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水稻抗虫(Cry1C)和抗稻瘟病(Pi1,Pi2)材料的创制 被引量:5
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作者 柳絮 张华 +3 位作者 宣宁 李平波 张梦琦 姚方印 《山东农业科学》 北大核心 2021年第2期89-93,共5页
为了提高抗虫转基因水稻的稻瘟病抗性,利用已育成的以粳稻为遗传背景的抗虫转基因(Cry1C)水稻新品系济抗10号为受体,选择带有广谱高抗稻瘟病基因(Pi1,Pi2)的空育131为供体,通过杂交与多代回交进行抗虫和抗稻瘟病基因的聚合,对每一世代... 为了提高抗虫转基因水稻的稻瘟病抗性,利用已育成的以粳稻为遗传背景的抗虫转基因(Cry1C)水稻新品系济抗10号为受体,选择带有广谱高抗稻瘟病基因(Pi1,Pi2)的空育131为供体,通过杂交与多代回交进行抗虫和抗稻瘟病基因的聚合,对每一世代的后代单株通过分子标记辅助选择、田间抗病虫鉴定、田间农艺性状选择,创制出了4个抗虫和抗稻瘟病的新材料SK01、SK02、SK03、SK04,田间均表现出很好的抗虫、抗稻瘟病特性以及优质丰产性状,为黄淮稻区抗病虫水稻育种奠定了基础。 展开更多
关键词 水稻 Cry1C pi1 Pi2 基因聚合 抗病虫水稻育种
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水稻抗稻瘟病基因Pi1荧光分子标记的开发及验证 被引量:3
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作者 卿冬进 邓国富 +8 位作者 戴高兴 黄娟 高菊 伍豪 潘英华 周维永 梁海福 陈韦韦 高利军 《分子植物育种》 CAS CSCD 北大核心 2020年第15期4989-4996,共8页
稻瘟病是导致粮食减产的重要病害之一。开发抗稻瘟病基因Pi1的分子标记并用于抗病分子育种是防治稻瘟病危害的有效途径。本研究根据Pi1与Piks、Pikh、Pikm、Pikp、Pik、Pi7基因序列之间的SNP开发了荧光分子标记MM-Pi1,并利用其对94份水... 稻瘟病是导致粮食减产的重要病害之一。开发抗稻瘟病基因Pi1的分子标记并用于抗病分子育种是防治稻瘟病危害的有效途径。本研究根据Pi1与Piks、Pikh、Pikm、Pikp、Pik、Pi7基因序列之间的SNP开发了荧光分子标记MM-Pi1,并利用其对94份水稻亲本材料进行检测,结果发现‘安丰B’与‘96B’中含有Pi1基因,52份水稻亲本含有与Pi1间具1个碱基差异的等位基因,40份水稻亲本中该等位基因缺失。对其中的10份水稻亲本材料的等位基因进行测序分析,进一步验证了分子标记检测结果的准确性。稻瘟病抗性鉴定试验结果表明,包含Pi1基因的‘安丰B’与‘96B’均对稻瘟病有高抗性。因此,Pi1荧光分子标记为水稻抗稻瘟病分子育种提供了新的基因分型方法。 展开更多
关键词 水稻 稻瘟病 pi1 荧光分子标记
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稻瘟病抗性基因Pi1和Pi2的聚合及其育种价值分析 被引量:22
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作者 李洪亮 李荣田 《北方水稻》 CAS 2010年第5期7-12,21,共7页
水稻稻瘟病的发病受外界条件影响较大,单纯依靠人工接种抗性鉴定比较困难。因此,人工接种抗性鉴定与分子标记辅助选择结合应用对提高抗性育种效率具有重要意义。本研究利用已建立的水稻抗稻瘟病基因Pi1和Pi2显性分子标记,对黑龙江省主... 水稻稻瘟病的发病受外界条件影响较大,单纯依靠人工接种抗性鉴定比较困难。因此,人工接种抗性鉴定与分子标记辅助选择结合应用对提高抗性育种效率具有重要意义。本研究利用已建立的水稻抗稻瘟病基因Pi1和Pi2显性分子标记,对黑龙江省主栽品种空育131进行分子标记辅助选择,将Pi1和Pi2基因聚合到空育131中,对其原始亲本和不同基因组合聚合后代进行了稻瘟病田间抗性鉴定,对2个抗性基因的聚合效应进行了统计和评价,由此明确了Pi1和Pi2基因在寒地育种辅助选择中的应用价值。 展开更多
关键词 水稻 抗稻瘟病基因 pi1 Pi2 分子标记
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利用与抗稻瘟病基因Pi1连锁的MRG4766标记鉴定173份云南地方稻种 被引量:21
4
作者 李进斌 李鼎 +1 位作者 孙一丁 许明辉 《分子植物育种》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期73-79,共7页
稻瘟病是世界上危害最严重的水稻病害之一,鉴定与发掘抗稻瘟病种质资源是抗稻瘟病育种的重要基础工作。本研究利用与抗稻瘟病基因Pi1连锁的SSR引物MRG4766对173份云南地方稻种抗性基因Pi1进行了检测,并选择其中30个材料进行了人工接种... 稻瘟病是世界上危害最严重的水稻病害之一,鉴定与发掘抗稻瘟病种质资源是抗稻瘟病育种的重要基础工作。本研究利用与抗稻瘟病基因Pi1连锁的SSR引物MRG4766对173份云南地方稻种抗性基因Pi1进行了检测,并选择其中30个材料进行了人工接种验证。结果表明,人工接种验证与分子鉴定结果完全相符,说明SSR引物MRG4766用于鉴定抗稻瘟病基因Pi1是可行的。分子标记检测表明,供试的173份材料中有64份含有抗稻瘟病基因Pi1,占36.99%;其中102份籼稻中有33份含有该基因,占32.35%,而71份粳稻中有31份含有该基因,占43.66%,粳稻含有抗稻瘟病基因Pi1的比例比籼稻要高。检测到含有Pi1基因的种质材料分布在云南省11个州市29个县(市),分布范围较为广泛。南部边缘水陆稻区分布频率为41.03%,滇南单双季籼稻区分布频率为32.69%,滇中一季粳稻籼稻区分布频率为35.29%、滇东北高原粳稻区为35.29%、滇西北高原粳稻区33.33%。 展开更多
关键词 云南地方稻种 稻瘟病 SSR分子标记 Pil基因
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分子标记辅助聚合基因Pi1和Pi2改良红色特种籼稻稻瘟病抗性研究 被引量:8
5
作者 孙富 唐梅 +1 位作者 何聪 卢宏琮 《湖北农业科学》 2018年第18期23-27,共5页
红色特种籼稻是一种极其珍贵的特色稻米资源,稻瘟病是红色特种籼稻的主要病害,培育抗稻瘟病品种是防治稻瘟病的有效途径。以含广谱稻瘟病抗性基因Pi1和Pi2的BL122为供体,红色特种籼稻桂红一号为受体,通过杂交、回交和自交并结合分子标... 红色特种籼稻是一种极其珍贵的特色稻米资源,稻瘟病是红色特种籼稻的主要病害,培育抗稻瘟病品种是防治稻瘟病的有效途径。以含广谱稻瘟病抗性基因Pi1和Pi2的BL122为供体,红色特种籼稻桂红一号为受体,通过杂交、回交和自交并结合分子标记辅助选择,将Pi1和Pi2基因导入红色特种籼稻桂红一号中,获得了携带2个抗性基因的高抗稻瘟病改良材料。对BC3F3代材料进行了苗期和成熟期稻瘟病抗性鉴定,结果表明,携带2个抗性基因的目标株系抗性均达到抗以上水平,部分株系达到高抗水平,稻瘟病抗性显著高于轮回亲本。统计分析表明,BC3F3改良材料与对照相比,有效穗数和理论产量显著增加,而在其他农艺性状方面无显著差异。通过分子标记辅助选择获得的改良材料为红色特种籼稻的抗稻瘟病育种创制了新的种质资源。 展开更多
关键词 红色特种籼稻 分子标记辅助选择 稻瘟病 基因聚合 pi1 Pi2
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Development of "Multi-Resistance Rice" by Pyramiding of Insect (Cry1C) and Blast Resistance (Pi1 and Pi2) Genes 被引量:3
6
作者 Xu Liu Hua Zhang +3 位作者 Pingbo Li Mengqi Zhang Fang Liu Fangyin Yao 《Plant Diseases and Pests》 CAS 2021年第3期25-28,36,共5页
[Objective] The paper was to improve the blast resistance of insect-resistant transgenic rice. [Method] The Japonica rice variety Jikang10, a new transgenic variety with exogenous insect-resistant gene Cry1C, was used... [Objective] The paper was to improve the blast resistance of insect-resistant transgenic rice. [Method] The Japonica rice variety Jikang10, a new transgenic variety with exogenous insect-resistant gene Cry1C, was used as the receptor, and Kongyu 131, a traditional breeding variety with broad-spectrum high blast resistance genes Pi1 and Pi2, was used as the donor to breeding new rice varieties. The genes were polymerized by hybridization and multi-generation backcrossing, and the offspring of each generation was screened by molecular marker assisted selection, field identification of multi-resistance against insect pests and diseases and agronomic trait selection. [Result] Four lines SK01, SK02, SK03 and SK04 with better resistances to insect pests and blast and outstanding agronomic traits in field were selected. [Conclusion] The results will lay foundations for breeding new multi-resistance rice varieties in Huanghuai rice region. 展开更多
关键词 RICE Cry1C pi1 Pi2 Gene polymerization Multi-resistance rice breeding
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香砂益胃汤对慢性萎缩性胃炎大鼠胃黏膜损伤的改善作用及机制 被引量:1
7
作者 夏鹏飞 金迪 +6 位作者 梁金 余意 杜进军 金战勇 方俊 杨霞 刘惠武 《中国药房》 北大核心 2025年第11期1311-1316,共6页
目的 探讨香砂益胃汤对慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠胃黏膜损伤的改善作用及机制。方法 将大鼠随机分为正常对照组,模型组,香砂益胃汤低、中、高剂量组(6、12、18 g/kg,以生药量计),香砂益胃汤高剂量+740 Y-P组[香砂益胃汤18 g/kg+转化生长... 目的 探讨香砂益胃汤对慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠胃黏膜损伤的改善作用及机制。方法 将大鼠随机分为正常对照组,模型组,香砂益胃汤低、中、高剂量组(6、12、18 g/kg,以生药量计),香砂益胃汤高剂量+740 Y-P组[香砂益胃汤18 g/kg+转化生长因子β(1 TGF-β_(1))/磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路激活剂740 Y-P 10 mg/kg],每组18只。各组大鼠灌胃/注射相应药物,每天1次,连续4周。检测大鼠胃黏膜血流量、血清中胃激素[胃动素(MTL)、胃泌素(GAS)、胃蛋白酶(PP)]和炎症因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6]水平;观察大鼠胃黏膜组织病理形态;检测大鼠胃黏膜细胞凋亡率;检测大鼠胃黏膜组织中TGF-β_(1)/PI3K/Akt信号通路相关蛋白和凋亡相关蛋白[B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)]的表达水平。结果 与正常对照组比较,模型组大鼠胃黏膜组织结构异常,胃黏膜上皮细胞脱落,炎症细胞浸润明显;胃黏膜血流量,血清中MTL、GAS、PP水平,胃黏膜组织中Bcl-2蛋白表达水平均显著降低(P<0.05);血清中TNF-α、IL-1β、IL-6水平,细胞凋亡率,胃黏膜组织中Bax、TGF-β_(1)蛋白表达水平和PI3K、Akt蛋白磷酸化水平均显著升高(P<0.05)。与模型组比较,香砂益胃汤各剂量组大鼠胃黏膜组织病理损伤减轻,炎症细胞浸润减少,上述定量指标均显著改善(P<0.05)。与香砂益胃汤高剂量组比较,香砂益胃汤高剂量+740 Y-P组大鼠胃黏膜病理损伤明显加重,上述定量指标均显著逆转(P<0.05)。结论 香砂益胃汤可减轻CAG大鼠胃黏膜损伤,其作用机制与抑制TGF-β_(1)/PI3K/Akt信号通路相关。 展开更多
关键词 香砂益胃汤 慢性萎缩性胃炎 胃黏膜损伤 TGF-β_(1)/PI3K/Akt信号通路 机制
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丹参酮ⅡA通过调控PI3K/AKT/GIT1通路对脊髓损伤大鼠运动功能及肠道菌群的影响
8
作者 王雪莹 温明圆 +3 位作者 张晶 程越 李晓龙 徐明远 《中国病原生物学杂志》 北大核心 2025年第8期1016-1021,1027,共7页
目的探究丹参酮IIA对脊髓损伤(SCI)大鼠运动功能及肠道菌群的影响及其具体作用机制。方法将大鼠分为假手术(Sham)组、SCI组、丹参酮IIA组、丹参酮ⅡA+pLVX-sh-NC组、丹参酮ⅡA+pLVX-sh-PI3K组,除Sham组外,其他各组均通过改良的Allen法... 目的探究丹参酮IIA对脊髓损伤(SCI)大鼠运动功能及肠道菌群的影响及其具体作用机制。方法将大鼠分为假手术(Sham)组、SCI组、丹参酮IIA组、丹参酮ⅡA+pLVX-sh-NC组、丹参酮ⅡA+pLVX-sh-PI3K组,除Sham组外,其他各组均通过改良的Allen法构建大鼠SCI模型。Basso、Beattie、Bresnahan(BBB)运动功能评分量表、斜板实验评估各组大鼠运动功能;试剂盒检测各组大鼠血清中内毒素(LSP)、D-乳酸(D-LA)、二胺氧化酶(DAO)水平;HE染色法和PAS染色法观察大鼠脊髓和小肠组织病理变化情况;TUNEL法检测大鼠脊髓组织细胞凋亡情况;ELISA法检测各组大鼠脊髓组织中白细胞介素(IL)-1β、白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平;肠道内容物培养实验检测各组大鼠肠道菌群数量;Western blot实验检测磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/G蛋白偶联受体激酶相互作用蛋白1(GIT1)通路相关蛋白表达。结果Sham组大鼠脊髓神经元及小肠黏膜结构均正常;与Sham组相比,SCI组大鼠脊髓神经元减少伴空洞形成及炎性浸润,同时小肠绒毛萎缩、杯状细胞减少,BBB评分、滑落的最大角度、乳酸杆菌数量、p-PI3K、p-AKT、p-GIT1蛋白表达量明显降低(P<0.05),细胞凋亡率、LSP、D-LA、DAO、IL-1β、IL-6、TNF-α水平、大肠埃希菌和肠球菌数量均明显升高(P<0.05);与SCI组相比,丹参酮IIA组、丹参酮IIA+pLVX-sh-NC组大鼠脊髓和小肠组织损伤显著改善,炎性浸润缓解,杯状细胞数量增加;BBB评分、滑落的最大角度、乳酸杆菌数量、p-PI3K、p-AKT、p-GIT1蛋白表达量明显升高(P<0.05),细胞凋亡率、LSP、D-LA、DAO、IL-1β、IL-6、TNF-α水平、大肠埃希菌和肠球菌数量均明显降低(P<0.05);丹参酮IIA+pLVX-sh-PI3K组以上各指标变化趋势与丹参酮IIA+pLVX-sh-NC组相反(P<0.05)。结论丹参酮IIA通过激活PI3K/AKT/GIT1通路增强SCI大鼠运动功能,改善肠道屏障受损和肠道菌群紊乱。 展开更多
关键词 丹参酮ⅡA PI3K/AKT/GIT1通路 脊髓损伤 肠道菌群
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有氧运动调控lnc-ORA对小鼠脂肪生成及胰岛素抵抗的作用与机制研究
9
作者 赵晋枫 闫佩润 +2 位作者 王亚鑫 贾迎秀 曾雨 《中国运动医学杂志》 北大核心 2025年第2期128-138,共11页
目的:探究有氧运动对高脂饮食小鼠脂肪生成及胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的影响,以及有氧运动调控肥胖相关长链非编码RNA(obesity-related long noncoding RNA,lnc-ORA)在上述过程中的作用机制。方法:36只8周龄雄性C57BL/6J小鼠... 目的:探究有氧运动对高脂饮食小鼠脂肪生成及胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的影响,以及有氧运动调控肥胖相关长链非编码RNA(obesity-related long noncoding RNA,lnc-ORA)在上述过程中的作用机制。方法:36只8周龄雄性C57BL/6J小鼠,体重21.4±0.9 g,适应性喂养1周后完全随机分为3组,其中普通对照组(NC)12只继续喂养常规饮食;高脂组24只饲喂高脂饮食,4周后将小鼠随机分为2组,每组12只,分别为高脂对照组(HC)和高脂运动组(HE)。随后,高脂运动组采用跑台进行8周有氧运动干预,速度为18 m/min,每次45 min,坡度6%,每周6天。运动方案完成后,测量各组小鼠体重、体长、附睾脂肪重量,观察脂肪细胞大小,检测血脂水平、葡萄糖耐量、胰岛素敏感性、脂肪生成相关基因表达量(FASN、FABP4、PPARγ),并检测相关信号轴(IRS-1/PI3K/AKT/mTOR/GLUT4)及相关指标(lnc-ORA、TNFα)的表达水平,以及过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator activated receptorγ,PPARγ)启动子区域组蛋白H3乙酰化(histone H3 acetylation,H3ac)和组蛋白H3K4三甲基化(histone H3 lysine 4 methylation,H3K4me3)的富集水平。结果:HC组小鼠体重、附睾脂肪组织重量和体重指数(Lee’s指数)高于NC组(P<0.05),8周有氧运动干预后HE组小鼠上述指标低于HC组(P<0.05)。HC组总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇的含量高于NC组(P<0.05),HE组血脂水平较HC组明显改善(P<0.05)。HC组小鼠脂肪生成相关基因PPARγ、脂肪酸合成酶(fatty acidsynthase,FASN)、脂肪型脂肪酸结合蛋白4(fatty acid binding protein 4,FABP4)的表达量高于NC组(P<0.05),HE组脂肪生成相关基因表达量低于HC组(P<0.05);HC组脂肪细胞较NC组大,HE组较HC组小。HC组小鼠胰岛素受体底物-1(insulin receptor substrate 1,IRS-1)/磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)/雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)/葡萄糖转运蛋白-4(glucose transporter type 4,GLUT4)通路表达水平低于NC组(P<0.01,P<0.05),HE组小鼠该信号通路表达水平高于HC组(P<0.01,P<0.05)。HC组小鼠葡萄糖耐量和胰岛素敏感性均低于NC组(P<0.01,P<0.05),HE组较HC组显著改善(P<0.01,P<0.05)。HC组小鼠lnc-ORA及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的表达水平较NC组均上调(P<0.01,P<0.05),HE组lnc-ORA、TNF-α表达水平较HC组下调(P<0.05)。HC组小鼠PPARγ启动子区域的H3ac和H3K4me3富集水平较NC组上调(P<0.05),HE组富集水平较HC组下调(P<0.05)。结论:有氧运动可通过lnc-ORA/PPARγ减少脂肪生成并调控IRS-1/PI3K/AKT/GLUT4轴改善IR。 展开更多
关键词 有氧运动 lnc-ORA/PPARγ 脂肪生成 IRS-1/PI3K/AKT/GLUT4轴 IR
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黄连温胆汤调控IGF-1/PI3K/Akt信号通路对小鼠睡眠及认知障碍的影响
10
作者 陈欣宇 邵晶 +5 位作者 李若然 张希璐 马明明 孙静 米继伟 杨光 《中外医学研究》 2025年第2期149-153,共5页
目的:探讨黄连温胆汤对小鼠睡眠及认知障碍的影响及相关机制。方法:将小鼠随机分为对照组、模型组、低剂量组、高剂量组、奥氮平组(阳性对照),各10例。除对照组外,其余各组小鼠通过腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA)建立睡眠障碍小鼠模型。低... 目的:探讨黄连温胆汤对小鼠睡眠及认知障碍的影响及相关机制。方法:将小鼠随机分为对照组、模型组、低剂量组、高剂量组、奥氮平组(阳性对照),各10例。除对照组外,其余各组小鼠通过腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA)建立睡眠障碍小鼠模型。低剂量组、高剂量组每日灌胃黄连温胆汤(0.2 g/kg、0.8 g/kg),奥氮平组每日灌胃奥氮平(10 mg/kg),连续给药4周。采用戊巴比妥钠翻正实验检测小鼠睡眠质量,新物体识别实验检测各组小鼠鉴别指数(DI),Morris水迷宫实验检测各组小鼠空间学习记忆功能,苏木精-伊红(HE)染色检测各组小鼠海马组织病理变化,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测各组小鼠海马组织γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(GLU)水平,Western blot检测各组小鼠海马组织胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、磷酸化的磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、磷酸化的蛋白激酶B(p-Akt)、蛋白激酶B(Akt)蛋白表达水平。结果:与对照组比较,模型组小鼠睡眠潜伏期显著延长、睡眠时间显著缩短,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,低剂量组、高剂量组及奥氮平组小鼠睡眠潜伏期显著缩短,睡眠时间显著延长,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,模型组小鼠DI、目标象限探索时间、穿越平台次数、GABA、IGF-1、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt水平显著降低,平台探索总时间、平台探索总距离、GLU水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,低剂量组、高剂量组及奥氮平组小鼠DI、目标象限探索时间、穿越平台次数、GABA、IGF-1、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt水平显著升高,平台探索总时间、平台探索总距离、GLU水平显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。黄连温胆汤或奥氮平可改善睡眠障碍小鼠的海马组织病理变化。结论:黄连温胆汤可显著改善小鼠睡眠及认知障碍,其机制可能与黄连温胆汤激活IGF-1/PI3K/Akt信号通路有关。 展开更多
关键词 黄连温胆汤 失眠 睡眠障碍 IGF-1/PI3K/Akt信号通路 认知障碍 神经递质
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胰高糖素样肽-1受体激动剂对2型糖尿病大鼠的保护作用
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作者 邓莉 崔颖 《解剖科学进展》 2025年第1期99-102,共4页
目的 探讨基于胰岛素抵抗IRS-1/PI3K/GLUT4信号通路观察胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)对2型糖尿病(T2DM)大鼠的保护作用。方法 选取32只雄性SD大鼠,采用高糖高脂饮食联合链脲佐菌素(STZ,35 mg/kg)建立T2DM大鼠模型,造模1周后,随机... 目的 探讨基于胰岛素抵抗IRS-1/PI3K/GLUT4信号通路观察胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)对2型糖尿病(T2DM)大鼠的保护作用。方法 选取32只雄性SD大鼠,采用高糖高脂饮食联合链脲佐菌素(STZ,35 mg/kg)建立T2DM大鼠模型,造模1周后,随机分为模型组、阳性组(罗格列酮)、GLP-1RA低及高剂量组,每组8只,并以8只正常饮食并注射生理盐水的SD大鼠作为对照组。观察各组大鼠体重、摄食量及饮水量的变化。大鼠于造模后第5周处死,取肝脏组织,血糖仪检测空腹血糖(FBG);全自动生化分析仪检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)水平;苏木精-伊红(HE)染色观察肝脏病理学变化;正糖钳实验检测胰岛素敏感性;Western blot检测肝脏胰岛素受体底物-1(IRS-1)、磷脂酰肌醇(-3)激酶p85亚基(PI3Kp85)、蛋白激酶B(AKT)、磷酸化蛋白激酶B (p-AKT)以及葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的表达。结果 模型组大鼠体重明显下降,阳性组和GLP-1RA各组于造模成功第2周给药后体重上升;模型组大鼠血糖、TC、TG、LDL-C、AST、ALT含量高于对照组,HDL-C、胰岛素敏感性、IRS-1、PI3Kp85、p-AKT和GLUT4表达水平低于对照组;阳性组和GLP-1RA各组血糖、TC、TG、LDL-C、AST、ALT含量低于模型组,HDL-C、胰岛素敏感性、IRS-1、PI3Kp85、p-AKT和GLUT4表达水平高于模型组。结论 GLP-1RA可通过促进IRS-1/PI3K/GLUT4信号通路的活性来保护T2DM大鼠。 展开更多
关键词 胰岛素 IRS-1/PI3K/GLUT4信号通路 GLP-1RA 2型糖尿病
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丹皮酚调控HIF-1α/PI3K/Akt通路对子宫内膜癌Ishikawa细胞的影响
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作者 肖春辉 李清雪 +6 位作者 姜璇 朱斯斯 武莹 成浩媛 谷素彦 冯紫霞 张英辉 《现代中西医结合杂志》 2025年第11期1488-1493,共6页
目的基于缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路,探讨丹皮酚对人子宫内膜癌Ishikawa细胞增殖、迁移及侵袭的抑制作用及其机制。方法体外培养Ishikawa细胞,通过CCK-8实验筛选丹皮酚的最优浓度和干预... 目的基于缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路,探讨丹皮酚对人子宫内膜癌Ishikawa细胞增殖、迁移及侵袭的抑制作用及其机制。方法体外培养Ishikawa细胞,通过CCK-8实验筛选丹皮酚的最优浓度和干预时间。实验设3组:对照组采用含0.1%DMSO的培养基培养,丹皮酚组采用含50μmol/L丹皮酚的培养基培养,顺铂组采用含10μmol/L顺铂的培养基培养。培养24 h后,CCK-8法检测细胞活力,计算细胞存活率;乳酸脱氢酶(LDH)释放实验检测细胞毒性,计算LDH释放率;划痕实验和Transwell实验分别检测细胞迁移和侵袭能力,计算细胞迁移率和细胞侵袭率;qPCR法检测细胞中HIF-1α、PI3K、Akt、波形蛋白(Vimentin)mRNA表达情况。结果丹皮酚组及顺铂组细胞存活率、细胞迁移率、细胞侵袭率和细胞中HIF-1α、PI3K、Akt、Vimentin mRNA相对表达量均明显低于对照组(P均<0.05),丹皮酚组上述各指标与顺铂组比较差异均无统计学意义(P均>0.05);丹皮酚组及顺铂组LDH释放率均明显高于对照组(P均<0.05),但丹皮酚组LDH释放率明显低于顺铂组(P<0.05)。结论丹皮酚可能通过抑制HIF-1α/PI3K/Akt信号通路及下调Vimentin表达,抑制Ishikawa细胞增殖、迁移及侵袭,其效果与顺铂相当,但细胞毒性较低。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 丹皮酚 HIF-1α/PI3K/Akt信号通路 增殖 迁移 侵袭
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miR-144-3p靶向CaMKK2调控PI3K/PDK1/Akt信号通路抑制卵巢癌血管生成的机制
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作者 陈珍 叶丽 《现代实用医学》 2025年第9期889-894,F0003,共7页
目的 探讨miR-144-3p靶向钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶激酶2(CaMKK2)调控磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1 (PDK1)/蛋白激酶B (Akt)信号通路抑制卵巢癌血管生成的机制。方法在人卵巢癌细胞OC3中,采用双荧光素酶法检测miR... 目的 探讨miR-144-3p靶向钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶激酶2(CaMKK2)调控磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1 (PDK1)/蛋白激酶B (Akt)信号通路抑制卵巢癌血管生成的机制。方法在人卵巢癌细胞OC3中,采用双荧光素酶法检测miR-144-3p与CaMKK2的靶向性。将OC3细胞分为NC组、miR-144-3p组、CaMKK2组和miR-144-3p+CaMKK2组,分别进行miR-144-3p、CaMKK2过表达载体及其阴性对照的共转染,另设置人正常卵巢上皮细胞IOSE80细胞作为对照组、未转染OC3细胞作为正常对照组。CCK-8法检测细胞增殖情况,Transwell和划痕实验检测细胞迁移能力,体外小管形成试验、鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)实验检测血管生成情况,Western blot和RT-qPCR检测CaMKK2、PI3K、PDK1、Akt和血管内皮生长因子(VEGF)蛋白和mRNA表达水平。结果 转染CaMKK2 3'UTR WT+miR-144-3p mimic的相对荧光素酶活性低于转染CaMKK23'UTRWT+miR-NC(P<0.05)。与NC组比较,miR-144-3p组细胞活性、迁移细胞数、划痕愈合率、CAM实验新生血管数降低,小管形成抑制率升高(P<0.05);CaMKK2组细胞活性、迁移细胞数、划痕愈合率、CAM实验新生血管数升高,小管形成抑制率降低(P <0.05);且CaMKK2组细胞活性、迁移细胞数、划痕愈合率、CAM实验新生血管数高于miR-144-3p+CaMKK2组,小管形成抑制率低于miR-144-3p+CaMKK2组(P <0.05)。与对照组比较,正常对照组、NC组、CaMKK2组PI3K、PDK1、Akt、VEGF相对蛋白表达量、mRNA相对升高(P<0.05),miR-144-3p组降低(P <0.05);与正常对照组、NC组比较,miR-144-3p组PI3K、PDK1、Akt、VEGF相对蛋白表达量降低(P <0.05),CaMKK2组升高(P <0.05),且CaMKK2组高于其他各组(P<0.05)。结论 miR-144-3p可靶向CaMKK2调控PI3K/PDK1/Akt信号通路抑制卵巢癌血管生成。 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 miR-144-3p 钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶激酶2 PI3K/PDK1/Akt信号通路 血管生成
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PI3K/AKT/FoxO1信号通路对ICR小鼠牙乳头外胚间充质细胞增殖与成骨分化的影响
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作者 李睿敏 吕娜 +2 位作者 丁小燕 剡亚妹 张钊萌 《牙体牙髓牙周病学杂志》 2025年第6期320-327,共8页
目的:探究磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶/叉头框蛋白1(PI3K/AKT/FoxO1)信号通路对ICR小鼠牙乳头外胚间充质细胞增殖与成骨分化的影响,为深入了解牙齿发育及相关疾病机制提供理论依据。方法:通过免疫组织化学实验检测PI3K/AKT/FoxO1信号通路... 目的:探究磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶/叉头框蛋白1(PI3K/AKT/FoxO1)信号通路对ICR小鼠牙乳头外胚间充质细胞增殖与成骨分化的影响,为深入了解牙齿发育及相关疾病机制提供理论依据。方法:通过免疫组织化学实验检测PI3K/AKT/FoxO1信号通路效应因子PI3K、AKT、FoxO1、P21相关蛋白,在ICR小鼠牙胚组织中的表达情况;体外培养ICR小鼠牙乳头外胚间充质细胞,利用PI3K/AKT/FoxO1信号通路抑制剂干预,设置不同处理组。运用CCK-8及茜素红染色实验检测牙乳头外胚间充质细胞增殖活性及成骨分化能力的变化;RT-qPCR、Western Blot检测牙乳头外胚间充质细胞成骨相关基因及PI3K/AKT/FoxO1信号通路相关基因表达水平变化。结果:PI3K、AKT蛋白主要表达于ICR小鼠牙胚细胞胞浆,FoxO1、P21蛋白表达于胞核。在细胞增殖方面,当PI3K/AKT/FoxO1信号通路上游(PI3K)受到抑制时,PI3K、AKT mRNA及蛋白的表达均呈现下降趋势,小鼠牙乳头外胚间充质细胞的增殖能力下降,当该信号通路下游(FoxO1)被抑制时,FoxO1、P21 mRNA及蛋白的表达均呈现下降趋势,小鼠牙乳头外胚间充质细胞的增殖能力被促进。当该信号通路受到抑制时,小鼠牙乳头外胚间充质细胞矿化结节形成增多,成骨相关基因OCN、ALP mRNA及OCN蛋白的相对表达量增高,其成骨分化能力增强,信号通路上游(PI3K)受到抑制时相关影响更显著。结论:PI3K/AKT/FoxO1信号通路在ICR小鼠牙乳头外胚间充质细胞的增殖与成骨分化过程中发挥着关键的调控作用,为牙齿发育分子调控网络研究及相关疾病的研究和治疗提供了潜在的靶点和理论基础。 展开更多
关键词 PI3K/AKT/FoxO1信号通路 牙乳头外胚间充质细胞 细胞增殖 成骨分化
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地奥心血康调节IRS-1/PI3K/AKT信号通路改善肥胖小鼠胰岛素抵抗 被引量:1
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作者 尚慕鸿 王亚东 +3 位作者 王昕 刘玉嫣 李国莺 陈光亮 《安徽中医药大学学报》 2025年第3期82-89,共8页
目的 探究地奥心血康(Di'ao Xinxuekang, DXXK)改善肥胖小鼠胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)的作用机制。方法 采用高脂饮食建立小鼠肥胖模型,将小鼠随机分为正常组,模型组,二甲双胍组(150 mg/kg),DXXK高、中、低(200、60、20 m... 目的 探究地奥心血康(Di'ao Xinxuekang, DXXK)改善肥胖小鼠胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)的作用机制。方法 采用高脂饮食建立小鼠肥胖模型,将小鼠随机分为正常组,模型组,二甲双胍组(150 mg/kg),DXXK高、中、低(200、60、20 mg/kg)剂量组,每组10只;二甲双胍组,DXXK高、中、低剂量组小鼠分别给予相应药物灌胃给药,正常组和模型组小鼠给予等量生理盐水灌胃,连续8周。检测小鼠摄食量、摄水量、活动度、体质量、Lee指数、脂肪指数、脂肪因子[瘦素(leptin, LP)、脂联素(adiponectin, ADPN)]和空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)、空腹胰岛素(fasting insulin, FINS),进行口服葡萄糖耐量实验(oral glucose tolerance test, OGTT)、腹腔胰岛素耐量实验(insulin tolerance test, ITT),计算胰岛素抵抗的稳态模型评估(homeostasis model assessment of insulin resistance, HOMA-IR)值、胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index, ISI),苏木精-伊红染色观察脂肪组织形态。地塞米松诱导3T3-L1成熟脂肪细胞IR模型,PI3K特异抑制剂LY294002和DXXK干预,检测细胞脂质水平、葡萄糖消耗量,Western blot法检测脂肪组织和细胞胰岛素受体底物-1(insulin receptor substrate-1,IRS-1)/磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase, PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)信号通路关键蛋白及下游甾醇调节元件结合蛋白-1c(sterol regulatory element binding protein-1c, SREBP-1c)蛋白表达水平。结果 与模型组比较,DXXK各剂量组小鼠摄食量、摄水量、活动次数差异无统计学意义(P>0.05);小鼠体质量、Lee指数、脂肪指数、LP、FBG、FINS、HOMA-IR、OGTT-曲线下面积(area under curve, AUC)、ITT-AUC显著降低(P<0.05)或有降低趋势(P>0.05),ADPN、ISI显著升高(P<0.05)或有升高趋势(P>0.05),脂肪细胞体积缩小,细胞数量增多,脂肪组织p-IRS-1/IRS-1、PI3K、p-AKT/AKT显著升高(P<0.05)或有升高趋势(P>0.05),SREBP-1c蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。与DXXK组比较,DXXK+LY294002组细胞脂质水平、SREBP-1c蛋白表达水平显著升高(P<0.05)或有升高趋势(P>0.05),葡萄糖摄取量、PI3K、p-AKT/AKT显著降低(P<0.05)或有降低趋势(P>0.05)。结论 DXXK可以显著改善肥胖小鼠IR,其作用机制可能是通过调节IRS-1/PI3K/AKT信号通路,改善糖脂代谢。 展开更多
关键词 地奥心血康 IRS-1/PI3K/AKT信号通路 肥胖 胰岛素抵抗
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基于PI3K/AKT/NFATc1通路探讨针刀疏筋解结术抑制类风湿关节炎大鼠骨破坏的作用及机制 被引量:1
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作者 李浩林 陈平 +7 位作者 王海东 李伟青 金芳梅 阚丽丽 年芳红 胡乐乐 杨娟娟 景骆羊 《针刺研究》 北大核心 2025年第2期131-140,共10页
目的:观察针刀疏筋解结术对类风湿关节炎(RA)大鼠骨破坏及磷脂酰激醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/活化T细胞核因子c1(NFATc1)通路的影响并探讨相关机制。方法:40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、雷公藤组和针刀组,每组10只。采用尾根... 目的:观察针刀疏筋解结术对类风湿关节炎(RA)大鼠骨破坏及磷脂酰激醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/活化T细胞核因子c1(NFATc1)通路的影响并探讨相关机制。方法:40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、雷公藤组和针刀组,每组10只。采用尾根部注射牛Ⅱ型胶原乳剂建立胶原诱导性RA模型。针刀组予以针刀疏筋解结术治疗,1次/3 d,连续干预9次。雷公藤组予以雷公藤多苷混悬液(8 mg·kg^(-1))灌胃,1次/d,连续灌胃28 d。观察并评价大鼠踝关节肿胀度、关节炎指数评分;采用Micro-CT扫描观察各组大鼠左足踝关节骨破坏程度;HE染色和番红固绿染色分别观察滑膜组织和软骨组织病理形态变化;ELISA法检测滑膜组织肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-17含量;抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色观察左踝关节破骨细胞数量;Western blot法检测滑膜组织NFATc1、磷酸化(p)-PI3K、p-AKT蛋白的表达水平;免疫组织化学法检测踝关节滑膜组织基质金属蛋白酶-9(MMP9)、组织蛋白酶K(CTSK)、TNF受体关联因子6(TRAF6)的阳性表达。结果:模型组大鼠踝关节及足趾骨质侵蚀严重,表面凹凸不平;滑膜组织中有大量炎性细胞浸润,关节软骨损伤明显,滑膜细胞排列紊乱;软骨基质破坏,软骨层粗糙,软骨下骨结构紊乱。雷公藤组和针刀组以上组织病理变化均减轻。与正常组比较,模型组大鼠的关节肿胀度、关节炎指数,骨表面积和骨体积的比值(BS/BV)、骨小梁数量(Tb.N)、骨小梁分离度(Tb.Sp),滑膜组织中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-17含量,滑膜组织中NFATc1蛋白表达水平及p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT比值,滑膜组织TRAF6、CTSK、MMP9阳性表达均显著升高(P<0.01),骨密度(BMD)、骨体积分数(BV/TV)、骨小梁厚度(Tb.Th)显著降低(P<0.01),关节内破骨细胞数量增加(P<0.01)。与模型组比较,雷公藤组和针刀组大鼠关节肿胀度、关节炎指数,BS/BV、Tb.Sp,滑膜组织TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-17含量,滑膜组织中NFATc1蛋白表达水平及p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT比值,滑膜组织TRAF6、CTSK、MMP9阳性表达均明显降低(P<0.01,P<0.05),BMD、BV/TV、Tb.Th均显著升高(P<0.01,P<0.05),破骨细胞数量显著减少(P<0.01);针刀组Tb.N显著降低(P<0.01)。结论:针刀疏筋解结术能够有效减轻RA大鼠炎性反应、缓解关节组织病理损伤并抑制骨破坏,其机制可能与抑制PI3K/AKT/NFATc1通路激活有关。 展开更多
关键词 针刀疏筋解结术 类风湿关节炎 骨破坏 PI3K/AKT/NFATc1通路 破骨细胞
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基于网络药理学的嘎木朱尔促皮肤创伤愈合的作用机制预测及验证 被引量:1
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作者 占登 宁静 +1 位作者 哈斯苏荣 苏日古嘎 《动物医学进展》 北大核心 2025年第5期31-40,共10页
为了阐明嘎木朱尔促创伤愈合作用机制,采用网络药理学预测嘎木珠尔有效成分及核心靶点作用机制,通过动物试验验证网络药理学预测结果。网络药理学预测结果表明,嘎木朱尔有44个有效成分,544个靶点,促进皮肤创伤的靶点有108个,前6个有效... 为了阐明嘎木朱尔促创伤愈合作用机制,采用网络药理学预测嘎木珠尔有效成分及核心靶点作用机制,通过动物试验验证网络药理学预测结果。网络药理学预测结果表明,嘎木朱尔有44个有效成分,544个靶点,促进皮肤创伤的靶点有108个,前6个有效成分为17β-雌二醇、贝壳硬蛋白、邻酞酸二丁酯、咖啡因、N-去甲荷叶碱和胆固醇,前4个核心靶点为IL-1β、TP53、AKT1和EGFR。主要涉及的信号通路有HIF-1α信号通路、NF-κB信号通路等。动物试验结果表明,嘎木朱尔能够加速创伤愈合,并且提高血清及组织中的VEGF、HGF、TGF-β、bFGF、EGF等生长因子表达量,此外还上调PI3K/AKT/HIF-1α/VEGF信号通路中相关蛋白表达量。说明嘎木朱尔通过贝壳硬蛋白、17β-雌二醇等成分作用于IL-1β、AKT1等靶点参与PI3K/AKT/HIF-1α/VEGF信号通路干预创伤愈合,在多个关键环节上发挥积极作用,包括抑制炎症、促进血管和肉芽组织生成、提高代谢合成能力等,从而显著改善创面愈合进程。 展开更多
关键词 嘎木朱尔 皮肤创伤 网络药理学 PI3K/AKT/HIF-1α/VEGF信号通路
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Asperisochroman B对氧糖剥夺/复氧诱导神经元损伤的影响
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作者 洪小婷 李雪珍 +2 位作者 黄寒 邹小雪 张玉琴 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第7期1311-1317,共7页
目的基于PI3K-AKT-Foxo1通路探讨异色满类化合物Asperisochroman B(AB)对神经元氧糖剥夺/复氧损伤(oxygen-glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)的保护作用及机制。方法培养原代神经元,构建OGD/R模型;将原代神经元分为空白对照组、... 目的基于PI3K-AKT-Foxo1通路探讨异色满类化合物Asperisochroman B(AB)对神经元氧糖剥夺/复氧损伤(oxygen-glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)的保护作用及机制。方法培养原代神经元,构建OGD/R模型;将原代神经元分为空白对照组、OGD/R组及AB低、中、高浓度(3、10、30μmol·L^(-1))组,采用CCK-8法、乳酸脱氢酶(LDH)释放法、Hoechst 33342染色法测定AB对原代神经元的影响,Western blot检测PI3K、AKT、Foxo1相关蛋白表达水平。采用PI3K抑制剂(LY294002)干预后再造模及AB高浓度(30μmol·L^(-1))干预,Western blot检测PI3K/Foxo1通路相关蛋白表达。结果与OGD/R组相比,AB能够明显提高原代神经元细胞存活率,减少LDH释放量,Hoechst 33342及免疫荧光染色法检测结果表明,AB减少OGD/R损伤后的细胞凋亡;Western blot结果可知,与OGD/R组相比,经AB干预后,神经元Bcl-2、NeuN蛋白表达水平明显升高(P<0.01),Bax蛋白表达水平明显降低(P<0.01),同时上调p-AKT、PI3K蛋白表达水平,促进Foxo1磷酸化,下调Foxo1的表达;与AB高剂量组相比,LY294002能够抑制上述指标变化,逆转AB对OGD/R损伤原代神经元的保护作用。结论AB可减轻氧糖剥夺/复氧诱导神经元损伤,其作用机制可能与PI3K-AKT-Foxo1信号通路的激活有关。 展开更多
关键词 Asperisochroman B 缺血性脑卒中 PI3K-AKT-Foxo1通路 次级代谢产物 氧糖剥夺/复氧 神经元损伤
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高硒通过PI3K/AKT/FoxO1信号通路对绵羊睾丸间质细胞自噬的影响
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作者 董佳宁 胡樱凡 +3 位作者 窦宇飞 李俊 石磊 任有蛇 《畜牧兽医学报》 北大核心 2025年第8期3837-3848,共12页
旨在探讨微量元素硒通过PI3K/AKT/FoxO1通路对绵羊睾丸间质细胞自噬的影响及其分子机制。本研究采用3只8月龄健康雄性杜湖杂交绵羊的睾丸进行睾丸间质细胞的分离与培养,根据团队前期研究结果,建立不同浓度亚硒酸钠处理组(0、2、4和8μmo... 旨在探讨微量元素硒通过PI3K/AKT/FoxO1通路对绵羊睾丸间质细胞自噬的影响及其分子机制。本研究采用3只8月龄健康雄性杜湖杂交绵羊的睾丸进行睾丸间质细胞的分离与培养,根据团队前期研究结果,建立不同浓度亚硒酸钠处理组(0、2、4和8μmol·L^(-1))处理细胞18 h,每个处理组6个重复,试验重复3次。使用CCK-8检测细胞增殖活性;采用MDC检测细胞自噬水平、qRT-PCR和Western blot检测细胞内自噬相关基因(ATG5、P62和LC3)表达以及PI3K/AKT/FoxO1信号通路关键因子(PI3K、AKT、p-AKT、FoxO1、p-FoxO1和核内FoxO1)的表达水平;在此基础上,通过添加AKT特异性激活剂SC79或转染siFoxO1,探究PI3K/AKT/FoxO1信号通路在高硒(8μmol·L^(-1))调控绵羊睾丸间质细胞自噬的作用机制。结果表明:2μmol·L^(-1)组细胞活力最高(P<0.05),而8μmol·L^(-1)组细胞活力最低(P<0.05),2μmol·L^(-1)组ROS含量显著低于其他各组(P<0.05),高硒处理导致ROS的积累。使用MDC检测自噬,随着硒浓度升高,在8μmol·L^(-1)时自噬水平最高(P<0.05),显著增加细胞自噬相关因子(ATG5和LC3-II/I)的丰度(P<0.05),显著降低P62表达(P<0.05)。与对照组相比,8μmol·L^(-1)组显著抑制(P<0.05)PI3K和p-AKT活性,显著增加(P<0.05)FoxO1以及核内FoxO1的表达,显著降低p-FoxO1的丰度(P<0.05)。为了进一步探讨PI3K/AKT/FoxO1信号通路在高硒诱导细胞自噬中的作用,使用SC79(15 mg·L^(-1))预处理1 h,或者转染siFoxO1发现在间质细胞中LC3-II/I比值和ATG5丰度显著降低(P<0.05),P62显著上调减轻高硒诱导的自噬(P<0.05)。同时,SC79显著抑制高硒诱导的FoxO1去磷酸化和大量核转位(P<0.05)。综上所述,高硒通过抑制PI3K/AKT通路调控FoxO1磷酸化及其核易位,诱导绵羊间质细胞氧化应激和自噬。研究结果有助于阐明高硒对绵羊睾丸间质细胞产生负面影响的分子机制。 展开更多
关键词 睾丸间质细胞 PI3K/AKT/FoxO1通路 自噬
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PI3K/AKT信号通路通过下调转录因子FOXO1介导对人源肺动脉平滑肌细胞及肺动脉高压大鼠的影响 被引量:1
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作者 高璐阳 金旗 +8 位作者 张毅 李欣 黄志华 章思铖 段安琪 赵智慧 赵青 柳志红 罗勤 《中国分子心脏病学杂志》 2025年第1期6629-6636,共8页
目的探究磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidyl inositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,也称作AKT)/叉头框蛋白O1(forkhead box protein O1,FOXO1)信号通路对人源肺动脉平滑肌细胞(human pulmonary artery smooth muscle cell,h... 目的探究磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidyl inositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,也称作AKT)/叉头框蛋白O1(forkhead box protein O1,FOXO1)信号通路对人源肺动脉平滑肌细胞(human pulmonary artery smooth muscle cell,hPASMC)及肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)大鼠的影响。方法将hPASMC分为4组,分别为空白对照组、血小板源生长因子-BB(PDGF-BB)组、PDGF-BB+PI3K抑制剂(LY294002)组和PDGF-BB+paclitaxel(FOXO1激动剂)组。将12只SD大鼠随机分为空白对照组、野百合碱(monocrotaline,MCT)组、MCT+LY294002组及MCT+paclitaxel组。采用CCK-8方法检测各组细胞增殖情况;采用划痕和Transwell实验检测细胞迁移;TUNEL法检测细胞凋亡。采用Western-blot检测Bcl-2、cleaved Caspase-3表达水平,与PI3K/AKT/FOXO1通路相关蛋白表达水平。结果与PDGF-BB组相比,PDGF-BB+LY294002组与PDGF-BB+paclitaxel组迁移、增殖能力下降(P<0.05),Bcl-2与p-AKT表达受抑制,cleaved Caspase-3与FOXO1表达增加;与对照组相比,PDGF-BB+LY294002组与PDGF-BB+paclitaxel组凋亡率上升(P<0.01)。与MCT组相比,MCT+LY294002组和MCT+paclitaxel组Bcl-2、p-AKT与p-FOXO1表达受抑制、cleaved Caspase-3与FOXO1表达增加(P<0.01)。结论PI3K/AKT信号通路通过下调转录因子FOXO1促进hPASMC过度增殖、异常迁移以及抑制凋亡,抑制PH大鼠肺组织的细胞凋亡。 展开更多
关键词 肺动脉高压 PI3K/AKT/FOXO1信号通路 肺动脉平滑肌细胞 作用机制
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