PIM1通过JAK/STAT3信号通路对多发性骨髓瘤细胞增殖及凋亡的影响

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作者 冯尽意 邢苗 高丹丹 《新疆医科大学学报》 2025年第6期754-758,共5页

目的探究莫罗尼小鼠白血病病毒前病毒整合位点1(Proviral integration site 1,PIM1)通过调控Janus激酶(JAK)/信号转导及转录激活因子3(STAT3)信号通路对多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)细胞增殖及凋亡的影响。方法U266细胞分为对照组... 目的探究莫罗尼小鼠白血病病毒前病毒整合位点1(Proviral integration site 1,PIM1)通过调控Janus激酶(JAK)/信号转导及转录激活因子3(STAT3)信号通路对多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)细胞增殖及凋亡的影响。方法U266细胞分为对照组(正常培养,不进行任何处理的U266细胞)和SMI-4a组(U266细胞孵育50μmol/L SMI-4a)。CCK-8检测细胞增殖活力,克隆形成实验检测细胞克隆形成数量,流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blot检测PIM1、增殖细胞核抗原(PCNA)、BCL2相关X蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、磷酸化JAK(p-JAK)、JAK、磷酸化STAT3(p-STAT3)和STAT3蛋白水平。结果与人正常浆细胞系(nPC)细胞相比,PIM1在多发性骨髓瘤U266细胞中的表达明显升高(P<0.05)。与对照组相比,SMI-4a组细胞增殖活性、克隆形成数量显著降低,凋亡率显著升高,且Bax蛋白表达上调,PIM1、PCNA、Bcl-2蛋白表达下调,p-JAK/JAK、p-STAT3/STAT3水平显著降低(均P<0.05)。结论PIM1抑制剂通过抑制JAK/STAT3信号传导途径的活化,抑制多发性骨髓瘤细胞的生长,并促进其凋亡过程。 展开更多

关键词 多发性骨髓瘤 pim1 JAK/STAT3信号通路 细胞增殖 细胞凋亡

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PIM1表达与弥漫大B细胞淋巴瘤患者预后的关系 被引量：7

2

作者 田荣华 应韶旭 +1 位作者 李晓 黄华 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第12期921-925,共5页

背景与目的:Pim1是一种原癌基因,具有抑制肿瘤细胞凋亡、促进肿瘤细胞增殖的功能。本研究旨在探讨PIM1蛋白与原发性弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)预后的关系。方法:采用免疫组化方法评估53例初治原发性DLBCL... 背景与目的:Pim1是一种原癌基因,具有抑制肿瘤细胞凋亡、促进肿瘤细胞增殖的功能。本研究旨在探讨PIM1蛋白与原发性弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)预后的关系。方法:采用免疫组化方法评估53例初治原发性DLBCL患者的PIM1表达,回顾性分析PIM1的表达与化疗反应性和总生存的关系。结果:PIM1蛋白高表达与DLBCL的负性预后相关,且它的表达与非生发中心的表型相关(r=0.404,P=0.003)。PIM1蛋白高表达患者的3年总生存率和化疗完全缓解率均比低表达者低,差异有统计学意义(29.2%vs 62.1%;29.2%vs 68.9%,P<0.001和P=0.006)。PIM1和国际预后指数(international prognostic index,IPI)的多因素分析表明,PIM1是总生存独立的预后因素(P=0.013)。单因素Logistic回归分析表明,PIM1的表达与化疗的完全缓解率呈负相关。结论:在DLBCL患者中,PIM1的高表达可以作为一个临床预后不良标志。 展开更多

关键词 弥漫大B细胞淋巴瘤 pim1 预后 化疗

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线粒体基于HUR/PIM1信号通路在高血压血管内皮细胞损伤中的机制 被引量：6

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作者 尹磊 蒋志明 +2 位作者 杨慧琼 刘燕飞 郑学斌 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2022年第24期3043-3048,共6页

目的基于HUR/PIM1信号通路探讨线粒体在高血压血管内皮细胞损伤中的机制。方法AngⅡ处理人脐血管内皮细胞(HUVCE)分为3组:control组、AngⅡ组和Mdivi-1组。CCK-8、流式细胞术和transwell检测细胞活力、凋亡及迁移率。线粒体选择性探针... 目的基于HUR/PIM1信号通路探讨线粒体在高血压血管内皮细胞损伤中的机制。方法AngⅡ处理人脐血管内皮细胞(HUVCE)分为3组:control组、AngⅡ组和Mdivi-1组。CCK-8、流式细胞术和transwell检测细胞活力、凋亡及迁移率。线粒体选择性探针检测线粒体形态,JC-1染料测量线粒体膜电位。qPCR和Western blot检测细胞中Drp-1、ROS、HUR/PIM1 mRNA和蛋白含量,体外血管形成验证血管生成。结果与control组比较,AngⅡ组细胞活力降低、Drp-1和ROS蛋白表达升高和线粒体形态改变及膜电位降低,HUR/PIM1信号通路mRNA和蛋白含量升高,血管生成增加,Mdivi-1组效果相反。结论Mdivi-1降低线粒体的表达和AngⅡ诱导的细胞的HUR/PIM1通路的表达,可抑制AngⅡ诱导的细胞的凋亡、迁移及血管生成。 展开更多

关键词 线粒体 高血压 HUR/pim1 血管内皮细胞

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非小细胞肺癌RAGE/S100P与STAT3/Pim1表达及意义 被引量：5

4

作者 于洁 孙威 +3 位作者 高苏苏 牟沧浪 张亚楠 于文成 《青岛大学学报（医学版）》 CAS 2020年第1期40-44,共5页

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织晚期糖基化终末产物受体(RAGE)/S100P、信号转导和转录激活因子3(STAT3)表达及其意义。方法收集NSCLC及其癌旁组织标本各40例,应用Western blot方法和RT-PCR方法检测其RAGE、S100P、STAT3和Pim1的表达,... 目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织晚期糖基化终末产物受体(RAGE)/S100P、信号转导和转录激活因子3(STAT3)表达及其意义。方法收集NSCLC及其癌旁组织标本各40例,应用Western blot方法和RT-PCR方法检测其RAGE、S100P、STAT3和Pim1的表达,并分析不同临床病理特征病人的表达差异。结果肺癌组织中RAGE蛋白表达明显低于癌旁正常组织,两组比较差异有统计学意义(t=5.756,P<0.05);S100P、STAT3和Pim1蛋白在肺癌组织中表达明显高于癌旁正常组织,两组比较差异有统计学意义(t=2.414~10.141,P<0.05)。RT-PCR结果显示,与癌旁正常组织相比,RAGE mRNA在癌组织中表达明显减少(t=21.530,P<0.05),而S100P、STAT3、Pim1 mRNA在癌组织中表达明显增多(t=10.430~13.640,P<0.05)。RAGE mRNA表达量在腺癌组织中高于鳞癌组织,在高中分化组织中表达高于低分化组织,在伴有淋巴结转移的癌组织中表达明显低于不伴有淋巴结转移癌组织,差异有统计学意义(t=2.157~2.908,P<0.05)。S100P mRNA在鳞癌组织中的表达高于腺癌组织,在低分化组织中表达高于高中分化组织,在伴有淋巴结转移癌组织中的表达高于不伴有淋巴结转移癌组织,差异有统计学意义(t=2.132~2.590,P<0.05)。Pearson相关性分析显示,NSCLC组织RAGE表达与S100P表达、STAT3表达呈负相关(r=-0.430、-0.417,P<0.05),STAT3表达与S100P表达、S100P表达与Pim1表达、Pim1表达与miR-21表达呈正相关(r=0.324~0.337,P<0.05)。结论RAGE、S100P及STAT3、Pim1可能参与NSCLC的发生发展。 展开更多

关键词 癌 非小细胞肺 高级糖化终产物受体 S100蛋白 信号转导和转录激活因子3 pim1

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PIM1启动子区基因多态性与非小细胞肺癌易感性的相关性研究 被引量：1

5

作者 金子良 陈冲 +1 位作者 蒋日成 李凯 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2011年第24期1524-1527,共4页

目的:原癌基因PIM1通过活化下游基因,参与细胞增殖、分化及肿瘤形成。本研究旨在探讨中国人群PIM1基因启动子区(-1 882A>T)单核苷酸多态性与非小细胞肺癌易感性的相关性。方法:应用聚合酶链反应-直接测序法检测25例患者及25例正常对... 目的:原癌基因PIM1通过活化下游基因,参与细胞增殖、分化及肿瘤形成。本研究旨在探讨中国人群PIM1基因启动子区(-1 882A>T)单核苷酸多态性与非小细胞肺癌易感性的相关性。方法:应用聚合酶链反应-直接测序法检测25例患者及25例正常对照者的PIM1基因启动子区多态性,应用聚合酶链反应-直接测序法检测206例非小细胞肺癌患者以及189例正常对照者-1 882A>T多态性位点的基因型,并进行病例、对照相对危险度分析。结果:等位基因-1 882T在肺癌患者和健康对照者中频率分别为6.8%和11.0%,等位基因分布频率在两组间存在显著性差异(P=0.025)。相对危险度分析显示携带TA+TT基因型者发生非小细胞肺癌的风险明显低于携带AA基因型者(OR=0.568,95%CI=0.335～0.962,P=0.034)。结论:中国人中PIM1基因启动子区单核苷酸多态性(-1 882A>T)与非小细胞肺癌发生可能有关,T等位基因的存在可能降低肺癌发生的风险,可能是发生非小细胞肺癌的保护性因素。 展开更多

关键词 pim1 单核苷酸多态性 非小细胞肺癌

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siRNA沉默PIM1基因表达对人胃癌MKN-45细胞增殖及凋亡的影响 被引量：1

6

作者 王月颖 耿晢 傅思武 《现代肿瘤医学》 CAS 2020年第17期2927-2932,共6页

目的:探讨PIM1基因沉默对人胃癌MKN-45细胞增殖和凋亡的影响。方法:设计2条针对PIM1 mRNA靶序列的干扰RNA正义链和反义链及阴性对照序列,构建重组pSIREN-retroQ质粒载体,并转染胃癌MKN-45细胞。应用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法分别检... 目的:探讨PIM1基因沉默对人胃癌MKN-45细胞增殖和凋亡的影响。方法:设计2条针对PIM1 mRNA靶序列的干扰RNA正义链和反义链及阴性对照序列,构建重组pSIREN-retroQ质粒载体,并转染胃癌MKN-45细胞。应用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法分别检测PIM1在mRNA水平及蛋白水平的表达。CCK-8法检测胃癌MKN-45细胞的增殖,流式细胞分析胃癌细胞的凋亡,蛋白质印迹法检测凋亡相关蛋白Caspase 3和Caspase 9的表达。结果:重组克隆通过PCR扩增及测序,证明干扰序列插入正确。与正常对照组和阴性对照组相比,两个RNA干扰组胃癌MKN-45细胞PIM1在mRNA及蛋白水平的表达量都显著降低(P<0.05),细胞增殖能力下降(P<0.05)。此外,干扰组细胞凋亡明显增多(P<0.01),Caspase 3和Caspase9蛋白表达上调(P<0.01)。结论:PIM1 siRNA能有效下调靶基因表达,产生特异性基因沉默效应;PIM1基因沉默显著抑制胃癌MKN-45细胞的增殖并促进其凋亡。 展开更多

关键词 胃癌MKN-45细胞 pim1 SIRNA干扰 增殖 凋亡

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熊胆粉对肝癌移植瘤裸鼠Pim1、Pim2、bcl-xl的影响 被引量：1

7

作者 赵锦燕 刘丽雅 +3 位作者 庄群川 林薇 曹治云 洪振丰 《福建中医药大学学报》 2013年第3期18-20,共3页

目的观察熊胆粉对肝癌移植瘤裸鼠Pim1、Pim2、bcl-xl表达的影响。方法用人肝癌细胞株HepG2制作皮下移植瘤裸鼠模型,随机分为熊胆粉组和对照组,3周后剥取肿瘤,RT-PCR、免疫组织化学检测Pim1、Pim2、bcl-xl的表达。结果熊胆粉组可抑制Pim1... 目的观察熊胆粉对肝癌移植瘤裸鼠Pim1、Pim2、bcl-xl表达的影响。方法用人肝癌细胞株HepG2制作皮下移植瘤裸鼠模型,随机分为熊胆粉组和对照组,3周后剥取肿瘤,RT-PCR、免疫组织化学检测Pim1、Pim2、bcl-xl的表达。结果熊胆粉组可抑制Pim1、Pim2、bcl-xl的mRNA和蛋白表达,与对照组比较,差异具有统计学意义。结论熊胆粉通过下调Pim1、Pim2、bcl-xl的表达,抑制移植瘤裸鼠肝癌的生长。 展开更多

关键词 熊胆粉 肝癌 pim1 Pim2 BCL-XL

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PIM1对老年食管癌患者癌细胞增殖和凋亡的影响

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作者 罗燕 徐崇明 段丽群 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2017年第20期5005-5006,共2页

目的探讨PIM1对老年食管癌患者癌细胞增殖和凋亡的影响。方法将RNAi重组质粒(PIM1-shRNA-3)经脂质体介导转染食管癌ECA-109细胞株。PIM1基因沉默(PPIM1-shRNA-3)稳定转染的ECA-109细胞(转染组),用空质粒载体稳定转染的ECA-109细胞(空白... 目的探讨PIM1对老年食管癌患者癌细胞增殖和凋亡的影响。方法将RNAi重组质粒(PIM1-shRNA-3)经脂质体介导转染食管癌ECA-109细胞株。PIM1基因沉默(PPIM1-shRNA-3)稳定转染的ECA-109细胞(转染组),用空质粒载体稳定转染的ECA-109细胞(空白转染组)和正常培养的ECA-109细胞(对照组)作为对照进行体外研究。通过细胞计数法绘制细胞生长曲线图,RT-PCR法测量PIM1基因表达水平,CCK-8法计算其增殖抑制率,Annexin V-FITC/PI流式法和TUNEL法测算凋亡情况来检测细胞的增殖能力。结果载体成功转入到食管癌细胞中并表达,转染组ECA-109细胞数量减少;转染组肿瘤细胞PIM1基因表达水平明显低于空白转染组和对照组(P<0.05),且转染组PIM1 mRNA相对表达与空白转染组和对照组相比显著降低(P<0.05);相比空白转染组和对照组,ECA-109细胞计数和增殖能力在转染组明显降低(P<0.05);与空白转染组和对照组比较,转染组细胞的细胞抑制率明显升高,P<0.05;TUNEL和Annexin V-FITC/PI法检测结果表明:PIM1基因沉默可促进细胞的凋亡反应,进而抑制细胞的增殖水平。结论食管癌ECA-109细胞株可通过PIM1基因沉默抑制增殖,增加凋亡。 展开更多

关键词 食管癌 pim1 基因沉默 细胞增殖 细胞凋亡

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结直肠癌组织中Testin基因和PIM1蛋白的表达水平及意义 被引量：1

9

作者 古彩红 《医学检验与临床》 2020年第11期54-56,共3页

目的:探究结直肠癌组织中Testin基因和PIM1蛋白的表达水平及意义。方法:以2018年6月~2020年9月我院收治的结直肠癌患者93例为研究对象,比较患者癌组织及癌旁组织的Testin基因和PIM1蛋白阳性衰达率;比较不同Testin mRNA和PIM1蛋白表达水... 目的:探究结直肠癌组织中Testin基因和PIM1蛋白的表达水平及意义。方法:以2018年6月~2020年9月我院收治的结直肠癌患者93例为研究对象,比较患者癌组织及癌旁组织的Testin基因和PIM1蛋白阳性衰达率;比较不同Testin mRNA和PIM1蛋白表达水平患者的临床资料,采用多元logistics回归分析影响患者癌组织TestinmRNA和PIM1蛋白表达的相关因素。结果:患者癌组织的Testin mRNA阳性表达率低于癌旁组织,PIM1蛋白阳性表达率高于癌旁组织(P<0.05);Testin mRNA阴性组在TNM分期T、T期、已出现淋巴结转移、分化程度为高、中分化等方面的人数比例高于Testin mRNA阳性组,PIM1蛋白阳性组在TNM分期T3、T4期及分化程度为高、中分化等方面的人数比例高于PIM1蛋白阴性组(P<0.05);TNM分期T3、T4期、已出现淋巴结转移、分化程度为高、中分化是影响Testin mRNA表达的危险因素,TNM分期T3、T4期及分化程度为高、中分化是影响PIM1蛋白表达的危险因素(P<0.05)。结论:结直肠癌组织中存在Testin基因和PIMI蛋白表达异常的现象,且TNM分期T3、T4期及分化程度为高、中分化是影响Testin基因和PIM1蛋白的危险因素。 展开更多

关键词 结直肠癌 Testin基因 pim1蛋白 表达水平 临床意义

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淋巴结内外弥漫性大B细胞淋巴瘤p53、p63和PIM1蛋白表达与临床预后的相关性 被引量：7

10

作者 陈舒 徐晓莹 +12 位作者 雷园园 黄浦 杨鑫 刘岩雪 郭玉虹 张艳辉 潘毅 翟琼莉 王先火 李兰芳 张会来 付凯 孟斌 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期931-941,共11页

目的:探讨淋巴结内外弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)中p53、p63和PIM1蛋白表达与患者预后的相关性。方法:采用免疫组织化学法检测p53、p63和PIM1蛋白在淋巴结内外DLBCL中的表达情况。采用χ^2检验分析p53、... 目的:探讨淋巴结内外弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)中p53、p63和PIM1蛋白表达与患者预后的相关性。方法:采用免疫组织化学法检测p53、p63和PIM1蛋白在淋巴结内外DLBCL中的表达情况。采用χ^2检验分析p53、p63和PIM1在淋巴结内外DLBCL中的表达差异,并用Kaplan-Meier生存曲线及COX风险比例模型分析p53、p63和PIM1表达水平及其他临床病理学特征与淋巴结内外DLBCL患者预后的关系。结果:212例DLBCL患者中,淋巴结内DLBCL有101例,淋巴结外DLBCL有111例(其中55例为胃肠DLBCL,56例为非胃肠DLBCL)。所有DLBCL患者中p53、p63和PIM1蛋白表达率分别为19.0%、25.2%和54.7%;其中,p53蛋白多表达于淋巴结外胃肠管(P <0.05),p63多表达于淋巴结外非胃肠管(P <0.05),而PIM1在各组间表达水平无明显差异(P值均> 0.05)。p53阳性者多为国际预后指数(international prognostic index,IPI)≥3分(P <0.05),p63阳性者多见乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)水平升高(P <0.05),而PIM1表达与各临床特征之间无明显相关性(P值均> 0.05)。生存分析显示,p53与淋巴结内病例、p63与淋巴结外非胃肠组病例的总生存期(overall survival,OS)和无进展生存期(progression-free survival,PFS)明显相关(P值均<0.05),而PIM1表达则与淋巴结外胃肠组病例的PFS明显相关(P <0.05)。结论:淋巴结内外不同部位DLBCL的分子发病机制可能存在明显不同,值得进一步深入研究。 展开更多

关键词 淋巴瘤 大B细胞 弥漫性 预后 免疫组织化学 肿瘤抑制蛋白质P53 P63蛋白 pim1蛋白 发病部位

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Pim1基因过表达在急性髓系白血病发病机制中的作用研究 被引量：3

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作者 李清 孙瑞雪 +2 位作者 欧阳 罗红梅 吴俣 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期664-672,共9页

目的:研究Pim1上调对急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)细胞系U937增殖、凋亡、趋化作用和血管生成的影响,探讨其可能的作用机制,了解Pim1基因在AML患者原代细胞中的表达情况。方法:构建Pim1过表达和空载的荧光质粒,用慢病毒... 目的:研究Pim1上调对急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)细胞系U937增殖、凋亡、趋化作用和血管生成的影响,探讨其可能的作用机制,了解Pim1基因在AML患者原代细胞中的表达情况。方法:构建Pim1过表达和空载的荧光质粒,用慢病毒载体系统包装带有GFP荧光标记的Pim1慢病毒和对照病毒,同时建立Pim1慢病毒稳定感染U937细胞系和对照病毒稳定感染U937细胞系;CCK-8检测和流式细胞术检测Pim1基因表达上调对U937细胞增殖、凋亡影响;应用Transwell趋化试验了解Pim1基因表达对AML细胞趋化的影响;应用Western blot检测Pim1基因表达上调对凋亡、增殖趋化蛋白表达的影响;通过流式细胞术和共聚焦显微镜观察Pim1过表达对CXCR4表达和Pim1和CXCR4在细胞内定位情况;实时荧光定量PCR(q PCR)检测Pim1基因表达对血管生成基因表达的影响,采用Reverse transcription PCR(RT-PCR)检测AML原代细胞Pim1的表达情况。结果:成功建立Pim1过表达的慢病毒感染AML细胞系及对照病毒感染的AML细胞系。Pim1过表达促进AML细胞增殖,抑制细胞凋亡伴随Cyclin D1表达增加,磷酸化BAD和磷酸化CXCR4增加。在Pim1过表达细胞中加入SDF-1α刺激后,细胞趋化能力增强,同时流式细胞术和Western blot检测到CXCR4和磷酸化CXCR4表达增加,钙离子内流增加。荧光共聚焦显微镜检测到Pim1过表达,导致细胞内磷酸化CXCR4表达增加,并且增加的磷酸化CXCR4与Pim1共同定位。QPCR显示,Pim1基因表达上调对血管新生的基因表达没有影响;在AML患者外周血单个核细胞(PBMC) Pim1基因mRNA表达明显高于正常对照人群。结论:Pim1在AML发病机制中起到重要作用,其不仅促进AML细胞增殖和抑制凋亡,还能提高白血病细胞的趋化能力,这与Pim1磷酸化CXCR4和增加细胞内钙离子的内流信号有密切关系。 展开更多

关键词 pim1基因 急性髓系白血病 细胞增殖 细胞凋亡 CXCR4

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PIM1基因通过调控STAT3信号通路蛋白表达对食管癌细胞生物学行为的影响 被引量：3

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作者 徐汉桥 潘捷 +1 位作者 田学涛 陈志强 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2021年第3期392-396,共5页

目的:探讨原癌基因PIM1通过调控信号转导子与激活子3(STAT3)信号通路对食管癌KYSE150细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移的影响。方法:分别以PIM1 siRNA和siRNA Control转染KYSE150细胞,命名为PIM1-siRNA组和NC组,同时设置空白对照Control组。... 目的:探讨原癌基因PIM1通过调控信号转导子与激活子3(STAT3)信号通路对食管癌KYSE150细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移的影响。方法:分别以PIM1 siRNA和siRNA Control转染KYSE150细胞,命名为PIM1-siRNA组和NC组,同时设置空白对照Control组。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和蛋白免疫印迹(Western blot)法检测各组细胞中PIM1表达变化。采用噻唑蓝(MTT)法、流式细胞术和Transwell实验分别检测细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移能力。Western blot检测与细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移相关蛋白以及与STAT3信号通路相关蛋白表达水平。结果:PIM1-siRNA组KYSE150细胞中PIM1 mRNA和蛋白表达显著低于Control组(P<0.05)。PIM1-siRNA组KYSE150细胞光密度(OD)值、侵袭和迁移细胞数均显著低于Control组(P<0.05),凋亡率明显高于Control组(P<0.05),增殖细胞核抗原(PCNA)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和p-STAT3蛋白表达水平均低于Control组(P<0.05),剪切的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Cleaved Caspase-3)蛋白表达水平高于Control组。Control组和NC组以上各指标相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:PIM1通过调控STAT3信号通路调节食管癌KYSE150细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移。 展开更多

关键词 pim1基因 STAT3信号通路 增殖 凋亡 侵袭 迁移

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miR-878靶向调控Pim1促进线粒体分裂导致心肌细胞缺氧/复氧损伤 被引量：2

13

作者 胡淑文 张晶晶 +1 位作者 白明 牛小伟 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2024年第4期912-923,共12页

目的心肌缺血/再灌注(MI/R)损伤是导致急性心肌梗死患者不良心血管结局的重要原因。然而,目前对MI/R损伤的分子机制仍不明确。本文旨在确定微小RNA-878(miR-878)对MI/R损伤的影响及其分子机制。方法在H9c2细胞中建立缺氧/复氧(H/R)模型... 目的心肌缺血/再灌注(MI/R)损伤是导致急性心肌梗死患者不良心血管结局的重要原因。然而,目前对MI/R损伤的分子机制仍不明确。本文旨在确定微小RNA-878(miR-878)对MI/R损伤的影响及其分子机制。方法在H9c2细胞中建立缺氧/复氧(H/R)模型。采用CCK-8法检测细胞活力。采用生化试剂盒检测乳酸脱氢酶(LDH)含量。流式细胞术分析细胞凋亡水平。采用免疫荧光法及激光共聚焦显微镜分析线粒体形态。采用免疫荧光法检测线粒体活性氧(mtROS)水平。使用双荧光素酶报告基因实验研究miR-878与Pim1的结合位点。RNA免疫沉淀(RIP)实验验证miR-878与Pim1的结合关系。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测基因的表达水平。结果与对照组相比,miR-878在H/R处理的H9c2细胞中表达显著升高((1.00±0.25)vs(9.70±2.63),P<0.01)。在H/R诱导的细胞中,转染miR-878抑制剂能够显著增加细胞活力((46.67±3.00)vs(74.62±4.08),P<0.0001),并降低LDH释放量((358.58±41.71)vs(179.09±15.59),P<0.0001)及细胞凋亡率((43.41±0.72)vs(27.42±4.48),P<0.01)。同时,下调miR-878表达能够显著抑制DRP1介导的线粒体过度分裂及mtROS产生((6.60±0.57)vs(4.32±0.91),P<0.0001)。机制研究显示,miR-878能够靶向结合Pim1 mRNA的3'-UTR区域并抑制Pim1的表达水平。挽救实验证明,下调Pim1表达能够显著逆转miR-878抑制剂抗H9c2细胞损伤的作用(均P<0.01),并出现线粒体过度分裂及mtROS产生增加(均P<0.05)。结论在H/R条件下,miR-878通过靶向抑制Pim1表达而促进DRP1介导的线粒体过度分裂,最终导致心肌细胞损伤。 展开更多

关键词 miR-878 pim1 发动蛋白相关蛋白1 心肌缺血/再灌注损伤

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切应力通过Pim1/eNOS途径调节人脐静脉内皮细胞NO分泌 被引量：10

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作者 张敏 孙玉 +2 位作者 唐平静 张文君 王汉琴 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期17-21,共5页

目的:探讨层流切应力是否可通过Pim1调节内皮型一氧化氮合酶(eNOS)活性,从而调节血管内皮细胞一氧化氮(NO)分泌。方法:体外原代培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs),运用平行平板流动腔系统给HUVECs加载层流切应力(15 dyn/cm^2)。采用Western ... 目的:探讨层流切应力是否可通过Pim1调节内皮型一氧化氮合酶(eNOS)活性,从而调节血管内皮细胞一氧化氮(NO)分泌。方法:体外原代培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs),运用平行平板流动腔系统给HUVECs加载层流切应力(15 dyn/cm^2)。采用Western blot法检测Pim1蛋白表达及eNOS-Ser1177磷酸化水平;硝酸还原酶法检测NO分泌量;利用特异性小干扰RNA(siRNA)转染技术沉默Pim1基因后再检测上述指标的变化。结果:切应力作用HUVECs 15 min,可以显著上调Pim1蛋白表达(P<0.05),同时显著增强eNOS-Ser1177磷酸化水平(P<0.05),伴随HUVECs NO分泌显著增多(P<0.05)。转染siPim1可以抑制切应力诱导的Pim1表达(P<0.05),同时抑制eNOS-Ser1177磷酸化(P<0.05),NO分泌随之显著降低(P<0.05)。结论:流体切应力可能通过Pim1/eNOS途径调节血管内皮细胞NO分泌。 展开更多

关键词 pim1/eNOS信号通路 切应力 内皮细胞 一氧化氮

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乳腺癌组织中Notch1、Pim1及信号转导和转录激活因子3表达与患者生存的关系 被引量：1

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作者 陈建丽 张永喜 +4 位作者 马国靖 吴华 陈晓文 陈余英 蒋宇杰 《新乡医学院学报》 CAS 2021年第8期751-756,761,共7页

目的探讨乳腺癌组织中Notch1、Pim1及信号转导和转录激活因子3(STAT3)表达与临床病理资料及预后的关系。方法选择2013年1月至2014年12月新乡医学院第三附属医院和广东医科大学附属医院收治的80例乳腺癌患者为研究对象。通过患者病历资... 目的探讨乳腺癌组织中Notch1、Pim1及信号转导和转录激活因子3(STAT3)表达与临床病理资料及预后的关系。方法选择2013年1月至2014年12月新乡医学院第三附属医院和广东医科大学附属医院收治的80例乳腺癌患者为研究对象。通过患者病历资料和原始病理报告收集可能影响乳腺癌进展及预后的临床和病理学参数,包括年龄、组织学分级、淋巴结转移、TNM分期、雌激素受体(ER)状态、孕激素受体(PR)状态、人表皮生长因子受体2(HER2)状态以及辅助治疗方法。采用免疫组织化学染色法检测乳腺癌组织和癌旁组织中Notch1、STAT3和Pim1蛋白表达水平。采用Spearman等级相关分析乳腺癌组织中Notch1、STAT3与Pim1蛋白表达的相关性,采用Kaplan-Meier法分析Pim1、Notch1、STAT3蛋白表达水平与乳腺癌患者生存期的关系,采用Cox回归分析临床病理特征及Notch1、Pim1和STAT3表达对生存期的影响。结果Notch1和STAT3蛋白主要表达于细胞质中,Pim1蛋白主要表达于细胞核和(或)细胞质中;乳腺癌组织中Notch1、STAT3和Pim1蛋白高表达率均显著高于低表达率(P<0.05);癌旁组织中Notch1、STAT3和Pim1蛋白高表达率均显著低于低表达率(P<0.05);乳腺癌组织中Notch1、STAT3和Pim1高表达率显著高于癌旁组织(P<0.05)。乳腺癌组织中STAT3蛋白表达水平与患者是否发生淋巴结转移有关(P<0.05);乳腺癌组织中Notch1、STAT3、Pim1蛋白表达水平与患者的ER状态有关(P<0.05);乳腺癌组织中Notch1、STAT3、Pim1蛋白表达水平与患者的年龄、TNM分期、组织学分级、PR状态、HER2状态、辅助治疗方法无关(P>0.05);乳腺癌组织中Notch1、Pim1表达水平与患者是否发生淋巴结转移无关(P>0.05)。乳腺癌组织中Notch1与Pim1、STAT3与Pim1、Notch1与Pim1蛋白表达水平均呈显著正相关(P<0.05)。Pim1高表达和低表达患者的中位生存期分别为61、62个月,Notch1高表达和低表达患者的中位生存期分别为58、61个月,STAT3高表达和低表达患者的中位生存期分别为57、70个月;Pim1、Notch1高表达与低表达患者的中位生存期比较差异无统计学意义(P>0.05),STAT3高表达患者的中位生存期显著低于STAT3低表达患者(P<0.05)。Cox多因素回归分析显示,年龄、组织学分级、TNM分期、淋巴结状态、ER、PR、Her-2状态及Notch1、Pim1、STAT3蛋白表达水平与乳腺癌患者的生存期无相关性(P>0.05)。结论Pim1与Notch1在乳腺癌发生及发展的过程中存在协同的促进作用,ER及STAT3可能是二者间发生关联的关键因子。Notch1、STAT3和Pim1联合检测在长期评估乳腺癌患者生存中的预测价值得关注。 展开更多

关键词 NOTCH1 信号转导和转录激活因子3 pim1 乳腺癌 生存

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PIM1在人骨肉瘤细胞中高表达及对增殖的影响 被引量：4

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作者 符勇 谭文甫 +3 位作者 苏驰 郭厚才 王晓旭 唐海林 《河北医药》 CAS 2019年第5期650-654,共5页

目的探讨PIM1表达对人骨肉瘤细胞增殖的影响。方法利用免疫组化SP法及多因素分析法探讨PIM1在人骨肉瘤组织及相应非癌组织中的表达情况;利用RNA干扰、细胞转染后CCK8法及平板克隆形成实验观察PIM1基因表达对骨肉瘤细胞增殖能力的影响;... 目的探讨PIM1表达对人骨肉瘤细胞增殖的影响。方法利用免疫组化SP法及多因素分析法探讨PIM1在人骨肉瘤组织及相应非癌组织中的表达情况;利用RNA干扰、细胞转染后CCK8法及平板克隆形成实验观察PIM1基因表达对骨肉瘤细胞增殖能力的影响;通过细胞转染后CCK8法检测PIM1基因高表达对骨肉瘤细胞增殖能力的影响。结果 PIM1蛋白在人骨肉瘤组织中阳性表达率为90.00%(108/120),在相应非癌组织中阳性表达率为73.33%(88/120),PIM1蛋白在人骨肉瘤组织中的阳性表达率高于相应非癌组织(P<0.05);干扰了PIM1基因表达的骨肉瘤细胞MG63和U2OS细胞的克隆形成及增殖能力较阴性对照组及空白对照组显著降低(P<0.05);转染了PIM1高表达质粒的骨肉瘤MG63和U2OS细胞增殖能力较阴性对照组及空白对照组显著升高(P<0.05)。结论 PIM1蛋白在人骨肉瘤组织中高表达,且与肿瘤大小、Enneking分期和T分期有关;PIM1表达可促进骨肉瘤MG63和U2OS细胞的增殖。 展开更多

关键词 骨肉瘤 pim1 MG63 U2OS 细胞增殖

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Pim1蛋白在乳腺不同病变组织中的表达差异及临床特征 被引量：2

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作者 刘雪嘉 肖区龙 +2 位作者 伍希 金敏 谭珊 《海南医学院学报》 CAS 2019年第1期37-40,共4页

目的:探讨Pim1蛋白在健康人群、乳腺炎和乳腺癌患者乳腺组织中的表达差异和临床特征。方法:对我院空白组(39例正常居民)、乳腺炎组(39例乳腺炎患者)、癌旁组织组(39例乳腺癌患者的癌旁组织)、腺癌组织组(39例乳腺癌患者的乳腺癌组织)4... 目的:探讨Pim1蛋白在健康人群、乳腺炎和乳腺癌患者乳腺组织中的表达差异和临床特征。方法:对我院空白组(39例正常居民)、乳腺炎组(39例乳腺炎患者)、癌旁组织组(39例乳腺癌患者的癌旁组织)、腺癌组织组(39例乳腺癌患者的乳腺癌组织)4组对象进行研究,检测各组对象乳腺组织中Pim1蛋白表达水平的差异,分析乳腺癌患者临床病情对其Pim1蛋白表达水平的影响。结果:乳腺炎组、腺癌组织组、癌旁组织组患者Pim1蛋白表达与空白组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);癌旁组织组Pim1蛋白表达与腺癌组织组比较,差异有统计学意义(P<0.05);Pim1蛋白表达与乳腺癌患者的淋巴结转移、TNM分期、ER表达有关(P<0.05),与患者的年龄、组织学分级、PR及Her-2无关;以乳腺癌患者Pim1蛋白表达评定为因变量,以淋巴结转移、TNM分期、ER为自变量。影响乳腺癌患者Pim1蛋白表达的主要因素为:ER表达(OR=4.759)、淋巴结转移(OR=3.127)、TNM分期(OR=2.664)。结论:Pim1蛋白与乳腺炎、乳腺癌的发生发展存在密切关系,该指标检测可一定程度上评估患者乳腺炎症现状和癌变风险,对于乳腺癌早期诊断具有一定参考价值。 展开更多

关键词 pim1蛋白 乳腺炎 乳腺癌 表达差异

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Bcl-2、PIM1、P53基因异常在弥漫大B细胞淋巴瘤中的预后价值 被引量：9

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作者 胡杰 刘素娜 +2 位作者 李斌 喻镁佳 陈琪 《现代生物医学进展》 CAS 2020年第11期2179-2183,共5页

目的:探讨B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、PIM1及P53基因异常在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的预后价值。方法:选取在2010年3月~2014年3月期间我院收治的DLBCL患者86例进行研究。采用间期荧光原位杂交检测Bcl-2、PIM1、P53基因。对患者进行为... 目的:探讨B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、PIM1及P53基因异常在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的预后价值。方法:选取在2010年3月~2014年3月期间我院收治的DLBCL患者86例进行研究。采用间期荧光原位杂交检测Bcl-2、PIM1、P53基因。对患者进行为其5年的随访,采用Logistic多因素回归分析Bcl-2、PIM1、P53基因异常与预后的关系。结果:在86例患者中,29例(33.72%)患者存在P53基因缺失;27例(31.39%)患者发生Bcl-2基因多拷贝,3例(3.49%)患者发生Bcl-2基因易位;26例(23.26%)患者发生PIMI基因重排。各基因异常患者在性别、发病年龄、侵犯部位、LDH水平及β2-MG水平上比较,差异均无统计学意义(P>0.05);但是各基因异常患者Ⅲ~Ⅳ期的比例显著高于Ⅰ~Ⅱ期,差异具有统计学意义(P<0.05)。各基因异常组患者的无进展生存期(FPS)>1年、总生存期(OS)>3年比例显著低于各基因正常组,但在国际预后指数(IPI)评分指标上却显著高于各基因正常组,差异具有统计学意义(P<0.05)。P53、PIMI及Bcl-2基因异常是患者的FPS、OS的独立影响因素。结论:Bcl-2、PIM1、P53基因在DLBCL患者的预后评估中具有重要的临床价值,且Bcl-2、PIM1、P53基因异常是患者预后不良的独立影响因素。 展开更多

关键词 B淋巴细胞瘤-2基因 PIMI P53 弥漫大B细胞淋巴瘤 预后

原文传递

乳腺癌变过程中Pim1和Notch1差异性表达的临床价值

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作者 熊世双 陈晓文 +4 位作者 穆亚男 张德瑞 蒋金芳 李军 曹玉文 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 2020年第9期660-666,共7页

目的探讨Pim1和Notch1在乳腺组织中差异性表达的临床意义及与预后的关系。方法 qRT-PCR、免疫组织化学法和数据库检测评估Pim1、Notch1 mRNA和蛋白在乳腺癌旁正常组织、普通型导管增生、导管原位癌和浸润性导管癌中的表达水平,分析Pim1... 目的探讨Pim1和Notch1在乳腺组织中差异性表达的临床意义及与预后的关系。方法 qRT-PCR、免疫组织化学法和数据库检测评估Pim1、Notch1 mRNA和蛋白在乳腺癌旁正常组织、普通型导管增生、导管原位癌和浸润性导管癌中的表达水平,分析Pim1和Notch1表达与乳腺癌患者临床病理参数的关系,Kaplan-Meier Plotter数据库发掘Pim1和Notch1在乳腺癌预后中的价值。结果乳腺癌组织中Pim1 mRNA水平升高,Pim1蛋白表达明显降低;Pim1 mRNA与淋巴结转移和TNM晚期密切相关,Pim1蛋白在淋巴结转移及高分级患者中表达显著减少,其低表达的患者无复发生存期更短(P=0.000)。Notch1 mRNA和蛋白在乳腺癌中显著高表达,Notch1 mRNA与淋巴结转移、高分级和晚分期明显相关,Notch1蛋白在淋巴结转移组中表达显著升高,其高表达患者总生存时间减少(P=0.025)。Pim1和Notch1蛋白表达在乳腺癌中负相关(r=-0.385,P=0.001)。结论 Pim1低表达和Notch1高表达可能是促进乳腺癌发生发展及预后不良的危险因素,可能成为评估乳腺癌潜在生物标志物。 展开更多

关键词 乳腺癌 pim1 NOTCH1 发生发展 预后

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Pim1调控巨噬细胞M1型极化介导血管内皮细胞炎症在ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化中的作用 被引量：7

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作者 钟耕瑞 付萌萌 +1 位作者 王小波 王汉琴 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期2113-2121,共9页

目的:探讨Pim1在巨噬细胞M1型极化中的作用及M1型巨噬细胞对内皮细胞黏附分子表达的影响,并观察其在ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化(AS)形成中的作用。方法:采用脂多糖(LPS)刺激小鼠Raw264.7细胞建立M1型巨噬细胞模型,用Pim1特异性抑制剂SM... 目的:探讨Pim1在巨噬细胞M1型极化中的作用及M1型巨噬细胞对内皮细胞黏附分子表达的影响,并观察其在ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化(AS)形成中的作用。方法:采用脂多糖(LPS)刺激小鼠Raw264.7细胞建立M1型巨噬细胞模型,用Pim1特异性抑制剂SMI-4a和转染Pim1小干扰RNA(siPim1)进行干预,分为对照组、LPS组、LPS+SMI-4a组、LPS+siNC组和LPS+siPim1组。收集以上各组Raw264.7细胞上清作为条件培养液(CM)孵育原代培养的人脐静脉内皮细胞(HUVECs),分为CM^(M0)、CM^(M1)、CM^(SMI-4a)、CM^(siNC)和CM^(siPim1)组。动物采用颈动脉部分结扎术建立颈动脉AS模型,用6周龄ApoE^(-/-)雄性小鼠18只建模后,随机分为模型组及SMI-4a干预组,每组各9只。采用油红O染色法观察颈动脉脂质蓄积变化。免疫荧光法和Westernblot法检测M1型巨噬细胞标志物诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、Pim1、血管内皮标志物血管内皮钙黏蛋白(VE-cadherin)、细胞间黏附分子1(ICAM1)和血管细胞黏附分子1(VCAM1)在血管壁和细胞中的表达变化。结果:与对照组相比,LPS显著上调了Raw264.7细胞M1型极化标志物iNOS蛋白表达(P<0.01),同时Pim1蛋白表达也显著增高(P<0.05);SMI-4a干预和siPim1转染Raw264.7细胞,显著抑制LPS诱导的Pim1和iNOS表达(P<0.05或P<0.01)。与CM^(M0)相比,CM^(M1)显著上调HUVEC中ICAM1和VCAM1蛋白表达(P<0.05或P<0.01);CM^(SMI-4a)和CM^(siPim1)均显著抑制了HUVECs中ICAM1和VCAM1表达(P<0.01)。动物实验水平,建模后结扎侧左颈动脉可见脂质沉积,有AS斑块形成,血管壁iNOS表达显著增多(P<0.01),Pim1、ICAM1和VCAM1蛋白表达上调(P<0.05)。SMI-4a干预后,与模型组相比,左颈动脉脂质沉积被抑制,Pim1和iNOS表达显著降低(P<0.05或P<0.01),血管内皮标志物VE-cadherin蛋白水平升高(P<0.05),同时ICAM1和VCAM1蛋白表达显著下降(P<0.01)。结论:抑制Pim1可以抑制ApoE^(-/-)小鼠AS斑块形成,其机制可能与减少巨噬细胞M1型极化,降低内皮细胞炎症反应有关。 展开更多

关键词 pim1蛋白 M1型巨噬细胞 炎症 动脉粥样硬化

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