目的基于质量源于设计(quality by design,QbD)理念对二冬汤颗粒制备工艺进行研究,并对其质量进行控制。方法设计L9(34)正交试验法,以出膏率、指标成分转移率、总多糖为评价指标,AHP-CRITIC混合加权法优选二冬汤最佳提取工艺;以成型率...目的基于质量源于设计(quality by design,QbD)理念对二冬汤颗粒制备工艺进行研究,并对其质量进行控制。方法设计L9(34)正交试验法,以出膏率、指标成分转移率、总多糖为评价指标,AHP-CRITIC混合加权法优选二冬汤最佳提取工艺;以成型率、溶化率、休止角、吸湿率为考察指标,采用星点设计-效应面法结合熵权法优化二冬汤颗粒成型工艺;以相对均齐指数、松密度、振实密度、水分、吸湿率、休止角、豪丝纳比为指标,建立物理指纹图谱,评价颗粒质量一致性。结果二冬汤的最佳提取工艺为加水量12倍,不浸泡,提取3次,每次30 min。3批重复验证试验综合评分均数为54.24,RSD为1.09%。二冬汤颗粒的最佳成型工艺:干膏粉与辅料比为1∶0.6,润湿剂体积分数87%,润湿剂用量16%,在80℃下干燥30 min。5批颗粒物理指纹图谱相似度均>0.99。结论该法稳定可行,可为二冬汤颗粒工业化生产以及该制剂的进一步研究提供方向。展开更多
复方中药的质量稳定是其疗效稳定的前提和基础。该研究基于质量源于设计(quality by design,QbD)理念,以脱敏定喘方提取工艺中可控性较强的提取次数,提取时间,水倍量为关键工艺参数(critical process parameters,CPPs),采用正交试验从...复方中药的质量稳定是其疗效稳定的前提和基础。该研究基于质量源于设计(quality by design,QbD)理念,以脱敏定喘方提取工艺中可控性较强的提取次数,提取时间,水倍量为关键工艺参数(critical process parameters,CPPs),采用正交试验从固体物质提取量、苦杏仁苷含量、升麻素苷含量与5-O-甲基维斯阿米醇苷含量4项潜在的关键质量属性(potential critical quality attributes,p CQAs)中筛选CPPs所对应的CQAs。经Box-Behnken试验方差分析确定固体物质提取量与苦杏仁苷含量为提取工艺的CQAs。基于提取工艺的CQAs与CPPs间一项式关系模型得到的最优提取工艺为加水浸泡30 min,提取3次,每次提取100 min,水倍量为10。针对固体物质提取量与苦杏仁苷含量建立控制空间,能同时控制苦杏仁苷含量与固体物质提取量达到优化目标。成型工艺以脱敏定喘颗粒的成型率为CQA,在单因素考察的基础上,确定干膏粉与辅料比例、乙醇比例为CPPs,采用中心点复合设计(central composite design,CCD)优化脱敏定喘颗粒的成型工艺为,以糊精为填充剂,干膏粉-糊精为1∶1,加入0. 3 m L·g-1的70%乙醇作为黏合剂,软材及颗粒状态符合实际生产要求。展开更多
多糖结合疫苗质量高度依赖于早期科学设计与全生命周期控制。本文基于质量源于设计(Quality by Design,QbD)理念,从菌种驱动的上下游工艺开发、多糖结构导向的结合工艺设计、载体蛋白适配性优化及临床需求驱动的工艺迭代策略等维度构建...多糖结合疫苗质量高度依赖于早期科学设计与全生命周期控制。本文基于质量源于设计(Quality by Design,QbD)理念,从菌种驱动的上下游工艺开发、多糖结构导向的结合工艺设计、载体蛋白适配性优化及临床需求驱动的工艺迭代策略等维度构建系统开发框架。通过关键质量属性(critical quality attributes,CQAs)与关键工艺参数(critical process parameters,CPPs)的动态匹配实现工艺稳健性。针对多糖结合疫苗的分子异质性、多价次迭加及批间差异等复杂挑战,提出基于产品特性的质控策略,涵盖特异性官能团质控、多糖完整性确认、载体蛋白纯度控制、多价疫苗交叉干扰规避以及检测方法选择和交叉验证等核心问题,并整合过程分析技术(process analytical technology,PAT)与持续工艺验证(continuous process verification,CPV)构建全过程及从早期开发到商业化的全生命周期控制网络,推动多糖结合疫苗的国际标准接轨。本文从监管科学视角出发,系统阐述QbD理念在保障疫苗质量与临床有效性中的核心价值,为多糖结合疫苗的理性开发、质量提升及全生命周期管理提供科学指导。展开更多
充分借鉴质量源于设计(QbD)的理念和方法,采用鱼骨分析法对影响替米沙坦氨氯地平双层片关键质量属性(CQA)的处方、过程、设备、环境、人员五大类过程因素进行剖析。运用失败模式和影响分析法(failure mode and effect analysis,FMEA)对...充分借鉴质量源于设计(QbD)的理念和方法,采用鱼骨分析法对影响替米沙坦氨氯地平双层片关键质量属性(CQA)的处方、过程、设备、环境、人员五大类过程因素进行剖析。运用失败模式和影响分析法(failure mode and effect analysis,FMEA)对各因素进行风险评估,并采用Plackett-Burman设计(PBD)对关键工艺参数(CPP)进行筛选。为确定设计空间的控制策略,采用Box-Behnken设计(BBD)对CPP进行优化,建立统计模型,用于分析替米沙坦氨氯地平双层片的制备过程。结果表明,物料温度为37℃、山梨醇粒径为90目、包衣粉用量为11.41%,此条件下自制双层片与原研制剂(Twynsta~?)中替米沙坦溶出曲线的相似因子(f_2)为94.2、有关物质(总杂)为0.90%,期望值能达到1.000。本试验证实通过设置95%置信区间,使设计空间边界的不确定性得到了较好的印证。结果表明,由此设计空间范围内制备的替米沙坦氨氯地平双层片符合拟定标准,且工艺稳定、可行。展开更多
遵循"质量源于设计(quality by design,QbD)"理念,建立苦参甘草中有效成分的回流醇提工艺的设计空间并验证。以苦参总碱(total alkaloids of Sophora flavescens,TASF)、苦参碱(matrine,MT)及氧化苦参碱(oxymatrine,OMT)的提...遵循"质量源于设计(quality by design,QbD)"理念,建立苦参甘草中有效成分的回流醇提工艺的设计空间并验证。以苦参总碱(total alkaloids of Sophora flavescens,TASF)、苦参碱(matrine,MT)及氧化苦参碱(oxymatrine,OMT)的提取率为关键质量属性(critical quality attributes,CQAs),通过单因素实验确定Plackeet-Burmann设计(Plackeet-Burmann design,PBD)中各因素的高低水平,后采用PBD实验确定乙醇体积分数、甘草用量和提取温度为关键工艺参数(critical process parameters,CPPs),再通过中心点复合实验设计优化CPPs,基于二次多项式建立CPPs和CQAs间的数学模型,计算获得设计空间。验证结果表明,在设计空间内操作能够保证苦参有效成分提取工艺品质稳定。最终获得的操作空间为:甘草用量10.00~10.50g,乙醇体积分数65%~68%,提取温度94.5~95.0℃。展开更多
文摘目的基于质量源于设计(quality by design,QbD)理念对二冬汤颗粒制备工艺进行研究,并对其质量进行控制。方法设计L9(34)正交试验法,以出膏率、指标成分转移率、总多糖为评价指标,AHP-CRITIC混合加权法优选二冬汤最佳提取工艺;以成型率、溶化率、休止角、吸湿率为考察指标,采用星点设计-效应面法结合熵权法优化二冬汤颗粒成型工艺;以相对均齐指数、松密度、振实密度、水分、吸湿率、休止角、豪丝纳比为指标,建立物理指纹图谱,评价颗粒质量一致性。结果二冬汤的最佳提取工艺为加水量12倍,不浸泡,提取3次,每次30 min。3批重复验证试验综合评分均数为54.24,RSD为1.09%。二冬汤颗粒的最佳成型工艺:干膏粉与辅料比为1∶0.6,润湿剂体积分数87%,润湿剂用量16%,在80℃下干燥30 min。5批颗粒物理指纹图谱相似度均>0.99。结论该法稳定可行,可为二冬汤颗粒工业化生产以及该制剂的进一步研究提供方向。
文摘多糖结合疫苗质量高度依赖于早期科学设计与全生命周期控制。本文基于质量源于设计(Quality by Design,QbD)理念,从菌种驱动的上下游工艺开发、多糖结构导向的结合工艺设计、载体蛋白适配性优化及临床需求驱动的工艺迭代策略等维度构建系统开发框架。通过关键质量属性(critical quality attributes,CQAs)与关键工艺参数(critical process parameters,CPPs)的动态匹配实现工艺稳健性。针对多糖结合疫苗的分子异质性、多价次迭加及批间差异等复杂挑战,提出基于产品特性的质控策略,涵盖特异性官能团质控、多糖完整性确认、载体蛋白纯度控制、多价疫苗交叉干扰规避以及检测方法选择和交叉验证等核心问题,并整合过程分析技术(process analytical technology,PAT)与持续工艺验证(continuous process verification,CPV)构建全过程及从早期开发到商业化的全生命周期控制网络,推动多糖结合疫苗的国际标准接轨。本文从监管科学视角出发,系统阐述QbD理念在保障疫苗质量与临床有效性中的核心价值,为多糖结合疫苗的理性开发、质量提升及全生命周期管理提供科学指导。
文摘充分借鉴质量源于设计(QbD)的理念和方法,采用鱼骨分析法对影响替米沙坦氨氯地平双层片关键质量属性(CQA)的处方、过程、设备、环境、人员五大类过程因素进行剖析。运用失败模式和影响分析法(failure mode and effect analysis,FMEA)对各因素进行风险评估,并采用Plackett-Burman设计(PBD)对关键工艺参数(CPP)进行筛选。为确定设计空间的控制策略,采用Box-Behnken设计(BBD)对CPP进行优化,建立统计模型,用于分析替米沙坦氨氯地平双层片的制备过程。结果表明,物料温度为37℃、山梨醇粒径为90目、包衣粉用量为11.41%,此条件下自制双层片与原研制剂(Twynsta~?)中替米沙坦溶出曲线的相似因子(f_2)为94.2、有关物质(总杂)为0.90%,期望值能达到1.000。本试验证实通过设置95%置信区间,使设计空间边界的不确定性得到了较好的印证。结果表明,由此设计空间范围内制备的替米沙坦氨氯地平双层片符合拟定标准,且工艺稳定、可行。
文摘遵循"质量源于设计(quality by design,QbD)"理念,建立苦参甘草中有效成分的回流醇提工艺的设计空间并验证。以苦参总碱(total alkaloids of Sophora flavescens,TASF)、苦参碱(matrine,MT)及氧化苦参碱(oxymatrine,OMT)的提取率为关键质量属性(critical quality attributes,CQAs),通过单因素实验确定Plackeet-Burmann设计(Plackeet-Burmann design,PBD)中各因素的高低水平,后采用PBD实验确定乙醇体积分数、甘草用量和提取温度为关键工艺参数(critical process parameters,CPPs),再通过中心点复合实验设计优化CPPs,基于二次多项式建立CPPs和CQAs间的数学模型,计算获得设计空间。验证结果表明,在设计空间内操作能够保证苦参有效成分提取工艺品质稳定。最终获得的操作空间为:甘草用量10.00~10.50g,乙醇体积分数65%~68%,提取温度94.5~95.0℃。
