〈0. 05,P 〈0. 01）和在目标象限的停留时间（P 〈0. 01）,减少相对象限的停留时间（P 〈0. 05,P 〈0. 01）。地黄饮子可以显著降低AMP水平,明显升高ATP,ADP水平,显著提高模型小鼠脑内EC水平（P 〈0. 05,P 〈0. 01）,抑制PERK,eI F2α的磷酸化（P 〈0. 01）和BACE1的蛋白水平（P 〈0. 01）,但对BACE1 mRNA转录没有显著影响。地黄饮子能够减少模型小鼠脑内Aβ的含量（P 〈0. 01）。结论：地黄饮子可以通过阻止能量代谢障碍导致的内质网应激通路PERK/eI F2α激活,抑制BACE1的翻译,从而减少能量代谢障碍APP/PS1小鼠脑内Aβ的累积。 展开更多
关键词 地黄饮子 阿尔茨海默病 能量代谢障碍 内质网应激 蛋白激酶R样内质网激酶(protein KINASE r-likeendoplasmic reticulum kinase PERK)/真核细胞起始因子2α(eukaryotic initiation factor 2α eIF2α) β-淀粉样蛋白
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药物分子设计前沿技术融入药物化学实验教学——基于分子对接技术的抑制PERK的活性化合物筛选实验
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作者 车彦云 吴静宜 +1 位作者 侯博 马超洁 《广东化工》 CAS 2024年第4期179-181,142,共4页
药物化学是一门实践性较强的课程,药物分子设计的快速发展,对于药物化学的实践学习具有非常重要的指导作用。因此,我们设计了一个基于分子对接技术的抑制蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase R-like ER kinase, PERK)活性化合物的虚... 药物化学是一门实践性较强的课程,药物分子设计的快速发展,对于药物化学的实践学习具有非常重要的指导作用。因此,我们设计了一个基于分子对接技术的抑制蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase R-like ER kinase, PERK)活性化合物的虚拟筛选实验。该实验可以帮助学生掌握分子对接技术的基本原理,熟悉分子对接技术筛选活性化合物的基本操作方法,并学会药物分子设计相关专业软件的使用及实验数据的分析。通过具体的实践练习,使学生了解药物设计前沿技术,提升学生从事药物研发的素养。 展开更多
关键词 分子对接 蛋白激酶样ER激酶 药物化学 实验教学
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脾虚型功能性消化不良大鼠胃组织PERK蛋白表达及脾虚一号方干预作用 被引量：18
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作者 吕林 王凤云 +5 位作者 唐旭东 黄穗平 王静 陈婷 马祥雪 尹晓岚 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第9期3963-3967,共5页
目的:探讨脾虚型功能性消化不良(FD)大鼠胃组织PERK蛋白表达及脾虚一号方干预。方法:60只10日龄雄性SD大鼠随机分为正常对照组(10只)、脾虚型FD模型组(50只)。正常组给予2%蔗糖溶液灌胃,脾虚型FD模型组给予0.1%蔗糖碘乙酰胺蔗糖溶液灌胃... 目的:探讨脾虚型功能性消化不良(FD)大鼠胃组织PERK蛋白表达及脾虚一号方干预。方法:60只10日龄雄性SD大鼠随机分为正常对照组(10只)、脾虚型FD模型组(50只)。正常组给予2%蔗糖溶液灌胃,脾虚型FD模型组给予0.1%蔗糖碘乙酰胺蔗糖溶液灌胃,每天0.2m L/只,连续6d。脾虚型FD模型组正常饲料喂养至6周龄后叠加改良小平台站立,连续14d。造模结束后随机分为模型组,多潘立酮组,脾虚一号方低、中、高剂量组,每组10只,分别给予蒸馏水1m L·100g-1·d-1,多潘立酮0.3125mg·100g-1·d-1,脾虚一号方0.1275、0.255、0.51g·100g-1·d-1,正常组给予等体积蒸馏水,灌胃14d。采用Western blot和免疫组化方法检测大鼠胃窦组织PERK蛋白表达量。结果:与模型组比较,Western blot方法检测中,脾虚一号方中、高剂量组大鼠胃组织PERK蛋白表达量显著降低(P<0.05);免疫组织化学方法检测中,脾虚一号方中剂量组大鼠胃组织PERK蛋白光密度值降低(P<0.05)。结论:脾虚型FD大鼠存在内质网应激(ERS)现象,脾虚一号方能够减少PERK蛋白的表达,减轻ERS。 展开更多
关键词 内质网应激 未折叠蛋白反应 蛋白激酶样内质网激酶 功能性消化不良 脾虚证 脾虚一号方
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黄芪皂苷通过调控蛋白激酶R样内质网激酶途径抑制高糖诱导的人视网膜色素上皮细胞自噬的研究 被引量：13
17
作者 余静 赵海岚 +2 位作者 程凯尧 沈平宇 金黄林 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2019年第4期361-368,共8页
目的:探讨黄芪皂苷通过调控蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)途径影响高糖诱导的人视网膜色素上皮细胞(ARPE-19细胞)自噬水平。方法:体外培养人视网膜色素上皮细胞,实验分为正常对照组(5.5 mmol/L葡萄糖),高糖组(30 mmol/L葡萄糖),黄芪皂苷... 目的:探讨黄芪皂苷通过调控蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)途径影响高糖诱导的人视网膜色素上皮细胞(ARPE-19细胞)自噬水平。方法:体外培养人视网膜色素上皮细胞,实验分为正常对照组(5.5 mmol/L葡萄糖),高糖组(30 mmol/L葡萄糖),黄芪皂苷组(30 mmol/L葡萄糖+2.5、5、10μg/mL黄芪皂苷)。噻唑蓝比色(MTT)法检测ARPE-19细胞活性,流式细胞仪检测细胞凋亡率,蛋白免疫印迹(Western blot)法检测自噬相关蛋白及PERK途径关键因子表达水平。添加PERK特异性抑制剂GSK2606414,Western blot检测对细胞自噬水平的影响。结果:与正常对照组比较,高糖组ARPE-19细胞活性降低,凋亡率升高,自噬相关蛋白LC3表达水平明显升高,另一自噬相关蛋白p62蛋白表达水平明显降低。PERK途径关键因子葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、Perk和增强子结合蛋白的同源蛋白(CHOP)表达水平明显上调,差异具有统计学意义(P<0.05)。与高糖组比较,黄芪皂苷组ARPE-19细胞活性升高,凋亡率降低,LC3蛋白表达水平明显下调,p62蛋白表达水平明显上调,GRP78、Perk和CHOP蛋白水平明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。PERK特异性抑制剂GSK2606414能够进一步抑制黄芪皂苷组ARPE-19细胞LC3蛋白表达水平,上调p62蛋白表达水平,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:黄芪皂苷能够抑制高糖诱导的人视网膜色素上皮细胞自噬水平,其作用机制可能与抑制蛋白激酶R样内质网激酶途径有关。 展开更多
关键词 黄芪皂苷 蛋白激酶R样内质网激酶途径 人视网膜色素上皮细胞 细胞自噬 糖尿病视网膜病变
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地黄饮子对能量障碍致SH-SY5Y细胞内质网应激的保护作用 被引量：12
18
作者 高俊峰 张志辰 +3 位作者 温彬宇 唐旭 黄倩倩 马涛 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第21期118-123,共6页
目的：以葡萄糖剥夺致能量代谢障碍SH-SY5Y细胞为模型,探讨地黄饮子药物血清通过调节蛋白激酶R样内质网激酶（protein kinase r-like endoplasmic reticulum kinase,PERK）/真核细胞起始因子2α（eukaryotic initiation factor 2α,e IF... 目的：以葡萄糖剥夺致能量代谢障碍SH-SY5Y细胞为模型,探讨地黄饮子药物血清通过调节蛋白激酶R样内质网激酶（protein kinase r-like endoplasmic reticulum kinase,PERK）/真核细胞起始因子2α（eukaryotic initiation factor 2α,e IF2α）通路改善能量代谢障碍致SH-SY5Y细胞内质网应激的作用机制。方法：以成人临床用药量10倍剂量对SD大鼠灌胃给药,制备地黄饮子药物血清。SH-SY5Y细胞葡萄糖剥夺处理6 h后,分别以0,1.25%,2.5%,5%,10%地黄饮子含药血清孵育。噻唑蓝（MTT）比色法检测细胞存活率,蛋白免疫印迹法（Western blot）检测PERK,e IF2α磷酸化水平,B淋巴细胞瘤-2（Bcell lymphoma-2,Bcl-2）,Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2-associated X protein,Bax）表达水平。Annexin V/碘化丙啶（PI）双染流式细胞术检测细胞凋亡率。结果：与模型组比较,地黄饮子药物血清能显著提高葡萄糖剥夺SH-SY5Y细胞的存活率（P〈0.01）,明显减少PERK和e IF2α磷酸化激活（P〈0.05,P〈0.01）,提高Bcl-2水平和降低Bax表达量（P〈0.05,P〈0.01）。抑制能量代谢障碍SH-SY5Y细胞凋亡率（P〈0.01）。结论：地黄饮子可以减少PERK/e IF2α通路的激活,抑制能量代谢障碍致内质网应激造成的细胞凋亡。 展开更多
关键词 地黄饮子 阿尔茨海默病 能量代谢障碍 内质网应激 蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/真核细胞起始因子2α(eIF2α) 凋亡
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内质网应激PERK凋亡通路研究进展 被引量：15
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作者 宋洋 袁宜勤 郁洁 《中华中医药学刊》 CAS 2013年第5期1009-1011,共3页
蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase R—like ER kinase,PERK)是位于内质网膜上的一种I型跨膜蛋白,属于elF2a上游激酶家族中的一种。PERK信号通路的激活发生在内质网应激早期,通过抑制蛋白质的合成对细胞起保护作用、促进细胞的生存... 蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase R—like ER kinase,PERK)是位于内质网膜上的一种I型跨膜蛋白,属于elF2a上游激酶家族中的一种。PERK信号通路的激活发生在内质网应激早期,通过抑制蛋白质的合成对细胞起保护作用、促进细胞的生存。随着内质网应激时间的延长,PERK通过诱导CHOP的表达而促进细胞凋亡。PERK特异性的磷酸酶去磷酸化抑制PERK,调控的信号途径在中枢神经系统、缺血一再灌注损伤及代谢异常等病理过程中发挥着重要的作用。 展开更多
关键词 蛋白激酶R样内质网激酶 内质网应激 中枢神经
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持续氟铝联合暴露对子代大鼠骨组织蛋白激酶R样内质网激酶-酸化真核细胞起始因子2α-激活转录因子4信号通路的影响 被引量：6
20
作者 陈媛 谢春 +3 位作者 张华 葛启迪 万昌武 谭瑛 《环境与健康杂志》 CAS 北大核心 2017年第4期301-304,共4页
目的了解妊娠期、哺乳期及成年前持续氟铝联合染毒对子代大鼠骨组织内蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)-酸化真核细胞起始因子2α(e IF2α)-激活转录因子4(ATF4)信号通路的影响。方法将36只健康成年清洁级SD孕鼠随机分为9组,分别为对照(自来... 目的了解妊娠期、哺乳期及成年前持续氟铝联合染毒对子代大鼠骨组织内蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)-酸化真核细胞起始因子2α(e IF2α)-激活转录因子4(ATF4)信号通路的影响。方法将36只健康成年清洁级SD孕鼠随机分为9组,分别为对照(自来水)组和氟化钠(60、240 mg/L)组、氯化铝(600、1 000 mg/L)单独染毒组及氟化钠+氯化铝联合染毒组,每组4只。采用自由饮水方式染毒,母鼠从妊娠第0天至子代大鼠出生第21天(postnatal day 21,PND21)染毒;每组随机选取8只子代大鼠继续以同组剂量染毒至PND90。染毒结束后,收集大鼠骨组织,以qRT-PCR法检测骨组织中ATF4和e IF2α的mRNA表达水平,ELISA测定骨组织中p-PERK、ATF4蛋白含量。结果与对照组比较,除低铝、高氟+低铝联合染毒组外,其余各染毒组子代大鼠骨组织中p-PERK蛋白含量明显升高(P<0.05);低氟组和低氟+高铝联合染毒组的ATF4蛋白含量高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。氟铝联合染毒对p-PERK蛋白含量的影响表现为拮抗型交互作用(P<0.05);ATF4蛋白含量除高氟+低铝联合染毒组表现为协同型交互作用外,其他联合染毒组均表现为拮抗型交互作用(P<0.05)。除低氟组大鼠骨组织中e IF2αmRNA的表达明显升高外,其余染毒组明显降低(P<0.05)。除高氟+低铝联合染毒组大鼠骨组织中ATF4的mRNA表达明显升高外,其余各染毒组明显降低(P<0.05)。单独高氟或高铝染毒组比单独的低氟或低铝染毒组ATF4 mRNA表达量高,差异有统计学意义(P<0.05)。氟铝联合染毒对e IF2α及ATF4 mRNA表达水平的影响存在拮抗型交互作用(P<0.05)。结论氟铝联合可通过亲代胎盘屏障、乳汁及子代大鼠自身摄入等途径进入子代大鼠体内,诱发骨细胞内质网应激,PERK-e IF2α-ATF4信号通路参与了氟铝联合持续暴露的子代大鼠骨损伤机制。 展开更多
关键词 氟 铝 蛋白激酶R样内质网激酶 酸化真核细胞起始因子2α 激活转录因子4
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