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黄芪-莪术-蚤休配伍调控PINK1/Parkin信号通路抑制小鼠结肠癌生长转移的研究 被引量：2
1
作者 陈思 梁众擎 +5 位作者 苏婷婷 张慧兰 梁研 祁恒奕 陈怀祖 唐德才 《南京中医药大学学报》 北大核心 2025年第4期473-482,共10页
目的探讨黄芪-莪术-蚤休(芪-术-蚤)角药配伍基于PINK1/Parkin/EMT信号通路抑制结肠癌生长和转移的影响。方法30只BALB/c雄性小鼠,随机分为空白组、模型组、阳性对照组、芪-术-蚤高剂量组(5.85 g·kg^(-1))、芪-术-蚤低剂量组(2.925 ... 目的探讨黄芪-莪术-蚤休(芪-术-蚤)角药配伍基于PINK1/Parkin/EMT信号通路抑制结肠癌生长和转移的影响。方法30只BALB/c雄性小鼠,随机分为空白组、模型组、阳性对照组、芪-术-蚤高剂量组(5.85 g·kg^(-1))、芪-术-蚤低剂量组(2.925 g·kg^(-1)),每组6只,使用结肠癌CT26.WT细胞构建小鼠原位结肠癌模型。给药15 d后,取各组小鼠肿瘤、肝脏组织,HE病理染色评估肿瘤转移情况,透射电镜观察肿瘤组织线粒体自噬现象,Western blot、免疫组化(IHC)检测线粒体自噬相关蛋白PINK1、Parkin、p62、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ表达情况,Western blot、qPCR、IHC检测EMT相关E-cadherin、N-cadherin、Vimentin、Snail蛋白和mRNA表达情况。结果与模型组相比,给药组小鼠肿瘤体积明显变小、转移灶数目变少,肝脏组织发生改变,小鼠生长状态得到明显改善;芪-术-蚤给药组肿瘤组织线粒体发生了选择性自噬现象,伴随着自噬小体的产生;芪-术-蚤给药组影响了PINK1/Parkin通路介导的线粒体自噬生物学过程:PINK1、Parkin、p62、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ均有一定程度上调(P<0.05,P<0.01),且高剂量组效果优于低剂量组(P<0.05,P<0.01);芪-术-蚤给药组降低了EMT相关N-cadherin、Vimentin、Snail的蛋白含量与mRNA水平(P<0.05,P<0.01),同时增高了E-cadherin的蛋白与mRNA水平(P<0.05,P<0.01),且高剂量组均优于低剂量组(P<0.05,P<0.01)。结论芪-术-蚤角药配伍一定程度抑制结肠癌原位移植瘤小鼠模型肿瘤生长和转移,其机制可能是通过PINK1/Parkin信号通路扭转线粒体功能异常,抑制上皮-间质转化(EMT)过程,达到治疗结肠癌的作用。 展开更多
关键词 芪-术-蚤 线粒体自噬 pink1/Parkin信号通路 上皮-间质转化 结肠癌
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生化指标检测评估F.prausnitzii调控PINK1/parkin通路改善CRF机制 被引量：1
2
作者 胡建广 钟小仕 +3 位作者 梁攀 庞绿光 郑媛媛 闫静 《实验室检测》 2025年第6期108-111,共4页
目的 利用生化指标检测分析,探讨普氏栖粪杆菌(F. prausnitzii)调控PINK1/parkin信号通路抑制线粒体自噬改善CRF蛋白质能量消耗的作用及机制研究。方法 选取40只健康雄性SD大鼠作为研究对象,随机分组,划分为正常对照组(CT)、慢性肾衰竭... 目的 利用生化指标检测分析,探讨普氏栖粪杆菌(F. prausnitzii)调控PINK1/parkin信号通路抑制线粒体自噬改善CRF蛋白质能量消耗的作用及机制研究。方法 选取40只健康雄性SD大鼠作为研究对象,随机分组,划分为正常对照组(CT)、慢性肾衰竭组(CRF)、慢性肾衰竭+蛋白质能量消耗组(CRF+PEW)、慢性肾衰竭+蛋白质能量消耗+Fp干预组(CRF+PEW+Fp),并对血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、白蛋白(ALB)、自噬过程特征蛋白(LC3-II蛋白)、卵磷脂胆固醇脂酰转移酶(LCAT mRNA)的试验结果进行对比分析。结果 生化指标检测结果提示,在持续用药8周后,慢性肾衰竭+蛋白质能量消耗+Fp干预组Scr、BUN均低于慢性肾衰竭与慢性肾衰竭+蛋白质能量消耗组,且ALB处于更高水平,存在显著差异(P <0.05);慢性肾衰竭+蛋白质能量消耗+Fp干预组LC3-II蛋白、LCAT mRNA表达水平均高于慢性肾衰竭与慢性肾衰竭+蛋白质能量消耗组,对以上指标实施对比后均存在统计学意义(P <0.05)。结论 通过生化指标检测后可得知,F. prausnitzii能够对PINK1/parkin信号通路进行调控,进而抑制线粒体自噬,减少CRF蛋白质能量消耗,改善骨骼肌质量与功能,有待为慢性肾衰竭患者的蛋白质能量消耗控制提供启示。 展开更多
关键词 F.prausnitzii pink1/parkin信号通路 生化指标 线粒体自噬 蛋白质–能量消耗
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黑逍遥散调控PINK1/Parkin信号通路干预线粒体自噬防治阿尔茨海默病的机制 被引量：1
3
作者 王虎平 裴文丽 +2 位作者 韩玉梅 陈怡琴 杨娇 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第19期162-170,共9页
目的:探究黑逍遥散调控PTEN诱导的激酶1(PINK1)/帕金蛋白(Parkin)信号通路干预线粒体自噬防治阿尔茨海默病(AD)的作用及其机制。方法:将50只4月龄雄性APP/PS1小鼠随机分为模型组,盐酸多奈哌齐组(0.65 mg·kg^(-1)),黑逍遥散高、中... 目的:探究黑逍遥散调控PTEN诱导的激酶1(PINK1)/帕金蛋白(Parkin)信号通路干预线粒体自噬防治阿尔茨海默病(AD)的作用及其机制。方法:将50只4月龄雄性APP/PS1小鼠随机分为模型组,盐酸多奈哌齐组(0.65 mg·kg^(-1)),黑逍遥散高、中、低剂量组(22.10、11.05、5.53 g·kg^(-1)),另选取10只同月龄的雄性C57BL/6J小鼠作为空白组。给药90 d后进行Y迷宫试验测试学习记忆能力,苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠海马组织形态学变化,荧光染料Fluoro-Jade B(FJB)染色观察小鼠神经元损伤及其数量变化情况,透射电镜观察小鼠线粒体损伤情况,免疫荧光观察小鼠海马区微管自噬相关蛋白1轻链3(LC3)及选择性自噬接头蛋白1(p62)等自噬指标的变化情况,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测PINK1、Parkin、磷酸化(p)-Parkin、LC3、p62的蛋白表达水平,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测PINK1、Parkin mRNA表达水平。结果:与空白组比较,模型组小鼠交替反应率下降(P<0.01);海马组织排列无序,细胞间隙较大,细胞核固缩较严重;神经元损伤程度加重,损伤细胞数量增加(P<0.01);线粒体肿胀破裂程度较重,PINK1、p-Parkin蛋白及mRNA表达水平下降(P<0.01);自噬蛋白p62免疫荧光强度增加(P<0.01),LC3荧光信号强度下降(P<0.01)。与模型组比较,盐酸多奈哌齐组,黑逍遥散高、中剂量组小鼠反应交替率上升(P<0.05,P<0.01);小鼠海马神经元损伤程度减轻,损伤细胞数量减少(P<0.01);细胞间隙缩小,细胞核固缩情况改善;线粒体肿胀破裂程度得到缓解;盐酸多奈哌齐组及黑逍遥散高剂量组p62荧光强度减少(P<0.05,P<0.01),LC3荧光强度增加(P<0.05,P<0.01),PINK1、p-Parkin蛋白表达上升(P<0.05,P<0.01),LC3表达增加(P<0.05,P<0.01),p62表达减少(P<0.05,P<0.01);盐酸多奈哌齐组及黑逍遥散高、中剂量组PINK1的mRNA水平上升(P<0.05,P<0.01),盐酸多奈哌齐组及黑逍遥散高剂量组Parkin的mRMA水平上升(P<0.05)。结论:黑逍遥散可改善APP/PS1小鼠的学习记忆能力及病理状态,其机制可能是通过调控PINK1/Parkin信号通路,增强线粒体自噬,修复受损神经细胞以防治AD。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 黑逍遥散 PTEN诱导的激酶1(pink1)/帕金蛋白(Parkin)信号通路 线粒体自噬
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木犀草素调控PINK1/Parkin介导线粒体自噬保护软骨细胞损伤研究
4
作者 史鹏博 乔卫平 +4 位作者 程玟 陈一博 汪利合 李慧英 MENG Dongfang 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2025年第11期1589-1594,1609,共7页
目的探讨木犀草素(luteolin)通过调控PINK1/Parkin介导的线粒体自噬对软骨细胞保护的作用机制。方法提取原代大鼠膝关节软骨细胞并培养,将培养的软骨细胞分为:空白组、IL-1β组(10 ng/mL)、低浓度组(25μmol/L Luteolin)、中浓度组(50μ... 目的探讨木犀草素(luteolin)通过调控PINK1/Parkin介导的线粒体自噬对软骨细胞保护的作用机制。方法提取原代大鼠膝关节软骨细胞并培养,将培养的软骨细胞分为:空白组、IL-1β组(10 ng/mL)、低浓度组(25μmol/L Luteolin)、中浓度组(50μmol/L Luteolin)、高浓度组(100μmol/L Luteolin)、抑制剂CsA组(50 nmol/L CsA+100μmol/L Luteolin)。采用CCK-8、TUNEL染色法检测细胞活力及凋亡率;线粒体自噬探针标记染色法检测细胞线粒体自噬水平,Western Blot检测Caspase 9、Caspase 3、PINK1、Parkin及Cytochrome c的表达水平。细胞免疫荧光染色法检测PINK1、Parkin表达水平。结果与空白组比,IL-1β组软骨细胞活力明显降低,凋亡率增加,上调Caspase-9/3及Cytochrome c,轻度增强线粒体自噬,却下调PINK1/Parkin水平(P<0.05)。与IL-1β组比,三种浓度Luteolin均使软骨细胞活力上升、凋亡下降,促凋亡蛋白减少,线粒体自噬进一步强化,PINK1/Parkin表达递增,呈浓度依赖性(P<0.05)。与高浓度组比,CsA组Luteolin的保护效应被明显削弱,表现为细胞活力降低、凋亡增加、促凋亡蛋白升高及线粒体自噬减弱,PINK1/Parkin水平下降(P<0.05)。结论Luteolin可能通过PINK1/Parkin通路介导的线粒体自噬减轻软骨细胞损伤,抑制软骨细胞凋亡。 展开更多
关键词 木犀草素 线粒体自噬 软骨细胞凋亡 pink1/Parkin通路
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基于PINK1/Parkin信号通路探讨血府逐瘀汤对冠心病血瘀证大鼠线粒体自噬的调控作用
5
作者 苏畅 刘祎 +5 位作者 陈聪 田朋 钟汝钱 邓亦松 杨漾 张秋雁 《中药新药与临床药理》 北大核心 2025年第10期1629-1635,共7页
目的基于PTEN诱导激酶1(PINK1)/E3泛素连接酶(Parkin)信号通路探讨血府逐瘀汤对冠心病血瘀证大鼠线粒体自噬的调控作用。方法将32只雄性SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、血府逐瘀汤组(7.02 g·kg^(-1))、阿托伐他汀组(0.9 ... 目的基于PTEN诱导激酶1(PINK1)/E3泛素连接酶(Parkin)信号通路探讨血府逐瘀汤对冠心病血瘀证大鼠线粒体自噬的调控作用。方法将32只雄性SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、血府逐瘀汤组(7.02 g·kg^(-1))、阿托伐他汀组(0.9 mg·kg^(-1)),每组6只。采用永久性冠状动脉左前降支(LAD)结扎术复制冠心病血瘀证大鼠模型。经过24 h恢复期后,各给药组大鼠按照上述剂量灌胃给药(20 mL·kg^(-1)),每日1次,持续7 d。采用HE染色法观察大鼠心肌组织病理变化;透射电镜观察心肌组织线粒体超微结构;RT-qPCR法检测心肌组织PINK1、Parkin mRNA表达水平;免疫组化法检测心肌组织PINK1、Parkin蛋白表达水平;Western Blot法检测心肌组织PINK1、Parkin、P62、LC3-Ⅱ蛋白表达水平。结果与假手术组比较,模型组大鼠可见心肌细胞坏死,心肌纤维排列无序,肌纤维断裂,细胞水肿,并伴有炎性细胞浸润;心肌细胞线粒体结构紊乱,内嵴减少、断裂,排列不清晰,出现明显的自噬现象,自噬小体及溶酶体数量明显增多;心肌组织P62、LC3-Ⅱ蛋白表达显著上调(P<0.01);心肌组织PINK1、Parkin蛋白及mRNA表达显著上调(P<0.01)。与模型组比较,阿托伐他汀组及血府逐瘀汤组大鼠心肌细胞排列较为规则,心肌细胞水肿及坏死程度明显减轻,炎性细胞浸润明显减少;心肌细胞线粒体受损情况明显减轻,线粒体结构更为完整,排列更加整齐,自噬小体和溶酶体明显减少;心肌组织P62蛋白表达有下调趋势,但差异无统计学意义(P>0.05),而LC3-Ⅱ蛋白表达显著下调(P<0.01);心肌组织PINK1、Parkin蛋白及mRNA表达均显著下调(P<0.05,P<0.01)。结论血府逐瘀汤可能通过抑制PINK1/Parkin信号通路,下调LC3-Ⅱ、P62表达,降低线粒体自噬水平,从而调节心肌细胞能量代谢,发挥对冠心病血瘀证大鼠的保护作用。 展开更多
关键词 血府逐瘀汤 冠心病 血瘀证 线粒体自噬 pink1/Parkin信号通路 大鼠
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中药调控PINK1/Parkin通路治疗阿尔茨海默病研究进展
6
作者 张博 潘鹏宇 +2 位作者 赵腾宇 闫景东 周妍妍 《辽宁中医药大学学报》 2025年第9期36-43,共8页
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种以认知功能障碍和记忆减退为主要临床表现的神经退行性疾病。近年来,研究表明线粒体自噬是引发AD的重要因素之一。PINK1/Parkin通路是线粒体自噬的主要途径,调节该通路可清除受损线粒体... 阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种以认知功能障碍和记忆减退为主要临床表现的神经退行性疾病。近年来,研究表明线粒体自噬是引发AD的重要因素之一。PINK1/Parkin通路是线粒体自噬的主要途径,调节该通路可清除受损线粒体,改善线粒体功能,实现对脑神经元的保护,从而干预AD的病理进程。中药在AD治疗的多年实践中取得了显著进展,特别是众多学者对中药在调控PINK1/Parkin通路以改善AD方面进行了深入的观察与研究。该文通过梳理近5年的相关文献,总结PINK1/Parkin介导的线粒体自噬在AD发病中的作用,概括中药在干预PINK1/Parkin介导的线粒体自噬以防治AD方面的最新研究进展,为中药防治AD的研究提供思路,并为临床应用中医药防疗AD提供理论支持。 展开更多
关键词 中医药 线粒体自噬 阿尔茨海默病 pink1 PARKIN
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中药通过调控PINK1/Parkin信号通路干预缺血性脑卒中作用机制的研究进展
7
作者 杨静 刘丹 《临床医学进展》 2025年第9期1371-1377,共7页
缺血性脑卒中是卒中的主要发病类型,由脑动脉阻塞引发神经损伤,目前静脉溶栓是最主要的治疗方案,但受限于4.5小时时间窗及出血风险。中药凭借多靶点调控优势,尤其通过干预PINK1/Parkin信号通路展现神经保护潜力。本文旨在综述中药调控... 缺血性脑卒中是卒中的主要发病类型,由脑动脉阻塞引发神经损伤,目前静脉溶栓是最主要的治疗方案,但受限于4.5小时时间窗及出血风险。中药凭借多靶点调控优势,尤其通过干预PINK1/Parkin信号通路展现神经保护潜力。本文旨在综述中药调控该通路的作用机制与进展,系统整合基础研究证据表明PINK1/Parkin通路通过清除受损线粒体、抑制ROS积累及细胞凋亡发挥保护作用。银杏内酯B、人参皂苷Rg1、牡荆素、苦杏仁苷、藁本内酯及四氢姜黄素等中药单体,可靶向增强该通路功能,改善线粒体动力学、减轻氧化应激与神经炎症,协同抑制神经元死亡。中药通过多成分协同调控PINK1/Parkin通路,为缺血性脑卒中提供安全高效的中西医结合治疗新策略。 展开更多
关键词 缺血性脑卒中 pink1/Parkin信号通路 线粒体自噬 中药单体 神经保护
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桃叶珊瑚苷通过PINK1/Parkin通路促进缺血性脑卒中大鼠线粒体自噬
8
作者 李洁 李元 +5 位作者 周美云 邓炎尧 林芳波 万慧伟 宋炯 梁俊俊 《神经解剖学杂志》 北大核心 2025年第3期335-341,共7页
目的:探讨桃叶珊瑚苷(AU)调节PTEN诱导激酶蛋白1(PINK1)/细胞质E3-泛素连接酶(Parkin)信号通路对缺血性脑卒中(IS)大鼠海马线粒体自噬的影响。方法:通过大脑中动脉阻塞法(MCAO)建立IS大鼠模型,并随机分为IS组、低剂量AU组(AU-L)、中剂... 目的:探讨桃叶珊瑚苷(AU)调节PTEN诱导激酶蛋白1(PINK1)/细胞质E3-泛素连接酶(Parkin)信号通路对缺血性脑卒中(IS)大鼠海马线粒体自噬的影响。方法:通过大脑中动脉阻塞法(MCAO)建立IS大鼠模型,并随机分为IS组、低剂量AU组(AU-L)、中剂量AU组(AU-M)、高剂量AU组(AU-H)以及高剂量AU联合3-MA组(AU-H+3-MA),以不结扎的大鼠为Sham组,Zea Longa评分评估大鼠神经功能;TTC染色检测脑梗塞体积比;制备海马组织切片,透射电镜观察海马线粒体超微结构、免疫组化检测线粒体自噬蛋白-微管相关蛋白轻链3B(LC3B)、p62变化;TUNEL法检测海马组织凋亡;Western blot检测海马组织中PINK1/Parkin相关蛋白表达。结果:IS大鼠神经功能评分增加(P<0.05),TTC染色观察到脑梗死,同时观察到海马组织中线粒体自噬蛋白p62表达上调(P<0.05),LC3B表达下调(P<0.05),自噬小体数量减少(P<0.05),海马组织中细胞凋亡增加(P<0.05),海马组织中PINK1、ARKIN蛋白表达下调(P<0.05),AU干预后,可降低大鼠神经功能评分,减轻脑梗塞体积百分比,同时下调海马组织中p62阳性表达(P<0.05),上调LC3B阳性表达(P<0.05),增加自噬小体数量(P<0.05),降低海马组织中细胞凋亡(P<0.05),上调海马组织中PINK1、ARKIN蛋白表达(P<0.05),3-MA阻断了AU的治疗作用,加重大鼠神经损伤。结论:AU通过激活PINK1/Parkin信号通路,促进海马线粒体自噬,改善IS大鼠神经损伤。 展开更多
关键词 缺血性脑卒中(IS) PTEN诱导激酶蛋白1(pink1)/细胞质E3-泛素连接酶(Parkin)信号通路 线粒体自噬 桃叶珊瑚苷(AU) 大鼠
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温针灸干预慢性疲劳综合征大鼠骨骼肌PINK1/Parkin通路的变化 被引量：2
9
作者 李花园 李春 +3 位作者 刘君伟 王亭 李龙 武永利 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第8期1618-1625,共8页
背景:研究发现慢性疲劳综合征患者线粒体的功能异常,给予辅酶后可改善症状,温针灸是治疗该病的重要方法之一,但其作用机制尚不明确。目的:采用温针灸干预慢性疲劳综合征大鼠骨骼肌PINK1/Parkin通路,明确温针灸对慢性疲劳综合征的治疗机... 背景:研究发现慢性疲劳综合征患者线粒体的功能异常,给予辅酶后可改善症状,温针灸是治疗该病的重要方法之一,但其作用机制尚不明确。目的:采用温针灸干预慢性疲劳综合征大鼠骨骼肌PINK1/Parkin通路,明确温针灸对慢性疲劳综合征的治疗机制。方法:将32只雄性SD大鼠适应性喂养3 d后随机分为正常组、模型组、温针灸组和辅酶组,每组各8只,除正常组外,其余各组大鼠以游泳力竭、慢性束缚及禁食多因素方法制备慢性疲劳综合征模型。造模成功后正常组、模型组大鼠采取相同固定及灌胃操作,温针灸组大鼠选用关元、中脘、足三里(双)穴进行治疗,1次/d,进针后将艾柱置于针柄点燃,每次治疗3壮,共15 min;辅酶组按照1 mg/kg进行灌胃,1次/d,共治疗14 d。记录实验期间各组大鼠体质量、力竭游泳时间及治疗期间的食物利用率。治疗结束后,取各组大鼠双侧腓肠肌,苏木精-伊红染色法观察各组大鼠腓肠肌病理形态,透射电镜观察各组大鼠腓肠肌线粒体形态结构及自噬体,免疫组化法检测各组大鼠骨骼肌中微管相关蛋白1轻链3(microtubule associated protein 1 light chain 3,LC3)Ⅱ蛋白表达水平,Western blot法检测各组骨骼肌中PINK1、Parkin、LC3蛋白的表达。结果与结论:①与正常组相比,模型组腓肠肌细胞核固缩、凝聚,数目增多,细胞排列紊乱,腓肠肌纤维排列紧密;温针灸组和辅酶组腓肠肌纤维排列间隙较模型组增加,细胞核减少,细胞排列较模型组整齐。②与正常组比较,模型组骨骼肌线粒体肿胀、融合及空泡化,线粒体膜断裂,基质较多溶解,嵴断裂、消失;存在自噬现象。与模型组比较,温针灸组及辅酶组线粒体数量增多,排列相对整齐,线粒体空泡化及线粒体嵴断裂情况改善,膜结构相对完整;存在自噬现象。③与正常组相比,模型组骨骼肌中PINK1蛋白表达上调(P<0.05)、而Parkin、LC3Ⅱ、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白的表达稍有上调(P>0.05);与模型组相比,温针灸组和辅酶组骨骼肌中PINK1、Parkin、LC3Ⅱ、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达明显上调(P<0.05),温针灸组蛋白表达上调更为显著。④结果说明,温针灸可能通过激活PINK1/Parkin通路,上调LC3Ⅱ表达,形成线粒体自噬体,促进降解受损线粒体的相关内容物,改善线粒体质量,从而发挥治疗慢性疲劳综合征的作用。 展开更多
关键词 温针灸 慢性疲劳综合征 骨骼肌 pink1/Parkin通路 线粒体自噬
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基于PINK1/Parkin信号通路介导的线粒体自噬探讨中西医防治糖尿病肾病的研究进展 被引量：3
10
作者 刘润生 张晓东 +3 位作者 李昭晴 王静 张婧璐 金丽霞 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第7期302-313,共12页
糖尿病肾病是较为常见的慢性肾脏病之一,其成因多复杂,极易进展至终末期肾病,目前治疗效果仍有待提高。肾脏作为人体重要的排泄器官,具有排出代谢废物、调节体液平衡、维持机体内环境稳定等生理功能,这些高度复杂的生物化学过程均依赖... 糖尿病肾病是较为常见的慢性肾脏病之一,其成因多复杂,极易进展至终末期肾病,目前治疗效果仍有待提高。肾脏作为人体重要的排泄器官,具有排出代谢废物、调节体液平衡、维持机体内环境稳定等生理功能,这些高度复杂的生物化学过程均依赖于线粒体所提供的能量支持,线粒体功能异常是造成肾脏损伤的关键因素,而线粒体稳态失衡是导致线粒体功能异常的重要环节,糖尿病肾病的发生与发展往往伴随着肾脏细胞中线粒体稳态的失衡,线粒体自噬作为调控线粒体稳态的手段,对糖尿病肾病的防治至关重要。而PTEN诱导假定激酶1(PINK1)/帕金蛋白(Parkin)通路是调控线粒体自噬最为经典的途径之一,目前研究发现有些药物能通过调控PINK1/Parkin信号通路,靶向调节肾脏细胞线粒体稳态以发挥肾保护作用。特别是中医药调控PINK1/Parkin通路介导的线粒体自噬机制对于早期及中期的糖尿病肾病影响显著。该文从PINK1/Parkin通路出发探讨PINK1/Parkin通路在线粒体自噬及糖尿病肾病中的作用机制,并对PINK1/Parkin通路介导的线粒体自噬对糖尿病肾病的影响进行综述,同时探究中西医调控PINK1/Parkin介导线粒体自噬对糖尿病肾病的治疗作用,旨在从PINK1/Parkin调控线粒体自噬角度为中西医防治糖尿病肾病拓宽思路。 展开更多
关键词 中西医 糖尿病肾病(DKD) PTEN诱导假定激酶1(pink1)/帕金蛋白(Parkin)信号通路 作用机制 研究进展
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基于PINK1/parkin通路介导线粒体自噬探讨冲和膏促进糖尿病溃疡创面愈合的机制 被引量：2
11
作者 党赢 焦雨琦 +1 位作者 海日 师建平 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第2期338-347,共10页
目的:探讨冲和膏调控PTEN诱导激酶1(PINK1)/parkin通路介导线粒体自噬对糖尿病溃疡创面愈合的作用机制。方法:采用高糖高脂饲料、腹腔注射链脲佐菌素和皮肤缺损法构建糖尿病溃疡模型大鼠36只,随机分为模型组、冲和膏组和生长因子组,每... 目的:探讨冲和膏调控PTEN诱导激酶1(PINK1)/parkin通路介导线粒体自噬对糖尿病溃疡创面愈合的作用机制。方法:采用高糖高脂饲料、腹腔注射链脲佐菌素和皮肤缺损法构建糖尿病溃疡模型大鼠36只,随机分为模型组、冲和膏组和生长因子组,每组12只。另取12只大鼠构建普通创面模型作为正常组。正常组和模型组采用生理盐水清创,冲和膏组和生长因子组分别用冲和膏和生长因子涂敷创面。观察记录大鼠空腹血糖变化和创面愈合情况,分别于治疗后第7和14天取材。采用免疫组化法检测创面肉芽组织中白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、P62和III型胶原(COL3)的表达水平。电镜观察线粒体微结构并记录自噬体数量变化。免疫荧光、Western blot和RT-qPCR检测各组大鼠创面组织PINK1、parkin和微管相关蛋白1轻链3-II(LC3-II)表达。结果:与正常组比较,模型组、冲和膏组和生长因子组大鼠血糖在第7、14和28天均高于16.67 mmol/L,提示糖尿病大鼠造模成功。与正常组比较,模型组创面愈合率较低,IL-6、TNF-α和P62平均吸光度升高,COL3平均吸光度降低,单位面积自噬体数量增加,PINK1、parkin和LC3-II平均吸光度降低,PINK1、parkin和LC3-II的mRNA和蛋白表达水平降低。与模型组比较,冲和膏组和生长因子组创面愈合率升高,IL-6、TNF-α和P62平均吸光度降低,COL3平均吸光度升高,单位面积自噬体数量减少,PINK1、parkin和LC3-II平均吸光度升高,PINK1、parkin和LC3-II的mRNA和蛋白表达水平升高。结论:冲和膏可减轻糖尿病溃疡创面局部炎症反应,降低炎症因子IL-6和TNF-α水平,促进COL3表达,激活PINK1/parkin信号通路,促进创面组织线粒体自噬,从而加快创面愈合。 展开更多
关键词 冲和膏 糖尿病溃疡 创面愈合 线粒体自噬 pink1/parkin信号通路
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益气养阴化浊通络方通过调控miR-21a-5p/FoxO1/PINK1介导 的线粒体自噬减轻糖尿病肾病小鼠的足细胞损伤 被引量：1
12
作者 郭克磊 李颖利 +6 位作者 宣晨光 侯紫君 叶松山 李林运 陈丽平 韩立 卞华 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第1期27-34,共8页
目的探讨益气养阴化浊通络方(YYHT)对高糖诱导小鼠肾足细胞(MPC5)损伤的保护作用及潜在机制。方法大鼠分别灌胃19、38、76 g/kg YYHT及生理盐水1周制备低、中、高浓度含药血清和空白血清。体外培养MPC5,分为对照组(5.5 mmol/L D-葡萄糖+... 目的探讨益气养阴化浊通络方(YYHT)对高糖诱导小鼠肾足细胞(MPC5)损伤的保护作用及潜在机制。方法大鼠分别灌胃19、38、76 g/kg YYHT及生理盐水1周制备低、中、高浓度含药血清和空白血清。体外培养MPC5,分为对照组(5.5 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-inhibitor-NC+空白血清)、模型组(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-inhibitor-NC+空白血清)、YYHT-L(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-inhibitor-NC+低浓度含药血清)、YYHT-M(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-inhibitor-NC+中浓度含药血清)、YYHT-H(30 mmol/L D-葡萄糖+NC+高浓度含药血清)、miR-21a-5p抑制剂组(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5pinhibitor+空白血清)。qRT-PCR检测miR-21a-5p表达及FoxO1、PINK1、Parkin的mRNA表达,Western blotting检测足细胞标志蛋白(Nephrin、Podocin)及FoxO1、PINK1、Parkin蛋白表达,MDC染色检测自噬荧光。将MPC5分为阴性对照组(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-NC+空白血清)、miR-21a-5p-mimic组(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-mimic+空白血清)、YYHT-L(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-mimic+低浓度含药血清)、YYHT-M(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5pmimic+中浓度含药血清)、YYHT-H(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-mimic+高浓度含药血清),荧光素酶报告基因实验检测miR-21a-5p/FoxO1转录调控,RIP检测miR-21a-5p与靶基因FoxO1结合。结果与对照组相比,模型组miR-21a-5p表达升高(P<0.05),FoxO1、PINK1、Parkin mRNA表达降低(P<0.05),FoxO1、PINK1、Parkin、Nephrin、Podocin蛋白表达及自噬荧光降低(P<0.05);与模型组相比,不同剂量YYHT含药血清及miR-21a-5p-inhibitor促进Nephrin及Podocin蛋白表达(P<0.05),抑制miR-21a-5p表达(P<0.05),增强FoxO1、PINK1、Parkin的mRNA和蛋白表达及自噬荧光(P<0.05)。与miR-21a-5p-NC组相比,miR-21a-5p-mimic组抑制FoxO1转录(P<0.05),促进miR-21a-5p与FoxO1的结合(P<0.05);与miR-21a-5p组相比,YYHT含药血清组促进FoxO1转录(P<0.05),抑制miR-21a-5p与FoxO1的结合(P<0.05)。结论益气养阴化浊通络方可能通过调节miR-21a-5p/FoxO1/PINK1介导的线粒体自噬,减轻高糖诱导的小鼠肾足细胞损伤。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 益气养阴化浊通络方 线粒体自噬 足细胞损伤 miR-21a-5p/FoxO1/pink1
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定志小丸对血管性痴呆小鼠PINK1/PARKIN/MEF2D线粒体自噬通路的影响 被引量：1
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作者 邓敏贞 王宇 +5 位作者 宁振求 胡达峰 王凯 王成毅 孙景波 程骁 《中药新药与临床药理》 北大核心 2025年第3期328-337,共10页
目的研究定志小丸对血管性痴呆(VD)小鼠PTEN诱导假定激酶1(PINK1)/E3泛素连接酶PARK2(PARKIN)/肌细胞增强因子2D(MEF2D)线粒体自噬通路的影响。方法采用双侧颈总动脉夹闭再灌注方法复制VD小鼠模型。将ICR小鼠随机分为假手术组、模型组... 目的研究定志小丸对血管性痴呆(VD)小鼠PTEN诱导假定激酶1(PINK1)/E3泛素连接酶PARK2(PARKIN)/肌细胞增强因子2D(MEF2D)线粒体自噬通路的影响。方法采用双侧颈总动脉夹闭再灌注方法复制VD小鼠模型。将ICR小鼠随机分为假手术组、模型组、盐酸多奈哌齐组(1 mg·kg^(-1),灌胃给药)、PINK1抑制剂组(20 mg·kg^(-1)环孢菌素A,腹腔注射给药)及定志小丸低、中、高剂量组(0.71、1.43、2.56 g·kg^(-1),灌胃给药),每组6只,每天1次,连续给药4周。采用Morris水迷宫实验检测小鼠学习记忆能力;ELISA法检测海马组织乙酰胆碱酯酶(AchE)、活性氧(ROS)、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、紧密连接蛋白1(ZO-1)水平及血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、中枢神经特异性蛋白(S100β)水平;qRT-PCR及Western Blot法检测海马组织中PINK1、PARKIN、MEF2D、Bcl-2同源结构域蛋白(Beclin-1)、微管相关蛋白1轻链3β(LC3B)、螯合体1(p62)mRNA及蛋白表达水平;HE及尼氏染色法观察海马组织病理变化。结果与假手术组比较,模型组小鼠的逃逸潜伏期显著延长(P<0.01),穿越平台次数显著减少(P<0.01);海马组织AchE、ROS、IL-1β、TNF-α水平显著升高(P<0.01),GPX4、ZO-1水平显著降低(P<0.01);血清NSE、MMP9、S100β水平显著升高(P<0.01);海马组织中PINK1、PARKIN、Beclin-1、LC3B mRNA及蛋白表达显著上调(P<0.01),MEF2D、p62 mRNA及蛋白表达显著下调(P<0.01);海马CA1区神经元排列疏松,细胞核呈三角形或不规则形状,或出现溶解现象,细胞出现较为明显的变性;海马CA1区的尼氏体数量和层数明显减少,排列较为紊乱,甚至出现空泡结构。与模型组比较,各给药组小鼠的逃逸潜伏期显著缩短(P<0.01),穿越平台次数显著增加(P<0.01);海马组织AchE、ROS、IL-1β、TNF-α水平显著降低(P<0.01),GPX4、ZO-1水平显著升高(P<0.01);血清NSE、MMP9、S100β水平显著降低(P<0.01);海马组织中PINK1、PARKIN、Beclin-1、LC3B mRNA表达显著下调(P<0.01),MEF2D、p62 mRNA表达显著上调(P<0.01);小鼠海马CA1区神经元排列更为紧密,核固缩现象有所缓解,发生变性的细胞数量减少;海马CA1区的尼氏体数量均有所增加,细胞层数损失减少,排列相对紧密有序。与模型组比较,定志小丸各剂量组及PINK1抑制剂组小鼠海马组织中PINK1、PARKIN蛋白表达显著下调(P<0.05,P<0.01);定志小丸各剂量组的Beclin-1蛋白表达显著下调(P<0.01),p62蛋白表达显著上调(P<0.05,P<0.01);定志小丸中、高剂量组及PINK1抑制剂组的MEF2D蛋白表达显著上调(P<0.01);定志小丸中、高剂量组的LC3B蛋白表达显著下调(P<0.01)。结论定志小丸对VD小鼠具有海马神经元保护作用,能降低氧化应激和炎症反应,其机制可能与调控PINK1/PARKIN/MEF2D线粒体自噬通路相关。 展开更多
关键词 定志小丸 血管性痴呆 pink1/PARKIN/MEF2D通路 线粒体自噬 氧化应激 炎症反应 小鼠
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丹参酮ⅡA通过调节PINK1/Parkin通路改善慢性阻塞性肺疾病大鼠急性肺损伤的机制研究 被引量：1
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作者 叶旭星 杨超 +4 位作者 章义利 林军梅 陈燕萍 盛琳 王晓波 《浙江中西医结合杂志》 2025年第6期519-524,共6页
目的探讨丹参酮ⅡA通过调节同源性磷酸酶张力蛋白诱导的激酶1(PINK1)/Parkin通路改善慢性阻塞性肺疾病(COPD)引起的大鼠急性肺损伤作用机制。方法将SPF级雄性SD大鼠按照随机数字表法分为空白组、模型组和丹参酮ⅡA组,每组6只。除空白组... 目的探讨丹参酮ⅡA通过调节同源性磷酸酶张力蛋白诱导的激酶1(PINK1)/Parkin通路改善慢性阻塞性肺疾病(COPD)引起的大鼠急性肺损伤作用机制。方法将SPF级雄性SD大鼠按照随机数字表法分为空白组、模型组和丹参酮ⅡA组,每组6只。除空白组外,其余两组通过香烟烟熏结合气管内注射脂多糖构建大鼠COPD模型。造模后丹参酮ⅡA组连续8周每日灌胃丹参酮ⅡA 10 mg/kg,空白组、模型组给予等量生理盐水灌胃。通过记录大鼠体质量,检测肺功能、肺组织干湿重量比、肺通透性、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)以及线粒体自噬相关蛋白PINK1、Parkin mRNA和蛋白的表达,评估丹参酮ⅡA对COPD大鼠肺损伤的影响。结果与空白组比较,模型组大鼠体质量、呼气峰值流量、用力肺活量和第1秒用力呼气容积/用力肺活量明显下降(P<0.05),肺组织干湿重量比和肺通透性明显上升(P<0.05),丹参酮ⅡA组上述指标较模型组明显改善(P<0.05)。与空白组比较,模型组大鼠肺组织TNF-α[(51.17±1.74)ng/mg prot比(25.59±1.75)ng/mg prot,P<0.05]、IL-6[(370.51±23.96)ng/mg prot比(176.36±6.08)ng/mg prot,P<0.05]、IL-1β[(365.72±26.30)ng/mg prot比(170.90±16.01)ng/mg prot,P<0.05]表达升高,SOD活性[(139.81±18.87)U/mg prot比(177.00±24.02)U/mg prot,P<0.05]下降,MDA含量[(3.83±0.32)mmol/mg prot比(1.76±0.42)mmol/mg prot,P<0.05]上升,PINK1、Parkin mRNA[(1.80±0.16)比(0.97±0.08),P<0.05;(1.87±0.06)比(0.99±0.09),P<0.05]和蛋白[(1.83±0.15)比(0.99±0.10),P<0.05;(1.87±0.08)比(0.97±0.11),P<0.05]相对表达量升高。与模型组比较,丹参酮ⅡA组大鼠肺组织TNF-α[(41.19±5.39)ng/mg prot比(51.17±1.74)ng/mg prot,P<0.05]、IL-6[(334.08±21.86)ng/mg prot比(370.51±23.96)ng/mg prot,P<0.05]、IL-1β[(303.17±44.52)ng/mg prot比(365.72±26.30)ng/mg prot,P<0.05]表达降低,SOD活性[(178.01±14.72)U/mg prot比(139.81±18.87)U/mg prot,P<0.05]升高,MDA含量[(2.75±0.60)mmol/mg prot比(3.83±0.32)mmol/mg prot,P<0.05]降低,PINK1、Parkin mRNA[(1.38±0.13)比(1.80±0.16),P<0.05;(1.51±0.11)比(1.87±0.06),P<0.05]和蛋白[(1.50±0.16)比(1.83±0.15),P<0.05;(1.59±0.18)比(1.87±0.08),P<0.05]相对表达量降低。结论丹参酮ⅡA可显著缓解COPD大鼠肺损伤,其机制可能与降低炎症因子表达、抑制氧化应激、调节线粒体自噬PINK1/Parkin通路有关。 展开更多
关键词 大鼠 丹参酮ⅡA pink1 PARKIN 慢性阻塞性肺疾病
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补肾健脾法调控自噬相关PINK1/Parkin信号通路治疗糖尿病性骨质疏松症 被引量：1
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作者 文晓晨 刘若实 +5 位作者 朱克 刘子英 马晓燕 宫成军 修静 杨芳 《中国中医基础医学杂志》 2025年第4期649-654,共6页
目的观察补肾健脾法对糖尿病性骨质疏松症(diabetic osteoporosis,DOP)小鼠骨组织磷酸酶及张力蛋白同源物诱导激酶1(PINK1)/帕金蛋白(Parkin)通路介导自噬的影响,探索补肾健脾法治疗DOP的机制。方法将60只C57BL/6小鼠随机分为正常组、... 目的观察补肾健脾法对糖尿病性骨质疏松症(diabetic osteoporosis,DOP)小鼠骨组织磷酸酶及张力蛋白同源物诱导激酶1(PINK1)/帕金蛋白(Parkin)通路介导自噬的影响,探索补肾健脾法治疗DOP的机制。方法将60只C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组、补肾阴组、补肾阳组、健脾组及补肾健脾组。采用高脂高糖饲料联合链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立DOP模型。连续灌胃干预12周后,检测空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(BGP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)及钙磷代谢指标;通过HE染色观察股骨组织病理改变,Micro-CT分析骨微结构参数;Western blot检测骨组织PINK1、Parkin、微管相关蛋白1轻链3(LC3)、自噬接头蛋白(p62)的表达。结果与正常组相比,模型组FPG、HbA1c、TRAP显著升高(P<0.01),ALP、BGP显著降低(P<0.01),骨小梁骨密度(BMD)及骨体积分数(BV/TV)下降(P<0.01)。与模型组比较,各治疗组HbA1c显著降低(P<0.01),骨组织病理损伤及骨微结构改善。补肾健脾组ALP、BGP水平升高(P<0.01),TRAP水平下降(P<0.01),提示该组具有改善骨代谢的作用;补肾健脾组PINK1、Parkin及LC3-II/I表达水平增加(P<0.05),p62蛋白表达减少(P<0.01),提示线粒体自噬被激活。结论补肾健脾法通过激活PINK1/Parkin信号通路增强线粒体自噬,从而改善DOP骨代谢紊乱及骨微结构损伤。 展开更多
关键词 糖尿病性骨质疏松症 补肾健脾法 pink1/Parkin信号通路 线粒体自噬
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基于PGAM5/Drp1/PINK1/Parkin轴调控线粒体自噬探讨清解化攻方对急性胰腺炎大鼠肠黏膜屏障的保护作用 被引量：2
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作者 朱晓东 刘锟荣 +3 位作者 冯敏超 班莹 唐曦平 陈国忠 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第3期561-567,共7页
目的探究清解化攻方对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)大鼠肠黏膜屏障保护作用的机制。方法构建SAP大鼠模型,设立假手术组、模型组、不同剂量清解化攻方给药组和阳性对照组。HE染色观察组织病理学变化;ELISA法检测大鼠... 目的探究清解化攻方对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)大鼠肠黏膜屏障保护作用的机制。方法构建SAP大鼠模型,设立假手术组、模型组、不同剂量清解化攻方给药组和阳性对照组。HE染色观察组织病理学变化;ELISA法检测大鼠血清二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)、D-乳酸(D-lactic acid,D-LA)水平;透射电镜观察回肠组织线粒体情况;qRT-PCR、Western blot分别检测大鼠回肠组织中PGAM5、Drp1、PINK1、Parkin、LC3B mRNA和蛋白的表达。结果与假手术组相比,模型组大鼠胰腺和回肠组织出现明显病理改变,回肠组织线粒体结构异常、自噬小体数量减少;血清中DAO、D-LA含量上升(P<0.01);回肠组织中PGAM5、Drp1、PINK1、Parkin、LC3B mRNA和蛋白表达明显下降。与模型组相比,乌司他丁和清解化攻方各剂量组中的胰腺和回肠病理改善,回肠线粒体损伤减轻,自噬小体数量增多;血清中DAO、D-LA含量均有降低;回肠组织中PGAM5、Drp1、PINK1、Parkin、LC3B mRNA和蛋白表达明显上升。结论清解化攻方可能通过调控PGAM5/Drp1/PINK1/Parkin轴以提升肠上皮细胞线粒体自噬水平,从而改善肠上皮细胞的修复水平,发挥保护SAP肠黏膜屏障的效应。 展开更多
关键词 清解化攻方 PGAM5/Drp1/pink1/Parkin轴 线粒体自噬 重症急性胰腺炎 肠黏膜屏障 保护作用
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咪达唑仑调节PINK1/PARKIN信号通路对缺血性脑卒中大鼠神经元损伤的影响 被引量：1
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作者 张俊丽 李媛媛 +2 位作者 尹静 杨鸿源 白耀武 《药学实践与服务》 2025年第6期288-292,312,共6页
目的探讨咪达唑仑对缺血性脑卒中(IS)大鼠神经元损伤的影响及其与PTEN诱导假定激酶1(PINK1)/E3泛素连接酶(PARKIN)信号通路的调节作用。方法通过动脉阻塞法建立IS大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为IS组、药物低、中、高剂量(药物-L、M... 目的探讨咪达唑仑对缺血性脑卒中(IS)大鼠神经元损伤的影响及其与PTEN诱导假定激酶1(PINK1)/E3泛素连接酶(PARKIN)信号通路的调节作用。方法通过动脉阻塞法建立IS大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为IS组、药物低、中、高剂量(药物-L、M、H,30、60、90 mg/kg咪达唑仑)组、药物-H+自噬抑制剂-3-MA组(90 mg/kg咪达唑仑+30 mg/kg 3-MA),并以仅分离血管的大鼠为假手术组,各组均进行相应剂量药物或生理盐水干预,随后进行神经功能评分、脑组织病理学、神经元凋亡、超微结构以及线粒体中PINK1、PARKIN、微管相关蛋白1轻链3(LC3)及P62蛋白表达检测。结果与IS组比较,药物-L组、药物-M组、药物-H组病理损伤得到改善,自噬小体呈现增加趋势,PINK1、PARKIN、LC3蛋白表达增加,神经功能评分、神经元凋亡率、P62蛋白显著降低,呈剂量依赖性(P<0.01或P<0.001);与药物-H组比较,药物-H+3-MA组病理损伤加重,自噬小体减少,PINK1、PARKIN、LC3蛋白表达降低,神经功能评分、神经元凋亡率、P62蛋白显著增加(P<0.001)。结论咪达唑仑通过激活PINK1/PARKIN信号通路诱导IS大鼠线粒体自噬,降低神经元凋亡,改善IS大鼠神经元损伤。 展开更多
关键词 咪达唑仑 pink1/PARKIN信号通路 缺血性脑卒中 神经元 自噬 凋亡
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真武汤对慢性心力衰竭大鼠PINK1/parkin介导线粒体自噬的作用研究 被引量：4
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作者 廖金花 王兴 +4 位作者 王晓琳 陈智勇 车驰 单浩洪 李林 《中国中医基础医学杂志》 2025年第1期43-48,共6页
目的从线粒体自噬探讨真武汤治疗慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)大鼠的作用与机制。方法60只SD雄性大鼠随机分为6组:假手术组、模型组、氯沙坦组、真武汤6 g/kg组、真武汤12 g/kg组、真武汤18 g/kg组;采用左冠状动脉前降支(L... 目的从线粒体自噬探讨真武汤治疗慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)大鼠的作用与机制。方法60只SD雄性大鼠随机分为6组:假手术组、模型组、氯沙坦组、真武汤6 g/kg组、真武汤12 g/kg组、真武汤18 g/kg组;采用左冠状动脉前降支(LAD)结扎法建立CHF大鼠模型。造模56 d后及灌胃28 d后分别行M型超声心动图(ME)检测大鼠心功能,ELISA检测血清B型钠尿肽(BNP)水平,HE染色法观察心脏组织改变,透射电镜观察心肌结构及线粒体超微结构改变,Western blot检测心脏组织中PTEN诱导假定激酶1(PINK1)、E3泛素连接酶(parkin)、磷酸化PINK1(p-PINK1)、磷酸化parkin(p-parkin)、微管相关蛋白1轻链3(LC3)、SQSTM1蛋白(p62)、苄氯素1(Beclin1)的蛋白表达水平及LC3Ⅱ/Ⅰ。结果与假手术组比较,模型组大鼠心脏收缩、舒张功能明显减弱(P<0.05),p-PINK1、p-parkin、Beclin1表达及LC3Ⅱ/Ⅰ明显下降(P<0.05),p62表达明显上升(P<0.05),心肌呈现小片状纤维化,心肌收缩带排列紊乱、线粒体基质变浅变少、线粒体出现空泡化改变;与模型组比较,真武汤6 g/kg组、真武汤12 g/kg组、真武汤18 g/kg组BNP水平及p62表达明显下降(P<0.05),p-parkin、p-PINK1、Beclin1表达及LC3Ⅱ/Ⅰ明显上升(P<0.05),心脏收缩、舒张功能明显改善(P<0.05),心肌纤维化程度下降,心肌排列较规则,线粒体基质饱满、线粒体嵴完整。结论真武汤能激活PINK1/parkin介导的线粒体自噬,提高受损线粒体内的物质利用,改善心肌的能量供应,改善CHF大鼠的心功能及心肌结构,抑制CHF的进程。 展开更多
关键词 真武汤 心力衰竭 线粒体自噬 pink1/parkin通路
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补肾活血方调节PINK1/Parkin通路对卵巢早衰模型大鼠的影响 被引量：1
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作者 王凯玲 荆翊宸 +2 位作者 王桂云 李玥衡 刘慧萍 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第12期150-158,共9页
目的:观察补肾活血方通过PTEN诱导假定激酶1(PINK1)/帕金蛋白(Parkin)信号通路介导的线粒体自噬在调控卵巢早衰大鼠中的作用机制。方法:48只大鼠随机分8只为空白组,其余40只进行造模,造模组大鼠腹腔注射4 mg·kg^(-1)顺铂水溶液,隔... 目的:观察补肾活血方通过PTEN诱导假定激酶1(PINK1)/帕金蛋白(Parkin)信号通路介导的线粒体自噬在调控卵巢早衰大鼠中的作用机制。方法:48只大鼠随机分8只为空白组,其余40只进行造模,造模组大鼠腹腔注射4 mg·kg^(-1)顺铂水溶液,隔周再注射1次,共2次。连续14 d通过阴道涂片观察动情周期,判断造模是否成功。将造模成功的大鼠随机分为模型组,补肾活血方低、中、高剂量组(9.72、19.44、38.88 g·kg^(-1)·d^(-1)),阳性药戊酸雌二醇组(0.09 mg·kg^(-1)·d^(-1)),连续21 d。每周称大鼠体质量;末次给药麻醉后取血和卵巢,称卵巢质量;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清中抗米勒管激素(AMH)、促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)和雌二醇(E2)水平;试剂盒法测量大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平;苏木素-伊红(HE)染色观察卵巢形态变化;免疫组化法(IHC)检测大鼠卵巢组织微管自噬相关蛋白1轻链3B(LC3B)蛋白表达;电镜观察大鼠卵巢中线粒体和自噬小体变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测PINK1、Parkin、LC3B、p62蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠卵巢组织PINK1、Parkin、LC3B、p62 mRNA表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠体质量、体质量增量和卵巢质量显著降低(P<0.01);血清AMH、E2水平降低(P<0.01),FSH、LH水平升高(P<0.01);血清MDA水平显著升高(P<0.01),SOD水平显著降低(P<0.01);卵巢组织结构紊乱,透明带皱缩为不规则形的嗜酸性环状物,闭锁卵泡增加;电镜可见线粒体肿胀,结构模糊不清,未见明显的自噬小体和自噬溶酶体结构;卵巢组织PINK1、Parkin、LC3B、p62蛋白和mRNA表达显著降低(P<0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠体质量和卵巢质量均有不同程度升高(P<0.05,P<0.01);除补肾活血方低剂量组外,其余各给药组体质量增量均升高(P<0.01);各给药组大鼠血清AMH水平显著升高,FSH水平显著降低(P<0.01);除补肾活血方低剂量组外,其余各给药组血清E2和LH水平都有不同程度升高和降低(P<0.05,P<0.01);各给药组均能降低血清MDA水平(P<0.01);补肾活血方中、高剂量组和戊酸雌二醇组均能提高血清SOD水平(P<0.05,P<0.01);各给药组大鼠卵巢内各级卵泡数量增多,可见成熟卵泡,闭锁卵泡数量减少;电镜下可见各给药组线粒体肿胀情况有所缓解,形态接近正常,结构清晰,可见自噬溶酶体的发生;各给药组大鼠卵巢组织PINK1、Parkin、LC3B、p62蛋白和mRNA表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论:补肾活血方可能通过调控PINK1/Parkin信号通路,激活线粒体自噬,减轻氧化损伤,改善卵巢早衰大鼠卵巢功能。 展开更多
关键词 补肾活血方 卵巢早衰 线粒体自噬 PTEN诱导假定激酶1(pink1)/帕金蛋白(Parkin)信号通路
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基于PINK1/Parkin介导线粒体自噬探讨中医药治疗功能性消化不良研究进展 被引量：1
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作者 王翠 郭淑允 +1 位作者 朱庭轩 张智华 《辽宁中医药大学学报》 2025年第6期145-150,共6页
功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)是一种常见的慢性消化系统疾病,具有反复发作的特点。针对其胃肠动力障碍机制,促进胃肠动力是临床上最主要的治疗方式,但西药临床疗效欠佳,导致患者反复就医,影响患者的日常生活质量。而诸多研... 功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)是一种常见的慢性消化系统疾病,具有反复发作的特点。针对其胃肠动力障碍机制,促进胃肠动力是临床上最主要的治疗方式,但西药临床疗效欠佳,导致患者反复就医,影响患者的日常生活质量。而诸多研究证实,中药在改善患者FD临床症状及提高日常生活质量方面具有一定的优势。线粒体自噬功能紊乱与胃肠动力障碍有密切关系,PINK1/Parkin信号通路是介导线粒体自噬最经典的通路。研究表明,中药通过调控PINK1/Parkin信号通路可提高线粒体的稳态及重建线粒体质量,促进FD胃肠动力,并控制FD复发。该文就中药复方、中成药、中药单体化合物、中药提取物调控PINK1/Parkin线粒体自噬信号通路治疗FD进行综述,为进一步对中药靶向治疗FD的研究提供新思路。 展开更多
关键词 功能性消化不良 pink1/Parkin信号通路 线粒体自噬 中医药 研究进展
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