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基于PTEN/mTOR/HIF-1α通路的血筒素调控氧糖剥夺PC12细胞自噬机制研究
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作者 陈笑一 彭南波 +2 位作者 田梦芝 龙佳欣 杜可 《天然产物研究与开发》 北大核心 2025年第3期430-437,共8页
本研究旨在探讨血筒素(schisanlactone E,SE)通过磷酸酯酶与张力蛋白同源物(phosphatase and tensin homolog,PTEN)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycinm,mTOR)/缺氧诱导因子1亚基α(hypoxia-inducible factor 1α,H... 本研究旨在探讨血筒素(schisanlactone E,SE)通过磷酸酯酶与张力蛋白同源物(phosphatase and tensin homolog,PTEN)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycinm,mTOR)/缺氧诱导因子1亚基α(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)通路调节PC12细胞自噬抗氧糖剥夺(oxygen-glucose deprivation,OGD)的作用机制。构建OGD-PC12细胞体外模型,分为正常组(Con)、OGD组、SE组、PTEN抑制剂(bisperoxovanadium,Bpv)组、Bpv+SE组。通过噻唑蓝染色(MTT)法、流式细胞术、透射电镜法、单丹磺酰尸胺荧光染色(monodansylcadaverine,MDC)法、Western blot法检测相关指标。结果表明,与OGD组相比,SE组细胞存活率提高(P<0.01),凋亡率降低(P<0.01),SE组和Bpv组细胞自噬小体和溶酶体数量均减少(P<0.01),自噬小体的荧光强度均减弱(P<0.01),螯合体1(sequestosome1,p62)、磷酸化雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)/mTOR蛋白表达量均升高(P<0.01或P<0.05),微管相关蛋白轻链3-II/I(microtubule-associated protein1 light chain 3-II/I,LC3-II/LC3-I)、苄氯素1(recombinant beclin1,Beclin1)、PTEN、HIF-1α蛋白表达量均降低(P<0.01);与Bpv组相比,Bpv+SE组细胞自噬小体及溶酶体数量减少(P<0.01),自噬小体荧光强度减弱(P<0.01),p62、p-mTOR/mTOR蛋白表达量升高(P<0.01或P<0.05),LC3-II/LC3-I、Beclin1、PTEN、HIF-1α蛋白表达量降低(P<0.01)。提示,SE在0.1μmol/L浓度下能够达到抗神经元自噬损伤最佳效果,发挥抑制OGD-PC12细胞自噬损伤的作用;通过加入PTEN抑制,能够上调mTOR,继而下调HIF-1α,并且在SE与PTEN抑制剂联合用药后效果更为明显。本研究可为地方天然民族产物SE研发和其抗缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)缺血损伤的分子机制提供一定实验室依据,并对地方民族天然产物服务人类健康、促进地方经济发展累积经验。 展开更多
关键词 血筒素 氧糖剥夺 细胞自噬 pten/mTOR/HIF-1α pten抑制剂
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肺腺癌中PTEN和6KDMB的表达与临床病理特征的关系 被引量:1
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作者 刘莹 徐小艳 +3 位作者 闫琛 刘佩萸 余江涛 姜黄 《西部医学》 2025年第1期21-25,共5页
目的观察PTEN和6KDMB在肺浸润性腺癌中的表达,分析两者与多个临床病理参数的关系及相关性,加深对肺腺癌发病机制的认识。方法利用生物信息学分析手段评估PTEN和6KDMB mRNA在肺腺癌及正常肺组织中的表达情况。用免疫组织化学SP法检测74... 目的观察PTEN和6KDMB在肺浸润性腺癌中的表达,分析两者与多个临床病理参数的关系及相关性,加深对肺腺癌发病机制的认识。方法利用生物信息学分析手段评估PTEN和6KDMB mRNA在肺腺癌及正常肺组织中的表达情况。用免疫组织化学SP法检测74例肺浸润性腺癌组织及相应的正常肺组织中PTEN和6KDMB蛋白的表达情况,分析其与肺浸润性腺癌多个临床病理参数的关系,用Spearman法分析两者的相关性。结果PTEN和6KDMB mRNA在肺浸润性腺癌组织中的表达水平均较正常肺组织下调;59例配对肺腺癌及正常肺组织分析结果显示6KDMB mRNA在肺腺癌组织中表达水平较正常肺组织下调(P<0.05)。免疫组化结果显示浸润性肺腺癌中PTEN蛋白表达率(33.78%,25/74)显著低于正常肺组织(54.05%,40/74),6KDMB蛋白的表达率(72.97%,54/74)显著高于正常肺组织(21.62%,16/74)(P<0.05)。在74例浸润性肺腺癌中,PTEN在高分化、无气道播撒及TNM分期Ⅰ+Ⅱ表达率较高(均P<0.05)。6KDMB在淋巴结有转移和TNM分期Ⅲ+Ⅳ表达率较高(P<0.05)。74例肺浸润性腺癌中PTEN表达越低,6KDMB的表达越高,Spearman相关分析结果显示两者呈显著负相关(R_(s)=0.53,P<0.001)。结论肺浸润性腺癌中PTEN和6KDMB蛋白与侵袭和转移相关,两者呈显著负相关性,对PTEN和6KDMB在肺浸润性腺癌中的表达规律及相关性的研究,将为分子生物机制进一步研究提供一定的理论依据。 展开更多
关键词 浸润性肺腺癌 pten 6KDMB 临床病理特征 相关性
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一种PTEN基因下调的孤独症幼鼠模型构建的改良方法
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作者 党伟利 梁绿圆 +4 位作者 曹佳蕾 丁申奥 魏炳琦 邱霞 马丙祥 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第3期462-471,共10页
目的构建一种丙戊酸(VPA)和PTEN腺病毒(ADV)联合应用的PTEN基因下调ASD幼鼠模型(VPA-ADV),并与VPA和ADV两种传统模型进行比较,证明此模型在针刺治疗ASD造模的优势。方法将怀孕12.5 d的Wistar大鼠随机分为2组,分别给予VPA(600 mg/kg)和... 目的构建一种丙戊酸(VPA)和PTEN腺病毒(ADV)联合应用的PTEN基因下调ASD幼鼠模型(VPA-ADV),并与VPA和ADV两种传统模型进行比较,证明此模型在针刺治疗ASD造模的优势。方法将怀孕12.5 d的Wistar大鼠随机分为2组,分别给予VPA(600 mg/kg)和等剂量的生理盐水作为VPA和正常组。记录新生幼鼠体质量、睁眼时间、尾巴畸形情况。正常组幼鼠随机分为3组,每组10只,设置为:正常(NS)组、病毒(ADV)组和病毒阴性对照(ADV-NC)组;VPA组幼鼠20只,随机分为2组,每组10只,设置为丙戊酸(VPA)组、丙戊酸结合病毒干扰(VPA+ADV)组。观察5组幼鼠出生后的体质量、尾长、弯尾、负趋地性反射时间、骨骼畸形情况、21日龄神经行为学表现、脑组织电镜髓鞘结构;通过免疫组化、Western blot、q-PCR方法检测PTEN、PI3K、AKT、GSK3β、MBP表达水平。结果与NS组孕鼠活产幼鼠对比,VPA组孕鼠活产幼鼠畸形率显著增加,体质量增长慢,尾长增长慢,负趋地性反射时间长(P<0.05)。3个模型组较NS组体质量增长慢,尾长增长慢,负趋地性反射时间长(P<0.05),且VPA+ADV组表现最为显著。3组模型旷场试验跨中央格时间、跨边缘格次数、跨边缘格时间与NS组差异均有统计学意义(P<0.05)。自我捋毛实验中VPA+ADV组互动次数最少(P<0.05),且挖掘、自我捋毛次数最多(P<0.05)。三箱社交实验中,VPA+ADV组进入社交箱平均次数以及停留时间最短(P<0.05),其在水迷宫实验中找到平台所用的时间最长,穿越第三象限次数最少(P<0.05)。透射电镜观察胼胝体区髓鞘板层结构显示NS组结构清晰完整。与NS组相比,ADV-NC组髓鞘结构近似,3个模型组髓鞘结构分层、断裂,存在ASD病理改变及髓鞘损伤,其中VPA+ADV组髓鞘增厚、分层明显,严重的可见崩解。免疫组化、Western blot及q-PCR结果均表明VPA+ADV组的PTEN表达下调约50%,最为明显。AKT、MBP均表达增高,GSK3β表达降低(P<0.05)。免疫组化和Western blot结果表示3个模型组与NS组PI3K表达无统计学差异,但q-PCR结果表示3个模型组的PI3K-mRNA表达显著提高(P<0.05),其中VPA+ADV组变化最为显著。结论VPA+ADV新型PTEN-ASD模型更符合ASD髓鞘发育异常的表现,且较2种传统模型有着造模价格低、活产率高、PTEN基因下调明显的优势。 展开更多
关键词 pten 孤独症 动物模型 丙戊酸
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夏黎明经验方对胃癌大鼠的抑瘤作用及PTEN-PI3K/AKT信号通路相关蛋白的影响 被引量:1
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作者 苏雅 夏黎明 刘玮琪 《中医药临床杂志》 2025年第2期327-332,共6页
目的:探讨中药经验方通过PTRN-PI3K/AKT信号通路治疗胃癌大鼠的机制。方法:40只SD大鼠通过随机数字表法分为对照组、模型组、顺铂组和中药经验方组,10只/组。除对照组大鼠,均进行造模。于接种胃癌细胞9~25d后开始给予大鼠相应的药物治疗... 目的:探讨中药经验方通过PTRN-PI3K/AKT信号通路治疗胃癌大鼠的机制。方法:40只SD大鼠通过随机数字表法分为对照组、模型组、顺铂组和中药经验方组,10只/组。除对照组大鼠,均进行造模。于接种胃癌细胞9~25d后开始给予大鼠相应的药物治疗,顺铂组接受顺铂治疗(0.2g/L,1mL/只),中药经验方组给予中药经验方药液治疗,1mL/只,2次/d;模型组给予等量蒸馏水干预。观察各组大鼠治疗后一般情况、移植瘤质量和抑瘤率,采用苏木素-伊红染色法观察其胃黏膜组织形态,并采用RT-PCR检测胃黏膜组织中自噬蛋白(Beclin1)、血管内皮生长因子(VEGF)水平,通过酶联免疫吸附法检测其血清中胃泌素和胃动素水平,并以Western印迹检测胃黏膜组织中PTEN-PI3K/AKT信号通路蛋白表达水平。结果:在模型制备过程中,各组大鼠均未出现死亡情况。模型组大鼠活动量显著降低,精神状态欠佳,毛发松散杂乱,色泽暗黄且无光泽,食欲减退,粪便呈溏状。顺铂组大鼠食欲减退,活动量减少,毛发紧贴身体,粪便溏薄;而中药经验方组的大鼠毛发紧密有序,活动量接近正常,精神良好,食欲接近正常大鼠,粪便成形。除正常组以外,余下三组大鼠的胃壁均明显增加,胃黏膜组织被炎性细胞浸润,排列杂乱无序;与模型组比较,中药经验方组和顺铂组的胃黏膜炎性浸润减少,且排列较为有序。与模型组比较,顺铂组和中药经验方组大鼠的移植瘤质量均显著减轻(均P<0.05)。模型组大鼠的胃泌素和胃动素水平较对照组、中药经验方组和顺铂组偏高(均P<0.05)。与模型组比较,顺铂组和中药经验方组大鼠的胃癌组织中VEGF mRNA水平明显偏低,Beclin1 mRNA水平较高(均P<0.05),模型组、顺铂组和中药经验方组PTEN、p-P13K和p-AKT信号通路蛋白水平较对照组明显偏高(均P<0.05),其中顺铂组和中药经验方组低于模型组(均P<0.05)。结论:中药经验方对胃癌大鼠具有确切的治疗效果,可能是通过下调P13K/AKT信号通路活性来抑制新生血管生成和细胞凋亡来起到治疗作用。 展开更多
关键词 中药经验方 胃癌大鼠 pten-PI3K/AKT信号通路 机制研究
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PTEN及ERG在前列腺导管内癌中表达的意义研究
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作者 李新 李佽 +2 位作者 蒲强 杨进 陈林 《实用医院临床杂志》 2025年第1期59-63,共5页
目的探讨PTEN缺失和ERG阳性表达在前列腺导管内癌(IDC-P)发生发展过程中的意义。方法收集45例IDC-P作为观察组,60例无IDC-P区域的前列腺癌(Gleason评分≥7)作为对照组,分别进行ERG和PTEN免疫组化染色,对比ERG和PTEN蛋白在两组病例中的... 目的探讨PTEN缺失和ERG阳性表达在前列腺导管内癌(IDC-P)发生发展过程中的意义。方法收集45例IDC-P作为观察组,60例无IDC-P区域的前列腺癌(Gleason评分≥7)作为对照组,分别进行ERG和PTEN免疫组化染色,对比ERG和PTEN蛋白在两组病例中的表达频率。结果观察组IDC-P及其邻近的前列腺癌中PTEN缺失和ERG阳性表达率比较,差异无统计学意义(P>0.05),相邻前列腺癌PTEN缺失,IDC-P区域PTEN也缺失,相邻前列腺癌ERG阳性表达,IDC-P区域ERG也阳性表达;观察组中PTEN缺失频率显著高于对照组(P<0.05),两组中ERG阳性表达频率差异无统计学意义(P>0.05),观察组中PTEN缺失合并ERG阳性表达的频率显著高于对照组(P<0.05);观察组不同肿瘤T分期组中PTEN缺失及ERG阳性表达率比较,差异有统计学意义(P<0.05),而不同肿瘤Gleason评分、前列腺外扩展、精囊腺侵犯、淋巴结转移及生化复发分组中的表达率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论IDC-P是相邻浸润性前列腺癌沿导管扩散浸润的过程,PTEN缺失与ERG阳性表达可能促进这一过程,且两者相互作用,共同促进IDC-P的发生发展,PTEN及ERG有望成为IDC-P临床管理的参考指标及治疗的靶点。 展开更多
关键词 pten ERG 导管内癌 前列腺癌 免疫组化
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DADS下调DJ-1通过PTEN/Akt通路抑制人胃癌MGC803细胞侵袭与上皮-间质转化
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作者 夏红 周娟 +3 位作者 刘芳 苏坚 苏波 苏琦 《现代肿瘤医学》 2025年第2期170-177,共8页
目的:探讨二烯丙基二硫(diallyl disulfide,DADS)下调DJ-1通过PTEN/Akt通路抑制人胃癌MGC803细胞侵袭与上皮-间质转化的作用。方法:实验分为MGC803组、空载体组、DJ-1过表达组、MGC803+DADS组、空载体+DADS组、DJ-1过表达+DADS组。MTT... 目的:探讨二烯丙基二硫(diallyl disulfide,DADS)下调DJ-1通过PTEN/Akt通路抑制人胃癌MGC803细胞侵袭与上皮-间质转化的作用。方法:实验分为MGC803组、空载体组、DJ-1过表达组、MGC803+DADS组、空载体+DADS组、DJ-1过表达+DADS组。MTT、平板克隆、细胞划痕和侵袭实验检测DADS对MGC803细胞增殖、克隆形成、迁移与侵袭的影响;相差显微镜观察DADS对MGC803细胞形态学的影响;qRT-PCR、Western blot与免疫荧光检测DJ-1、PTEN、p-Akt、Snail、Vimentin、E-cadherin、MMP-9与TIMP-3表达。结果:MTT显示,24 h、48 h和72 h后,DADS处理后,各组细胞的增殖率分别较处理前下降(P<0.05)。平板克隆显示,DADS处理后,克隆形成数较处理前各组减少(P<0.05)。划痕实验显示,24 h时,DADS处理后的划痕距离,分别较处理前各组增加(P<0.05)。迁移实验显示,DADS处理后,各组的迁移细胞较处理前各组减少(P<0.05)。侵袭实验显示,DADS处理后,侵袭细胞较处理前减少(P<0.05)。DADS处理后,DJ-1表达较处理前下降(P<0.05),PTEN表达较处理前上调(P<0.05),免疫荧光与上述结果一致。DADS处理后,各组p-Akt表达下调(P<0.05)。相差显微镜显示,DADS处理后,MGC803组与DJ-1过表达组异型性下降,Snail、Vimentin与MMP-9表达下调,E-cadherin与TIMP-3表达上调(P<0.05)。结论:DADS下调DJ-1可负调控PTEN/Akt通路抑制人胃癌MGC803细胞侵袭与上皮-间质转化。 展开更多
关键词 二烯丙基二硫 人胃癌MGC803细胞 DJ-1 pten/Akt通路 侵袭 上皮-间质转化
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术前血清PRDX1、PTEN水平对肝细胞癌患者TACE治疗预后的评估价值
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作者 周立芳 张欣 +4 位作者 张重阳 王宇 张家驹 王云霞 隋永博 《中南医学科学杂志》 2025年第1期96-98,161,共4页
目的分析术前血清过氧化还原酶1(PRDX1)、PTEN水平对肝细胞癌患者经肝动脉插管化疗栓塞术(TACE)治疗预后的评估价值。方法选取接受TACE治疗的肝细胞癌患者73例,按照其外周血PRDX1、PTEN水平,分为高PRDX1组、低PRDX1组,或者分为高PTEN组... 目的分析术前血清过氧化还原酶1(PRDX1)、PTEN水平对肝细胞癌患者经肝动脉插管化疗栓塞术(TACE)治疗预后的评估价值。方法选取接受TACE治疗的肝细胞癌患者73例,按照其外周血PRDX1、PTEN水平,分为高PRDX1组、低PRDX1组,或者分为高PTEN组、低PTEN组。比较各组临床病理特征和预后生存情况,采用多因素回归分析预后的影响因素,采用ROC曲线评估PRDX1、PTEN对预后的预测价值。结果年龄>55岁、肿瘤大小>5 cm、肿瘤数目>3个、病理分期T2~T4期、门静脉侵犯者比例均高PRDX1组高于低PRDX1组,低PTEN组高于高PTEN组(P<0.05)。低PRDX1组3年生存率高于高PRDX1组,高PTEN组高于低PTEN组(P<0.05)。病理分期T2~T4期、门静脉侵犯、高PRDX1、低PTEN均是影响肝细胞癌患者TACE治疗预后的危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析发现,PRDX1、PTEN对肝细胞癌患者TACE治疗预后具有一定评估价值(P<0.05)。结论肝细胞癌患者术前血清PRDX1、PTEN水平可评估其TACE治疗预后。 展开更多
关键词 PRDX1 pten 肝细胞癌 经肝动脉插管化疗栓塞术 预后
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脐带血miR-29b、PTEN与新生儿低血糖脑损伤的相关性
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作者 周婷 沙宁 张宇升 《中南医学科学杂志》 2025年第2期304-307,共4页
目的 分析脐带血微小RNA-29b(miR-29b)、磷酸酶张力蛋白同源物(PTEN)表达水平与新生儿低血糖脑损伤的相关性。方法 将本院收治的42例低血糖新生儿,根据头颅MRI结果是否存在脑损伤分为新生儿低血糖症组22例及新生儿低血糖脑损伤组(NHBI组... 目的 分析脐带血微小RNA-29b(miR-29b)、磷酸酶张力蛋白同源物(PTEN)表达水平与新生儿低血糖脑损伤的相关性。方法 将本院收治的42例低血糖新生儿,根据头颅MRI结果是否存在脑损伤分为新生儿低血糖症组22例及新生儿低血糖脑损伤组(NHBI组)20例,另选取30例健康足月新生儿为对照组。比较3组脐带血miR-29b、PTEN水平;采用Pearson相关系数分析miR-29b、PTEN与血清胰岛素(INS)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、血糖、新生儿行为神经测定(NBNA)评分的相关性;采用ROC曲线评估脐带血miR-29b、PTEN对新生儿低血糖脑损伤的预测价值。结果 新生儿低血糖症组、NHBI组血清miR-29b相对表达水平均低于对照组(P<0.05);PTEN相对表达水平,NHBI组>新生儿低血糖症组>对照组(P<0.05)。miR-29b与PTEN的3′UTR区域存在结合位点。新生儿脐带血miR-29b与PTEN、INS、NSE呈负相关(P<0.05),与血糖、NBNA评分呈正相关(P<0.05);PTEN与血糖、NBNA评分呈负相关(P<0.05),与INS、NSE呈正相关(P<0.05)。新生儿脐带血miR-29b联合PTEN预测新生儿低血糖脑损伤的AUC值高于其单独预测的AUC值(P<0.05)。结论 脐带血miR-29b、PTEN水平与新生儿低血糖脑损伤的发生、发展有关,且在其诊断和预后评估中具有一定价值。 展开更多
关键词 新生儿 低血糖 脑损伤 脐带血 miR-29b pten
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1例PTEN错构瘤综合征临床报道并文献复习
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作者 祝静文 李宏贵 +2 位作者 张蕾 李柏宏 张春红 《中国生育健康杂志》 2025年第2期169-171,200,共4页
PTEN错构瘤综合征(PHTS)是由于PTEN基因突变引起的罕见的常染色体显性遗传病,临床上常表现为大头畸形、发育迟缓、脂肪瘤、甲状腺功能减退、颅脑MR异常等。由于症状不典型,临床早期确诊难度较大。本文报道1例PTEN基因变异导致的PTEN错... PTEN错构瘤综合征(PHTS)是由于PTEN基因突变引起的罕见的常染色体显性遗传病,临床上常表现为大头畸形、发育迟缓、脂肪瘤、甲状腺功能减退、颅脑MR异常等。由于症状不典型,临床早期确诊难度较大。本文报道1例PTEN基因变异导致的PTEN错构瘤综合征患儿病例,同时结合国内外文献进行复习,旨在提高儿科医师对本病的早期识别能力,减少误诊、漏诊。 展开更多
关键词 pten错构瘤综合征 pten基因 基因检测
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基于PI3K/AKT/PTEN信号通路探讨补中益气汤调控Th17细胞免疫代谢改善AIT的作用机制 被引量:1
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作者 李佳韵 刘子玉 +6 位作者 赵卓 金哲 陈怡然 王智民 陈丝 曹慧敏 杨潇 《时珍国医国药》 北大核心 2025年第10期1823-1829,共7页
目的基于PI3K/AKT/PTEN信号通路探讨补中益气汤调控Th17细胞免疫代谢异常改善自身免疫性甲状腺炎(AIT)的作用机制研究。方法将40只NOD.H-2h4小鼠随机分为空白组、模型组、补中益气汤组(9.56 g·kg^(-1))、西药组(硒酵母片,3.033... 目的基于PI3K/AKT/PTEN信号通路探讨补中益气汤调控Th17细胞免疫代谢异常改善自身免疫性甲状腺炎(AIT)的作用机制研究。方法将40只NOD.H-2h4小鼠随机分为空白组、模型组、补中益气汤组(9.56 g·kg^(-1))、西药组(硒酵母片,3.033×10^(-5)g·kg^(-1))。空白组饲以蒸馏水,余各组饲以0.05%碘化钠水溶液制备AIT模型。各给药组依据分组予药液,空白组及模型组予等体积蒸馏水,灌胃8周,实施取材。HE观察小鼠甲状腺组织病理改变及淋巴细胞浸润情况,ELISA检测血清TGAb、TPOAb含量,Western Blot检测PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT、PTEN、GLUT1、HK2、PKM2、LDHA蛋白表达水平,IHC测定甲状腺组织IL-17、RORyt定位表达水平。结果与空白组相比,模型组小鼠甲状腺组织光镜下见明显的淋巴细胞浸润,血清TGAb、TPOAb含量显著升高(P<0.01),甲状腺组织中p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、GLUT1、HK2、PKM2、LDHA蛋白表达明显升高(P<0.01),PTEN蛋白表达明显降低(P<0.01),RORγt、IL-17定位表达明显升高。与模型组相比,各给药组小鼠甲状腺组织淋巴细胞浸润明显减轻,血清TGAb、TPOAb含量显著降低(P<0.01),甲状腺组织中p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、GLUT1、HK2、PKM2、LDHA蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01),PTEN蛋白表达显著升高(P<0.01),RORγt、IL-17定位表达明显降低。结论补中益气汤可改善AIT中Th17细胞免疫代谢异常,PI3K/AKT/PTEN-糖酵解轴可能是其干预机制。 展开更多
关键词 补中益气汤 自身免疫性甲状腺炎 PI3K/AKT/pten信号通路 免疫代谢 Th17细胞
原文传递
基于MAPK/ERK信号通路探讨siRNA介导MAGE-3沉默对胃癌大鼠肠道菌群、胃黏膜PTEN表达及肝转移的作用机制 被引量:1
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作者 章帅 刘靓靓 +2 位作者 赵轶峰 盛茹 李曙光 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第3期508-514,共7页
目的探讨基于MAPK/ERK信号通路探讨siRNA介导MAGE-3沉默对胃癌大鼠肠道菌群、胃黏膜PTEN表达及肝转移的作用机制。方法30只大鼠,随机分为正常(CO)组,模型(MO)组,MAGE-3沉默(SM)组,每组10只,对MO组、SM组采用MNNG灌胃法建模,建模成功后,... 目的探讨基于MAPK/ERK信号通路探讨siRNA介导MAGE-3沉默对胃癌大鼠肠道菌群、胃黏膜PTEN表达及肝转移的作用机制。方法30只大鼠,随机分为正常(CO)组,模型(MO)组,MAGE-3沉默(SM)组,每组10只,对MO组、SM组采用MNNG灌胃法建模,建模成功后,对SM组腹腔注射20μg·kg^(-1) shRNA MAGE-3慢病毒载体,肠道菌群选择性培养基检测大鼠肠道菌群数量,免疫组化法检测胃黏膜PTEN表达,HE染色检测肝转移情况,免疫印迹法检测MAPK/ERK信号通路蛋白表达,体外实验验证siRNA介导MAGE-3沉默对MAPK/ERK信号通路的调节作用。结果与CO组相比,MO组肠球菌、大肠埃希菌含量、p-MEK1、p-ERK1、p-Elk1蛋白表达升高(P<0.05),乳酸杆菌、双岐杆菌含量、PTEN表达降低(P<0.05),与MO组比较,SM组肠球菌、大肠埃希菌含量、p-MEK1、p-ERK1、p-Elk1蛋白表达降低(P<0.05),乳酸杆菌、双岐杆菌含量、PTEN表达升高(P<0.05);与CO组相比,MO组细胞p-MEK1、p-ERK1、p-Elk1蛋白表达无明显差异(P>0.05),与MO组比较,SM组细胞p-MEK1、p-ERK1、p-Elk1蛋白表达降低(P<0.05)。结论siRNA介导MAGE-3沉默可明显改善胃癌大鼠肠道菌群,促进胃黏膜PTEN表达,并抑制肝转移,其作用机制可能与抑制MAPK/ERK信号通路有关。 展开更多
关键词 MAPK/ERK信号通路 MAGE-3 胃癌 肠道菌群 pten 肝转移
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参苓白术散对脾虚湿困型溃疡性结肠炎miR-21及PTEN/AKT通路的影响 被引量:1
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作者 刘烨轩 李玲玲 +3 位作者 武天鑫 孙娟 蔡荣林 李姿慧 《中华中医药杂志》 北大核心 2025年第4期1666-1671,共6页
目的:探讨参苓白术散对脾虚湿困型溃疡性结肠炎(UC)大鼠miR-21以及PTEN/AKT通路的影响。方法:将60只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、参苓白术散组(15.6g·kg^(-1)·d^(-1))及美沙拉嗪组(0.24g·kg^(-1)·d^(-1)),每... 目的:探讨参苓白术散对脾虚湿困型溃疡性结肠炎(UC)大鼠miR-21以及PTEN/AKT通路的影响。方法:将60只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、参苓白术散组(15.6g·kg^(-1)·d^(-1))及美沙拉嗪组(0.24g·kg^(-1)·d^(-1)),每组15只。除正常组外,其余组采用高脂饮食和潮湿环境先建立脾虚湿困型,再予自由饮用3%葡聚糖硫酸钠建立UC大鼠模型。HE染色法检测大鼠结肠组织的病理变化,ELISA法测定各组大鼠血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-10、IL-1β及细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的含量;免疫组化和Western Blot检测各组大鼠结肠组织中PTEN、p-AKT蛋白的表达;qRT-PCR法检测结肠组织中miR-21的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠出现明显的炎症表现,结肠黏膜明显受损,炎症浸润显著,p-AKT和miR-21表达显著上升(P<0.05),PTEN表达显著下降(P<0.05);与模型组比较,美沙拉嗪组及参苓白术散组结肠黏膜均有不同程度修复,炎症浸润减轻,p-AKT和miR-21表达显著下降(P<0.05),PTEN表达显著上升(P<0.05)。结论:参苓白术散可能通过调控miR-21及PTEN/AKT信号通路,有效缓解肠道炎症反应并促进肠黏膜损伤的修复,从而实现对脾虚湿困型UC的显著疗效。 展开更多
关键词 参苓白术散 溃疡性结肠炎 脾虚湿困 MIR-21 pten/AKT通路
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Retraction:MicroRNA-221-3p Plays an Oncogenic Role in Gastric Carcinoma by Inhibiting PTEN Expression
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作者 Oncology Research Editorial Office 《Oncology Research》 2025年第9期2598-2598,共1页
The published article titled“MicroRNA-221-3p Plays an Oncogenic Role in Gastric Carcinoma by Inhibiting PTEN Expression”has been retracted from Oncology Research,Vol.25,No.4,2017,pp.523–536.DOI:10.3727/096504016X14... The published article titled“MicroRNA-221-3p Plays an Oncogenic Role in Gastric Carcinoma by Inhibiting PTEN Expression”has been retracted from Oncology Research,Vol.25,No.4,2017,pp.523–536.DOI:10.3727/096504016X14756282819385 URL:https://www.techscience.com/or/v25n4/56833 Following the publication,concerns have been raised about a number of figures in this article.An unexpected area of similarity was identified in terms of the cellular data,where the results from differently performed experiments were intended to have been shown,although the areas immediately surrounding this area featured comparatively different distributions of cells.In addition,the western blots in this article were presented with atypical,unusually shaped and possibly anomalous protein bands in many cases. 展开更多
关键词 cellular datawhere microrna p pten western blots inhibiting pten expression gastric carcinoma cellular data RETRACTION
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益气养阴通络方调控miR-885-5p/PTEN信号通路参与胶原诱导型关节炎模型大鼠细胞自噬-炎症的机制研究
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作者 张博纶 杨松楠 +6 位作者 鞠宝兆 高明利 姜泉 于静 赵夜雨 齐庆 杜立英 《辽宁中医杂志》 北大核心 2025年第3期182-189,I0004,F0003,共10页
目的通过体内实验探讨益气养阴通络方介导miR-885-5p/磷酸酶和紧张素同源物(PTEN)信号通路参与胶原诱导型关节炎(collagen induced arthritis,CIA)模型大鼠细胞自噬-炎症的作用机制。方法选取40只SD雄性大鼠随机分为4组,每组10只,分别... 目的通过体内实验探讨益气养阴通络方介导miR-885-5p/磷酸酶和紧张素同源物(PTEN)信号通路参与胶原诱导型关节炎(collagen induced arthritis,CIA)模型大鼠细胞自噬-炎症的作用机制。方法选取40只SD雄性大鼠随机分为4组,每组10只,分别为正常组(CTRL)、模型组(MOD)、益气养阴通络方组(TCM)、甲氨蝶呤组(MTX)。除CTRL组外,其余各组造模后分别接受相应的药物或灭菌注射用水灌胃,给药8周。①评价关节炎症状态:采用关节炎指数(arthritis index,AI)、关节肿胀度直观评价关节炎性状态,苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin,HE)评价关节病理,酶联免疫吸附(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法测定血清白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)水平评价炎性水平。②评价miR-885-5p/PTEN通路表达情况及细胞自噬表型:采用蛋白免疫印迹(Western blot,WB)检测大鼠滑膜组织PTEN及自噬标志蛋白LC3Ⅱ/Ⅰ、p62蛋白表达情况,实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)测定组织miR-885-5p相对表达水平,透射电镜观察组织细胞自噬小体及溶酶体情况。结果①炎性水平方面:与MOD组比较,TCM组、MTX组均能够降低踝关节肿胀度、AI指数、IL-1β、IL-18水平,差异有统计学意义(P<0.05),同时改善踝关节滑膜组织病理学破坏;TCM与MTX的改善情况差异无统计学意义(P>0.05)。②miR-885-5p/PTEN通路表达情况及细胞自噬表型方面:与MOD组比较,TCM组、MTX组PTEN、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达水平提高,miR-885-5p mRNA表达水平提高,p62蛋白表达下降,差异有统计学意义(P<0.05),电镜下自噬小体和溶酶体增多;与MTX组比较,TCM组各项结果相近,差异无统计学意义(P>0.05)。结论miR-885-5p/PTEN信号通路介导的细胞自噬是益气养阴通络方干预CIA大鼠的重要作用机制之一。 展开更多
关键词 益气养阴通络方 类风湿关节炎 细胞自噬 miR-885-5p pten信号通路
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芪玉三龙汤通过PTEN通路诱导M2/M1巨噬细胞极化改善小鼠非小细胞肺癌肿瘤免疫微环境的机制研究
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作者 徐维升 焦安男 +5 位作者 顾经华 王萌 李平 李泽庚 童佳兵 陈杨 《药物评价研究》 北大核心 2025年第4期820-832,共13页
目的 探讨芪玉三龙汤(QYSLD)通过PTEN通路诱导M2/M1巨噬细胞极化的机制。方法 Lewis肺癌细胞株(LLC)皮下接种于C57BL/6小鼠右前肢腋下构建非小细胞肺癌(NSCLC)动物模型,将模型成功小鼠随机分成模型组和QYSLD(80.48 g·kg^(-1))组,... 目的 探讨芪玉三龙汤(QYSLD)通过PTEN通路诱导M2/M1巨噬细胞极化的机制。方法 Lewis肺癌细胞株(LLC)皮下接种于C57BL/6小鼠右前肢腋下构建非小细胞肺癌(NSCLC)动物模型,将模型成功小鼠随机分成模型组和QYSLD(80.48 g·kg^(-1))组,肿瘤体积约150 mm3开始ig给药,每天给药1次,连续给药15 d,模型组ig 0.9%氯化钠溶液。转录组学分析小鼠的移植瘤样本,进行转录组测序及生物信息学分析;流式细胞术检测肿瘤组织M1和M2型巨噬细胞、CD8^(+)T、CD4^(+)T细胞的百分比。体外培养小鼠腹腔原代巨噬细胞,40 ng·mL^(-1)的IL-4刺激构建M2型模型,分为模型组、20%空白血清组、20%QYSLD含药血清(以13.96 g·kg^(-1)的QYSLD每隔12 h ig给予大鼠1次,持续3 d,制备含药血清)组、脂多糖(LPS,阳性药,20 ng·mL^(-1))组,流式细胞仪检测细胞CD206、活性氧(ROS)水平,实时荧光定量PCR法检测精氨酸酶-1(Arg-1)、CC趋化因子配体24(CCL24)、趋化因子配体17(CXCL17)、白细胞介素(IL)-10、肿瘤坏死因子(TNF)-α、PTEN的m RNA相对表达水平;ELISA法检测上清液中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、IL-10、IL^(-1)2和环氧合酶-2(COX-2)水平;M2型小鼠腹腔原代巨噬细胞设置为模型组、20%空白血清组、20%QYSLD含药血清组,PTEN抑制剂组、QYSLD含药血清+PTEN抑制剂组,与CD4^(+)T、CD8^(+)T细胞共培养,ELISA法检测各组细胞上清中干扰素-γ(IFN-γ)、IL-2的分泌水平;流式细胞术检测CD279、CD69、CD366的表达情况。结果 体内实验中,转录组测序结果表明,M1/M2型肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)和CD4^(+)/CD8^(+)T细胞与QYSLD对NSCLC的治疗相关;QYSLD降低了肿瘤组织的葡萄糖细胞内稳态(P<0.05),CD4^(+)T细胞、单核细胞、NK细胞对碳水化合物分解代谢的依赖性较高。相对于模型组,QYSLD组NSCLC组织内M1/M2相对增加(0.24→0.37),CD4^(+)/CD8^(+)T细胞的比值相对减少(0.39→0.20)。体外实验中,相对于空白血清,含有QYSLD的血清可以有效减少巨噬细胞表面CD206以及M2型巨噬细胞相关Arg-1、CCL24、CXCL17、IL-10 m RNA的表达(P<0.05、0.01、0.001),并增加M1型巨噬细胞相关TNF-α mRNA及PTEN mRNA的表达(P<0.01、0.001);含药血清显著降低IL-10蛋白分泌(P<0.01),显著增加M1型巨噬细胞相关蛋白IL^(-1)2、iNOS、COX-2的分泌(P<0.01)。与空白血清组比较,在加入QYSLD后CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞均增加IFN-γ、IL-2(P<0.01)和CD69的表达,二者被活化。与20%含药血清组相比,加了PTEN抑制剂后,IL-2、IFN-γ(P<0.01)、CD69、CD279表达下调。结论QYSLD通过激活PTEN通路促进TAMs向M1型极化以及T细胞活化,改善肿瘤免疫微环境。 展开更多
关键词 芪玉三龙汤 非小细胞肺癌 巨噬细胞极化 T细胞 pten 肿瘤免疫微环境
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PTEN过表达对小鼠心脏成纤维细胞自噬的影响
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作者 何缓缓 江舜祥 +1 位作者 陶辉 曹炜 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第5期877-883,共7页
目的探讨磷酸酯酶与张力蛋白同源物(PTEN)过表达对小鼠原代心脏成纤维细胞自噬的影响。方法购入1~3 d小鼠乳鼠,行手术对心脏取材,消化后分离心脏成纤维细胞进行培养。细胞贴壁生长后使用雷帕霉素(Rapa)刺激构建心脏成纤维细胞自噬模型,... 目的探讨磷酸酯酶与张力蛋白同源物(PTEN)过表达对小鼠原代心脏成纤维细胞自噬的影响。方法购入1~3 d小鼠乳鼠,行手术对心脏取材,消化后分离心脏成纤维细胞进行培养。细胞贴壁生长后使用雷帕霉素(Rapa)刺激构建心脏成纤维细胞自噬模型,模型构建成功后,向细胞转染PTEN过表达质粒(PTEN过表达组)和空载质粒(空载组),培养24~48 h。通过Western blot、RT-qPCR的方法在分子层面对PTEN、自噬相关蛋白微管相关蛋白轻链3(LC3Ⅱ/Ⅰ)、苄青素1(Beclin1)和纤维化标志物胶原蛋白Ⅰ(CollagenⅠ)的表达进行检测;通过mCherry-GFP-LC3荧光染色测定自噬过程,检测心脏成纤维细胞自噬活性的变化。并通过透射电镜观察心脏成纤维细胞自噬体的变化。结果在Rapa刺激构建的心脏成纤维细胞自噬模型中,相较于对照组,模型组的PTEN蛋白及mRNA水平下降(P<0.05),自噬相关蛋白LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin1和纤维化标志物CollagenⅠ蛋白及mRNA表达升高(P<0.05)。另外,过表达组心脏成纤维细胞中LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin1和CollagenⅠ蛋白及mRNA的表达水平相较于空载组下降(P<0.05)。mCherry-GFP-LC3荧光染色实验表明,PTEN过表达组心脏成纤维细胞自噬活性较空载组明显下降(P<0.05)。透射电镜结果表明,PTEN过表达组心脏成纤维细胞自噬体较空载组减少(P<0.05)。结论过表达PTEN能够抑制心脏成纤维细胞的自噬,提示PTEN可能是参与调控心脏成纤维细胞自噬的关键基因。 展开更多
关键词 pten 自噬 LC3Ⅱ/Ⅰ BECLIN1 心脏成纤维细胞 心肌纤维化
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基于PTEN/AKT信号通路探讨针刺对卵巢早衰大鼠卵巢功能及自噬相关因子表达的影响 被引量:1
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作者 崔文哲 朱柯璇 +3 位作者 李冉 董静雯 程怡心 张晶 《新中医》 2025年第3期116-124,共9页
目的:观察针刺干预对卵巢早衰大鼠卵巢功能及卵巢组织自噬相关蛋白的影响。方法:将雌性Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、药物组、核心腧穴组和非经非穴组,除空白组外的大鼠均采用腹腔注射环磷酰胺的方法构建卵巢早衰大鼠模型。药物... 目的:观察针刺干预对卵巢早衰大鼠卵巢功能及卵巢组织自噬相关蛋白的影响。方法:将雌性Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、药物组、核心腧穴组和非经非穴组,除空白组外的大鼠均采用腹腔注射环磷酰胺的方法构建卵巢早衰大鼠模型。药物组大鼠给予己烯雌酚灌胃,核心腧穴组大鼠针刺关元穴和双侧三阴交穴,非经非穴组大鼠针刺关元穴和双侧三阴交穴旁开5 mm非经非穴处,空白组和模型组大鼠给予非干预因素相同处理。14天后取材,大鼠称重,计算卵巢、子宫脏器指数。采用HE染色观察卵巢和子宫形态并统计各级卵泡、黄体数。采用酶联免疫吸附法检测血清雌二醇(E_(2))、促卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、抗缪勒管激素(AMH)水平,Western blot法检测卵巢组织PTEN、AKT、p-AKT、LC3、Beclin1蛋白的表达水平。采用RT-qPCR法检测卵巢组织PTEN、AKT、LC3、Beclin1的mRNA相对表达量。结果:与空白组比较,模型组大鼠体质量和卵巢、子宫脏器指数下降(P<0.05),各级生长卵泡和黄体数量减少,闭锁卵泡数量增加(P<0.05),血清AMH和E_(2)水平降低、FSH和LH水平升高(P<0.05),卵巢组织PTEN、LC3、Beclin1蛋白和mRNA的表达水平上调,p-AKT/AKT水平下调(P<0.05)。与模型组比较,核心腧穴组大鼠体质量和卵巢、子宫脏器指数上升(P<0.05),原始卵泡数量增加、闭锁卵泡数量减少(P<0.05),血清AMH和E2水平升高、FSH和LH水平降低(P<0.05),卵巢组织PTEN、LC3、Beclin1蛋白和mRNA的表达水平下调(P<0.05),p-AKT/AKT水平上调(P<0.05)。与非经非穴组比较,核心腧穴组大鼠体质量和卵巢、子宫脏器指数上升(P<0.05),原始卵泡数量增加、闭锁卵泡数量减少(P<0.05),血清AMH和E_(2)水平升高、LH水平降低(P<0.05),卵巢组织Beclin1蛋白表达水平下调(P<0.05)。结论:针刺“关元、三阴交”核心腧穴组合可调节大鼠血清激素水平,恢复卵巢功能,并通过影响PTEN/AKT信号通路降低卵巢早衰大鼠卵巢组织LC3和Beclin1蛋白及mRNA在卵巢组织中的表达,抑制卵巢颗粒细胞的过度自噬损伤,减少卵泡闭锁。 展开更多
关键词 卵巢早衰 针刺 pten/AKT信号通路 自噬 关元 三阴交
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菊藻丸对乳腺癌MCF-7细胞PTEN/PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响 被引量:1
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作者 欧阳志 郑裴凡 李松莲 《中医药导报》 2025年第4期34-41,共8页
目的:探究菊藻丸含药血清通过调控PTEN/PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制人乳腺癌MCF-7细胞恶性行为的作用及机制。方法:设计合成针对人PTEN基因的shRNA及阴性对照NC序列,构建PTEN基因沉默的慢病毒载体,分别感染MCF-7细胞。Real-time PCR和Wes... 目的:探究菊藻丸含药血清通过调控PTEN/PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制人乳腺癌MCF-7细胞恶性行为的作用及机制。方法:设计合成针对人PTEN基因的shRNA及阴性对照NC序列,构建PTEN基因沉默的慢病毒载体,分别感染MCF-7细胞。Real-time PCR和Western blotting验证PTEN敲减效果。将细胞分为正常对照组、空白血清组、菊藻丸含药血清组、LV-shNC组、LV-shNC+菊藻丸含药血清组、LV-shPTEN组、LV-shPTEN+菊藻丸含药血清组、LV-shPTEN+菊藻丸含药血清+MK2206组。CCK-8和集落形成实验检测细胞增殖能力,TUNEL染色检测凋亡水平,流式细胞术分析细胞周期分布,划痕实验和Transwell小室实验分别检测细胞迁移和侵袭能力,Western blotting检测PTEN/PI3K/Akt/mTOR通路关键蛋白表达变化。结果:Real-time PCR和Western blotting结果证实,PTEN shRNA转染MCF-7细胞后,PTEN mRNA和蛋白表达水平明显降低。与空白血清组比较,菊藻丸含药血清组MCF-7细胞增殖、集落形成、迁移侵袭能力显著下降,凋亡水平升高,G1期阻滞更明显,PTEN表达量升高,p-PI3K、p-AKT、p-mTOR水平降低(P<0.05);LV-shNC组与空白血清组各指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05);LV-shNC+菊藻丸含药血清组较LV-shNC组细胞增殖、集落形成、迁移侵袭能力受到抑制,凋亡率及G1期比例升高,PTEN表达上调,PI3K/Akt/mTOR通路活性下降(P<0.05);与LV-shNC+菊藻丸含药血清组比较,LV-shPTEN+菊藻丸含药血清组细胞增殖、侵袭转移能力增强,凋亡水平及G1期比例下降,PTEN表达量降低,PI3K/Akt/mTOR通路过度活化(P<0.05);LV-shPTEN+菊藻丸含药血清+MK2206组较LV-shPTEN+菊藻丸含药血清组细胞恶性表型受到更明显抑制,PI3K/Akt/mTOR通路活性进一步降低(P<0.05)。结论:菊藻丸含药血清可通过激活PTEN,抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路,进而抑制乳腺癌MCF-7细胞的增殖、侵袭转移,促进其凋亡和G1期阻滞。这可能是菊藻丸发挥抗乳腺癌作用的重要机制之一。 展开更多
关键词 乳腺癌 菊藻丸 pten PI3K/AKT/MTOR 细胞增殖 侵袭转移 凋亡 细胞周期
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精浆外泌体miR-26a-5p靶向PTEN调控特发性畸形精子症的分子机制及诊断价值
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作者 刘春辉 吴瑞鹏 +2 位作者 王志强 陕文生 李少君 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第20期3256-3266,共11页
目的探讨精浆外泌体miR-26a-5p及其靶基因在特发性畸形精子症中的作用机制,揭示其调控精子形态异常的通路,为临床诊断和靶向干预提供依据。方法采用病例对照研究设计,纳入154例男性受试者(畸形精子症组TZS 84例,正常对照组NC 70例)。通... 目的探讨精浆外泌体miR-26a-5p及其靶基因在特发性畸形精子症中的作用机制,揭示其调控精子形态异常的通路,为临床诊断和靶向干预提供依据。方法采用病例对照研究设计,纳入154例男性受试者(畸形精子症组TZS 84例,正常对照组NC 70例)。通过精浆外泌体分离,筛选差异表达miRNA,分析预测靶基因及信号通路。利用双荧光素酶报告基因实验验证miR-26a-5p与PTEN的直接结合作用,通过实时荧光定量PCR、Western blot检测miRNA及蛋白表达水平。采用Spearman相关性分析评估miR-26a-5p、PTEN与精子形态参数的关系,并通过ROC曲线分析诊断效能。结果精浆外泌体miRNA测序共鉴定出11种差异表达miRNA,其中miR-26a-5p在TZS组显著上调(P<0.05),且与TZS组的正常形态精子占比呈负相关(r=-0.762,P<0.05)。PTEN为miR-26a-5p的直接靶基因,其表达在TZS组显著降低(P<0.05),并与TZS组的精子正常形态率呈正相关(r=0.821,P<0.05)。miR-26a-5p与PTEN呈负相关(r=-0.878,P<0.05)。双荧光素酶实验证实miR-26a-5p可特异性抑制PTEN 3'UTR活性(荧光素酶活性降低45%,P<0.05)。功能富集分析显示,miR-26a-5p-PTEN轴通过调控PI3K/AKT/mTOR、p53、Wnt/β-catenin及NF-κB通路,加剧氧化应激、DNA损伤及精子细胞分裂异常。ROC曲线分析表明,miR-26a-5p与PTEN对畸形精子症的诊断效能分别为AUCROC=0.785(灵敏度78.9%,特异度71.3%)和AUCROC=0.754(灵敏度73.3%,特异度75.1%)。结论miR-26a-5p通过靶向抑制PTEN,激活PI3K/AKT/mTOR等通路并抑制DNA修复功能,导致氧化应激积累及精子形态异常。精浆外泌体miR-26a-5p高表达与PTEN低表达的组合模式显示出对特发性畸形精子症的诊断潜力,其分子机制为标志物开发提供了理论依据。靶向沉默miR-26a-5p或联合AKT/mTOR抑制剂及抗氧化治疗,可能成为改善精子形态的新策略。 展开更多
关键词 精浆外泌体 畸形精子症 miR-26a-5p pten 分子机制
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PTEN靶向PDK1调控肾透明细胞癌恶性生物学表型的作用机制研究
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作者 段霜霜 古丽乃再尔·阿卜杜赛麦提 +2 位作者 张丽君 孙淼 柳惠斌 《中国癌症杂志》 北大核心 2025年第8期761-768,共8页
背景与目的:通常情况下,丙酮酸脱氢酶激酶1(pyruvate dehydrogenase kinase 1,PDK1)异常活化通过介导有氧糖酵解效应驱动肿瘤微环境重塑与转移。10号染色体上缺失的磷酸酶及张力蛋白同源物基因(phosphatase and tensin homolog deleted ... 背景与目的:通常情况下,丙酮酸脱氢酶激酶1(pyruvate dehydrogenase kinase 1,PDK1)异常活化通过介导有氧糖酵解效应驱动肿瘤微环境重塑与转移。10号染色体上缺失的磷酸酶及张力蛋白同源物基因(phosphatase and tensin homolog deleted on chromoseme ten,PTEN)作为关键抑癌磷酸酶,其表达缺失可激活PDK1诱导有氧糖酵解,加速肿瘤进展。但二者在肾透明细胞癌(kidney renal clear cell carcinoma,KIRC)中的分子调控机制亟待阐明。本研究旨在探究PTEN通过靶向调控PDK1抑制KIRC恶性生物学表型的作用机制。方法:采用生物信息学分析癌症基因组图谱计划(The Cancer Genome Atlas,TCGA)-KIRC数据库中PTEN与PDK1的表达差异及其与患者预后的相关性。构建PDK1敲降/过表达的肾癌细胞模型,通过细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)增殖检测、克隆形成实验、划痕实验及transwell侵袭实验评估细胞恶性表型。采用PTEN特异性抑制剂处理PDK1过表达的肾癌细胞系,验证二者之间的调控关系。结果:TCGA-KIRC转录组数据显示,KIRC组织中PTEN与PDK1 mRNA表达显著高于配对癌旁组织(P<0.05)。生存分析揭示高表达患者总生存期显著延长(P<0.01),且二者在基因水平的表达呈强正相关(r=0.52,P<0.001)。功能实验证实,抑制PDK1表达可显著增强肾癌细胞的增殖、迁移及侵袭能力(P<0.05),过表达PDK1则呈现相反表型。机制研究发现,PTEN抑制剂处理后可促进肾癌细胞恶性行为,而过表达PDK1能有效逆转该效应。结论:本研究揭示了PTEN-PDK1生物学轴在肾癌中的双重抑癌作用,这一发现有望为确立基于新靶点的肾癌精准治疗策略提供理论依据。 展开更多
关键词 肾透明细胞癌 PDK1 pten 分子机制 预后
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