目的 根据人用药品技术要求国际协调理事会(International Council for Harmonisation of Technical Requirements forPharmaceuticals for Human Use,ICH) Q3D最新要求,建立同时测定利伐沙班中金属催化剂及控制元素杂质的分析方法。方...目的 根据人用药品技术要求国际协调理事会(International Council for Harmonisation of Technical Requirements forPharmaceuticals for Human Use,ICH) Q3D最新要求,建立同时测定利伐沙班中金属催化剂及控制元素杂质的分析方法。方法 应用微波消解-电感耦合等离子体-质谱法(microwave digestion-inductively coupled plasma-mass spectrometry,MD-ICP-MS),通过系列实验建立简便、快速的微波消解样品前处理方法,采用2 mL 15.1 mol·L^(-1)硝酸的微波消解体系,无需预消解,样品经消解后无需赶酸,直接定容即可进ICP-MS分析,无基质干扰。以钪(Sc)、铟(In)、锗(Ge)、铋(Bi)为内标,等离子功率1 549 W,载气流量1.08 L·min^(-1)。结果 8种元素杂质线性均良好(r均>0.999),检测限为0.001~0.059 ng·mL^(-1),各浓度点平均回收率为80%-100%(n=3),仪器精密度均<2%(n=6)。不同厂家的利伐沙班中金属催化剂及ICH控制元素杂质含量均符合ICH要求。结论 该方法速度快、干扰少、灵敏度高,可实现利伐沙班中元素杂质的准确定量测定,并简化了微波消解样品前处理方法,提高了检验效率,节省了检验成本,可推广应用到相似性质类别药品的微波消解样品前处理。展开更多
文摘目的 根据人用药品技术要求国际协调理事会(International Council for Harmonisation of Technical Requirements forPharmaceuticals for Human Use,ICH) Q3D最新要求,建立同时测定利伐沙班中金属催化剂及控制元素杂质的分析方法。方法 应用微波消解-电感耦合等离子体-质谱法(microwave digestion-inductively coupled plasma-mass spectrometry,MD-ICP-MS),通过系列实验建立简便、快速的微波消解样品前处理方法,采用2 mL 15.1 mol·L^(-1)硝酸的微波消解体系,无需预消解,样品经消解后无需赶酸,直接定容即可进ICP-MS分析,无基质干扰。以钪(Sc)、铟(In)、锗(Ge)、铋(Bi)为内标,等离子功率1 549 W,载气流量1.08 L·min^(-1)。结果 8种元素杂质线性均良好(r均>0.999),检测限为0.001~0.059 ng·mL^(-1),各浓度点平均回收率为80%-100%(n=3),仪器精密度均<2%(n=6)。不同厂家的利伐沙班中金属催化剂及ICH控制元素杂质含量均符合ICH要求。结论 该方法速度快、干扰少、灵敏度高,可实现利伐沙班中元素杂质的准确定量测定,并简化了微波消解样品前处理方法,提高了检验效率,节省了检验成本,可推广应用到相似性质类别药品的微波消解样品前处理。
