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归黄方调控NLRP3炎症小体介导细胞焦亡治疗慢性前列腺炎的机制 被引量：1
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作者 高庆和 付建华 +3 位作者 刘胜京 赵子维 赵明 郭博达 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第2期108-116,共9页
目的:观察归黄方调控NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体活化,抑制细胞焦亡治疗III型前列腺炎的作用机制。方法:(1)动物实验部分,将50只SD大鼠随机分为空白组,模型组,归黄方低、中、高剂量组,每组10只。除空白组外,其余4组制备III型前列腺... 目的:观察归黄方调控NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体活化,抑制细胞焦亡治疗III型前列腺炎的作用机制。方法:(1)动物实验部分,将50只SD大鼠随机分为空白组,模型组,归黄方低、中、高剂量组,每组10只。除空白组外,其余4组制备III型前列腺炎大鼠模型。造模成功后,空白组和模型组采用生理盐水灌胃,归黄方低、中、高剂量组(4.9、9.8、19.6 g·kg^(-1))灌胃,灌胃30 d取材检测。苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠前列腺组织炎性细胞浸润情况,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清白细胞介素(IL)-1β、IL^(-1)8水平,生化检测血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px),免疫组化检测前列腺组织NLRP3表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测前列腺组织NLRP3、胱天蛋白酶(Caspase)-1、消皮素D(GSDMD)蛋白表达。(2)细胞实验部分,将人正常前列腺上皮细胞(RWPE-1细胞)分为空白组、模型组、归黄方组、NLRP3抑制剂组(MCC950组)。除空白组外,其余3组采用脂多糖(LPS)100μg·L^(-1)刺激4 h后,三磷酸腺苷(ATP)5 mol·L^(-1)刺激30 min,制备细胞焦亡模型。造模成功后,空白组和模型组给予空白血清,归黄方组加入6.25 mg·L^(-1)归黄方含药血清,MCC950组在模型组的基础上加入NLRP3抑制剂MCC950。流式细胞检测碘化丙啶(PI)摄取、Caspase-1表达,生化检测细胞上清乳酸脱氢酶(LDH)水平,ELISA检测细胞上清IL^(-1)β、IL^(-1)8水平,Western blot检测NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白表达。结果:(1)动物实验结果:与空白组比较,模型组前列腺组织炎性细胞浸润明显,归黄方低、中、高组腺泡炎症细胞浸润减少,腺上皮变性及间质水肿程度减轻,损伤程度明显减轻。与空白组比较,模型组大鼠血清IL^(-1)β、IL^(-1)8水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,归黄方低、中、高剂量组大鼠血清IL^(-1)β、IL^(-1)8显著降低(P<0.01)。与空白组比较,模型组大鼠血清MDA水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,归黄方低、中、高剂量组MDA显著降低(P<0.01)。与空白组比较,模型组大鼠血清SOD和GSH-Px水平降低(P<0.05);与模型组比较,归黄方低、中、高剂量组SOD显著升高(P<0.01);与模型组比较,归黄方低、中、高剂量组GSH-Px升高(P<0.05)。免疫组化显示,与空白组比较,模型组前列腺组织NLRP3分子高表达;与模型组比较,归黄方低、中、高剂量组NLRP3表达显著低于模型组。与空白组比较,模型组大鼠前列腺组织中NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白表达水平均显著增加(P<0.01);与模型组比较,归黄方低、中、高剂量组NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白表达水平均受到显著抑制(P<0.01)。(2)细胞实验结果:与空白组比较,模型组RWPE-1细胞PI摄取率显著增加(P<0.01);与模型组比较,归黄方组和抑制剂组PI摄取率显著降低(P<0.01)。与空白组比较,模型组Caspase-1表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,归黄方组和抑制剂组Caspase-1显著降低(P<0.01)。与空白组比较,模型组LDH释放显著增多(P<0.01);与模型组比较,归黄方组和抑制剂组LDH释放显著降低(P<0.01)。与空白组比较,模型组细胞上清液中IL^(-1)β和IL^(-1)8显著升高(P<0.01);与模型组比较,归黄方组和抑制剂组IL^(-1)β和IL^(-1)8水平显著降低(P<0.01)。与空白组比较,模型组NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白表达水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,归黄方组和抑制剂组NLRP3、Caspase-1、GSDMD的蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。结论:归黄方可通过抑制NLRP3炎症小体激活,进而抑制Caspase-1活化,阻止GSDMD切割裂解,抑制细胞焦亡发挥治疗III型前列腺炎的作用。 展开更多
关键词 慢性前列腺炎 归黄方 NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体 细胞焦亡 程序性细胞死亡
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茵陈蒿汤调控细胞焦亡干预胆汁淤积性肝损伤的机制
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作者 王琳琳 朱正望 +4 位作者 赵静涵 马瑞雪 王兵 朱平生 苗明三 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第1期55-62,共8页
目的:探索茵陈蒿汤通过调控胆汁酸G蛋白偶联受体5(TGR5)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)/胱天蛋白酶-1(Caspase-1)细胞焦亡信号通路干预α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导的胆汁淤积性肝损伤的作用机制。方法将40只雄性Wistar大鼠随机分为空白组、模型... 目的:探索茵陈蒿汤通过调控胆汁酸G蛋白偶联受体5(TGR5)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)/胱天蛋白酶-1(Caspase-1)细胞焦亡信号通路干预α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导的胆汁淤积性肝损伤的作用机制。方法将40只雄性Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、熊去氧胆酸组和茵陈蒿汤组(n=10),除空白组外均予ANIT溶于橄榄油灌胃造模后,给药组分别予熊去氧胆酸(0.1 g·kg^(-1))和茵陈蒿汤(9.23 g·kg^(-1))灌胃给药,空白组和模型组予等量纯水,每天1次,连续3 d;取材时留取血液与肝脏组织,全自动生化分析仪检测血清肝功能水平;苏木素-伊红(HE)染色观察肝脏病理学变化;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测肝组织白细胞介素(IL)-1β、IL-18水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肝组织IL-1β、IL-18、TGR5、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、Caspase-1、Gasdermin家族蛋白D(GSDMD)mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝组织TGR5、NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆汁酸(TBA)、总胆红素(TBil)水平显著升高(P<0.01);肝脏病理显示炎症细胞浸润,肝细胞肿胀和胆管上皮细胞增生;肝组织中IL-1β、IL-18水平显著升高(P<0.01),TGR5 mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.01),IL-18、ASC、Caspase-1、GSDMD mRNA表达显著升高(P<0.01),IL-1β、NLRP3 mRNA表达明显升高(P<0.05),NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达显著升高(P<0.01),GSDMD蛋白表达明显升高(P<0.05)。与模型组比较,熊去氧胆酸组血清中AST、TBA、TBil水平显著降低(P<0.01),ALT水平明显降低(P<0.05),肝组织中IL-1β、IL-18水平显著降低(P<0.01),NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA表达显著下降(P<0.01),IL-1β、IL-18、ASC mRNA表达明显下降(P<0.05),TGR5 mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.05),NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD蛋白表达明显下降(P<0.05);茵陈蒿汤组血清中ALT、AST、ALP、TBA、TBil水平显著降低(P<0.01),肝组织中IL-1β、IL-18水平显著降低(P<0.01),IL-1β、NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD mRNA表达显著下降(P<0.01),IL-18 mRNA表达明显下降(P<0.05),TGR5 mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.01),Caspase-1、GSDMD蛋白表达明显下降(P<0.05);给药组肝脏病理均表现出炎症细胞浸润减少,肝细胞肿胀减轻和胆管上皮细胞增生缓解。结论茵陈蒿汤可通过调控TGR5/NLRP3/Caspase-1信号通路介导的肝细胞焦亡反应,改善ANIT诱导的胆汁淤积性肝损伤。 展开更多
关键词 茵陈蒿汤 细胞焦亡 胆汁淤积 肝损伤 胆汁酸G蛋白偶联受体5(TGR5)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)/胱天蛋白酶-1(Caspase-1)信号通路
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茵芋碱对类风湿关节炎大鼠的治疗作用及可能机制
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作者 史桂荣 任博文 +3 位作者 张仲博 王莉莎 张啟威 史栋梁 《郑州大学学报(医学版)》 北大核心 2026年第1期152-157,共6页
目的:探索茵芋碱对类风湿关节炎大鼠的治疗作用及可能机制。方法:近交系DA大鼠分为4组,每组4只。模型组和低、高剂量茵芋碱组注射150μL降植烷构建降植烷诱导关节炎(PIA)模型,对照组注射生理盐水;造模成功后低、高剂量茵芋碱组大鼠每日... 目的:探索茵芋碱对类风湿关节炎大鼠的治疗作用及可能机制。方法:近交系DA大鼠分为4组,每组4只。模型组和低、高剂量茵芋碱组注射150μL降植烷构建降植烷诱导关节炎(PIA)模型,对照组注射生理盐水;造模成功后低、高剂量茵芋碱组大鼠每日灌胃20、40 mg/kg茵芋碱,模型组给予生理盐水,持续3周。分别在给药第7、14、21天,检测大鼠爪体积,并进行关节炎指数(AI)评分。第21天取滑膜组织,HE染色观察组织学,Western blot法检测蛋白酪氨酸磷酸酶非受体1型(PTPN1),自噬关键蛋白LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、p62和Beclin 1的表达。类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(RA-FLS)分为4组,对照组正常培养,茵芋碱组给予60μmol/L茵芋碱,茵芋碱+sh-NC组和茵芋碱+sh-PTPN1组分别转染sh-NC或sh-PTPN124 h后再给予60μmol/L茵芋碱。继续培养24 h后,采用RT-qPCR和Western blot法检测细胞中PTPN1 mRNA和蛋白表达,采用EdU、Transwell小室、Annexin V-FITC/PI双染法和Western blot法检测细胞增殖、侵袭、凋亡以及自噬关键蛋白的表达。结果:与对照组相比,模型组大鼠爪体积增加,AI评分升高,滑膜组织严重阻塞水肿,毛细血管增生,滑膜组织中PTPN1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ和Beclin 1蛋白表达水平降低,p62蛋白表达水平升高,提示自噬受抑;低、高剂量茵芋碱组尤其是高剂量茵芋碱组上述指标较模型组均有改善(P<0.05)。与对照组相比,茵芋碱组细胞增殖及侵袭能力受抑,凋亡率升高,PTPN1 mRNA和蛋白的表达升高,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ和Beclin 1蛋白表达水平升高,p62蛋白表达水平降低(P<0.05),提示自噬水平增强;而PTPN1沉默可逆转茵芋碱的作用效果(P<0.05)。结论:茵芋碱可能通过靶向PTPN1激活自噬进而缓解类风湿关节炎。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 茵芋碱 蛋白酪氨酸磷酸酶非受体1型 自噬 大鼠
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基于RIP1/RIP3/MLKL信号通路探讨大黄酚治疗急性脑缺血再灌注的作用机制
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作者 曾飞剑 黄勇华 +3 位作者 梁尧 覃琴 严雁 黄贵华 《广西医学》 2026年第2期244-250,共7页
目的基于受体相互作用蛋白激酶(RIP)1/RIP3/混合谱系激酶结构域样蛋白(MLKL)信号通路,探讨大黄酚治疗急性脑缺血再灌注(CIRI)的作用机制。方法将72只大鼠随机分为假手术组、CIRI模型组、50μg/kg大黄酚组、100μg/kg大黄酚组、150μg/k... 目的基于受体相互作用蛋白激酶(RIP)1/RIP3/混合谱系激酶结构域样蛋白(MLKL)信号通路,探讨大黄酚治疗急性脑缺血再灌注(CIRI)的作用机制。方法将72只大鼠随机分为假手术组、CIRI模型组、50μg/kg大黄酚组、100μg/kg大黄酚组、150μg/kg大黄酚组、150μg/kg大黄酚+8μg/kg RIP1组,每组12只。除假手术组外,其余组均采用动脉栓塞法建立CIRI模型,给予各剂量大黄酚组大鼠腹腔注射相应浓度大黄酚干预,给予150μg/kg大黄酚+8μg/kg RIP1组大鼠依次腹腔注射大黄酚、尾静脉注射RIP1,给予假手术组和CIRI模型组大鼠腹腔注射等量生理盐水干预,连续干预14 d。于首次腹腔注射前、末次腹腔注射后,采用Longa评分评估各组大鼠脑神经损伤情况。末次腹腔注射后,取各组大鼠脑组织,采用氯化三苯四氮唑染色评估大鼠脑梗死情况,采用HE染色评估大鼠脑组织病理形态学改变,采用TUNEL染色观察大鼠脑组织神经元细胞凋亡情况,采用实时定量PCR测定大鼠脑组织Caspase-8、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)和IL-6的mRNA相对表达水平,采用Western blot检测大鼠脑组织RIP1、RIP3、磷酸化MLKL(p-MLKL)和MLKL蛋白表达水平。结果末次腹腔注射后,与假手术组相比,CIRI模型组大鼠Longa评分、脑梗死面积、神经元细胞凋亡率增加,脑组织TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA表达水平上调,RIP1、RIP3蛋白表达水平和p-MLKL/MLKL值升高,Caspase-8 mRNA表达水平降低(P<0.05);大鼠脑组织神经元细胞出现变形坏死并附着大量炎症细胞。与CIRI模型组相比,50μg/kg大黄酚组、100μg/kg大黄酚组和150μg/kg大黄酚组大鼠Longa评分、脑梗死面积、神经元细胞凋亡率降低/减小,脑组织TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA表达水平下调,RIP1、RIP3蛋白表达水平和p-MLKL/MLKL值降低,Caspase-8 mRNA表达水平升高(P<0.05);大鼠脑组织结构完整,神经元细胞排列整齐,仅有少量炎症细胞存在。与150μg/kg大黄酚组相比,150μg/kg大黄酚+8μg/kg RIP1组大鼠Longa评分、脑梗死面积、神经元细胞凋亡率增加,脑组织TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA表达水平上调,RIP1、RIP3蛋白表达水平和p-MLKL/MLKL值升高,Caspase-8 mRNA表达水平降低(P<0.05);大鼠脑组织神经元细胞排列疏松且有空泡变形,炎症细胞浸润明显。结论大黄酚可能通过抑制RIP1/RIP3/MLKL信号通路,减轻急性CIRI大鼠模型脑组织炎症反应,抑制神经元凋亡,保护受损神经元。 展开更多
关键词 急性脑缺血再灌注 大黄酚 受体相互作用蛋白激酶1 受体相互作用蛋白激酶3 混合谱系激酶结构域样蛋白 炎症反应 神经元凋亡 动物实验
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胰高血糖素样肽1受体激动剂替西帕肽治疗阿尔茨海默病的潜在靶点
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作者 张晓敏 杜朋洋 +1 位作者 张秀萍 薛国芳 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第23期6122-6133,共12页
背景:胰高血糖素样肽1受体激动剂作为神经退行性疾病治疗的新型候选药物,已在阿尔茨海默病临床研究中取得突破性进展,其中索马鲁肽等药物已推进至Ⅲ期临床试验阶段。然而,目前对于该类药物神经保护效应的分子作用机制仍存在显著的知识... 背景:胰高血糖素样肽1受体激动剂作为神经退行性疾病治疗的新型候选药物,已在阿尔茨海默病临床研究中取得突破性进展,其中索马鲁肽等药物已推进至Ⅲ期临床试验阶段。然而,目前对于该类药物神经保护效应的分子作用机制仍存在显著的知识缺口。目的:创新性地整合多组学分析技术与网络药理学方法,系统解析阿尔茨海默病病理相关基因谱系与替西帕肽潜在作用靶点的交集网络,鉴定关键调控基因,并通过体内外实验验证其分子机制。方法:采用多维度研究策略:①基于DisGeNET数据库(整合了多种疾病相关的基因组学数据库)构建阿尔茨海默病差异表达基因谱。②通过PubChem数据库(小分子生物活性数据库)获取替西帕肽结构并筛选潜在靶点。③应用DAVID数据库开展GO功能注释及KEGG通路富集分析。④结合STRING数据库与Cytoscape 3.9.1构建蛋白质互作网络,经拓扑网络分析筛选关键基因。⑤细胞水平验证:将HT22细胞分为对照组、模型组(β-淀粉样蛋白1-42寡聚体处理36 h建立HT22细胞阿尔茨海默病体外模型)、给药组(先以β-淀粉样蛋白1-42寡聚体预处理24 h,再加入替西帕肽共处理12 h),通过Western blot分析血管紧张素Ⅱ2型受体蛋白表达,ELISA检测突触蛋白1、突触后致密物质95等突触功能标志物表达水平。⑥动物实验验证:实验分为3组,对照组为WT型C57BL/6小鼠,腹腔注射生理盐水;模型组为3xTg小鼠(拟阿尔茨海默症小鼠),腹腔注射生理盐水;给药组为3xTg小鼠,腹腔注射20 nmol/L替西帕肽;均为隔日1次,共给药15次。使用水迷宫技术分析阿尔茨海默病模型小鼠的认知行为学改善;使用Western blot定量分析β-淀粉样蛋白(6E10)、磷酸化的Tau蛋白(P-tau-181)的表达情况。结果与结论:①从DisGeNET数据库筛选出阿尔茨海默病相关联的基因,共得到3397个关联基因;根据蛋白关联度筛选出了10个连接度最高的关键基因:AGTR2、NTSR1、NTSR2、GHSR、C5AR1、C3AR1、OPRM1、SSTR2、OPRD1、STAT3;GO富集分析和KEGG通路分析,提示替西帕肽可能通过改善神经受体-配体功能来改善阿尔茨海默病。②细胞实验提示,替西帕肽可能通过改善阿尔茨海默病的突触功能来发挥治疗作用,血管紧张素Ⅱ2型受体可能是替西帕肽治疗阿尔茨海默病的潜在靶点。③动物实验提示,替西帕肽能够改善3xTg小鼠的认知能力,改善3xTg小鼠模型脑内的异常β-淀粉样蛋白沉积和Tau蛋白磷酸化。④结论:揭示血管紧张素Ⅱ2型受体是替西帕肽作用于阿尔茨海默病病理进程的关键分子靶点,替西帕肽可能通过调控血管紧张素Ⅱ2型受体介导的突触功能改善来治疗阿尔茨海默病。 展开更多
关键词 替西帕肽 阿尔茨海默病 网络药理学 血管紧张素Ⅱ2型受体 蛋白互作网络 突触功能
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血清GPR18、PEDF与脓毒症相关急性呼吸窘迫综合征患者病情及临床转归的关系
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作者 张玥 杜新丽 +1 位作者 朱嵘 袁同洲 《国际检验医学杂志》 2026年第5期570-575,581,共7页
目的探讨血清G蛋白偶联受体18(GPR18)、色素上皮衍生因子(PEDF)与脓毒症相关急性呼吸窘迫综合征(S-ARDS)患者病情分度及临床转归的关系。方法前瞻性选取2023年1月至2025年2月该院收治的157例S-ARDS患者作为S-ARDS组,另选取同期80例健康... 目的探讨血清G蛋白偶联受体18(GPR18)、色素上皮衍生因子(PEDF)与脓毒症相关急性呼吸窘迫综合征(S-ARDS)患者病情分度及临床转归的关系。方法前瞻性选取2023年1月至2025年2月该院收治的157例S-ARDS患者作为S-ARDS组,另选取同期80例健康体检者作为对照组,采用酶联免疫吸附试验检测血清GPR18、PEDF水平。根据氧合指数将S-ARDS患者分为轻度S-ARDS组(47例)、中度S-ARDS组(57例)、重度S-ARDS组(53例),采用Spearman相关分析血清GPR18、PEDF水平与氧合指数的相关性。根据28d临床转归将S-ARDS患者分为死亡组和存活组。采用多因素Logistic回归分析S-ARDS患者临床转归不良的影响因素,受试者工作特征曲线和决策曲线分析血清GPR18、PEDF水平及二者联合对S-ARDS患者临床转归不良的预测效能及净效益,1000次Bootstrap自助抽样法计算一致性指数(C指数)进行内部验证。结果与对照组比较,S-ARDS组血清GPR18、PEDF水平降低(P<0.05)。轻度S-ARDS组、中度S-ARDS组、重度S-ARDS组血清GPR18、PEDF水平依次降低(P<0.05)。S-ARDS患者血清GPR18、PEDF水平与氧合指数呈正相关(rS=0.697、0.700,均P<0.001)。157例S-ARDS患者28d病死率为38.85%(61/157)。机械通气时间≥3d(OR=3.060,95%CI:1.069~8.763)、序贯器官衰竭评估评分增加(OR=1.470,95%CI:1.173~1.841)、急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ评分增加(OR=1.132,95%CI:1.046~1.225)为S-ARDS患者临床转归不良的独立危险因素,GPR18升高(OR=0.301,95%CI:0.158~0.571)、PEDF升高(OR=0.488,95%CI:0.346~0.687)为独立保护因素(P<0.05)。血清GPR18、PEDF水平及二者联合预测SARDS患者临床转归不良的曲线下面积分别为0.790、0.778、0.872,二者联合的曲线下面积最大(P<0.05);C指数为0.872;决策曲线分析显示,在阈值0.1~1.0内,二者联合的净效益大于血清GPR18、PEDF水平单独预测。结论S-ARDS患者血清GPR18、PEDF水平降低与病情加重及临床转归不良有关,二者联合对临床转归有较高的预测效能。 展开更多
关键词 脓毒症 急性呼吸窘迫综合征 G蛋白偶联受体18 色素上皮衍生因子 临床转归
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敲降MALAT1减轻ox-LDL诱导的巨噬细胞炎性反应和细胞损伤
7
作者 宋宁 罗俊一 +3 位作者 冀伟 李艳红 李晓梅 杨毅宁 《基础医学与临床》 2026年第3期352-358,共7页
目的探讨肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)在氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的巨噬细胞炎性反应和细胞损伤中的作用及潜在机制。方法使用佛波脂(PMA)诱导人单核细胞白血病细胞系(THP-1)分化为巨噬细胞,将巨噬细胞与ox-LDL共培养构建细胞... 目的探讨肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)在氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的巨噬细胞炎性反应和细胞损伤中的作用及潜在机制。方法使用佛波脂(PMA)诱导人单核细胞白血病细胞系(THP-1)分化为巨噬细胞,将巨噬细胞与ox-LDL共培养构建细胞损伤模型,并通过红油O染色观察脂质积累,转染shRNA敲降MALAT1的表达。实验组包括对照组、ox-LDL组、ox-LDL+shNC组和ox-LDL+shMALAT1组。细胞处理后,检测细胞内总胆固醇和三酰甘油的含量,流式细胞测量术检测凋亡,ELISA检测IL-6、TNFα、MCP-1水平;RT-qPCR和Western blot检测NLRP3、RIPK1、caspase-8、p65和SR-A的表达。结果与对照组相比,ox-LDL组中细胞的脂质积累增加,总胆固醇和三酰甘油含量显著升高,细胞凋亡显著增加,IL-6、TNFα和MCP-1水平显著增加,且NLRP3、RIPK1、caspase-8、p-p65和SR-A的表达显著升高(P<0.05)。与ox-LDL组相比,ox-LDL+shMALAT1组细胞中总胆固醇和三酰甘油含量显著下降,细胞凋亡显著降低,IL-6、TNFα和MCP-1显著减少,NLRP3、RIPK1、caspase-8、p-p65和SR-A的表达显著降低(P<0.05)。结论MALAT1在ox-LDL诱导的细胞损伤中可能通过调节NLRP3炎性小体及相关信号通路发挥重要作用。MALAT1的敲降可显著减轻ox-LDL诱导的炎性反应和细胞损伤,为动脉粥样硬化的治疗提供了新的潜在靶点。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1) NOD样受体蛋白3(NLRP3) 炎性反应
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毛蕊异黄酮对脑卒中后抑郁小鼠的保护作用及机制研究
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作者 单永琳 张志前 +4 位作者 刘晓龙 魏玮 韩庆林 孙坤坤 单玉栋 《中华老年心脑血管病杂志》 北大核心 2026年第3期388-392,共5页
目的探究毛蕊异黄酮(Calycosin,CA)对脑卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)小鼠的保护作用以及与NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)的关系。方法60只8周龄SP... 目的探究毛蕊异黄酮(Calycosin,CA)对脑卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)小鼠的保护作用以及与NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)的关系。方法60只8周龄SPF级雄性C56BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、CA低剂量(CA-L)组(20 mg/kg)、CA高剂量(CA-H)组(40 mg/kg)、CA-H+NLRP3激动剂组(40 mg/kg+0.1 mg/kg),每组12只。短暂性大脑中动脉闭塞(transient middle cerebral artery occlusion,tMCAO)后,进行慢性束缚应激(chronic restraint stress,CRS)造模,构建PSD模型。采用悬尾实验与糖水偏好实验评价小鼠抑郁程度,苏木精-伊红染色观察组织损伤情况,免疫荧光检测基底外侧杏仁核(basolateral amygdala,BLA)区NLRP3的表达,酶联免疫吸附实验检测BLA组织白细胞介素(interleukin,IL)-1β与IL-18水平。结果与模型组比较,CA-L组和CA-H组糖水偏好指数明显升高,悬尾实验不动时间缩短,NLRP3表达、IL-1β、IL-18水平明显降低。与CA-H组比较,CA-H+NLRP3激动剂组细胞排列松散、变性坏死增多,CA-H组糖水偏好指数明显降低[(82.25±4.77)%vs(65.46±5.04)%],悬尾实验不动时间增长[(95.66±9.23)s vs(144.75±11.35)s];CA-H组NLRP3表达[(61.36±6.01)AU vs(105.26±6.31)AU]、IL-1β[(15.28±1.42)ng/mL vs(26.35±2.41)ng/mL]、IL-18[(16.47±1.31)ng/mL vs(28.72±2.15)ng/mL]水平表达显著低于CA-H+NLRP3激动剂组。结论CA对PSD小鼠具有神经保护作用,其机制与抑制NLRP3炎性小体介导的炎症可能有关。 展开更多
关键词 毛蕊异黄酮 神经保护 卒中后抑郁 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 白细胞介素类
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加减千金苇茎汤对小儿肺炎支原体肺炎患者的临床疗效
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作者 侯伦 孙晓旭 +2 位作者 袁业红 吕晶晶 赵永旺 《中成药》 北大核心 2026年第2期457-460,共4页
目的探讨加减千金苇茎汤对小儿肺炎支原体肺炎患者的临床疗效。方法126例患者随机分为对照组(59例)和观察组(67例),对照组给予常规治疗,观察组在对照组基础上加用加减千金苇茎汤,疗程2周。检测临床疗效、临床症状改善情况、免疫功能指标... 目的探讨加减千金苇茎汤对小儿肺炎支原体肺炎患者的临床疗效。方法126例患者随机分为对照组(59例)和观察组(67例),对照组给予常规治疗,观察组在对照组基础上加用加减千金苇茎汤,疗程2周。检测临床疗效、临床症状改善情况、免疫功能指标(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))、SAA、EOS、TLR4、NF-κB、不良反应发生率变化。结果观察组总有效率高于对照组(P<0.05),临床症状改善情况更好(P<0.05)。治疗后,2组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)升高(P<0.05),CD8^(+)、SAA、EOS、TLR4、NF-κB降低(P<0.05),以观察组更明显(P<0.05)。2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论加减千金苇茎汤可安全有效地改善小儿肺炎支原体肺炎患者血清SAA、EOS、TLR4、NF-κB水平,调节免疫功能,缩短临床症状恢复时间。 展开更多
关键词 千金苇茎汤 常规治疗 小儿肺炎支原体肺炎 淀粉样蛋白A 嗜酸性粒细胞 Toll样受体4 核转录因子ΚB
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象皮生肌膏对肛周脓肿术后创面愈合及NLRP3/Caspase-1通路的影响
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作者 方园园 余悦 +2 位作者 唐俊 王彬彬 叶煜婉 《天津中医药》 2026年第3期373-379,共7页
[目的]探索象皮生肌膏对肛周脓肿术后创面愈合及NOD样受体蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)通路的影响。[方法]建立肛周脓肿大鼠术后模型,并将其分为模型组、象皮生肌膏组(创面涂抹象皮生肌膏)、象皮生肌膏+激活剂组(... [目的]探索象皮生肌膏对肛周脓肿术后创面愈合及NOD样受体蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)通路的影响。[方法]建立肛周脓肿大鼠术后模型,并将其分为模型组、象皮生肌膏组(创面涂抹象皮生肌膏)、象皮生肌膏+激活剂组(象皮生肌膏涂抹+1 mg/kg NLRP3激活剂),并将执行假手术的大鼠作为对照组,每组10只;测量各组大鼠干预后4、9、14 d的创面并计算愈合率;酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠血清白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-18(IL-18)、血管内皮生长因子(VEGF)、血管生成素-2(Ang-2)水平;苏木精-伊红(HE)染色法观察大鼠创面组织病理学形态;末端标记法(TUNEL)染色法检测大鼠创面组织细胞凋亡;免疫组化法检测大鼠创面组织新生毛细血管数、NLRP3及Caspase-1蛋白表达;Western blot法检测大鼠创面组织NLRP3、Caspase-1蛋白表达。[结果]与对照组比较,模型组大鼠创面组织出血、血管扩张情况较为明显,炎性细胞浸润情况较多,创面愈合率、细胞凋亡率、新生毛细血管数、血清VEGF、Ang-2水平下降,而血清IL-1β、IL-6、IL-18水平及创面组织NLRP3、Caspase-1蛋白表达增加(P<0.05);与模型组比较,象皮生肌膏组大鼠创面组织病理形态改善明显,创面愈合率、细胞凋亡率、新生毛细血管数及VEGF、Ang-2水平升高,IL-1β、IL-6、IL-18水平及NLRP3、Caspase-1蛋白表达降低(P<0.05);在象皮生肌膏+激活剂组中,象皮生肌膏对肛周脓肿大鼠术后上述指标的改善作用可被NLRP3激活剂逆转(P<0.05)。[结论]象皮生肌膏可通过抑制NLRP3/Caspase-1通路促进肛周脓肿术后创面愈合。 展开更多
关键词 象皮生肌膏 肛周脓肿 创面愈合 NOD样受体蛋白3 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1
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基于AMPK/PPARα信号通路探讨芪红散对心力衰竭大鼠心肌纤维化的影响
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作者 范辉 翟雪芹 +1 位作者 李江 王晓峰 《中西医结合心脑血管病杂志》 2026年第5期672-677,共6页
目的:探讨芪红散对心力衰竭大鼠心肌纤维化和腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)信号通路的影响。方法:将48只无特定病原体(SPF)级SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、芪红散组、芪红散组+AMPK抑制剂组,... 目的:探讨芪红散对心力衰竭大鼠心肌纤维化和腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)信号通路的影响。方法:将48只无特定病原体(SPF)级SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、芪红散组、芪红散组+AMPK抑制剂组,每组12只。除假手术组外,其余各组采用胸主动脉缩窄法制作大鼠慢性心力衰竭模型。芪红散组术后每天灌胃2 mL的1.62 g/kg芪红散溶液;芪红散组+AMPK抑制剂组每天灌胃2 mL的1.62 g/kg芪红散溶液+500μL的0.15 mg/kg AMPK抑制剂溶液;假手术组和模型组灌胃等体积生理盐水。超声心动图检测大鼠左心室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、左心室舒张末期内径(LVEDD)和左心室收缩末期内径(LVESD)。苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠心肌组织病理变化。Masson染色观察大鼠心肌组织纤维化程度。采用试剂盒检测大鼠血清中氨基末端脑利钠肽前体(NT-proBNP)、肌红蛋白(Mb)和心肌肌钙蛋白(I cTnI)水平。蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测大鼠心肌组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)、Ⅲ型胶原蛋白(CollagenⅢ)、AMPK、磷酸化AMPK(p-AMPK)和PPARα蛋白表达。结果:与假手术组相比,模型组LVEF、LVFS显著降低,LVEDD、LVESD升高,心肌纤维排列紊乱及炎性细胞浸润增多,血清NT-proBNP、Mb、cTnI水平升高,心肌组织中α-SMA、CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白表达水平升高,p-AMPK和PPARα蛋白表达显著降低(P<0.05)。与模型组相比,芪红散组LVEF、LVFS显著升高,LVEDD、LVESD降低,心肌纤维排列紊乱及炎性细胞浸润程度减弱,血清NT-proBNP、Mb、cTnI水平降低、心肌组织α-SMA、CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白表达水平降低,p-AMPK和PPARα蛋白表达升高(P<0.05)。与芪红散组相比,芪红散+AMPK抑制剂组逆转芪红散对心力衰竭大鼠心肌纤维化上述指标的调控作用。结论:芪红散可改善心力衰竭大鼠心功能,抑制胶原蛋白的合成,缓解心肌纤维化,其作用机制可能与激活AMPK/PPARα信号通路有关。 展开更多
关键词 心力衰竭 芪红散 心肌纤维化 腺苷酸活化蛋白激酶/过氧化物酶体增殖物激活受体α信号通路
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血清FOXO1和PPAR-γ水平在下肢深静脉血栓诊断中的应用价值
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作者 王征 张丽沙 +3 位作者 贾晓敏 郑丽环 焦清海 郭志坤 《蚌埠医科大学学报》 2026年第1期67-70,共4页
目的:探讨血清叉头转录因子O1(FOXO1)和过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)水平在下肢深静脉血栓(DVT)诊断中的应用价值。方法:选取下肢障碍病人132例,按照数字减影血管造影(DSA)诊断结果,将病人分为DVT组87例和非DVT组45例,另选... 目的:探讨血清叉头转录因子O1(FOXO1)和过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)水平在下肢深静脉血栓(DVT)诊断中的应用价值。方法:选取下肢障碍病人132例,按照数字减影血管造影(DSA)诊断结果,将病人分为DVT组87例和非DVT组45例,另选取同期体检健康者132名作为对照组。分析DVT发生的影响因素及DVT病人血清FOXO1和PPAR-γ表达水平的相关性,并采用ROC曲线分析血清FOXO1和PPAR-γ水平对DVT的诊断价值。结果:3组凝血酶原时间、活化部分凝血酶原时间、血小板计数和FOXO1、PPAR-γ表达水平间差异均有统计学意义(P<0.01)。DVT病人血清FOXO1和PPAR-γ表达水平呈负相关关系(P<0.05)。高血压史、凝血酶原时间<8 s、活化部分凝血酶原时间<27 s、血小板计数≥300×10^(9)/L和高FOXO1均为DVT的独立危险因素,而PPAR-γ为其保护因素(P<0.05~P<0.01)。血清FOXO1、PPAR-γ以及二者联合检测诊断DVT的AUC分别为0.745、0.657、0.831,二者联合检测优于单独检测(P<0.01)。结论:血清FOXO1、PPAR-γ表达水平与DVT发生密切相关,二者联合检测对DVT具有较好诊断价值,可用于辅助诊断DVT。 展开更多
关键词 下肢深静脉血栓 叉头转录因子O1 过氧化物酶体增殖物激活受体-Γ
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高良姜素调节TLR4/MD2信号通路对脑出血大鼠神经炎症的影响
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作者 曾理 张作军 +1 位作者 雷雨广 崔冬玲 《中国免疫学杂志》 北大核心 2026年第2期290-295,共6页
目的:探讨高良姜素(Gal)调节Toll样受体4(TLR4)/髓样分化蛋白-2(MD2)信号通路对脑出血大鼠神经炎症的影响。方法:SD大鼠随机分为正常组、脑出血组、Gal低剂量(Gal-L)组、Gal中剂量(Gal-M)组、Gal高剂量(Gal-H)组、Gal-H+TLR4激活剂(RS09... 目的:探讨高良姜素(Gal)调节Toll样受体4(TLR4)/髓样分化蛋白-2(MD2)信号通路对脑出血大鼠神经炎症的影响。方法:SD大鼠随机分为正常组、脑出血组、Gal低剂量(Gal-L)组、Gal中剂量(Gal-M)组、Gal高剂量(Gal-H)组、Gal-H+TLR4激活剂(RS09)组,每组18只。除正常组外,其他组大鼠均构建脑出血模型。造模成功后给药,1次/d,持续2周。检测大鼠神经功能损伤评分和脑含水量;HE染色检测血肿周围脑组织病理变化;免疫荧光染色检测血肿周围脑组织Iba-1和iNOS、Iba-1和CD206共表达情况;ELISA检测血肿周围脑组织IL-10、精氨酸酶1(Arg-1)、TNF-α、IL-1β水平;Western blot检测血肿周围脑组织TLR4、MD2蛋白。结果:与正常组相比,脑出血组脑组织细胞结构异常,表现为水肿、坏死等,可见大量炎症细胞浸润,神经功能损伤评分、脑含水量、Iba-1+iNOS共阳性小胶质细胞数量、TNF-α、IL-1β水平、TLR4、MD2蛋白水平升高,Iba-1+CD206共阳性小胶质细胞数量、IL-10、Arg-1水平降低(P<0.05);与脑出血组相比,Gal-L组、Gal-M组、Gal-H组细胞水肿、坏死及炎症细胞浸润现象有所缓解,神经功能损伤评分、脑含水量、Iba-1+iNOS共阳性小胶质细胞数量、TNF-α、IL-1β水平、TLR4、MD2蛋白水平降低,Iba-1+CD206共阳性小胶质细胞数量、IL-10、Arg-1水平升高(P<0.05);与Gal-H组相比,Gal-H+RS09组细胞水肿、坏死及炎症细胞浸润现象严重,神经功能损伤评分、脑含水量、Iba-1+iNOS共阳性小胶质细胞数量、TNF-α、IL-1β水平、TLR4、MD2蛋白水平升高,Iba-1+CD206共阳性小胶质细胞数量、IL-10、Arg-1水平降低(P<0.05)。结论:Gal改善脑出血大鼠神经炎症的机制可能与抑制TLR4/MD2信号通路有关。 展开更多
关键词 高良姜素 Toll样受体4/髓样分化蛋白-2信号通路 脑出血 神经炎症 小胶质细胞
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基于ROS/NLRP3/IL-1β信号通路探究槲皮素对痛风性关节炎模型大鼠的作用机制 被引量：1
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作者 冯保卫 王艳 +3 位作者 李畅 张渝婧 范丁兴 李欣 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第2期145-153,共9页
目的:探究槲皮素通过抑制活性氧(ROS)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)/白细胞介素-1β(IL-1β)信号通路对急性痛风性关节炎(GA)大鼠的影响。方法:将60只雄性SPF级SD大鼠随机分为6组(n=10):空白组,模型组,秋水仙碱组(0.3 mg·kg^(-1))和槲皮... 目的:探究槲皮素通过抑制活性氧(ROS)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)/白细胞介素-1β(IL-1β)信号通路对急性痛风性关节炎(GA)大鼠的影响。方法:将60只雄性SPF级SD大鼠随机分为6组(n=10):空白组,模型组,秋水仙碱组(0.3 mg·kg^(-1))和槲皮素低、中、高剂量组(25、50、100 mg·kg^(-1))。给药组大鼠每天按10 mL·kg^(-1)的剂量经口灌胃给予对应药物,连续7 d,空白组与模型组均通过同样途径接受等量生理盐水。第5天给药后1 h造模,采用尿酸钠混悬液对非空白组的各组大鼠实施右后侧踝关节腔注射,以此构建急性痛风性关节炎病理模型。在造模后6、12、24、48 h检测各组大鼠的关节肿胀度和步态评分,苏木素-伊红(HE)染色法观察各组大鼠踝关节组织病理改变,丙二醛(MDA)、黄嘌呤氧化酶(XOD)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)试剂盒分别检测血清中MDA、XOD、T-SOD水平,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清中白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-1β及踝关节中ROS水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)测定踝关节中NLRP3、硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、前体胱天蛋白酶-1(pro-Caspase-1)、Caspase-1 p20、IL-1β蛋白表达水平,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)对踝关节组织中TXNIP、NLRP3、ASC、IL-1β、TNF-αmRNA转录水平进行测定。结果:与空白组比较,模型组大鼠自主活动度下,精神倦怠,踝关节肿胀度及步态评分升高(P<0.01),滑膜组织明显水肿、炎性细胞浸润程度显著升高(P<0.01),血清中XOD、MDA、TNF-α、IL-1β、IL-6及关节组织中ROS水平均显著升高(P<0.01),T-SOD活性显著降低(P<0.01),踝关节组织中NLRP3、TXNIP、ASC、pro-Caspase-1、Caspase-1 p20、IL-1β蛋白表达水平均显著升高(P<0.01),踝关节组织中NLRP3、TXNIP、ASC、IL-1β、TNF-αmRNA表达水平升高(P<0.01)。与模型组比较,槲皮素中、高剂量组大鼠一般情况改善,步态评分降低(P<0.05,P<0.01),关节肿胀度减轻(P<0.01),滑膜组织水肿情况减轻、炎性细胞浸润程度减轻(P<0.05,P<0.01),血清中XOD、MDA、TNF-α、IL-1β、IL-6及关节组织中ROS水平降低(P<0.01),T-SOD活性升高(P<0.01),踝关节组织中TXNIP、NLRP3、ASC、pro-Caspase-1、Caspase-1 p20、IL-1β蛋白表达水平均降低(P<0.05,P<0.01),踝关节组织TXNIP、NLRP3、ASC、IL-1β、TNF-αmRNA表达水平降低(P<0.01),槲皮素低剂量组也能改善部分上述指标的水平/活性(P<0.05,P<0.01)。结论:槲皮素通过阻断ROS/NLRP3/IL-1β信号通路,下调NLRP3炎性小体活化并抑制TNF-α、IL-1β及IL-6等促炎因子生成,从而介导其抗痛风性关节炎作用。 展开更多
关键词 槲皮素 活性氧(ROS)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)/白细胞介素1β(IL-1β)信号通路 痛风性关节炎 NLRP3炎性小体
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草乌甲素联合艾瑞昔布通过抑制NLRP3炎症小体缓解骨关节炎疼痛
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作者 郝阳泉 梁虎 +2 位作者 陈琦 柯彤 常英建 《中国临床研究》 2026年第2期293-296,共4页
目的基于血清NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体水平变化探究草乌甲素软胶囊缓解骨关节炎疼痛的可能机制。方法前瞻性选取2022年1月至2023年12月西安市红会医院收治的80例骨关节炎患者,随机分为治疗组和对照组,各40例。对... 目的基于血清NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体水平变化探究草乌甲素软胶囊缓解骨关节炎疼痛的可能机制。方法前瞻性选取2022年1月至2023年12月西安市红会医院收治的80例骨关节炎患者,随机分为治疗组和对照组,各40例。对照组采用艾瑞昔布片治疗,治疗组采用艾瑞昔布片联合草乌甲素软胶囊治疗,4周为1个疗程,两组均治疗2个疗程。对比两组治疗前、治疗4周、治疗8周的NLRP3炎症小体水平及其活化下游的炎性因子[白细胞介素(IL)-1β、IL-18]水平、关节功能[西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数(WOMAC)评分]、疼痛评分[视觉模拟评分法(VAS)]、临床疗效及不良反应发生情况。结果治疗组患者总有效率高于对照组(95.00%vs 80.00%,χ^(2)=4.114,P<0.05)。治疗4、8周,两组患者血清NLRP3、IL-1β、IL-18水平均较治疗前降低,且治疗组低于对照组(P<0.05);两组患者的WOMAC评分、VAS评分均较治疗前降低,且治疗组低于对照组(P<0.05)。两组不良反应总发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论草乌甲素软胶囊可通过调控血清NLRP3水平缓解骨关节炎患者关节疼痛的症状,且可帮助改善患者关节功能,具有一定安全性。 展开更多
关键词 骨关节炎 炎症小体 草乌甲素 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 艾瑞昔布
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BPIFB4对香烟烟雾提取物诱导BEAS-2B细胞中NLRP3介导的细胞焦亡影响的实验研究
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作者 郑爱芳 马涛 +4 位作者 李菲菲 阿衣古杂力·阿布都喀迪尔 曹冬冬 刘仲山 李黎 《现代检验医学杂志》 2026年第2期63-69,共7页
目的探究BPI折叠家族B成员4(BPIFB4)对香烟烟雾提取物(CSE)诱导的BEAS-2B细胞中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)介导的细胞焦亡的影响。方法BEAS-2B细胞使用1%、2%、3%浓度的CSE溶液处理24、48、72h,用于筛选CSE最佳诱导模型。BE... 目的探究BPI折叠家族B成员4(BPIFB4)对香烟烟雾提取物(CSE)诱导的BEAS-2B细胞中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)介导的细胞焦亡的影响。方法BEAS-2B细胞使用1%、2%、3%浓度的CSE溶液处理24、48、72h,用于筛选CSE最佳诱导模型。BEAS-2B细胞进行慢病毒感染及NLRP3激动剂尼日利亚菌素钠盐处理,细胞分为对照组、CSE组、CSE+过表达BPIFB4组(CSE+BPIFB4)、CSE+过表达对照组(CSE+NC),CSE+BPIFB4+尼日利亚菌素钠盐组和CSE+NC+尼日利亚菌素钠盐组。细胞计数试剂盒8(CCK-8)法检测细胞活力,透射电镜观察细胞超微结构,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测细胞培养上清液中炎症因子水平,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、蛋白印迹法(Western blotting)检测细胞BPIFB4及NLRP3相关蛋白mRNA和蛋白表达。结果选择3%CSE处理48h作为CSE最佳诱导模型。CSE处理后,与对照组比较,CSE组细胞活力、BPIFB4表达水平降低,细胞膜孔洞增多,细胞培养上清液白细胞介素(IL)-1β、IL-18水平升高(t=5.232~17.234),NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸酶1(Caspase-1)、IL-1β、IL-18 mRNA和蛋白表达、Gasdermin D(GSDMD)mRNA和GSDMD-N蛋白表达水平升高(t_(mRNA)=14.498~20.427,t_(蛋白)=6.245~16.593),差异具有统计学意义(均P<0.05)。与CSE+NC组比较,过表达BPIFB4后CSE+BPIFB4组细胞活力、BPIFB4表达水平升高,细胞膜孔洞减少,细胞培养上清液IL-1β、IL-18水平降低(t=3.827~10.919),NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18 mRNA和蛋白表达及GSDMD mRNA和GSDMD-N蛋白表达水平降低(t_(mRNA)=8.102~10.362,t_(蛋白)=8.647~10.947),差异具有统计学意义(均P<0.05)。与CSE+BPIFB4组比较,尼日利亚菌素钠盐处理后CSE+BPIFB4+尼日利亚菌素钠盐组细胞活力、BPIFB4表达水平降低,细胞膜孔洞增多,细胞培养上清液IL-1β、IL-18水平升高(t=3.308~8.930),NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18 mRNA和蛋白表达、GSDMD mRNA和GSDMD-N蛋白表达水平升高(t_(mRNA)=5.759~9.413,t_(蛋白)=3.843~15.702),差异具有统计学意义(均P<0.05)。结论BPIFB4可通过抑制NLRP3表达改善CSE诱导的BEAS-2B细胞焦亡。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 BPI折叠家族B成员4 香烟烟雾提取物 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 细胞焦亡
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siRNA干扰GPR35抑制锰离子增强巨噬细胞吞噬功能
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作者 陶明阳 魏书宇 +8 位作者 刘卓 付佑喜 刘渴欣 刘长全 徐铭 王思琦 王北艳 马金柱 宋佰芬 《中国兽医科学》 北大核心 2026年第3期384-392,共9页
为揭示G蛋白偶联受体35(GPR35)在锰离子调控巨噬细胞吞噬金黄色葡萄球菌(S.aureus)过程中的作用,采用RT-qPCR确定GPR35 siRNA对小鼠巨噬细胞RAW264.7的敲降效率;然后通过涂板计数和荧光显微镜技术检测GPR35敲降的巨噬细胞在Mn^(2+)作用... 为揭示G蛋白偶联受体35(GPR35)在锰离子调控巨噬细胞吞噬金黄色葡萄球菌(S.aureus)过程中的作用,采用RT-qPCR确定GPR35 siRNA对小鼠巨噬细胞RAW264.7的敲降效率;然后通过涂板计数和荧光显微镜技术检测GPR35敲降的巨噬细胞在Mn^(2+)作用下吞噬S.aureus功能,利用Griess法测定细胞上清液中的一氧化氮(NO)浓度,采用鬼笔环肽染色观察细胞骨架形态变化,最后通过Western-blot检测MAPK和PI3K-AKT信号通路关键蛋白磷酸化水平及细胞骨架相关蛋白表达量变化。结果显示,GPR35siRNA-2敲降效率约为50%;GPR35 siRNA-2+S.aureus组与Blank+S.aureus组相比,巨噬细胞吞噬能力明显降低,NO分泌量减少,细胞骨架伪足短小,并且p-P38、p-JNK、p-ERK、RAC1、Arp2/3、RhoB蛋白表达量均显著降低,而p-PI3K与p-AKT蛋白磷酸化水平表达量显著升高。结果表明,在Mn^(2+)作用下,干扰GPR35能够通过降低NO产生,调节MAPK、PI3K-AKT信号通路活化和降低RAC1、Arp2/3、RhoB细胞骨架相关蛋白表达,从而抑制巨噬细胞的吞噬作用,表明Mn^(2+)通过GPR35调控巨噬细胞的吞噬作用。 展开更多
关键词 G蛋白偶联受体 锰离子 巨噬细胞 吞噬
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沉默NLRP3通过抑制细胞焦亡减轻胃溃疡小鼠的炎症反应
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作者 杜进璇 翡罗热·地里夏提 轩秋云 《中国医科大学学报》 北大核心 2026年第2期164-170,共7页
目的探讨沉默NOD样受体家族结构域蛋白3(NLRP3)通过抑制细胞焦亡对胃溃疡小鼠炎症反应的调控作用。方法将40只成年C57BL/6J雄性小鼠随机分为5组:对照组[静脉注射0.1 mL/10 g生理盐水联合灌胃(与模型组等体积)]、模型组(200 mg/kg阿司匹... 目的探讨沉默NOD样受体家族结构域蛋白3(NLRP3)通过抑制细胞焦亡对胃溃疡小鼠炎症反应的调控作用。方法将40只成年C57BL/6J雄性小鼠随机分为5组:对照组[静脉注射0.1 mL/10 g生理盐水联合灌胃(与模型组等体积)]、模型组(200 mg/kg阿司匹林和0.2 mol/L盐酸的混合液灌胃,静脉注射0.1 mL/10 g生理盐水)、模型+siNLRP3阴性对照组(200 mg/kg阿司匹林和0.2 mol/L盐酸的混合液灌胃,静脉注射0.1 mg/kg siRNA阴性对照)、模型+siNLRP3组(200 mg/kg阿司匹林和0.2 mol/L盐酸的混合液灌胃,静脉注射0.1 mg/kg沉默NLRP3的siRNA重组质粒)、模型+siNLRP3+polyphyllinⅥ组(200 mg/kg阿司匹林和0.2 mol/L盐酸的混合液灌胃,静脉注射0.1 mg/kg沉默NLRP3的siRNA重组质粒和10 mg/kg polyphyllinⅥ),每组8只。每组注射1次/周,4周后取胃黏膜组织用于后续检测。采用Western blotting检测胃黏膜组织中NLRP3、白细胞介素(IL)-1β、IL-18、cleaved caspase-1/caspase-1比值、Gasdermin D(GSDMD)、CD86、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、CD206、IL-10的表达。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平。结果与对照组相比,模型组小鼠胃溃疡形成,溃疡指数增加,体重下降,NLRP3、IL-1β、IL-18、GSDMD的表达及cleaved caspase-1/caspase-1比值增加,血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平增加(均P<0.05)。与模型+siNLRP3阴性对照组比较,模型+siNLRP3组的小鼠胃溃疡症状改善,溃疡指数下调,体重增加,且胃黏膜组织中NLRP3、IL-1β、IL-18、GSDMD的表达及cleaved caspase-1/caspase-1比值均减少,血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平降低(均P<0.05)。与模型+siNLRP3组比较,模型+siNLRP3+polyphyllinⅥ组小鼠溃疡指数增加,体重下降,NLRP3、IL-1β、IL-18、GSDMD的表达及cleaved caspase-1/caspase-1比值增加(均P<0.05)。结论沉默NLRP3通过抑制细胞焦亡,显著减轻胃溃疡小鼠的炎症反应,改善胃溃疡症状。NLRP3可能是治疗胃溃疡的潜在靶点。 展开更多
关键词 NOD样受体家族结构域蛋白3 胃溃疡 细胞焦亡 炎症反应
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基于NLRP3炎症小体途径探讨二氢槲皮素对形觉剥夺性近视小鼠屈光发育的影响
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作者 赵坡 马萌 +4 位作者 杨腾雯 孟令菲 刘静 邢晓晓 侯慧颖 《国际眼科杂志》 2026年第3期391-397,共7页
目的:基于NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体途径,探究二氢槲皮素对形觉剥夺性近视小鼠视觉功能的影响。方法:将C57BL/6小鼠随机分为对照组和形觉剥夺性近视模型组,形觉剥夺性近视模型组通过右眼遮盖半透明眼罩来构建形觉... 目的:基于NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体途径,探究二氢槲皮素对形觉剥夺性近视小鼠视觉功能的影响。方法:将C57BL/6小鼠随机分为对照组和形觉剥夺性近视模型组,形觉剥夺性近视模型组通过右眼遮盖半透明眼罩来构建形觉剥夺性近视小鼠模型。造模成功后,将形觉剥夺性近视模型组小鼠随机分为模型组、二氢槲皮素低、中、高剂量组、二氢槲皮素高剂量+NLRP3激动剂组。检测各组小鼠的屈光度及眼轴长度,试剂盒检测视网膜组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的水平,RT-qPCR检测视网膜组织中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、Caspase-1、IL-1β、IL-18 mRNA的表达,Western blot检测视网膜组织中NLRP3、ASC、cleaved Caspase-1、IL-1β、IL-18蛋白的表达,TUNEL染色检测视网膜组织中细胞凋亡的情况。结果:相较于对照组,形觉剥夺性近视模型组小鼠的屈光度降低,眼轴长度增长,SOD降低,MDA、NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18升高,视网膜组织中细胞凋亡率升高(均P<0.05);相较于模型组,二氢槲皮素低、中、高剂量组小鼠的屈光度升高,眼轴长度缩短,SOD升高,MDA、NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18降低,视网膜组织中细胞凋亡率降低(均P<0.05)。相较于二氢槲皮素高剂量组,二氢槲皮素高剂量+NLRP3激动剂组的屈光度降低,眼轴长度增长,SOD降低,MDA、NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18升高,视网膜组织中细胞凋亡率升高(均P<0.05)。结论:二氢槲皮素能够通过抑制焦亡及氧化应激反应来改善形觉剥夺性近视小鼠的视觉功能,其机制可能与抑制NLRP3炎症小体有关。NLRP3激动剂能够在一定程度上抑制高剂量二氢槲皮素对形觉剥夺性近视小鼠的影响。 展开更多
关键词 形觉剥夺性近视 二氢槲皮素 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体 焦亡 氧化应激
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基于ROS/TXNIP/NLRP3信号通路探讨参芪温肺方对慢性阻塞性肺疾病大鼠模型的干预机制
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作者 吴迪 石孟瑶 +4 位作者 张璐 刘桐 童佳兵 杨程 李泽庚 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第3期78-87,共10页
目的:探讨参芪温肺方对慢性阻塞性肺疾病(COPD)的影响及可能作用机制。方法:采用脂多糖(LPS)联合香烟烟雾构建大鼠COPD肺气虚模型,将48只SD大鼠随机分为空白组,模型组,参芪温肺方低、中、高剂量组(2.835、5.67、11.34 g·kg^(-1)),... 目的:探讨参芪温肺方对慢性阻塞性肺疾病(COPD)的影响及可能作用机制。方法:采用脂多糖(LPS)联合香烟烟雾构建大鼠COPD肺气虚模型,将48只SD大鼠随机分为空白组,模型组,参芪温肺方低、中、高剂量组(2.835、5.67、11.34 g·kg^(-1)),玉屏风组(1.35 g·kg^(-1))。造模第29天后开始给药,连续2周。观察大鼠的一般情况,检测各组肺功能;苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织病理改变;检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎症细胞比例;原位末端标记法(TUNEL)染色观察肺组织细胞凋亡情况;微板法检测BALF中乳酸脱氢酶(LDH)的释放水平;荧光探针检测肺组织活性氧(ROS)水平;生化法检测BALF中丙二醛(MDA)、总超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)表达;透射电镜观察肺组织细胞超微结构;免疫荧光双标检测肺组织硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)和NOD样受体蛋白3(NLRP3)蛋白表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肺组织TXNIP、NLRP3、凋亡相关颗粒样蛋白(ASC)、胱天蛋白酶-1(Caspase-1)、Caspase-1 p20、消皮素D(GSDMD)、GSDMD氮端活性结构域多肽(GSDMD-N)、白细胞介素(IL)-1β及IL-18蛋白表达;酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定血清中IL-1β、IL-18水平。结果:与空白组比较,模型组大鼠倦怠乏力,呼吸急促,可闻及痰鸣音;肺功能显著下降(P<0.01);肺气肿及炎症细胞浸润明显;BALF中的炎症细胞水平明显升高(P<0.05);TUNEL阳性细胞数增加(P<0.01);BALF中LDH、ROS、MDA水平显著升高(P<0.01),GSH、SOD活性显著下降(P<0.01);肺组织细胞形态不规则,线粒体肿胀,胞膜破裂,大量囊泡即焦亡小体形成;肺组织TXNIP、NLRP3、ASC、Caspase-1、Caspase-1 p20、GSDMD、GSDMD-N、IL-1β和IL-18蛋白水平显著升高(P<0.01),血清IL-1β、IL-18含量显著增多(P<0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠气虚症状有所缓解,肺功能提升(P<0.01);肺气肿及炎症细胞浸润减轻;炎症细胞水平降低(P<0.05);TUNEL阳性细胞数显著减少(P<0.01);LDH、ROS、MDA水平明显降低(P<0.05),GSH、SOD水平显著升高(P<0.01);肺组织形态和结构损伤均有不同程度的改善;TXNIP、NLRP3、ASC、Caspase-1、Caspase-1p20、GSDMD、GSDMD-N、IL-1β和IL-18蛋白水平显著降低(P<0.01),血清IL-1β、IL-18水平明显降低(P<0.05)。结论:参芪温肺方能提高COPD大鼠肺功能,减轻炎症反应,其机制可能与调节ROS/TXNIP/NLRP3通路,抑制细胞焦亡有关。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 参芪温肺方 硫氧还蛋白相互作用蛋白 NOD样受体蛋白3 细胞焦亡
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