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疏肝和胃方对反流性食管炎大鼠PAR-2/P38MAPK通路影响的研究
1
作者 王玮 孙永顺 《时珍国医国药》 北大核心 2025年第14期2607-2613,共7页
目的基于PAR-2/P38MAPK通路探讨疏肝和胃方降低大鼠反流性食管炎(RE)炎症因子IL-6、IL-1β和TNF-α的表达以及对炎症的抑制作用。方法60只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、疏肝和胃方低、中、高剂量组和雷贝拉唑组,每组10只。除假手术... 目的基于PAR-2/P38MAPK通路探讨疏肝和胃方降低大鼠反流性食管炎(RE)炎症因子IL-6、IL-1β和TNF-α的表达以及对炎症的抑制作用。方法60只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、疏肝和胃方低、中、高剂量组和雷贝拉唑组,每组10只。除假手术外,其余各组大鼠采用下食管括约肌切开加十二指肠半结扎术建立反流性食管炎模型,各组大鼠给予灌胃药物干预,1次/d,连续干预2周。末次给药后,采用苏木素-伊红(HE)染色法观察各组大鼠食管组织病理学变化;采用免疫组织化学法和蛋白质印迹(WB)法检测大鼠食管组织PAR-2、P38MAPK蛋白表达水平;ELISA法检测各组大鼠血清中炎症因子IL-6、IL-1β和TNF-α变化。结果与假手术组比较,模型组大鼠出现不同程度炎性细胞浸润等病理变化,食管组织中PAR-2与p-P38MAPK/P38MAPK比值显著升高(P<0.05),炎性因子IL-6、IL-1β和TNF-α增加;与模型组比较,疏肝和胃方低、中、高剂量组病变程度减轻;食管组织中PAR-2与p-P38MAPK/P38MAPK比值显著降低(P<0.05),且炎性因子IL-6、IL-1β和TNF-α明显减少。结论疏肝和胃方可能通过抑制PAR-2/P38MAPK通路,对大鼠反流性食管炎产生抑制作用。 展开更多
关键词 反流性食管炎 疏肝和胃方 蛋白酶激活受体2 P38MAPK
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葱白提取物对创伤性兔下肢深静脉血栓形成过程中血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa及PAR-1、PAR-4的影响 被引量：6
2
作者 张晨 熊伟 +2 位作者 郝建军 张介眉 熊昌源 《中国中医骨伤科杂志》 CAS 2011年第3期6-8,共3页
目的:通过检测血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa及PAR-1、PAR-4的变化,探讨葱白提取物防治深静脉血栓形成的疗效和机制。方法:随机将新西兰白兔24只分为空白模型组、葱白防治组和葱白治疗组。按照赵学凌的方法构建兔下肢创伤性深静脉血栓模型,... 目的:通过检测血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa及PAR-1、PAR-4的变化,探讨葱白提取物防治深静脉血栓形成的疗效和机制。方法:随机将新西兰白兔24只分为空白模型组、葱白防治组和葱白治疗组。按照赵学凌的方法构建兔下肢创伤性深静脉血栓模型,造模成功后,空白模型组给予生理盐水,葱白治疗组给予葱白提取物1周,葱白防治组造模前持续给予葱白提取物1周,造模后同葱白治疗组。检测造模前后血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa及PAR-1、PAR-4的变化,对实验数据进行统计分析。结果:造模后,各组兔血清中GPⅡb/Ⅲa及PAR-1、PAR-4含量明显升高(P<0.05),葱白防治组上升幅度较小(P<0.05),空白模型组和葱白治疗组上升幅度较大(P<0.01),葱白防治组和治疗组均可以降低模型组兔血清中GPⅡb/Ⅲa及PAR-1、PAR-4含量(P<0.05);与葱白治疗组比较,葱白防治组降低PAR-1、PAR-4水平较明显,差异有统计学意义(P<0.05),而对GPⅡb/Ⅲa的影响无统计学意义(P>0.05)。结论:葱白提取物可能通过调节血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa及PAR-1、PAR-4的表达以防治创伤性下肢深静脉血栓形成。 展开更多
关键词 创伤性下肢深静脉血栓形成 葱白提取物 GPⅡb/Ⅲa par-1 par-4
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针刺“百会”透“曲鬓”对实验性大鼠脑出血后灶周组织PAR-1和NF-κBp65表达的影响及其相关性分析 被引量：10
3
作者 邹伟 王珑 +2 位作者 李丹 孔莹 迟庆滨 《中医药学报》 CAS 2011年第3期15-18,共4页
目的:探讨针刺对急性脑出血(Intracerebral hemorrage,ICH)后凝血酶受体-1(PAR-1)和核转录因子(NF-κBp65)动态表达的影响,并探讨两者的相关性。方法:选取健康雄性Wistar大鼠96只,将其中90只随机分为模型组、针刺组、茴拉西坦组(简称西... 目的:探讨针刺对急性脑出血(Intracerebral hemorrage,ICH)后凝血酶受体-1(PAR-1)和核转录因子(NF-κBp65)动态表达的影响,并探讨两者的相关性。方法:选取健康雄性Wistar大鼠96只,将其中90只随机分为模型组、针刺组、茴拉西坦组(简称西药组)3组。每组又分为6h、1d、2d、3d和7d 5个时间点,每个时间点6只大鼠,另设空白对照组6只大鼠。制备ICH大鼠模型,采用Western-blot免疫印迹技术观察不同时间点头穴透刺治疗对ICH大鼠脑组织PAR-1、NF-κBp65蛋白表达的影响,并对两者进行相关性分析。结果:针刺组大鼠脑内PAR-1、NF-κBp65蛋白表达在不同时间点均有显著下调,与模型组比较PAR-1均有显著性差异(P<0.05),具有统计学意义。相关性分析两者呈正相关。结论:针刺百会透曲鬓穴可抑制ICH后凝血酶引起的毒性作用,进而下调NF-κBp65的表达,抑制了核转录因子-κB的炎症因子转录作用,达到减轻炎症级联反应程度,防治继发性脑损伤的作用。 展开更多
关键词 针刺 ICH par-1 NF-ΚB 相关性分析
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类胰蛋白酶通过上调PAR-2和Rho激酶抑制类风湿性关节炎滑膜成纤维细胞凋亡 被引量：5
4
作者 郑倩倩 李世刚 +4 位作者 贾云莉 柳蔚 喻玲玲 陈先勇 王金玲 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期1615-1618,1622,共5页
目的研究类胰蛋白酶(tryptase)对MH7A类风湿性关节炎(RA)滑膜成纤维细胞表面蛋白酶激活受体2(PAR-2)、Rho信号通路及细胞凋亡的影响。方法采用流式细胞术检测MH7A细胞表面受体PAR-2的表达;异硫氰酸荧光素标记的膜联素Ⅴ/碘化丙啶(annexi... 目的研究类胰蛋白酶(tryptase)对MH7A类风湿性关节炎(RA)滑膜成纤维细胞表面蛋白酶激活受体2(PAR-2)、Rho信号通路及细胞凋亡的影响。方法采用流式细胞术检测MH7A细胞表面受体PAR-2的表达;异硫氰酸荧光素标记的膜联素Ⅴ/碘化丙啶(annexinⅤ-FITC/PI)双标记结合流式细胞术检测细胞的凋亡情况;采用Pull-down及Western blot法检测MH7A细胞Rho激酶的表达变化。结果类胰蛋白酶能够上调MH7A细胞表面PAR-2的表达,并剂量依赖性的抑制Fas介导的MH7A细胞的凋亡;同时,PAR-2抑制剂FSLLRY-NH2能够显著降低类胰蛋白酶对MH7A细胞的抗凋亡作用,其作用与活化Rho激酶的表达增加有关。结论类胰蛋白酶通过上调PAR-2和活化Rho激酶发挥很强的抗MH7A细胞凋亡的作用。 展开更多
关键词 类胰蛋白酶 MH7A细胞 蛋白酶激活受体2(par-2) 细胞凋亡 RHO激酶
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黄芪丹参“药对”干预肾纤维化抑制因子par-3的量效关系研究 被引量：9
5
作者 周萍 李均 +3 位作者 阳小敏 王冬 付旭 赵任杰 《上海中医药杂志》 2013年第5期77-80,共4页
目的探讨黄芪丹参"药对"对大鼠肾间质纤维化的保护作用及其干预肾纤维化抑制因子par-3的量效关系。方法将40只雄性SD大鼠随机分为正常组(n=8)和造模组(n=32)。造模组采用单侧输尿管梗阻(UUO)建立肾间质纤维化模型,造模后分为... 目的探讨黄芪丹参"药对"对大鼠肾间质纤维化的保护作用及其干预肾纤维化抑制因子par-3的量效关系。方法将40只雄性SD大鼠随机分为正常组(n=8)和造模组(n=32)。造模组采用单侧输尿管梗阻(UUO)建立肾间质纤维化模型,造模后分为模型组(n=8),黄芪丹参低剂量组(n=8)、中剂量组(n=8)、高剂量组(n=8)。造模后第2天开始各组给予相应的干预措施;2周后处死大鼠,收集相应标本,检测肾功能、尿α1-微球蛋白,观察肾组织病理改变,并应用Western Blot方法检测肾组织par-3蛋白的表达情况。结果①与正常组比较,模型组及各治疗组血清Cr明显高于正常组(P<0.05);除高剂量组BUN水平无差异外,其余各组血清BUN明显高于正常组(P<0.05)。②与模型组比较,各治疗组尿α1-微球蛋白均降低(P<0.05),各治疗组间差异无统计学意义(P>0.05)。③与模型组比较,各治疗组肾脏组织病理情况均有不同程度的改善。④黄芪丹参"药对"可以促进par-3的表达,并且随用药剂量的增高表达量增加。结论黄芪丹参"药对"可通过促进par-3的表达,从而保护肾小管功能,减轻肾间质纤维化的进展,并呈一定的量效关系。 展开更多
关键词 黄芪 丹参 药对 肾纤维化 par-3
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青蒿素对UVB照射小鼠表皮c-kit和PAR-2蛋白表达的抑制作用 被引量：7
6
作者 张美芳 惠海英 +1 位作者 吴娜 李巧茹 《中华中医药学刊》 CAS 2010年第12期2629-2632,共4页
目的:研究青蒿素对紫外线照射后小鼠表皮c-kit和PAR-2蛋白的表达,探讨青蒿素光保护作用的可能机制。方法:30只BALB/C小鼠分为3组,正常对照组,给予生理盐水灌胃;模型对照组及青蒿素组分别给予生理盐水及青蒿素灌胃后进行UVB照射。各组灌... 目的:研究青蒿素对紫外线照射后小鼠表皮c-kit和PAR-2蛋白的表达,探讨青蒿素光保护作用的可能机制。方法:30只BALB/C小鼠分为3组,正常对照组,给予生理盐水灌胃;模型对照组及青蒿素组分别给予生理盐水及青蒿素灌胃后进行UVB照射。各组灌胃均为100mg/(kg.d),每日1次,持续2周。UVB照射每次剂量1 J/cm2,每日1次,共2周,累积剂量14 J/cm2,采用免疫组化检测各组小鼠表皮中干细胞因子受体(c-KIT)和蛋白酶激活受体-2(PAR-2)表达量的变化。结果:UVB反复照射后,青蒿素组皮肤中c-kit和PAR-2表达水平均明显低于模型对照组(P<0.05),且c-kit和PAR-2表达水平呈正相关性(P<0.05)。结论:青蒿素可明显抑制UVB反复照射小鼠皮肤中c-kit和PAR-2的表达,提示系统性应用青蒿素对UVB致小鼠皮肤光损伤有保护作用。 展开更多
关键词 青蒿素 C-KIT par-2
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龙胆泻肝汤通过H1R/TRPV1、PAR-2/TRPV1和P38MAPK通路干预湿疹大鼠的作用机制研究 被引量：8
7
作者 张明昊 薛鹏坤 +5 位作者 赵盈盈 高一盈 董文霞 马伟洋 王珍 张超 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2022年第6期2331-2339,共9页
目的 基于H1R/TRPV1、PAR-2/TRPV1和P38MAPK通路探讨龙胆泻肝汤对湿疹大鼠的保护作用及相关机制。方法 60只大鼠按体质量随机分为正常组、模型组、氯雷他定组(1 mg·kg^(-1))和龙胆泻肝汤低、中、高剂量组(6.3g·kg^(-1)、12.6g... 目的 基于H1R/TRPV1、PAR-2/TRPV1和P38MAPK通路探讨龙胆泻肝汤对湿疹大鼠的保护作用及相关机制。方法 60只大鼠按体质量随机分为正常组、模型组、氯雷他定组(1 mg·kg^(-1))和龙胆泻肝汤低、中、高剂量组(6.3g·kg^(-1)、12.6g·kg^(-1)、25.2g·kg^(-1)),每组10只。除正常组外,其余各组大鼠采用二硝基氯苯(DNCB)建立湿疹模型,然后各组大鼠灌胃相应药物干预,1次/天,连续干预21天。末次给药后,测定大鼠耳肿胀度;采用苏木素-伊红(HE)染色法观察各组大鼠背部皮肤病理学变化;采用免疫组织化学法检测大鼠皮肤组织H1R、PAR-2、TRPV1蛋白水平;采用蛋白质印迹(WB)法检测大鼠皮肤组织P38MAPK、PP38MAPK蛋白水平。结果 与正常组比较,模型组大鼠耳肿胀度显著增加(P<0.05)且背部皮肤出现湿疹病理变化;皮肤组织中H1R、PAR-2、TRPV1水平与p-P38MAPK/P38MAPK比值显著升高(P<0.05);与模型组比较,氯雷他定组和龙胆泻肝汤低、中、高剂量组耳肿胀度显著减小(P<0.05)且病变程度减轻;皮肤组织中H1R、PAR-2、TRPV1水平与p-P38MAPK/P38MAPK比值显著降低(P<0.05)。结论 龙胆泻肝汤对湿疹大鼠具有保护作用,其机制可能与抑制H1R/TRPV1、PAR-2/TRPV1和P38MAPK通路有关。 展开更多
关键词 龙胆泻肝汤 湿疹 H1R/TRPV1 par-2/TRPV1 P38MAPK 大鼠
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原花青素对β-淀粉样肽25-35诱导PC12细胞par-4和bcl-2基因表达的影响 被引量：4
8
作者 梅寒芳 谢朝阳 +1 位作者 杨红 祝其锋 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期405-408,共4页
目的探讨原花青素(PC)对β-淀粉样肽(Aβ25-35)诱导凋亡PC12细胞par-4和bcl-2基因mRNA和蛋白表达的影响。方法采用MTT比色法分析细胞存活率,Hoechst33258-PI荧光染色法检测细胞凋亡,RT-PCR方法检测PC12细胞par-4和bcl-2基因mRNA的表达,W... 目的探讨原花青素(PC)对β-淀粉样肽(Aβ25-35)诱导凋亡PC12细胞par-4和bcl-2基因mRNA和蛋白表达的影响。方法采用MTT比色法分析细胞存活率,Hoechst33258-PI荧光染色法检测细胞凋亡,RT-PCR方法检测PC12细胞par-4和bcl-2基因mRNA的表达,Westernblotting检测PC12细胞Par-4和Bcl-2蛋白表达。结果不同剂量(5、10、20、30mg/L)PC预处理PC12细胞1h可剂量依赖性对抗Aβ25-35引起的细胞凋亡,提高PC12细胞的存活率,减少Aβ25-35引起的PC12细胞核固缩、凝聚和碎裂,降低par-4基因mRNA表达及蛋白表达,增加bcl-2基因mRNA表达及蛋白表达。结论PC可剂量依赖性对抗Aβ25-35对PC12细胞的毒性作用,其机制可能与下调凋亡基因par-4和上调抗凋亡基因bcl-2表达有关。 展开更多
关键词 原花青素(PC) (Aβ(25-35)) PC12细胞 细胞凋亡 par-4 BCL-2
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远志总皂苷干预β-淀粉样蛋白致伤神经干细胞Caspase-3及Par-4的表达 被引量：6
9
作者 张晓梅 孙光涛 +3 位作者 黄作义 吴成吉 戚询中 朱晓峰 《中国组织工程研究与临床康复》 CAS CSCD 北大核心 2011年第23期4282-4286,共5页
背景:远志总皂苷具有良好的神经保护作用。目的:分析远志总皂苷对β-淀粉样蛋白致伤海马神经干细胞的保护作用及机制。方法:自昆明小鼠海马分离培养神经干细胞,取第3代神经干细胞,用含不同质量浓度远志总皂苷与β-淀粉样蛋白致伤体外培... 背景:远志总皂苷具有良好的神经保护作用。目的:分析远志总皂苷对β-淀粉样蛋白致伤海马神经干细胞的保护作用及机制。方法:自昆明小鼠海马分离培养神经干细胞,取第3代神经干细胞,用含不同质量浓度远志总皂苷与β-淀粉样蛋白致伤体外培养的神经干细胞共孵育。结果:应用免疫组织化学法检测Caspase-3阳性神经干细胞,与对照组相比,远志总皂苷组Caspase-3阳性细胞率及Par-4的表达明显降低,差异具有显著性意义(P<0.05)。提示远志总皂苷能够降低β-淀粉样蛋白致伤神经干细胞中Caspase-3及Par-4的表达。 展开更多
关键词 远志总皂苷 神经干细胞 CASPASE-3 par-4 Β-淀粉样蛋白
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脑出血PAR-1、HIF-1α与细胞凋亡关系及中药三七的影响 被引量：11
10
作者 张德绸 白雪 李小林 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期871-873,共3页
目的研究大鼠脑出血后血肿周围蛋白酶激活受体-1(proteinase activated receptor-1,PAR-1)、缺氧诱导因子-1α(Hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)、神经细胞凋亡的表达及中药三七的影响。方法将90只SD大鼠随机分为3组:假手术组、... 目的研究大鼠脑出血后血肿周围蛋白酶激活受体-1(proteinase activated receptor-1,PAR-1)、缺氧诱导因子-1α(Hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)、神经细胞凋亡的表达及中药三七的影响。方法将90只SD大鼠随机分为3组:假手术组、脑出血组、三七干预组,立体定位仪定位注射自体不凝血制造大鼠脑出血模型,分别为术后6h、1d、2d、3d、5d、7d处死,免疫组织化学法检测血肿周围区PAR-1、HIF-1α、TUNEL阳性细胞(凋亡细胞)数的表达,中药三七特殊调配饲料对其干预后的影响。结果假手术组PAR-1、HIF-1α少量表达,偶见凋亡细胞;脑出血组自6h起PAR-1、HIF-1α表达上调,凋亡细胞大量增加,3 d达高峰,PAR-1在7d基本降至假手术组,但凋亡细胞仍处于较高水平;6h起HIF-1α表达不明显,1d明显增多,3d达到高峰,7d仍处于较高水平,与假手术组比较差异有统计学意义(P<0.05);中药三七干预组均有明显降低PAR-1表达,上调HIF-1α的表达,减少神经细胞凋亡,有统计学意义(P<0.05)。结论脑出血后血肿周围存在大量PAR-1、HIF-1α表达上调,神经细胞凋亡明显增多;中药三七能够明显降低PAR-1表达,HIF-1α表达上调增加,减少血肿周围细胞凋亡,从而起到神经元保护作用。 展开更多
关键词 脑出血 par-1 HIF-1Α 细胞凋亡 中药三七
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头痛宁对偏头痛模型大鼠硬脑膜、三叉神经节及脑干区JNK-1和PAR-2表达的影响 被引量：3
11
作者 方莉 白金娟 +2 位作者 连亚军 徐会茹 顾盼 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2011年第3期409-412,共4页
目的：观察偏头痛模型大鼠硬脑膜、三叉神经节及脑干区丝裂原活化蛋白激酶家族c-Jun氨基末端激酶-1（JNK-1）和G-蛋白耦联受体家族蛋白酶激活受体-2（PAR-2）的表达以及中药头痛宁对其影响。方法：成年SD大鼠30只随机均分为正常对照组... 目的：观察偏头痛模型大鼠硬脑膜、三叉神经节及脑干区丝裂原活化蛋白激酶家族c-Jun氨基末端激酶-1（JNK-1）和G-蛋白耦联受体家族蛋白酶激活受体-2（PAR-2）的表达以及中药头痛宁对其影响。方法：成年SD大鼠30只随机均分为正常对照组、模型组和头痛宁治疗组3组,每组10只。模型组、治疗组大鼠皮下注射硝酸甘油注射剂10mg/kg建立实验性偏头痛模型,模型组造模30min后蒸馏水1.04mL/kg灌胃,治疗组造模15~20min后头痛宁1.2g/kg灌胃。1周后用免疫组化法检测各组大鼠硬脑膜、三叉神经节及脑干区JNK-1和PAR-2的表达。结果：模型组硬脑膜、三叉神经节及脑干区JNK-1和PAR-2的表达均高于其他2组（JNK-1：F硬脑膜=288.665,F三叉神经节=20016.775,F脑干=333774.771,P均〈0.001;PAR2：F硬脑膜=25790.690,F三叉神经节=820.497,F脑干=198.165,P均〈0.001）,治疗组和对照组上述指标差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：头痛宁可通过下调偏头痛模型大鼠硬脑膜、三叉神经节及脑干区JNK-1和PAR-2的表达,防治偏头痛。 展开更多
关键词 偏头痛 硝酸甘油 硬脑膜 三叉神经节 脑干 头痛宁 JNK-1 par-2 大鼠
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驱虫斑鸠菊注射液联合NB-UVB照射对小鼠表皮c-KIT和PAR-2蛋白表达的影响 被引量：3
12
作者 惠海英 张美芳 +3 位作者 吴娜 李巧茹 孙晓燕 吴广华 《中国皮肤性病学杂志》 CAS 北大核心 2010年第9期814-817,820,共5页
目的探讨驱虫斑鸠菊注射液联合窄谱中波紫外线(NB-UVB)照射临床治疗白癜风有效的可能机制。方法 40只小鼠随机分为4组即对照组(C),NB-UVB照射组(UV),驱虫斑鸠菊注射液组(VW),驱虫斑鸠菊注射液+NB-UVB组(VW+UV)。C组给予生理盐水腹腔注射... 目的探讨驱虫斑鸠菊注射液联合窄谱中波紫外线(NB-UVB)照射临床治疗白癜风有效的可能机制。方法 40只小鼠随机分为4组即对照组(C),NB-UVB照射组(UV),驱虫斑鸠菊注射液组(VW),驱虫斑鸠菊注射液+NB-UVB组(VW+UV)。C组给予生理盐水腹腔注射,UV组给予生理盐水腹腔注射后NB-UVB照射,VW组给予驱虫斑鸠菊注射液腹腔注射,VW+UV组给予驱虫斑鸠菊注射液腹腔注射后进行NB-UVB照射,各1次/d,14天后取背部皮肤进行组织检查。采用免疫组化检测小鼠表皮中干细胞因子受体(c-KIT)和蛋白酶激活受体-2(PAR-2)表达量的变化。结果与C组相比,UV,VW,VW+UV组的c-KIT和PAR-2阳性细胞数均有增加,差异有统计学意义(P<0.05);而VW+UV组c-KIT和PAR-2的表达水平最强,与UV、VW组差异有统计学意义(P<0.05)。结论驱虫斑鸠菊注射液联合窄谱中波紫外线照射临床治疗白癜风有效的机理可能与表皮c-kit和par-2蛋白表达增强有关,从而促进了色素沉着的发生。 展开更多
关键词 驱虫斑鸠菊注射液 窄谱中波紫外线 小鼠 c—KIT par-2
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丹酚酸A、B及其分子药对配伍对肾纤维化过程中CTGF及Par-3的干预作用 被引量：4
13
作者 赵任杰 吴丹彤 +1 位作者 李均 姚兰 《世界中医药》 CAS 2015年第6期895-899,共5页
目的:观察丹酚酸A、B及其分子药对配伍对肾纤维化中CTGF及Par-3表达的影响。方法:采用50只雄性SPF级SD大鼠随机分为5组:正常组、造模组、丹酚酸A组、丹酚酸B组及丹酚酸A+B组。除正常组外,其余大鼠均造成UUO模型。各组予相应药物治疗2周... 目的:观察丹酚酸A、B及其分子药对配伍对肾纤维化中CTGF及Par-3表达的影响。方法:采用50只雄性SPF级SD大鼠随机分为5组:正常组、造模组、丹酚酸A组、丹酚酸B组及丹酚酸A+B组。除正常组外,其余大鼠均造成UUO模型。各组予相应药物治疗2周,腹主动脉采血检测大鼠Cr、BUN;免疫荧光观察大鼠肾组织CTGF、Par-3表达情况。结果:1)肾功能检测:模型组大鼠血清Cr,BUN水平显著高于正常组(P<0.05)。丹酚酸A组大鼠血清Cr水平明显低于模型组(P<0.05);丹酚酸A组和丹酚酸B组大鼠血清BUN水平明显低于模型组(P<0.05);各治疗组间比较,血清Cr和BUN水平差异无统计学意义(P>0.05)。2)CTGF免疫荧光检测:和正常组相比,模型组大鼠肾组织肾小管上皮细胞阳性细胞数目明显增多,荧光强度明显增强(+++);经丹酚酸A、B及组分配伍治疗后,CTGF荧光强度较模型组明显减弱,其中以丹酚酸A+B组减弱较为明显(±),丹酚酸B组次之(+)。3)Par-3免疫荧光检测结果:模型组大鼠肾组织肾小管上皮细胞阳性细胞数目比正常组明显减少,荧光强度明显减弱(±);经丹酚酸A、B及组分配伍治疗后,丹酚酸A、B、A+B组Par-3荧光强度较模型组明显增强,其中以丹酚酸A+B组增强较为明显(+++),丹酚酸B组次之(++)。结论:经丹酚酸A、B及其分子药对配伍治疗后,可一定程度改善大鼠肾功能,但无统计学意义;丹酚酸组分配伍组能显著抑制大鼠肾组织CTGF的表达、促进Par-3的表达,其效果优于丹酚酸A和丹酚酸B组。该机制可能与其促进Par-3在UUO大鼠肾组织中的表达和减少CTGF的表达有关。 展开更多
关键词 肾纤维化 丹酚酸A 丹酚酸B CTGF par-3
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Par-4诱导细胞凋亡发生机制的研究进展 被引量：4
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作者 秦天洁 马巍 +1 位作者 刘陕西 杨广笑 《现代肿瘤医学》 CAS 2008年第12期2216-2219,共4页
Par-4基因(prostate apoptosis response-4gene,前列腺凋亡反应基因-4)是从凋亡的前列腺癌细胞中分离出来的一种促凋亡基因。Par-4是该基因编码的产物,是一个广泛表达的蛋白,可以通过多种途径诱导癌细胞凋亡及促进肿瘤消退,其SAC区可以... Par-4基因(prostate apoptosis response-4gene,前列腺凋亡反应基因-4)是从凋亡的前列腺癌细胞中分离出来的一种促凋亡基因。Par-4是该基因编码的产物,是一个广泛表达的蛋白,可以通过多种途径诱导癌细胞凋亡及促进肿瘤消退,其SAC区可以选择性的针对肿瘤细胞诱导其凋亡而正常细胞不受影响。随着Par-4研究的深入将对进一步了解肿瘤的发病机制及肿瘤治疗具有重要意义。 展开更多
关键词 par-4 凋亡 前列腺癌 靶向治疗
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胃腺癌中PAR-2、β-catenin和COX-2的表达及其意义 被引量：3
15
作者 俞敏 冯一中 高璀乡 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期590-593,共4页
目的探讨人类蛋白酶激活受体-2(protease-activated receptor-2,PAR-2)、β-连环蛋白(β-catenin)与COX-2在胃腺癌中的表达及其与临床病理因素和预后的相关性及意义。方法应用免疫组化SP法检测63例胃腺癌组织1、9例低级别上皮内瘤变、2... 目的探讨人类蛋白酶激活受体-2(protease-activated receptor-2,PAR-2)、β-连环蛋白(β-catenin)与COX-2在胃腺癌中的表达及其与临床病理因素和预后的相关性及意义。方法应用免疫组化SP法检测63例胃腺癌组织1、9例低级别上皮内瘤变、20例正常胃组织中PAR-2、β-catenin与COX-2的表达情况。结果 PAR-2、COX-2在胃腺癌组织中的阳性表达率较在低级别上皮内瘤变组织、正常胃组织中分别升高(P<0.05),β-catenin在胃腺癌组织中的异常表达率较在低级别上皮内瘤变组织、正常胃黏膜组织中升高(P<0.05)。PAR-2在胃腺癌组织中的阳性表达与胃腺癌的浸润深度相关(P<0.05);β-catenin在胃腺癌组织中的异常表达与胃腺癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移及临床病理分期相关(P<0.05);COX-2在胃腺癌组织中的阳性表达与胃腺癌的浸润深度、淋巴结转移、临床病理分期相关(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示:PAR-2、COX-2阳性表达与阴性表达组患者的5年生存期的差异有统计学意义(P<0.05),β-catenin异常表达与正常表达组患者的5年生存期的差异有统计学意义(P<0.05)。结论 PAR-2参与胃腺癌的进展且可作为判断预后的一项指标;β-catenin的异常表达和COX-2的阳性表达与胃腺癌的发生、发展密切相关,且可作为判断预后的重要指标。 展开更多
关键词 胃肿瘤 腺癌 par-2 Β-CATENIN COX-2 免疫组织化学
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普伐他汀和CRP对ADP诱导的血小板凝血酶受体PAR-1表达的调节 被引量：3
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作者 楚罗湘 周素娴 +4 位作者 杨帆 覃月秋 梁志山 莫昌干 王晓迪 《重庆医学》 CAS 北大核心 2016年第11期1459-1462,共4页
目的探讨普伐他汀对二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板PAR-1表达的影响及机制。方法体外分离富血小板血浆,分别给予C反应蛋白(CRP)、普伐他汀干预和ADP刺激进行体外研究。试验分组分别为:对照组,单纯ADP组,低浓度普代他汀+ADP组,高浓度普伐... 目的探讨普伐他汀对二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板PAR-1表达的影响及机制。方法体外分离富血小板血浆,分别给予C反应蛋白(CRP)、普伐他汀干预和ADP刺激进行体外研究。试验分组分别为:对照组,单纯ADP组,低浓度普代他汀+ADP组,高浓度普伐他汀组+ADP组,CRP组,普伐他汀+CRP联合组。采用流式细技术检测PAR-1和LOX-1平均荧光强度(MFI)。采用酶联免疫试验检测TXB2和F1+2水平。结果 5μmol/L ADP刺激能促使血小板PAR-1表达增加35%。50μg/mL CRP显著降低ADP诱导的血小板PAR-1的表达(P<0.01)。1μmol/L、10μmol/L普伐他汀均显著降低ADP诱导的血小板PAR-1的表达(P<0.01)。联合应用CRP和普伐他汀更能降低ADP诱导的血小板PAR-1表达,较单独使用CRP或普伐他汀降低更显著(P<0.05)。单纯ADP刺激后TXB_2较基础时明显增高(P<0.01),50μg/mL CRP、10μmol/L普伐他汀干预后ADP刺激的TXB_2分别下降为(112.68±24.48)pg/mL、(146.48±46.54)pg/mL,与单纯ADP刺激比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。50μg/mL CRP显著增加ADP诱导的F1+2水平(P<0.01),10μmol/L普伐他汀对ADP诱导F1+2的生成无明显影响。普伐他汀呈浓度依赖性的方式降低ADP诱导的血小板LOX-1表达(1μmol/L和10μmol/L普伐他汀处理后MFI分别为:1.80±0.19和1.62±0.16),与单纯ADP刺激后LOX-1表达(MFI:3.16±0.23)比较,差异有统计学意义(P<0.01)。50μg/mL CRP对ADP刺激的血小板LOX-1表达无明显影响。结论 PAR-1在ADP诱导的血小板活化中起重要作用,普伐他汀和CRP通过不同机制明显降低ADP诱导的血小板PAR-1的表达,提示在炎症状态下他汀仍能起着重要的抗血栓作用。 展开更多
关键词 C反应蛋白质 血小板 普伐他汀 凝血酶受体par-1
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肛周皮下游离术联合乌梅丸熏洗对肛门瘙痒症患者PAR-2靶点的研究 被引量：6
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作者 黄文武 廖莉萍 杨斌 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期2171-2172,共2页
目的观察肛周皮下游离术联合乌梅丸熏洗对肛门瘙痒症患者致敏皮肤蛋白酶活化受体-2(PAR-2)表达的影响。方法采用肛周皮下游离术联合乌梅丸熏洗治疗肛门瘙痒症,应用免疫组化观察患者术后第1、3、7天肛周皮损中PAR-2的表达,将观察结果进... 目的观察肛周皮下游离术联合乌梅丸熏洗对肛门瘙痒症患者致敏皮肤蛋白酶活化受体-2(PAR-2)表达的影响。方法采用肛周皮下游离术联合乌梅丸熏洗治疗肛门瘙痒症,应用免疫组化观察患者术后第1、3、7天肛周皮损中PAR-2的表达,将观察结果进行统计分析。结果术后患者第1、3、7天肛周皮肤中PAR-2的表达逐渐下降。结论使用肛周皮下游离术联合乌梅丸治疗肛门瘙痒症有较好的疗效,其作用靶点可能抑制PAR-2的表达。 展开更多
关键词 乌梅丸 熏洗 肛周瘙痒症 par-2
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PAR-1拮抗剂E5555的全合成 被引量：2
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作者 苗华明 张林山 +4 位作者 吴疆 楼袁媛 邵华 王建武 赵桂龙 《合成化学》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期545-549,共5页
以3-氟邻苯二酚和邻叔丁基苯酚为原料,经14步反应完全PAR-1拮抗剂——1-(3-叔丁基-5-吗啉-4-甲氧基苯基)-2-(5,6-二乙氧基-7-氟-1-亚胺二氢异吲哚)乙酮氢溴酸盐(E5555)的全合成,总产率27.2%,其结构经1H NMR确证。
关键词 par-1拮抗剂 E5555 全合成 药物合成
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新生儿缺氧缺血性脑病血清中Par-4蛋白测定及临床意义 被引量：3
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作者 陆超 陈吉庆 +3 位作者 吴升华 赵非 周兆群 沙玉根 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第11期773-774,共2页
目的探讨测定缺氧缺血性脑病(HIE)患儿血清中Par_4蛋白的临床意义。方法采用ELISA法检测42例HIE患儿外周血中Par_4蛋白表达量。设立正常对照组。结果HIE组患儿的Par_4蛋白表达量显著高于正常对照组(P<0.01)。HIE组内,高阴离子间隙(AG... 目的探讨测定缺氧缺血性脑病(HIE)患儿血清中Par_4蛋白的临床意义。方法采用ELISA法检测42例HIE患儿外周血中Par_4蛋白表达量。设立正常对照组。结果HIE组患儿的Par_4蛋白表达量显著高于正常对照组(P<0.01)。HIE组内,高阴离子间隙(AG)患儿的Par_4蛋白表达量显著高于正常AG患儿(P<0.01)。HIE患儿治疗1周后,Par_4蛋白表达量显著下调(P<0.01)。结论测定外周血中Par_4蛋白表达量对HIE疾病严重程度和治疗效果的判断有一定的临床价值。 展开更多
关键词 par-4蛋白 缺氧缺血性脑病 新生儿
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周围神经损伤后神经组织中Par-3蛋白表达和分布的变化 被引量：3
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作者 万丽丹 刘厚奇 丁文龙 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2010年第4期335-339,共5页
目的观察极性蛋白Par-3在损伤后神经组织中的表达和分布,探讨Par-3蛋白在周围神经损伤后髓鞘再生中的作用。方法 32只Sprague Dawley大鼠随机分为正常对照组、损伤组（坐骨神经损伤后第1、2、4、8周）。制备坐骨神经挤压伤模型,分别于... 目的观察极性蛋白Par-3在损伤后神经组织中的表达和分布,探讨Par-3蛋白在周围神经损伤后髓鞘再生中的作用。方法 32只Sprague Dawley大鼠随机分为正常对照组、损伤组（坐骨神经损伤后第1、2、4、8周）。制备坐骨神经挤压伤模型,分别于损伤后各时间点,采用免疫组织化学法检测坐骨神经损伤远端Par-3蛋白的表达和分布。结果正常大鼠坐骨神经组织中即存在Par-3蛋白,但表达量少,且仅分布于Schwann细胞核内。坐骨神经损伤后,Par-3蛋白的表达和分布发生变化。损伤后1周,Par-3蛋白表达开始升高,Par-3散在分布于Schwann细胞核和细胞浆内。损伤后2周,神经组织中的Par-3蛋白达峰值,在Schwann细胞浆内呈不对称性分布似包绕轴突,呈新月形或C形。损伤后4周和8周,Par-3蛋白表达显著降低,神经组织中Par-3蛋白主要分布于Schwann细胞核内,胞浆内很少。结果 极性蛋白Par-3可能参与周围神经损伤后Schwann细胞的髓鞘再生。 展开更多
关键词 周围神经损伤 髓鞘形成 细胞极性 par-3
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