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消囊调经汤调控NF-κB/IRS-1/PI3K/AKT通路治疗肥胖型多囊卵巢综合征的作用机制
1
作者 刘士瑜 周艳艳 《中医学报》 2026年第2期232-243,共12页
目的:探讨消囊调经汤通过调控核因子-κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)/胰岛素受体底物-1(insulin receptor substrate-1,IRS-1)/磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)通路治疗肥... 目的:探讨消囊调经汤通过调控核因子-κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)/胰岛素受体底物-1(insulin receptor substrate-1,IRS-1)/磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)通路治疗肥胖型多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)的作用机制。方法:采用高脂饮食联合脱氢表雄酮构建肥胖型PCOS小鼠模型,分为正常对照组(Control组)、模型组(Model组)、二甲双胍组(200 mg·kg^(-1),Met组)、消囊调经汤低剂量组(5 g·kg^(-1),XNTJT-L)及消囊调经汤高剂量组(20 g·kg^(-1),XNTJT-H),每组10只,灌胃8周。卵巢颗粒细胞分为空白组(Control组)、模型组(Model组)、含药血清组(XNTJT组)、含药血清+si-NC组(XNTJT+si-NC组)及含药血清+si-IRS-1组(XNTJT+si-IRS-1组)。检测小鼠胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)与血清游离脂肪酸(free fatty acids,FFA)水平,HE染色检测小鼠动情周期与卵巢组织病理形态,ELISA检测小鼠血清黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、睾酮(testosterone,T)及LH/FSH水平,Western blot检测小鼠和细胞NF-κB/IRS-1/PI3K/AKT通路关键蛋白表达水平,ELISA检测小鼠和细胞肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)及NF-κB水平,CCK-8法检测细胞增殖率,流式细胞术检测细胞凋亡率。结果:动物实验:与Control组比较,Model组小鼠HOMA-IR和FFA水平升高(P<0.01)。与Model组比较,Met组和XNTJT-H组小鼠HOMA-IR、FFA水平降低(P<0.05)。Control组小鼠动情周期规律,可见不同发育阶段的卵泡。Model组小鼠动情周期紊乱,初级卵泡、次级卵泡减少,闭锁卵泡增多。Met组和XNTJT-H组小鼠动情周期显著改善,初级卵泡、次级卵泡增加,闭锁卵泡减少。与Control组比较,Model组小鼠血清LH、T、LH/FSH水平升高,FSH水平降低(P<0.01)。与Model组比较,Met组与XNTJT-H组小鼠血清LH、T、LH/FSH水平降低,FSH水平升高(P<0.01)。与Control组比较,Model组小鼠p-NF-κB p65/NF-κB p65比值升高,p-IRS-1/IRS-1、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT比值降低(P<0.01)。与Model组比较,XNTJT-H组小鼠p-NF-κB p65/NF-κB p65比值降低,p-IRS-1/IRS-1、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT比值升高(P<0.05)。与Control组比较,Model组小鼠血清TNF-α、IL-6及NF-κB水平升高(P<0.05)。与Model组比较,Met组和XNTJT-H组小鼠血清TNF-α、IL-6及NF-κB水平降低(P<0.05)。细胞实验:与Control组比较,Model组细胞p-NF-κB p65/NF-κB p65比值升高,p-IRS-1/IRS-1、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT比值降低(P<0.01)。与Model组比较,XNTJT组细胞p-NF-κB p65/NF-κB p65比值降低(P<0.01),p-IRS-1/IRS-1、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT比值升高(P<0.05)。与XNTJT组比较,XNTJT+si-IRS-1组细胞p-PI3K/PI3K和p-AKT/AKT比值降低,p-NF-κB p65/NF-κB p65比值升高(P<0.01)。与Control组比较,Model组细胞增殖率降低(P<0.01)。与Model组比较,XNTJT组细胞增殖率升高(P<0.01)。与XNTJT组比较,XNTJT+si-IRS-1组细胞增殖率降低(P<0.01)。Model组细胞凋亡率较Control组升高(P<0.01);XNTJT组细胞凋亡率较Model组降低(P<0.01);XNTJT+si-IRS-1组细胞凋亡率较XNTJT组升高(P<0.01)。Model组细胞TNF-α、IL-6及NF-κB水平较Control组升高(P<0.01);XNTJT组细胞TNF-α、IL-6及NF-κB水平较Model组降低(P<0.01);XNTJT+si-IRS-1组细胞TNF-α、IL-6及NF-κB水平较XNTJT组升高(P<0.01)。结论:消囊调经汤可能通过调控NF-κB/IRS-1/PI3K/AKT通路改善肥胖型PCOS小鼠代谢与生殖异常,调节卵巢颗粒细胞功能。 展开更多
关键词 消囊调经汤 肥胖型多囊卵巢综合征 PCOS NF-κB/IRS-1/PI3K/AKT通路 胰岛素抵抗 生殖功能 小鼠 细胞
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加味升陷汤通过肺肠轴调控PI3K/AKT介导的COPD炎性反应 被引量：2
2
作者 吴艳蕊 杨春艳 +4 位作者 王艳琼 景海卿 宋嘉懿 李建梅 张俊图 《西安交通大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第2期323-332,共10页
目的探讨加味升陷汤通过肺肠轴调控磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide 3-kinases,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)介导的慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)炎性反应的机制。方法采用被动烟熏联合气... 目的探讨加味升陷汤通过肺肠轴调控磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide 3-kinases,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)介导的慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)炎性反应的机制。方法采用被动烟熏联合气管滴注脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)法建立COPD模型大鼠。建模成功后,将大鼠分为Control组、COPD组和COPD+加味升陷汤组(SXT组),每组10只大鼠。造模期间以及干预期间对大鼠进行一般症状和体征监测。苏木精-伊红染色(hematoxylin and eosin staining,HE)和免疫组化(immunohistochemistry,IHC)检测观察肺组织结构;酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测肺组织中炎性细胞因子白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)水平;流式细胞术检测肺组织和肠组织天然Ⅱ型固有淋巴细胞(nature type 2 innate lymphoid cells,nILC2)和Ⅱ型固有淋巴细胞(type 2 innate lymphoid cells,iILC2)数量;Illumina MiSeq测序技术对大鼠粪便进行16S rRNA基因测序,分析大鼠菌群结构。气相色谱-质谱联用法(gas chromatography-mass spectrometry,GC-MS)测定大鼠粪便中的短链脂肪酸(short-chain fatty acids,SCFAs)含量。Western blotting检测PI3K/AKT通路的相关蛋白表达。结果与Control组相比,COPD组肺功能指标明显降低,心率加快且体质量降低,SXT组大鼠肺功能及一般体征得到显著改善(P<0.05);HE染色显示COPD组肺组织有破坏且满布炎性细胞,SXT组炎性细胞明显减少(P<0.05);IHC检测结果显示SXT组半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)蛋白表达显著降低(P<0.05);ELISA结果显示COPD组IL-6和TNF-α含量显著升高,SXT组炎症损伤情况明显好转(P<0.05);肺组织和肠组织中COPD组nILC2和iILC2比值显著降低,COPD模型炎性反应明显,SXT组大鼠中则得到显著改善(P<0.05);COPD组ILC2细胞因子IL-13、IL-4含量显著升高,SXT组IL-13、IL-4水平显著降低(P<0.05);SXT组的肺肠道菌群相对丰度显著高于Control组与COPD组(P<0.05);Beta多样性指数组间差异分析显示3组间物种多样性差异显著(P<0.05);GC-MS测定大鼠粪便中的SCFAs含量,检测出乙酸、丙酸、异丁酸、丁酸、异戊酸、戊酸共六种,其含量较Control组均降低,但SXT组的含量与COPD组相比有所升高(P<0.05);Western blotting检测结果显示,与COPD组相比,SXT组p-PI3K、PI3K、p-AKT、AKT、p-NF-κB以及NF-κB的蛋白表达显著降低(P<0.05);ELISA检测结果显示,SXT组与COPD组相比,能显著下调IL-1β、IL-10的表达(P<0.05)。结论加味升陷汤能够缓解COPD炎症水平,其可能通过肠道菌群代谢以抑制iILC2细胞活性和PI3K/AKT信号通路中相关蛋白表达而介导COPD炎症反应。 展开更多
关键词 加味升陷汤 慢性阻塞性肺疾病(COPD) 肺肠轴 ILC2 炎症因子 磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)
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中药调控PI3K/Akt信号通路干预多囊卵巢综合征大鼠实验研究的现状、问题及对策 被引量：2
3
作者 闫朋宣 刘奕清 +4 位作者 咸楠星 彭麟景 李鲲 张京春 赵雨坤 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第1期259-266,共8页
多囊卵巢综合征(PCOS)及其导致的不孕症是妇科和生殖内分泌科常见的疾病之一。磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路是干预PCOS发展研究相对较多的信号通路,中药通过此信号通路开展的PCOS大鼠实验也是机制研究的主要方向。笔... 多囊卵巢综合征(PCOS)及其导致的不孕症是妇科和生殖内分泌科常见的疾病之一。磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路是干预PCOS发展研究相对较多的信号通路,中药通过此信号通路开展的PCOS大鼠实验也是机制研究的主要方向。笔者通过相应标准梳理并筛选出了近5年在学术期刊公开发表的文章20篇,从基线资料、造模与治疗、分组情况、评价性指标、药效学指标5个方面对入选的研究客观情况、存在问题进行分析,结果发现各个研究项目均存在不同程度的问题,如造模观察指标、模型成功判断标准、治疗周期、方药/有效成分剂量计算方式和具体用量等未明确,易造成结果偏倚或降低实验数据有效度。基于此,形成了PCOS大鼠实验研究操作清单,涉及实验大鼠、模型构建、研究实施、结局指标和分析与报告五大类共21条操作清单,以期为后续PCOS实验有关科研提供参考,助力形成高质量成果。 展开更多
关键词 中医药(TCM) 多囊卵巢综合征(PCOS) 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路 现状及问题 动物模型 肾虚型 蛋白
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羽扇豆醇调节PI3K/AKT/NF-κB信号通路对溃疡性结肠炎大鼠Th17/Treg免疫平衡的影响 被引量：1
4
作者 鲁慧东 李艳梅 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第5期1060-1065,共6页
目的:探究羽扇豆醇(Lupeol)对溃疡性结肠炎(UC)大鼠Th17/Treg免疫平衡的作用,以及对PI3K/AKT/NF-κB信号通路的调节机制。方法:将所有大鼠随机分为对照组、模型组、阳性药物组(柳氮磺吡啶)、PI3K抑制剂组(LY294002组)、Lupeol组、Lupeol... 目的:探究羽扇豆醇(Lupeol)对溃疡性结肠炎(UC)大鼠Th17/Treg免疫平衡的作用,以及对PI3K/AKT/NF-κB信号通路的调节机制。方法:将所有大鼠随机分为对照组、模型组、阳性药物组(柳氮磺吡啶)、PI3K抑制剂组(LY294002组)、Lupeol组、Lupeol+PI3K激活剂组(Lupeol+740Y-P组),每组15只。对大鼠进行UC疾病活动指数(DAI)评分;HE染色观察大鼠结肠病理变化,并进行炎症评分;ELISA检测血清中IL-17、IL-10的水平;流式细胞术检测结肠固有层黏膜中Th17和Treg细胞的水平;Western blot检测结肠组织中RORγt、FOXP3及PI3K/AKT/NF-κB通路相关蛋白的表达情况。结果:与对照组相比,模型组大鼠DAI评分、炎症评分、血清中IL-17含量、结肠组织Th17细胞水平、RORγt表达及p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-NF-κBp65/NF-κB p65均升高,IL-10含量、Treg细胞水平和FOXP3表达均降低(P<0.05);与模型组相比,阳性药物组、LY294002组和Lupeol组大鼠DAI评分、炎症评分、血清中IL-17含量、结肠组织Th17细胞水平、RORγt表达及p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-NF-κB p65/NF-κB p65均降低,IL-10含量、Treg细胞水平和FOXP3表达均升高(P<0.05);进一步加入PI3K激活剂740Y-P后发现,740Y-P逆转了Lupeol对Th17细胞的抑制作用及对Treg细胞的促进作用(P<0.05)。结论:Lupeol通过抑制PI3K/AKT/NF-κB信号通路调节UC大鼠Th17/Treg免疫平衡。 展开更多
关键词 羽扇豆醇 PI3K/AKT/NF-κB信号通路 溃疡性结肠炎 TH17/TREG 免疫平衡
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基于细胞凋亡机制探讨黑逍遥散对阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力的改善作用 被引量：7
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作者 王虎平 杨娇 +5 位作者 陈怡琴 孟志鹏 吕育洁 胡韵韵 裴文丽 韩玉梅 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第9期108-115,共8页
目的:从磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路介导的细胞凋亡机制探讨黑逍遥散改善阿尔茨海默病(AD)认知功能的影响。方法:体内(动物)实验将雄性4月龄SD大鼠随机分为空白组,假手术组,模型组,盐酸多奈... 目的:从磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路介导的细胞凋亡机制探讨黑逍遥散改善阿尔茨海默病(AD)认知功能的影响。方法:体内(动物)实验将雄性4月龄SD大鼠随机分为空白组,假手术组,模型组,盐酸多奈哌齐组(0.45 mg·kg^(-1)),黑逍遥散高、中、低剂量组(15.30、7.65、3.82 g·kg^(-1)),每组10只。假手术组双侧海马注射生理盐水1μL,模型组、盐酸多奈哌齐组及黑逍遥散各剂量组均采用双侧海马注射β淀粉样蛋白1-42(Aβ_(1-42))溶液1μL制备AD模型。每天灌胃给药1次,连续42 d。Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力,苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠海马区病理改变,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测胱天蛋白酶-3(Caspase-3)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)含量,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测PI3K、Akt和NF-κB蛋白表达。体外(细胞)采用Aβ_(1-42)与PC12细胞共同培养建立AD的细胞模型,采用细胞增殖活性检测(CCK-8)试剂盒检测细胞活力,流式细胞术(FC)检测细胞凋亡。结果:动物实验表明,与空白组比较,模型组逃避潜伏期显著增加(P<0.01),穿越平台次数显著减少(P<0.01),海马细胞排列无序,神经元数目明显减少,Bax和Caspase-3蛋白表达显著升高,而Bcl-2蛋白表达量显著降低(P<0.01),p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白表达显著降低,p-NF-κB/NF-κB蛋白表达显著增加(P<0.01);与模型组比较,盐酸多奈哌齐组及黑逍遥散高、中剂量组逃避潜伏期缩短而穿越平台次数明显增加(P<0.05,P<0.01),盐酸多奈哌齐组及黑逍遥散剂量组大鼠海马区细胞排序较整齐,且神经元数目增加,盐酸多奈哌齐组及黑逍遥散给药组中Bax和Caspase-3蛋白表达明显降低,而Bcl-2蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01),且其p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt的蛋白表达明显增加(P<0.05,P<0.01),p-NF-κB/NF-κB蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。细胞实验表明,与空白组比较,模型组PC12细胞活力显著降低而凋亡率显著升高(P<0.01);与模型组比较,黑逍遥散含药血清各剂量组PC12细胞活性显著增高(P<0.01),黑逍遥散含药血清高剂量组PC12细胞凋亡显著降低(P<0.01)。结论:体内实验和体外实验结果显示,黑逍遥散可能通过细胞凋亡机制改善AD模型大鼠的学习记忆能力,同时提高AD模型细胞的活力及降低其细胞凋亡率,其可能与调控PI3K/Akt/NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 黑逍遥散 细胞凋亡 磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路
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基于PI3K/Akt/mTOR介导的自噬探讨毓麟护坤汤改善卵巢储备功能下降机制 被引量：1
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作者 王瑞霞 程欢 +2 位作者 范亚杏 蔡庭筠 李梅芳 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第18期77-85,共9页
目的:观察毓麟护坤汤对环磷酰胺诱导的卵巢储备功能下降模型小鼠磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路介导的细胞自噬的影响,探讨毓麟护坤汤改善卵泡发育的疗效机制。方法:将60只动情周期正常... 目的:观察毓麟护坤汤对环磷酰胺诱导的卵巢储备功能下降模型小鼠磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路介导的细胞自噬的影响,探讨毓麟护坤汤改善卵泡发育的疗效机制。方法:将60只动情周期正常的雌性ICR小鼠,分为空白组10只,造模组50只,采用环磷酰胺(60 mg·kg^(-1))连续5 d腹腔注射造模。造模成功的小鼠随机分为模型组,雌二醇组(0.26 mg·kg^(-1)),毓麟护坤汤高、中、低剂量组(56.42、28.21、14.105 g·kg^(-1)),每组10只。空白组和模型组给予生理盐水(10 mL·kg^(-1))。每天干预1次,干预21 d。观察记录各组小鼠一般情况、动情周期、体质量、卵巢脏器指数;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清促卵泡生成素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌激素(E2)、抗缪勒管激素(AMH)水平;苏木素-伊红(HE)染色观察卵巢组织病理情况;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠卵巢PI3K、Akt、mTOR、自噬相关蛋白7(Atg7)、自噬关键分子酵母Atg6同系物1(Beclin1)、微管自噬相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)、泛素依赖衔接蛋白(p62)、叉头框蛋白O1(FoxO1)、乙酰化-叉头框蛋白O1(Ac-FoxO1)蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测小鼠卵巢组织中PI3K、Akt、mTOR、Atg7、Beclin1、LC3Ⅱ的mRNA表达情况。结果:与空白组比较,模型组小鼠动情周期紊乱,小鼠体质量下降(P<0.05);病理切片可见卵巢结构疏松、闭锁卵泡增多;血清FSH水平升高(P<0.05),AMH、E2水平降低(P<0.05);与模型组比较,各治疗组小鼠动情周期、体质量逐渐恢复正常,雌二醇组及毓麟护坤汤高、中剂量组血清FSH水平降低(P<0.05),AMH水平回升(P<0.05);各治疗组小鼠卵巢组织Atg7、LC3Ⅱ、Beclinl、FoxO1、Ac-FoxO1蛋白表达显著下调(P<0.01),PI3K、Akt、m TOR、p62的蛋白表达量显著上调(P<0.01),病理可见治疗组卵巢结构逐渐修复,各级卵泡结构更完整且数量明显增多。结论:毓麟护坤汤可以通过激活PI3K/Akt/mTOR信号通路,抑制自噬相关蛋白及转录因子的表达,从而抑制卵巢颗粒细胞自噬,改善卵泡发育及卵巢储备功能。 展开更多
关键词 卵巢储备功能下降 自噬 磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路 毓麟护坤汤
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中药调控PI3K/Akt信号通路治疗卵巢储备功能减退研究进展
7
作者 张萍 徐燕文 +1 位作者 周紫嫣 杨丽娟 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第23期266-275,共10页
卵巢储备功能下降(DOR)已成为女性生殖系统面临的主要难题之一,其患病率持续攀升,对女性的生育能力和生活质量造成显著影响。DOR发病机制复杂,涉及年龄增长、自身免疫、遗传因素及环境影响等多方面,目前其具体的病理机制尚未被完全阐明... 卵巢储备功能下降(DOR)已成为女性生殖系统面临的主要难题之一,其患病率持续攀升,对女性的生育能力和生活质量造成显著影响。DOR发病机制复杂,涉及年龄增长、自身免疫、遗传因素及环境影响等多方面,目前其具体的病理机制尚未被完全阐明,激素替代治疗为DOR主要治疗方法,但长期服用激素类药物存在一定不良反应。中药具有多靶点、多途径、多成分的治疗优势,强调整体论治、因人制宜,药物作用温和,可协助降低西药的不良反应。磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路在卵巢功能调节中发挥重要作用,通过调控卵泡激活与休眠、抑制颗粒细胞自噬、抑制卵巢氧化应激及细胞凋亡、促进卵母细胞成熟、促进颗粒细胞的增殖、促进卵巢血管生成等方面干预DOR。中药单体及复方可以通过调控PI3K/Akt信号通路调控卵巢微环境、促进卵泡活性及抑制细胞凋亡,有效保护DOR患者的卵巢细胞,恢复卵巢功能和生育能力。该文旨在系统梳理PI3K/Akt信号通路与DOR之间的病理关联,重点综述中药单体成分及复方在通过调控该信号通路干预DOR的最新研究进展,为未来开发新型中药治疗策略奠定理论基础。 展开更多
关键词 卵巢储备功能减退 磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路 中医药 作用机制 研究进展
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正丁基苯酞对缺血性心律失常大鼠的保护作用及机制
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作者 袁芳 宋海平 +3 位作者 王聪聪 李刚 武艳强 侯爱军 《岭南心血管病杂志》 2025年第3期309-313,317,共6页
目的探讨正丁基苯肽对缺血性心律失常大鼠心肌损伤的影响以及对磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol-3 kinase,PI3K)/蛋白激酶B(proteinkinase B,AKT)通路的调节作用。方法50只大鼠随机分为假手术组、模型组、正丁基苯酞组、抑制剂... 目的探讨正丁基苯肽对缺血性心律失常大鼠心肌损伤的影响以及对磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol-3 kinase,PI3K)/蛋白激酶B(proteinkinase B,AKT)通路的调节作用。方法50只大鼠随机分为假手术组、模型组、正丁基苯酞组、抑制剂组和抑制剂+正丁基苯酞组,每组10只。除假手术组外,其余组大鼠通过结扎左冠状动脉前降支建立缺血性心律失常大鼠模型,抑制剂组和抑制剂+正丁基苯酞组大鼠造模前2 h腹腔注射PI3K特异性抑制剂LY29400210 mg/kg,其余组大鼠腹腔注射等量0.9%氯化钠溶液。造模后第2天,正丁基苯酞组和抑制剂+正丁基苯酞组大鼠腹腔注射10 mg/kg正丁基苯酞,1次/d,连续7 d,其余组大鼠腹腔注射等量0.9%氯化钠溶液。比较各组大鼠心室颤动持续时间和室性期前收缩次数。采用超声心动图检测大鼠左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左心室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening,LVFS)、左心室舒张末期内径(left ventricular end diastolic dimension,LVEDD)和左心室收缩末期内径(left ventricular end-systolic dimension,LVESD)。采用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察心肌损伤程度。采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroidase,GSH-Px)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性以及丙二醛(maleic dialdehyde,MDA)浓度。采用蛋白印迹法检测p-PI3K和p-Akt蛋白表达量。结果模型组和抑制剂组大鼠心肌纤维扭曲断裂,细胞间隙增宽,细胞数量减少,正丁基苯酞组和抑制剂+正丁基苯酞组大鼠心肌细胞损伤减轻。正丁基苯酞组大鼠心室颤动持续时间短于模型组[(7.22±1.21)s vs.(15.24±2.84)s,P<0.05],室性期前收缩次数少于模型组[(26.77±5.15)次vs.(51.25±7.53)次,P<0.05];LVEF、LVFS、SOD活性、GSH-Px活性、p-PI3K和p-Akt蛋白表达量[58.21%±3.06%、25.38%±2.75%、(159.64±11.64)U/mg、(194.57±18.46)U/mg、0.66±0.04、0.69±0.05]均高于模型组[47.38%±3.44%、17.34%±2.53%、(71.48±7.31)U/mg、(116.35±15.86)U/mg、0.27±0.03、0.25±0.03],LVESD、LVEDD和MDA浓度[(4.65±0.62)mm、(7.65±0.38)mm、(45.85±8.22)nmol/mg]均低于模型组[(7.21±0.47)mm、(9.69±0.54)mm、(96.24±7.36)nmol/mg],均差异有统计学意义(P<0.05)。抑制剂+正丁基苯酞组大鼠心室颤动持续时间短于抑制剂组[(11.63±2.07)s vs.(19.53±2.36)s,P<0.05],室性期前收缩次数少于抑制剂组[(38.14±6.47)次vs.(63.96±8.36)次,P<0.05];LVEF、LVFS、SOD活性、GSH-Px活性、p-PI3K和p-Akt蛋白表达量[53.57%±3.75%、21.44%±2.06%、(116.84±12.45)U/mg、(152.06±16.33)U/mg、0.49±0.05、0.51±0.05]均高于抑制剂组[42.45%±3.67%、15.12%±2.14%、(50.64±5.22)U/mg、(73.69±11.05)U/mg、0.11±0.04、0.12±0.04],LVESD、LVEDD和MDA浓度[(5.42±0.68)mm、(8.12±0.62)mm、(71.32±8.46)nmol/mg]均低于抑制剂组[(8.43±0.66)mm、(10.34±0.57)mm、(142.07±11.68)nmol/mg],均差异有统计学意义(P<0.05)。结论正丁基苯酞可改善缺血再灌注大鼠心律失常症状,改善心功能障碍,降低心肌组织氧化损伤,其可能是通过激活PI3K/Akt通路发挥作用。 展开更多
关键词 心律失常 正丁基苯酞 心功能 磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)通路
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中医药调控PI3K/Akt通路治疗激素性股骨头坏死的研究进展 被引量：3
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作者 张亚奇 李博 +5 位作者 汤建成 丁冉 黄诚 徐雅萍 张启栋 王卫国 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第5期141-149,共9页
激素性股骨头坏死(SONFH)是一种由于长期或大量使用糖皮质激素而引发的严重骨关节疾病。其特征包括骨细胞的缺血、坏死和骨小梁断裂,伴随疼痛、股骨头塌陷和关节功能障碍,严重时可致残疾。SONFH的发病机制涉及激素诱导的成骨细胞凋亡、... 激素性股骨头坏死(SONFH)是一种由于长期或大量使用糖皮质激素而引发的严重骨关节疾病。其特征包括骨细胞的缺血、坏死和骨小梁断裂,伴随疼痛、股骨头塌陷和关节功能障碍,严重时可致残疾。SONFH的发病机制涉及激素诱导的成骨细胞凋亡、骨微血管内皮细胞(BMECs)凋亡、氧化应激和炎症反应等。其中,磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路在疾病发展中起着核心作用。通过调节PI3K/Akt信号通路,可以促进Akt磷酸化,进而激发骨髓间充质干细胞和成骨细胞的成骨分化、BMECs的血管生成,并抑制破骨细胞的生成。中医药在治疗SONFH方面的研究逐渐受到关注。近年来的研究显示中药单体和中药复方通过干预PI3K/Akt信号通路对SONFH具有潜在的治疗作用。这些研究不仅为中医药在SONFH治疗中的应用提供了科学依据,也为开发新的治疗策略提供了新思路。该文综述了近5年来国内外关于PI3K/Akt信号通路在SONFH研究中的进展,包括信号通路的组成和传导机制,以及对成骨细胞、间充质干细胞、破骨细胞、BMECs等细胞的调控作用。同时,综述还探讨了中医对SONFH的认识和中药单体、复方在PI3K/Akt通路干预方面的应用。通过系统分析和整理这些研究成果,该文旨在为临床防治SONFH提供参考和方向,推动中医药在该领域的进一步发展。随着对PI3K/Akt通路的深入研究和中医药的现代化应用,预期将为SONFH患者带来更安全有效的治疗选择。 展开更多
关键词 激素性股骨头坏死 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt) 中药 机制 研究进展
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基于PI3K/Akt信号通路探讨中药促进缺血性脑卒中后血管新生的作用机制研究进展 被引量：7
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作者 王晓娅 刘昊飞 刘向哲 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第7期265-274,共10页
缺血性脑卒中是一种常见的脑血管疾病,其主要病理特征是由于局部脑组织因血液供应不足而导致的缺氧和营养缺乏。血管新生,即在已有血管基础上形成新的血管网络,对于增加脑组织缺血区域的血流量、恢复血供和氧供、改善疾病预后具有重要... 缺血性脑卒中是一种常见的脑血管疾病,其主要病理特征是由于局部脑组织因血液供应不足而导致的缺氧和营养缺乏。血管新生,即在已有血管基础上形成新的血管网络,对于增加脑组织缺血区域的血流量、恢复血供和氧供、改善疾病预后具有重要意义。这一复杂过程受到多种因素的调控,包括细胞因子、生长因子及信号通路等,其中,磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路被认为是一个关键的调节通路,不仅在抗细胞凋亡和促细胞存活中发挥重要作用,调控着细胞生长、分化、迁移和存活等过程,还深度参与调控血管新生的过程。中药对治疗脑卒中具有多成分、多靶点、多通路的独特优势,在治疗缺血性脑卒中方面展现出显著潜力,近年来研究发现中药可以通过PI3K/Akt信号通路促进缺血性脑卒中后的血管新生,该文以PI3K/Akt信号通路为研究切入点,从调控微小RNA(miRNA)、内皮祖细胞(EPCs)、细胞凋亡、通路上游促血管生成因子及下游靶分子方面深入探讨了中药单体活性成分、提取物、衍生物、药对和中药复方在缺血性脑卒中后促进血管新生的机制,并详细阐述了相关研究进展,旨在揭示中药如何通过这一关键信号通路,发挥其在缺血性脑卒中治疗中的潜在效用,为临床治疗提供理论依据。 展开更多
关键词 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路 缺血性脑卒中 中药 血管新生 作用机制 研究进展
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基于非靶向代谢组学探讨二至丸改善去卵巢小鼠心肌损伤的多靶点作用 被引量：2
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作者 杨莹 胡晶 +4 位作者 李培 朱如愿 张治国 刘海霞 陈彦静 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第1期74-84,共11页
目的:通过非靶向心肌代谢组学结合实验验证,探讨二至丸减轻去卵巢小鼠心肌损伤的作用靶点。方法:选用去卵巢小鼠模型,将40只C57BL/6雌性小鼠随机分为假手术组、模型组、雌激素组(戊酸雌二醇,0.13 mg·kg^(-1))、二至丸低、高剂量组(... 目的:通过非靶向心肌代谢组学结合实验验证,探讨二至丸减轻去卵巢小鼠心肌损伤的作用靶点。方法:选用去卵巢小鼠模型,将40只C57BL/6雌性小鼠随机分为假手术组、模型组、雌激素组(戊酸雌二醇,0.13 mg·kg^(-1))、二至丸低、高剂量组(3.12、9.36 g·kg^(-1)),每组8只,各给药组分别给予相应剂量药物灌胃,假手术组及模型组给予等体积蒸馏水灌胃,给药12周。超声心动图检测小鼠心功能、苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠心肌形态学改变,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠雌激素水平,N端前脑钠素(NT-proBNP)、超敏肌钙蛋白T(hs-TnT)水平,总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、白细胞介素(IL)-1β、IL-18及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;采用超高效液相色谱-四级杆-静电场轨道阱高分辨质谱法(UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS)对小鼠心肌组织进行非靶向代谢组学分析,并筛选差异代谢物,富集代谢通路;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测小鼠心肌组织磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)mRNA的表达水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠心肌组织PI3K、Akt、磷酸化(p)-Akt的蛋白表达水平。结果:与假手术组比较,模型组小鼠心功能异常,心肌纤维间隙增大、心肌细胞萎缩、肌浆凝聚、偶见肌纤维溶解或断裂,血清中雌激素水平显著降低、心肌损伤标志物NT-proBNP、hs-TnT水平显著升高,炎症因子IL-1β、IL-18、TNF-α水平显著升高,TG、TC、LDL-C水平显著升高,HDL-C水平显著降低(P<0.01);与模型组比较,二至丸组小鼠心功能异常和心肌组织病理性损伤明显改善,二至丸组小鼠雌激素水平显著升高,心肌损伤标志物NT-proBNP、hs-TnT和炎症因子IL-1β、IL-18、TNF-α水平显著降低,TG、TC、LDL-C水平显著降低,HDL-C水平显著升高(P<0.01)。非靶向心肌代谢组学结果显示,模型组与假手术组间162个差异代谢物中的31个在二至丸给药后出现回调,主要为甘油磷脂代谢物;通路富集结果显示,二至丸主要影响甘油磷脂代谢、PI3K/Akt通路及环磷酸鸟苷(cGMP)/蛋白激酶G(PKG)等多条代谢通路。与假手术组比较,模型组小鼠心肌组织甘油磷脂代谢物中11种磷脂酰胆碱(PC)和5种磷脂酰乙醇胺(PE)水平升高(P<0.05,P<0.01),心肌组织PI3K、p-Akt mRNA和蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,二至丸组小鼠心肌组织11种PC和5种PE水平明显降低(P<0.05,P<0.01),心肌组织PI3K、p-Akt mRNA和蛋白表达升高(P<0.01)。结论:二至丸可以减轻去卵巢小鼠心肌组织病理性损伤、改善心功能异常、改善血脂代谢紊乱,降低心肌损伤特异性标志物和炎症因子水平,涉及心脏内多条信号通路和代谢途径,其中甘油磷脂代谢途径和PI3K/Akt通路可能具有关键作用。 展开更多
关键词 去卵巢小鼠 二至丸 代谢组学 甘油磷脂 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)通路 绝经后心血管疾病
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黄芪甲苷调控PI3K/Akt分子通路在防治糖尿病并发症中的作用机制研究进展 被引量：5
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作者 胡可心 朱晋如 +4 位作者 吴晴 王胜茂 王梦凡 钱爱 方朝晖 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第9期307-314,共8页
糖尿病(DM)是由于胰岛素绝对或相对分泌不足及外周细胞对胰岛素敏感度降低导致的一种代谢性疾病,已经严重影响全人类的健康。其后期引起的慢性并发症可导致眼、心、肝、肾、神经及足等多个器官功能衰退甚至丧失,是DM患者死亡最重要的原... 糖尿病(DM)是由于胰岛素绝对或相对分泌不足及外周细胞对胰岛素敏感度降低导致的一种代谢性疾病,已经严重影响全人类的健康。其后期引起的慢性并发症可导致眼、心、肝、肾、神经及足等多个器官功能衰退甚至丧失,是DM患者死亡最重要的原因。现代医学在并发症的治疗上取得一些进展,但仍然存在价钱昂贵、药物不良反应大等原因,寻找价格低廉而又高效的药物是目前的重中之重。黄芪是我国中药宝库中一颗璀璨的明珠,诸多研究表明,其主要成分黄芪甲苷具有抗炎、抗氧化、抗病毒、改善心脑功能、改善神经传导及保护心肌等生物活性。同时磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路是调控机体氧化应激、炎症反应、细胞凋亡和自噬等多种机制的重要信号通路,多项实验发现其对多种糖尿病并发症具有重大意义,人们对二者结合开展了广泛研究。该文梳理了有关黄芪甲苷通过调控PI3K/Akt通路减少DM患者的胰腺细胞毒性,保护心脏的基本功能、抑制视网膜的细胞损害、改善大脑神经的功能障碍、降低肾脏、肝脏的慢性危害及减轻下肢神经及血管的毒性损伤,为黄芪及其中药单体黄芪甲苷在DM及其并发症的临床应用提供参考。 展开更多
关键词 黄芪甲苷 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路 糖尿病并发症 药理研究进展
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基于PI3K/Akt信号通路探讨中医药干预糖尿病肾病的研究进展 被引量：3
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作者 徐淼 贾晓蕾 +5 位作者 秦灵灵 王海焱 王友 常宇卓 吕翠岩 刘铜华 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第11期90-97,共8页
糖尿病肾病(DN)是一种由长期高血糖状态引发的肾脏病变,主要病理特征为持续性白蛋白尿、肾小球滤过率进行性降低及动脉血压升高等。作为糖尿病并发症中最常见的严重微血管病变之一,DN的发病机制复杂多样,如未及时进行有效治疗,最终可能... 糖尿病肾病(DN)是一种由长期高血糖状态引发的肾脏病变,主要病理特征为持续性白蛋白尿、肾小球滤过率进行性降低及动脉血压升高等。作为糖尿病并发症中最常见的严重微血管病变之一,DN的发病机制复杂多样,如未及时进行有效治疗,最终可能发展为终末期肾脏疾病(ESRD)。目前现有的治疗手段不良反应较多且价格高昂,仍有大量患者因治疗不及时而发展为ESRD。因此,亟需更加安全有效的治疗策略以改善DN患者生活水平,提高患者生存率与生活质量。现代研究表明,磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路在氧化应激、炎症反应、自噬及糖酵解等方面具有关键作用,其与DN的病理生理发展过程密切相关。近年来,中医药在防治DN方面取得了显著进展,有着丰富的临床经验和确切的疗效,其多靶点、多组分、多途径、不良反应小的特点可延缓DN的发展进程,并缓解病患症状。其中,对PI3K/Akt信号通路的调控作用逐渐成为研究热点。该文通过查阅大量相关参考文献,系统梳理了PI3K/Akt信号通路在DN发生发展中的作用机制,并总结了中药单体及有效活性成分、中成药及中药复方精准靶向调控PI3K/Akt信号通路干预DN的最新研究进展,以期为研发防治DN的临床药物提供有力的参考依据。 展开更多
关键词 磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路 糖尿病肾病(DN) 作用机制 中药 研究进展
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中医药调控PI3K/Akt通路干预脓毒症的研究进展 被引量：2
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作者 刘柱 王佳巍 +4 位作者 严静 彭金婵 徐明瑶 黎丽群 谢胜 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第2期314-322,共9页
脓毒症是由细菌等病原微生物侵入机体引起的全身炎症反应综合征。除全身炎症反应综合征和原发感染病灶的表现外,重症患者还常有器官灌注不足的表现,发病率和病死率近年来均高居不下,严重影响人类生活质量。该病病理机制复杂,其中不可控... 脓毒症是由细菌等病原微生物侵入机体引起的全身炎症反应综合征。除全身炎症反应综合征和原发感染病灶的表现外,重症患者还常有器官灌注不足的表现,发病率和病死率近年来均高居不下,严重影响人类生活质量。该病病理机制复杂,其中不可控炎症反应是其重要的病理生理机制之一。磷脂酰基醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路在介导脓毒症对抗炎症反应等方面发挥着关键作用。目前,脓毒症的治疗主要包括复苏、抗感染、血管活性药物、强化胰岛素治疗、脏器支持等,降低患者病死率的作用不明显,因此寻找新的治疗药物是临床治疗脓毒症亟待解决的关键问题。近年大量研究发现,中医药可以多途径、多效应、多靶点调控PI3K/Akt通路,抑制炎症等反应,有效改善脓毒症病情发生发展,已逐渐成为防治脓毒症的热点。同时众多研究发现,中医药治疗脓毒症具有独特优势,其可通过调控PI3K/Akt信号通路,抑制炎症、减少氧化应激及控制细胞凋亡可有效防治脓毒症,且取得了一定的研究进展,但目前仍缺乏对中医药调控PI3K/Akt信号通路治疗脓毒症全面的综述。该文通过检索查阅近年来的相关文献,对PI3K/Akt通路与脓毒症的关系,以及中医药在其中的作用进行系统性总结,以期为脓毒症的潜在治疗及新药开发提供新的思路。 展开更多
关键词 脓毒症 磷脂酰基醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路 中医药 综述
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基于PI3K/AKT/NF-κB信号通路探讨清解化攻方减轻急性胰腺炎炎症反应的作用机制 被引量：2
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作者 朱晓东 冯敏超 +7 位作者 刘锟荣 班莹 苏攀 禤传凤 黄小艺 李德文 唐曦平 陈国忠 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第5期978-984,共7页
目的探讨清解化攻方调控PI3K/AKT/NF-κB信号通路对急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)小鼠炎症反应的治疗作用及机制。方法24只小鼠随机分为空白组、模型组、乌司他丁组、清解化攻方组,每组6只。采用雨蛙素制备AP模型。ELISA法检测血清... 目的探讨清解化攻方调控PI3K/AKT/NF-κB信号通路对急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)小鼠炎症反应的治疗作用及机制。方法24只小鼠随机分为空白组、模型组、乌司他丁组、清解化攻方组,每组6只。采用雨蛙素制备AP模型。ELISA法检测血清α-AMS、PNLP、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-18、TNF-α水平;采用HE染色检测胰腺病理;免疫组化、Western blot和RT-qPCR检测PI3K、AKT、NF-κB相关蛋白和mRNA表达。结果与空白组比较,模型组胰腺明显病理损伤,血清α-AMS、PNLP、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-18、TNF-α含量明显升高(P<0.01),PI3K、AKT、NF-κB相关蛋白及mRNA表达水平明显升高(P<0.01);与模型组对比,清解化攻方组和乌司他丁组均可改善AP小鼠胰腺组织病理变化,降低血清α-AMS、PNLP、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-18、TNF-α含量,下调胰腺PI3K、AKT、NF-κB相关蛋白及mRNA表达水平(P<0.05或P<0.01)。结论清解化攻方可能通过调控PI3K/AKT/NF-κB信号通路的表达,抑制炎症反应,保护胰腺组织。 展开更多
关键词 清解化攻方 PI3K/AKT/NF-κB信号通路 急性胰腺炎 炎症反应 胰腺 作用机制
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中医药调控PI3K/Akt信号通路治疗慢性萎缩性胃炎癌前病变的研究进展 被引量：3
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作者 陈欣 邵荣世 +1 位作者 周晓明 孙惠丽 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第16期288-297,共10页
慢性萎缩性胃炎(CAG)作为胃癌前病变的关键阶段,发病率逐年增高,并可逐步发展为胃浸润性癌、黏膜癌。目前治疗以根除幽门螺杆菌(Hp)、药物治疗和胃镜病理随访等为主,可缓解部分症状,但难以遏制其病理进展,复发率高。磷脂酰肌醇3-激酶(PI... 慢性萎缩性胃炎(CAG)作为胃癌前病变的关键阶段,发病率逐年增高,并可逐步发展为胃浸润性癌、黏膜癌。目前治疗以根除幽门螺杆菌(Hp)、药物治疗和胃镜病理随访等为主,可缓解部分症状,但难以遏制其病理进展,复发率高。磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路参与调控细胞生长、分化、增殖、凋亡、自噬等应答反应,该通路的异常激活可促进CAG癌前病变的进程。中医药通过多成分、多靶点综合调节,治疗CAG癌前病变疗效显著。中药活性成分、中药复方等通过调控PI3K/Akt通路抑制炎症反应、糖酵解、血管生成、细胞上皮-间质转化,促进细胞自噬,调控细胞增殖和凋亡平衡等发挥治疗作用。该文系统综述中医药干预PI3K/Akt通路治疗CAG癌前病变的机制,以期为深入理解CAG癌前病变的发病机制和寻找潜在的治疗靶点提供参考,并为CAG癌前病变的深入研究和药物研制提供新的思路。 展开更多
关键词 慢性萎缩性胃炎 胃癌前病变 磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt) 信号通路 中医药 研究进展
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基于生物信息学和实验验证探讨首荟通便胶囊治疗便秘的作用机制 被引量：2
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作者 梁勇 张齐猛 +4 位作者 葛斌 张洋 石宇 路越 张虹玺 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第4期150-157,共8页
目的:根据首荟通便胶囊化合物成分研究基础,结合网络药理学和动物实验探究首荟通便胶囊治疗便秘的作用机制。方法:将药物成分导入SwissTargetPrediction预测作用靶点,从疾病数据库收集便秘相关靶点,取交集后构建蛋白质-蛋白质互作(PPI)... 目的:根据首荟通便胶囊化合物成分研究基础,结合网络药理学和动物实验探究首荟通便胶囊治疗便秘的作用机制。方法:将药物成分导入SwissTargetPrediction预测作用靶点,从疾病数据库收集便秘相关靶点,取交集后构建蛋白质-蛋白质互作(PPI)网络筛选核心靶点,随后进行基因本体(GO)功能和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。构建“活性成分-靶点-通路”网络,根据其拓扑参数筛选首荟通便胶囊治疗便秘的核心成分。利用分子对接预测核心成分与关键靶点的结合能力。通过构建便秘小鼠模型验证该药干预便秘的关键通路和靶点。结果:PPI网络得到与便秘有关的前6个关键靶点:蛋白激酶B(Akt1)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)、环加氧酶2(PTGS2)、雌激素受体1(ESR1)、表皮生长因子受体(EGFR)。KEGG通路分析表明,磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/Akt信号通路富集程度最高。“活性成分-靶点-通路”网络拓扑参数分析筛选出前10个核心成分:酸橙黄酮、异橙黄酮、柚皮素、香叶木素、槲皮素、芹菜素、木犀草素、橘皮素、异丹叶大黄素、大黄酚。分子对接结果显示10个核心成分与6个关键靶点均具有较好的结合能力。动物实验表明,经不同剂量首荟通便胶囊干预后,小鼠首粒排黑便时间、粪便含水量、小肠炭末推进率均显著改善;病理显示给予首荟通便胶囊治疗后,结肠黏膜损伤和腺体排列改善,肌层厚度增加;蛋白免疫印迹法(Western blot)结果表明首荟通便胶囊可显著回调便秘小鼠结肠组织内PI3K/Akt通路介导的凋亡相关分子表达;原位末端标记法(TUNEL)染色显示,首荟通便胶囊干预后结肠的细胞凋亡率明显降低。结论:通过网络药理学和体内实验证实,首荟通便胶囊能够通过多靶点、多通路治疗便秘,可有效干预洛哌丁胺诱导的便秘,改善小鼠便秘指标,降低结肠组织细胞凋亡,作用机制可能与激活PI3K/Akt信号通路有关。 展开更多
关键词 首荟通便胶囊 便秘 网络药理学 分子对接 凋亡 磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路
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基于PI3K/Akt/NF-κB信号通路探讨商陆果发酵液体外抗肝癌作用 被引量：2
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作者 李艳 李慧敏 +2 位作者 齐英 曾元宁 王秋红 《中国现代应用药学》 北大核心 2025年第5期697-705,共9页
目的基于磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)和核转录因子(nuclear factor,NF)-κB信号通路探讨商陆果发酵液及其组分对Bel-7402肝癌细胞的作用。方法采用超声提取、乙醇醇沉、阳... 目的基于磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)和核转录因子(nuclear factor,NF)-κB信号通路探讨商陆果发酵液及其组分对Bel-7402肝癌细胞的作用。方法采用超声提取、乙醇醇沉、阳离子交换树脂以及大孔吸附树脂柱色谱分离技术将商陆果发酵液进行分离。以人肝癌细胞Bel-7402为研究对象,采用细胞活力检测试剂盒(cell counting kit-8,CCK8)法考察商陆果发酵液及其组分对其增殖能力的影响,以获得主要药效物质以及合适剂量用于后续实验。利用平板克隆形成试验、细胞划痕试验、流式细胞术以及蛋白质印迹法检测生物碱组分对Bel-7402肝癌细胞克隆形成能力、迁移能力、凋亡和周期的影响及其作用机制。结果相同浓度梯度下,商陆果发酵液生物碱组分抑制Bel-7402肝癌细胞增殖效果最佳,IC_(50)浓度在0.75 mg·mL^(-1)左右,即选择0.375、0.75、1.5 mg·mL^(-1)的生物碱作为后续实验低、中、高剂量组。后续实验发现生物碱组分可以降低Bel-7402肝癌细胞的克隆形成能力和迁移能力,促进细胞凋亡,阻滞细胞于S期和G_(2)/M期。进一步研究发现,生物碱组分能上调Bel-7402肝癌细胞中p53蛋白和促凋亡蛋白Bax表达水平,下调PI3K、Akt、NF-κB P65、环氧化酶2(cyclooxygenase 2,COX-2)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和抗凋亡蛋白Bcl-2的表达水平,导致Bax/Bcl-2比率增加。结论商陆果发酵液体外治疗肝癌主要药效物质基础是生物碱组分,其可能通过抑制PI3K/Akt/NF-κB信号通路活化,进而增加Bax/Bcl-2比值来促进细胞凋亡和下调VEGF抑制细胞增殖,从而发挥抗肿瘤作用。 展开更多
关键词 商陆果发酵液 Bel-7402肝癌细胞 周期阻滞 PI3K/Akt/NF-κB信号通路
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基于PI3K/Akt/NF-κB通路探讨加味麻杏薏甘汤治疗感染后咳嗽的作用机制 被引量：1
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作者 徐国亮 王天相 +7 位作者 程思杰 刘若冰 王六一 王玉杰 刘琪 关欣怡 陈少东 叶钢福 《中医药信息》 2025年第8期9-15,共7页
目的:探究加味麻杏薏甘汤通过PI3K/Akt/NF-κB通路治疗感染后咳嗽(PIC)的疗效及作用机制。方法:48只Balb/c雌性小鼠依据随机数字表随机分为正常组、模型组、低剂量组(加味麻杏薏甘汤50 mg/kg)、中剂量组(加味麻杏薏甘汤100 mg/kg)、高... 目的:探究加味麻杏薏甘汤通过PI3K/Akt/NF-κB通路治疗感染后咳嗽(PIC)的疗效及作用机制。方法:48只Balb/c雌性小鼠依据随机数字表随机分为正常组、模型组、低剂量组(加味麻杏薏甘汤50 mg/kg)、中剂量组(加味麻杏薏甘汤100 mg/kg)、高剂量组(加味麻杏薏甘汤200 mg/kg)和阳性组(阿斯美胶囊,20 mg/kg),每组8只。除正常组外,其余各组小鼠置于方箱中烟熏30 min,连续10 d,造模第11~19天采用0.4 mg/mL LPS滴鼻(10μL/10 g)模拟革兰阴性菌感染方法创建PIC小鼠模型。于造模第11天起给予相应药物,治疗9 d后收集血清和肺组织,采用ELISA法检测血清炎症因子水平,HE染色观察肺组织病理变化,Western blot、免疫组化及免疫荧光法检测PI3K/Akt/NF-κB信号通路相关蛋白表达。结果:ELISA结果显示,模型组小鼠血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平显著高于正常组(P<0.01),各给药组小鼠血清上述炎症因子水平均显著降低(P<0.05)。模型组小鼠血清IL-10水平显著低于正常组(P<0.001),各给药组小鼠血清IL-10水平显著回升。HE染色结果显示,模型组小鼠肺组织出现明显的炎症细胞浸润、上皮细胞化生和气道壁增厚,各剂量加味麻杏薏甘汤组小鼠肺组织的炎症细胞浸润明显减少,上皮细胞化生和气道壁增厚的程度也显著减轻。免疫组化结果显示,模型组肺组织mTOR表达较正常组显著升高,各给药组mTOR表达显著降低;免疫荧光结果显示,模型组小鼠肺组织p-PI3K、p-Akt表达显著升高,中剂量组、高剂量组和阳性组p-Akt表达显著降低,中剂量组和阳性组p-PI3K表达显著降低;Western blot结果显示,模型组小鼠肺组织中IκBα、p-IκBα、p65和p-p65蛋白表达水平均较正常组显著升高,各给药组表达显著降低。结论:加味麻杏薏甘汤可通过抑制PI3K/Akt/NF-κB信号通路的激活,降低炎症因子水平,从而发挥抗炎和镇咳作用,进而减轻肺组织的病理损伤。 展开更多
关键词 感染后咳嗽 PI3K/Akt/NF-κB信号通路 加味麻杏薏甘汤
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基于生物信息分析及实验验证探讨赤芍-附子治疗慢加急性肝衰竭的作用机制 被引量：2
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作者 田晓玲 张彧 +3 位作者 杜珊 伍梦思 谭年花 陈斌 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第1期156-165,共10页
目的:通过网络药理学、分子对接及动物实验探究赤芍-附子治疗慢加急性肝衰竭(ACLF)的作用机制。方法:通过网络药理学获得赤芍-附子治疗ACLF的可能靶点和相关信号通路,并通过分子对接技术检验核心成分与对应关键靶点的结合活性。采用牛... 目的:通过网络药理学、分子对接及动物实验探究赤芍-附子治疗慢加急性肝衰竭(ACLF)的作用机制。方法:通过网络药理学获得赤芍-附子治疗ACLF的可能靶点和相关信号通路,并通过分子对接技术检验核心成分与对应关键靶点的结合活性。采用牛血清白蛋白皮下及尾静脉注射联合脂多糖(LPS)+D-氨基半乳糖(D-GalN)腹腔注射构建ACLF大鼠模型,实验设置正常组(NC)、模型组、赤芍-附子组(5.85 g·kg^(-1))、促肝细胞生长颗粒组(HGFG,4.05 g·kg^(-1))。苏木素-伊红(HE)及马松(Masson)染色观察大鼠肝组织病理变化。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测白细胞介素-6(IL-6)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)、白蛋白(ALB)表达水平。实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)、蛋白免疫印迹法(Western blot)检测磷脂酰基醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化(p)-PI3K、p-Akt mRNA及蛋白表达水平。结果:网络药理学筛选得到赤芍-附子活性成分49种,作用靶点103个,ACLF疾病靶点3317个,其中74个与赤芍-附子药物靶点重合。蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络关键节点为Akt1、肿瘤坏死因子(TNF)、IL-6、Bcl-2、Caspase-3等;基因本体(GO)功能分析与京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析筛选出多种信号通路,其中PI3K/Akt信号通路出现频率最高。分子对接显示,药物核心成分与对应关键靶点均具有较好的结合活性。动物实验证实,赤芍-附子可显著改善ACLF大鼠肝组织病理损伤,减少炎症因子的释放、肝细胞凋亡,并上调PI3K/Akt信号通路表达水平。结论:通过网络药理学-分子对接和体内实验,该研究证实了赤芍-附子减轻肝细胞炎性损伤、抑制肝细胞凋亡的作用效应,并初步探索了其具体机制,可能与参与调节PI3k/Ak信号通路有关。 展开更多
关键词 慢加急性肝衰竭 赤芍 附子 磷脂酰基醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt) 网络药理学
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