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Elevated nuclear phospho-eIF4E body levels are associated with tumor progression and poor prognosis for acute myeloid leukemia
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作者 HONG ZHOU XIAOFENG JIA FAN YANG 《BIOCELL》 SCIE 2021年第3期711-722,共12页
Uncontrolled proliferation is a hallmark of cancer cells,yet the molecular mechanisms that contribute to this proliferation are unclear.Therapeutic treatment of cancer is suboptimal in many cases,with no accurate inde... Uncontrolled proliferation is a hallmark of cancer cells,yet the molecular mechanisms that contribute to this proliferation are unclear.Therapeutic treatment of cancer is suboptimal in many cases,with no accurate index by which to evaluate the success of treatment or patient prognosis.In this study,we explored the protein levels of nuclear phospho-eIF4E in acute myeloid leukemia(AML)cell lines and primary leukemia samples by Western blot and immunofluorescence and as well analyzed transcriptomes by RNA-seq.We found nuclear phospho-eIF4E,an exporter of oncogenic mRNAs,to be abundant in AML.Further,nuclear phospho-eIF4E abundance was significantly associated with tumor burden as well as the response of AML patients to chemotherapy.The results demonstrate“massive clustering and export of oncogenic mRNAs to the translation machinery”by highly abundant RNA-nuclear phospho-eIF4E bodies.This is an efficient mechanism that may drive the proliferation of cancer cells.Herein,nuclear phospho-eIF4E bodies were identified as potential markers of AML,which may be useful for prognosis and as targets for cancer therapy. 展开更多
关键词 Acute myeloid leukemia Nuclear phospho-eif4e Poor prognosis
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前列腺素E2通过EP4受体调控甲状腺乳头状癌细胞增殖与侵袭的机制研究
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作者 田颖 刘文静 +2 位作者 许爱梅 王芳 张方华 《中国现代医学杂志》 2026年第2期23-30,共8页
目的探索前列腺素E2(PGE2)在甲状腺乳头状癌发生、发展中的作用及其机制。方法选取甲状腺滤泡细胞(Nthy-ori 3-1)及人甲状腺乳头状癌细胞株TPC-1细胞进行培养。采用酶联免疫吸附试验检测2种细胞上清液PGE2含量,Western blotting及实时... 目的探索前列腺素E2(PGE2)在甲状腺乳头状癌发生、发展中的作用及其机制。方法选取甲状腺滤泡细胞(Nthy-ori 3-1)及人甲状腺乳头状癌细胞株TPC-1细胞进行培养。采用酶联免疫吸附试验检测2种细胞上清液PGE2含量,Western blotting及实时荧光聚合酶链反应检测2种细胞前列腺素E2受体4(EP4)表达情况。用0、1、2、5μmol/L PGE2培养TPC-1细胞,CCK-8法检测细胞存活率,Western blotting检测EP4蛋白表达。0、5μmol/L PGE2培养TPC-1细胞,CCK-8实验和Transwell实验检测细胞增殖和侵袭能力。0μmol/L PGE2、5μmol/L PGE2、5μmol/L PGE2+5μmol/L EP4受体激动剂(receptor agonist 2)、5μmol/L PGE2+5μmol/L EP4受体抑制剂(L-161982)培养TPC-1细胞,CCK-8实验和Transwell实验检测细胞增殖和侵袭能力。结果TPC-1细胞上清液PGE2含量高于Nthy-ori 3-1细胞(P<0.05)。TPC-1细胞EP4受体mRNA表达高于Nthy-ori 3-1细胞(P<0.05)。TPC-1细胞EP4受体蛋白表达高于Nthy-ori 3-1细胞(P<0.05)。5μmol/L PGE2组细胞存活率较0μmol/L PGE2组升高(P<0.05)。0μmol/L PGE2组、5μmol/L PGE2组24、48、72、96 h的细胞相对增殖率比较,结果:①不同时间点细胞相对增殖率比较,差异有统计学意义(P<0.05);②两组细胞相对增殖率结果比较,差异有统计学意义(P<0.05);③两组细胞相对增殖率变化趋势比较,差异有统计学意义(P<0.05)。5μmol/L PGE2组24 h细胞穿膜数高于0μmol/L PGE2组(P<0.05)。2μmol/L PGE2组、5μmol/L PGE2组EP4蛋白相对表达量较0μmol/L PGE2组升高(P<0.05)。0μmol/L PGE2组、5μmol/L PGE2组、5μmol/L PGE2+5μmol/L EP4 receptor agonist 2组、5μmol/L PGE2+5μmol/L EP4 L-161982组24 h、48 h、72 h、96 h的细胞相对增殖率比较,结果:①不同时间点细胞相对增殖率比较,差异有统计学意义(P<0.05);②各组细胞相对增殖率比较,差异有统计学意义(P<0.05);③各组细胞相对增殖率变化趋势比较,差异有统计学意义(P<0.05)。5μmol/L PGE2+EP4 receptor agonist 2组细胞穿膜数较5μmol/L PGE2组增加(P<0.05),5μmol/L PGE2+EP4 L-161982组细胞穿膜数较5μmol/L PGE2组减少(P<0.05)。结论PGE2通过EP4受体促进TPC-1细胞增殖及侵袭。 展开更多
关键词 甲状腺乳头状癌 前列腺素e2 eP4受体
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小胶质细胞TRPV1在载脂蛋白E4相关帕金森病中的作用
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作者 吴可馨 鲁佳 +1 位作者 吴星雨 虞志华 《上海交通大学学报(医学版)》 北大核心 2026年第2期163-171,共9页
目的·探讨小胶质细胞瞬时受体电位香草酸亚型1(transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1)对载脂蛋白E4(apolipoprotein E4,ApoE4)相关帕金森病(Parkinson's disease,PD)病理进程的调控作用。方法·繁育APOE3/Trpv1... 目的·探讨小胶质细胞瞬时受体电位香草酸亚型1(transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1)对载脂蛋白E4(apolipoprotein E4,ApoE4)相关帕金森病(Parkinson's disease,PD)病理进程的调控作用。方法·繁育APOE3/Trpv1^(flox/flox)(E3/Trpv1^(fl/fl))、APOE4/Trpv1^(flox/flox)(E4/Trpv1^(fl/fl))和小胶质细胞特异性Trpv1敲除的Cx3cr1^(Cre)(E4/Trpv1^(MGKO))小鼠,在上述小鼠黑质致密部(substantia nigra pars compacta,SNpc)注射人A53Tα-突触核蛋白(AAV-hα-syn)。同样方法在E3/Trpv1^(fl/fl)小鼠的SNpc注射AAV-GFP(green fluorescent protein)作为对照。注射30 d后,采用旷场实验、牵引力实验、爬杆实验、转棒实验和悬尾实验分析小鼠的运动协调能力和肌肉耐力,采用莫里斯水迷宫实验检测小鼠的空间学习与记忆能力。采用免疫荧光技术,使用酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)和磷酸化Ser129α-突触核蛋白[p-α-syn(Ser129)]抗体检测小鼠SNpc多巴胺能神经元存活和病理性α-syn沉积情况,使用离子钙结合接头分子1(ionized calcium-binding adapter molecule 1,Iba1)和p-α-syn(Ser129)抗体检测小鼠中脑小胶质细胞的吞噬功能,并采用BODIPY 493/503染色观察小胶质细胞、神经元和星形胶质细胞中脂滴积聚情况。结果·牵引力测试结果显示,E4/Trpv1^(MGKO)(AAV-hα-syn)小鼠与E4/Trpv1^(fl/fl)(AAV-hα-syn)小鼠相比握力无差异;但其在旷场中的平均速度和行进距离增加,爬杆实验的翻转所需时间(t_(turn))及下降时间(t_(LA))显著延长,转棒实验的停留潜伏期缩短,悬尾实验中表现出更强的张力障碍姿势,显示出E4/Trpv1^(MGKO)小鼠运动功能障碍加重;莫里斯水迷宫实验中E4/Trpv1^(MGKO)小鼠逃避潜伏期明显延长,在目标象限行进距离占比减少,显示小胶质细胞TRPV1缺失显著影响ApoE4相关PD小鼠的空间学习能力。免疫荧光检测显示,E4/Trpv1^(MGKO)(AAV-hα-syn)小鼠SNpc多巴胺能神经元丧失加剧,p-α-syn沉积增多。并且其中脑小胶质细胞吞噬能力增强,脂滴积累增加,但小胶质细胞TRPV1缺失并未加剧小鼠星形胶质细胞和神经元中的脂滴积累。结论·小胶质细胞TRPV1缺失加速了ApoE4介导的PD病理进程,破坏了小胶质细胞的脂质代谢稳态。 展开更多
关键词 瞬时受体电位香草酸亚型1 小胶质细胞 载脂蛋白e4 帕金森病
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“4M1E”质量控制模型在大型测绘工程场景的应用——以嘉兴市实景三维工程建设项目为例
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作者 曹起铜 温宇斌 +2 位作者 黄国栋 李兆丰 沈宇臻 《测绘通报》 北大核心 2026年第1期182-186,共5页
随着数字中国与数字经济建设的持续推进,大型测绘工程项目剧增,传统的“两级检查、一级验收”已难以满足现代大型测绘工程项目高质量发展的需求。本文以嘉兴市实景三维工程建设项目为例,引入在制造业及其他领域广泛应用的“4M1E”质量... 随着数字中国与数字经济建设的持续推进,大型测绘工程项目剧增,传统的“两级检查、一级验收”已难以满足现代大型测绘工程项目高质量发展的需求。本文以嘉兴市实景三维工程建设项目为例,引入在制造业及其他领域广泛应用的“4M1E”质量控制模型,通过对人员、材料、机械、方法及环境因素在测绘场景中实施关系重构,实现对大型测绘工程项目的全过程、全要素质量管理。结果显示,案例项目中地形级地理场景数据、三维模型数据和实体数据的成果优良率均达98%以上,阶段性工作任务皆按时完成,且有效降低了项目总成本;可见通过关系重构后的“4M1E”模型可满足现代大型测绘工程场景中的质量管理,有效提高了项目运行效率和质量。 展开更多
关键词 4M1e 质量控制 大型测绘工程项目
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基于4M1E方法下的检验科采血窗口七年服务改进的实证研究
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作者 李晓新 杨冰 《医学检验与临床》 2026年第1期78-80,共3页
探讨基于4M1E管理法(人、机、料、法、环)的干预措施对检验科采血窗口服务质量的影响,建立“技术-服务”协同优化的实证模型。方法:采用回顾性研究,通过RCA(根本原因分析,Root Cause Analysis)思维框架分析2018年-2024年采血窗口的投诉... 探讨基于4M1E管理法(人、机、料、法、环)的干预措施对检验科采血窗口服务质量的影响,建立“技术-服务”协同优化的实证模型。方法:采用回顾性研究,通过RCA(根本原因分析,Root Cause Analysis)思维框架分析2018年-2024年采血窗口的投诉案例(n=11),从4M1E五个维度进行分段式改进。采用满意度(年均≥500例)和年投诉总数评估最终效果。结果:患者满意度稳定在96.96%~98.45%;投诉量从5例(2018年)降至0例(2022年-2023年),2024年因流程漏洞回升至3例。结论:4M1E法能系统性提升采血窗口服务质量,但还需要持续优化工作流程与智能化建设,加强医患沟通效率。本研究为检验科质量前管理提供了“技术规范+人文服务”的双轨优化模范。 展开更多
关键词 4M1e 检验科 采血窗口 服务质量 检验前质量管理
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p-4E-BP1、GLUT1蛋白表达水平与卵巢癌患者肿瘤增殖、侵袭的关系研究
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作者 吴娟 秦丽娟 李炜 《河北医药》 2026年第1期5-9,共5页
目的 研究磷酸化真核细胞始动因子4E结合蛋白1(p-4E-BP1)、葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)表达水平与卵巢癌患者肿瘤增殖、侵袭的关系。方法 选取2019年1月至2020年7月确诊并治疗的卵巢癌患者116例,术中收集癌组织与癌旁正常组织。蛋白免疫印... 目的 研究磷酸化真核细胞始动因子4E结合蛋白1(p-4E-BP1)、葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)表达水平与卵巢癌患者肿瘤增殖、侵袭的关系。方法 选取2019年1月至2020年7月确诊并治疗的卵巢癌患者116例,术中收集癌组织与癌旁正常组织。蛋白免疫印记法检测卵巢癌组织与癌旁正常组织p-4E-BP1、GLUT1蛋白表达水平,实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测增殖相关基因[骨髓细胞瘤病毒癌基因(C-myc)、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)]、侵袭相关基因[整合素α2(ITGA2)、胶原三股螺旋重复蛋白1(CTHRC1)]表达水平,Pearson法分析卵巢癌组织p-4E-BP1、GLUT1表达水平与增殖、侵袭基因表达水平的相关性,分析卵巢癌组织p-4E-BP1、GLUT1表达水平与临床病理特征的关系,采用Log-Rank检验和Kaplan-Meier曲线分析3年生存情况。结果 与癌旁正常组织比较,卵巢癌组织中p-4E-BP1、GLUT1表达水平及Cyclin D1、C-myc、CTHRC1、ITGA2 mRNA表达水平显著升高(P<0.05);卵巢癌组织中p-4E-BP1、GLUT1与Cyclin D1、C-myc、CTHRC1、ITGA2表达水平呈正相关(P<0.05)。年龄、肿瘤直径、腹水、病理类型不同的卵巢癌患者p-4E-BP1、GLUT1表达水平差异无统计学意义(P>0.05);FIGO分期Ⅲ+Ⅳ期、淋巴结转移、浸润深度T3+T4、肿瘤低分化者p-4E-BP1、GLUT1表达水平显著高于FIGO分期Ⅰ+Ⅱ期、无淋巴结转移、浸润深度T1+T2、肿瘤中高分化者(P<0.05)。p-4E-BP1、GLUT1高表达组3年总生存率明显低于p-4E-BP1、GLUT1低表达组(P<0.05)。结论 卵巢癌组织中p-4E-BP1、GLUT1表达水平上调,其表达水平与增殖、侵袭基因异常表达有关,且与FIGO分期升高、淋巴结转移、浸润深度增加、肿瘤低分化、3年总生存率降低有关。 展开更多
关键词 卵巢癌 磷酸化真核细胞始动因子4e结合蛋白1 葡萄糖转运蛋白1 增殖相关基因 侵袭相关基因
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基于Nrf2/HO-1/GPX4信号通路探讨葫芦巴碱对ARPE-19铁死亡的干预研究 被引量:2
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作者 岳欣欣 付洋 +2 位作者 金海哲 尹晓燕 傅全威 《国际眼科杂志》 2025年第2期191-197,共7页
目的:基于Nrf2/HO-1/GPX4途径探讨和阐明葫芦巴碱(TRG)保护人视网膜色素上皮(ARPE-19)铁死亡的干预机制。方法:用不同浓度的葫芦巴碱干预ARPE-19细胞筛选葫芦巴碱干预ARPE-19细胞的最佳浓度,随后进行分组(NC组、HG组、Fer-1组、TRG组),... 目的:基于Nrf2/HO-1/GPX4途径探讨和阐明葫芦巴碱(TRG)保护人视网膜色素上皮(ARPE-19)铁死亡的干预机制。方法:用不同浓度的葫芦巴碱干预ARPE-19细胞筛选葫芦巴碱干预ARPE-19细胞的最佳浓度,随后进行分组(NC组、HG组、Fer-1组、TRG组),收集样本进行相关指标测定。按照谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)和铁离子检测试剂盒说明书评价各组细胞中GSH、MDA和铁离子变化水平;流式细胞术检测各组细胞中ROS变化水平;Western blot分析各组细胞核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、酰基辅酶A合成酶长链家族4(ACSL4)的表达情况。结果:40μg/mL葫芦巴碱的预处理干预措施可有效减轻高糖造成的细胞活性的降低。HG组ROS、MDA的水平显著高于NC组;与HG组相比,TRG组ROS、MDA的水平显著下降,各组GSH变化情况与ROS、MDA相反,Fer-1组和TRG组中ACSL4蛋白和铁离子水平表达降低,Fer-1组和TRG组中Nrf2、HO-1、GPX4蛋白相对表达水平升高(均P<0.01)。结论:葫芦巴碱保护ARPE-19细胞免于高糖损伤是通过靶向抑制Nrf2/HO-1/GPX4信号通路抗铁死亡实现的。 展开更多
关键词 葫芦巴碱 铁死亡 核因子e2相关因子2(Nrf2) 血红素加氧酶-1(HO-1) 谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4) 氧化应激 糖尿病视网膜病变 人视网膜色素上皮(ARPe-19)
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血清SHOX2、RASSF1A、PTGER4甲基化水平对孤立性肺结节良恶性及病理分型的诊断价值
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作者 齐庆彬 苏海涛 +3 位作者 胡基刚 张文娴 高凤霞 贾丽婷 《诊断病理学杂志》 2025年第8期1010-1015,共6页
目的探究血清游离无细胞DNA的矮小同源盒2(SHOX2)基因、Ras相关区域家族蛋白1A(RASSF1A)、前列腺素E受体4基因(PTGER4)甲基化水平对孤立性肺结节(SPN)良恶性的诊断价值。方法选取河北工程大学附属医院2021年6月至2024年2月收治的118例SP... 目的探究血清游离无细胞DNA的矮小同源盒2(SHOX2)基因、Ras相关区域家族蛋白1A(RASSF1A)、前列腺素E受体4基因(PTGER4)甲基化水平对孤立性肺结节(SPN)良恶性的诊断价值。方法选取河北工程大学附属医院2021年6月至2024年2月收治的118例SPN患者,依据病理诊断结果分为恶性组(76例)及良性组(42例)。收集两组患者的一般资料,对两组患者血清SHOX2、RASSF1A、PTGER4基因甲基化水平及部分肿瘤标志物水平进行比较,比较恶性组不同病理分型血清SHOX2、RASSF1A、PTGER4基因甲基化水平,采用多因素Logistic回归分析恶性SPN的影响因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清SHOX2、RASSF1A、PTGER4基因甲基化水平对恶性SPN的诊断价值。结果恶性组患者血清SHOX2、RASSF1A、PTGER4基因甲基化水平高于良性组,血清CEA、NSE、SCC、Cyfra21-1水平高于良性组(P<0.05),恶性组不同病理分型血清SHOX2、RASSF1A、PTGER4基因甲基化水平存在差异(P<0.05),回归分析显示,血清SHOX2、RASSF1A、PTGER4基因甲基化水平及血清SCC是恶性SPN发生的影响因素(P<0.05),血清SHOX2、RASSF1A、PTGER4甲基化水平联合诊断的AUC高于SHOX2甲基化水平单独诊断的AUC(Z=2.120,P=0.034)、高于RASSF1A甲基化水平单独诊断的AUC(Z=2.040,P=0.041)、高于PTGER4甲基化水平单独诊断的AUC(Z=2.098,P=0.036)。结论恶性SPN患者血清SHOX2、RASSF1A、PTGER4基因甲基化水平升高,三者联合检测可帮助诊断恶性SPN。 展开更多
关键词 游离无细胞DNA的矮小同源盒2 Ras相关区域家族蛋白1A 前列腺素e受体4基因 甲基化 孤立性肺结节 诊断价值
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疏风解毒胶囊调控TLR4/TRIF/TBK1信号通路改善人冠状病毒229E感染小鼠肺部炎症
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作者 包蕾 耿子涵 崔晓兰 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第24期79-85,共7页
目的:研究疏风解毒胶囊在人冠状病毒229E(HCoV-229E)感染小鼠模型中的抗炎和免疫调节作用。方法:将48只BALB/c小鼠随机分为正常组,模型组,氯喹阳性组(0.0758 g·kg^(-1)),疏风解毒胶囊高、中、低剂量组(1.872、0.936、0.468 g·... 目的:研究疏风解毒胶囊在人冠状病毒229E(HCoV-229E)感染小鼠模型中的抗炎和免疫调节作用。方法:将48只BALB/c小鼠随机分为正常组,模型组,氯喹阳性组(0.0758 g·kg^(-1)),疏风解毒胶囊高、中、低剂量组(1.872、0.936、0.468 g·kg^(-1)),每组8只。采用滴鼻感染HCoV-229E病毒液建立冠状病毒感染模型。感染后第4天脱颈椎处死小鼠,通过称量肺湿质量和计算肺指数评估肺部病理变化,同时使用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肺组织中Toll样受体4(TLR4)、Toll/含Toll-白细胞介素受体结构域的诱导型β干扰素适应因子(TRIF)、肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)、TANK结合激酶1(TBK1)、磷酸化TANK结合激酶1(p-TBK1)、干扰素调节因子3(IRF3)及磷酸化干扰素调节因子3(p-IRF3)等关键基因mRNA和蛋白的表达水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠的肺指数显著升高(P<0.01),肺间质有大量炎症渗出,并显著升高TLR4、TRIF、TRAF6、TBK1、p-TBK1、IRF3和p-IRF3蛋白的表达(P<0.01),说明HCoV-229E引起了严重的肺部炎症。与模型组比较,疏风解毒胶囊各剂量组显著降低了小鼠的肺指数(P<0.01),其中高、中剂量组的肺指数抑制率分别为78.18%和79.27%。同时,Real-time PCR和Western blot结果显示,疏风解毒胶囊中剂量组显著降低TLR4、TRIF、TRAF6、TBK1、p-TBK1及p-IRF3的基因和蛋白表达水平(P<0.05)。结论:疏风解毒胶囊能够通过抑制TLR4/TRIF/TBK1信号通路的过度激活,减轻冠状病毒感染引发的肺部炎症反应和组织损伤。 展开更多
关键词 疏风解毒胶囊 冠状病毒 Toll样受体4/含Toll-白细胞介素受体结构域的诱导型β干扰素适应因子/TANK结合激酶1(TLR4/TRIF/TBK1)信号通路 免疫调节 人冠状病毒229e(HCoV-229e)
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基于“4M1E”法的泌尿外科静音病房模式构建及应用
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作者 赵静 徐志荣 +3 位作者 邹文珍 韦娟 何秀梅 王俊雅 《全科护理》 2025年第22期4326-4330,共5页
目的:探究基于“4M1E”法[人员(man)、设备(machine)、方法(method)、材料(material)和环境(environment)]的泌尿外科静音病房模式的应用效果。方法:应用自制的泌尿外科噪声现状调查问卷了解病房噪声现状及产生原因,在政策文件学习、文... 目的:探究基于“4M1E”法[人员(man)、设备(machine)、方法(method)、材料(material)和环境(environment)]的泌尿外科静音病房模式的应用效果。方法:应用自制的泌尿外科噪声现状调查问卷了解病房噪声现状及产生原因,在政策文件学习、文献回顾的基础上,构建基于“4M1E”法的泌尿外科静音病房模式。将2024年3月泌尿外科收治的57例病人设为对照组,实施常规病房噪声管理;将2024年4月泌尿外科收治的57例病人设为观察组,实施基于“4M1E”法的泌尿外科静音病房管理模式。比较实施前后泌尿外科前走廊、护士站和后走廊6个时间点(06:00、09:00、11:30、15:00、17:30、21:00)的噪声水平,病人焦虑[7项广泛性焦虑障碍量表(GAD-7)]、抑郁水平[病人健康问卷抑郁量表(PHQ-9)]以及环境满意度。结果:实施基于“4M1E”法的泌尿外科静音病房模式后,泌尿外科前走廊、护士站和后走廊6个时间点的噪声水平及病人GAD-7、PHQ-9得分均低于实施前(均P<0.05),病人环境满意度高于实施前(P<0.05)。结论:基于“4M1E”法的泌尿外科静音病房模式能够有效降低病区噪声水平,缓解病人焦虑、抑郁情绪,提高其环境满意度。 展开更多
关键词 4M1e”法 泌尿外科 静音病房
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^(18)F-flortaucipir tau PET联合APOEε4基因诊断轻度认知障碍 被引量:2
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作者 闫少珍 陈志庚 +6 位作者 毕晟 何雨洁 薛寒笑 许潇尹 齐志刚 刘勇 卢洁 《中国医学影像技术》 北大核心 2025年第2期191-195,共5页
目的观察^(18)F-flortaucipir tau PET联合APOEε4基因携带状态对轻度认知障碍(MCI)的诊断价值。方法于阿尔茨海默病神经成像倡议(ADNI)数据集中选取213例MCI(MCI组)及402名健康对照(HC组),对比分析其神经心理学信息、APOEε4基因携带... 目的观察^(18)F-flortaucipir tau PET联合APOEε4基因携带状态对轻度认知障碍(MCI)的诊断价值。方法于阿尔茨海默病神经成像倡议(ADNI)数据集中选取213例MCI(MCI组)及402名健康对照(HC组),对比分析其神经心理学信息、APOEε4基因携带状态、tau PET及高分辨结构MRI数据;利用随机森林法筛选tau PET诊断MCI的重要脑区,比较tau PET鉴别携带/未携带APOEε4基因MCI与HC的效能。结果利用tau PET诊断MCI的重要脑区依次为杏仁核、海马旁回、内嗅皮层、后扣带回、颞下回、梭状回及颞中回。基于上述7个脑区ROI构建的tau PET标准摄取值比值(SUVR)模型鉴别携带APOEε4基因MCI与HC的准确率及曲线下面积(AUC)分别为86.68%及0.784,高于其鉴别MCI与HC、未携带APOEε4基因MCI与HC(准确率分别为70.57%及75.05%,AUC分别为0.711及0.609)。结论基于杏仁核、海马旁回、内嗅皮层、后扣带回、颞下回、梭状回及颞中回构建的^(18)F-flortaucipir tau PET SUVR模型可用于诊断MCI;联合APOEε4基因可进一步提高其诊断效能。 展开更多
关键词 认知障碍 阿尔茨海默病 正电子发射断层显像 TAU蛋白 载脂蛋白eε4
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基于OBE理念的药剂学专硕研究生“4E”培养模式的实践和探索
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作者 胡雄彬 向大雄 刘新义 《湖南中医药大学学报》 2025年第3期517-522,共6页
针对目前药剂学专业学位研究生培养方式与从事技术性工作脱节的问题,采用基于成果导向教育(OBE)理念的“4E”培养模式激发专业学位研究生的学习潜能和创新动力:引入(Engage)应用型课程建设和实践性练习,探索(Explore)制药新技术、新方... 针对目前药剂学专业学位研究生培养方式与从事技术性工作脱节的问题,采用基于成果导向教育(OBE)理念的“4E”培养模式激发专业学位研究生的学习潜能和创新动力:引入(Engage)应用型课程建设和实践性练习,探索(Explore)制药新技术、新方法的研究与应用,提升(Enhance)企业导师的指导作用,评价(Evaluate)体系多元化。通过“4E”培养模式,实现药剂学专硕研究生学习阶段和今后就业的顺利衔接,培养出具有创新能力和实践能力的高技术型人才,从而提高药剂学专硕研究生的培养质量和就业率。 展开更多
关键词 成果导向教育理念 药剂学专硕研究生 4e”培养模式 创新能力 实践能力
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打造金融风控利器,工商银行加强“4E”能力建设
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作者 高鸿升 《中国金融电脑》 2025年第6期53-58,共6页
党的十八大以来,我国高度重视金融安全,将其作为国家整体安全的重要组成部分,并不断加强金融风险防控工作。中央金融工作会议明确提出,要坚持把防控风险作为金融工作的永恒主题,对风险早识别、早预警、早暴露、早处置,健全具有硬约束的... 党的十八大以来,我国高度重视金融安全,将其作为国家整体安全的重要组成部分,并不断加强金融风险防控工作。中央金融工作会议明确提出,要坚持把防控风险作为金融工作的永恒主题,对风险早识别、早预警、早暴露、早处置,健全具有硬约束的金融风险早期纠正机制。随着全球地缘政治不确定性的加剧和国内经济的转型升级,国际金融市场脆弱性增加,金融领域风险显性化趋势愈发明显,信用风险、市场风险及流动性风险防控压力大增。 展开更多
关键词 金融风控 金融安全 风险防控 4e能力
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基于SOR模型与4E体验理论的茶旅产业高质量发展路径探析
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作者 杨懿 《黑龙江生态工程职业学院学报》 2025年第6期32-38,65,共8页
以安徽省六安市茶旅游客为研究对象,结合SOR模型,基于4E体验理论从教育、娱乐、美学与逃避四个维度(S)测量茶旅体验,探讨游客幸福感与满意度(O)对口碑推荐与重游意愿(R)的影响机制。研究发现:娱乐体验与逃避体验显著影响游客幸福感,教... 以安徽省六安市茶旅游客为研究对象,结合SOR模型,基于4E体验理论从教育、娱乐、美学与逃避四个维度(S)测量茶旅体验,探讨游客幸福感与满意度(O)对口碑推荐与重游意愿(R)的影响机制。研究发现:娱乐体验与逃避体验显著影响游客幸福感,教育、娱乐与美学体验则显著提升满意度;幸福感与满意度均正向预测口碑推荐,且幸福感对重游意愿的影响显著高于满意度。据此,提出促进茶旅产业高质量发展的对策建议:一是丰富产品供给,吸引多元游客群体;二是强化娱乐、教育与美学体验,提升游客幸福感与满意度;三是探索“茶+N”业态融合,推动茶旅市场全季节运营。 展开更多
关键词 SOR模型 4e体验理论 茶旅体验 行为意向
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脑深部电刺激联合甘露特钠治疗阿尔茨海默病的疗效及对血清趋化因子CX3CL1及ApoE4水平的影响
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作者 罗倩 杨伟 《新疆医科大学学报》 2025年第4期482-486,493,共6页
目的探讨脑深部电刺激联合甘露特钠治疗阿尔茨海默病的疗效及对血清趋化因子CX3CL1及ApoE4水平的影响。方法选取2023年8月-2024年8月绵阳市中心医院收治的阿尔茨海默病96例患者为研究对象,采用随机数字表法将其分成研究组(脑深部电刺激... 目的探讨脑深部电刺激联合甘露特钠治疗阿尔茨海默病的疗效及对血清趋化因子CX3CL1及ApoE4水平的影响。方法选取2023年8月-2024年8月绵阳市中心医院收治的阿尔茨海默病96例患者为研究对象,采用随机数字表法将其分成研究组(脑深部电刺激联合甘露特钠治疗,48例)和对照组(脑深部电刺激,48例),比较两组患者治疗前后认知功能、神经精神症状、生活质量、事件相关电位(ERP-P300)、趋化因子(C-X3-C基序)配体1(CX3CL1)、载脂蛋白E4(ApoE4)水平变化情况。结果治疗前,两组患者简易精神状态检查表(MMSE)评分、MoCA评分、阿尔茨海默病行为病理评定量表(AD-BEHAVE)评分、日常生活活动能力量表(ADL)评分、ERP-P300指标、CX3CL1水平、ApoE4相对表达量比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,与对照组相比,研究组患者MMSE评分、MoCA评分、ADL评分、P3波幅、CX3CL1水平均升高,AD-BEHAVE评分、N1潜伏期、N2潜伏期、P2潜伏期、P3潜伏期、ApoE4水平均降低(P<0.05)。结论以脑深部电刺激联合甘露特钠对AD患者进行治疗,可以有效改善其认知功能、神经精神症状,提高生活质量,调节ERP-P300,促进CX3CL1分泌,抑制ApoE4表达,临床疗效优于单一脑深部电刺激。 展开更多
关键词 脑深部电刺激 甘露特钠 阿尔茨海默病 趋化因子(C-X3-C基序)配体1 载脂蛋白e4
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补肾止颤方对帕金森病模型大鼠多巴胺能神经元铁死亡及Nrf2调控SLC7A11/GSH/GPX4信号通路的影响
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作者 胡玉英 陈伟营 +3 位作者 宋曦 黎晓东 刘姗姗 罗智慧 《中医杂志》 北大核心 2026年第2期188-195,共8页
目的从铁死亡角度探讨补肾止颤方治疗帕金森病(PD)的可能作用机制。方法70只SD大鼠随机分为对照组、模型组、核转录因子E2相关因子2(Nrf2)抑制剂组、多巴丝肼组及补肾止颤方低、中、高剂量组,每组10只。除对照组外,其余各组大鼠采用蛋... 目的从铁死亡角度探讨补肾止颤方治疗帕金森病(PD)的可能作用机制。方法70只SD大鼠随机分为对照组、模型组、核转录因子E2相关因子2(Nrf2)抑制剂组、多巴丝肼组及补肾止颤方低、中、高剂量组,每组10只。除对照组外,其余各组大鼠采用蛋白酶抑制因子皮下注射建立PD大鼠模型。造模2周后,Nrf2抑制剂组大鼠予ML385小分子化合物50 mg/kg腹腔注射,隔日1次,共3次,其余各组大鼠于同时间点予2 ml/kg生理盐水腹腔注射。造模4周后,补肾止颤方低、中、高剂量组分别给予补肾止颤方颗粒剂溶液1.0、1.5、2.0 ml/(100 g·d)灌胃,多巴丝肼组则予多巴丝肼片200 mg/(100 g·d)灌胃,对照组、模型组、Nrf2抑制剂组大鼠均以生理盐水按2.0 ml/(100 g·d)灌胃。各组大鼠灌胃3周后,采用网格实验、爬杆实验进行行为学检测,对PD大鼠的运动功能进行评估;采用qRT-PCR法检测大鼠中脑黑质Nrf2 mRNA表达,Western Blot法检测Nrf2、溶质载体家族7成员(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白水平,ELISA法检测谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量、亚铁离子(Fe^(2+))、GPX4含量,荧光酶标仪检测活性氧(ROS)水平。结果与对照组比较,模型组大鼠网格实验移动潜伏期、爬杆时间均增加,中脑黑质区GSH、GPX4含量降低,Fe^(2+)、MDA含量升高,Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白水平均降低,ROS水平升高,Nrf2 mRNA表达下降(P<0.05);Nrf2抑制剂组上述各指标与模型组变化趋势相同,且程度较模型组更显著,与模型组、对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,多巴丝肼组和补肾止颤方低、中、高各剂量组各指标均改善(P<0.05),且补肾止颤方高剂量组和多巴丝肼组各指标均较补肾止颤方低、中剂量组改善更为显著(P<0.05);补肾止颤方高剂量组和多巴丝肼组改善情况差异均无统计学意义(P>0.05)。结论补肾止颤方可能通过激活中脑黑质Nrf2表达,调控SLC7A11/GSH/GPX4信号通路,从而抑制脂质过氧化和铁死亡,达到治疗PD的目的。 展开更多
关键词 帕金森病 铁死亡 补肾止颤方 脂质过氧化 核转录因子e2相关因子2 溶质载体家族7成员 谷胱甘肽 谷胱甘肽过氧化物酶4
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利拉鲁肽调控核因子E2相关因子2/谷胱甘肽过氧化物酶4铁死亡信号对糖尿病肾脏疾病大鼠保护作用的研究 被引量:1
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作者 梁栋 林千愉 +5 位作者 杨敏 李梦洁 邢文华 于宁 刘云启 张晓敏 《中国糖尿病杂志》 北大核心 2025年第4期299-303,共5页
目的 探讨利拉鲁肽调控核因子E2相关因子2(Nrf2)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)铁死亡信号对DKD大鼠的保护作用。方法 12只雄性SD大鼠随机分为正常对照(NC)组、DKD组和利拉鲁肽治疗(Lir)组,每组4只。检测各组24 h UAlb、TC、TG、LDL-C、血... 目的 探讨利拉鲁肽调控核因子E2相关因子2(Nrf2)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)铁死亡信号对DKD大鼠的保护作用。方法 12只雄性SD大鼠随机分为正常对照(NC)组、DKD组和利拉鲁肽治疗(Lir)组,每组4只。检测各组24 h UAlb、TC、TG、LDL-C、血肌酐(Scr)、BUN、亚铁离子(Fe^(2+))、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、丙二醛(MDA),采用HE、PAS、PASM?Masson染色观察肾脏病理学变化,免疫荧光检测肾组织中活性氧簇(ROS)定位及表达,Western blot法检测Nrf2和GPX4蛋白表达。结果 与NC组比较,DKD组24 h UAlb、Scr、BUN、TC、TG、LDL?C、MDA、ROS、Fe^(2+)升高(P<0.05或P<0.01),GSH-Px及Nrf2、GPX4蛋白表达降低(P<0.01)。与DKD组比较,Lir组24 h UAlb、BUN、TC、TG、LDL-C、MDA、ROS、Fe^(2+)降低(P<0.05或P<0.01),GSH-Px及Nrf2、GPX4蛋白表达升高(P<0.01)。结论 利拉鲁肽可能通过上调Nrf2/GPX4信号通路,抑制铁死亡,发挥DKD保护作用。 展开更多
关键词 利拉鲁肽 糖尿病肾脏疾病 铁死亡 核因子e2相关因子2 谷胱甘肽过氧化物酶4
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安寐丹的化学成分分析及调控ERK1/2/MNK/eIF4E信号通路改善失眠大鼠昼夜节律的机制 被引量:4
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作者 高艺 徐波 +1 位作者 夏婧 陈林霖 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第10期44-53,共10页
目的:鉴定安寐丹中主要化学成分,探讨安寐丹调控下丘脑细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)/丝裂原活化蛋白激酶相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(MNK)/真核细胞翻译起始因子4E(eIF4E)信号通路改善失眠大鼠昼夜节律的作用机制。方法:基于超高... 目的:鉴定安寐丹中主要化学成分,探讨安寐丹调控下丘脑细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)/丝裂原活化蛋白激酶相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(MNK)/真核细胞翻译起始因子4E(eIF4E)信号通路改善失眠大鼠昼夜节律的作用机制。方法:基于超高效液相色谱-线性离子阱-静电场轨道阱质谱(UPLC-LTQ/Orbitrap/MS)技术结合对照品对安寐丹主要化学成分进行鉴定。将60只雄性SD大鼠随机分为空白组,模型组,褪黑素组,安寐丹低、中、高剂量组,每组10只,除空白组外均采用对氯苯丙氨酸腹腔注射建立失眠模型;运用旷场实验、昼夜节律实验检测大鼠活动-静息节律,苏木素-伊红(HE)染色法、尼氏(Nissl)染色法观察下丘脑神经元细胞结构变化,免疫荧光、实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测下丘脑ERK1/2/MNK/eIF4E通路相关mRNA和蛋白表达情况。结果:安寐丹中共检测出黄酮类、苯丙素类、三萜皂苷类、生物碱类、木脂素类等50个化学成分;与空白组比较,模型组运动总路程、平均速度、中心区停留时间和身体直立累计时长显著增加(P<0.01),光照、黑暗活动累计时间和活动总时间显著延长(P<0.01);下丘脑神经元排列稀疏、数量减少、部分细胞核消失或核仁破裂、细胞凋亡指数显著上升(P<0.01),胞质内混浊、尼氏体颜色变浅、尼氏体凋亡指数显著增高(P<0.01);下丘脑ERK1/2、MNK、eIF4E mRNA表达水平显著降低(P<0.01);ERK1/2、磷酸化(p)-ERK1/2、MNK、p-MNK、eIF4E、p-eIF4E蛋白表达水平均显著降低(P<0.01);与模型组比较,AMD高剂量组运动总路程、平均速度、中心区停留时间和身体直立累计时长均显著减少(P<0.01),安寐丹中剂量组运动总路程、平均速度和身体直立累计时长均显著减少(P<0.01),安寐丹各剂量组光照活动累计时间和活动总时间显著缩短(P<0.01),安寐丹高剂量组黑暗活动累计时间显著延长(P<0.01),安寐丹各剂量组昼、夜平均活动时间差异变大,安寐丹中、高剂量组神经元排列紧密、数量增多、下丘脑细胞凋亡指数明显下降(P<0.05,P<0.01),安寐丹低、中、高剂量组胞质内清晰、尼氏体颜色变深,尼氏体凋亡指数显著降低(P<0.01),安寐丹中、高剂量组下丘脑ERK1/2、MNK、e IF4E mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论:安寐丹主要包括黄酮类、苯丙素类、三萜皂苷类等50个化学成分,具有多成分、多途径“协同增效”改善失眠的优点,其可通过上调ERK1/2/MNK/eIF4E信号通路相关蛋白改善PCPA所致失眠大鼠的昼夜节律紊乱。 展开更多
关键词 安寐丹 昼夜节律 下丘脑 细胞外信号调节激酶1/2(eRK1/2)/丝裂原活化蛋白激酶相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(MNK)/真核细胞翻译起始因子4e(eIF4e)
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低剂量CT联合血浆矮小同源盒基因2、Ras相关区域家族1A、前列腺素E受体4基因甲基化对恶性肺结节的诊断价值 被引量:1
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作者 王梦坤 段秀秀 方平 《实用临床医药杂志》 2025年第14期34-38,44,共6页
目的探讨血浆矮小同源盒基因2(SHOX2)、Ras相关区域家族1A(RASSF1A)、前列腺素E受体4(PTGER4)基因甲基化检测联合低剂量CT(LDCT)对恶性肺结节的诊断价值。方法选取153例拟行手术治疗的肺结节住院患者作为研究对象,检测患者血浆目标基因S... 目的探讨血浆矮小同源盒基因2(SHOX2)、Ras相关区域家族1A(RASSF1A)、前列腺素E受体4(PTGER4)基因甲基化检测联合低剂量CT(LDCT)对恶性肺结节的诊断价值。方法选取153例拟行手术治疗的肺结节住院患者作为研究对象,检测患者血浆目标基因SHOX2、RASSF1A、PTGER4及内参基因ACTB的Ct值,进一步计算各基因的ΔCt值(即Ct_(目标基因)-Ct_(内参基因))和三基因拟合阳性指数(PI)。分析ΔCt值、三基因拟合PI作为甲基化阳性判定标准时诊断恶性肺结节的敏感度及特异度;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,评估LDCT联合基因甲基化检测对恶性肺结节的诊断价值。结果根据病理结果,将患者分为良性肺结节组47例和恶性结节组106例。三基因拟合PI诊断恶性肺结节的敏感度为58.49%,特异度为70.21%;ΔCt_(SHOX2)值、ΔCt_(RASSF1A)值、ΔCt_(PTGER4)值单独及联合诊断恶性肺结节的敏感度分别为33.96%、43.40%、49.06%及75.47%,特异度分别为87.23%、72.34%、80.85%及100.00%;相较于三基因拟合PI,ΔCt值更适用于肺结节良恶性的鉴别诊断。基于病理诊断结果,LDCT诊断、基因甲基化联合LDCT诊断的恶性肺结节阳性率差异有统计学意义(P<0.001)。ROC曲线分析结果显示,血浆SHOX2、RASSF1A、PTGER4基因甲基化ΔCt值和LDCT单独及联合诊断恶性肺结节的曲线下面积分别为0.604、0.582、0.629、0.668及0.981,联合指标的诊断价值高于单一指标。结论LDCT联合血浆SHOX2、RASSF1A、PTGER4基因甲基化检测对恶性肺结节具有较高的诊断效能,可显著降低LDCT在早期肺癌筛查中的假阳性率。 展开更多
关键词 矮小同源盒基因2 RAS相关区域家族1A 前列腺素e受体4 基因甲基化 肺结节 低剂量CT 早期肺癌 受试者工作特征曲线
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安寐丹对PCPA失眠大鼠下丘脑mTOR/4EBP1/eIF4E信号通路的影响
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作者 秦庆花 徐波 +4 位作者 谢光璟 叶子靖 付顺刚 夏婧 王平 《中华中医药杂志》 北大核心 2025年第7期3364-3370,共7页
目的:观察安寐丹对对氯苯丙氨酸(PCPA)失眠大鼠下丘脑哺乳动物雷帕霉素靶标(mTOR)/真核细胞始动因子4E结合蛋白1(4EBP1)/真核细胞翻译起始因子4E(eIF4E)信号通路的影响。方法:60只SD大鼠随机分为对照组,模型组,安寐丹低、中、高剂量组... 目的:观察安寐丹对对氯苯丙氨酸(PCPA)失眠大鼠下丘脑哺乳动物雷帕霉素靶标(mTOR)/真核细胞始动因子4E结合蛋白1(4EBP1)/真核细胞翻译起始因子4E(eIF4E)信号通路的影响。方法:60只SD大鼠随机分为对照组,模型组,安寐丹低、中、高剂量组和褪黑素组,每组10只。除对照组外均采用PCPA腹腔注射建立失眠大鼠模型。运用旷场实验检测大鼠焦虑样行为,Morris水迷宫检测其学习记忆能力,透射电镜观察下丘脑神经元线粒体结构,RT-PCR、Western Blot、免疫荧光检测各组大鼠下丘脑mTOR/4EBP1/eIF4E通路相关基因和蛋白表达情况。结果:与对照组比较,模型组大鼠活动总距离显著增加(P<0.01),中心区停留时间显著减少(P<0.01),上平台潜伏期与游泳总路程均显著延长(P<0.01),穿越平台次数、目标象限停留时间显著减少(P<0.01),且线粒体出现明显肿胀、破损,大部分嵴断裂、溶解,形成空泡样,下丘脑p-mTOR/mTOR、p-4EBP1/4EBP1 mRNA和蛋白表达显著上调(P<0.01),p-eIF4E/eIF4E、PER1、PER2 mRNA和蛋白表达显著下调(P<0.01)。与模型组比较,安寐丹中、高剂量组及褪黑素组大鼠活动总距离显著减少(P<0.05),中心区停留时间显著增加(P<0.05,P<0.01);上平台潜伏期和游泳总路程显著缩短(P<0.05,P<0.01),穿越平台次数和目标象限停留时间显著增加(P<0.05,P<0.01);线粒体损伤减轻;p-mTOR/mTOR、p-4EBP1/4EBP1 mRNA与蛋白表达显著下调(P<0.01),p-eIF4E/eIF4E、PER1、PER2 mRNA与蛋白表达显著上调(P<0.01)。结论:安寐丹改善PCPA失眠大鼠昼夜节律紊乱,其机制可能与调控mTOR/4EBP1/eIF4E信号通路有关。 展开更多
关键词 安寐丹 昼夜节律 睡眠 mTOR/4eBP1/eIF4e信号通路
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