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抑肝扶脾汤调控PKA/PKC-CREB通路修复肠道屏障降低IBS敏感性的机制研究
1
作者 陈宇 施佳君 +6 位作者 富丹婷 杨钦钦 傅睿 朱佳杰 朱明锦 刘忻颖 陈明显 《中国实验动物学报》 北大核心 2025年第4期512-521,共10页
目的研究抑肝扶脾汤(Yigan Fupi decoction,YGFP)对肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)的改善作用,并从PKA/PKC-CREB通路深入研究其修复肠道屏障降低IBS敏感性的作用机制。方法将母婴分离后的大鼠随机分为模型对照(M)组、抑肝... 目的研究抑肝扶脾汤(Yigan Fupi decoction,YGFP)对肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)的改善作用,并从PKA/PKC-CREB通路深入研究其修复肠道屏障降低IBS敏感性的作用机制。方法将母婴分离后的大鼠随机分为模型对照(M)组、抑肝扶脾汤(YGFP)组和未母婴分离的大鼠作为正常对照(N)组,YGFP组予YGFP连续4周。腹壁撤退反射(abdominal withdraw reflux,AWR)评估肠道敏感性,LC-MS/MS法检测胆汁酸代谢物浓度,ELISA法检测IL-6和CXCL1的血清水平,苏木素-伊红(HE)染色观察结肠病理学变化,Western Blot和免疫组化检测PKA、PKC、CREB、5HT2AR、5-HT7R、ZO-1、Claudin 1的蛋白相对表达。结果与N组比,M组的内脏疼痛阈值降低,总胆汁酸代谢物、IL-6和CXCL1含量明显升高,PKA、PKC、CREB、5HT2AR、5-HT7R蛋白相对表达显著升高,ZO-1、Claudin 1的蛋白相对表达明显下降。与M组相比,抑肝扶脾汤可显著增加IBS大鼠的内脏疼痛阈值,显著降低总胆汁酸代谢物、IL-6和CXCL1含量,使PKA、PKC、CREB、5HT2AR、5-HT7R蛋白相对表达明显降低,ZO-1、Claudin 1的蛋白相对表达升高。结论抑肝扶脾汤可有效改善IBS,其机制可能是通过调控PKA/PKC-CREB通路修复肠道屏障降低其敏感性实现的。 展开更多
关键词 抑肝扶脾汤 肠道屏障 IBS敏感性 pka/PKC CREB
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电头针调控cAMP/PKA/CREB通路对急性缺血性脑卒中大鼠神经功能、行为学恢复的影响
2
作者 冯雅娟 贾晓沛 +2 位作者 吕山河 李丹 齐彩霞 《湖南中医药大学学报》 2025年第10期1893-1900,共8页
目的 旨在探讨电头针对急性缺血性脑卒中(AIS)大鼠神经功能和行为学功能的影响,并初步探讨其潜在的作用机制。方法 采用中动脉闭塞(MCAO)法建立AIS大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组、电头针组(取大鼠双侧顶颞前斜线处进行电头... 目的 旨在探讨电头针对急性缺血性脑卒中(AIS)大鼠神经功能和行为学功能的影响,并初步探讨其潜在的作用机制。方法 采用中动脉闭塞(MCAO)法建立AIS大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组、电头针组(取大鼠双侧顶颞前斜线处进行电头针干预)和通路抑制剂组[取大鼠双侧顶颞前斜线处进行电头针干预,同时腹腔注射10μmol/L的环磷酸腺苷(cAMP)抑制剂H-89]。另选15只正常大鼠作为假手术组(假手术组大鼠不做插线栓处理)。治疗结束后,对各组大鼠进行神经功能损伤评估和神经行为学评估;TTC染色和HE染色分别检测大鼠脑梗死面积和脑组织病理损伤;高尔基染色检测神经元树突棘密度;ELISA检测大鼠脑组织中cAMP水平;Western blot检测突触后致密蛋白95(PSD95)、突触蛋白1(Syn1)和蛋白激酶A(PKA)/cAMP应答元件结合蛋白(CREB)通路相关蛋白表达水平。结果 相较于假手术组,模型组大鼠神经元排列紊乱,细胞边界模糊不清,神经缺损评分、神经行为学评分、脑梗死面积增加(P<0.05),树突棘排列中断,树突棘密度及Syn1、PSD95、cAMP、p-PKA、磷酸化CREB(p-CREB)水平降低(P<0.05);相较于模型组,电头针组和通路抑制剂组神经元坏死和炎症浸润现象减轻,神经缺损评分、神经行为学评分、脑梗死面积减少(P<0.05),树突棘密度及Syn1、PSD95、cAMP、p-PKA、p-CREB蛋白表达水平增加(P<0.05);相较于电头针组,通路抑制剂组大鼠神经缺损评分、神经行为学评分、脑梗死面积增加(P<0.05),树突棘排列较为分散,树突棘密度及Syn1、PSD95、cAMP、p-PKA、p-CREB蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论 电头针能够改善AIS大鼠神经功能和行为学功能,增加突触可塑性,所涉及的机制可能与激活c AMP/PKA/CREB信号通路有关。 展开更多
关键词 急性缺血性脑卒中 电头针 cAMP/pka/CREB通路 突触可塑性 神经功能 行为学
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灰葡萄孢PKA编码基因在病菌生长发育和致病过程中的功能 被引量：8
3
作者 李玉琦 袁雪梅 +6 位作者 王敏 梁晨曦 张靖 时翠平 董金皋 司贺龙 邢继红 《河北农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期77-83,共7页
为明确灰葡萄孢cAMP信号途径中蛋白激酶A的催化亚基基因pka1、pka2和调节亚基基因pkaR在病菌生长、发育和致病过程中的功能,本研究构建了灰葡萄孢pka1、pka2和pkaR基因的RNAi突变体,以野生型菌株BC22为对照,对pka1、pka2和pkaR基因的RNA... 为明确灰葡萄孢cAMP信号途径中蛋白激酶A的催化亚基基因pka1、pka2和调节亚基基因pkaR在病菌生长、发育和致病过程中的功能,本研究构建了灰葡萄孢pka1、pka2和pkaR基因的RNAi突变体,以野生型菌株BC22为对照,对pka1、pka2和pkaR基因的RNAi突变体的表型和致病力进行分析,发现pka1基因的RNAi突变体的生长速率明显减慢、菌丝细胞变短、分生孢子产量增加、致病力减弱,菌落颜色、形态以及穿透寄主组织的能力与野生型没有明显差别;pka2基因RNAi突变体的菌丝较野生型明显变细,分生孢子产量降低,生长速率、致病力和穿透寄主组织的能力与野生型没有明显差别;pkaR基因RNAi突变体的菌丝变细,生长速率减慢,分生孢子产量降低,致病力减弱,穿透寄主组织的能力与野生型没有明显差别。结果表明:灰葡萄孢pka1基因正调控病菌的生长、菌丝发育和致病力,负调控分生孢子的形成;pka2基因正调控病菌的菌丝发育和分生孢子的形成;pkaR基因正调控病菌的生长、菌丝发育、分生孢子的形成和病菌的致病力。 展开更多
关键词 灰葡萄孢 pka1 pka2 pkaR 生长发育 致病力
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基于cAMP/PKA信号通路探讨益气开秘方对衰老大鼠慢传输便秘的作用
4
作者 周鹏飞 陆金根 +3 位作者 姚一博 孙琰婷 唐勇 王佳雯 《中成药》 北大核心 2025年第5期1624-1628,共5页
目的 探讨益气开秘方对衰老大鼠慢传输便秘的作用。方法 40只SD大鼠随机分为空白组、模型组、莫沙必利组(2.5 mg/kg)和益气开秘方组(10g/kg),每组10只;除空白组外,其余组别采用洛哌丁胺灌胃制备慢传输便秘模型,颈背部皮下注射D-半乳糖... 目的 探讨益气开秘方对衰老大鼠慢传输便秘的作用。方法 40只SD大鼠随机分为空白组、模型组、莫沙必利组(2.5 mg/kg)和益气开秘方组(10g/kg),每组10只;除空白组外,其余组别采用洛哌丁胺灌胃制备慢传输便秘模型,颈背部皮下注射D-半乳糖制备亚急性衰老模型,各组给予相应剂量药物5 d。HE染色法观察大鼠结肠组织病理形态;ELISA法检测大鼠血清5-HT、SOD、CAT水平;RT-qPCR法检测大鼠结肠组织PKA、FOXO3a mRNA表达;免疫组织化学法和Western blot法检测结肠组织p-PKA、PKA、p-FOXO3a、FOXO3a蛋白表达。结果 与空白组比较,模型组大鼠结肠组织中炎性细胞数量增多,杯状细胞数量减少,结肠组织完整性变差;结肠组织PKA和FOXO3a mRNA及蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),p-PKA蛋白表达降低(P<0.05),p-FOXO3a蛋白表达升高(P<0.01);血清5-HT、SOD和CAT水平降低(P<0.05);与模型组比较,莫沙必利组和益气开秘方组大鼠结肠组织完整性较好,炎症因子较少,杯状细胞较多;结肠组织PKA和FOXO3a mRNA及蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),p-PKA蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),p-FOXO3a蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01);血清5-HT、SOD、CAT水平升高(P<0.05)。结论 益气开秘方可提高5-HT水平,促进胃肠道动力,同时可以升高氧化应激因子水平,改善衰老大鼠慢传输便秘,其机制可能与调控cAMP/PKA信号通路有关。 展开更多
关键词 益气开秘方 慢传输便秘 衰老 cAMP/pka信号通路
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积雪草苷通过cAMP/PKA/CREB信号通路抑制肝细胞癌Huh7细胞的恶性生物学行为
5
作者 刘志超 党同科 +1 位作者 满高亚 陈鹏 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第3期294-300,共7页
目的:探讨积雪草苷(ASI)是否通过环磷酸腺苷/蛋白激酶A/环磷酸腺苷反应成分结合蛋白(cAMP/PKA/CREB)信号通路调节肝细胞癌Huh7细胞的恶性生物学行为。方法:MTT筛选合适的ASI及时间后,将Huh7细胞分为对照组、ASI低剂量组(ASI-L组,20μmol... 目的:探讨积雪草苷(ASI)是否通过环磷酸腺苷/蛋白激酶A/环磷酸腺苷反应成分结合蛋白(cAMP/PKA/CREB)信号通路调节肝细胞癌Huh7细胞的恶性生物学行为。方法:MTT筛选合适的ASI及时间后,将Huh7细胞分为对照组、ASI低剂量组(ASI-L组,20μmol/L ASI)、ASI中剂量组(ASI-M组,40μmol/L ASI)、ASI高剂量组(ASI-H组,80μmol/L ASI)及ASI-H+Forskolin组(80μmol/L ASI+100μmol/L cAMP激活剂-Forskolin),按照上述分组处理48 h后,MTT及细胞克隆实验检测Huh7细胞增殖;Transwell实验分析Huh7细胞迁移、侵袭变化;膜联蛋白V-FITC凋亡试剂盒检测细胞凋亡变化;ELISA实验、WB法检测Huh7细胞的cAMP分泌水平及p-PKA、p-CREB蛋白的表达水平;将Huh7细胞经皮下注射于裸鼠右腹部,建立肝癌异种移植模型,以5、15和45 mg/kg的ASI灌胃干预4周,分离肿瘤组织并称质量。结果:以接近IC_(50)的40μmol/L ASI处理48 h为合适的浓度和时间。ASI-L组、ASI-M组、ASI-H组Huh7细胞增殖及克隆数、迁移数、侵袭数、cAMP水平、p-PKA/PKA和p-CREB/CREB表达均显著低于对照组(均P<0.05),而凋亡率均显著高于对照组(均P<0.05);ASI-H+Forskolin组Huh7细胞增殖及克隆数、迁移数、侵袭数、cAMP水平、p-PKA/PKA、p-CREB/CREB表达均显著高于ASI-H组(均P<0.05),而Huh7细胞凋亡率显著低于ASI-H组(P<0.05);在裸鼠移植瘤实验中,5、15和45 mg/kg ASI处理组的移植瘤质量均显著低于对照组(均P<0.05)。结论:ASI可通过下调cAMP/PKA/CREB信号通路蛋白表达抑制Huh7细胞的恶性生物学行为、促进其凋亡,以及抑制裸鼠移植瘤的生长。 展开更多
关键词 积雪草苷 肝细胞癌 HUH7细胞 cAMP/pka/CREB信号通路
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藏红花素调节cAMP/PKA/CREB信号通路改善抑郁症大鼠的抑郁样行为 被引量：1
6
作者 胡淑楠 于映映 +2 位作者 张锦睿 张曼 罗淑颖 《中国组织化学与细胞化学杂志》 2025年第2期134-140,共7页
目的探索藏红花素(crocin)通过调节环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)/cAMP反应元件结合蛋白(CREB)信号通路改善抑郁症大鼠抑郁样行为的机制。方法采用慢性温和不可预知应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)刺激制备抑郁症大鼠... 目的探索藏红花素(crocin)通过调节环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)/cAMP反应元件结合蛋白(CREB)信号通路改善抑郁症大鼠抑郁样行为的机制。方法采用慢性温和不可预知应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)刺激制备抑郁症大鼠模型。在CUMS模型基础上,分别给予藏红花素、腺苷酸环化酶抑制剂SQ22536干预。通过悬尾实验、强迫游泳实验、糖水偏好实验和旷场实验检测大鼠抑郁样行为;免疫组织化学染色检测海马神经元丢失情况;ELISA法检测脑组织去甲肾上腺素与5-羟色胺等神经递质、cAMP水平及血清和脑组织IL-1β、TNF-α等炎症因子水平;免疫印迹法检测脑组织cAMP/PKA/CREB信号通路相关蛋白水平。结果在CUMS刺激下,大鼠悬尾和游泳不动时间显著延长,糖水偏好度和活动次数显著减少,海马神经元数目显著降低,脑组织5-HT、NE和cAMP水平显著下降,p-PKA/PKA和p-CREB/CREB蛋白水平显著下调,同时IL-1β和TNF-α水平显著升高。藏红花素干预后,大鼠悬尾和游泳不动时间缩短,糖水偏好度和活动次数增加,海马神经元数目增多,脑组织5-HT、NE和cAMP水平升高,p-PKA/PKA和p-CREB/CREB蛋白表达上调,IL-1β和TNF-α水平降低。SQ22536干预逆转藏红花素的作用。结论藏红花素通过激活cAMP/PKA/CREB信号通路,减轻抑郁症大鼠的炎症反应和海马神经元缺失,从而改善其抑郁样行为。 展开更多
关键词 藏红花素 cAMP/pka/CREB信号通路 抑郁症
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基于PKA靶点探讨温阳开郁方对甲状腺功能减退大鼠的抗抑郁机制
7
作者 吴春岚 王长德 +2 位作者 陆逸莹 刘笑迎 李红 《时珍国医国药》 北大核心 2025年第15期2833-2839,共7页
目的基于PKA靶点研究温阳开郁方对甲状腺功能减退大鼠的抗抑郁机制。方法采用丙基硫氧嘧啶灌胃法制造甲状腺功能减退大鼠模型。将SD大鼠随机分为正常组、模型组、温阳开郁方低剂量组、高剂量组、甲状腺素组、H-89组、H-89组+高剂量组。... 目的基于PKA靶点研究温阳开郁方对甲状腺功能减退大鼠的抗抑郁机制。方法采用丙基硫氧嘧啶灌胃法制造甲状腺功能减退大鼠模型。将SD大鼠随机分为正常组、模型组、温阳开郁方低剂量组、高剂量组、甲状腺素组、H-89组、H-89组+高剂量组。分别给予温阳开郁方低、高剂量7.56g·kg^(-1)·d^(-1)和15.12g·kg^(-1)·d^(-1),甲状腺素4.5μg·kg^(-1)·d^(-1),连续灌胃28d作为药物干预,以H-89组2.0mg·kg^(-1)·d^(-1)腹腔注射作为PKA阻断干预。ELISA法测治疗前后血清三碘甲状腺原氨酸(T3)、四碘甲状腺原氨酸(T4)、促甲状腺激素(TSH)和治疗后脑组织cAMP含量;Western blot法测甲状腺组织促甲状腺激素受体(TSHR)和脑组织p-PKA、PKA、p-CREB、CREB、BDNF蛋白表达;HE染色观察大鼠海马组织病理变化。结果与模型组比较,温阳开郁方干预大鼠强迫游泳实验不动时间缩短(P<0.01),糖水偏好度增加(P<0.01),血清TSH浓度降低伴血清T3、T4浓度提高(P<0.01),甲状腺组织TSHR表达减少(P<0.01);伴脑组织cAMP、p-PKA、PKA、p-CREB、CREB、BDNF蛋白表达增加(P<0.05)。结论温阳开郁方是通过促进TSH与TSHR结合,改善大鼠血清甲状腺功能,增加cAMP含量以激活PKA靶点,上调CREB/BDNF蛋白表达,促进神经修复以实现其抗抑郁的作用。 展开更多
关键词 甲状腺功能减退 抗抑郁 pka H-89
原文传递
基于P2Y11/cAMP/PKA信号通路探讨复方钩藤降压片通过干预SHR炎症改善左心室肥厚的作用
8
作者 黄秋锦 席建元 +3 位作者 刘秀梅 陈邦第 曾勇 陈偶英 《湖南中医药大学学报》 2025年第5期779-786,共8页
目的 探究复方钩藤降压片通过调节嘌呤能受体P2Y11亚型/环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)信号通路干预自发性高血压大鼠(SHR)炎症水平,改善左心室肥厚(LVH)的作用。方法 将60只SHR随机分为模型组(10 m L/kg无菌水灌胃+10 mL/kg生理盐水... 目的 探究复方钩藤降压片通过调节嘌呤能受体P2Y11亚型/环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)信号通路干预自发性高血压大鼠(SHR)炎症水平,改善左心室肥厚(LVH)的作用。方法 将60只SHR随机分为模型组(10 m L/kg无菌水灌胃+10 mL/kg生理盐水腹腔注射)、复方钩藤降压片组(10 mL/kg复方钩藤降压片混悬液灌胃+10 mL/kg生理盐水腹腔注射)、缬沙坦组(10 mL/kg缬沙坦混悬液灌胃+10 mL/kg生理盐水腹腔注射)、抑制剂组(10 mL/kg无菌水灌胃+10 mL/kg NF340储备液腹腔注射)、激动剂组(10 m L/kg无菌水灌胃+10 mL/kg NF546储备液腹腔注射),每组12只;另设12只WKY大鼠为对照组(10 mL/kg无菌水灌胃+10 mL/kg生理盐水腹腔注射)。均连续干预8周。监测大鼠尾动脉收缩压;计算心脏质量指数(HMI)、左心室质量指数(LMVI);Western blot法检测心肌组织中P2Y11、p-PKA、白细胞介素-10(IL-10)蛋白表达水平;RT-PCR法检测cAMP、PKA、IL-10 mRNA表达水平;免疫组化法检测心肌组织中P2Y11、IL-10的阳性表达水平;ELISA法检测血清IL-10水平。结果 与对照组比较,模型组尾动脉收缩压及HMI、LVMI水平均升高(P<0.01);心肌组织P2Y11、p-PKA、IL-10蛋白及cAMP、PKA、IL-10 m RNA表达水平,P2Y11、IL-10阳性表达水平,血清IL-10含量均降低(P<0.01)。与模型组比较,复方钩藤降压片组尾动脉收缩压及HMI、LVMI水平降低(P<0.01);心肌组织P2Y11、p-PKA、IL-10蛋白及c AMP、PKA、IL-10 mRNA表达水平,P2Y11、IL-10阳性表达水平,血清IL-10含量均升高(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,缬沙坦组尾动脉收缩压及HMI、LVMI水平降低(P<0.01);心肌组织P2Y11、IL-10蛋白及cAMP、IL-10 m RNA表达水平,血清IL-10含量均升高(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,激动剂组LVMI水平降低(P<0.05);心肌组织P2Y11、p-PKA、IL-10蛋白及cAMP、PKA、IL-10 mRNA表达水平,P2Y11、IL-10阳性表达水平,血清IL-10含量均升高(P<0.05或P<0.01)。结论 复方钩藤降压片可能通过上调P2Y11受体激活cAMP/PKA信号通路表达,改善SHR慢性炎症状态,从而降低SHR收缩压并改善左心室肥厚。 展开更多
关键词 自发性高血压 复方钩藤降压片 尾动脉收缩压 左心室肥厚 P2Y11/cAMP/pka信号通路
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桑梅止咳颗粒对咳嗽变异性哮喘风伏阴伤证大鼠气道炎症及cAMP/PKA/CREB通路调节机制 被引量：1
9
作者 于明霞 崔红生 +1 位作者 余思洋 兰瑞恒 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第22期116-124,共9页
目的:观察桑梅止咳颗粒对咳嗽变异性哮喘(CVA)风伏阴伤证大鼠气道炎症机制及环状腺苷酸单磷酸(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)通路调节机制。方法:8周雄性大鼠随机分为空白组、模型组、西药组、中药组,除空白组... 目的:观察桑梅止咳颗粒对咳嗽变异性哮喘(CVA)风伏阴伤证大鼠气道炎症机制及环状腺苷酸单磷酸(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)通路调节机制。方法:8周雄性大鼠随机分为空白组、模型组、西药组、中药组,除空白组外,各组制备咳嗽变异性哮喘风伏阴伤证模型。实验第16天,西药组给予布地奈德(0.5 g·L^(-1))雾化吸入,中药组给予桑梅止咳颗粒剂(4.19 g·kg^(-1)·d^(-1))灌胃,每天治疗1次,持续14 d。实验第30天,测定肺功能,全血炎症细胞检测,肺组织苏木素-伊红(HE)染色,免疫组化法(IHC)检测大鼠肺组织CREB、磷酸化CREB(p-CREB)、磷酸化磷蛋白(p-VASP)蛋白的表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)测定大鼠肺组织内cAMP、CREB、PKA的蛋白表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测PKA、磷蛋白(VASP)、p-VASP、CREB、p-CREB蛋白表达。结果:与模型组比较,中药组肺功能动态肺顺应性平均值(CDynaverage)明显升高(P<0.05);与模型组比较,中药组在中性粒细胞(NEUT)绝对值及百分比(NEUT%)、淋巴细胞绝对值(LYMPH)、嗜碱性粒细胞(BASO)绝对值及百分比(BASO%)、单核细胞绝对值(MONO)、嗜酸粒细胞(EOS)绝对值及百分比(EOS%)、白细胞(WBC)均明显降低(P<0.05);与西药组比较,中药组在MONO、EOS%、LYMPH%明显降低(P<0.05),MONO%明显升高(P<0.05)。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测结果显示,与模型组比较,中药组γ干扰素(IFN-γ)明显升高(P<0.05),白细胞介素(IL)-4、IL-5、IL-13、血清总IgE明显降低(P<0.05),西药组IFN-γ明显升高(P<0.05),IL-5、IL-13、血清总IgE降低(P<0.05);与西药组比较,中药组IL-5明显降低(P<0.05)。大鼠肺组织HE染色结果中药组D支气管上皮纤毛恢复良好,黏液水肿分泌减少,少量细支气管上皮细胞脱落,其炎症细胞浸润与上皮损伤程度减轻。IHC结果显示,与模型组比较,中药组、西药组CREB、p-CREB、p-VASP阳性表达(棕黄色)明显升高。Real-time PCR结果显示,与模型组比较,中药组cAMP、CREB、PKA相对表达量明显升高(P<0.05),与西药组比较,中药组cAMP、CREB、PKA相对表达量明显升高(P<0.05);Western blot结果显示,与模型组比较,中药组PKA、VASP、p-VASP、CREB、p-CREB、p-CREB/CREB蛋白表达明显升高(P<0.05),p-VASP/VASP蛋白表达明显降低(P<0.05);与西药组比较,中药组PKA、VASP、p-CREB蛋白表达明显升高(P<0.05),p-VASP/VASP表达明显降低(P<0.05)。结论:桑梅止咳颗粒具有改善咳嗽变异性哮喘风伏阴伤证大鼠肺功能、抑制气道炎症的作用,机制可能与激活cAMP/PKA/CREB通路相关。 展开更多
关键词 桑梅止咳颗粒 咳嗽变异性哮喘 环磷酸腺苷(cAMP) 蛋白激酶A(pka) 环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)
原文传递
山奈酚调节cAMP/PKA/CREB信号通路对STZ诱导糖尿病大鼠胰岛β细胞凋亡的影响 被引量：3
10
作者 马建娜 曹桑博 +2 位作者 刘可柔 刘美 谢丹 《河北医学》 2025年第1期46-51,共6页
目的:探讨山奈酚(Kae)调节cAMP/PKA/CREB信号通路对STZ诱导糖尿病(DM)大鼠胰岛β细胞凋亡的影响。方法:将60只大鼠分为将SD大鼠分为空白对照(CK)组、Model组、Kae低剂量(Kae-L)组、Kae高剂量(Kae-H)组、Kae-H+cAMP抑制剂(H-89)组,每组1... 目的:探讨山奈酚(Kae)调节cAMP/PKA/CREB信号通路对STZ诱导糖尿病(DM)大鼠胰岛β细胞凋亡的影响。方法:将60只大鼠分为将SD大鼠分为空白对照(CK)组、Model组、Kae低剂量(Kae-L)组、Kae高剂量(Kae-H)组、Kae-H+cAMP抑制剂(H-89)组,每组12只。血糖仪检测大鼠血糖(FPG);ELISA法检测血清空腹胰岛素(FINS)和胰腺组织IL-10、IL-6、TNF-α、cAMP水平;试剂盒检测胰腺组织MDA含量、SOD和CAT活性;HE染色观察胰腺组织形态;醛品红-橙黄G染色观察胰岛β细胞凋亡;Western blot检测胰腺组织cleaved caspase-3、Bax、Bcl-2、PKA、CREB蛋白表达。结果:与CK组相比,Model组大鼠胰岛细胞不完整,胰岛细胞与周围细胞界限模糊,胰岛萎缩,胰岛中胰岛β细胞数量减少,FPG、FINS、HOMA-IR水平、胰腺组织中IL-6和TNF-α水平、MDA含量、cleaved caspase-3、Bax蛋白表达水平显著升高,胰腺组织中IL-10和cAMP水平、SOD和CAT活性及Bcl-2、p-PKA/PKA、p-CREB/CREB蛋白表达水平显著降低(P<0.05);与Model组相比,Kae-L和Kae-H组大鼠胰岛细胞形态有明显改善,胰岛中胰岛β细胞数量增多,FPG、FINS、HOMA-IR水平、胰腺组织中IL-6和TNF-α水平、MDA含量、cleaved caspase-3、Bax蛋白表达水平显著降低,胰腺组织中IL-10和cAMP水平、SOD和CAT活性及Bcl-2、p-PKA/PKA、p-CREB/CREB蛋白表达水平显著升高(P<0.05);H-89可减弱Kae对DM糖尿病大鼠胰岛β细胞凋亡的改善作用(P<0.05)。结论:Kae通过激活cAMP/PKA/CREB信号通路可减轻炎症和氧化应激,降低胰岛β细胞凋亡。 展开更多
关键词 糖尿病 山奈酚 cAMP/pka/CREB信号通路 胰岛Β细胞
暂未订购
cAMP-PKA/EPAC信号转导与骨质疏松症的作用机制研究进展
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作者 宋志靖 白明正 +4 位作者 王雪梅 齐雅茜 Sandai Doblin 赵瑞 张浩令 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2025年第6期868-872,共5页
骨质疏松症与低骨密度有关,低骨密度与高发病率、死亡率和社会经济负担密切相关。cAMP是该信号通路的初始活化剂,通过激活cAMP依赖性蛋白激酶(PKA)和cAMP激活的交换蛋白(EPAC)来介导其生物学效应。值得注意,cAMP的增加促进骨形成,并减... 骨质疏松症与低骨密度有关,低骨密度与高发病率、死亡率和社会经济负担密切相关。cAMP是该信号通路的初始活化剂,通过激活cAMP依赖性蛋白激酶(PKA)和cAMP激活的交换蛋白(EPAC)来介导其生物学效应。值得注意,cAMP的增加促进骨形成,并减缓骨质疏松的发生。然而,高水平的cAMP导致骨髓间充质干细胞的过度增殖和分化,加速骨吸收,加剧骨质疏松的发展。cAMP对骨质疏松症的影响具有双重性,取决于其在骨细胞中的浓度和调节机制。因此,本文综述了cAMP-PKA/EPAC信号在骨质疏松症生物学中的理解,并讨论了其在骨髓间充质干细胞、成骨细胞和破骨细胞环境的作用基础。 展开更多
关键词 cAMP-pka/EPAC信号转导 骨髓间充质干细胞 成骨细胞 破骨细胞
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刺五加苷E激活PKA转导抑制AIM2炎性小体防治辐射损伤
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作者 张亮亮 胡昌坤 +5 位作者 吴泽坤 闫梓乔 肖成荣 汤响林 廖泽彬 高月 《Acupuncture and Herbal Medicine》 2025年第4期443-455,共13页
刺五加苷E(Eleutheroside E,EE)是一种具有潜在辐射防护作用的天然活性成分。本研究探讨了EE对γ射线辐射所致小鼠脾脏损伤的保护效果及潜在分子机制。通过体外细胞毒性检测(CCK8法)评估了EE的安全性,并综合运用H&E染色、TUNEL染色... 刺五加苷E(Eleutheroside E,EE)是一种具有潜在辐射防护作用的天然活性成分。本研究探讨了EE对γ射线辐射所致小鼠脾脏损伤的保护效果及潜在分子机制。通过体外细胞毒性检测(CCK8法)评估了EE的安全性,并综合运用H&E染色、TUNEL染色及细胞活死双染等方法,系统评价了EE对辐射后脾脏组织结构和细胞存活状态的保护作用。实验结果显示,EE能显著减轻电离辐射诱导的脾脏组织损伤,抑制细胞凋亡,并减少DNA损伤标志物γ-H2AX及多种炎症因子的积聚。在机制方面,研究采用免疫荧光、免疫组化及ELISA等实验方法,发现EE可通过刺激蛋白激酶A(PKA)信号通路,进而抑制AIM2炎症小体的活化。具体表现为,EE处理后AIM2、ASC和Caspase1等炎症小体相关蛋白的表达水平显著下降,而PKA信号通路中关键蛋白的表达则得到恢复。进一步使用选择性抑制剂进行验证,证实了AIM2炎症小体的抑制确实依赖于PKA信号的激活。综上所述,该研究证明刺五加苷E在体内外均表现出显著的辐射防护效果,其作用机制主要是通过激活PKA信号通路,进而抑制AIM2炎症小体,最终减轻辐射引起的DNA损伤及炎症反应。因此,刺五加苷E有望开发为一种新型临床抗辐射防护药物,为放射治疗或辐射暴露相关损伤的防治提供新的策略。 展开更多
关键词 刺五加苷E 辐射损伤 pka信号通路 AIM2炎症体 DNA损伤
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双氢青蒿素调节cAMP/PKA/CREB信号通路对缺血性脑卒中大鼠神经炎症和血脑屏障的影响 被引量：1
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作者 黄一苇 方建 唐森 《热带医学杂志》 2025年第1期39-43,F0004,共6页
目的探讨双氢青蒿素对缺血性脑卒中(IS)大鼠神经炎症和血脑屏障(BBB)的影响以及其机制。方法通过大脑中动脉阻塞术制备IS大鼠模型,将造模成功大鼠分为模型组、双氢青蒿素组、双氢青蒿素+H-89(蛋白激酶A抑制剂)组,每组20只,另取20只大鼠... 目的探讨双氢青蒿素对缺血性脑卒中(IS)大鼠神经炎症和血脑屏障(BBB)的影响以及其机制。方法通过大脑中动脉阻塞术制备IS大鼠模型,将造模成功大鼠分为模型组、双氢青蒿素组、双氢青蒿素+H-89(蛋白激酶A抑制剂)组,每组20只,另取20只大鼠设置为假手术组;药物干预3 d后,使用神经功能损伤评分(mNSS)评价各组大鼠神经功能损伤程度;氯化三苯基四氮唑(TTC)染色检测脑梗死体积;干湿重法检测脑含水量;分光光度计法检测各组大鼠脑组织伊文氏蓝含量;ELISA检测大鼠脑组织白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6、环磷酸腺苷(cAMP)水平;Western blot检测大鼠脑组织中蛋白激酶A催化亚基(PKAc)、cAMP反应元件结合蛋白(CREB)、磷酸化CREB(p-CREB)表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠mNSS评分、脑梗死体积、脑含水量、脑组织伊文氏蓝含量,脑组织IL-1β、TNF-α、IL-6水平显著升高,脑组织cAMP含量、PKAc、p-CREB/CREB表达显著降低,差异均有统计学意义(q=51.730、70.318、6.420、45.407、16.306、24.651、13.570、18.197、21.236、21.609,P均<0.05)。与模型组比较,双氢青蒿素组大鼠mNSS评分、脑梗死体积、脑含水量、脑组织伊文氏蓝含量、脑组织IL-1β、TNF-α、IL-6水平显著降低,脑组织cAMP含量、PKAc、p-CREB/CREB表达显著升高,差异均有统计学意义(q=21.545、30.107、5.690、35.506、15.158、18.359、11.216、12.955、14.816、14.749,P均<0.05)。与双氢青蒿素组比较,双氢青蒿素+H-89组大鼠mNSS评分、脑梗死体积、脑含水量、脑组织伊文氏蓝含量、脑组织IL-1β、TNF-α、IL-6水平显著升高,脑组织cAMP含量、PKAc、p-CREB/CREB表达显著降低,差异均有统计学意义(q=13.642、24.642、4.489、29.952、12.933、11.728、8.830、8.271、12.841、13.377,P均<0.05)。结论双氢青蒿素通过激活cAMP/PKA/CREB信号通路减轻IS大鼠神经炎症以及恢复BBB。 展开更多
关键词 双氢青蒿素 cAMP/pka/CREB 缺血性脑卒中 神经炎症 血脑屏障
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中药刺五加通过cAMP/PKA/PPARγ信号通路抑制AS模型大鼠心肌纤维化的机制研究
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作者 高静 柳洋 郑曲 《河北医学》 2025年第12期1989-1997,共9页
目的:探究中药刺五加通过环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)/蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ(Peroxisome proliferator activated receptorγ,PPARγ)信号轴抑制AS模型大鼠心肌纤维化的... 目的:探究中药刺五加通过环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)/蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ(Peroxisome proliferator activated receptorγ,PPARγ)信号轴抑制AS模型大鼠心肌纤维化的作用机制。方法:选取6周SPF级Wistar大鼠44只,随机分为对照组、模型组、辛伐他汀组和刺五加组。除对照组外,模型组、辛伐他汀组和刺五加组采用高脂饲料喂养联合腹腔注射维生素D3,建立动脉粥样硬化(AS)模型。模型复制成功后,对照组、模型组给予生理盐水5mL灌胃,辛伐他汀组给予辛伐他汀溶液灌胃,刺五加组给予刺五加药液灌胃,连续干预4周。干预结束后,采用小动物超声机检测大鼠心脏进行心脏超声检查。并测量胫骨的长度(TL)。计算心脏质量指数(HMI)、左心室质量指数(LVMI)和肺脏质量指数(LMI),及心脏质量与胫骨长度的比值(HM/TL)、左心室质量与胫骨长度的比值(LVM/TL)和肺脏质量与胫骨长度的比值(LM/TL);HE染色观察心肌形态,Masson染色观察心肌纤维化程度;TUNEL法检测心肌细胞凋亡;免疫荧光方法检测cAMP、PKA与PPARγ的阳性表达情况。使用Western blot技术检测cAMP/PKA/PPARγ信号通路相关蛋白以及纤维化相关蛋白表达。结果:与模型组比较,辛伐他汀组与刺五加组大鼠LVEF、LVFS升高(P<0.05),HMI、LVMI、LMI、HM/TL、LVM/TL和LM/TL均显著降低(P<0.05),心肌细胞凋亡率降低(P<0.05),心肌组织cAMP、PKA及PPARγ阳性表达升高(P<0.05),心肌组织中MMP-9、TIMP-1、α-SMA、TGF-β_(1)、ColI、ColIII蛋白表达降低(P<0.05);与辛伐他汀组相比,刺五加组LVEF、LVFS水平较高(P<0.05),HMI、LVMI、LMI、HM/TL、LVM/TL和LM/TL水平较低(P<0.05),心肌细胞凋亡率较低(P<0.05),心肌组织中cAMP、PKA及PPARγ表达水平较高(P<0.05),刺五加组大鼠心肌组织中MMP-9、TIMP-1、α-SMA、TGF-β_(1)、ColI、ColIII蛋白表达较低(P<0.05)。结论:刺五加能够通过激活cAMP/PKA/PPARγ信号通路来抑制心肌成纤维细胞的分化,减少Ⅰ/Ⅲ型胶原纤维过度积累,为心血管疾病的治疗提供客观实验依据。 展开更多
关键词 心肌纤维化 AS模型 cAMP/pka/PPARγ信号通路 刺五加
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cAMP/PKA信号通路在青光眼性视神经病变中的研究进展
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作者 崔宏达 黄雨 +2 位作者 夏鑫 李江伟 彭清华 《国际眼科杂志》 2025年第10期1598-1603,共6页
青光眼是多因素退行性视神经病变疾病,其不可逆性与致盲性病理特点主要来自于该病对视神经的损伤,即青光眼性视神经病变(GON)。GON的治疗难点在于早期干预困难,且目前临床没有针对治疗所有类型GON的视神经保护药物。视网膜神经节细胞(RG... 青光眼是多因素退行性视神经病变疾病,其不可逆性与致盲性病理特点主要来自于该病对视神经的损伤,即青光眼性视神经病变(GON)。GON的治疗难点在于早期干预困难,且目前临床没有针对治疗所有类型GON的视神经保护药物。视网膜神经节细胞(RGCs)死亡是GON各种病因机制导致的核心病理改变,最新研究发现广泛分布的第二信使环腺苷3',5'-单磷酸(cAMP)及其下游效应子蛋白激酶A(PKA)的信号级联传导在GON多种发病机制中产生重要影响,并可抑制RGCs凋亡,发挥对青光眼的视神经保护与治疗作用。因此文章对cAMP/PKA通路在GON病理生理发展过程中发挥的作用进行综述,重点关注其在青光眼眼压调节、氧化应激、神经炎症、视神经变性等方面的影响,以期为GON不同病理机制导致的视神经损伤寻找共通中枢调节靶点,推动对该病的进一步认识与临床治疗。 展开更多
关键词 环磷酸腺苷(cAMP) 蛋白激酶A(pka) 青光眼 青光眼性视神经病变 视网膜神经节细胞 凋亡
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姜黄素调节cAMP/PKA/CREB通路对精神分裂症大鼠认知障碍的影响
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作者 聂晓林 张海龙 赵甫刚 《精神医学杂志》 2025年第2期179-183,共5页
目的探讨姜黄素(Cur)调节环磷腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)/cAMP反应元件结合蛋白(CREB)信号通路对精神分裂症(SCZ)大鼠认知障碍的影响。方法使用MK-801构建SCZ大鼠模型,将50只大鼠分为对照组、Model组、Cur-L组(1.25 mg/kg)、Cur-H组(5 m... 目的探讨姜黄素(Cur)调节环磷腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)/cAMP反应元件结合蛋白(CREB)信号通路对精神分裂症(SCZ)大鼠认知障碍的影响。方法使用MK-801构建SCZ大鼠模型,将50只大鼠分为对照组、Model组、Cur-L组(1.25 mg/kg)、Cur-H组(5 mg/kg)、Cur-H+H89(PKA抑制剂)组(5 mg/kg Cur+5 mg/kg H89),每组10只。刻板行为、旷场实验、水迷宫实验分析大鼠认知行为;ELISA检测大鼠海马组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、cAMP水平;HE染色检测大鼠海马组织病理损伤情况;实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)、Western blot检测各组cAMP/PKA/CREB通路mRNA、蛋白表达水平。结果与对照组比较,Model组刻板行为评分,移动总路程及速度,逃避潜伏期均升高(P<0.05),海马组织出现病理损伤,穿过平台次数、GSH-Px、CAT、SOD、cAMP、p-PKA/PKA、p-CREB/CREB水平均降低(P<0.05);与Model组比较,Cur-L组、Cur-H组指标变化趋势与上述相反;与Cur-H组比较,Cur-H+H89组能部分逆转Cur对SCZ大鼠的调节作用。结论Cur可能通过激活cAMP/PKA/CREB通路来调节SCZ大鼠认知障碍。 展开更多
关键词 姜黄素 cAMP/pka/CREB通路 精神分裂症 认知障碍
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茯苓酸调节cAMP/PKA/CREB信号通路对脑出血大鼠脑组织损伤的影响 被引量：1
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作者 许永杰 贾晓龙 王燕领 《安徽医药》 2025年第5期898-902,I0001,共6页
目的探究茯苓酸对脑出血大鼠脑组织损伤的影响及其可能作用机制。方法2023年1―5月将大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、茯苓酸低、高剂量组和茯苓酸高剂量+H-89(cAMP抑制剂)组,每组10只。采用Zea-Longa评分法评估各组大鼠神经功... 目的探究茯苓酸对脑出血大鼠脑组织损伤的影响及其可能作用机制。方法2023年1―5月将大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、茯苓酸低、高剂量组和茯苓酸高剂量+H-89(cAMP抑制剂)组,每组10只。采用Zea-Longa评分法评估各组大鼠神经功能;酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素10(IL-10)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、环磷酸腺苷(cAMP)水平;苏木精-伊红(HE)染色观察海马神经元损伤;脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)染色检测海马神经元凋亡;检测B细胞淋巴瘤(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、cAMP/蛋白激酶A(PKA)/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)通路蛋白表达。结果与假手术组相比,模型组大鼠海马神经元结构严重损伤,神经功能评分(2.80±0.37)分比(0.10±0.02)分、IL-1β(342.58±29.73)ng/L比(30.67±2.84)ng/L、TNF-α(253.70±23.49)ng/L比(14.38±1.26)ng/L水平、神经元凋亡率(26.58±2.26)%比(3.37±0.42)%、Bax蛋白表达(0.91±0.08比0.36±0.03)升高,IL-10(42.76±4.04)ng/L比(178.93±16.63)ng/L、cAMP(1.42±0.13)μg/L比(2.86±0.27)μg/L水平、Bcl-2(0.28±0.02比0.78±0.06)、p-PKA/PKA(0.51±0.04比1.16±0.11)、CREB/p-CREB(0.32±0.03比0.87±0.07)蛋白表达水平降低(P<0.05);与模型组相比,茯苓酸低、高剂量组大鼠海马神经元损伤减轻,神经功能评分、IL-1β、TNF-α水平、神经元凋亡率、Bax蛋白表达降低,IL-10、cAMP水平、Bcl-2、p-PKA/PKA、CREB/p-CREB蛋白表达水平升高(P<0.05);cAMP抑制剂H-89可部分逆转茯苓酸对脑出血大鼠的改善作用(P<0.05)。结论茯苓酸可减轻脑出血大鼠脑组织损伤和炎症反应,可能与激活cAMP/PKA/CREB信号通路有关。 展开更多
关键词 茯苓属 cAMP/pka/CREB信号通路 脑出血
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基于cAMP-PKA-CREB信号通路失调在妊娠期抑郁中的作用机制研究 被引量：1
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作者 方娟 陶张挺 +1 位作者 陈静 吴金华 《中国妇幼保健》 2025年第8期1493-1496,共4页
目的 探讨cAMP-PKA-CREB信号通路失调在妊娠期抑郁中的作用机制,为妊娠期抑郁防治提供理论依据。方法 采用慢性不可应激性刺激(CUMS)建立小鼠抑郁模型,将32只小鼠分为空白组、妊娠模型组、氟西汀组及妊娠+氟西汀组。通过小鼠体质量、糖... 目的 探讨cAMP-PKA-CREB信号通路失调在妊娠期抑郁中的作用机制,为妊娠期抑郁防治提供理论依据。方法 采用慢性不可应激性刺激(CUMS)建立小鼠抑郁模型,将32只小鼠分为空白组、妊娠模型组、氟西汀组及妊娠+氟西汀组。通过小鼠体质量、糖水偏好实验及旷场实验等观察小鼠的抑郁状态;采用酶联免疫法(ELISA法)检测小鼠脑组织中环磷酸腺苷(cAMP)的表达水平;采用Western blot法检测小鼠脑组织中反应原件结合蛋白(CREB)、磷酸化反应原件结合蛋白(p-CREB)及蛋白激酶A(PKA)的表达水平。结果 与空白组比较,妊娠模型组小鼠体质量、糖水偏好率和5 min旷场实验行径路程均显著降低(均P<0.05)。与妊娠模型组相比较,氟西汀组、妊娠+氟西汀组的小鼠体质量、糖水偏好率及5 min旷场实验行径路程显著增加(均P<0.05)。与空白组比较,妊娠模型组小鼠脑组织中p-CREB、p-PKA蛋白磷酸化水平显著降低(P<0.001);与妊娠模型组比较,氟西汀组和妊娠+氟西汀组小鼠脑组织中p-CREB、p-PKA蛋白磷酸化水平升高(均P<0.05)。与空白组比较,妊娠模型组小鼠脑组织中p-CREB/CREB、p-PKA/PKA及cAMP水平明显减小,差异均有统计学意义(均P<0.05);与妊娠模型组比较,氟西汀组、妊娠+氟西汀组小鼠脑组织中p-CREB/CREB、p-PKA/PKA和cAMP水平明显增加,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 妊娠期抑郁症发病机制可能是通过cAMP-PKA-CREB信号通路实现的。抗抑郁药氟西汀可明显增加小鼠体质量和糖水偏好度,改善旷场探索能力,同时能够显著改善抑郁模型小鼠脑组织中cAMP、PKA的表达水平及CREB磷酸化水平。 展开更多
关键词 妊娠期抑郁 cAMP-pka-CREB信号通路 作用机制
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nm23-H_1基因转染前后人高转移大细胞肺癌细胞株L9981 PKA活性变化的实验研究 被引量：2
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作者 李定彪 周清华 +7 位作者 王艳萍 朱文 陈小禾 杨俊杰 刘伦旭 付军科 聂强 李印 《中国肺癌杂志》 CAS 2004年第2期91-94,共4页
目的　探讨nm2 3 H1基因转染和forskolin对人高转移大细胞肺癌细胞株L9981PKA活性的影响。方法　应用PKA通路特异激动剂forskolin对人高转移大细胞肺癌原代细胞株L9981、转基因细胞株L9981 nm 2 3 H1 pLXSN和空载体转染细胞株L9981 pL... 目的　探讨nm2 3 H1基因转染和forskolin对人高转移大细胞肺癌细胞株L9981PKA活性的影响。方法　应用PKA通路特异激动剂forskolin对人高转移大细胞肺癌原代细胞株L9981、转基因细胞株L9981 nm 2 3 H1 pLXSN和空载体转染细胞株L9981 pLXSN共同培养 ,应用放免法检测forskolin处理后不同时间点三个细胞株PKA的活性变化。结果　 ( 1)forskolin处理前L9981、L9981 pLXSN和L9981 nm2 3 H1 pLXSN的PKA活性经F检验有显著性差异 (P <0 .0 1) ;两两比较 :L9981 nm2 3 H1 pLXSN的PKA活性显著高于L9981和L9981 pLXSN(P <0 .0 1) ,而L9981与L9981 pLXSN之间比较无显著性差异 (P >0 .0 5 )。 ( 2 )在同一作用时间 ( 3 0min)下 ,三个细胞株经不同浓度forskolin处理后PKA活性均显著升高 (P <0 .0 1) ,在forskolin浓度为 10 0 μmol/L时PKA活性最高 ,呈剂量依赖关系。 ( 3 )三个细胞株在同一浓度forskolin( 10 0μmol/L)处理下 ,PKA活性随作用时间升高 ,在forskolin作用时间为 3 0min时PKA的活性最高 ,呈时间依赖关系。结论　 ( 1)nm2 3 H1基因转染能显著上调人高转移大细胞肺癌细胞株L9981的PKA活性 ,nm2 3 H1作为一种肿瘤转移抑制基因的作用机理与PKA信号通路可能有一定联系 ;( 2 )forskolin能显著上调L9981细胞? 展开更多
关键词 NM23-H1 基因转染 癌细胞 L9981 pka活性 实验 FORSKOLIN pka通路特异激动剂 高转移 大细胞肺癌
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ENT1调控cAMP/PKA/CREB通路改善难治性癫痫大鼠神经损伤的机制
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作者 王凌啸 张昊 +3 位作者 张永宁 袁俊梅 闫松 李战华 《中华实用诊断与治疗杂志》 2025年第6期499-505,共7页
目的构建难治性癫痫(RE)大鼠模型并使用ENT1抑制剂NBTI干预,探讨ENT1调控cAMP/PKA/CREB通路改善RE大鼠神经损伤的机制。方法SPF级雄性SD大鼠43只,体质量200~240 g,随机选取33只大鼠采用腹腔注射氯化锂-匹罗卡品的方法构建RE模型,造模成... 目的构建难治性癫痫(RE)大鼠模型并使用ENT1抑制剂NBTI干预,探讨ENT1调控cAMP/PKA/CREB通路改善RE大鼠神经损伤的机制。方法SPF级雄性SD大鼠43只,体质量200~240 g,随机选取33只大鼠采用腹腔注射氯化锂-匹罗卡品的方法构建RE模型,造模成功的30只大鼠随机分为模型组(腹腔注射生理盐水15 mL/kg,1次/d,连续2周,并从第8天开始侧脑室注射生理盐水4μL,1次/d,连续1周)、NBTI组(腹腔注射NBTI 15 mg/kg,1次/d,连续2周,并从第8天开始侧脑室注射生理盐水4μL,1次/d,连续1周)、NBTI+SQ22536组(腹腔注射NBTI 15 mg/kg,1次/d,连续2周,并从第8天开始侧脑室注射0.5 mmol/L SQ225364μL,1次/d,连续1周)各10只;余10只大鼠为对照组,不构建RE模型,其余处理方法同模型组。记录模型组、NBTI组、NBTI+SQ22536组大鼠1周内癫痫发作频率和发作总时间;4组大鼠采用新物体识别实验和Y迷宫实验检测识别指数、交替百分比以评价认知功能;采用HE染色检测海马组织神经元病理形态;采用TUNEL染色检测海马组织神经元凋亡率;采用ELISA法检测血清前列腺素E2(PGE2)、白细胞介素-6(IL-6)及海马组织PGE2、IL-6、cAMP水平;采用Western blot法检测海马组织ENT1、PKA、p-PKA、CREB、p-CREB蛋白相对表达量,计算p-PKA/PKA、p-CREB/CREB。结果模型组、NBTI组、NBTI+SQ22536组癫痫发作频率、发作总时间比较差异均有统计学意义(F=96.564,P<0.001;F=168.991,P<0.001)。NBTI组癫痫发作频率[(3.70±0.60)次/周]、发作总时间[(53.80±12.30)s]均低于模型组[(9.50±1.30)次/周、(165.70±16.50)s]、NBTI+SQ22536组[(9.10±1.10)次/周、(154.90±15.90)s](P<0.05),NBTI+SQ22536组与模型组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。4组识别指数、交替百分比、神经元凋亡率,血清及海马组织PGE2、IL-6水平,海马组织cAMP水平、ENT1蛋白相对表达量、p-PKA/PKA、p-CREB/CREB比较差异均有统计学意义(F=52.658~1957.17,P均<0.05)。模型组、NBTI+SQ22536组识别指数[(62.95±6.06)%、(65.43±6.18)%]、交替百分比[(46.83±6.17)%、(49.16±5.98)%]及海马组织cAMP水平[(0.29±0.07)、(0.33±0.06)nmol/g prot]、p-PKA/PKA[0.21±0.06、0.23±0.07]、p-CREB/CREB[0.23±0.07、0.25±0.06]均低于对照组[(98.36±8.74)%、(82.45±8.64)%、(0.82±0.11)nmol/g prot、0.99±0.12、0.96±0.11]、NBTI组[(94.86±8.50)%、(76.84±8.20)%、(0.78±0.10)nmol/g prot、0.95±0.10、0.93±0.12](P<0.05),神经元凋亡率[(34.81±1.52)%、(31.05±1.37)%]、血清PGE2[(219.62±25.79)、(208.79±24.26)ng/L]和IL-6[(485.74±41.13)、(471.26±39.75)ng/L]水平、海马组织PGE2[(121.57±17.25)、(113.28±16.93)pg/g]和IL-6[(252.46±30.18)、(244.32±29.82)pg/g]水平及ENT1蛋白相对表达量(0.89±0.08、0.85±0.09)均高于对照组[(2.09±0.65)%、(61.28±18.65)ng/L、(127.42±30.12)ng/L、(39.34±12.42)pg/g、(71.30±22.34)pg/g、0.51±0.06]、NBTI组[(5.28±1.14)%、(69.25±19.53)ng/L、(138.53±32.21)ng/L、(43.92±13.10)pg/g、(78.14±22.40)pg/g、0.56±0.07](P<0.05),NBTI+SQ22536组与模型组、NBTI组与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。对照组海马结构清晰完整,细胞呈圆形或椭圆形、边界清晰、排列整齐,细胞核无固缩;模型组海马结构破坏,大量神经元排列紊乱,细胞肿胀呈空泡样改变,边缘模糊,细胞核固缩、破裂,呈凋亡样病理改变;NBTI组海马结构破坏程度较模型组减轻,神经元形态基本正常,排列较整齐,存在少量凋亡、坏死细胞;NBTI+SQ22536组海马结构及神经元形态与模型组相近。结论抑制ENTI可通过激活cAMP/PKA/CREB信号通路减轻RE大鼠神经炎症及海马神经元凋亡,改善癫痫发作症状及认知功能,从而发挥神经保护作用。 展开更多
关键词 难治性癫痫 ENT1 炎性反应 cAMP/pka/CREB通路 神经损伤
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