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miR-520c-3p靶向PIK3CA调控PI3K/Akt信号通路对脊髓神经元细胞的影响
1
作者 谭炳卓 江姗姗 +3 位作者 蔺全友 曹钰 梁月光 孙善斌 《中国医药导报》 2026年第1期47-54,共8页
目的探讨miR-520c-3p通过调控PI3K/Akt信号通路抑制脊髓神经元细胞凋亡的分子机制。方法本研究以SD新生鼠脊髓原代神经元(SCN)细胞为模型,构建H2O2诱导的氧化损伤细胞模型,将SCN细胞分为正常组(正常培养)、H2O2组(添加H2O2处理)、miR-NC... 目的探讨miR-520c-3p通过调控PI3K/Akt信号通路抑制脊髓神经元细胞凋亡的分子机制。方法本研究以SD新生鼠脊髓原代神经元(SCN)细胞为模型,构建H2O2诱导的氧化损伤细胞模型,将SCN细胞分为正常组(正常培养)、H2O2组(添加H2O2处理)、miR-NC组(转染阴性对照siRNA后,添加H2O2处理)、miR-520c-3p组(转染miR-520c-3p mimics后,添加H2O2处理)、LY294002组(PI3K抑制剂预处理后,添加H2O2处理)、miR-520c-3p+LY294002组(联合转染miR-520c-3p mimics与PI3K抑制剂预处理后,添加H2O2处理)。通过流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blot法分析PI3K/Akt通路关键蛋白(PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt)表达水平,RT-qPCR检测凋亡相关基因(Bcl-2、FasL、Caspase-9)及miR-520c-3p的表达,双荧光素酶报告实验验证靶点。结果与正常组比较,H2O2组细胞凋亡率升高,其PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt的蛋白表达水平升高,Bcl-2 mRNA表达量降低,Caspase-9、FasL的mRNA表达量升高(P<0.05);与H2O2组比较,miR-520c-3p组、LY294002组细胞凋亡率降低,PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt蛋白表达水平降低(P<0.05),同时miR-520c-3p组细胞中的miR-520c-3p、Bcl-2 mRNA表达量升高,Caspase-9、FasL mRNA表达量降低(P<0.05),LY294002组Bcl-2 mRNA表达量升高,Caspase-9、FasL mRNA表达量降低(P<0.05);与miR-520c-3p组比较,miR-520c-3p+LY294002组细胞凋亡率降低,PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt蛋白表达水平降低,Bcl-2、miR-520c-3p mRNA表达量升高,Caspase-9、FasL mRNA表达量降低(P<0.05);与LY294002组比较,miR-520c-3p+LY294002组细胞凋亡率下降(P<0.05);miR-520c-3p+LY294002组p-PI3K、Akt、p-Akt mRNA表达量下降(P<0.05),miR-520c-3p组mRNA表达量升高(P<0.05)。双荧光素酶实验发现,与pPGK-NC+NC组比较,PIK3CA-WT+miR-520c-3p组共转双荧光素酶活性比值显著下调(P<0.01)。结论miR-520c-3p通过靶向PIK3CA抑制PI3K/Akt通路,下调促凋亡因子、上调抗凋亡因子,协同LY294002减轻神经元细胞凋亡,为脊髓损伤治疗提供新靶点。 展开更多
关键词 脊髓损伤 miR-520c-3p pi3K/AKT信号通路 piK3CA 脊髓神经元 细胞凋亡
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牛蒡子苷元调节PI3K/AKT信号通路对创伤后应激障碍模型大鼠认知能力的影响
2
作者 郑春光 郭文静 《中国免疫学杂志》 北大核心 2026年第2期316-321,共6页
目的:探讨牛蒡子苷元(ARC)调节PI3K/AKT信号通路对创伤后应激障碍(PTSD)模型大鼠认知能力的影响。方法:将大鼠随机分为对照(CK)组、Model组、ARC低剂量(ARC-L)组、ARC高剂量(ARC-H)组、ARC高剂量+LY294002(ARCH+LY294002)组。采用Morri... 目的:探讨牛蒡子苷元(ARC)调节PI3K/AKT信号通路对创伤后应激障碍(PTSD)模型大鼠认知能力的影响。方法:将大鼠随机分为对照(CK)组、Model组、ARC低剂量(ARC-L)组、ARC高剂量(ARC-H)组、ARC高剂量+LY294002(ARCH+LY294002)组。采用Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力;ELISA检测大鼠海马组织TNF-α、IL-10、IL-6水平;试剂盒检测海马组织MDA、SOD、GSH-Px和CAT水平;Nissl染色观察大鼠海马组织形态变化;TUNEL染色检测海马组织神经元凋亡;Western blot检测Cleaved-caspase-3、Bax、Bcl-2、PI3K、AKT蛋白表达。结果:与CK组相比,Model组大鼠海马组织有明显损伤,大鼠潜伏期、海马组织中TNF-α、IL-6水平、MDA含量和Cleaved-caspase-3、Bax蛋白表达水平、神经元凋亡率显著升高,大鼠目标象限滞留时间和穿越平台次数、海马组织中IL-10水平、SOD、GSH-Px、CAT活性、Bcl-2、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT蛋白表达水平显著降低(P<0.05);与Model组相比,ARC-L组和ARC-H组大鼠海马组织损伤明显减轻,大鼠潜伏期、海马组织中TNF-α、IL-6水平、MDA含量和Cleaved-caspase-3、Bax蛋白表达水平、神经元凋亡率显著降低,大鼠滞留时间和穿越平台次数、海马组织中IL-10水平、SOD、GSH-Px、CAT活性、Bcl-2、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT蛋白表达水平显著升高(P<0.05);LY294002可减弱ARC对PTSD大鼠认知能力的改善作用(P<0.05)。结论:ARC可通过激活PI3K/AKT通路减轻PTSD大鼠炎症反应与氧化应激损伤,抑制神经元凋亡,进而改善其认知功能。 展开更多
关键词 牛蒡子苷元 pi3K/AKT信号通路 创伤后应激障碍 认知能力
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PI3K/AKT信号通路在日光性角化症和皮肤鳞状细胞癌中的表达
3
作者 田卓 卞坤鹏 +1 位作者 李伟栋 翟翊然 《河南医学研究》 2026年第1期101-105,共5页
目的探讨PI3K/AKT信号通路在日光性角化症(AK)及其进展为皮肤鳞状细胞癌(cSCC)过程中的作用,通过检测该通路关键蛋白PI3K、AKT的表达水平,分析其与cSCC临床病理特征的关系。方法选取2020年4月至2023年4月南阳市中心医院收治的AK患者与c... 目的探讨PI3K/AKT信号通路在日光性角化症(AK)及其进展为皮肤鳞状细胞癌(cSCC)过程中的作用,通过检测该通路关键蛋白PI3K、AKT的表达水平,分析其与cSCC临床病理特征的关系。方法选取2020年4月至2023年4月南阳市中心医院收治的AK患者与cSCC患者,各60例,分别纳入AK组、cSCC组,并选取同期皮肤整形外科手术室非癌患者60例纳入对照组。使用蛋白免疫印迹法、免疫组化染色法检测各组皮肤组织中PI3K、AKT蛋白的表达水平,并分析其与cSCC患者临床病理特征(分化程度、TNM分期、淋巴结转移等)的相关性。结果cSCC组AKT、PI3K阳性细胞率较AK组、对照组高,AK组AKT、PI3K阳性细胞率较对照组高(P<0.05);蛋白免疫印迹法检测结果显示,cSCC组AKT、PI3K蛋白表达水平较AK组、对照组高,AK组AKT、PI3K蛋白表达水平较对照组高(P<0.05);在cSCC组织中,PI3K、AKT蛋白的高表达与低分化、存在淋巴结转移、TNM分期晚(Ⅲ~Ⅳ期)相关(P<0.05),而与患者性别、年龄、肿瘤直径无关(P>0.05);经Pearson相关分析显示,cSCC组织中AKT、PI3K蛋白表达呈正相关性(r=0.773,P<0.05)。结论PI3K/AKT信号通路关键蛋白PI3K、AKT在AK及cSCC组织中表达上调,且在cSCC中表达水平与其恶性程度和进展相关,提示该通路的异常激活可能参与了AK向cSCC发生、发展的过程。 展开更多
关键词 日光性角化症 皮肤鳞状细胞癌 pi3K AKT 蛋白免疫印迹法 免疫组化染色法
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基于PI3K/Akt/mTOR信号通路探讨火针治疗坐骨神经损伤大鼠的作用机制
4
作者 李晓阳 李冠男 +3 位作者 徐宁 张丙祥 王锐 王玲姝 《湖南中医药大学学报》 2026年第1期62-69,共8页
目的基于磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路探究火针治疗坐骨神经损伤大鼠的作用机制。方法采用止血钳挤压法构建坐骨神经压迫损伤模型大鼠,将造模成功的36只大鼠随机均分为模型组与火针组,... 目的基于磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路探究火针治疗坐骨神经损伤大鼠的作用机制。方法采用止血钳挤压法构建坐骨神经压迫损伤模型大鼠,将造模成功的36只大鼠随机均分为模型组与火针组,未进行造模处理(仅暴露神经不进行钳夹处理)的18只大鼠作为假手术组。造模成功后,假手术组与模型组大鼠仅捆绑固定处理,火针组大鼠在捆绑固定后于患侧环跳、委中穴进行火针干预,每隔1天干预1次,疗程14 d。在干预1、7、14 d后检测各组大鼠坐骨神经功能指数(SFI)以评估其运动功能,腓肠肌湿重比与Masson染色评估患侧肌肉萎缩程度,透射电镜观察坐骨神经超微形态变化,免疫荧光检测髓鞘碱性蛋白(MBP)表达,Western blot检测p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR相对表达。结果干预7、14 d后,与假手术组相比,模型组大鼠步态出现明显无力、拖拽现象,SFI评分显著降低(P<0.01),患侧腓肠肌湿重比显著降低(P<0.01),透射电镜下坐骨神经轴索萎缩、髓鞘板层明显分离,MBP蛋白表达显著降低(P<0.01),坐骨神经p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR相对表达显著升高(P<0.01);与模型组相比,火针组大鼠步态逐渐恢复正常,足趾印记逐步清晰,SFI评分显著升高(P<0.01),腓肠肌湿重比显著升高(P<0.05,P<0.01),肌肉萎缩程度大幅改善,透射电镜下坐骨神经轴突和髓鞘逐渐恢复,MBP蛋白表达显著升高(P<0.01),坐骨神经p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR相对表达升高(P<0.05,P<0.01)。与干预1 d后比较,火针组干预7、14 d后SFI评分、MBP蛋白表达及坐骨神经p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR相对表达均升高(P<0.05,P<0.01),干预7 d后患侧腓肠肌湿重比显著降低(P<0.01);与干预7 d后比较,火针组干预14 d后SFI评分、患侧腓肠肌湿重比、MBP蛋白表达及坐骨神经p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR相对表达均升高(P<0.05,P<0.01)。结论火针干预可有效促进坐骨神经损伤大鼠的神经恢复,改善其运动功能,其机制可能与激活PI3K/Akt/mTOR信号信号通路,促进神经再生和再髓鞘化有关。 展开更多
关键词 坐骨神经损伤 火针 pi3K/Akt/mTOR信号通路 腓肠肌湿重比 坐骨神经功能指数 髓鞘碱性蛋白
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大柴胡汤调控PI3K/AKT/AQP9信号通路改善2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病糖脂代谢紊乱
5
作者 王营营 王哲 +2 位作者 朱保霖 张传科 张新颖 《河南中医》 2026年第2期181-187,共7页
目的:探讨大柴胡汤改善2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠糖脂代谢紊乱的作用机制。方法:将健康雄性Wistar大鼠随机分为正常组(n=6,常规饲料喂养)和造模组... 目的:探讨大柴胡汤改善2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠糖脂代谢紊乱的作用机制。方法:将健康雄性Wistar大鼠随机分为正常组(n=6,常规饲料喂养)和造模组(1135DM型高脂高糖饲料喂养)。大鼠按照规定饲料饲养8周后,造模组大鼠腹腔注射链脲佐菌素(streptozocin,STZ)建立模型。将造模成功的大鼠分为模型组、双歧杆菌组(175 mg·kg^(-1)·d^(-1))及大柴胡汤小(8 g·kg^(-1)·d^(-1))剂量组、大柴胡汤中(16 g·kg^(-1)·d^(-1))剂量组、大柴胡汤大(32 g·kg^(-1)·d^(-1))剂量组,每组6只。各给药组大鼠给予相应药物进行灌胃给药,正常组和模型组给予生理盐水灌胃,连续8周,造模大鼠干预期间持续给予高脂饮食。实验结束后,生化分析仪检测空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triacylglycerol,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(alanine amino-transferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate transferase,AST)的水平;HE染色观察各组大鼠肝脏组织病理变化;Western blot检测肝组织磷酸化-磷脂酰肌醇3激酶(phosphorylation-phosphatidylinositol 3-kinase,p-PI3K)、磷酸化-蛋白激酶B(phosphorylation-protein kinase B,p-PKB,又称p-AKT)、水通道蛋白9(aquaporin 9,AQP9)蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠FPG、TC、TG、LDL-C、ALT、AST水平明显升高,HDL-C水平显著下降,肝脏组织中pPI3K、p-AKT、AQP9蛋白表达水平显著降低;与模型组比较,各给药组大鼠FPG、TC、TG、LDL-C、AST、ALT水平明显下降,HDL-C水平显著升高,肝脏组织中p-PI3K、p-AKT、AQP9蛋白表达水平显著升高,差异均具有统计学意义(P<0.05)。HE染色显示:大柴胡汤各组均可不同程度地减轻肝脏细胞损伤,且大柴胡汤小剂量效果最为显著。结论:大柴胡汤可通过“肠-肝轴”干预糖脂代谢,进而改善大鼠肝脏损伤,该作用可能与其调控PI3K/AKT/AQP9信号通路有关。 展开更多
关键词 2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病 大柴胡汤 pi3K/AKT/AQP9信号通路 肠-肝轴 糖脂代谢
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党参-茯苓配伍调控ERα/PI3K/Akt信号通路改善单侧颈总动脉永久结扎痴呆大鼠的认知障碍
6
作者 杨佳瑶 何玉莲 +5 位作者 郭延垒 尚芳红 花雷 阳勇 张小梅 魏江平 《南方医科大学学报》 北大核心 2026年第2期247-258,共12页
目的基于UPLC-Q-TOF-MS/MS分析研究党参-茯苓配伍(CRP)治疗痴呆症的作用机制。方法采用于UPLC-Q-TOFMS/MS分析单侧颈总动脉永久结扎(UCCA)模型大鼠的CRP的入血入脑成分,并对入血和入脑成分进行网络药理学分析。CRP灌胃UCCA大鼠干预1个... 目的基于UPLC-Q-TOF-MS/MS分析研究党参-茯苓配伍(CRP)治疗痴呆症的作用机制。方法采用于UPLC-Q-TOFMS/MS分析单侧颈总动脉永久结扎(UCCA)模型大鼠的CRP的入血入脑成分,并对入血和入脑成分进行网络药理学分析。CRP灌胃UCCA大鼠干预1个月后通过Morris水迷宫评价其学习记忆能力;苏木精-伊红染色观察海马和皮质的病理形态学变化;NeuN染色分析海马和皮层神经元数量变化;采用代谢组学分析CRP治疗UCCA大鼠前后脑内代谢物变化差异;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测脑内谷氨酸和γ-氨基丁酸(GABA)的含量;免疫组化法考察雌激素受体α(ERα)的蛋白表达;Western blotting分析p-PI3K、PI3K、p-Akt、Akt的蛋白表达。结果在UCCA大鼠的脑组织和血液中分别鉴定出125种和126种成分,其中,脑组织中发现了89种党参成分和36种茯苓成分,血液中发现了85种党参成分和41种茯苓成分。网络药理学分析表明,CRP治疗痴呆主要与调节进入脑组织的成分所影响的PI3K/Akt等信号通路有关。与假手术组比较,模型大鼠的第5天的逃避潜伏期明显延长(P<0.01),平台象限活动时间、海马和皮质的神经元明显损伤且NeuN平均光密度明显下降(P<0.05);脑内谷氨酸和GABA/谷氨酸含量明显升高(P<0.05),ERα、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白表达下调(P<0.05)。与模型组比较,CRP干预大鼠的第5天的逃避潜伏期明显缩短(P<0.01),穿越平台次数、平台象限活动时间均明显增加(P<0.05),海马和皮质的神经元损伤好转且NeuN平均光密度明显升高(P<0.05);代谢组学分析表明CRP治疗作用主要富集于雌激素信号通路和GABA能突触等信号通路。CRP组大鼠脑内的谷氨酸和GABA/谷氨酸含量明显降低(P<0.05),ERα、p-PI3K/PI3K和p-Akt/Akt蛋白表达上调(P<0.05)。结论CRP能够改善UCCA痴呆大鼠的学习和记忆缺陷,这与其对脑内ERα/PI3K/Akt信号通路的调节有关。 展开更多
关键词 党参-茯苓配伍 痴呆 单侧颈总动脉永久结扎大鼠 γ-氨基丁酸 ERα/pi3K/Akt信号通路
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青钱柳复方调控MAPK/ERK和PI3K/AKT信号通路治疗糖尿病小鼠的药效与作用机制探讨
7
作者 徐曼如 乔梦媛 +8 位作者 朱月 范依然 任攀 陈金鑫 钟芙蓉 陈明琪 李捷 张发荣 伍文彬 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2026年第1期164-177,共14页
目的探讨青钱柳复方对2型糖尿病(T2DM)小鼠血脂和血糖的改善作用及阐明其机制。方法通过网络药理学预测青钱柳复方改善T2DM的作用靶点;构建T2DM小鼠模型,将36只雄性昆明小鼠随机分为假手术空白组、模型组、二甲双胍阳性对照组以及青钱... 目的探讨青钱柳复方对2型糖尿病(T2DM)小鼠血脂和血糖的改善作用及阐明其机制。方法通过网络药理学预测青钱柳复方改善T2DM的作用靶点;构建T2DM小鼠模型,将36只雄性昆明小鼠随机分为假手术空白组、模型组、二甲双胍阳性对照组以及青钱柳复方低、中、高剂量组。在高脂喂养及链脲佐菌素注射诱导建立T2DM小鼠模型后进行灌胃给药,每日1次,连续28天。采用苏木素-伊红染色法观察小鼠胰腺病理变化;利用血糖仪监测空腹血糖、糖耐量;使用生化分析仪测定总胆固醇、甘油三酯水平;通过蛋白免疫印迹法检测小鼠胰腺中磷酸化及总量的信号蛋白表达,包括磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、原癌基因酪氨酸蛋白激酶(SRC)和细胞外信号调节激酶(ERK)。结果网络药理学共筛选出青钱柳复方作用靶点365个,T2DM相关靶点2450个,其交集靶点287个,核心靶点主要包括信号转导及炎症相关蛋白,如SRC、STAT3(信号转导和转录激活因子3)、AKT1等。基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析表明,青钱柳复方主要调控信号转导、炎症反应和细胞凋亡等生物过程,涉及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/ERK和PI3K/AKT信号通路。青钱柳复方显著改善T2DM小鼠胰腺病理损伤;降低空腹血糖、总胆固醇和甘油三酯水平,并抑制胰腺中PI3K、AKT、SRC和ERK的表达。结论网络药理学与动物实验验证表明青钱柳复方通过抑制MAPK/ERK和PI3K/AKT通路改善T2DM,未来将通过功能性阻断实验及多组学分析深入阐明其多靶点协同机制。 展开更多
关键词 青钱柳复方 2型糖尿病 网络药理学 MAPK/ERK信号通路 pi3K/AKT信号通路
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基于自适应PI的构网型变流器预同步控制策略
8
作者 邓鑫隆 邱存勇 +1 位作者 杨轶航 陈梓桐 《电力自动化设备》 北大核心 2026年第2期120-127,共8页
在构网型变流器并网过程中,预同步速度和电能质量往往不可兼得。为了解决这一问题,对基于电压dq解耦的预同步原理进行深入分析,指出其存在的缺陷,并通过移相、引入补偿项、取反等方法消除零点,缩短预同步路径;构建考虑角频率补偿的频率... 在构网型变流器并网过程中,预同步速度和电能质量往往不可兼得。为了解决这一问题,对基于电压dq解耦的预同步原理进行深入分析,指出其存在的缺陷,并通过移相、引入补偿项、取反等方法消除零点,缩短预同步路径;构建考虑角频率补偿的频率偏差小信号模型,分析阻尼系数、惯性、小惯性环节时间常数和角频率补偿量对频率偏差的影响,得到极限角频率补偿量,减小参数设计的难度;分析控制器参数对预同步速度和频率偏差的影响,在此基础上,提出一种平衡预同步速度和频率偏差的自适应预同步控制策略。通过MATLAB/Simulink仿真实验验证所提预同步控制策略的有效性。仿真结果表明,所提策略能够在满足预同步过程频率不越限的前提下,显著提高预同步速度。 展开更多
关键词 构网型控制 预同步 变流器 频率偏差 同步速度 自适应pi
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牛蒡子苷调控PI3K/Akt/mTOR信号通路促进肝细胞脂噬作用机制
9
作者 申炎炎 张效威 +3 位作者 张振强 徐江雁 高改 谢治深 《中药新药与临床药理》 北大核心 2026年第2期235-244,共10页
目的以游离脂肪酸(FFA)诱导的HepG2细胞脂质堆积为细胞模型,探讨牛蒡子苷改善肝脏脂质蓄积的作用机制。方法MTT法检测牛蒡子苷对HepG2细胞活性的影响;设立正常对照组,模型组,阳性药洛伐他汀组(10µmol·L^(-1)),雷帕霉素组(100 ... 目的以游离脂肪酸(FFA)诱导的HepG2细胞脂质堆积为细胞模型,探讨牛蒡子苷改善肝脏脂质蓄积的作用机制。方法MTT法检测牛蒡子苷对HepG2细胞活性的影响;设立正常对照组,模型组,阳性药洛伐他汀组(10µmol·L^(-1)),雷帕霉素组(100 nmol·L^(-1)),牛蒡子苷低、中、高剂量组(10、20、30µmol·L^(-1)),自噬抑制剂氯喹组(10µmol·L^(-1));采用油红O染色检测细胞内脂滴形成情况;试剂盒检测细胞中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)水平;激光共聚焦显微镜观察荧光标记的微管相关蛋白轻链3(LC3)与脂滴以及溶酶体标志物的共定位;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测LC3、溶酶体关联膜蛋白2(LAMP2)、泛素结合蛋白p62(p62/SQSTM1)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、磷酸化(p)-PI3K、蛋白激酶B(Akt)、p-Akt、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、p-mTOR蛋白表达情况;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测自噬相关蛋白5(ATG5)、自噬相关蛋白7(ATG7)、自噬相关蛋白12(ATG12)、LAMP2及脂肪甘油三酯脂肪酶(ATGL)和激素敏感性脂肪酶(HSL)的mRNA表达情况。结果MTT结果显示牛蒡子苷在0~30µmol·L^(-1)范围内无明显的细胞毒性;与正常对照组比较,模型组脂滴增加(P<0.001),TC、TG水平升高(P<0.001),LC3-Ⅱ、LAMP2蛋白表达降低(P<0.05),p62/SQSTM1蛋白表达升高(但差异无统计学意义,P>0.05),ATG5、ATG7、ATG12、LAMP2的mRNA水平降低(P<0.01,P<0.001),PI3K/Akt/mTOR通路相关蛋白表达量升高(P<0.01,P<0.001);与模型组比较,牛蒡子苷高剂量组明显改善游离脂肪酸诱导的HepG2细胞的脂质蓄积(P<0.001),TC、TG水平下降(P<0.001),LC3-Ⅱ、LAMP2的蛋白表达水平明显升高(P<0.001),p62/SQSTM1蛋白表达水平降低(P<0.001),ATG5、ATG7、ATG12、LAMP2的mRNA水平呈上升趋势(P<0.001),PI3K/Akt/mTOR通路相关蛋白表达量呈下降趋势(P<0.001);共定位结果发现牛蒡子苷干预促进了LC3的表达,并增加了LC3与脂滴和溶酶体标志物的共定位;而ATGL及HSL等脂解酶的mRNA水平无明显变化(P>0.05);使用自噬抑制剂氯喹后,牛蒡子苷对游离脂肪酸诱导的HepG2细胞中TC、TG的下调作用被逆转(P<0.001)。结论牛蒡子苷通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路调控肝细胞脂噬改善肝脏脂质蓄积。 展开更多
关键词 牛蒡子苷 肝细胞脂噬 脂质蓄积 pi3K/Akt/mTOR信号通路 HEPG2细胞
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化瘀通便汤通过抑制PI3K/Akt信号通路促进慢传输型便秘大鼠肠道Cajal间质细胞的胞葬作用
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作者 邱佳惠 陈萌 +4 位作者 满如 陈鑫 邱东瑞 常启同 马洪玉 《南方医科大学学报》 北大核心 2026年第2期293-300,共8页
目的基于磷脂酰肌醇-3-激酶蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路,通过对慢传输型便秘(STC)大鼠结肠Cajal间质细胞(ICCs)胞葬过程的变化进行评价,探索化瘀通便汤对慢传输型便秘的作用机制。方法取SD大鼠采用盐酸洛哌丁胺混悬液灌胃法制备STC模型... 目的基于磷脂酰肌醇-3-激酶蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路,通过对慢传输型便秘(STC)大鼠结肠Cajal间质细胞(ICCs)胞葬过程的变化进行评价,探索化瘀通便汤对慢传输型便秘的作用机制。方法取SD大鼠采用盐酸洛哌丁胺混悬液灌胃法制备STC模型,随机分为模型组、化瘀通便汤中药低剂量组、化瘀通便汤中药中剂量组、化瘀通便汤中药高剂量组、阳性药物(莫沙必利)组,每组12只,另取12只SD大鼠灌胃等剂量生理盐水设为空白组。测量各组大鼠首次黑便时间、粪便含水率、肠道推进率;通过透射电镜观察分析Cajal间质细胞超微结构,计算线粒体空泡率;免疫荧光实验检测各组大鼠巨噬细胞吞噬率;HE染色检测各组大鼠结肠病理形态;免疫组织化学(IHC)染色检测各组大鼠结肠组织酪氨酸蛋白激酶受体(c-Kit)表达水平;Western blotting法检测大鼠结肠c-Kit、整联蛋白相关蛋白(CD47)、PI3K、Akt蛋白含量,分析各项指标与胞葬作用的相关性。结果与空白组比较,模型组大鼠出现典型的便秘症状,Cajal间质细胞超微结构明显损坏,大鼠结肠黏膜出现明显病理损伤,首次黑便时间、线粒体空泡率、CD47、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白表达水平明显升高(P<0.01),粪便含水率、肠道推进率、c-Kit蛋白表达水平明显降低(P<0.01),吞噬率两组无明显差异。与模型组比较,化瘀通便汤中药各剂量组大鼠Cajal间质细胞超微结构形态基本正常,大鼠结肠黏膜病理损伤明显减轻,粪便含水率、肠道推进率、吞噬率、c-Kit蛋白表达明显升高(P<0.05),首次黑便时间、线粒体空泡率、CD47、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白含量均降低(P<0.05),其中,化瘀通便汤中药高剂量组结果最为显著(P<0.01)。结论化瘀通便汤可能通过抑制PI3K、Akt的磷酸化,下调CD47蛋白表达,提高巨噬细胞吞噬率,从而促进Cajal间质细胞的胞葬过程,发挥对慢传输型便秘的治疗作用。 展开更多
关键词 化瘀通便汤 胞葬作用 慢传输型便秘 pi3K/AKT信号通路 CAJAL间质细胞
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加味独活寄生合剂调控PI3K/Akt/mTOR信号通路对膝骨关节炎兔滑膜细胞焦亡的影响
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作者 叶子丰 院一蔚 +4 位作者 邱礼国 谭旭仪 欧梁 邝高艳 卢敏 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第1期170-179,共10页
目的:探讨加味独活寄生合剂(JDJM)治疗膝骨关节炎(KOA)滑膜病变的可能机制。方法将43只新西兰雄性大白兔随机分为空白组(Control组,8只)、模型组(35只)。通过在兔右侧后肢固定高分子树脂石膏绷带建立KOA模型,模型构建周期为6周,成功构... 目的:探讨加味独活寄生合剂(JDJM)治疗膝骨关节炎(KOA)滑膜病变的可能机制。方法将43只新西兰雄性大白兔随机分为空白组(Control组,8只)、模型组(35只)。通过在兔右侧后肢固定高分子树脂石膏绷带建立KOA模型,模型构建周期为6周,成功构建模型32只。随机分为模型组(Model组)、塞来昔布组(Celecoxib组)、JDJM组与JDJM+740Y-P组,每组8只。Celecoxib组予塞来昔布灌胃,单次剂量为0.0093 g·kg^(-1),JDJM组给予JDJM单次生药量6.8 mL·kg^(-1),即4.5152 g·kg^(-1)灌胃,JDJM+740Y-P组予以4.5152 g·kg^(-1)生药灌胃+耳缘静脉注射0.15μmol·kg^(-1)740Y-P,其余各组予以等剂量生理盐水灌胃,每日1次,持续6周。给药结束后测定各组兔膝关节疼痛阈值、膝关节周径,苏木素-伊红(HE)染色检测滑膜组织病理学变化;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测关节液中白细胞介素(IL)-1β、IL-18、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测滑膜组织磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)、胱天蛋白酶-1(Caspase-1)、消皮素D(GSDMD)mRNA表达;免疫组化(IHC)检测滑膜组织NLRP3、Caspase-1、GSDMD表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测滑膜组织磷酸化(p)-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR、NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白表达。结果与Control组比较,Model组兔膝关节周径明显升高,痛阈明显降低,滑膜组织病理评分明显升高(P<0.05),关节液中IL-1β、IL-18、TNF-α含量显著升高(P<0.01),PI3K、Akt、mTOR磷酸化激活且mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.01),NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.01);与Model组比较,Celecoxib组与JDJM组兔膝关节周径明显减小,痛阈明显升高,滑膜组织病理评分明显降低(P<0.05),关节液中IL-1β、IL-18、TNF-α含量显著降低(P<0.01),p-PI3K、p-Akt、p-mTOR、NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA及蛋白表达显著降低(P<0.01);与JDJM组比较,JDJM+740Y-P组滑膜病变改善程度明显下降,兔膝关节周径明显升高,痛阈明显降低,滑膜组织病理评分明显降低(P<0.05),且关节液中的IL-1β、IL-18、TNF-α含量显著升高(P<0.01),p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR、NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.01)。结论JDJM对膝骨关节炎疗效明确,可改善KOA膝关节滑膜炎症反应,其作用机制可能涉及对滑膜组织PI3K/Akt/mTOR信号通路的调节,进而抑制细胞焦亡从而减少炎性因子释放,保护骨性结构有关。 展开更多
关键词 加味独活寄生合剂 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(pi3K/Akt/mTOR)信号通路 细胞焦亡 膝骨关节炎
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姜黄素上调miR-126抑制PI3K/AKT信号通路对胃癌细胞生物学行为的调控机制
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作者 白雪 孙晓冉 +3 位作者 王晓静 李多 吴娜 于永强 《胃肠病学和肝病学杂志》 2026年第1期102-108,共7页
目的探究姜黄素对胃癌细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响,并揭示miR-126和PI3K/AKT信号通路在其中的调控机制。方法CCK-8评估姜黄素对胃癌细胞增殖能力的影响;流式细胞术分析细胞周期和凋亡;Transwell实验评估细胞迁移和侵袭能力;RT-qPC... 目的探究姜黄素对胃癌细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响,并揭示miR-126和PI3K/AKT信号通路在其中的调控机制。方法CCK-8评估姜黄素对胃癌细胞增殖能力的影响;流式细胞术分析细胞周期和凋亡;Transwell实验评估细胞迁移和侵袭能力;RT-qPCR检测miR-126基因的表达水平;双荧光素酶报告基因实验验证miR-126对PI3KR2的靶向调控;Western blotting分析PI3K和AKT蛋白的磷酸化水平。结果CCK-8实验显示,姜黄素以时间和剂量依赖性方式显著抑制胃癌细胞增殖(P均<0.05)。经姜黄素处理后,胃癌细胞的迁移和侵袭能力显著降低,穿膜细胞数量减少超过50%(P<0.05)。流式细胞术分析显示,与对照组相比,经姜黄素处理48 h后,G2/M期细胞比例增加,G0/G1期减少,凋亡率从4.51%升高至32.93%(P<0.05)。RT-qPCR结果表明,姜黄素处理组miR-126的表达水平显著高于对照组,并呈时间和浓度依赖性(P均<0.05)。双荧光素酶报告基因实验显示,miR-126模拟物转染后PI3KR23′UTR野生型胃癌细胞的荧光强度显著降低(P<0.05),而在存在PI3KR2突变型序列的胃癌细胞中荧光强度无明显变化。Western blotting结果显示,与对照组相比,姜黄素或miR-126模拟物处理导致PI3K和AKT蛋白磷酸化水平降低(P<0.05),而姜黄素联合miR-126抑制剂处理组PI3K和AKT蛋白磷酸化表达水平高于姜黄素处理组(P均<0.05)。RT-qPCR结果显示,姜黄素和miR-126模拟物联合处理后胃癌细胞中细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP2)、基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9,MMP9)mRNA表达水平显著低于姜黄素组,而Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)、上皮钙黏蛋白(epithelial cadherin,E-cadherin)mRNA表达水平升高(P均<0.05)。然而,与姜黄素组比较,联合姜黄素和miR-126抑制剂导致这些基因的表达趋势相反(P均<0.05)。最后,与姜黄素组比较,联合使用姜黄素和PI3K抑制剂LY294002进一步降低胃癌细胞的增殖能力(P<0.05)。结论姜黄素通过上调miR-126抑制PI3K/AKT信号通路,进而抑制胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭,促进细胞凋亡,并损伤细胞周期进程。 展开更多
关键词 姜黄素 胃癌 MIR-126 pi3K/AKT信号通路 细胞增殖 细胞凋亡
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健脾疏肝方对非酒精性脂肪性肝病模型大鼠PI3K/AKT/HIF-1α信号通路表达的影响
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作者 王晓雨 李冀 +3 位作者 付强 付殷 韩东卫 胡晓阳 《中国中医药信息杂志》 2026年第1期84-90,共7页
目的研究健脾疏肝方对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型大鼠肝组织PI3K、AKT、mTOR、缺氧诱导因子(HIF)-1α、血管内皮生长因子A(VEGFA)表达的影响,探讨其调节NAFLD脂质代谢紊乱的作用机制。方法60只SD大鼠随机分为对照组12只和高脂饮食... 目的研究健脾疏肝方对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型大鼠肝组织PI3K、AKT、mTOR、缺氧诱导因子(HIF)-1α、血管内皮生长因子A(VEGFA)表达的影响,探讨其调节NAFLD脂质代谢紊乱的作用机制。方法60只SD大鼠随机分为对照组12只和高脂饮食组48只,分别予普通饲料和高脂饲料喂养8周构建NAFLD模型。模型复制成功后,将高脂饮食组大鼠随机分为模型组、辛伐他汀组和健脾疏肝方高、低剂量组,分别以相应药物灌胃6周。检测大鼠血脂及肝功能相关指标[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)],HE染色观察肝组织形态,油红O染色观察肝组织脂质蓄积情况,ELISA检测肝组织脂质代谢酶甾醇调节元件结合蛋白(SREBP)-1c、脂肪酸合酶(FASN)、3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)、低密度脂蛋白受体(LDLR)含量,RT-PCR检测肝组织PI3K、AKT、mTOR、HIF-1α、VEGFA mRNA表达。结果与对照组比较,模型组大鼠肝湿重、肝指数明显升高(P<0.01),血清TC、TG、LDL-C、ALT、AST及肝组织SREBP-1c、FASN、HMGCR含量明显升高(P<0.01),血清HDL-C和肝组织LDLR含量明显降低(P<0.01);肝组织出现明显脂肪变性,脂质蓄积增多,肝组织PI3K、AKT、mTOR、HIF-1α、VEGFA mRNA表达明显升高(P<0.01)。与模型组比较,健脾疏肝方高剂量组、辛伐他汀组大鼠肝湿重、肝指数明显降低(P<0.05,P<0.01),血清TC、TG、LDL-C、ALT、AST及肝组织SREBP-1c、FASN、HMGCR含量明显降低,血清HDL-C和肝组织LDLR含量明显升高(P<0.05,P<0.01);肝组织脂肪变性减轻,脂质蓄积减少,肝组织PI3K、AKT、mTOR、HIF-1α、VEGFA mRNA表达明显降低(P<0.01)。结论健脾疏肝方可能通过抑制NAFLD模型大鼠PI3K/AKT/HIF-1α信号通路相关分子表达调控脂质代谢关键酶SREBP-1c、FASN、HMGCR、LDLR水平,改善脂质代谢紊乱,减轻肝脏脂质蓄积,发挥治疗NAFLD作用。 展开更多
关键词 健脾疏肝方 非酒精性脂肪性肝病 脂肪酸合成 pi3K/AKT/HIF-1α信号通路 大鼠
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阿匹莫德通过双重抑制PI3K/AKT通路及整合素信号缓解ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化
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作者 胡淼 蒋士鹏 +2 位作者 李海龙 单含文 汪红 《中国现代应用药学》 北大核心 2026年第1期69-79,共11页
目的 探讨阿匹莫德调控动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的潜在靶点及作用通路。方法 通过SuperPred数据库预测阿匹莫德靶标基因,结合KEGG富集分析与AS基因集筛选核心靶点。采用MOE分子对接与表面等离子共振技术(surface plasmon reson... 目的 探讨阿匹莫德调控动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的潜在靶点及作用通路。方法 通过SuperPred数据库预测阿匹莫德靶标基因,结合KEGG富集分析与AS基因集筛选核心靶点。采用MOE分子对接与表面等离子共振技术(surface plasmon resonance,SPR)检测阿匹莫德与PI3K/AKT通路关键蛋白的相互作用。通过氧化修饰低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)诱导的血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMC)增殖模型、急性高脂血症小鼠及ApoE^(-/-)小鼠模型,评估阿匹莫德对脂质代谢、炎症因子及细胞周期的影响。结果 阿匹莫德靶标显著富集于PI3K/AKT通路,分子对接显示其与ITGAV、PIK3CA、AKT1、CDK4等靶点高亲和力结合(结合能<-5 kcal·mol^(-1),RMSD<2Å);SPR结果验证阿匹莫德与PI3K、AKT1以及ITGAV蛋白之间存在高亲和相互作用。阿匹莫德可显著抑制ox-LDL诱导的VSMC增殖,阻滞G1/S期转换。在ApoE^(-/-)小鼠中,阿匹莫德显著降低血清IL-6、TNF-α及主动脉ICAM1/VCAM1表达,减少主动脉脂质沉积(降幅31%~35%)。阿匹莫德下调主动脉中CDK4、CCND1、EGFR的转录与蛋白表达,抑制PI3K/AKT-NF-κB/STAT3信号轴。结论 阿匹莫德通过靶向PI3K/AKT通路及整合素家族,抑制炎症反应与VSMC增殖,缓解AS进展,但其作用独立于降脂机制。 展开更多
关键词 阿匹莫德 动脉粥样硬化 pi3K/AKT通路 炎症反应 血管平滑肌细胞增殖
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柴芪益肝颗粒通过抑制PI3K/AKT和ERK信号通路延缓肝细胞癌进展
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作者 马贵萍 刘博文 +5 位作者 李晓斌 杨英 李峰 庞旭 冉云 胡世平 《辽宁中医杂志》 北大核心 2026年第1期174-178,I0005,共6页
目的探讨柴芪益肝颗粒对H22肝癌荷瘤小鼠的作用及机制。方法50只SPF级雄性昆明小鼠,采用H22肝癌细胞左腋下皮下注射构建H22肝癌荷瘤小鼠模型,模型构建成功后,采用随机数字表法将小鼠随机分为模型组、柴芪益肝颗粒低剂量组、柴芪益肝颗... 目的探讨柴芪益肝颗粒对H22肝癌荷瘤小鼠的作用及机制。方法50只SPF级雄性昆明小鼠,采用H22肝癌细胞左腋下皮下注射构建H22肝癌荷瘤小鼠模型,模型构建成功后,采用随机数字表法将小鼠随机分为模型组、柴芪益肝颗粒低剂量组、柴芪益肝颗粒中剂量组、柴芪益肝颗粒高剂量组及索拉非尼组,每组10只,按照分组灌胃给药14 d后取材。HE染色观察小鼠肿瘤组织病理形态变化,TUNEL染色观察肿瘤组织细胞凋亡程度;RT-qPCR法检测肿瘤组织凋亡相关基因B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关x蛋白(Bax)、活化半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)的mRNA表达;Western blot法检测小鼠肿瘤组织凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、Caspase-3,侵袭及迁移蛋白N-cadherin、MMP7、Vimentin和E-cadherin,以及PI3K/AKT/ERK信号通路的蛋白表达;免疫组化法检测Caspase-3在肿瘤组织的表达。结果与模型组相比,柴芪益肝颗粒可以有效延缓肿瘤进展,促进肿瘤细胞的凋亡,上调肿瘤组织Bax、Caspase-3的mRNA及蛋白表达,下调肿瘤组织Bcl-2的mRNA及蛋白表达,增强肿瘤组织E-cadherin的蛋白表达,降低肿瘤组织中N-cadherin、MMP7和Vimentin蛋白的表达,以及抑制PI3K/AKT和ERK信号通路的蛋白表达。结论柴芪益肝颗粒可能通过抑制PI3K/AKT和ERK信号通路促进肿瘤细胞凋亡,抑制其上皮-间质转化,从而延缓肝癌进展。 展开更多
关键词 肝癌 柴芪益肝颗粒 pi3K/AKT信号通路 ERK信号通路 上皮-间质转化 凋亡
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沉默PAK1通过阻断PI3K/AKT/mTOR信号通路诱导胶质母细胞瘤细胞自噬发挥抗肿瘤效应
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作者 秦立鹏 康婧 +2 位作者 贾培雷 王凯 薛松林 《中国医科大学学报》 北大核心 2026年第1期41-47,共7页
目的探讨沉默p21活化激酶1(PAK1)表达对人胶质母细胞瘤(GBM)细胞生长活性的抑制效应及可能机制。方法通过GEPIA在线数据库分析GBM患者癌组织中PAK1 mRNA表达及其与患者预后的关系。采用实时定量PCR检测人正常胶质细胞系NHA及不同人GBM... 目的探讨沉默p21活化激酶1(PAK1)表达对人胶质母细胞瘤(GBM)细胞生长活性的抑制效应及可能机制。方法通过GEPIA在线数据库分析GBM患者癌组织中PAK1 mRNA表达及其与患者预后的关系。采用实时定量PCR检测人正常胶质细胞系NHA及不同人GBM细胞系中PAK1 mRNA表达。将U251细胞分为沉默阴性对照(si-NC)组、si-PAK1组、si-PAK1+通路激活剂(740Y-P)组和si-PAK1+自噬抑制剂氯喹(CHQ)组。采用CCK-8法检测细胞增殖活性,平板克隆法检测细胞克隆形成能力,Transwell小室检测细胞迁移及侵袭能力,流式细胞术检测细胞凋亡率,实时定量PCR检测细胞中PAK1 m RNA表达,Western blotting检测细胞中通路及自噬相关蛋白表达。结果GBM组织中PAK1 mRNA表达水平明显高于正常脑组织(P<0.05),且PAK1 mRNA高表达的患者预后较差。沉默PAK1表达可明显降低细胞增殖活性(P<0.05),减少细胞克隆团数量,降低细胞迁移及侵袭能力,促进细胞凋亡(P<0.05),下调细胞中p-PI3K、p-AKT、p-m TOR和p62蛋白表达水平,上调Beclin-1蛋白表达水平及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ值(P<0.05)。740Y-P或CHQ干预处理后,沉默PAK1表达引发的上述变化均被逆转。结论沉默PAK1表达可能通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路诱导细胞自噬,从而阻止GBM恶性进展。 展开更多
关键词 胶质母细胞瘤 p21活化激酶1 pi3K/AKT/mTOR信号通路 自噬
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涤痰益智汤通过PTEN/PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制自噬改善血管性痴呆大鼠认知障碍的机制研究
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作者 吴凡 顾梦宇 +10 位作者 孙烈乾 王凯漪 杨佳 郑莉 谌向忠 夏丽秀 赖星 马哲 易在凤 黄芳 杨超 《中国中医药信息杂志》 2026年第1期99-107,共9页
目的观察涤痰益智汤对血管性痴呆(VaD)大鼠PTEN/PI3K/AKT/mTOR信号通路及自噬的影响,探讨其改善VaD认知障碍的作用机制。方法将40只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、涤痰益智汤+抑制剂组、涤痰益智汤组、盐酸多奈哌齐组,每组8只,... 目的观察涤痰益智汤对血管性痴呆(VaD)大鼠PTEN/PI3K/AKT/mTOR信号通路及自噬的影响,探讨其改善VaD认知障碍的作用机制。方法将40只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、涤痰益智汤+抑制剂组、涤痰益智汤组、盐酸多奈哌齐组,每组8只,假手术组仅分离颈总动脉不结扎,其余组大鼠采用改良双侧颈总动脉永久性结扎法制备VaD模型。分别予相应处理4周。Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力,HE染色及尼氏染色观察海马组织神经元形态,透射电镜观察神经元自噬情况,ELISA检测血清脑源性神经营养因子(BDNF)、神经生长因子(NGF)含量,Western blot及免疫组化检测海马组织磷酸酶和张力蛋白同源物基因(PTEN)、p-蛋白激酶B(AKT)、p-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)、p-磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、p62、Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少(P<0.01);海马CA1区神经元间隙增大,细胞形态不规则,边界模糊,神经元固缩,尼氏体溶解破碎、数量减少,透射电镜显示神经元内自噬体数目增多;血清BDNF、NGF含量显著降低(P<0.01);海马组织PTEN、Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达显著升高(P<0.01),p-AKT、p-mTOR、p-PI3K、p62蛋白表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,涤痰益智汤组逃避潜伏期缩短,穿越平台次数增多(P<0.01);海马CA1区神经元数量增多,形态正常,排列整齐,尼氏体丰富,透射电镜可见自噬体及自噬小体减少;血清BDNF、NGF含量显著升高(P<0.01);海马组织PTEN、Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达显著降低(P<0.01),p-AKT、p-mTOR、p-PI3K、p62蛋白表达显著升高(P<0.01)。使用PI3K抑制剂可抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路,逆转涤痰益智汤对自噬的抑制作用。结论涤痰益智汤可以改善Va D大鼠学习记忆能力与神经元形态,其机制可能与调控PTEN/PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制自噬有关。 展开更多
关键词 血管性痴呆 PTEN/pi3K/AKT/mTOR信号通路 自噬 涤痰益智汤 神经元 大鼠
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电针背俞穴激活PI3K/AKT通路改善糖尿病肾病大鼠肾脏血流动力学与肾功能研究
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作者 张慧杰 丁戊坤 +2 位作者 张竞飞 邵音 李杨 《黑龙江医药科学》 2026年第1期67-71,共5页
目的:探讨电针背俞穴(脾俞、三焦俞、肾俞、膀胱俞)对糖尿病肾病(DKD)大鼠肾脏血流动力学、蛋白尿及肾功能的影响,分析其作用机制是否与PI3K/AKT信号通路激活相关。方法:选取健康SD大鼠120只,构建DKD大鼠模型,将造模成功的SD大鼠根据随... 目的:探讨电针背俞穴(脾俞、三焦俞、肾俞、膀胱俞)对糖尿病肾病(DKD)大鼠肾脏血流动力学、蛋白尿及肾功能的影响,分析其作用机制是否与PI3K/AKT信号通路激活相关。方法:选取健康SD大鼠120只,构建DKD大鼠模型,将造模成功的SD大鼠根据随机数表法分为模型组、电针组和电针+LY294002(PI3K抑制剂)组,另设空白组(n=30)。电针组每日接受背俞穴电针治疗(疏密波,4 Hz/60 Hz,1 m A,15 min),持续4周,电针+LY294002组在电针干预前尾静脉注射LY294002(0.3 mg·m L^(-1)·bw)。干预前后检测肾脏血流动力学参数(Vsmax、Vdmin)、尿白蛋白排泄率(UAER)、血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)及血糖水平。结果:干预后,电针组Vsmax、Vdmin显著升高(P<0.01),RI显著降低(P<0.01),UAER、Scr、BUN及血糖均明显下降(P<0.01),且改善效果显著优于电针+LY294002组(P<0.05或P<0.01),LY294002部分抑制了电针对血流动力学、蛋白尿及肾功能的改善作用。结论:电针背俞穴可通过激活PI3K/AKT通路,改善DKD大鼠肾脏血流灌注、减轻蛋白尿、保护肾功能并辅助调控血糖,为DKD的非药物治疗提供科学依据。 展开更多
关键词 电针 背俞穴 糖尿病肾病 pi3K/AKT通路 肾脏血流动力学
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胃饥饿素通过调控PI3K-AKT-mTORC1通路改善废用性肌肉萎缩研究
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作者 张笑笑 王萍 +3 位作者 李奕冰 冯海龙 何伟涵 张英剑 《胃肠病学和肝病学杂志》 2026年第2期219-223,共5页
目的 探讨胃饥饿素通过调控PI3K-AKT-mTORC1信号通路在小鼠废用性肌萎缩中的作用,为胃饥饿素改善小鼠盆底骨骼肌功能障碍导致的运动型便秘的治疗提供新的视角与思路。方法 构建体外废用性肌萎缩细胞模型,进行药物干预,利用Western blott... 目的 探讨胃饥饿素通过调控PI3K-AKT-mTORC1信号通路在小鼠废用性肌萎缩中的作用,为胃饥饿素改善小鼠盆底骨骼肌功能障碍导致的运动型便秘的治疗提供新的视角与思路。方法 构建体外废用性肌萎缩细胞模型,进行药物干预,利用Western blotting法检测PI3K-AKT-mTORC1信号通路相关蛋白AKT、p-AKT的表达及肌萎缩相关蛋白FoxO3a、p-FoxO3a的表达;另外,建立废用性肌萎缩小鼠动物模型,药物干预28 d后处死,分离后肢肌肉测量湿重,HE染色观察后肢肌肉病理变化,Western blotting法检测肌萎缩相关蛋白MAFbx和MuRF1表达情况。结果 (1)体外废用性肌萎缩细胞实验结果提示:胃饥饿素干预后AKT蛋白表达有上升趋势,p-AKT蛋白表达上调(P<0.01),FoxO3a蛋白表达有下降趋势,p-FoxO3a蛋白表达下调(P<0.01);(2)废用性肌萎缩小鼠动物实验结果提示:胃饥饿素分泌增加可以使模型组小鼠体质量改善,使后肢肌肉湿重增加,HE染色显示小鼠后肢肌肉萎缩的改善,肌萎缩相关蛋白MAFbx和MuRF1蛋白表达上调。结论 胃饥饿素触发PI3K-AKT-mTORC1信号通路,下调肌萎缩相关蛋p-FoxO3a,进而改善小鼠废用性肌萎缩,为盆底骨骼肌运动功能障碍型便秘的治疗提供新的理论基础。 展开更多
关键词 废用性肌萎缩 胃饥饿素 ATROGIN-1 MuRF1 pi3K-AKT-mTORC1信号通路
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IKK复合物在NF-κB与PI3K/AKT信号通路中的交叉调控机制研究
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作者 王晓悦 窦鹏挥 +2 位作者 刘丽 李逸飞 赵新华 《医学研究前沿》 2026年第2期50-52,共3页
NF-κB信号通路核心调控炎症免疫应答、细胞存活与增殖进程,在肿瘤中异常激活可促进细胞恶性转化与侵袭转移;PI3K/AKT信号通路则主导调控细胞生长、代谢、凋亡及血管生成,其活性受抑癌基因PTEN负向调控,通路异常激活是多种肿瘤发生发展... NF-κB信号通路核心调控炎症免疫应答、细胞存活与增殖进程,在肿瘤中异常激活可促进细胞恶性转化与侵袭转移;PI3K/AKT信号通路则主导调控细胞生长、代谢、凋亡及血管生成,其活性受抑癌基因PTEN负向调控,通路异常激活是多种肿瘤发生发展的重要驱动因素。本文聚焦于IKK复合物在NF-κB与PI3K/AKT通路中的交叉调控机制。其两条通路在分子、通路及疾病层面存在广泛互作,形成复杂的信号网络。IKK复合物是介导NF-κB与PI3K/AKT信号通路交互串话的核心分子枢纽:一方面,PI3K/AKT通路活化后可直接磷酸化IKK复合物的亚基(如IKKα/β),增强其激酶活性,进而促进IκB的泛素化降解与NF-κB的核转位及转录激活;另一方面,NF-κB通路激活后可通过上调生长因子受体、细胞因子等靶基因的表达,反向反馈激活PI3K/AKT通路,形成促癌正反馈环路。这种交叉调控在肿瘤、炎症性疾病和神经退行性疾病中发挥关键作用,促进疾病进展、治疗抵抗与组织损伤。文章系统梳理了其分子机制、病理意义及靶向治疗策略,并提出未来研究方向。 展开更多
关键词 肿瘤调控 IKK复合物 NF-ΚB信号通路 pi3K/AKT信号通路
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