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口蹄疫病毒3D蛋白与宿主互作蛋白的筛选及鉴定
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作者 刘永杰 兰喜 +4 位作者 李玉星 张勇 何继军 尚佑军 郑海学 《中国兽医科学》 北大核心 2026年第1期13-19,共7页
口蹄疫是由口蹄疫病毒(FMDV)引起的猪、牛、羊等偶蹄类动物急性、热性,高度接触性传染病。FMDV 3D蛋白是病毒编码RNA的RNA依赖性聚合酶(3D^(pol)),是病毒RNA复制的重要蛋白,有关3D蛋白与宿主蛋白相互作用的报道较少。本研究应用PK-15细... 口蹄疫是由口蹄疫病毒(FMDV)引起的猪、牛、羊等偶蹄类动物急性、热性,高度接触性传染病。FMDV 3D蛋白是病毒编码RNA的RNA依赖性聚合酶(3D^(pol)),是病毒RNA复制的重要蛋白,有关3D蛋白与宿主蛋白相互作用的报道较少。本研究应用PK-15细胞cDNA酵母表达文库,利用酵母双杂交技术,最终获得与3D有潜在相互作用的15个宿主潜在蛋白,通过免疫共沉淀和共聚焦试验进一步验证,鉴定出宿主ataxin-3和voltage-dependent anion channel 1(VDAC1)与3D具有相互作用,研究结果为宿主蛋白与3D蛋白相互作用在病毒复制中的功能提供了数据支撑。 展开更多
关键词 口蹄疫病毒 3D蛋白 酵母双杂交技术 蛋白质相互作用
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胰高血糖素样肽1受体激动剂替西帕肽治疗阿尔茨海默病的潜在靶点
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作者 张晓敏 杜朋洋 +1 位作者 张秀萍 薛国芳 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第23期6122-6133,共12页
背景:胰高血糖素样肽1受体激动剂作为神经退行性疾病治疗的新型候选药物,已在阿尔茨海默病临床研究中取得突破性进展,其中索马鲁肽等药物已推进至Ⅲ期临床试验阶段。然而,目前对于该类药物神经保护效应的分子作用机制仍存在显著的知识... 背景:胰高血糖素样肽1受体激动剂作为神经退行性疾病治疗的新型候选药物,已在阿尔茨海默病临床研究中取得突破性进展,其中索马鲁肽等药物已推进至Ⅲ期临床试验阶段。然而,目前对于该类药物神经保护效应的分子作用机制仍存在显著的知识缺口。目的:创新性地整合多组学分析技术与网络药理学方法,系统解析阿尔茨海默病病理相关基因谱系与替西帕肽潜在作用靶点的交集网络,鉴定关键调控基因,并通过体内外实验验证其分子机制。方法:采用多维度研究策略:①基于DisGeNET数据库(整合了多种疾病相关的基因组学数据库)构建阿尔茨海默病差异表达基因谱。②通过PubChem数据库(小分子生物活性数据库)获取替西帕肽结构并筛选潜在靶点。③应用DAVID数据库开展GO功能注释及KEGG通路富集分析。④结合STRING数据库与Cytoscape 3.9.1构建蛋白质互作网络,经拓扑网络分析筛选关键基因。⑤细胞水平验证:将HT22细胞分为对照组、模型组(β-淀粉样蛋白1-42寡聚体处理36 h建立HT22细胞阿尔茨海默病体外模型)、给药组(先以β-淀粉样蛋白1-42寡聚体预处理24 h,再加入替西帕肽共处理12 h),通过Western blot分析血管紧张素Ⅱ2型受体蛋白表达,ELISA检测突触蛋白1、突触后致密物质95等突触功能标志物表达水平。⑥动物实验验证:实验分为3组,对照组为WT型C57BL/6小鼠,腹腔注射生理盐水;模型组为3xTg小鼠(拟阿尔茨海默症小鼠),腹腔注射生理盐水;给药组为3xTg小鼠,腹腔注射20 nmol/L替西帕肽;均为隔日1次,共给药15次。使用水迷宫技术分析阿尔茨海默病模型小鼠的认知行为学改善;使用Western blot定量分析β-淀粉样蛋白(6E10)、磷酸化的Tau蛋白(P-tau-181)的表达情况。结果与结论:①从DisGeNET数据库筛选出阿尔茨海默病相关联的基因,共得到3397个关联基因;根据蛋白关联度筛选出了10个连接度最高的关键基因:AGTR2、NTSR1、NTSR2、GHSR、C5AR1、C3AR1、OPRM1、SSTR2、OPRD1、STAT3;GO富集分析和KEGG通路分析,提示替西帕肽可能通过改善神经受体-配体功能来改善阿尔茨海默病。②细胞实验提示,替西帕肽可能通过改善阿尔茨海默病的突触功能来发挥治疗作用,血管紧张素Ⅱ2型受体可能是替西帕肽治疗阿尔茨海默病的潜在靶点。③动物实验提示,替西帕肽能够改善3xTg小鼠的认知能力,改善3xTg小鼠模型脑内的异常β-淀粉样蛋白沉积和Tau蛋白磷酸化。④结论:揭示血管紧张素Ⅱ2型受体是替西帕肽作用于阿尔茨海默病病理进程的关键分子靶点,替西帕肽可能通过调控血管紧张素Ⅱ2型受体介导的突触功能改善来治疗阿尔茨海默病。 展开更多
关键词 替西帕肽 阿尔茨海默病 网络药理学 血管紧张素Ⅱ2型受体 蛋白互作网络 突触功能
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蚕豆11S蛋白淀粉样纤维化聚集的结构表征及其功能特性研究
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作者 陈慧 周梦园 +5 位作者 许喆 林学镁 赵文忠 许志豪 丁笑琦 丁玉庭 《食品与发酵工业》 北大核心 2026年第1期277-283,共7页
食源性蛋白淀粉样纤维化聚集具有独特的结构特性,蚕豆11S蛋白(fava bean 11S protein,FP)作为一种可持续蛋白资源,表现出巨大的潜力。该研究探究了蚕豆11S蛋白淀粉样纤维化聚集(fibrotic aggregation of 11S protein in fava bean,FPF)... 食源性蛋白淀粉样纤维化聚集具有独特的结构特性,蚕豆11S蛋白(fava bean 11S protein,FP)作为一种可持续蛋白资源,表现出巨大的潜力。该研究探究了蚕豆11S蛋白淀粉样纤维化聚集(fibrotic aggregation of 11S protein in fava bean,FPF)在形成过程中的动态演变,包括其结构表征和功能特性。6 g/100 mL的FP通过酸热处理(pH 2,85℃)不同时间(0~24 h)后得到FPF。处理后的样品通过硫黄素T、荧光、二酪氨酸、透射电子显微镜、傅里叶红外光谱等进行结构表征,结果表明FP先在酸热过程中水解成多肽,再自组装成富含β-折叠结构的FPF(由0 h的34.44%增加到24 h的45.89%)。通过起泡性、乳化性和凝胶特性等对FPF功能特性进行表征,与FP相比,反应24 h后的FPF具有更好的起泡性、乳化性和凝胶特性。此外,FPF在体外细胞实验中没有表现出细胞毒性。研究结果为FPF的形成规律提供了理论支撑。 展开更多
关键词 蚕豆蛋白 11S蛋白 淀粉样纤维化聚集 结构特征 功能特性
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CHO细胞无血清悬浮培养技术生产重组蛋白的研究进展
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作者 杨妍梅 李殿玉 +1 位作者 谢晶莹 冯若飞 《药物生物技术》 2026年第1期141-148,共8页
中国仓鼠卵巢细胞是最广泛应用于生产重组蛋白的表达系统,无血清悬浮培养已成为并将长期成为CHO细胞培养的主导方式,近70%的重组治疗性蛋白是借助CHO悬浮细胞生产的。本文从CHO细胞系的演变、CHO细胞表达系统的优化、无血清悬浮CHO细胞... 中国仓鼠卵巢细胞是最广泛应用于生产重组蛋白的表达系统,无血清悬浮培养已成为并将长期成为CHO细胞培养的主导方式,近70%的重组治疗性蛋白是借助CHO悬浮细胞生产的。本文从CHO细胞系的演变、CHO细胞表达系统的优化、无血清悬浮CHO细胞的建立和无血清悬浮培养技术的生产应用等方面进行阐述,以期为重组蛋白在CHO细胞中生产提供一定的研究基础。 展开更多
关键词 CHO细胞 无血清悬浮培养 优化表达载体 重组治疗性蛋白 亚单位疫苗 单克隆抗体
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Klotho蛋白调节Caspase-8/Caspase-3表达保护缺氧缺血性脑损伤大鼠神经细胞凋亡的效果
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作者 张晶 张露 +3 位作者 毕芳芳 刘圆圆 王颖娴 杨玉琮 《西部医学》 2026年第4期484-489,共6页
目的探究Klotho蛋白调节半胱氨酸蛋白酶-8(Caspase-8)/Caspase-3表达对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)大鼠神经细胞凋亡的保护作用。方法SPF级C57BL/6新生大鼠75只,60只用于构建HIBD大鼠模型,并将其分为模型组和Klotho低、中、高剂量组,另取15... 目的探究Klotho蛋白调节半胱氨酸蛋白酶-8(Caspase-8)/Caspase-3表达对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)大鼠神经细胞凋亡的保护作用。方法SPF级C57BL/6新生大鼠75只,60只用于构建HIBD大鼠模型,并将其分为模型组和Klotho低、中、高剂量组,另取15只新生大鼠作为假手术组。Klotho低、中、高剂量组分别用10、20、30 mg/kg的Klotho蛋白持续脑室注射处理5 d,假手术组和模型组用同等体积生理盐水处理。对比各组脑室注射处理后神经功能、神经细胞凋亡率、脑组织中Caspase-8、Caspase-3和氧化应激指标。结果与假手术组相比,模型组大鼠Longa法评分和神经细胞凋亡率明显增加,大脑皮层组织中Caspase-8、Caspase-3、活性氧(ROS)和丙二醛(MDA)水平明显升高,超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性明显下降(均P<0.05)。与模型组相比,Klotho低、中、高剂量组Longa法评分、神经细胞凋亡率和大脑皮层组织中Caspase-8、Caspase-3、ROS、MDA水平均明显下降,SOD和GSH-Px活性均明显升高(均P<0.05)。与Klotho低剂量组相比,Klotho中、高剂量组的Longa法评分、神经细胞凋亡率和大脑皮层组织中Caspase-8、Caspase-3、ROS、MDA水平均明显下降,SOD和GSH-Px活性均明显升高(均P<0.05)。与Klotho中剂量组相比,Klotho高剂量组的Longa法评分、神经细胞凋亡率和大脑皮层组织中Caspase-8、Caspase-3、ROS、MDA水平均明显下降,SOD和GSH-Px活性均明显升高(均P<0.05)。结论30 mg/kg的Klotho蛋白能有效抑制HIBD大鼠神经细胞凋亡,改善大鼠神经功能,其机制可能与抑制大鼠脑组织Caspase-8/Caspase-3表达,降低脑组织氧化应激损伤有关。 展开更多
关键词 缺氧缺血性脑损伤 神经细胞 凋亡 Caspase蛋白 KLOTHO蛋白
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腺病毒介导的SPRY1过表达对肝细胞癌凋亡和自噬的影响
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作者 刘瑢 项艳曾 +1 位作者 马丽娟 张鹏 《天津医药》 2026年第4期337-343,共7页
目的探讨腺病毒介导的斑点蛋白酪氨酸激酶底物(SPRY)1过表达对人肝癌细胞增殖、凋亡及自噬的影响及其作用机制。方法构建携带SPRY1的腺病毒载体Ad5-SPRY1,感染人肝癌细胞系Huh7和Hep3B,实验分为对照组(空白对照)、Ad5-GFP组(感染空载腺... 目的探讨腺病毒介导的斑点蛋白酪氨酸激酶底物(SPRY)1过表达对人肝癌细胞增殖、凋亡及自噬的影响及其作用机制。方法构建携带SPRY1的腺病毒载体Ad5-SPRY1,感染人肝癌细胞系Huh7和Hep3B,实验分为对照组(空白对照)、Ad5-GFP组(感染空载腺病毒Ad5-GFP)和Ad5-SPRY1组(感染重组腺病毒Ad5-SPRY1)。采用qPCR检测SPRY1 mRNA表达水平;Western blot检测SPRY1、细胞-髓细胞瘤病毒癌基因同源物(c-MYC)、B细胞淋巴瘤/白血病-2基因(BCL2)及自噬标志蛋白微管相关蛋白1A/1B轻链3(LC3)Ⅰ/Ⅱ的表达;流式细胞术检测细胞凋亡率;透射电子显微镜观察自噬体超微结构;Ad-mCherry-GFP-LC3B荧光报告系统检测自噬流变化。结果Ad5-SPRY1感染Huh7、Hep3B细胞48 h后,SPRY1 mRNA和蛋白表达水平高于对照组和Ad5-GFP组(P<0.05)。流式细胞术检测显示,感染Huh7、Hep3B细胞24 h后,Ad5-SPRY1组细胞凋亡率低于对照组和Ad5-GFP组(P<0.05)。Western blot结果显示,Ad5-SPRY1组c-MYC和BCL2蛋白表达水平高于对照组和Ad5-GFP组(P<0.05)。透射电镜观察显示,Ad5-SPRY1组细胞质中可见大量双层膜自噬体结构;Western blot结果显示,Ad5-SPRY1组LC3Ⅱ蛋白表达水平高于对照组和Ad5-GFP组(P<0.05)。Ad-mCherry-GFP-LC3B荧光检测显示,Ad5-SPRY1组黄色斑点数量多于对照组和pcDNA3.1组(P<0.05)。结论腺病毒介导的SPRY1过表达可显著抑制肝癌细胞凋亡并诱导自噬,其作用机制可能与上调c-MYC、BCL2表达及增强LC3介导的自噬流有关;SPRY1可能成为肝癌治疗的潜在新靶点。 展开更多
关键词 肝细胞 细胞凋亡 自噬 斑点蛋白酪氨酸激酶底物1 原癌基因蛋白质C-MYC 原癌基因蛋白质bcl-2
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毛蕊异黄酮对脑卒中后抑郁小鼠的保护作用及机制研究
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作者 单永琳 张志前 +4 位作者 刘晓龙 魏玮 韩庆林 孙坤坤 单玉栋 《中华老年心脑血管病杂志》 北大核心 2026年第3期388-392,共5页
目的探究毛蕊异黄酮(Calycosin,CA)对脑卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)小鼠的保护作用以及与NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)的关系。方法60只8周龄SP... 目的探究毛蕊异黄酮(Calycosin,CA)对脑卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)小鼠的保护作用以及与NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)的关系。方法60只8周龄SPF级雄性C56BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、CA低剂量(CA-L)组(20 mg/kg)、CA高剂量(CA-H)组(40 mg/kg)、CA-H+NLRP3激动剂组(40 mg/kg+0.1 mg/kg),每组12只。短暂性大脑中动脉闭塞(transient middle cerebral artery occlusion,tMCAO)后,进行慢性束缚应激(chronic restraint stress,CRS)造模,构建PSD模型。采用悬尾实验与糖水偏好实验评价小鼠抑郁程度,苏木精-伊红染色观察组织损伤情况,免疫荧光检测基底外侧杏仁核(basolateral amygdala,BLA)区NLRP3的表达,酶联免疫吸附实验检测BLA组织白细胞介素(interleukin,IL)-1β与IL-18水平。结果与模型组比较,CA-L组和CA-H组糖水偏好指数明显升高,悬尾实验不动时间缩短,NLRP3表达、IL-1β、IL-18水平明显降低。与CA-H组比较,CA-H+NLRP3激动剂组细胞排列松散、变性坏死增多,CA-H组糖水偏好指数明显降低[(82.25±4.77)%vs(65.46±5.04)%],悬尾实验不动时间增长[(95.66±9.23)s vs(144.75±11.35)s];CA-H组NLRP3表达[(61.36±6.01)AU vs(105.26±6.31)AU]、IL-1β[(15.28±1.42)ng/mL vs(26.35±2.41)ng/mL]、IL-18[(16.47±1.31)ng/mL vs(28.72±2.15)ng/mL]水平表达显著低于CA-H+NLRP3激动剂组。结论CA对PSD小鼠具有神经保护作用,其机制与抑制NLRP3炎性小体介导的炎症可能有关。 展开更多
关键词 毛蕊异黄酮 神经保护 卒中后抑郁 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 白细胞介素类
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急性脑梗死大血管闭塞机械取栓的预后影响因素分析
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作者 张丽 张红霞 +1 位作者 贾雪姣 张学艳 《心肺血管病杂志》 2026年第2期184-191,198,共9页
目的:探究急性大血管闭塞性脑梗死(acute ischemic stroke due to large vessel occlusion,AIS-LVO)机械取栓的预后影响因素,构建列线图模型。方法:选取2020年1月至2023年8月保定市第一中心医院166例AIS-LVO患者,均接受机械取栓,根据取... 目的:探究急性大血管闭塞性脑梗死(acute ischemic stroke due to large vessel occlusion,AIS-LVO)机械取栓的预后影响因素,构建列线图模型。方法:选取2020年1月至2023年8月保定市第一中心医院166例AIS-LVO患者,均接受机械取栓,根据取栓后3个月改良Rankin量表评分(modified rankin scale,mRS)分组,比较两组一般资料及血清视锥蛋白样蛋白-1(visininlike protein-1,VILIP-1)、硫氧还蛋白1(thioredoxin-1,Trx1)水平,采用Logistic回归方程、极端梯度提升(extreme gradient boosting,XGBoost)算法对AIS-LVO患者预后的相关因素进行筛选,构建列线图模型,采用受试者工作特征曲线(ROC)及曲线下面积(AUC)分析列线图模型的区分度,采用Bootstrap自抽样法,对数据集进行1000次重抽样的自举验证,进行内部验证并绘制校准曲线,采用决策曲线分析列线图模型的临床有效性。结果:预后不良组血清VILIP-1、入院时美国国立卫生研究院卒中量表(the national institutes of health stroke scale,NIHSS)评分高于预后良好组,Trx1、入院时Alberta卒中项目早期CT(alberta stroke project early CT,ASPECT)评分及CTA评分≥2级比例低于预后良好组(P<0.05);血清VILIP-1、Trx1、CTA评分≥2级及入院时NIHSS评分、ASPECT评分均是AIS-LVO机械取栓预后不良的影响因素(P<0.05);XGBoost算法显示,入院时NIHSS评分的SHAP平均值最高,其次为入院时ASPECT评分、VILIP-1、Trx1及CTA评分≥2级;采用Bootstrap自抽样法对列线图模型进行内部验证,列线图模型的AUCROC为0.927;校准曲线显示,模型的校准曲线观测值和预测值的重合度较好,经Hosmer-Lemeshow优度检验证实预测偏差不存在统计学意义(χ^(2)=5.411,P=0.736);决策曲线显示,列线图模型在0.0~1.0具有明显的正向净收益。结论:联合应用入院时NIHSS评分、ASPECT评分、CTA评分≥2级及血清VILIP-1、Trx1预测AIS-LVO机械取栓预后效能更佳,可帮助临床学者及早识别高危人群,减少预后不良发生。 展开更多
关键词 急性大血管闭塞性脑梗死 机械取栓 视锥蛋白样蛋白-1 硫氧还蛋白1 预后
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超声引导下细针穿刺细胞学检查联合Ki-67、CyclinD1检测对TI-RADS4类甲状腺结节的诊断效能
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作者 周丽霞 何友新 +2 位作者 蒋医泽 唱媛媛 卢冬敏 《分子诊断与治疗杂志》 2026年第1期100-103,共4页
目的评估超声引导下细针穿刺细胞学检查(US-FNAC)联合核增殖抗原(Ki-67)、细胞周期蛋白D1(CyclinD1)检测在甲状腺影像报告和数据系统4类(TI-RADS)4类甲状腺结节良恶性鉴别诊断中的临床应用价值。方法回顾性纳入2022年3月至2025年1月秦... 目的评估超声引导下细针穿刺细胞学检查(US-FNAC)联合核增殖抗原(Ki-67)、细胞周期蛋白D1(CyclinD1)检测在甲状腺影像报告和数据系统4类(TI-RADS)4类甲状腺结节良恶性鉴别诊断中的临床应用价值。方法回顾性纳入2022年3月至2025年1月秦皇岛市第二医院收治的152例TI-RADS4类甲状腺结节患者临床资料,所有患者均已行US-FNAC及组织标本Ki-67、CyclinD1免疫组化检测。以术后组织病理学结果为金标准,计算并比较US-FNAC单独及联合Ki-67、CyclinD1检测诊断TI-RADS4类甲状腺结节的诊断效能。结果152例TI-RADS4类结节术后病理证实恶性54例(35.53%),良性98例(64.47%)。恶性结节中Ki-67与CyclinD1阳性表达率均显著高于良性组,差异有统计学意义(P<0.05)。与US-FNAC单独检测相比,联合Ki-67与CyclinD1检测将诊断灵敏度从74.07%提升至92.59%,特异度从80.61%提升至93.88%,准确率从78.29%提升至93.42%,且其诊断效能显著优于任何单一或双指标组合(P<0.05)。且在TBSRTCⅢ类、Ⅳ类,以及TI-RADS 4A、4B、4C各亚类中,联合诊断的准确率均显著高于US-FNAC单独诊断(P<0.05)。结论US-FNAC联合Ki-67与CyclinD1检测可显著提高对TI-RADS4类甲状腺结节良恶性的鉴别诊断能力,尤其在细胞学不确定病例中价值突出,有助于减少不必要的诊断性手术,为临床决策提供更可靠的依据。 展开更多
关键词 甲状腺结节 甲状腺影像报告和数据系统4类 超声引导细针穿刺细胞学检查 KI-67蛋白 CYCLIND1蛋白
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象皮生肌膏对肛周脓肿术后创面愈合及NLRP3/Caspase-1通路的影响
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作者 方园园 余悦 +2 位作者 唐俊 王彬彬 叶煜婉 《天津中医药》 2026年第3期373-379,共7页
[目的]探索象皮生肌膏对肛周脓肿术后创面愈合及NOD样受体蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)通路的影响。[方法]建立肛周脓肿大鼠术后模型,并将其分为模型组、象皮生肌膏组(创面涂抹象皮生肌膏)、象皮生肌膏+激活剂组(... [目的]探索象皮生肌膏对肛周脓肿术后创面愈合及NOD样受体蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)通路的影响。[方法]建立肛周脓肿大鼠术后模型,并将其分为模型组、象皮生肌膏组(创面涂抹象皮生肌膏)、象皮生肌膏+激活剂组(象皮生肌膏涂抹+1 mg/kg NLRP3激活剂),并将执行假手术的大鼠作为对照组,每组10只;测量各组大鼠干预后4、9、14 d的创面并计算愈合率;酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠血清白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-18(IL-18)、血管内皮生长因子(VEGF)、血管生成素-2(Ang-2)水平;苏木精-伊红(HE)染色法观察大鼠创面组织病理学形态;末端标记法(TUNEL)染色法检测大鼠创面组织细胞凋亡;免疫组化法检测大鼠创面组织新生毛细血管数、NLRP3及Caspase-1蛋白表达;Western blot法检测大鼠创面组织NLRP3、Caspase-1蛋白表达。[结果]与对照组比较,模型组大鼠创面组织出血、血管扩张情况较为明显,炎性细胞浸润情况较多,创面愈合率、细胞凋亡率、新生毛细血管数、血清VEGF、Ang-2水平下降,而血清IL-1β、IL-6、IL-18水平及创面组织NLRP3、Caspase-1蛋白表达增加(P<0.05);与模型组比较,象皮生肌膏组大鼠创面组织病理形态改善明显,创面愈合率、细胞凋亡率、新生毛细血管数及VEGF、Ang-2水平升高,IL-1β、IL-6、IL-18水平及NLRP3、Caspase-1蛋白表达降低(P<0.05);在象皮生肌膏+激活剂组中,象皮生肌膏对肛周脓肿大鼠术后上述指标的改善作用可被NLRP3激活剂逆转(P<0.05)。[结论]象皮生肌膏可通过抑制NLRP3/Caspase-1通路促进肛周脓肿术后创面愈合。 展开更多
关键词 象皮生肌膏 肛周脓肿 创面愈合 NOD样受体蛋白3 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1
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阿尔茨海默病患者血清视锥蛋白样蛋白1、帕金森病蛋白2的表达及临床意义
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作者 高灵利 李延红 +3 位作者 李晓晖 蒋令修 孙士宾 苏茜文 《西北药学杂志》 2026年第2期171-176,共6页
目的探究阿尔茨海默病患者血清视锥蛋白样蛋白1(visinin-like protein,VILIP-1)、帕金森病蛋白2(Parkinson disease protein 2,PARK2)的表达及临床意义。方法选取2021年5月至2024年5月收治的96例阿尔兹海默病患者作为病例组,根据病情严... 目的探究阿尔茨海默病患者血清视锥蛋白样蛋白1(visinin-like protein,VILIP-1)、帕金森病蛋白2(Parkinson disease protein 2,PARK2)的表达及临床意义。方法选取2021年5月至2024年5月收治的96例阿尔兹海默病患者作为病例组,根据病情严重程度进一步分为轻度组43例,中度组31例,重度组22例;另选择96例体检健康志愿者作为对照组。采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)对所有血清样本VILIP-1、PARK2表达水平进行检测;用Pearson相关分析阿尔茨海默病患者血清VILIP-1、PARK2表达水平与简易智力状态评分(Mini Mental State Examination,MMSE)评分及炎性因子的相关性;受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线,分析血清VILIP-1、PARK2水平对阿尔兹海默病的诊断价值。结果与对照组比较,病例组患者的血清VILIP-1及炎性因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)表达水平均升高,PARK2水平及MMSE评分均降低(P<0.05);随着阿尔茨海默病病情进展,血清VILIP-1表达水平逐渐升高,PARK2表达水平逐渐降低(P<0.05);Pearson相关分析结果显示阿尔茨海默病患者血清VILIP-1与MMSE评分呈负相关,与炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-17呈正相关(P<0.05);血清PARK2表达水平与MMSE评分呈正相关,与TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-17呈负相关(P<0.05);ROC曲线结果表明,血清VILIP-1、PARK2联合诊断阿尔兹海默病患病的曲线下面积(area under the curve,AUC)值为0.883,显著大于VILIP-1(Z=2.531,P=0.011)和PARK2(Z=2.332,P=0.020)单独诊断。结论阿尔茨海默病患者血清VILIP-1表达水平升高,PARK2表达水平降低,二者与病情严重程度有关,同时检测两者的水平对阿尔茨海默病的诊断具有较高价值。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 视锥蛋白样蛋白1 帕金森病蛋白2 病情程度 诊断
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卵巢癌组织中HSP70、NUDC与疾病进展的相关性研究
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作者 刘芳 张都 +2 位作者 闫凤洁 李小华 孙亚玲 《医学分子生物学杂志》 2026年第2期218-222,共5页
目的探究卵巢癌组织中热休克蛋白70(heat shock protein 70,HSP70)、核分布蛋白C(nuclear distribution protein C,NUDC)与疾病进展的关系。方法选取150例卵巢癌患者(观察组)和134例非肿瘤妇科疾病患者(对照组),检测2组卵巢组织中HSP70... 目的探究卵巢癌组织中热休克蛋白70(heat shock protein 70,HSP70)、核分布蛋白C(nuclear distribution protein C,NUDC)与疾病进展的关系。方法选取150例卵巢癌患者(观察组)和134例非肿瘤妇科疾病患者(对照组),检测2组卵巢组织中HSP70与NUDC的表达情况;通过单因素及多因素Logistic回归分析卵巢癌疾病进展的影响因素。结果观察组卵巢组织中HSP70与NUDC的表达水平显著高于对照组(P<0.05);Logistic回归分析显示,卵巢癌疾病进展的影响因素有临床分期、有其他器官转移、HSP70高表达、NUDC高表达(P<0.05)。结论卵巢癌组织中HSP70与NUDC的表达水平显著高于非肿瘤卵巢组织,HSP70、NUDC高表达均为卵巢癌疾病进展的影响因素。 展开更多
关键词 卵巢癌 热休克蛋白70 核分布蛋白C 疾病进展
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不完全型胚胎着床障碍模型小鼠滤泡辅助性T细胞占比及功能相关细胞因子表达水平分析
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作者 王鹏 巩晓芸 +2 位作者 张曼丽 张于念 腊晓琳 《安徽医科大学学报》 北大核心 2026年第1期38-45,共8页
目的检测不完全型胚胎着床障碍(EID)模型小鼠脾脏滤泡辅助性T(Tfh)细胞比例及其功能相关的细胞因子表达水平,探讨Tfh在EID导致的不孕症中的免疫学机制。方法将16只雌性昆明小鼠随机均分为2组,于妊娠第4天利用米非司酮混悬液灌胃的方式... 目的检测不完全型胚胎着床障碍(EID)模型小鼠脾脏滤泡辅助性T(Tfh)细胞比例及其功能相关的细胞因子表达水平,探讨Tfh在EID导致的不孕症中的免疫学机制。方法将16只雌性昆明小鼠随机均分为2组,于妊娠第4天利用米非司酮混悬液灌胃的方式建立不完全型EID小鼠模型,Control组给予等量生理盐水;于妊娠第8天处死小鼠,采用流式细胞术检测不完全型EID组和Control组小鼠脾脏淋巴细胞内Tfh细胞水平,qRT-PCR检测两组小鼠脾脏淋巴细胞中B细胞淋巴瘤分子6(Bcl-6)和趋化因子受体5(CXCR5)mRNA水平,Western blot检测两组小鼠脾脏淋巴细胞中Bcl-6和CXCR5蛋白表达水平,ELISA法检测血清白细胞介素4(IL-4)、IL-6和IL-21水平,免疫组织化学法(IHC)检测两组小鼠子宫内膜组织孕激素受体(PR)、Bcl-6和CXCR5蛋白的水平。结果不完全型EID小鼠胚胎着床点数降低,子宫内膜PR表达降低。流式检测结果显示,不完全型EID小鼠脾脏淋巴细胞中CD4^(+)CXCR5^(+)Tfh细胞比例显著高于Control组(P<0.05)。与Control组相比,不完全型EID组小鼠脾脏淋巴细胞Bcl-6和CXCR5 mRNA水平和蛋白水平均升高,差异有统计学意义(P<0.05);不完全型EID组小鼠血清IL-4、IL-6和IL-21水平均增高,子宫内膜中Bcl-6和CXCR5蛋白显著升高(P<0.05)。结论Tfh细胞及其相关细胞因子Bcl-6和CXCR5的增加与不完全型EID的发生有关,可能参与女性免疫性不孕的发生。 展开更多
关键词 滤泡辅助性T细胞 胚胎着床障碍 趋化因子受体5蛋白 B细胞淋巴瘤分子6蛋白 细胞因子 子宫内膜容受性
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妊娠期糖尿病患者血管黏附蛋白-1 视黄醇结合蛋白4水平与新生儿感染的相关性及预测价值
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作者 周兰芳 胡益飞 +2 位作者 戴玉璇 赵玉芳 袁里朝 《中国妇幼保健》 2026年第1期71-75,共5页
目的 探讨妊娠期糖尿病患者血管黏附蛋白-1、视黄醇结合蛋白4水平与新生儿感染的相关性及预测价值。方法 选取2022年9月—2023年7月在金华市中心医院就诊分娩的80例妊娠期糖尿病患者为观察组。同期选择正常妊娠期产妇75例作为对照组。... 目的 探讨妊娠期糖尿病患者血管黏附蛋白-1、视黄醇结合蛋白4水平与新生儿感染的相关性及预测价值。方法 选取2022年9月—2023年7月在金华市中心医院就诊分娩的80例妊娠期糖尿病患者为观察组。同期选择正常妊娠期产妇75例作为对照组。检测观察组和对照组血管黏附蛋白-1、视黄醇结合蛋白4水平、新生儿CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、PCT、CRP以及WBC表达水平,观察新生儿感染的发生情况,分析黏附蛋白-1、视黄醇结合蛋白4水平与新生儿感染的相关性。利用ROC曲线图分析血管黏附蛋白-1、视黄醇结合蛋白4水平对新生儿感染的预测价值。结果 与对照组相比,观察组VAP-1(1.73±0.68 ng/ml vs. 3.85±1.34 ng/ml)和RBP4(31.45±6.74 mg/L vs. 39.84±7.52 mg/L)水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,观察组新生儿CD3^(+)(57.96±6.21%vs. 43.58±5.79%)、CD4^(+)(37.96±8.21%vs. 25.69±7.24%)、CD8^(+)(24.13±7.96%vs. 16.89±5.41%)水平显著降低,PCT(0.31±0.12μg/L vs. 0.81±0.28μg/L)、CRP(6.69±2.13 mg/L vs. 12.59±3.18 mg/L)、WBC(15.75±4.69×10^(9)vs. 27.45±7.02×10^(9))水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组新生儿感染总发生率为10.67%,观察组新生儿感染总发生率为22.50%,与对照组相比,观察组新生儿感染总发生率显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析得出,VAP-1和RBP4水平与新生儿皮肤感染、呼吸道感染、败血症以及肠道感染均呈正相关,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析显示,妊娠期糖尿病患者VAP-1和RBP4水平联合诊断高于单项诊断。结论 妊娠期糖尿病患者VAP-1和RBP4水平异常升高与新生儿感染关系密切,可以将其作为预测妊娠期糖尿病患者新生儿感染的标志物,且联合诊断的价值更高。 展开更多
关键词 妊娠期糖尿病 血管黏附蛋白-1 视黄醇结合蛋白4 新生儿感染 免疫功能
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基于RIP1/RIP3/MLKL信号通路探讨大黄酚治疗急性脑缺血再灌注的作用机制
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作者 曾飞剑 黄勇华 +3 位作者 梁尧 覃琴 严雁 黄贵华 《广西医学》 2026年第2期244-250,共7页
目的基于受体相互作用蛋白激酶(RIP)1/RIP3/混合谱系激酶结构域样蛋白(MLKL)信号通路,探讨大黄酚治疗急性脑缺血再灌注(CIRI)的作用机制。方法将72只大鼠随机分为假手术组、CIRI模型组、50μg/kg大黄酚组、100μg/kg大黄酚组、150μg/k... 目的基于受体相互作用蛋白激酶(RIP)1/RIP3/混合谱系激酶结构域样蛋白(MLKL)信号通路,探讨大黄酚治疗急性脑缺血再灌注(CIRI)的作用机制。方法将72只大鼠随机分为假手术组、CIRI模型组、50μg/kg大黄酚组、100μg/kg大黄酚组、150μg/kg大黄酚组、150μg/kg大黄酚+8μg/kg RIP1组,每组12只。除假手术组外,其余组均采用动脉栓塞法建立CIRI模型,给予各剂量大黄酚组大鼠腹腔注射相应浓度大黄酚干预,给予150μg/kg大黄酚+8μg/kg RIP1组大鼠依次腹腔注射大黄酚、尾静脉注射RIP1,给予假手术组和CIRI模型组大鼠腹腔注射等量生理盐水干预,连续干预14 d。于首次腹腔注射前、末次腹腔注射后,采用Longa评分评估各组大鼠脑神经损伤情况。末次腹腔注射后,取各组大鼠脑组织,采用氯化三苯四氮唑染色评估大鼠脑梗死情况,采用HE染色评估大鼠脑组织病理形态学改变,采用TUNEL染色观察大鼠脑组织神经元细胞凋亡情况,采用实时定量PCR测定大鼠脑组织Caspase-8、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)和IL-6的mRNA相对表达水平,采用Western blot检测大鼠脑组织RIP1、RIP3、磷酸化MLKL(p-MLKL)和MLKL蛋白表达水平。结果末次腹腔注射后,与假手术组相比,CIRI模型组大鼠Longa评分、脑梗死面积、神经元细胞凋亡率增加,脑组织TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA表达水平上调,RIP1、RIP3蛋白表达水平和p-MLKL/MLKL值升高,Caspase-8 mRNA表达水平降低(P<0.05);大鼠脑组织神经元细胞出现变形坏死并附着大量炎症细胞。与CIRI模型组相比,50μg/kg大黄酚组、100μg/kg大黄酚组和150μg/kg大黄酚组大鼠Longa评分、脑梗死面积、神经元细胞凋亡率降低/减小,脑组织TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA表达水平下调,RIP1、RIP3蛋白表达水平和p-MLKL/MLKL值降低,Caspase-8 mRNA表达水平升高(P<0.05);大鼠脑组织结构完整,神经元细胞排列整齐,仅有少量炎症细胞存在。与150μg/kg大黄酚组相比,150μg/kg大黄酚+8μg/kg RIP1组大鼠Longa评分、脑梗死面积、神经元细胞凋亡率增加,脑组织TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA表达水平上调,RIP1、RIP3蛋白表达水平和p-MLKL/MLKL值升高,Caspase-8 mRNA表达水平降低(P<0.05);大鼠脑组织神经元细胞排列疏松且有空泡变形,炎症细胞浸润明显。结论大黄酚可能通过抑制RIP1/RIP3/MLKL信号通路,减轻急性CIRI大鼠模型脑组织炎症反应,抑制神经元凋亡,保护受损神经元。 展开更多
关键词 急性脑缺血再灌注 大黄酚 受体相互作用蛋白激酶1 受体相互作用蛋白激酶3 混合谱系激酶结构域样蛋白 炎症反应 神经元凋亡 动物实验
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BPIFB4对香烟烟雾提取物诱导BEAS-2B细胞中NLRP3介导的细胞焦亡影响的实验研究
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作者 郑爱芳 马涛 +4 位作者 李菲菲 阿衣古杂力·阿布都喀迪尔 曹冬冬 刘仲山 李黎 《现代检验医学杂志》 2026年第2期63-69,共7页
目的探究BPI折叠家族B成员4(BPIFB4)对香烟烟雾提取物(CSE)诱导的BEAS-2B细胞中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)介导的细胞焦亡的影响。方法BEAS-2B细胞使用1%、2%、3%浓度的CSE溶液处理24、48、72h,用于筛选CSE最佳诱导模型。BE... 目的探究BPI折叠家族B成员4(BPIFB4)对香烟烟雾提取物(CSE)诱导的BEAS-2B细胞中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)介导的细胞焦亡的影响。方法BEAS-2B细胞使用1%、2%、3%浓度的CSE溶液处理24、48、72h,用于筛选CSE最佳诱导模型。BEAS-2B细胞进行慢病毒感染及NLRP3激动剂尼日利亚菌素钠盐处理,细胞分为对照组、CSE组、CSE+过表达BPIFB4组(CSE+BPIFB4)、CSE+过表达对照组(CSE+NC),CSE+BPIFB4+尼日利亚菌素钠盐组和CSE+NC+尼日利亚菌素钠盐组。细胞计数试剂盒8(CCK-8)法检测细胞活力,透射电镜观察细胞超微结构,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测细胞培养上清液中炎症因子水平,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、蛋白印迹法(Western blotting)检测细胞BPIFB4及NLRP3相关蛋白mRNA和蛋白表达。结果选择3%CSE处理48h作为CSE最佳诱导模型。CSE处理后,与对照组比较,CSE组细胞活力、BPIFB4表达水平降低,细胞膜孔洞增多,细胞培养上清液白细胞介素(IL)-1β、IL-18水平升高(t=5.232~17.234),NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸酶1(Caspase-1)、IL-1β、IL-18 mRNA和蛋白表达、Gasdermin D(GSDMD)mRNA和GSDMD-N蛋白表达水平升高(t_(mRNA)=14.498~20.427,t_(蛋白)=6.245~16.593),差异具有统计学意义(均P<0.05)。与CSE+NC组比较,过表达BPIFB4后CSE+BPIFB4组细胞活力、BPIFB4表达水平升高,细胞膜孔洞减少,细胞培养上清液IL-1β、IL-18水平降低(t=3.827~10.919),NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18 mRNA和蛋白表达及GSDMD mRNA和GSDMD-N蛋白表达水平降低(t_(mRNA)=8.102~10.362,t_(蛋白)=8.647~10.947),差异具有统计学意义(均P<0.05)。与CSE+BPIFB4组比较,尼日利亚菌素钠盐处理后CSE+BPIFB4+尼日利亚菌素钠盐组细胞活力、BPIFB4表达水平降低,细胞膜孔洞增多,细胞培养上清液IL-1β、IL-18水平升高(t=3.308~8.930),NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18 mRNA和蛋白表达、GSDMD mRNA和GSDMD-N蛋白表达水平升高(t_(mRNA)=5.759~9.413,t_(蛋白)=3.843~15.702),差异具有统计学意义(均P<0.05)。结论BPIFB4可通过抑制NLRP3表达改善CSE诱导的BEAS-2B细胞焦亡。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 BPI折叠家族B成员4 香烟烟雾提取物 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 细胞焦亡
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牛传染性鼻气管炎病毒UL18蛋白多克隆抗体的制备及鉴定
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作者 张含沛 刘益昆 +4 位作者 殷鑫欢 朱少睿 黄勇 童德文 杜谦 《动物医学进展》 北大核心 2026年第2期1-8,共8页
牛传染性鼻气管炎病毒(Infectious bovine rhinotracheitis virus,IBRV)是临床常见病原,UL18蛋白是IBRV衣壳蛋白,具有高度保守性,且在不同IBRV毒株中相对保守。研究旨在制备针对UL18蛋白的多克隆抗体,为IBRV的研究提供材料。参照GenBan... 牛传染性鼻气管炎病毒(Infectious bovine rhinotracheitis virus,IBRV)是临床常见病原,UL18蛋白是IBRV衣壳蛋白,具有高度保守性,且在不同IBRV毒株中相对保守。研究旨在制备针对UL18蛋白的多克隆抗体,为IBRV的研究提供材料。参照GenBank公布的IBRV全基因组序列,按照大肠埃希氏菌密码子偏好性合成UL18基因的CDS区域并连接至pET-32a载体,SDS-PAGE及Western blot鉴定目的蛋白的表达及其表达形式,对IPTG诱导浓度、温度和时间进行优化以确定最佳表达条件。利用Ni-NTA磁珠纯化蛋白并免疫Balb/c小鼠,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测抗体效价,并用Western blot和间接免疫荧光验证抗体的特异性。将合成的pET-32a-UL18质粒成功转化BL21(DE3)大肠埃希氏菌,命名为pET-32a-UL18(BL21)。经诱导表达发现UL18重组蛋白表达在包涵体中,以0.1 mmol/L IPTG在30℃诱导pET-32a-UL18(BL21)表达4 h时,UL18重组蛋白表达量最高。免疫小鼠后采集血清,间接ELISA结果显示,获得的鼠抗UL18蛋白多克隆抗体效价可达1∶409600。Western blot和IFA试验结果显示,该多克隆抗体能特异性识别IBRV UL18蛋白。本研究成功制备了高效价且特异性好的鼠抗IBRV UL18蛋白多克隆抗体,为进一步开展IBRV相关研究提供了材料。 展开更多
关键词 牛传染性鼻气管炎病毒 UL18蛋白 蛋白纯化 多克隆抗体
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慢性失眠患者血清IGF-1、ZO-1、claudin-5水平及对睡眠质量的影响和对合并认知功能障碍的诊断价值
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作者 肖天祎 张羽彤 +1 位作者 鲁慧 王培福 《检验医学与临床》 2026年第7期923-930,共8页
目的探讨慢性失眠患者血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、紧密连接蛋白-1(ZO-1)、整合膜蛋白-5(claudin-5)水平及对睡眠质量的影响和对合并认知功能障碍的诊断价值。方法选取2023年1月至2024年10月该院收治的98例慢性失眠患者作为观察组,... 目的探讨慢性失眠患者血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、紧密连接蛋白-1(ZO-1)、整合膜蛋白-5(claudin-5)水平及对睡眠质量的影响和对合并认知功能障碍的诊断价值。方法选取2023年1月至2024年10月该院收治的98例慢性失眠患者作为观察组,根据失眠严重程度分为轻度组、中度组、重度组;根据是否合并认知功能障碍分为未合并组和合并组。另选取同期在该院体检的98例健康体检者作为对照组。采用多导睡眠监测所有研究对象的睡眠结构,包括睡眠潜伏期、总睡眠时间、唤醒次数、入睡后清醒时间、睡眠效率。采用酶联免疫吸附试验检测所有研究对象血清IGF-1、ZO-1、claudin-5水平。采用Spearman相关分析慢性失眠患者血清IGF-1、ZO-1、claudin-5水平与失眠严重程度的相关性;采用Pearson相关分析慢性失眠患者血清IGF-1、ZO-1、claudin-5水平与睡眠结构、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分的相关性。采用多因素Logistic回归分析慢性失眠患者合并认知功能障碍的影响因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清IGF-1、ZO-1、claudin-5单独及3项联合对慢性失眠患者合并认知功能障碍的诊断价值。结果观察组睡眠潜伏期、入睡后清醒时间均长于对照组,唤醒次数多于对照组,总睡眠时间短于对照组,睡眠效率、MoCA评分及血清IGF-1、ZO-1、claudin-5水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。中度组、重度组睡眠潜伏期、入睡后清醒时间均长于轻度组,唤醒次数多于轻度组,总睡眠时间短于轻度组,睡眠效率、MoCA评分及血清IGF-1、ZO-1、claudin-5水平均低于轻度组,差异均有统计学意义(P<0.05);重度组睡眠潜伏期、入睡后清醒时间均长于中度组,唤醒次数多于中度组,总睡眠时间短于中度组,睡眠效率、MoCA评分及血清IGF-1、ZO-1、claudin-5水平均低于中度组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关分析结果显示,慢性失眠患者血清IGF-1、ZO-1、claudin-5水平与失眠严重程度均呈负相关(P<0.05);Pearson相关分析结果显示,慢性失眠患者血清IGF-1、ZO-1、claudin-5水平与睡眠潜伏期、唤醒次数、入睡后清醒时间均呈负相关(P<0.05),与总睡眠时间、睡眠效率、MoCA评分均呈正相关(P<0.05)。合并组血清IGF-1、ZO-1、claudin-5水平均低于未合并组,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,血清IGF-1、ZO-1、claudin-5水平升高均是慢性失眠患者合并认知功能障碍的保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清IGF-1、ZO-1、claudin-5单独及3项联合诊断慢性失眠患者合并认知功能障碍的曲线下面积(AUC)分别为0.784、0.778、0.776、0.909,3项联合诊断慢性失眠患者合并认知功能障碍的AUC均大于血清IGF-1(Z=2.025,P=0.043)、ZO-1(Z=2.099,P=0.036)、claudin-5(Z=2.121,P=0.034)单独诊断的AUC。结论慢性失眠患者血清IGF-1、ZO-1、claudin-5水平均降低,3项指标与睡眠质量差及认知功能障碍均相关,血清IGF-1、ZO-1、claudin-5联合检测可有效提升对慢性失眠患者合并认知功能障碍的诊断价值。 展开更多
关键词 慢性失眠 睡眠质量 认知功能 胰岛素样生长因子-1 紧密连接蛋白-1 整合膜蛋白-5
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糙皮侧耳蛋白质N-糖基化修饰对高温胁迫的响应及其功能
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作者 麦非凡 费亚昕 +6 位作者 马琳静 李优贤 戚元成 胡延如 刘晴 文晴 王风芹 《河南农业大学学报》 北大核心 2026年第1期87-95,共9页
【目的】探究糙皮侧耳蛋白质N-糖基化修饰对高温胁迫的响应,揭示其在糙皮侧耳抵抗高温胁迫中的功能。【方法】分析高温胁迫(42℃)下糙皮侧耳菌丝总蛋白和甘露糖蛋白质量分数、糖供体和蛋白质N-糖基化中间代谢物质量分数,以及蛋白质N-糖... 【目的】探究糙皮侧耳蛋白质N-糖基化修饰对高温胁迫的响应,揭示其在糙皮侧耳抵抗高温胁迫中的功能。【方法】分析高温胁迫(42℃)下糙皮侧耳菌丝总蛋白和甘露糖蛋白质量分数、糖供体和蛋白质N-糖基化中间代谢物质量分数,以及蛋白质N-糖基化修饰通路关键基因表达情况;探究糙皮侧耳菌丝在衣霉素(蛋白质N-糖基化修饰抑制剂)处理后总蛋白和甘露糖蛋白质量分数变化情况,并以潮霉素(多肽链合成抑制剂)处理为对照,比较衣霉素和潮霉素处理后的糙皮侧耳菌丝经高温胁迫24 h后的恢复生长情况。【结果】随着高温胁迫时间延长,糙皮侧耳菌丝全细胞总蛋白质量分数逐渐升高,全细胞甘露糖蛋白、细胞壁总蛋白和甘露糖蛋白质量分数逐渐降低。经高温胁迫24 h后,糖供体GDP-甘露糖、UDP-N-乙酰葡萄糖胺和长萜醇二磷酸质量分数分别为对照的36.90、5.20和3.50倍,蛋白质N-糖基化修饰中间代谢物长萜醇磷酸和β-1,4-D-甘露糖基壳二糖基多萜醇质量分数分别为对照的0.23和0.06倍,蛋白质N-糖基化修饰关键基因alg1、alg7、alg13和alg14的表达量分别为对照的0.13、0.59、0.28和0.07倍。衣霉素处理显著降低了糙皮侧耳全细胞甘露糖蛋白质量分数、细胞壁总蛋白和甘露糖蛋白质量分数。经衣霉素处理的糙皮侧耳菌丝在高温胁迫后,其恢复生长速率显著高于对照,这与潮霉素处理相反。【结论】糙皮侧耳通过降低蛋白质N-糖基化修饰水平提高其对高温胁迫的抗性。 展开更多
关键词 糙皮侧耳 高温胁迫 甘露糖蛋白 蛋白质N-糖基化修饰 衣霉素
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血浆蛋白与肺动脉高压的关系及潜在治疗靶点
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作者 张翠翠 陈欢语 +3 位作者 于俏 黄宇轩 姚耿圳 邹旭 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第5期1331-1340,共10页
背景:动脉型肺动脉高压是一种破坏性心肺疾病,尚无法根治。有研究表明血浆蛋白与动脉型肺动脉高压之间存在关联,但其中的因果关系未得到具体阐明。目的:运用两样本孟德尔随机化方法,阐明血浆蛋白质组与动脉型肺动脉高压之间的因果关系,... 背景:动脉型肺动脉高压是一种破坏性心肺疾病,尚无法根治。有研究表明血浆蛋白与动脉型肺动脉高压之间存在关联,但其中的因果关系未得到具体阐明。目的:运用两样本孟德尔随机化方法,阐明血浆蛋白质组与动脉型肺动脉高压之间的因果关系,寻找动脉型肺动脉高压的潜在治疗靶点。方法:从冰岛数据库中获取35559名冰岛人的4907个适配体测量的血浆蛋白全基因组关联分析统计数据;从R9版Finn Gen数据库中获取动脉型肺动脉高压的全基因组关联分析统计数据,包括234例病例和265626例对照。利用孟德尔随机化和贝叶斯共定位分析方法进行分析,使用敏感性分析对研究结果进行检验,并构建蛋白-蛋白互作网络图,探索血浆蛋白与动脉型肺动脉高压的因果关系。结果与结论:①逆方差加权法、最大似然法和Wald比率法结果显示有19种蛋白与动脉型肺动脉高压存在因果关系(P<0.05),其中MFNG(OR=0.12,95%CI 0.02-0.61,P=0.01)、IFNAR1(OR=0.45,95%CI 0.24-0.84,P=0.012)等10种蛋白可能与动脉型肺动脉高压风险降低相关;GXYLT1(OR=3.48,95%CI 1.51-8.00,P=0.003)、PLG(OR=42.78,95%CI 2.49-734.31,P=0.01)等9种蛋白与动脉型肺动脉高压风险升高相关。运用错误发现率校正后,19种蛋白仍与动脉型肺动脉高压显著相关。②MR-Egger截距检验法、留一法等多项敏感性分析显示研究结果不存在水平多效性和异质性,说明研究结果的稳定性。③贝叶斯共定位分析结果显示,有PLG6(PPH4=1.0)、GXYLT1(PPH4=0.94)等6种血浆蛋白的PPH4>0.8,说明血浆蛋白和动脉型肺动脉高压全基因组关联研究在遗传关联方面具有相似的因果方差。④通过构建蛋白-蛋白互作网络图,发现PLG、Annexin A1、FGG、MMP7为核心蛋白。⑤文章采用孟德尔随机化的分析方法揭示了4907种血浆蛋白与动脉型肺动脉高压之间潜在的因果关联,提示血浆蛋白可能是动脉型肺动脉高压的潜在治疗靶点,研究中发现的核心蛋白也为进一步深入研究动脉型肺动脉高压的病理生理机制提供了理论依据;其次使用冰岛和FinnGen大规模的国际数据库进行分析,为动脉型肺动脉高压在特定人群和环境中提供了新的研究方向与治疗思路,同时也为中国防治动脉型肺动脉高压提供了可借鉴的思路与方法。 展开更多
关键词 动脉型肺动脉高压 血浆蛋白 蛋白质数量性状位点 孟德尔随机化 因果关系 药物靶点 蛋白互作
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