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基于超分子凝胶的药物多晶型调控
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作者 张奇 张相洋 《化工学报》 北大核心 2026年第1期240-247,共8页
借助凝胶相结晶策略实现了2-(2-硝基苯胺基)-3-氰基-5-甲基噻吩(ROY)的选择性晶型调控。通过分析ROY晶型R和Y的单晶结构,确定其构象差异在于分子中硝基苯基团的扭转,因此合成末端为硝基苯的凝胶剂,同时进行凝胶筛选和性质表征。在甲苯... 借助凝胶相结晶策略实现了2-(2-硝基苯胺基)-3-氰基-5-甲基噻吩(ROY)的选择性晶型调控。通过分析ROY晶型R和Y的单晶结构,确定其构象差异在于分子中硝基苯基团的扭转,因此合成末端为硝基苯的凝胶剂,同时进行凝胶筛选和性质表征。在甲苯中形成的凝胶中选择性制备出晶型R,而在其他溶剂的凝胶中均获得晶型Y。进一步结合溶液结晶对照实验、分子动力学模拟和构象匹配分析,揭示了甲苯中凝胶剂通过“构象锁定”效应实现晶型R的选择性结晶。研究表明,凝胶相结晶策略在选择性调控药物晶型上具有显著优势。 展开更多
关键词 药物多晶型 凝胶 结晶 异相成核 分子模拟
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Polymorphism of D-mannitol:Crystal structure and the crystal growth mechanism 被引量:4
2
作者 Weiyi Su Na Jia +2 位作者 Hongshi Li Hongxun Hao Chunli Li 《Chinese Journal of Chemical Engineering》 SCIE EI CAS CSCD 2017年第3期358-362,共5页
The polymorphism of D-Mannitol(mannitol) is reviewed in this paper. It was found that the structure of the stable form is consistent in most literatures, but different authors have given different information about th... The polymorphism of D-Mannitol(mannitol) is reviewed in this paper. It was found that the structure of the stable form is consistent in most literatures, but different authors have given different information about the two metastable forms. Therefore the commonly used nomenclature of mannitol was summarized based on the crystal unit cell parameters with the help of X-ray powder diffraction. Moreover, the crystal growth mechanism of mannitol polymorphs was summarized. Considering the lack of kinetic data for the metastable form especially, a reported method was attempted to apply to δ mannitol in an aqueous cooling crystallization process based on the induction time previously measured, and it was identified that the growth of the δ form follows the two-dimensional(2D) nucleationmediated mechanism. The results also indicate that the method based on induction time and supersaturation should have the potential to be expanded to the metastable polymorphs for the growth property study in a bulk system. 展开更多
关键词 CRYSTALLIZATION pharmaceuticals polymorphISM D-MANNITOL Crystal growth
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质子泵抑制剂的适药新物态研究进展 被引量:2
3
作者 胡堃 王文文 +3 位作者 邢逞 高肇林 张丽 吕扬 《医药导报》 北大核心 2025年第6期874-881,共8页
目前临床常用的治疗消化性溃疡的质子泵抑制剂第1代药物包括奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑,第2代药物包括雷贝拉唑、埃索美拉唑。质子泵抑制剂最常用的给药途径是口服,但其溶解性差、易受胃酸破坏、血浆半衰期短、稳定性差,为临床使用... 目前临床常用的治疗消化性溃疡的质子泵抑制剂第1代药物包括奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑,第2代药物包括雷贝拉唑、埃索美拉唑。质子泵抑制剂最常用的给药途径是口服,但其溶解性差、易受胃酸破坏、血浆半衰期短、稳定性差,为临床使用带来诸多挑战。该文对5种临床常用的质子泵抑制剂,从多晶型、共晶、纳米药物等适于药用的新物态研究展开综述,归纳总结通过新的固体物质状态改变药物理化性质,进而提高药物生物利用度和稳定性的研究进展,旨在为开发质子泵抑制剂相关药物的适药新物态科研人员提供研究思路。 展开更多
关键词 质子泵抑制剂 适药新物态 晶型 共晶 纳米药物
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化学原料药晶型一致性判定的检测方法研究 被引量:1
4
作者 陈永康 金悦 周莹 《广东化工》 2025年第20期116-119,共4页
本文针对原料药晶型一致性的检测技术进行了探讨,并对不同检测方法所得结果进行了比较分析,阐述了几种方法的优势与局限性。X射线衍射技术作为晶型鉴定的常规手段,其结果常因样品的择优取向效应,而表现出供试品与对照品衍射峰相对强度... 本文针对原料药晶型一致性的检测技术进行了探讨,并对不同检测方法所得结果进行了比较分析,阐述了几种方法的优势与局限性。X射线衍射技术作为晶型鉴定的常规手段,其结果常因样品的择优取向效应,而表现出供试品与对照品衍射峰相对强度的不一致性的情况。为克服此问题,本研究采用了红外光谱法、拉曼光谱法以及差示扫描量热法作为辅助手段,以进一步验证样品与对照品之间晶型的一致性。 展开更多
关键词 原料药 X射线衍射法 红外光谱 拉曼光谱 差示扫描量热法 晶型一致性
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甘露醇的药物晶体学研究进展 被引量:4
5
作者 刘慧娜 张珂 +2 位作者 缪妍 魏元锋 高缘 《中国药科大学学报》 北大核心 2025年第2期264-270,共7页
甘露醇作为一种药用辅料,具备热值低、引湿性低、稳定性高等性质,广泛应用于固体制剂、冻干制剂和吸入制剂等多种剂型中,其具有不同晶体结构的晶型(α,β和δ)和共晶,晶体结构的改变会影响药物的制剂性能。本文从甘露醇多晶型的结构特... 甘露醇作为一种药用辅料,具备热值低、引湿性低、稳定性高等性质,广泛应用于固体制剂、冻干制剂和吸入制剂等多种剂型中,其具有不同晶体结构的晶型(α,β和δ)和共晶,晶体结构的改变会影响药物的制剂性能。本文从甘露醇多晶型的结构特征、物理化学性质、制备方法以及共晶形成等方面进行了综述,并着重讨论了甘露醇多晶型之间的转变条件、监测方法以及晶型转变对制剂性能的影响,包括可成片性和崩解溶出性能等。通过对甘露醇晶体学研究的系统性总结,以期为新型药用辅料开发及在药物制剂中的应用提供新思路。 展开更多
关键词 甘露醇 多晶型 共晶 多晶型转变 药用辅料
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白蛋白结合型紫杉醇联合卡铂治疗晚期多基因突变肺鳞癌致严重不良反应1例分析
6
作者 苗杜凌 方英立 +1 位作者 褚佳慧 俞俊如 《上海医药》 2025年第5期79-83,共5页
临床药师对1例接受白蛋白结合型紫杉醇联合卡铂治疗的晚期肺鳞癌患者予以药学监护,对其出现的严重胃肠道反应、骨髓抑制进行相关性分析,并检测了其MTHFR、ABCB1、GSTP1、CYP3A4、CYP3A5基因多态性。根据基因检测结果,甄别严重不良反应... 临床药师对1例接受白蛋白结合型紫杉醇联合卡铂治疗的晚期肺鳞癌患者予以药学监护,对其出现的严重胃肠道反应、骨髓抑制进行相关性分析,并检测了其MTHFR、ABCB1、GSTP1、CYP3A4、CYP3A5基因多态性。根据基因检测结果,甄别严重不良反应相关因素,临床药师提出了用药建议。临床药师能为患者安全、有效用药提供药学技术支持。 展开更多
关键词 白蛋白结合型紫杉醇 卡铂 基因多态性 药学监护
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药物多晶型定量分析技术
7
作者 刘凤禛 郝红勋 +3 位作者 周丽娜 黄欣 王霆 王娜 《化学工业与工程》 北大核心 2025年第4期68-83,共16页
晶型定量分析技术广泛而深入的使用开启了药物晶型数字化时代的大门,在药物多晶型调控过程中起着举足轻重的作用。针对当前国内外利用X射线粉末衍射、差示扫描量热法、热重分析法、拉曼光谱、近红外光谱、太赫兹光谱、固体核磁共振和动... 晶型定量分析技术广泛而深入的使用开启了药物晶型数字化时代的大门,在药物多晶型调控过程中起着举足轻重的作用。针对当前国内外利用X射线粉末衍射、差示扫描量热法、热重分析法、拉曼光谱、近红外光谱、太赫兹光谱、固体核磁共振和动态蒸汽吸附法8类药物晶型定量分析方法的研究近况,分析了各种晶型定量分析技术在方法和理论上取得的进步,总结了不同定量分析技术的适用范围。同时,对8种药物晶型定量分析方法的检出限、精密度及优劣势进行了对比,并提出了未来药物多晶型定量分析技术的发展方向。 展开更多
关键词 药物多晶型 定量分析技术 检测限 定量限 线性相关系数
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醋酸乌利司他优势药用晶型研究 被引量:10
8
作者 杨雪薇 徐娟 +6 位作者 宁丽峰 张丽 杨德智 王慧萍 杜冠华 吕凌 吕扬 《医药导报》 CAS 2016年第12期1340-1347,共8页
目的研究新型紧急避孕药醋酸乌利司他的多晶型现象,寻找对临床有效的优势药用晶型。方法通过多种物理或化学方法制备醋酸乌利司他的5种不含溶剂晶型样品和6种溶剂合物晶型样品;采用粉末X射线衍射分析法(PXRD)、热重分析法(TG)、差示扫... 目的研究新型紧急避孕药醋酸乌利司他的多晶型现象,寻找对临床有效的优势药用晶型。方法通过多种物理或化学方法制备醋酸乌利司他的5种不含溶剂晶型样品和6种溶剂合物晶型样品;采用粉末X射线衍射分析法(PXRD)、热重分析法(TG)、差示扫描量热法(DSC)、红外光谱法(IR)对上述11种晶型样品进行表征;通过多种影响因素实验对晶型样品的稳定性和转晶规律进行研究。结果醋酸乌利司他存在多晶型现象,采用多种不同检测方法均可对其晶型进行鉴别。制备的11种晶型样品中有5种为首次发现。结论通过醋酸乌利司他的多晶型现象系统研究,阐明其多种晶型样品的物质组成、制备方法、晶型稳定性、溶解性及晶型转变规律,为优势药用晶型选择提供了科学基础数据,为提高药品质量、保证临床疗效、制定晶型药物质量控制标准提供科学依据。 展开更多
关键词 乌利司他 醋酸 多晶型 晶型鉴别 药用晶型 优势
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药物晶型定量分析方法的研究进展 被引量:30
9
作者 马乐伟 杜葳 赵春顺 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第8期896-903,共8页
药物的多晶型对制剂的稳定性、溶出度及生物利用度等有着不可忽视的影响,有的甚至带来毒副作用,是影响药品质量的重要因素之一。因此,仅定性分析原料药或制剂中的晶型不能满足药品的质量控制要求。为了测定原料药或制剂中有效晶型的含量... 药物的多晶型对制剂的稳定性、溶出度及生物利用度等有着不可忽视的影响,有的甚至带来毒副作用,是影响药品质量的重要因素之一。因此,仅定性分析原料药或制剂中的晶型不能满足药品的质量控制要求。为了测定原料药或制剂中有效晶型的含量,从而确保制剂的疗效,需要建立适当的多晶型定量方法,其中包括X-射线粉末衍射法、傅里叶变换拉曼光谱法、中红外光谱法、近红外光谱法、太赫兹光谱法、固态核磁共振法和差示扫描量热法等技术。本文综述了近10年来这些晶型定量方法的研究进展。 展开更多
关键词 药物 多晶型 定量分析
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基于粉末X射线衍射技术的固体制剂晶型定性分析 被引量:16
10
作者 杨世颖 邢逞 +3 位作者 张丽 孙加琳 杜冠华 吕扬 《医药导报》 CAS 2015年第7期930-934,共5页
目的建立药物固体制剂中原料药晶型的定性鉴别方法。方法采用粉末X射线衍射技术,依托尼莫地平、罗红霉素,通过定量检测,采用物相扣除技术获得固体制剂中原料药晶型存在状态的粉末衍射图谱,并与晶型原料药的标准图谱比对实现晶型定性鉴... 目的建立药物固体制剂中原料药晶型的定性鉴别方法。方法采用粉末X射线衍射技术,依托尼莫地平、罗红霉素,通过定量检测,采用物相扣除技术获得固体制剂中原料药晶型存在状态的粉末衍射图谱,并与晶型原料药的标准图谱比对实现晶型定性鉴别。结果利用建立的固体制剂中晶型原料药鉴别方法,通过对尼莫地平、罗红霉素11个不同厂家生产的27批次固体制剂进行分析研究,获得不同厂家生产固体制剂中原料药的晶型粉末X射线衍射图谱,通过与晶型标准图谱比对,成功实现了对固体制剂中原料药晶型状态的定性鉴别。结论所建立的基于粉末X射线衍射技术的固体制剂中晶型原料药的鉴别方法具有良好的普适性,方法准确性高,可实现药物固体制剂中的原料药晶型鉴别,可作为固体制剂晶型质量控制的定性鉴别通用方法。 展开更多
关键词 粉末X射线衍射 固体制剂 晶型原料药 晶型鉴别 晶型质控
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药物晶型及其质量控制 被引量:27
11
作者 陈桂良 李君婵 +2 位作者 彭兴盛 陶巧凤 李慧义 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期1503-1508,1485,共7页
介绍药物晶型的基本概念,综述药物的多晶型对药品质量的影响,列举药物晶型的控制方法以及这些方法在药品质量标准中的应用,为制订药品晶型研究指导原则提供参考。
关键词 药物多晶型 生物利用度 稳定性 溶出度 表观溶解度 晶型控制方法综述 质量标准
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1例肝移植幼儿术后服用他克莫司引起癫痫的药学服务实践 被引量:4
12
作者 李志玲 刘婷 +4 位作者 胡文娟 刘红霞 邢文荣 孙华君 崔云 《儿科药学杂志》 CAS 2019年第7期34-37,共4页
目的:探讨他克莫司导致肝移植术后幼儿发生癫痫的原因,并通过分析药物代谢基因CYP3A5多态性及药物相互作用机制为个体化给药提供参考。方法:回顾性分析1例肝移植患儿术后使用他克莫司后出现癫痫的临床资料,检测药物基因并讨论合用药物... 目的:探讨他克莫司导致肝移植术后幼儿发生癫痫的原因,并通过分析药物代谢基因CYP3A5多态性及药物相互作用机制为个体化给药提供参考。方法:回顾性分析1例肝移植患儿术后使用他克莫司后出现癫痫的临床资料,检测药物基因并讨论合用药物的相互作用。结果:该患儿出现癫痫后予地西泮止痉、甘露醇降颅内压等对症治疗有效,药物代谢基因CYP3A5检测结果为CYP3A5*3/*3,依据上述结果调整给药剂量,最终患儿病情稳定。结论:肝移植患儿术后服用他克莫司可致癫痫,应及时给予对症治疗;临床药师应积极参与药物治疗,并依据其代谢酶CYP3A5基因多态性和药物相互作用为患儿制定个体化给药方案。 展开更多
关键词 他克莫司 癫痫 CYP3A5基因多态性 药学服务
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1例华法林抵抗患者原因分析及药学监护 被引量:3
13
作者 李波霞 徐航 +1 位作者 魏玉辉 武新安 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 2014年第10期1282-1283,1296,共3页
目的为临床药师发现华法林抵抗患者并参与其药学监护提供参考。方法基于基因检测结果为1例华法林抵抗患者制定抗凝方案,并对产生抵抗原因进行分析,详细描述临床药师如何实施药学监护的全过程。结果该患者出院后INR值达到目标范围,及时... 目的为临床药师发现华法林抵抗患者并参与其药学监护提供参考。方法基于基因检测结果为1例华法林抵抗患者制定抗凝方案,并对产生抵抗原因进行分析,详细描述临床药师如何实施药学监护的全过程。结果该患者出院后INR值达到目标范围,及时避免了出血事件的发生。结论对于华法林抵抗患者,临床药师尤其要注意及时发现,保持对患者长期随访及药学监护。 展开更多
关键词 临床药师 华法林抵抗 基因多态性 药学监护
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X-射线粉末衍射技术在多晶型药物定量分析中的应用 被引量:10
14
作者 梅梅 李煜 杨伟峰 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 2017年第9期1356-1360,共5页
X-射线粉末衍射技术(X-ray powder diffraction,PXRD)是研究药物多晶型的主要手段之一。药物在生产过程中有时会发生晶型的转变,只进行晶型的定性分析已经不能满足现代药物的质量控制要求。本文通过查阅中外文献,对PXRD在多晶型药物定... X-射线粉末衍射技术(X-ray powder diffraction,PXRD)是研究药物多晶型的主要手段之一。药物在生产过程中有时会发生晶型的转变,只进行晶型的定性分析已经不能满足现代药物的质量控制要求。本文通过查阅中外文献,对PXRD在多晶型药物定量分析中的具体应用进行了综述。采用PXRD定量分析药物的多晶型状态,将使实际工艺中药物的多晶型现象得到更明确的阐述和更合理的控制,从而建立科学的质量控制体系和严格的药物质量标准。 展开更多
关键词 X-射线粉末衍射 药物多晶型 定量分析
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固体药物晶型定量分析方法 被引量:17
15
作者 肖燕 王静康 +3 位作者 尹秋响 王永莉 鲍颖 郝红勋 《石油化工》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期11-18,10,共8页
药物的不同晶型会影响药效及其生物利用度,药物晶型及其含量的确定是确保药物产品的最终质量并指导药物制剂开发和生产的主要问题。针对近年来固体药物多晶型定量分析领域的研究进展进行了综述,并结合实例对3类定量分析方法(X射线粉末衍... 药物的不同晶型会影响药效及其生物利用度,药物晶型及其含量的确定是确保药物产品的最终质量并指导药物制剂开发和生产的主要问题。针对近年来固体药物多晶型定量分析领域的研究进展进行了综述,并结合实例对3类定量分析方法(X射线粉末衍射(XRPD)法、光谱法、热分析法)的特点、适用场合进行了分析评述。目前XRPD法仍是鉴别多晶型的最主要手段,但晶体的择优取向与试样制备过程均会影响定量分析的准确度。各种光谱法对于晶体结构差异的敏感性高,且快速、无损检测,试样处理简单,在晶型定量分析中的应用具有潜力。热分析法对试样具有不可逆损害,但由于其准确度相对较高且操作方便,将来仍会得到广泛应用。 展开更多
关键词 药物晶型定量分析 X射线粉末衍射法 红外光谱法 Raman光谱法 固体核磁共振法 示差扫描量热法
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药物多晶型与有效性 被引量:22
16
作者 王哲清 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第7期442-446,共5页
讨论了药物多晶型对理化性质、生物利用度、相关制剂的影响。介绍了药物多晶型的检测技术,及在新药研发和申请专利保护时的重要性,并举例说明了最佳晶型的优选。
关键词 药物多晶型 理化性质 生物利用度 临床 专利
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H型高血压伴MTHFR基因突变的药学监护 被引量:2
17
作者 叶小春 韩勇 +2 位作者 朱峰 刘易慧 张耕 《医药导报》 CAS 2017年第4期403-405,共3页
目的探讨临床药师在个体化降血压中的作用。方法回顾临床药师参与1例H型高血压治疗案例。结果患者MTHFR(C677T)基因型为TT型突变纯合型,临床药师建议医生修改治疗方案,患者血浆同型半胱氨酸由61.5μmol·L^(-1)降至16.0μmol·L... 目的探讨临床药师在个体化降血压中的作用。方法回顾临床药师参与1例H型高血压治疗案例。结果患者MTHFR(C677T)基因型为TT型突变纯合型,临床药师建议医生修改治疗方案,患者血浆同型半胱氨酸由61.5μmol·L^(-1)降至16.0μmol·L^(-1),血压由173/111 mm Hg(1 mm Hg=0.133 k Pa)降至130/80 mmHg。结论临床药师通过基因检测为患者提供个体化降压方案,保障患者用药安全、有效。 展开更多
关键词 MTHFR基因型 高血压 H型 MTHFR基因多态性 药学监护
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红外光谱技术在药物多晶型分析中的应用 被引量:9
18
作者 赵沁元 吴洁莹 沈志滨 《广州化工》 CAS 2013年第10期34-35,54,共3页
概述了药物多晶型的概念和基本特点,通过红外光谱分析技术具有速度快、不破坏样品、不需试剂和在线测定的优势等特点,对近年来国内外采用红外光谱技术在药物多晶型鉴定方面的应用文献进行研究,整理、分析与总结,详细介绍了漫反射傅里叶... 概述了药物多晶型的概念和基本特点,通过红外光谱分析技术具有速度快、不破坏样品、不需试剂和在线测定的优势等特点,对近年来国内外采用红外光谱技术在药物多晶型鉴定方面的应用文献进行研究,整理、分析与总结,详细介绍了漫反射傅里叶变换红外光谱法、近红外光谱法和显微红外法在药物多晶型的应用和未来的发展方向。 展开更多
关键词 红外光谱 药物多晶型 分析
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临床药师参与1例侵袭性肺曲霉病个体化治疗分析 被引量:3
19
作者 徐文俊 陆康生 +2 位作者 朱华 孙家艳 李贤文 《中国药业》 CAS 2019年第23期85-87,共3页
目的探讨临床药师对侵袭性肺曲霉病的药学服务方法。方法以1例侵袭性肺曲霉病患者的诊治过程为基础,从伏立康唑的血药浓度监测、CYP2C19代谢酶的基因多态性、药品不良反应等方面讨论临床药师对侵袭性肺曲霉病患者的药学服务。结果临床... 目的探讨临床药师对侵袭性肺曲霉病的药学服务方法。方法以1例侵袭性肺曲霉病患者的诊治过程为基础,从伏立康唑的血药浓度监测、CYP2C19代谢酶的基因多态性、药品不良反应等方面讨论临床药师对侵袭性肺曲霉病患者的药学服务。结果临床药师参与评估患者状况,积极给予药学服务,取得较好疗效。结论临床药师应发挥个体化精准用药干预作用,协助医师制订合理的抗真菌治疗方案,促进抗真菌药物的合理应用。 展开更多
关键词 侵袭性肺曲霉病 血药浓度监测 遗传多态性 临床药师 药学服务
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左炔诺孕酮优势药用晶型研究 被引量:10
20
作者 曹俊姿 杨德智 +2 位作者 张丽 杜冠华 吕扬 《医药导报》 CAS 2017年第12期1339-1343,共5页
目的采用多种分析技术对左炔诺孕酮不同晶型进行表征,通过体外评价(包括晶型稳定性与溶解速率),获得左炔诺孕酮优势药用晶型。方法通过快速溶剂去除法和快速沉淀法获得左炔诺孕酮3种晶型样品,采用粉末X射线衍射法(PXRD)、差示扫描量热法... 目的采用多种分析技术对左炔诺孕酮不同晶型进行表征,通过体外评价(包括晶型稳定性与溶解速率),获得左炔诺孕酮优势药用晶型。方法通过快速溶剂去除法和快速沉淀法获得左炔诺孕酮3种晶型样品,采用粉末X射线衍射法(PXRD)、差示扫描量热法(DSC)、红外光谱法(IR)、拉曼光谱法和显微分析法对制备的晶型样品进行表征;以PXRD法为分析手段对3种晶型样品稳定性进行评价;采用溶解曲线法对左炔诺孕酮3种晶型样品溶解速率进行评价。结果确定获得左炔诺孕酮的3种晶型,即晶α、β和γ型;稳定性实验结果表明,晶α和β属于亚稳定晶型,晶γ为稳定晶型;溶解速率:α>β>γ。结论左炔诺孕酮晶α型为优势药用晶型,该研究为其临床用药评价和质量标准的建立提供了科学依据。 展开更多
关键词 左炔诺孕酮 药用晶型 优势 多晶型 晶型评价
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