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七叶一枝花活性成分pennogenin 3-O-β-chacotrioside对伯基特淋巴瘤的抑制作用及机制
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作者 邓玲 章美娜 +6 位作者 杨晏 宋念竹 黄传玉 涂冬云 卢恺婧 徐林艳 桑威 《中草药》 2026年第6期2120-2132,共13页
目的 探讨七叶一枝花Paris polyphylla活性成分pennogenin 3-O-β-chacotrioside(P3C)抑制伯基特淋巴瘤细胞增殖的作用及其作用机制,以及P3C联合化疗药物依托泊苷(VP-16)对伯基特淋巴瘤细胞增殖的影响。方法 CCK-8法检测不同浓度的P3C以... 目的 探讨七叶一枝花Paris polyphylla活性成分pennogenin 3-O-β-chacotrioside(P3C)抑制伯基特淋巴瘤细胞增殖的作用及其作用机制,以及P3C联合化疗药物依托泊苷(VP-16)对伯基特淋巴瘤细胞增殖的影响。方法 CCK-8法检测不同浓度的P3C以及P3C联合VP-16对Raji和CA46细胞增殖的影响;流式细胞术检测其对细胞周期和凋亡的影响;Western blotting检测周期、凋亡和自噬相关蛋白表达;qRT-PCR检测自噬相关基因表达。以免疫缺陷鼠移植瘤模型为研究对象,给予P3C干预后,采用活体成像技术观察P3C对体内肿瘤生长的影响;Western blotting检测肿瘤组织中Ki67及凋亡相关蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cystein-asparate protease-3,Caspase-3)、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)的表达。结果 P3C可呈剂量相关性地抑制Raji和CA46细胞活力,半数抑制浓度(half inhibitory concentration,IC50)分别为1.12、0.97μmol/L,并诱导细胞周期G0/G1期阻滞;P3C显著增加凋亡细胞的比例,细胞凋亡相关蛋白Caspase-3、Caspase-9、PARP等表达升高,自噬相关基因及蛋白微管相关蛋白轻链3(microtubule-associated protein light chain 3,LC3)、自噬相关基因5(autophagy-related gene 5,ATG5)、ATG7表达升高,p62表达降低,p38的磷酸化水平升高,细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)的磷酸化水平降低,与对照组比较均具有统计学意义(P<0.05、0.01、0.001)。P3C和依托泊苷具有良好的协同作用,协同指数(collaboration index,CI)<1;与单药组相比,药物联合组对Raji和CA46细胞杀伤作用更强,且进一步促进p38和降低ERK的磷酸化水平(P<0.05、0.01、0.001)。体内实验中,与模型组比较,P3C能够明显抑制肿瘤生长(P<0.05、0.01、0.001),肿瘤组织中Ki67蛋白表达明显降低(P<0.001),Caspase-3、PARP蛋白表达显著升高(P<0.05),与细胞实验结果一致。结论 P3C可以有效抑制伯基特淋巴瘤细胞的增殖,诱导其发生凋亡、自噬和细胞周期G0/G1期停滞,以及其在体内的生长和增殖。同时能够加强化疗药物依托泊苷对于伯基特淋巴瘤细胞的杀伤作用,并且可能通过调控p38/ERK信号通路实现抗肿瘤作用。 展开更多
关键词 七叶一枝花 pennogenin 3-O-β-chacotrioside 伯基特淋巴瘤 凋亡 自噬 MAPK信号通路
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Synthesis of pennogenin utilizing the intact skeleton of diosgenin 被引量:7
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作者 TIAN Weisheng XU Qihai CHEN Ling ZHAO Chunfeng 《Science China Chemistry》 SCIE EI CAS 2004年第2期142-144,共3页
The first synthesis of pennogenin, an aglycone of bioactive components of Chinese traditional medicine named Chonglou(Paris), starting from diosgenin, has been reported, which displays a new strategy of utilizing the ... The first synthesis of pennogenin, an aglycone of bioactive components of Chinese traditional medicine named Chonglou(Paris), starting from diosgenin, has been reported, which displays a new strategy of utilizing the resource compounds. According to this new strategy, the full and rational utilization of the intact skeleton and functional groups of starting material has been realized in the conversion of diosgenin to pennogenin. The key step for synthesis of pen-nogenin is the regioselective transformation of cholest-5-en-16,22-dion-3,26-diol to cholest- 5,16-dien-22-on-3,26-diol, which can be used to synthesize other bioactive steroids such as cephalostatin and OSW-1. 展开更多
关键词 pennogenin Chonglou diosgenin aglycone synthesis ATOM economy.
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